TBI bisa menjadi rumit untuk sedikitnya.

Sebagian, kurangnya pemahaman kita tentang TBI

dimulai dengan ketidakjelasan dalam mendefinisikan TBI. Bab 3 akan menyoroti beberapa masalah

Tampaknya bidang yang dihadapi, tidak hanya mendefinisikan TBI, tetapi juga dalam memodelkan
trauma kepala

untuk tujuan ilmiah. Ambil contoh definisi TBI. Jika Anda ke Google

"Cedera otak traumatis," hasilnya akan memberikan tautan ke banyak situs web

kurang konsensus yang jelas tentang apa yang dimaksud dengan TBI. Yang paling mencolok adalah
saat itu

ada persamaan dalam definisi yang disediakan, ada juga perbedaan di masing-masing

definisi. Situs web untuk Mayo Clinic, misalnya, menyatakan dalam definisinya

TBI biasanya hasil dari “pukulan keras atau sentakan ke kepala yang menyebabkan otak

bertabrakan dengan bagian dalam tengkorak, ”sementara situs web untuk CDC tidak membuat

tabrakan otak-tengkorak, tetapi lebih luas mendefinisikan TBI sebagai “cedera kepala itu

mengganggu fungsi normal otak. ”Ini bukan untuk membantah definisi yang mana

lebih akurat, tetapi untuk menggambarkan bahwa "TBI" terus berkembang. Semakin banyak
pengetahuan

edge diperoleh tentang otak dan responsnya terhadap trauma, yang lebih baik adalah

untuk menjawab pertanyaan, “apa itu TBI?

Jadi mengapa kita memiliki begitu banyak definisi TBI? Kemungkinan karena kenyataan itu

ada begitu banyak ragam cedera yang berbeda, dengan hasil mulai dari momen-

periode tidak sadar dan tidak ada kerusakan permanen pada koma yang berkepanjangan dan

kematian. Lalu, bagaimana orang bisa menjelaskan kontinum TBI? Dokter dan penelitian-

Mereka telah mencoba menjawab pertanyaan yang sama, mempelajari semua cedera kepala

keparahan dan mencoba untuk menciptakan sistem klasifikasi yang berguna dan reproduksi yang
efektif

perawatan ible. Penting untuk dicatat bahwa penemuan terbaru tentang TBI yang disebabkan oleh
ledakan

telah memperluas bidang ke definisi baru TBI.

Untuk memulai, saat ini TBI dipecah menjadi dua kategori yang berbeda: kepala tertutup

cedera dan cedera kepala terbuka (atau tembus). Cedera kepala terbuka terjadi ketika

tengkorak telah retak dan membran yang mengelilingi otak telah terkomplikasi.

salah Kerusakan fisik pada otak biasanya terjadi selama salah satu dari kepala terbuka ini

cedera dan umumnya terlihat di angkatan bersenjata, karena peluru atau pecahan peluru.
Cidera kepala tertutup terjadi tanpa penetrasi ke dalam tengkorak dan bisa disebabkan oleh

beberapa trauma tumpul di kepala. Cidera ini lebih sering terjadi dan memiliki luas

spektrum penyebab, mulai dari balita yang membenturkan kepala ke mobil yang parah

korban penyok. Kedua istilah ini mungkin cara termudah untuk membuat konsep yang berbeda

TBI, tetapi pertanyaannya tetap, kapan benjolan di kepala dianggap “traumatis?”

Pada awal 1950-an, fondasi untuk mendefinisikan TBI hari ini sudah mulai

muncul. Dalam sebuah artikel yang dipresentasikan pada Sesi Tahunan ke-80 Medis California

Asosiasi pada tahun 1951, Lester B. Lawrence merinci cara mendiagnosis kepala tertutup

cedera dan meletakkan langkah-langkah untuk mengikuti pada tahap awal perawatan (Lawrence

1951). Dalam artikel ini ia menggambarkan bagaimana cedera kepala paling umum melibatkan sere

gegar otak bral. Ini dapat dipahami sebagai gangguan terhadap fungsi normal.

otak yang disebabkan oleh pukulan ke kepala tidak cukup parah untuk menyebabkan struktural

kerusakan, tetapi dalam parameter bahwa cedera selalu menghasilkan beberapa gangguan

bance dalam kesadaran, dari ketidaksadaran total ke keadaan "linglung". Ini, kira-kira,

adalah deskripsi TBI ringan hingga sedang. Lawrence lebih serius

jenis cedera kepala sebagai "memar otak". Cedera ini mungkin atau tidak dapat menyebabkan
tengkorak

fraktur, dan hasilnya sangat tergantung pada jumlah dan lokasi

kerusakan aktual. Dia membuat sebuah contoh untuk memberikan contoh, “Hemor

Kekerasan pada pons, misalnya, dapat menyebabkan kematian dengan cepat, sementara sangat
luas

memar belahan otak dapat diikuti oleh pemulihan, ”(Lawrence

1951). Jelas, Lawrence tidak begitu peduli tentang apakah cedera kepala itu

terbuka atau tertutup, tetapi lebih tepatnya, jika kesadaran terganggu

Penentuan pada gegar otak dan memar oleh Lawrence, bersama dengan mereka

definisi relatif, didukung dalam British Medical Journal 2 tahun kemudian oleh

D.W.C. Lapangan utara. Dia juga menyimpulkan bahwa kehilangan kesadaran diperlukan

dianggap gegar otak dan bahwa luka memar didefinisikan sebagai cedera yang lebih parah

disertai dengan kerusakan struktural, dengan atau tanpa laserasi (bidang Utara 1953). Dia

kemudian melanjutkan untuk menguraikan cara menentukan secara akurat apakah kesadaran
hilang.

“Jika pasien sudah sadar kembali ketika dokter tiba gegar otak
dapat diasumsikan telah terjadi jika tidak ada ingatan dari cedera yang sebenarnya

Ide-ide yang disajikan oleh dua dokter ini didukung dan diuraikan

lebih lanjut oleh ahli bedah saraf, John M. Potter, yang menguraikan manajemen darurat

rencana untuk cedera kepala. Dalam rencananya, respirasi korban adalah yang utama

pentingnya. Jika otak gagal menerima oksigen yang cukup, itu akan menjadi semakin meningkat.

ingly dan mungkin rusak tidak dapat diperbaiki, atau seperti yang ia katakan, “Anoxaemia tidak
hanya berhenti

mesin, tetapi merusak mesin. "Setelah itu jelas bahwa korban mendapatkan

cukup oksigen, langkah selanjutnya adalah memastikan bahwa setiap perdarahan telah memadai

diobati. Dari sana, dokter bebas menilai kerusakan pada kepala. ini

Penting untuk menunjukkan bahwa ini merupakan salah satu upaya pertama untuk menempatkan
darah

aliran dan ketersediaan metabolisme sebagai faktor kritis yang memprediksi hasil. Di Potter

kertas, ia melanjutkan untuk mengatasi kebutuhan untuk menentukan tingkat kesadaran, tetapi

sangat berfokus pada penetapan dasar pada pengamatan pertama untuk memastikan peningkatan
yang nyata

atau degradasi. Baseline ini dapat ditentukan oleh sejumlah modalitas,

tergantung pada tingkat kesadaran pada pengamatan awal. Mungkin memerlukan

Ingatan sederhana pasien seperti lokasinya saat ini atau tanggal saat ini.

Tetapi dalam kasus tingkat kesadaran yang sangat rendah, penilaian dapat dilakukan

respons pasien terhadap perintah verbal atau rangsangan sentuhan (Potter 1965).

Penilaian ini mungkin tampak biasa, hampir masuk akal, hari ini dan di

Bahkan media populer, seperti menonton satu atau dua episode ER, menggambarkan seorang
pasien

cedera kepala yang ditanyakan oleh dokter apakah mereka tahu di mana mereka berada atau tidak.
Dan

mungkin cara dokter menentukan TBI di masa lalu, pada tingkat tertentu, sederhana.

Adalah cukup sederhana untuk melihat kesadaran pasien, atau ketiadaannya, sebagai faktor
penentu.

tion dari TBI. Tetapi bagaimana kita benar-benar menentukan kesadaran? Apakah ini kemampuan
kita untuk berfungsi

untuk kapasitas penuh kita? Tetapi kemudian, bagaimana seorang dokter mengetahui kapasitas itu

sebelum cedera otak? Dengan demikian, meskipun bermanfaat, pekerjaan selesai pada 1950-an
dan
1960-an untuk mengklasifikasikan cedera kepala terbuka untuk banyak spekulasi dan subjektivitas.

Kemampuan kami untuk mengklasifikasikan TBI mengambil langkah nyata pertama ke era modern
dengan

pengembangan Skala Koma Glasgow. Pada 1974, Graham Teasdale dan Bryan

Jennett menerbitkan sebuah artikel di mana mereka telah merumuskan skala neurologis untuk
memungkinkan hampir semua orang memberikan bacaan yang objektif dan akurat tentang keadaan
sadar a

orang. Dalam skala ini, pengamat memberikan skor bertingkat di tiga area pasien

reaksi: respons mata (0–4, nol tanpa pembukaan mata, dan empat spontan

membuka mata), respons verbal (0–5, nol menjadi nol dan lima menjadi koheren dan

respons yang sesuai untuk pertanyaan), dan respons motorik (0–6, nol karena tidak ada motor

respons dan enam sedang mematuhi perintah) (Teasdale dan Jennette 1974). Kemudian pada
tahun 1978,

audit dilakukan untuk menentukan keefektifan Skala Koma Glasgow. Terpisah

investigasi dilakukan untuk melihat apakah Skala Koma Glasgow menurunkan variabilitas

dalam menilai kesadaran. Dalam dua investigasi pertama, kelompok terdiri dari neuro-

ahli bedah, perawat, konsultan bedah saraf, trainee, dan rumah sakit, pada dasarnya

berbagai tingkat profesional medis yang berbeda, diminta untuk mengamati pasien di

unit perawatan intensif bedah saraf. Semua pengamat melihat pasien yang sama dalam 3 jam

periode dan diminta untuk pertama menulis deskripsi singkat tentang pasien dan kemudian
mencatat

ada atau tidaknya berbagai "tingkatan" kesadaran yang terganggu atau tertentu

kelainan motorik. Perbedaan antara dua kelompok penyelidik terletak di

fakta bahwa kelompok pertama tidak memiliki pengetahuan sebelumnya tentang Skala Koma
Glasgow dan

tidak diberikan persyaratan khusus sebelumnya, sedangkan set kedua simpatisan adalah

diberikan definisi yang berasal dari Glasgow Coma Scale. Hasilnya dianalisis.

Diamati bahwa peserta dalam investigasi pertama mengungkapkan sangat beragam

pandangan tentang deskripsi dan klasifikasi gangguan kesadaran; terminologi

diterapkan untuk menggambarkan pasien tidak konsisten dan ambigu. Sebaliknya, yang kedua

investigasi tidak menghasilkan perbedaan yang signifikan dalam deskripsi pasien, bahkan di antara

mereka yang kurang akrab dengan bedah saraf (Teasdale et al. 1978)

Bukti yang diberikan dengan meneliti keefektifan Skala Koma Glasgow adalah
 kritis dalam menyimpulkan bahwa ada kebutuhan besar untuk mendefinisikan dengan jelas istilah-
istilah yang berkaitan dengannya

TBI. Sejak itu, ada banyak skala penilaian lain yang dikembangkan untuk dipahami

TBI. Skala Penilaian Kecacatan digunakan untuk menentukan kecacatan setelah cedera otak

yang mengukur tingkat fungsi pasien dari koma hingga masuk kembali ke komunitas

(Gouvier et al. 1987; Hall et al. 1985, 2001; McCauley et al. 2001; Rappaport et al.

1981). Skala Penilaian Pengawasan mengukur tingkat pengawasan pasien

TBI menerima dari pengasuh (Boake 1996). Skala Rancho Los Amigos serupa

ke Glasgow Coma Scale karena skor keseluruhan tingkat kesadaran (Gouvier

et al. 1987; Hagen et al. 1979). Alat Ukur Kemerdekaan Fungsional

mengukur kecacatan fisik dan kognitif selama rehabilitasi rawat inap

(Granger et al. 1990, 1993; Hamilton et al. 1994; Heinemann et al. 1997; Keith et al.

1987; Linacre et al. 1994). Baru-baru ini Skala Hasil Neurologis untuk Traumatis

Cedera Otak (NOS-TBI) dikembangkan dengan mengadaptasi National Institutes of Health

Stoke Scale untuk penggunaan klinis dan penelitian pada pasien dengan TBI (Wilde et al. 2010a, b;

McCauley et al. 2010). Semua skala ini telah terbukti berperan dalam pengobatan.

dan rehabilitasi pasien sampai taraf tertentu. Dan ini hanya beberapa

Metode yang digunakan untuk menentukan seberapa parah cedera pasien dan di mana mereka

rehabilitasi dalam hal fungsi normal mereka sebelum cedera. Tetapi mengklasifikasikan suatu

cedera atau “penskalaan” pemulihan pasien tidak sama dengan memperbaiki kerusakan yang
diderita

dipertahankan selama cedera sebenarnya. Untuk melakukan ini, kita perlu melampaui apa yang
bisa diamati

di tingkat klinis dan pahami apa yang sebenarnya terjadi di otak pasca-TBI.

Apa yang Terjadi Secara Patofisiologis Setelah TBI?

Seperti disebutkan sebelumnya, ada dua klasifikasi TBI, satu TBI tertutup dan satu

membuka (atau menembus) TBI. Dalam TBI terbuka, faktor penentu yang paling penting

kelangsungan hidup dan pemulihan keseluruhan pasien adalah tingkat kerusakan awal pada pasien

di otak. Closed-head TBI menghadirkan tantangan karena lebih banyak penekanan diberikan

pada kerusakan sekunder, atau yang terjadi sekunder setelah cedera awal.

Penyebab paling umum dari cedera pada TBI tertutup adalah pembebanan dinamis, sebuah istilah

digunakan untuk menggambarkan akselerasi / deselerasi otak yang cepat (diulas di Morales
et al. (2005)). Ada dua jenis pemuatan dinamis, (1) impulsif dan (2) dampak.

Pemuatan impulsif disamakan dengan "whiplash." Itu terjadi ketika head diatur ke dalam

bergerak dan berhenti dengan cepat tanpa diserang, dengan kekuatan inersia yang menyebabkan

cedera pada otak. Jenis cedera ini dapat digambarkan sebagai berikut: The

Otak rata di tengkorak dan selama pemuatan impulsif, kekuatan mengirimkan otak

menikam tengkorak dengan kekuatan sedemikian rupa sehingga menyebabkan otak terluka.
Dampak

memuat lebih mudah dikenali secara eksternal, karena terjadi ketika objek tumpul menyerang

kepala (Morales et al. 2005). Pemuatan impuls juga terjadi selama pemuatan impak

karena otak masih dikelilingi cairan di tengkorak dan akan bertabrakan dengan tengkorak

di sisi yang berlawanan dari dampak eksternal

Dalam cedera otak yang terbuka atau menembus, suatu benda mematahkan penghalang tengkorak.

Cedera ini kurang umum di masyarakat umum, tetapi sangat terkait

dengan militer. Tingkat keparahan dari cedera otak yang menembus sangat tergantung pada

bidang penghinaan dan kekhususan dari rudal dalam serangan icting (Morales et al. 2005).

Misalnya, jika seseorang mengabaikan tingkat cedera secara keseluruhan, tubuh dapat bertahan

dan hanya berfokus pada cedera pada otak, sebuah pecahan kecil pecahan peluru memiliki

berpotensi menyebabkan lebih banyak kerusakan daripada peluru kaliber sedang tergantung di
mana

pecahan peluru itu menembus otak.

Hasil setelah trauma kepala, terlepas dari TBI tertutup atau terbuka, adalah karakteristik

terized oleh tiga aspek utama: kerusakan langsung pada komponen struktural otak

(sering terlihat sebagai cedera aksonal difus), perubahan inflamasi dan metabolisme

(Edema), dan regulasi gangguan aliran darah otak (CBF) (Morales et al.

2005). Dalam tiga reaksi ini, TBI dapat dibagi menjadi dua fase: primer

dan cedera sekunder. Bicara silang antara cedera primer dan sekunder adalah

sumber banyak penelitian.

Cedera primer berkelanjutan pada saat dampak awal dan merupakan akibat dari

kekuatan diterapkan langsung ke jaringan otak sehingga neuronal, aksonal, dan vaskular

cedera. Pada awal abad ke-19, Schmaus (1890–1899) dapat melakukannya

menunjukkan bahwa degenerasi sekunder serat saraf terjadi di atas dan di bawah

tingkat cedera, ketika kepala telah di flict dengan trauma tumpul (Levin et al.
1982). Ini terbukti menjadi beberapa pekerjaan paling awal pada cedera aksonal difus dan
diletakkan

yayasan untuk Strich (1956), yang menyimpulkan bahwa tertutup, tampaknya tidak lengkap

cedera kepala dapat diikuti oleh degenerasi difus white matter dan

akibatnya dapat sepenuhnya dan secara permanen melumpuhkan pasien (Strich

1956). Studi-studi ini dan banyak lainnya menunjukkan bahwa tingkat keparahan cedera secara
langsung

berkorelasi dengan integritas materi putih setelah TBI (Benson et al. 2007;

Bazarian et al. 2007; Wang et al. 2008; Arfanakis et al. 2002; Gupta et al. 2005;

Inglese et al. 2005; Salmond et al. 2006; Huisman et al. 2004). Banyak dari studi ini

ies menggambarkan hilangnya akson fungsional setelah TBI, dan studi terbaru, yang dilakukan oleh

Marquez de la Plata dan rekannya, mampu menunjukkan bahwa hippocampus dan

sirkuit lobus frontal pasien dengan cedera akson traumatis memiliki konektivitas kurang

dengan homolog kontralateral mereka, dibandingkan dengan individu yang sehat (Marquez

de la Plata et al. 2011

Menariknya, keseluruhan insiden cedera primer pada manusia telah beberapa

apa yang berkurang dalam waktu yang lebih baru karena tindakan pencegahan tertentu yang
diambil oleh

publik. Ada peningkatan peraturan keselamatan dalam mobil seperti airbag dan

sabuk pengaman yang lebih baik, lebih banyak perhatian diberikan untuk mengenakan helm selama
kegiatan seperti

bersepeda dan skating, dan peningkatan dalam pendidikan keselamatan (Morales et al. 2005).

Namun secara keseluruhan, ketika mempertimbangkan cedera primer yang terlibat selama TBI, jika
seorang pasien

tidak pernah sadar atau mati sangat cepat setelah cedera, itu dapat diasumsikan

dengan akurasi bahwa cedera primer itu terlalu berat untuk diatasi oleh otak

Cedera sekunder menghadirkan tantangan, baik dalam penelitian sains dasar dan dalam

klinik, karena sangat sedikit metode yang ada untuk mencegah timbulnya cedera sekunder. Banyak

kali seorang pasien akan mengalami cedera kepala, kehilangan kesadaran secara singkat, dan
kemudian

sadar kembali untuk mengalami interval yang jernih. Di sini, dia mungkin bertindak dengan cara
tertentu

yang menyebabkan pengasuh mengasumsikan kejadian itu hanya ringan, tetapi setelah beberapa
waktu,
pasien akan kehilangan kesadaran lagi (Adams et al. 1980). Keadaan sementara ini

kejernihan dan ketidaksadaran disebabkan oleh cedera sekunder. Kerusakan awal

disebabkan oleh cedera yang memicu reaksi yang memperburuk cedera awal. Jurusan

peristiwa patofisiologis yang memicu cedera sekunder termasuk sitotoksik dan

dalam proses inflamasi, serta perubahan dalam lead-sirkulasi mikro otak

untuk hipoperfusi dan pengiriman metabolit vital yang tidak tepat ke paren otak

chyma (diulas dalam Beauchamp et al. (2008)).

Sebagai hasil dari pengiriman oksigen yang tidak memadai dan glikolisis anaerob, asam laktat

kemudian terakumulasi, mengubah permeabilitas membran. Selain itu, sebagai energi

toko habis, pompa ion yang bergantung pada ATP menjadi tidak efektif dalam mempertahankannya

keseimbangan ion dan depolarisasi membran menyebabkan pelepasan neuron perangsang.

rotransmitter, glutamat, dan aspartat (Bullock et al. 1998). Ini adalah eksitotoksin

bekerja pada reseptor N-metil-d-aspartate (NMDA) yang meningkatkan konsentrasi intraseluler

ion kalsium dan natrium, pada akhirnya menyebabkan penghancuran akson sel saraf

(Bullock et al. 1998; Tekkok et al. 2007)

Selain itu, pembentukan edema sering terjadi setelah trauma kepala

kerusakan struktural langsung dan / atau ketidakseimbangan osmotik yang terkait dengan cedera
dan

diklasifikasikan berdasarkan kompartemen seluler tempat pengumpulan cairan (ditinjau dalam

Marmarou et al. (2006)). Edema vasogenik setelah TBI disebabkan oleh mekanis

gangguan atau gangguan fungsional penghalang darah-otak, memungkinkan untuk trans-

fer dari zat terlarut yang aktif secara osmotik melintasi sel endotel mikrovaskuler otak

dinding. Ini mendorong pergerakan cairan dari plasma ke ekstraseluler

kompartemen parenkim otak, meningkatkan volumenya (DeWitt dan Prough

2003; Unterberg et al. 2004). Sebaliknya, reabsorpsi sel secara osmotik

zat terlarut aktif, dilepaskan dari sel yang terluka dan sel yang lewat membentuk intravaskular

ruang, mendasari edema sitotoksik. Ini mengarah pada akumulasi karakteristik

air seluler dengan neuron, astrosit, dan mikroglia (Stiefel et al. 2005; Chen dan

Swanson 2003; Unterberg et al. 2004). Sedangkan trauma kepala menghasilkan sitotoksik primer

pembentukan edema, kedua entitas berkontribusi pada peningkatan tekanan intrakranial yang kritis

(ICP), mengabadikan hipoperfusi, dan menyebabkan kematian sel lebih lanjut (Marmarou et al.
2000, 2006). Diskusi edema yang lebih mendalam akan mengikuti di Bab. 2.

Pembengkakan otak dan kerusakan struktural adalah dua respons yang menonjol oleh otak

TBI dan keduanya telah dipelajari secara panjang lebar selama tahun 1970-an terakhir.

Namun, tanggapan utama ketiga terhadap TBI, perubahan pada CBF, hanya muncul

perhatian dalam 20-30 tahun terakhir. Kesalahpahaman tentang peran CBF dalam

trauma membatasi arti pentingnya. Banyak pekerjaan sebelumnya dilakukan pada edema yang
dimasukkan

gagasan bahwa CBF berperan dalam pembengkakan otak dan peningkatan ICP. Alih-alih dikaitkan-

ing pembengkakan otak dan peningkatan ICP ke dua jenis edema yang kita kenal sekarang,

vasogenik dan sitotoksik, diperkirakan bahwa pembengkakan pembuluh darah adalah penyebabnya

kedua. Diasumsikan bahwa setelah TBI, lebih banyak darah akan mengalir ke area cedera, dan

peningkatan darah ini bertanggung jawab atas pembengkakan otak. Tidak sampai jauh lebih baru

apakah itu menunjukkan bahwa pembengkakan pembuluh darah tidak bertanggung jawab atas
pembengkakan otak,

karena, cukup menarik, bukan peningkatan aliran darah setelah TBI, sebagai

Akhirnya berpikir, sebenarnya ada penurunan (Marmarou 2004). Penurunan CBF ini

dan penyebab yang terkait dengannya telah menjadi titik fokus dalam penelitian TBI baru-baru ini.

Respons patofisiologis trauma kepala membentuk fondasi untuk bertahan lama.

ing defisit neurobehavioral dan kognitif. Gangguan kognitif dialami oleh TBI

pasien dapat datang segera setelah cedera awal atau dapat berkembang lambat

waktu selama bulan ke tahun berikutnya. Defisit kognitif yang persisten

TBI berikut dapat dikategorikan ke dalam satu dari tiga domain umum: perhatian dan

kecepatan pemrosesan, memori, dan fungsi eksekutif, dan dari semua ini, kesulitan memori

adalah yang paling sering dilaporkan oleh pasien, dokter, dan pengasuh (ditinjau

dalam Bales et al. (2009)

Gangguan dalam fungsi memori adalah neurobehav yang paling ditandai dan persisten.

disparitas moral mengikuti TBI tertutup, sering bertahan setelah periode

pemulihan segera (ditinjau dalam Dikmen et al. (2009)). Memori rusak karena TBI

telah dilaporkan terjadi pada 69-80% individu (Brooks et al. 1986; Oddy et al.

1985). Selanjutnya McKinlay et al. (1981) menunjukkan bahwa sekitar 75% dari

semua pasien TBI yang parah menunjukkan gangguan memori 3 bulan pasca cedera.

Selain itu, dalam studi longitudinal pasien TBI, defisit memori telah menurun.
onstrated untuk bertahan bertahun-tahun setelah cedera awal (Brooks et al. 1986; Oddy et al.
1985).

Bagi sebagian besar individu dengan cedera otak ringan hingga sedang, daya ingat

kesulitan terjadi karena gangguan pada tingkat perhatian, tingkat pengambilan, atau a

kombinasi keduanya (Raymond et al. 1996). Secara umum, kehilangan memori signifikan untuk

Peristiwa sekitar waktu cedera umumnya dilaporkan (Levin 1990). Selain itu,

pasien mengalami amnesia anterograde, yang berarti mereka tidak lagi memiliki kemampuan untuk
melakukannya

buat kenangan baru setelah trauma, dan sekitar seperempat dari

Beberapa TBI kepala tertutup, gangguan penyandian memori dan penyimpanan masih ada

(Levin 1990; Raymond et al. 1996; Dikmen et al. 2009).

Terlepas dari presentasi, banyak pasien hidup dengan perubahan berkelanjutan

kognisi selama sisa hidup mereka (Millis et al. 2001). Studi klinis telah menunjukkan

antara 10 dan 15% dari semua pasien dengan TBI ringan mengeluh kognitif

atau defisit perilaku dan jumlah itu meningkat hampir 50% ketika TBI

terklasifikasi sedang (Kraus et al. 2005). De fi cits ini dapat sangat berdampak pada

fungsi sehari-hari pasien TBI, seringkali mencegah mereka kembali ke

bekerja, atau mengurangi kapasitas untuk terlibat dalam kehidupan mandiri (Tate 1997). Ini

menempatkan beban ekonomi yang sangat besar pada sistem perawatan kesehatan. Diperkirakan
itu

antara $ 9 dan $ 10 miliar dihabiskan oleh sistem kesehatan AS untuk perawatan akut dan

rehabilitasi setiap tahun. Dan itu belum termasuk biaya pendapatan yang hilang dan

biaya untuk keluarga untuk merawat anggota yang selamat dari TBI (Bales et al. 2009).

Menempatkan CBF di Pathotrajectory of TBI

Baru pada tahun 1970-an seseorang menemukan CBF dalam konteks TBI.

Namun, dalam literatur sebelumnya CBF terletak dalam konteks lesi di

otak, berimplikasi baik luka tembus atau perdarahan mikro. Lesi otak

didefinisikan oleh Mayo Clinic sebagai "area jaringan yang tidak normal di otak."

biasanya diamati saat menggunakan MRI atau CT scan dan muncul sebagai area gelap atau terang

pada pemindaian. Dan meskipun lesi muncul setelah sebagian besar TBI, mereka juga dapat
disebabkan oleh

sejumlah alasan berbeda, beberapa di antaranya termasuk stroke, ensefalitis, dan

multiple sclerosis. Meskipun ini sangat bervariasi, semua termasuk gangguan normal

fungsi otak. Kasus stroke telah digunakan di masa lalu ketika melihat CBF,

karena lesi yang disebabkan oleh stroke adalah akibat dari penghentian aliran darah ke a

area otak tertentu, yang menyebabkan area menjadi rusak atau mati. Selain itu

Untuk stroke, ada penyebab lain dari lesi otak. Ensefalitis adalah pembengkakan

di otak, seringkali karena infeksi virus. Pembengkakan ini dapat menyebabkan kematian sel dalam

area otak. Multiple sclerosis adalah penyakit lain yang berpotensi menjadi bencana besar

yang menurunkan myelin yang menyediakan selubung isolasi yang menutupi saraf

yang pada akhirnya dapat menyebabkan kerusakan saraf dan kematian saraf. Sementara perangkat

ke TBI, meneliti sumber-sumber lesi ini menyebabkan pemahaman yang lebih baik

perubahan CBF setelah TBI.

Beberapa pekerjaan yang paling awal berkaitan dengan CBF setelah trauma ditujukan untuk
menentukan

apakah autoregulasi aliran darah terganggu selama TBI. Tukang giling

et al. (1975) mampu menghasilkan lesi otak standar pada sepuluh babun dewasa

menggunakan cedera cryogenic (dengan aplikasi wadah nitrogen cair) dan

menetapkan bahwa setelah cedera lima hewan telah mempertahankan autoregulasi mereka,
sementara

Lima hewan telah kehilangan kemampuan mereka untuk melakukan autoregulasi. Disimpulkan
bahwa dalam

sikap di mana autoregulasi terganggu, aliran darah otak tidak akan naik,

meskipun terjadi peningkatan tekanan perfusi arteri dan serebral (Miller et al.

1975). Studi ini mungkin tidak menjawab semua pertanyaan tentang CBF setelah TBI, tetapi

itu membuktikan bahwa autoregulasi yang utuh menguntungkan untuk gangguan autoregulasi. Bab
2

akan memberikan diskusi yang lebih menyeluruh tentang autoregulasi.

Setelah laporan Miller, sebuah studi klinis diterbitkan melacak

hubungan antara CBF dan hasil klinis dari 24 pasien yang mempresentasikan

TBI. Semua pasien dievaluasi menggunakan Glasgow Coma Scale dan diterima

antara Grade 2 (lesu tetapi merespons sesuai dengan gairah) dan Grade 4

(koma dengan respons motorik yang tidak tepat terhadap rangsangan yang menyakitkan atau tidak
ada respons

sama sekali). Data yang disajikan menunjukkan korelasi yang kuat antara CBF dan
hasil klinis. Saat pemulihan berlangsung, nilai-nilai CBF meningkat dari awal

nilai yang diambil saat masuk. Menariknya, pasien yang sedang koma di

waktu masuk dan kemudian meninggal memiliki CBF sangat rendah, yang

kemampuannya terus menurun dan status neurologis pasien memburuk bahkan

lebih lanjut (Lang fi tt et al. 1977). Ini memberikan bukti yang sangat kuat bahwa

berdiri mengapa CBF sangat rendah pada pasien dengan hasil yang buruk sangat penting untuk

menentukan strategi untuk meningkatkan hasil.

Selama dua studi sebelumnya, sebuah ide membentuk cedera otak itu

memulai proses autodestruktif yang, ketika diaktifkan, akan memperbesar lesi

melampaui batas aslinya. Neuron dan pembuluh darah yang terluka akan melepaskan vasoac-

amina biogenik aktif yang menyebar melalui jaringan yang mengelilingi lesi asli

dan menyempitkan pembuluh darah yang cukup untuk mengurangi aliran darah dan menginduksi
nekrosis jaringan

(Meyer et al. 1974, 1976; Wurtman dan Zervas 1974). Untuk menguji teori ini dan lebih baik

memahami fluktuasi aliran darah otak, Martins dan Doyle (1978) per-

membentuk eksperimen pada kera dewasa muda. Menggunakan teknologi bedah mikro standar

Selain itu, mereka melakukan kraniotomi 3 cm x 3 cm dan menerapkan silinder kuningan

yang telah direndam dalam nitrogen cair untuk membuat lesi kriogenik. Mereka

menemukan bahwa periode singkat hiperemia diamati di tepi jaringan terdekat

ke lesi, tetapi setelah jam pertama pasca-cedera itu digantikan oleh progresif

iskemia. Ini mendukung hasil penyelidikan sebelumnya tentang efek cryo-

trauma genik pada CBF, tetapi gagal menjelaskan peran vasospasme yang dihasilkan oleh

amina biogenik dilepaskan dari jaringan yang terluka (Martins dan Doyle 1978). Sebuah antar

esting aspek publikasi ini melampaui hasil dan terletak dalam diskusi

Ketika penulis mengakui, “model ini dapat dikritik dengan alasan itu

Trauma cryogenic kurang memiliki relevansi klinis. ”Mungkin model yang lebih relevan secara klinis

akan lebih jelas menjelaskan peran CBF di TBI.

Selama 1980-an, para peneliti mulai mencoba cara-cara baru untuk menyelidiki peran

CBF pada cedera kepala. Penelitian sebelumnya telah menyarankan bahwa dalam kadar CBF yang
rendah,

ada pergeseran kalsium besar-besaran dari cairan ekstraseluler ke dalam sel, dan selama

Pada ketidakseimbangan ini, kelebihan kalsium akan menyebabkan katabolisme sel dan nekrosis
(Gelmers 1985). Untuk mengurangi kematian sel, sejumlah penelitian dilakukan menggunakan

penghambat kalsium. Model umum adalah untuk memberikan obat setelah 10 menit

iskemia otak lengkap diproduksi pada anjing. Beberapa dari obat-obatan ini, seperti

fl unarizine, gagal meningkatkan aliran darah otak atau hasil neurologis

(Newberg et al. 1984). Yang lain, seperti nimodipine, terbukti memiliki efek menguntungkan

berikut iskemia otak lengkap, meskipun peneliti mengakui bahwa evaluasi

efek fungsional neurologis akan membutuhkan model yang lebih sensitif (Steen et al. 1984).

Meskipun demikian, hasilnya masih menggores permukaan dari apa yang benar-benar dibutuhkan

dapat ditemukan, yang merupakan model yang mereplikasi cedera kepala sebenarnya di alam, dan

cara bagi kita untuk menghentikan terjadinya cedera sekunder. Sebagian besar cidera

diinduksi selama 1970-an dan beberapa selama awal 1980-an tidak berlaku untuk

sebagian besar trauma kepala masuk ke ruang gawat darurat. Pada 1981, fokus

mulai bergerak menuju model TBI yang realistis.

Studi sebelumnya telah berfokus pada mamalia yang lebih besar, mungkin karena kesamaan
mereka

laritas dengan manusia. Namun cara cedera yang terjadi tidak cocok

cedera yang dialami oleh manusia yang dirawat di rumah sakit dengan TBI. Karena itu,

harapan memahami mekanisme sains dasar yang mendasarinya terganggu

aliran darah dibatasi. Karena masalah ini, model perintis disebut

model penurunan berat badan TBI telah dibuat. Dalam model ini, tikus yang dianestesi ditempatkan

di ujung bawah alat trauma dan massa yang dipandu dijatuhkan ke tikus

kepala, menghasilkan TBI seperti gegar otak (Feeney et al. 1981). Model ini terwakili

teknik yang cepat, mudah, dan nyaman karena tidak diperlukan operasi, dan itu mudah

untuk mengubah tingkat keparahan dampak dengan menyesuaikan berat dan / atau tinggi

objek dijatuhkan (Morales et al. 2005).

Pengembangan model penurunan berat badan TBI menciptakan sesuatu yang

petisi untuk menemukan model terbaik untuk TBI, dengan para peneliti menguji efektivitas tertentu

model dan berusaha membuat sendiri. Selama 20 tahun terakhir telah ada tiga

model yang tampaknya telah mendapatkan pengakuan paling banyak (1) perkusi cairan lateral

model, (2) model dampak kortikal terkontrol, dan (3) model akselerasi dampak.

Model perkusi cairan lateral dikembangkan pada tahun 1989 untuk menghasilkan focal keduanya
dan cedera otak difus (Morales et al. 2005). Dalam model, pulsa bertekanan

larutan salin digunakan untuk menghasilkan penghinaan yang dikirim terhadap bedah dural yang
utuh

wajah setelah trepanation tengkorak (McIntosh et al. 1989). Di kortikal terkontrol

model benturan, sebuah alat dalam trauma trauma melalui tekanan udara yang dikontrol seperti
piston

penabrak (Dixon et al. 1991). Dalam metode ini, lesi fokal terdiri dari mekanisme

jaringan yang rusak memungkinkan para peneliti untuk mempelajari patofisiologi yang
mendasarinya

TBI parah yang meniru luka penetrasi. Sementara kedua metode ini efektif

Dalam menghasilkan kerusakan jaringan dan kematian sel, keduanya telah mengalami berbagai
keberhasilan

cess dalam rekapitulasi cedera umum secara akurat, seperti peningkatan ICP dan

hipoperfusi, diamati pada populasi pasien. Karena itu, sementara efektif dalam

memahami beberapa cedera sekunder, model-model ini dapat mengecualikan cedera lain itu

kemungkinan berkontribusi pada keseluruhan patologi TBI.

Model percepatan dampak TBI, yang dikembangkan oleh Marmarou et al. (1994),

memaparkan dan meningkatkan pendahulunya, model penurunan berat badan TBI. Itu
mereproduksi

cedera otak difus yang ditandai dengan akselerasi-deselerasi otak yang cepat.

Bentuk cedera otak ini ditetapkan untuk menjadi prevalensi tertinggi dalam jumlah besar

studi epidemiologi pasien TBI (studi DAMPAK). Selanjutnya, pasien-pasien ini

sering disertai dengan cedera aksonal difus (DAI), kelainan pembuluh darah, otak

pembengkakan, dan kerusakan iskemik / hipoksia sekunder, yang semuanya direkapitulasi

menggunakan model TBI ini (Graham et al. 2000; Maas et al. 2007; Marmarou et al.

1994). Berbeda dengan dampak kortikal terkontrol dan model perkusi cairan lateral

di mana kerusakan aksonal terutama merupakan hasil dari pemutusan, dampak percepatan

Model secara konsisten menghasilkan DAI, yang dihasilkan dari kaskade molekul intra-aksonal

peristiwa, yang mengarah ke fragmentasi sekunder.

Untuk mereproduksi cedera otak difus, model akselerasi dampak menggunakan stainless

“helm” pelindung dari baja dipasang pada simpul tengkorak yang terbuka, dengan demikian

mendistribusikan kekuatan dan meminimalkan kemungkinan fraktur tengkorak saat terjadi

benturan. Itu
hewan yang dibius kemudian ditempatkan pada posisi tengkurap pada platform busa di bawah

perangkat penurunan berat badan. Busa memungkinkan untuk pergerakan kepala pada benturan,
cermin-

Dalam fenomena percepatan-perlambatan yang diamati pada cedera otak difus

pasien. Karena massa dan tinggi berat dapat dimanipulasi, tingkat keparahan

trauma dan, dengan ekstensi, cedera dapat dikendalikan (Marmarou et al. 1994). Selanjutnya,

Penting untuk dicatat bahwa model ini adalah satu-satunya model TBI yang secara konsisten

mengurangi kontraksi berkelanjutan dari sirkulasi mikro (Rafols et al. 2007). Sedang berlangsung

penelitian model yang lebih efektif akan menjadi sumber diskusi Chap. 4.

Mungkin bentuk TBI yang telah mengumpulkan pengawasan terbesar baru - baru ini, di

mata publik maupun dalam militer, ilmuwan, dan komunitas medis, berulang

TBI ringan, ringan (rmTBI). Sejumlah besar personil militer yang telah bertugas

di Irak atau Afghanistan konflik kembali ke rumah dengan TBI. Bahkan, TBI sekarang sering

disebut sebagai "cedera tanda tangan" dari Operasi dan Kebebasan Irak

Kebebasan Abadi. Diperkirakan bahwa 20-30% pasukan di garis depan infan

unit mencoba menderita setidaknya cedera otak kecil saat dalam pertempuran, dan meningkatnya
penggunaan

IED oleh teroris dan pemberontak mengekspos sejumlah besar individu untuk meledak.

Operasi militer di Irak dan Afghanistan mengungkapkan bahwa TBI bertanggung jawab

sekitar 28% dari semua korban perang (Okie 2005) dan sekitar 88% dari mereka

cedera kepala tertutup (US Medicine, Mei 2006, vol. 42). Sebelum keterlibatan

Pasukan militer AS di Irak dan Afghanistan berakhir, lebih dari satu juta orang

video akan melayani di lokasi-lokasi ini, beberapa di beberapa tur tugas, membuat

jumlah personil yang terpapar rmTBI sangat besar. Faktanya, Pertahanan AS dan

Veteran Brain Injury Center memperkirakan bahwa ~ 180.000 anggota militer

telah didiagnosis dengan mTBI dari tahun 2001 hingga 2010, dan perkiraan lain menyebutkan hal ini

jumlah setinggi 320.000 (Tanielian dan Jaycox 2008)

Akun gigih rmTBI yang diderita atlet (amatir dan profesional)

juga telah mengarahkan perhatian yang sangat dibutuhkan terhadap masalah yang terus tumbuh
dan signifikan ini.
Diperkirakan bahwa 1,6-3,8 juta TBI terkait olahraga terjadi setiap tahun

(Halstead dan Walter 2010; Guskiewicz et al. 2000). Dari tahun 2001 hingga 2005 ada

~ 500.000 kunjungan ruang gawat darurat untuk gegar otak di antara anak-anak AS berusia 8-19
tahun

usia dan lebih dari setengahnya terkait dengan olahraga. Atlet profesional juga

menderita cedera kepala pada tingkat yang signifikan. Studi epidemiologis mengungkapkan hal itu

60% dari pensiunan pemain sepak bola profesional menopang setidaknya satu gegar otak selama

karir mereka (Guskiewicz et al. 2005) dan sekitar 25% mengalami pengulangan

cedera (Guskiewicz et al. 2005; Pellman et al. 2004). Perhatian utama pada

rmTBI adalah kemungkinan bahwa cedera berulang dapat bersinergi dengan yang sebelumnya dan

efeknya dapat bersifat kumulatif.

3.2 Neuro-Induced Blast