Abstrak
Latar Belakang : Diet rendah karbohidrat (LCD) sudah sangat populer untuk
menurunkan berat badan. Hubungan antara pola diet rendah karbohidrat dan risiko
kehamilan dengan diabetes mellitus (GDM) masih belum diketahui.
Objek : Kami bertujuan untuk meneliti secara prospektif hubungan dari 3 pola diet
rendah karbohidrat sebelum hamil dengan risiko kehamilan diabetes mellitus.
Rancangan : Kami memasukan 21.411 kehamilan tunggal di Nurses Health Study II.
Skor hamil LCD dihitung dari validasi kuesioner frekuensi makanan, termasuk LCD
keseluruhan skor berdasarkan asupan karbohidrat, protein total, dan jumlah lemak; skor
LCD hewan atas dasar asupan karbohidrat, protein hewani, dan lemak hewan; dan skor
LCD sayuran di dasar asupan karbohidrat, protein nabati, dan sayuran lemak. Sebuah skor
yang lebih tinggi mencerminkan asupan tinggi lemak dan protein dan asupan rendah
karbohidrat, dan itu menunjukkan kepatuhan lebih dekat dengan pola diet rendah
karbohidra. RRs dan 95% CI diperkirakan dengan menggunakan persamaan estimasi
umum dengan model log-binomial.
Kesimpulan : Pola diet rendah karbohidrat sebelum hamil dengan protein tinggi dan
lemak dari sumber makanan hewani secara positif terkait dengan risiko GDM, sedangkan
pola diet rendah karbohidrat sebelum hamil dengan protein tinggi dan lemak dari sumber
makanan nabati tidak terkait dengan risiko. Wanita usia reproduksi yang mengikuti pola
diet rendah karbohidrat dapat mempertimbangkan konsumsi sayur daripada sumber
protein hewani dan lemak untuk meminimalkan mereka risiko GDM.
PENDAHULUAN
Diet karbohidrat dibatasi atau diet rendah karbohidrat (LCD) pertama kali
diperkenalkan 150 tahun yang lalu. Diet ini menjadi sangat populer untuk menurunkan
berat badan karena cara ini menghasilkan penurunan berat badan cepat tanpa harus
menghitung kalori atau kompromi konsumsi banyak makanan lezat. Namun, perdebatan
dan keprihatinan terus berkaitan dengan jangka panjang yang keamanan dan kemanjuran
dari diet ini, dan telah menunjukkan bahwa penurunan berat badan dengan LCD mungkin
menghilang setelah 1 tahun. Selain itu, hubungan antara kepatuhan terhadap pola diet
rendah karbohidrat dan hasil kardiometabolik, seperti tipe 2 diabetes (T2D) dan penyakit
kardiovaskular, tetap kontroversial.
Populasi
Penelitian berlangsung di Nurses 'Health Study II (NHS II), calon studi kohort
116.671 wanita berusia 25-44 tahun pada penelitian awal tahun 1989. Peserta menerima
dua tahunan kuesioner mengenai hasil penyakit dan perilaku gaya hidup, seperti status
merokok dan penggunaan obat-obatan. Tindak lanjut untuk setiap siklus kuesioner adalah
>90%. Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Mitra Penelitian Manusia (Boston, MA)
dengan persetujuan peserta tersirat oleh kembalinya kuesioner.
Kami memasukkan peserta NHS II dalam analisis ini jika mereka melaporkan
setidaknya satu kehamilan tunggal yang berlangsung >6 bulan antara tahun 1991 dan
2001. Kuesioner 1991 adalah yang pertama kali informasi diet diberikan. Jadi, kami
menetapkan tahun tersebut sebagai dasar untuk analisis ini, dan kami hanya memasukkan
subjek kehamilan setelah kembalinya kuesioner. Kuesioner 2001 terakhir kali kejadian
GDM dipastikan karena mayoritas peserta NHS II telah berlalu reproduksi usia saat itu;
dengan demikian, tindak lanjut adalah melalui kembalinya kuesioner 2001. Kehamilan
menjadi layak jika tidak ada GDM dilaporkan pada kehamilan sebelumnya atau
sebelumnya diagnosis T2D, penyakit kardiovaskular, atau kanker. Kami menyisihkan
kehamilan jika peserta tidak mengembalikan kuesioner frekuensi makanan sebelum hamil
(FFQ), meninggalkan 0,70 FFQ item kosong, atau dilaporkan realistis total asupan energi
( <600atau >3500 kkal / d). Wanita dengan GDM pada kehamilan sebelumnya tidak
dimasukkan karena mereka mungkin telah berubah diet mereka dan gaya hidup selama
kehamilan berikutnya untuk mencegah GDM berulang.
Dimulai pada tahun 1991 dan setiap 4 tahun setelah itu, kami meminta peserta
melaporkan asupan makanan mereka dengan menggunakan semi kuantitatif FFQ. Kami
menghitung asupan nutrisi individu termasuk protein dengan mengalikan frekuensi
konsumsi setiap makanan dengan kandungan gizi dari bagian yang ditentukan atas dasar
data makanan-komposisi dari USDA. Reproduktifitas dan validitas FFQ telah banyak
didokumentasikan. Dalam sebuah studi validasi sebelumnya yang dibandingkan energi
disesuaikan asupan makronutrien dinilai dengan menggunakan FFQ dengan catatan
empat diet 1 minggu, koefisien korelasi yang 0,61 total karbohidrat, 0,52 untuk total
protein, dan 0,54 untuk total lemak. Data paparan hilang dilakukan maju dari terbaru FFQ
yang datanya ditangkap. Secara keseluruhan, paparan hilang ada di ~6% kehamilan.
Untuk mewakili kepatuhan terhadap berbagai pola diet rendah karbohidrat, kita
menghitung 3 skor LCD (yaitu secara keseluruhan LCD, hewan LCD, dan LCD sayuran
skor) untuk setiap peserta seperti sebelumnya dijelaskan. Secara singkat, kami membagi
peserta penelitian menjadi 11 strata menurut masing-masing asupan lemak, protein, dan
karbohidrat dinyatakan sebagai persentase energi. Kami ditugaskan peserta 0-10 poin
untuk meningkatkan asupan lemak total, 0-10 poin untuk meningkatkan asupan protein
total, dan, terbalik, 10-0 poin untuk meningkatkan asupan karbohidrat. Kami
menyimpulkan poin untuk 3 macronutrients untuk menciptakan keseluruhan skor LCD,
yang berkisar antara 0 sampai 30. Demikian pula, kami juga menciptakan LCD hewan
skor berdasarkan persentase energi dari karbohidrat, protein hewani, dan lemak hewan
dan LCD sayuran skor pada dasar persentase energi dari karbohidrat, sayur protein, dan
lemak nabati. Sebuah skor yang lebih tinggi tercermin lebih tinggi asupan lemak dan
protein dan asupan rendah karbohidrat, dan itu menunjukkan kepatuhan lebih dekat ke
diet rendah karbohidrat pola. Skor LCD telah digunakan dalam penelitian sebelumnya
dalam hubungan dengan risiko T2D, penyakit kardiovaskular, dan mortalitas.
Penilaian Kovariat
Peserta melaporkan tinggi dan berat mereka di tahun 1989 dan diperbarui bobot
mereka pada setiap kuesioner dua tahunan. Laporan berat itu sangat berkorelasi dengan
berat badan yang diukur (R = 0,97) dalam studi validasi sebelumnya (23). BMI (kg / m2)
dihitung sebagai berat badan dibagi dengan kuadrat tinggi. Total aktivitas fisik dipastikan
oleh frekuensi bahwa peserta terlibat dalam kegiatan rekreasi umum yang metabolisme
setara jam tugas per minggu berasal. Daftar pertanyaan-perkiraan berdasarkan berkorelasi
dengan baik dengan kegiatan rinci buku harian dalam studi validasi sebelumnya (r =
0.56).
Hasil Pemastian
Insiden GDM dipastikan oleh laporan pribadi pada setiap dua tahunan kuesioner
pada tahun 2001. Dalam kasus lebih dari satu kehamilan yang berlangsung >6 bulan dan
dilaporkan dalam kuesioner periode 2 tahun, status GDM ini disebabkan oleh kehamilan
pertama. Dalam sebuah studi validasi sebelumnya dalam subkelompok NHS II kohort,
94% dari GDM laporan diri dikonfirmasi oleh medis catatan. Dalam sampel acak dari
perempuan parous tanpa GDM, 83% dari subyek melaporkan tes skrining glukosa selama
kehamilan, dan 100% dari subyek dilaporkan sering prenatal pemutaran urin, yang
menunjukkan tingkat tinggi surveilans GDM dalam kelompok ini.
Analisis Statistik
Kami membagi perempuan ke dalam kuartil sesuai dengan sebelum hamil
mereka skor LCD. Untuk mewakili diet kebiasaan jangka panjang dan mengurangi
kesalahan pengukuran, kami menghitung kumulatif Rata-rata skor LCD atas dasar
informasi dari tahun 1991, 1995, dan 1999 FFQs. Umum persamaan memperkirakan,
yang memungkinkan kita untuk memperhitungkan korelasi dalam pengamatan berulang
(Kehamilan) disumbangkan oleh peserta tunggal, dengan logbinomials model digunakan
untuk memperkirakan RRS dan 95% CI. Dalam beberapa kasus, model tidak bertemu,
dan log-Poisson model, yang menyediakan risiko yang konsisten tetapi tidak sepenuhnya
efisien perkiraan, yang digunakan.
Kovariat dalam model multivariabel termasuk usia (bulan), paritas (0, 1, 2, atau
≥ 3), ras-etnis (putih, Afrika Amerika, Hispanik, Asia, dan lain-lain), riwayat keluarga
diabetes (ya atau tidak), merokok (tidak pernah, masa lalu, atau saat ini), asupan alkohol
(0.0, 0.1-5.0, 5.1-10.0 atau >10.0 g/d), aktivitas fisik (kuartil), asupan energi total
(kuartil), dan BMI (9 kategori sebagai berikut: <21.0, 21.0-22.9, 23.0-24.9, 25.0-26.9,
27.0-28.9, 29.0-30.9, 31.0-32.9, 33.0-34.9, dan ≥ 35.0). Kami diperbarui semua ini
kovariat, kecuali ras-etnis dan sejarah keluarga diabetes yang dilaporkan pada tahun
1989. Kami melakukan tes tren linier di kuartil skor LCD dengan menetapkan nilai rata-
rata untuk masing-masing kuartil dan pas ini sebagai variabel kontinu dalam model.
Hasil
Kami mendokumentasikan 867 insiden GDM kehamilan di 21.411 kehamilan
tunggal di 15.265 wanita selama 10 tahun. Pada awal, wanita dengan skor LCD yang
lebih tinggi lebih mungkin untuk menjadi perokok saat ini, dilaporkan kurang aktivitas
fisik, memiliki BMI tinggi, dan mengkonsumsi lebih zat besi, daging merah, unggas, dan
susu tinggi lemak tapi kurang total kalori, serat makanan, magnesium, vitamin C, vitamin
E, susu rendah lemak, buah-buahan, sayuran, biji-bijian, dan minuman manis (Tabel 1).
Kami mengamati hasil yang sama untuk skor LCD hewan. Untuk skor LCD sayuran,
peserta dengan skor yang lebih tinggi mengkonsumsi lebih kacang-kacangan, kacang-
kacangan, buah, dan biji-bijian tetapi kurang kalsium daripada wanita dengan skor yang
lebih rendah. Masing-masing dari 3 skor LCD ini berbanding terbalik dengan indeks
glikemik makanan dan beban glikemik.
Keseluruhan dan hewan skor LCD berhubungan positif dengan risiko GDM,
sedangkan skor LCD sayuran tidak berhubungan dengan risiko. RRS multivariabel
disesuaikan (95% CI) dari GDM untuk perbandingan tertinggi dengan kuartil terendah
adalah 1,53 (1.28, 1.82) untuk keseluruhan skor LCD (P-trend < 0,001), 1,63 (1.36, 1.96)
untuk skor LCD hewan (P-trend < 0,001), dan 0,91 (0.74 , 1.11) untuk skor LCD sayuran
(P-trend = 0,39) (Tabel 2). Asosiasi yang signifikan secara keseluruhan dan hewan LCD
skor dengan risiko GDM tetap setelah penyesuaian tambahan untuk BMI, dengan RRS
sesuai (95% CI) dari 1,27 (1.06, 1.51) (P-trend = 0,03) dan 1,36 (1.13, 1.64) (P-trend =
0.003), masing-masing. Ketika skor LCD dimodelkan sebagai kontinyu variabel, kami
menunjukkan 6% lebih tinggi (RR: 1,06; 95% CI: 1,02, 1,11) risiko GDM terkait dengan
setiap kenaikan 5-unit keseluruhan skor LCD dan 8% lebih tinggi (RR 1,08; 95% CI 1,03,
1,12) risiko GDM terkait dengan setiap kenaikan 5-unit skor hewan LCD. Hubungan
antara skor LCD dan risiko GD tidak signifikan dibedakan berdasarkan status kelebihan
berat badan (lihat Angka tambahan 1-3 di bawah "Data Tambahan" diedisi online.).
Selain itu, asosiasi tidak signifikan dimodifikasi oleh faktor-faktor risiko lain dari GDM
seperti usia, paritas, riwayat keluarga diabetes, atau aktivitas fisik.
Hubungan antara skor LCD dan risiko GDM yang kuat analisis sensitivitas
beberapa. Pertama, hasil yang sama diamati dalam analisis skor kecenderungan; RRS
disesuaikan (95% CI) dari GDM untuk perbandingan tertinggi dengan kuartil terendah
adalah 1,24 (1,04, 1,49) untuk keseluruhan skor LCD, 1,33 (1,10, 1,60) untuk skor LCD
hewan, dan 0,85 (0,69, 1,03) untuk skor LCD sayuran. Kedua, pemaparan analisis
sensitivitas yang hilang Data tidak dilakukan ke depan hasil yang sama juga
menghasilkan dibandingkan dengan orang-orang dalam analisis utama kami; RRS
disesuaikan (95% CI) dari risiko GDM untuk perbandingan tertinggi dengan kuartil
terendah adalah 1.33 (1.10, 1.61) untuk keseluruhan skor LCD, 1,48 (1,21, 1,80) untuk
skor LCD hewan, dan 0,83 (0,68, 1,03) untuk skor LCD sayuran. Ketiga, kami
mengamati hasil yang sama di kepekaan analisis dengan tidak termasuk kehamilan saat
pada saat perempuan menyelesaikan FFQ; RRS disesuaikan (95% CI) dari GDM untuk
perbandingan tertinggi dengan kuartil terendah adalah 1,17 (0,87, 1.57) untuk
keseluruhan skor LCD, 1,38 (1,02, 1,88) untuk hewan skor LCD, dan 0,81 (0,57, 1,15)
untuk skor LCD sayuran. Di Selain itu, kami melakukan analisis sensitivitas dengan
membagi LCD skor dalam kategori yang lebih halus (yaitu, desil). RRS disesuaikan (95%
CI) dari risiko GDM untuk perbandingan tertinggi dengan terendah desil yang 1,46 (1,08,
1,95) untuk keseluruhan skor LCD, 1,67 (1.25, 2.24) untuk nilai LCD pada hewan, dan
0,76 (0,55, 1,05) untuk skor LCD sayuran.
Untuk menguji variabel mana makanan bertanggung jawab untuk ini hubungan
antara skor LCD dan risiko GDM, kami melakukan penyesuaian tambahan untuk
beberapa makanan, kelompok makanan, atau nutrisi. Asosiasi hewan skor LCD dengan
risiko GDM untuk perbandingan tertinggi dengan kuartil terendah tidak lagi signifikan
setelah penyesuaian tambahan untuk kuartil daging merah (Porsi / d) (RR: 1,08; 95% CI:
0.88, 1.33), lemak hewan (persentase energi) (RR: 1,03; 95% CI: 0,76, 1,40), atau besi
heme (Mg / d) (RR: 1,06; 95% CI: 0.83, 1.36), yang menunjukkan bahwa merah daging,
lemak hewan, dan besi heme mungkin kontributor utama hubungan yang diamati antara
skor LCD hewan dan GDM risk. Kami melakukan analisis yang sama untuk LCD sayuran
mencetak dengan menyesuaikan untuk sumber makanan protein nabati dan lemak nabati;
Namun, penyesuaian ini tidak substansial mengubah asosiasi.
DISKUSI
Dalam penelitian kohort prospektif ini, kami mengamati bahwa skor diet
sebelum hamil yang mewakili rendah karbohidrat, tinggi protein hewani dan lemak
hewan pola diet secara signifikan dan positif dengan risiko GDM. Sebaliknya, skor diet
sebelum hamil yang mewakili pola diet rendah karbohidrat dan tinggi protein nabati dan
lemak nabati adalah tidak bermakna dikaitkan dengan risiko GDM. Untuk pengetahuan
kita, penelitian ini adalah upaya pertama untuk memeriksa asosiasi antara pola diet
rendah karbohidrat dan risiko GDM kejadian dalam kohort prospektif besar. Meskipun
kita tidak menyadari dari penelitian sebelumnya yang secara khusus dievaluasi sebelum
hamil rendah karbohidrat pola diet dan risiko GDM, hasil kami sebagian besar konsisten
dengan temuan sebelumnya dari karbohidrat rendah pola diet berkaitan dengan risiko
T2D di Health Professionals Follow-Up Study.
Menafsirkan asosiasi antara diet rendah karbohidrat pola dan risiko GDM,
masing-masing dari nutrisi makro dan mereka sumber makanan utama yang harus
diperhatikan, karena seorang individu dengan pola diet rendah karbohidrat cenderung
memiliki relatif asupan tinggi lemak dan protein untuk mengkompensasi kebutuhan
energi. Asosiasi yang berbeda diamati hewan dibandingkan dengan skor LCD sayuran
dengan risiko GDM menunjukkan bahwa asosiasi mungkin belum hasil dari kuantitas
yang lebih rendah dari asupan karbohidrat. Sebuah studi sebelumnya telah menunjukkan
null asosiasi dari total asupan karbohidrat tetapi hubungan yang signifikan kualitas
karbohidrat dengan risiko GDM. Positif asosiasi risiko GDM dengan skor LCD, di
tertentu skor LCD hewan, bisa saja disebabkan merugikan efek dari lemak hewani dan
protein hewani. Hubungan antara diet lemak, terutama lemak hewani, dan metabolisme
glukosa telah didokumentasikan dengan baik. Untuk protein, sebuah hewan-kaya protein
makanan dibandingkan dengan proteinrich sayuran makan mengakibatkan konsentrasi
plasma yang lebih tinggi dari branchedchain asam amino, yang telah dikaitkan secara
positif dengan perkembangan resistensi insulin dan diabetes insiden di baru-baru ini Studi
metabolomik. intake lebih tinggi dari lemak hewan dan protein hewani yang sebelumnya
dikaitkan dengan peningkatan risiko GDM, sedangkan asupan tinggi protein nabati
dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah, daging merah, yang merupakan besar sumber
makanan protein hewani dan lemak hewan yang dikaitkan dengan risiko GDM,
ditunjukkan dalam penelitian ini bertanggung jawab atas hubungan antara LCD hewan
skor dan risiko GDM. Selain lemak hewani, kami juga menunjukkan bahwa besi heme
adalah kontributor untuk asosiasi, yang konsisten dengan temuan sebelumnya. Aspek lain
dari merah daging, seperti lanjutan produk akhir glikasi yang terbentuk selama
memanggang daging merah dan nitrit dan nitrat pengawet diolahan daging merah, juga
dapat menyebabkan asosiasi. Namun, kami tidak dapat menilai peran mereka dalam saat
kami analisis karena kurangnya data tersebut.