PEMFIGOID BULOSA

Pemfigoid bulosa (BP) adalah penyakit lepuh subepidermal autoimun yang paling
umum pada kulit yang telah muncul sebagai paradigma penyakit autoimun spesifik
organ [1, 2]. Hal ini terkait dengan respons imun humoral dan seluler yang
diarahkan terhadap dua self-antigen yang dikarakterisasi dengan baik: Antigen BP
180 (BP180, juga disebut BPAG2 atau kolagen tipe XVII) dan antigen BP 230
(BP230, juga disebut isoform epitel BPAG1, BPAG1e) [3–7]. Dua antigen ini
adalah komponen hemidesmosom, yang merupakan kompleks adhesi yang
mempromosikan adhesi epitel-stroma pada epitel kompleks bertingkat dan
lainnya. Hampir semua pasien dengan BP memiliki autoantibodi imunoglobulin (Ig)
G yang bersirkulasi yang berikatan dengan BP180, terutama dengan domain
ekstraseluler NC16A non-kolagen imunodinamik dari protein ini [8-16]. Baik
penelitian in vitro dan in vivo memberikan bukti kuat untuk peran patogenik
autoantibodi BP180 [17-21]. Meskipun kejadian tahunan BP diperkirakan antara 6
dan 20 kasus baru per juta orang, penelitian terbaru yang dilakukan di beberapa
negara Eropa menunjukkan peningkatan dua hingga lima kali lipat dalam angka-
angka ini (Jerman, Prancis, Inggris) [22-30].

Pemfigoid bulosa (BP), penyakit bulosa autoimun yang paling umum, biasanya
timbul dengan tanaman umum berupa lepuh kulit pruritus yang pruritus dan
sebagian besar menyerang lansia (1). Dalam hingga 20% dari kasus, BP awalnya
dapat menunjukkan fase non-bulosa yang ditandai oleh lesi eksematik, eksoriasi,
seperti urtikaria atau nodular, yang dapat berlangsung berminggu-minggu,
berbulan-bulan, atau kadang-kadang tetap menjadi manifestasi klinis tunggal (2).
Bersama dengan pemfigoid membran mukosa, pemphigoid gestationis, linear
imunoglobulin (Ig) Dermatosis bulosa (LABD), pemphigoid g1 anti-laminin, dan
epidermolisis bullosa acquisita (EBA), BP dicakup dalam kelompok heterogen
gangguan autoimun subepitel (1) . Memang, penilaian histopatologis blister baru-
baru ini umumnya mengungkapkan split dermal-epidermal terkait dengan infiltrat
inflamasi dermal terutama terdiri dari limfosit dan eosinofil (3). Pada BP, lepuh
disebabkan oleh autoantibodi dari kelas IgG yang diarahkan pada dua komponen
struktural hemidesmosome, kompleks multiprotein pada persimpangan dermal-
epidermal yang menyediakan adhesi struktural antara keratinosit basal dan

1
matriks ekstraseluler dermal; antigen-antigen ini adalah BP180, glikoprotein
transmembran yang terdiri dari domain N-terminal sitoplasma globular, bentangan
transmembran pendek dan domain terminal-C ekstraseluler besar yang berisi 15
pengulangan kolagen (4-7), dan BP230, protein dari plak dalam hemidesmosomal
dengan domain batang pusat diapit oleh domain ujung globular (4, 5). Selain IgG,
autoantibodi IgE juga terlibat dalam patogenesis penyakit dan dapat dideteksi
pada kulit dan / atau serum pasien BP melalui studi imunofluoresensi, imunoblot /
imunopresipitasi dan analisis immunoassay (ELISA) yang terhubung dengan
enzim (8). Sementara peran penting dari autoantibodi ini dalam memicu kaskade
inflamasi sepenuhnya diakui (9), banyak mekanisme pendukung yang terlibat
dalam etiologi kompleks BP masih harus dijelaskan (10). Dalam hal ini,
pengembangan model hewan, yang meliputi transfer autoantibodi ke hewan
percobaan, transfer adaptif limfosit B spesifik autoantigen ke tikus yang
kekurangan imun dan model yang diinduksi imunisasi, sangat berkontribusi untuk
membedah aspek-aspek patogenik ini (11). Ulasan ini memberikan rincian studi
terbaru tentang mekanisme patogenik yang terlibat dalam TD.

Insidensi BP di Swiss, Jerman, Skotlandia, dan Prancis berturut-turut

adalah sebanyak 12,1; 13,4; 14, dan 21,7 per satu juta orang per tahun 6-9
Sementara itu pada tahun 2008, Insidensi BP yang ditemukan di Inggris lebih tinggi
yaitu sebanyak 66 kasus baru per satu juta orang per tahun berdasarkan data
register di klinik umum. 10 Di Inggris, Jerman, dan Perancis, insidensi ini telah
meningkat dua hingga lima kali lipat dalam 10 tahun terakhir, 7,9,10. Temuan
peningkatan ini mungkin berkaitan dengan meningkatnya usia populasi umum dan/
atau ketersediaan uji diagnostik yang lebih sensitif dan spesifik. (lancet 2013)
Pemfigoid bulosa lebih banyak menyerang orang tua, dengan onset usia
akhir 70 tahun. Insidensi meningkat menjadi 150-330 per satu juta orang per tahun
pada usia lebih dari 80 tahun. 6–11Pemfigoid bulosa jarang terjadi pada individu
yang lebih muda dari 50 tahun (insidensi <0,5 kasus per satu juta orang per tahun)
.6,7,10,11 Beberapa kasus pada bayi, anak-anak, dan remaja telah dilaporkan,
dan respons pengobatan pada kelompok pasien ini tidak berbeda jauh dengan
usia dewasa 12 (lancet 2013)

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa angka mortalitas 1 tahun

untuk pasien BP berkisar antara 20% hingga 40%, yaitu sekitar dua hingga tiga

2
kali lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok sesuai usia dan jenis
kelamin.9,10,13 Usia tua, penyebaran penyakit, skor Karnofsky yang rendah , dan
penggunaan kortikosteroid oral dosis tinggi adalah faktor risiko utama
kematian.14,15 Pasien BP juga tiga kali lebih berisiko menderita pneumonia dan
emboli paru. 10

usia
Usia tua adalah faktor risiko utama dan yang paling penting pada BP [24,
26, 28]. Hal ini pertama kali diketahui dari studi retrospektif insidensi BP
berdasarkan usia dan jenis kelamin yang dilakukan di dua wilayah di Jerman.
Hasilnya menunjukkan bahwa insidensi BP meningkat pada pasien di atas usia 60
tahun, dan risiko relatif untuk pasien di atas 90 tahun sekitar 300 kali lipat lebih
tinggi dari usia 60 tahun atau lebih muda [24]. Penelitian lebih lanjut, juga dilakukan
di negara-negara Eropa yang menegaskan bahwa risiko kejadian BP meningkat
dengan cepat pada usia 80 tahun [26, 28], dengan insidensi lebih dari 300 kasus
per 1 juta orang per tahun. Faktanya ini menunjukkan bahwa BP seharusnya tidak
dianggap sebagai penyakit langka, terutama pada populasi lansia [28].

Dalam 10 tahun terakhir, beberapa penelitian berbasis rumah sakit atau

populasi telah menggarisbawahi hubungan antara BP dan gangguan neurologis
atau kejiwaan [45-57]. Secara keseluruhan, 22-46% pasien BP memiliki
setidaknya satu penyakit neurologis, termasuk demensia (terutama penyakit
Alzheimer), penyakit Parkinson, dan penyakit serebrovaskular [45, 48, 50-52, 54].
Dalam semua seri ini, BP mengikuti timbulnya penyakit neurologis pada interval
bervariasi dari beberapa bulan hingga lebih dari 5 tahun [49]. Pasien dengan
demensia terkait lebih tua dan memiliki indeks Karnofsky yang lebih rendah [45,
56], dan penyakit neurologis yang berdampingan dan / atau demensia dikaitkan
dengan mortalitas yang lebih tinggi, meskipun hubungan tersebut tidak mengubah
jenis penyakit maupun total durasi penyakit. perawatan [56]. Dalam studi kasus-
kontrol dan meta-analisis baru-baru ini [57], BP secara signifikan dikaitkan dengan
gangguan neurologis secara keseluruhan [48, 53, 55, 57], penyakit Parkinson [50-
54, 57], demensia [50-54] , 57], stroke [50, 51, 54, 57], epilepsi [57], atau gangguan
kejiwaan (gangguan unipolar dan bipolar) [52], dengan rasio odds (OR) berkisar
1,8 hingga 10,7 sesuai dengan gangguan neurologis terkait (Meja 2). Hubungan

3
yang kuat dengan multiple sclerosis juga diamati dalam satu-satunya studi
berbasis populasi, yang dilakukan di Inggris [51], dan dalam meta-analisis [57].
Selain itu, beberapa laporan kasus dan seri kasus kecil telah menyarankan
hubungan antara BP dan amyotrophic lateral sclerosis atau sindrom Shy-Drager,
yang tidak dikonfirmasi dalam studi kasus-kontrol, kemungkinan karena kurangnya
kekuatan statistik karena kelangkaan tersebut. dari penyakit ini. Dengan demikian,
BP tampaknya terkait dengan penyakit neurologis degeneratif yang mungkin
melibatkan mekanisme autoimun, seperti penyakit Parkinson dan penyakit
Alzheimer. Antibodi neuron spesifik ditemukan terakumulasi di dalam neuron pada
penyakit Alzheimer dan dapat memulai degenerasi neuron. Varian neuron dari
BP230 diekspresikan dalam sistem saraf pusat dan perifer [58, 59]. Oleh karena
itu, respons autoimun yang awalnya diarahkan terhadap isoform neuron BPAG1
(BPAG1-n) yang dikodekan oleh gen dystonin dapat memicu respons autoimun
terhadap isoform epitel BPAG1. Pecahnya toleransi yang disebabkan oleh
degenerasi neuron atau penghancuran parenkim otak pada beberapa gangguan
neurologis dapat menjelaskan keterlambatan perkembangan TD setelah timbulnya
gejala neurologis. Bersama-sama, temuan klinis dan biologis ini sangat
menunjukkan bahwa penyakit neurologis dapat mewakili faktor risiko sebenarnya
untuk BP, mungkin melalui pengembangan respons autoimun humoral dalam
sistem saraf, yang selanjutnya dapat menyebar ke kulit yang terlibat.