LO Mampu menyebutkan 5 tipe diuretik dan mekanisme kerjanya Menjelaskan 2 obat diuretic yang dapat mengurangi kehilangan K akibat natriuresis Menjelaskan terapi yg dapat menurunkan ekskresi Ca pada pasien batu saluran kemih Menjelaskan terapi hiperkalsemia akut Menjelaskan metode menurunkan volume urine pada DI nefrogenik Menyebutkan aplikasi klinis, dan efek samping dari masing2 diuretik Diuretik Obat / bahan yg memperbanyak , mempercepat produksi urine, dan bekerja di ginjal meningkatkan ekskresi air dan natrium Menurunkan reabsorbsi Na dan Cl dari filtrat Penggunaan Edema (+) Edema (-)
Kel Jantung Glaucoma
Kel Hepar Hiperkalemia
Kel Ginjal Intoksikasi
Toxemia Diabetes incipidus
gravidarum Klasifikasi diuretik berdasar titik tangkap kerja Klasifikasi ( potensi ) Lemah : Osmotik Carbonic anhidrase inhibitor Aldosteron antagonist Sedang : Thiazide Kuat : Furosemid Bumetanide CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS [Acetazolamide. Methazolamide (oral), Dorzolamide (ocular)] MEKANISME KERJA FARMAKOKI PENGGUNAAN KLINIS EFEK SAMPING NETIK
Menghambat CA . Jarang sebagai diuretik HIPOKALEMIA
pada membran Absorbsi : (konsekuensi dari luminal dan TC1 baik, Glaukoma : CAI menurunkan sedikitnya Na yg direabsorbsi di TC1, me sekresi HCO3- , dieliminasi di TIO dengan cara menghambat maka Na direabsorbsi di Na+ , dan K+ urine ginjal produksi Aquos humor segmen distal nefron lbih alkalis memicu sekresi K+ ) Reabsorbsi HCO3- T : 6-9 jam Acute mountain sickness: Parestesi, dizzines Retensi H+ menurunkan edema cerebri Px butuh Suplemen asidosis ringan di dan edema paru Kalium darah Penggunaan pd mata: Toleransi : Alkalosis metabolik kronik dysgeusia, KPS penurunan HCO3- fatigue, Nausea vomit, KI : pasien yg menstimulai hipersensitif thd pmbentukan CA LOOP DIURETICS: Furosemide, bumetanide MEKANISME KERJA FARMAKOKINETI PENGGUNAAN KLINIS EFEK SAMPING K
Menghambat A : furosemide tdk Mengurangi edema krn Deplesi volume
cotransporter Na+ sempurna di usus, gangguan cardiac, hepatic cairan berlebihan /K+ /2Cl- pada bumetanide maupun renal disease hipotensi dan g3 ginjal membran luminal sempurna Edema paru, congestive Hiponatremia (letargi, thick ascending D : highly protein heart failure pusing, coma dan limb (TAL) dari bound, Pada acute renal kejang) loop of henle M : sebagian failure dapat merubah Hipokalemia (dose Me reabsorbsi dimetabolisme di hati oliguric failure menjadi dependent) K gradien E: unmetabolized drug non oliguric failure Hipomagnesemia scr aktif disekresi ke positif Hiperkalsemia dan Hiperuricosemia TC1 (mempengaruhi reabs Ca, Mg hiperkalemia Ototoksik dan vertigo aktivitas diuresisnya). Diuretik kuat reversibel Pada renal failure, Me ekskresi mengganggu sekresi asam urat obat ini. Diperlukan hiperuricosemia dosis lbh besar untuk Farmakokinetik FUROSEMID Jika fungsi renal normal : T 1-4 jam, mula kerja (oral : 30 mnt, i,.v lebih cepat).
Preparat : Lasix ( po 40 80 mg / hari
iv 20 40 mg / hari )
Pada penggunaan i.v release PG
(prostasiklin) venodilatasi pooling darah menurunkan blood volume untuk Tx acute left ventricular failure Interaksi obat furosemid Penggunaan bersama ACEI : hipotensi Digoxin : meningkatkan toksisitas digoxin NSAID : hipotensi THIAZIDES (Hydrochlorthiazide, indapamide) MEKANISME KERJA FARMAKOKINETIK PENGGUNAAN EFEK SAMPING KLINIS Menghambat A: baik di usus First line Tx HIPOKALEMIA cotransporter NaCl D : terikat protein hipertensi ( Hiponatremia, hipo Mg pada tubulus distal kuat, difiltrasi di DEPLESI AIR DAN glomerulus kompensasi deplesi (cortical diluting GARAM M : liver volume darah oleh segment) E : di ekskresi di HIPERURICOSEMIA RAAS tdk Hambatan TC1 ginjal ME Ekskresi Ca reabsorbsi Na menghambat kerja hiperkalsemia (kontras T ; 4-90 jam, Me [Na dan Cl] onset : lambat, DOA : thiazides) dg loop diuretik) lumen memicu lebih lama First line Tx Intoleransi glukosa ekskresi K+ pada < efektif pada renal hipercalciuria (dose related) tubulus distal failure (GFR<20 idiopatik hambatan release insulin ml/mnt) me reabsorbsi dan respon thd insulin Ca2+ Hiperlipidemia hiperkalsemia Impotensi Potensi diuretik < Nocturia loop diuretik Comparing between Hct & Furosemid Hct Furosemid Tub-distal: reabs Na / Cl Henle: reabs Na/ K/ 2Cl
Ekskr : K Ekskr : K / Ca / Mg
Reabs Ca di tub - distal Reabs Ca di tub - distal
Disfungsi sexual (+) ??
Hypo-tensi /Na / K / Cl /Mg Hypo-tensi / Na / K /Cl / Mg Hyper-Ca Hypo- Ca
Alergi ( sulfonamid ) Alergi ( Sulfonamid ) Etacrynic acid (-) POTASSIUM-SPARING DIURETICS (Amiloride, spironolactone, triamterene) MEKANISME KERJA FARMAKOKINETIK PENGGUNAAN EFEK SAMPING KLINIS Titik tangkap kerja Spironolakton : Sirosis hepatis Hiperkalemia : collecting tubulus Metab Hepatr (+) Hiponatremia Spironolakton : Amiloride : Metab Ginekomasti dan antagonis impotensi pada laki- Hepar (-) aldosteron laki, g3 menstruasi reabsorbsi Na, Triamterene : Metab pada wanita penurunan Hepar (+) akibat antiandrogen ekskresi K effect Amiloride dan G3 GIT triamteren : menghambat kanal Na pada Na- dependent-K excretion shg K+ tetap tertahan dalam darah OSMOTIC DIURETICS (MANNITOL)
MEKANISME FARMAK PENGGUNAAN EFEK SAMPING
KERJA OKINETI KLINIS K Manitol difiltrasi di . Diberikan untuk me TIK dan me ekspansi volume glomerulus tapi secara infus TIO ECF memicu tidak direabsorbsi intravena Tidak melewati BBB gagal jantung Memiliki aktivitas digunakan pada acute brain osmotik pada Diekskresi injury, mekanisme utama: Hypokalemia Tubulus proksimal, di hemodilusi dan me descending limb of glomerulus viskositas darah Dehidrasi, the loop of henle, mengurangi kerusakan hipernatremia, tek osmotik T : 2 jam akibat iskemia nausea, vomit tubulus , reabsorpsi air DIURESIS Review of Major Diuretic Class DRUG MEKANISME URINE LEVELS BLOOD CHEMISTRY Carbonic anhidrase Menghambat CAI di Peningkatan Na, Hipokalemia, inhibitor tubulus proksimal K, Ca, HCO3 dan asidodis, PO4 hipercloremia Loop Diuretic Menghambat Peningkatan Na, Hipokalemia, Na/K/2Cl di loop K, Ca, Mg, dan Cl alkalosis, of henle Penurunan HCO3 hipomagnesemia, hipokalsemia Thiazides Menghambat Na/Cl Peningkatan Na, Hipokalemia, di tubulus distal K dan Cl alkalosis, Penurunan Ca hiperkalsemia, hiperuricosemia Potassium-sparing Hambat reseptor Peningkatan Na Hiperkalemia agents aldosteron Penurunan K asidosis Hambat kanal Na Pemilihan Diuretik pada klinis KONDISI KLINIS PILIHAN DIURETIK Congestive Heart Failure Furosemide Acute Pulmonary Edema Furosemide Hipertensi Hct Sirosis hepatis Spironolakton Batu Calcium Hct Hiperkalsiuria idiopatik Hct Hirsutism Spironolakton Polycistic ovary syndrome Spironolakton Hiperkalsemia idiopatik Furosemide Diabetes insipidus nefrogenik Hct Chronic renal failure Furosemide Sindrom Nefrotik Furosemid QUESTIONS ???