Obat-obatan yang menginduksi gangguan ginjal

Natasha Nurul Husna (K100150039)

Oktafiansyah Amin Fajri (K100150083)
Adhiguna Wibowo (K100150087)

1. Aminoglikosida (AMG)
AMG adalah obat prototipe yang memiliki nefrotoksisitas sebagai efek samping
utama. Jumlah pasien yang mengalami nefrotoksisitas meningkat dengan durasi terapi
mencapai 50% dengan 14 hari atau lebih terapi. Secara klasik ia muncul sebagai nekrosis
tubular akut yang umumnya lebih ringan daripada ARF oligurik, termasuk: ARF non-oligurik,
disfungsi tubular proksimal, enzimoma, proteinuria, glikosuria, hipokalemia, hipokalsemia,
hipomagnesemia. Lebih dari 50%, fungsi ginjal menurun setelah terapi selesai. Pemulihan
kembali berjalan lambat dan membutuhkan waktu 4-6 minggu.
Pemulihan tidak akan sempurna jika insufisiensi ginjal sudah ada sebelumnya.
Beberapa pasien dapat berkembang menjadi nefritis interstitial kronis. Mekanisme Obat ini
aktif terkonsentrasi di korteks ginjal dan sel tubulus proksimal mencapai konsentrasi
maksimum. Setelah memasuki sel kortikal AMG berikatan dengan lisosom dengan
pembentukan badan myeloid / lisosom sekunder. Mekanisme selanjutnya tidak jelas.
Dipercaya bahwa pelepasan AMG ke dalam sitoplasma mengganggu jalur fosfatidil-inositol.
Faktor risiko untuk toksisitas AMG termasuk deplesi Na + dan K +, iskemia ginjal,
peningkatan usia, penyakit hati, penggunaan diuretik dan penggunaan agen nefrotoksik secara
bersamaan. Kenaikan level palung dapat mengindikasikan nefrotoksisitas yang akan datang.
Toksik relatif (dalam urutan menurun) Neomisin> Gentamisin> Tobramicin> Netilmicin>
Amikacin> Streptomisin
Pencegahan dan manajemen
• Gunakan dosis total sebagai dosis sekali sehari, 3 dan untuk waktu singkat dalam terapi
empiris
• Sebagian besar toksisitas subklinis dan di luar deteksi sebagai ketidakseimbangan elektrolit
yang halus
• Pemantauan rutin SCR setiap hari dengan perhitungan dosis berdasarkan pembersihan GFR /
creatinne terutama pada lansia. Pemantauan harian serum Na + dan K +.
• Jika SCr> 1,5 mg / dl hentikan obat dan pertimbangkan alternatetherapy.
• Pantau keluaran urin dan mulai terapi cairan dan elektrolit yang adekuat dengan penekanan
khusus pada penggantian K + dan NaCl serta Ca2 + dan Mg2 +.

2. ACEi
Sindrom paling umum adalah REF reversible yang terlihat pada kasus hipertensi dan
gagal jantung kongestif dan berhubungan dengan aksi angiotensin II pada arteriol eferen
untuk pemeliharaan GFR pada saat tekanan perfusi rendah dengan fraksi penyaringan
meningkat. Oleh karena itu ACEI menyebabkan penurunan mendadak pada GFR karena
hilangnya tonus arteriol eferen. Dalam obstruksi bilateral arteri ginjal (> 70%); tonus arteriol
eferen diperlukan untuk mempertahankan GFR. ACEI dalam kasus seperti itu dapat
menyebabkan gagal ginjal.

Gambaran klinis berhubungan dengan onset oliguria yang mendadak dengan retensi
cairan, gangguan fungsi ginjal dan penurunan FeNa (<1%). Nefropati membran sebelumnya
 terlihat dengan kaptopril; ditandai dengan proteinuria glomerulus yang terisolasi tanpa
gangguan fungsi ginjal. Nekrosis tubular akut dan nefritis interstisial juga telah dilaporkan.

Oleh karena itu, pendekatan terhadap inhibitor ACE harus hati-hati. Pengakuan faktor
risiko, pemantauan kewaspadaan dan manajemen volume diperlukan. Liburan obat agen
seperti furosemide mungkin diperlukan sebelum memulai terapi. Pengukuran SCr serial
direkomendasikan terutama jika lebih tinggi dari 1,6 mg%. Kemunduran sementara pada SCR
dapat dilihat pada hari ke-3 di sebagian besar pasien tetapi gangguan yang berlangsung di luar
hari ke-7 terapi memerlukan intervensi aktif untuk menyingkirkan stenosis ginjal sub klinis.

Angiotensin receptor blockers (ARBs) - ARB mengurangi tekanan darah ke tingkat

yang sebanding dengan inhibitor ACE tetapi kecenderungan untuk menyebabkan penyakit
ginjal diyakini kurang, terutama yang berkaitan dengan gagal ginjal fungsional. Namun,
masalah ini sebagian besar belum terselesaikan.

3. NSAID
Insiden keseluruhan adalah 3%; tetapi ketersediaan obat-obatan yang dijual bebas
menempatkan risiko besar pada populasi. Dosis yang lebih tinggi dari biasanya, penipisan
volume karena kehilangan aliran diare, gagal jantung kongestif, sindrom nefrotik, sirosis
terutama dengan asites, penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya, penyerapan cairan ruang
ketiga, terapi diuretik, usia> 65 tahun, merupakan kondisi yang menyebabkan kerusakan
hemodinamik yang diakibatkan oleh NSAID pada fungsi ginjal
Efek akut :
1. ARF - biasanya oligurik
2. Nefritis interstisial akut (AIN) - Terkait dengan proteinuria berat (> 3 g / 24 jam);
biasanya non-oligurik; jarang tanpa proteinuria; membutuhkan waktu berminggu-minggu
atau berbulan-bulan untuk menyelesaikannya
3. Hiperkalemia
4. Sodium dan retensi air
5. Hipertensi
Sulindac sebelumnya dianggap sebagai pelindung-reno karena sulfit metabolit
hepatiknya telah menunjukkan setidaknya mempengaruhi sistem cyclooxygenase ginjal
sedangkan metabolit sulfida aktif sebagai vasokonstriktor. Pandangan saat ini menunjukkan
bahwa ginjal dapat mengaktifkan prodrug dan menyebabkan gagal ginjal vasokonstriksi
biasanya setelah berhari-hari atau berminggu-minggu.
Penyakit ginjal kronis (CKD) dan NSAID - juga dikenal sebagai "nefropati
analgesik". Ini terutama nefritis interstisial kronis yang terkait dengan sklerosis kapiler dari
pembuluh pelvis ginjal dan nekrosis papiler ginjal diikuti dengan kalsifikasi. Hal ini
disebabkan karena iskemia medula yang disebabkan oleh hilangnya efek vasodilatasi
prostaglandin pada vasa recta. Toksisitas jangka panjang dari obat-obatan individu tidak
diketahui dan begitu juga insiden dan prevalensi mengingat sebagian besar obat tersedia over-
the-counter. Klasik terlihat dengan konsumsi NSAID selama lebih dari 20 tahun. Potensi
CKD ada dengan menggunakan campuran analgesik dan paling baik dipelajari dengan
aspirincodein. Insiden lebih tinggi pada wanita dan pada pasien yang menderita gangguan
rematik dan migrain. Diagnosis sulit karena tidak adanya tes non-invasif sederhana yang
secara andal mengimplikasikan analgesik sebagai penyebab cedera ginjal.
 Ini adalah salah satu dari beberapa CKD yang dapat dicegah dan intervensi dini dapat
mencegah perkembangannya. Hentikan NSAID jika pasien mengembangkan bukti
insufisiensi ginjal. Undang-undang yang tepat untuk membatasi aksesibilitas semua analgesik
diperlukan.
Kondisi dengan penurunan fungsi ginjal yang didefinisikan sebagai peningkatan SCr
lebih dari 25% dalam waktu tiga hari setelah pemberian intravena dari media kontras dengan
tidak adanya etiologi alternatif. Insiden bervariasi dari 5-12% dari mereka yang menjalani
kontras administrasi.
Faktor risiko termasuk gagal ginjal, nefropati diabetik, gagal jantung kongestif berat,
jumlah media kontras (> 150 ml) dan penipisan volume. Peningkatan SCR yang akut dan
progresif dalam 24 jam sejak i.v. administrasi kontras terlihat. Oliguria hadir dalam 95%
kasus dan gagal ginjal pra biasanya terlihat dengan FeNa <1%.
Hasil dari pasien bervariasi dengan presentasi. Tiga sindrom telah diidentifikasi28-
oliguria dengan penurunan GFR (77%), mengurangi GFR tanpa oliguria (12%) dan GFR
normal tanpa oliguria (11%). Diamati bahwa 32% mengalami kerusakan ginjal permanen
dengan satu dari setiap lima kematian akibat uremia atau membutuhkan terapi penggantian
ginjal. Gangguan ginjal sisa maksimum dengan kelompok gagal ginjal oligurik akut

Pencegahan dan manajemen

• Pasien berisiko tinggi harus diidentifikasi
• Monitor SCR pada hari ke-2 dan ke-4 pasca prosedur pada semua pasien berisiko tinggi.
• Hidrasi yang adekuat dengan 0,45% saline pada (1,5 ml / kg / jam) mulai 12 jam sebelum
prosedur dan setelah prosedur.
• Pasien harus stabil secara hemodinamik
• Minimalkan jumlah kontras yang diberikan (<2 ml / kg atau maksimal 150 mL)
• Penggunaan larutan iso-osmolar kontras non-ionik untuk pasien berisiko tinggi dianjurkan.
Dalam meta-analisis terbaru dari 31 percobaan selama 20 tahun terakhir, disimpulkan
bahwa media kontras osmolar rendah seperti ioversal lebih sedikit nefrotoksik daripada
kontras osmolar / ionik tinggi pada gagal ginjal yang ada tetapi tidak ada manfaat
signifikan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
• Tidak ada manfaat manitol dan furosemid dalam mencegah GGA tetapi dapat
meningkatkan risiko GGA.
• Penghambat kalsium mencegah iskemia ginjal selama fase vasokonstriktor ginjal awal.

Gadolinium30 juga nefrotoksik; lebih nefrotoksik dari dosis kontras yodium dosis
untuk dosis dan karenanya harus dihindari pada pasien yang berisiko untuk nefropati kontras-
induced. Dosis <0,3 mmol / mg / BW gadolinium direkomendasikan. Jika pasien
mengembangkan GGA, kelola pada garis konservatif. Sebagian besar waktu itu reversibel
tetapi dalam kasus ireversibel tidak membaik pada hidrasi, dialisis sementara mungkin
diperlukan.