Sindrom ovarium polikistik: Ikhtisar yang Diperbarui

Poly Cystic Ovarian Syndrome (PCOS) adalah salah satu gangguan metabolisme dan reproduksi yang paling sering terjadi pada
wanita di usia reproduksi. Wanita dengan PCOS muncul dengan kumpulan gejala yang berhubungan dengan disfungsi menstruasi
dan kelebihan androgen, yang secara signifikan berdampak pada kualitas hidup mereka. Terkait dengan peningkatan beragai
macam risiko morbiditas termasuk obesitas, resistensi insulin, diabetes mellitus tipe II, penyakit kardiovaskular (CVD), infertilitas,
kanker, dan gangguan psikologis. Ulasan ini merangkum apa yang telah disediakan literatur sejauh ini dari pedoman untuk
diagnosis PCOS. Ini juga akan mnampilkan gambaran umum tentang morbiditas yang terkait dengan penyakit ini, khususnya
dengan bentuk klasik yang lebih parah. Akhirnya, tinjauan akan menekankan pada berbagai aspek pengobatan dan rekomendasi
skrining yang saat ini digunakan dalam pengelolaan kondisi ini.

PENDAHULUAN

Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS), juga disebut sebagai hiperandrogenik anovulasi (HA), atau sindrom Stein-Leventhal (Evans
dan Riley, 1958), adalah salah satu gangguan sistem endokrin yang paling umum terjadi pada wanita dalam usia reproduksi (Azziz
et al ., 2004). Dijelaskan sejak 1935 oleh Stein dan Leventhal (1935), ini mewakili suatu kondisi di mana perkiraan 10 kista kecil
dengan diameter berkisar antara 2 dan 9 mm berkembang pada satu atau kedua ovarium dan / atau volume ovarium dalam
setidaknya satu ovarium melebihi 10 ml (Balen dan Rajkowha, 2003).

Skrining sistematis wanita berdasarkan kriteria diagnostik National Institutes of Health (NIH) memperkirakan bahwa 4–10%
wanita usia reproduksi menderita PCOS (Azziz et al., 2004). Meskipun sebelumnya dianggap sebagai kelainan wanita dewasa,
bukti terbaru menunjukkan bahwa PCOS adalah sindrom seumur hidup, bermanifestasi sejak usia prenatal. Bahkan, menurut
kriteria diagnostik Rotterdam, prevalensi PCOS pada remaja bervariasi antara minimal 3% (Hashemipour et al., 2004) dan
maksimum 26% (Driscoll, 2003). Namun, prevalensi penyakit pada anak-anak masih belum diketahui (Kamangar et al., 2015).

Beban ekonomi PCOS sangat besar. Sekitar 4 miliar dolar dihabiskan setiap tahun di Amerika Serikat untuk menyaring penyakit
dan mengobati berbagai morbiditasnya, termasuk hirsutisme, infertilitas, dan diabetes mellitus (Azziz et al., 2005). Sistem
Kesehatan Australia menghabiskan lebih dari 800 juta dolar setiap tahun untuk menjelaskan penyakitnya (Azziz et al., 2005).
Pasien dengan PCOS dua kali lebih mungkin dirawat di rumah sakit dibandingkan dengan pasien tanpa itu (Hart dan Doherty,
2015). Oleh karena itu, diagnosis PCOS yang akurat dan dini diperlukan tidak hanya untuk mencegah komorbiditas kesehatan di
masa depan tetapi juga untuk mengurangi biaya dan beban keuangan (Kamangar et al., 2015).

Dalam ulasan ini, kami akan meringkas laporan yang paling relevan dan terkini terkait dengan PCOS, secara singkat membahas
patofisiologi penyakit, kemudian membahas lebih dalam kriteria diagnostik dan keterbatasannya pada masa remaja. Selain itu,
kami akan membahas morbiditas yang terkait dengan bentuk klasik PCOS dan kami akan memberikan informasi tentang berbagai
rejimen pengobatan dan rekomendasi skrining untuk wanita yang hidup dengan kondisi ini. Sepanjang ulasan, kami akan
menekankan kompleksitas PCOS dalam hal patofisiologi, diagnosis, morbiditas, dan pendekatan pengobatan multidisiplin yang
diperlukan.

PATOFISIOLOGI

Banyak hipotesa sebelumnya yang mecoba menjelaskan patofisiologi PCOS. Awalnya, androgen intrauterin yang berlebihan telah
dianggap sebagai penyebab utama dalam perkembangan penyakit. Namun baru-baru ini, penelitian pada manusia tidak
menunjukkan hubungan antara paparan androgen pralahir yang berlebihan dan pengembangan PCOS pada remaja (Hickey et al.,
2009) atau peningkatan kadar androgen dalam darah tali pusat perempuan yang lahir dari ibu dengan PCOS (Anderson et al.,
2010).

Hipotesis lain, hipotesis perluasan jaringan adiposa, menunjukkan bahwa bayi dengan pembatasan pertumbuhan intra-uterin
(IUGR) dan pertumbuhan catch-up spontan dapat mengembangkan penurunan perluasan jaringan, yang berarti bahwa mereka
tidak dapat menyimpan lipid secara tepat di jaringan lemak mereka. Akibatnya, resistensi insulin mungkin terjadi berkontribusi
pada PCOS dan hiperandrogenemia (de Zegher et al., 2009). Namun, ini tidak berlaku untuk pasien dengan PCOS yang tidak
memiliki IUGR atau memilikinya tetapi tanpa mengejar ketinggalan spontan (Ibáñez et al., 1998, 2009). Penyakit Beraneka Ragam
Pemahaman terbaik mengenai patofisiologi PCOS berkaitan dengan itu sebagai penyakit beragam yang melibatkan steroid
ogenesis ovarium yang tidak terkontrol, pensinyalan insulin menyimpang, stres oksidatif yang berlebihan, dan faktor genetik /
lingkungan. Cacat intrinsik dalam sel teka sebagian dapat menjelaskan hiperandrogenemia pada pasien dengan PCOS. Memang,
wanita dengan PCOS memiliki sel teka itu, masih mengeluarkan androgen tingkat tinggi karena aktivasi steroidogenesis secara
intrinsik bahkan tanpa adanya faktor trofik (Nelson et al., 1999). Disregulasi intrinsik ini juga mempengaruhi sel granulosa yang
menghasilkan tingkat anti-mullerian hormon hingga 4 kali lebih tinggi pada wanita dengan PCOS dibandingkan dengan kontrol
yang sehat (Pellatt et al.,2007; Azziz et al., 2009; Villarroel et al., 2011). Studi juga menunjukkan peningkatan jumlah folikel,
terutama folikel pra-antral dan kecil, pada wanita dengan PCOS (Webber et al., 2003). Cacat dalam proses apoptosis pada
beberapa folikel yang matang semakin meningkatkan jumlah mereka pada pasien PCOS (Das et al., 2008).

Sebagai alternatif, penurunan sensitivitas insulin yang disebabkan oleh defek pengikatan post reseptor pada jalur pensinyalan
insulin telah diidentifikasi sebagai komponen intrinsik PCOS, tidak tergantung pada obesitas (Dunaif, 1997). Itu juga dilaporkan
perubahan ekspresi gen dari beberapa pemain di jalur pensinyalan insulin oleh analisis gen microarray (Cortón et al., 2007, 2008).
Selain itu, PCOS telah dikaitkan dengan peningkatan stres glikoksidatif (González et al., 2006) sekunder untuk disfungsi
mitokondria (Victor et al., 2009). Stres oksidatif itu sendiri dapat menginduksi resistensi insulin dan hiperandrogenisme pada
pasien dengan PCOS (Victor et al., 2009).

Agregasi familial PCOS (Azziz et al., 2004; Chen et al., 2011) dan identifikasi genom dari lokus kerentanan PCOS (Chen et al., 2011)
mendukung peran genetika dalam etiologi penyakit ini. Beberapa penelitian menunjukkan komponen bawaan kelebihan
androgen pada pasien dengan PCOS (Legro et al., 1998; Escobar-Morreale et al., 2005; Yildiz et al., 2006). Selain itu, penanda
polimorfik pada gen 3 brillin terkait dengan PCOS, D19S884, telah diidentifikasi dalam set independen keluarga yang membawa
penyakit (Urbanek et al., 2007; Segars dan Decherney, 2010).

Evolusi

Baru-baru ini, beberapa penelitian menunjukkan bahwa PCOS mungkin mulai dalam rahim, terutama pada neonatus dengan
faktor risiko yang terlibat dalam pengembangan PCOS. Ini termasuk berat lahir rendah (Ibáñez et al., 1998; Melo et al., 2010) dan
bayi berat lahir tinggi (Cresswell et al., 1997) yang kemudian mengejar pertumbuhan mereka atau terus-menerus menambah
berat badan secara postnatal (de Zegher dan Ibáñez, 2009). Faktor-faktor risiko tersebut, bersama dengan komponen genetik
yang rentan, dapat menyebabkan tanda-tanda pubarche prematur, adrenarche prematur (peningkatan DHEAS), dan sindrom
metabolik (resistensi insulin dan adipositas visceral) (Verkauskiene et al., 2007; Ibáñez et al. 2009 ). Pada masa remaja, penyakit
ini akan beralih ke bentuk yang lebih umum dengan tanda dan gejala hiperandrogenisme dan / atau anovulasi. Kemudian,
sepanjang masa dewasa, gambar dapat berkembang ke salah satu dari berbagai fenotipe PCOS (Rotterdam, 2004). Morbiditas
jangka panjang, termasuk penyakit kardiovaskular (CVD), cenderung lebih umum pada periode pascamenopause (Shaw et al.,
2008; Wang et al., 2011).

Presentasi PCOS sebagai model yang mengalami evolusi bertahap sepanjang pengembangan menempatkan kompleksitas
penyakit ini ke dalam perspektif. Memang, meskipun sains telah memberikan wawasan tentang asal-usul PCOS, pemahaman kita
tentang hal itu masih kurang. Sebagai contoh, hipotesis perluasan jaringan adiposa tidak dapat menjelaskan penyakit pada bayi
tanpa IUGR. Dan karena steroidogenesis ovarium yang tidak terkontrol yang menyebabkan hiperandrogenisme merupakan salah
satu aspek dari penyakit ini, bagaimana kita dapat menjelaskan kurangnya korelasi antara paparan androgen prenatal dan
perkembangan PCOS pada manusia? Haruskah paparan androgen yang berlebihan terjadi pada jendela pertumbuhan yang rentan
agar PCOS terwujud di masa depan? Jika ini benar, berapa interval usia jendela kerentanan ini? Bagaimana komponen genetik
penyakit ini diwarisi dan apakah itu menunjukkan penetrasi? Bisakah kita, 1 hari, menyaring neonatus untuk PCOS? Studi
tambahan jelas diperlukan untuk menjelaskan hubungan yang hilang antara disregulasi ovarium, kelebihan androgen, genetika,
dan berbagai faktor kerentanan yang mungkin berkontribusi pada PCOS.

DIAGNOSA

Pedoman

Diagnosis PCOS pada orang dewasa dapat mengikuti tiga pedoman yang berbeda, yang kriteria dijelaskan pada Gambar 1.
Meskipun kondisi seperti resistensi insulin dan obesitas dianggap intrinsik untuk PCOS, tidak satupun dari mereka termasuk dalam
pedoman dan karenanya harus digunakan untuk tujuan diagnostik. (Witchel et al., 2015).

Selain informasi yang diuraikan dalam Gambar 1, masing-masing pedoman mensyaratkan menyingkirkan segala kondisi patologis
yang mungkin menjelaskan hiperandrogenisme atau ketidakteraturan menstruasi (Powers et al., 2015). Perbedaan antara
pedoman, meskipun kecil, telah dikaitkan dengan variasi dalam diagnosis dan pengobatan PCOS (Powers et al., 2015). Selain itu,
diagnosis pada wanita remaja sangat bisa diperdebatkan (Siklar et al., 2015).

Tanda dan gejala

Presentasi gejala PCOS biasanya bervariasi dengan usia, wanita muda terutama mengeluhkan masalah reproduksi dan psikologis
sementara wanita yang lebih tua mengeluh gejala metabolik (Teede et al., 2011). Gambar 2 menggambarkan tanda, gejala, dan
nilai laboratorium yang umum pada pasien dengan PCOS. Pemeriksaan fisik menyeluruh, riwayat medis, dan tes laboratorium
harus dilakukan untuk mencapai diagnosis yang sesuai (Witchel et al., 2015). Penghentian pil spironolakton dan pil kontrasepsi
oral (OCP) sekitar 1 bulan sebelum pengujian, bersamaan dengan pengujian di dekat fase luteal dari siklus menstruasi
direkomendasikan untuk hasil yang lebih akurat. Selain itu, di satu sisi, pengujian harus mencakup penilaian status metabolisme
pasien, yaitu, pengukuran indeks massa tubuh (BMI), konduksi panel lipid puasa, dan tes tantangan glukosa 2 jam. Di sisi lain,
skrining untuk gangguan tiroid melalui penilaian kadar hormon perangsang tiroid dianggap penting karena gangguan tiroid adalah
penyebab umum ketidakteraturan menstruasi (Kamangar et al., 2015).

Fenotip

Karena PCOS cenderung hadir sebagai spektrum penyakit, kriteria Rotterdam membagi penyakit menjadi empat fenotipe
(Rotterdam, 2004):

 PCOS polikistik ovarium yang terang atau klasik (anovulasi kronis, hiperandrogenisme, dan ovarium polikistik)
 PCOS ovarium non-polikistik klasik (anovulasi kronis, hiperandrogenisme, dan ovarium normal)
 PCOS ovulasi non-klasik (siklus menstruasi reguler, hiperandrogenisme, dan ovarium polikistik)
 PCOS ringan atau normoandrogenik non-klasik (anovulasi kronis, androgen normal, dan ovarium polikistik)

Wanita dengan fenotip jujur memiliki profil yang lebih buruk dari faktor risiko metabolik dan kardiovaskular (yaitu, resistensi
insulin yang lebih tinggi dan panel lipid yang lebih buruk) dibandingkan dengan fenotipe non-klasik, bahkan ketika perbandingan
dan kelompok kontrol memiliki BMI yang sebanding (Diamanti- Kandarakis dan Panidis, 2007). Demikian juga, bukti menunjukkan
bahwa fenotip jujur dapat memprediksi tingkat morbiditas dan mortalitas kardiovaskuler postmenopause yang lebih tinggi
dibandingkan dengan fenotipe non-klasik (Shaw et al., 2008). Sebaliknya, wanita dengan fenotip normoandrogenik non-klasik
memiliki lebih sedikit resistensi insulin dan cenderung kurang memiliki fitur metabolik PCOS dibandingkan dengan rekan-rekan
mereka dengan fenotipe jujur klasik (Diamanti-Kandarakis dan Panidis, 2007; Goverde et al., 2009; Zhang et al., 2009). Dalam
ulasan ini, bagian "Morbiditas Terkait" akan menjelaskan komplikasi yang sebagian besar terlihat pada fenotipe klasik PCOS
daripada yang non-klasik.

Variasi dalam gejala dan presentasi PCOS dapat menjelaskan keberadaan pedoman diagnostik yang berbeda, karena fenotipe
dapat bervariasi dari yang asimptomatik hingga memiliki tanda-tanda ketiga komponen penyakit (anovulasi,hiperandrogenisme,
dan ovarium polikistik). Seseorang dapat berargumen bahwa pedoman yang berbeda mungkin mengarah pada diagnosis yang
kurang atau diagnosis yang berlebihan dari kondisi ini. Ini jelas menggarisbawahi perlunya satu pedoman tunggal baru yang
mencakup semua fenotipe PCOS yang berbeda tanpa kehilangan bentuk penyakit yang lebih ringan.

TANTANGAN DALAM DIAGNOSIS PADA REMAJA

Diadakan di Amsterdam pada 2012, pertemuan lokakarya Konsensus PCOS ketiga melaporkan bahwa diagnosis PCOS pada remaja
harus memenuhi kriteria Rotterdam dan karena itu mirip dengan fitur diagnostik pada orang dewasa. Namun, praktik diagnostik
untuk remaja dengan PCOS cenderung tidak konsisten dan bervariasi di antara ahli endokrin dan ginekolog. Mendiagnosis PCOS
pada anak-anak dan remaja merupakan tantangan karena kejadian fisiologis pubertas yang normal cenderung meniru tanda dan
gejala PCOS (Legro, 2015). Tumpang tindih antara pubertas normal dan kriteria patologis diagnostik PCOS dapat menyebabkan
over-diagnosis PCOS di kalangan remaja perempuan (Witchel et al., 2015) yang dapat menyebabkan pengobatan yang tidak perlu
dan gangguan psikologis (Powers et al., 2015).

Hiperandrogenisme

Pubertas ditandai oleh hiperandrogenisme fisiologis (Kahsar-Miller et al., 2001). Berbagai penelitian menunjukkan bahwa kadar
testosteron meningkat selama masa pubertas dan mencapai tingkat puncak orang dewasa dalam beberapa tahun setelah
menarche. Ini dapat mengacaukan dengan hiperandrogenisme patologis dan karenanya mengaburkan gambar PCOS (Moll dan
Rosenfield, 1983; Van Hooff et al., 2000; Mortensen et al., 2009; Rosenfield, 2013). Pengukuran kadar testosteron tidak
menyelesaikan ketidakpastian ini karena konsentrasi testosteron sangat dipengaruhi oleh tahap pubertas dan siklus menstruasi
bersama dengan faktor-faktor lain (Witchel et al., 2015). Selain itu, tidak ada nilai cut off atau rentang referensi untuk tingkat
androgen yang didefinisikan dengan baik pada remaja wanita (Legro et al., 2013). Selain itu, jerawat, yang sebagian besar terlihat
selama masa pubertas, tidak berkorelasi dengan hiperandrogenisme (Hickey et al., 2011). Selain itu, mendiagnosis hirsutisme
merupakan tantangan karena nilai skor terstandarisasi tidak mempertimbangkan variasi etnis (Ferriman dan Gallwey,1961).
Ketidakteraturan Menstruasi

Remaja sering menunjukkan penyimpangan menstruasi fisiologis seperti oligomenore (Powers et al., 2015), biasanya selama 2
tahun pertama setelah menarche, karena kurangnya kematangan sumbu hipotalamus-hipopituitari-ovarium (Tfayli dan Arslanian,
2008). Dengan demikian, ketidakteraturan menstruasi kadang-kadang bisa menjadi kriteria yang tidak dapat diandalkan untuk
diagnosis PCOS pada remaja (Kamangar et al., 2015). Melalui pengamatan ketat dari pola siklus menstruasi, dokter harus
membedakan anovulasi fisiologis yang terkait dengan pubertas dari anovulasi patologis sebagai disfungsi yang diidentifikasi
dalam PCOS (Franks, 2002; Wiksten-Almstromer et al., 2008). Telah disarankan untuk menunda diagnosis setidaknya 2 tahun
setelah menarche untuk membangun ketidakteraturan menstruasi yang persisten (Hardy dan Norman, 2013). Namun, ini dapat
menunda dimulainya pengobatan yang sesuai (Powers et al., 2015).

Ovarium Polikistik pada Ultrasonografi

Perubahan fisiologis normal dan variasi volume dan ukuran ovarium selama masa pubertas membuat temuan ultrasonografi
kontroversial untuk diagnosis PCOS (Dewailly et al., 2014). Juga, melakukan ultrasonografi transrektal atau transvaginal pada
remaja mungkin tidak selalu berlaku, yang dapat menunda diagnosis (Venturoli et al., 1995). Untuk tujuan diagnostik, volume
ovarium normal pada remaja wanita dianggap sama dengan atau kurang dari 10 ml (Carmina et al.,2010).

MORBIDITAS ASOSIASI Obesitas

Obesitas dianggap sebagai salah satu fitur terpenting PCOS. Prevalensinya pada wanita yang sakit bervariasi antara 61 dan 76%
(Glueck et al., 2005). Prevalensi obesitas mencapai 80% di Amerika Serikat (Ehrmann et al., 1999) dan 50% di luar (Balen et al.,
1995) yang menunjukkan bahwa angka ini tergantung pada faktor lingkungan lokal, latar belakang etnis, dan gaya hidup, dan
tidak hanya dengan kehadiran PCOS itu sendiri.

Obesitas pada anak merupakan faktor risiko yang terdokumentasi dengan baik untuk PCOS. Anak perempuan yang obesitas
memiliki risiko lebih tinggi terkena resistensi insulin, sindrom metabolik, dan PCOS di kemudian hari (Pasquali et al., 2011). Di sisi
lain, wanita dengan PCOS berada pada risiko lebih tinggi terkena obesitas (Randeva et al., 2012). Banyak penelitian menjelaskan
bahwa wanita dengan PCOS telah meningkatkan distribusi lemak tubuh visceral dan subkutan karena peningkatan tingkat
produksi androgen (Kirschner et al., 1990); obesitas sentral ini mengikuti distribusi lemak tubuh yang maskulin (Borruel et al.,
2013) di mana jumlah lemak visceral berkorelasi dengan tingkat resistensi insulin (Karabulut et al., 2012). Selain itu, obesitas
memainkan peran penting dalam mengekspresikan fitur metabolisme PCOS. Wanita dengan PCOS memiliki profil lipid aterogenik,
terkait dengan peningkatan kadar lipoprotein densitas rendah, trigliserida dan kolesterol, bersama dengan penurunan kadar
lipoprotein densitas tinggi. Mereka juga berisiko lebih tinggi terkena aterosklerosis, kekakuan arteri, dan perubahan endotelium
pembuluh darah (Hart dan Norman, 2006). Selain itu, wanita dengan PCOS menunjukkan profil kardiovaskular yang memburuk
dan komplikasi terkait (Randeva et al., 2012). Namun, obesitas dengan sendirinya bukan alasan utama di balik fitur ini. Ini terbukti
pada wanita kurus dengan PCOS yang menunjukkan fitur metabolisme yang sama dengan mereka yang mengalami obesitas
(Balen et al., 1995).

Apakah obesitas menyebabkan PCOS atau apakah PCOS mengarah pada obesitas masih bisa diperdebatkan (Kamangar et al.,
2015). Pada model hewan PCOS, pemberian testosteron pada tikus dan kera hamil selama konsepsi awal menyebabkan akumulasi
lemak perut pusat keturunan pada masa postpartum. Oleh karena itu, kelebihan androgen prenatal, baik genetik atau induksi,
mungkin menjadi peristiwa primordial dalam pengembangan obesitas terkait PCOS (Escobar-Morreale et al., 2012) namun tidak
menyiratkan bahwa PCOS akhirnya akan terjadi.

Resistensi insulin

Banyak perhatian telah diberikan pada gangguan metabolisme yang menyertai PCOS, serta konsekuensi dari gangguan ini di
kemudian hari. Saat ini, resistensi insulin dianggap sebagai faktor patogen utama dalam latar belakang peningkatan gangguan
metabolisme pada wanita dengan PCOS (Siklar et al., 2015) yang dapat menjelaskan hiperandrogenisme, ketidakteraturan
menstruasi, dan manifestasi metabolik lain yang terlihat pada penyakit ini (Baillargeon et al. , 2003; Diamanti-Kandarakis dan
Dunaif, 2012).

Pada 1980, hubungan antara hiperinsulinemia dan PCOS pertama kali dicatat oleh Burghen et al. yang menemukan korelasi positif
yang signifikan antara kadar insulin, androstenedion dan testosteron di antara wanita PCOS (Burghen et al., 1980). Faktanya,
penelitian terbaru menunjukkan bahwa hiperinsulinemia hadir pada 85% pasien dengan PCOS, termasuk 95% penderita obesitas
dan 65% wanita kurus (Teede et al., 2010, 2011; Stepto et al., 2013). Peningkatan kadar insulin pada pasien dengan PCOS dapat,
bersama dengan tingginya kadar hormon luteinizing, memicu penangkapan pertumbuhan folikel yang berkontribusi terhadap
anovulasi (Dunaif, 1995). Hiperinsulinemia juga mengubah pola sekresi nadi pelepasan hormon gonadotropin (GnRH), menekan
globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan mempotensiasi produksi androgen ovarium pada wanita dengan PCOS (Bhattacharya
dan Jha, 2011; Hart et al., 2011; Huang et al., 2011; Huang et al., 2011) al., 2011; Lass et al., 2011; Rathsman et al., 2012; Wedin
et al., 2012).

Berbagai penelitian mendukung korelasi antara diabetes dan PCOS dan menunjukkan bahwa obat-obatan yang peka terhadap
insulin dan modifikasi pola makan / gaya hidup meningkatkan hiperandrogenisme pada pasien yang menderita PCOS (Baillargeon
et al., 2003; Diamanti-Kandarakis dan Dunaif, 2012). Ketika hormon leptin digunakan sebagai agen sensitisasi insulin, hormon ini
menurunkan kadar androgen dan menginduksi menstruasi pada wanita kurus yang terkena (Lungu et al., 2012). Studi lain
menunjukkan bahwa 6 bulan modifikasi gaya hidup meningkatkan sensitivitas insulin oleh 70% dan secara signifikan mengurangi
anovulasi pada wanita gemuk yang terkena (Baillargeon et al., 2003; Diamanti-Kandarakis dan Dunaif, 2012). Studi-studi ini
memberikan dukungan bahwa resistensi insulin memperburuk hiperandrogenemia (Lungu et al., 2012). Ini adalah salah satu
persimpangan penting dalam pengobatan PCOS, yang mengarah pada pertimbangan insulin-mimetik atau agen kepekaan insulin
sebagai bagian dari manajemen penyakit. Agen-agen ini, sebagaimana disebutkan kemudian dalam ulasan, termasuk metformin,
suplemen myo-inositol, dan thiazolidinedione.

Akhirnya, menurut Kelompok Peneliti Program Pencegahan Diabetes (DPP) (2002), pasien PCOS harus diuji untuk resistensi
insulin. Beberapa biomarker telah digunakan untuk mendeteksi resistensi insulin pada wanita PCOS. Sebagai contoh, insulin
menahan pelepasan globulin pengikat hormon seks (SHBG) dari hati dan produksi protein pengikat faktor pertumbuhan seperti
insulin 1 (IGFBP-1) (Kalme et al., 2003). Ini juga mempengaruhi penilaian model homeostatik (HOMA-IR) yang didasarkan pada
perhitungan glukosa puasa dan kadar insulin (Legro et al., 2004). Namun, penanda yang berbeda memiliki sensitivitas dan
spesifisitas variabel dalam pengujian resistensi insulin (Nawrocka-Rutkowska et al., 2013). Dengan demikian, penelitian harus
mengidentifikasi satu penanda universal untuk diagnosis akurat penurunan sensitivitas insulin pada pasien dengan PCOS. Jika
penanda tersebut diidentifikasi, deteksi dini resistensi insulin dapat mengarah pada pengobatan yang tepat dan pencegahan
komplikasi di masa depan.

Diabetes Melitus Tipe II

PCOS memberikan peningkatan risiko diabetes melitus tipe 2 dan diabetes gestasional sejak usia dini (Randeva et al., 2012).
Sekitar 1 dari 5 wanita dengan PCOS akan mengembangkan diabetes tipe II (Dunaif, 1999) membuat gangguan toleransi glukosa
menjadi kelainan umum pada penyakit ini (Randeva et al., 2012). Studi cross-sectional dan prospektif longitudinal secara
konsisten menunjukkan bahwa wanita yang menderita PCOS memiliki risiko lebih tinggi terkena diabetes mellitus tipe II atau
gangguan toleransi glukosa dibandingkan dengan populasi kontrol yang sesuai dengan usia dan latar belakang etnis (Ehrmann et
al., 1999; Legro et al. ., 1999, 2005; Boudreaux et al., 2006; Talbott et al., 2007; Lerchbaum et al., 2013). Selain itu, studi prospektif
longitudinal pada wanita muda dan setengah baya dengan PCOS menunjukkan risiko lebih tinggi untuk mengembangkan diabetes
di kemudian hari dan terutama karena peningkatan prevalensi obesitas dan resistensi insulin di antara pasien ini (Dunaif, 1999).

Menariknya, riwayat keluarga diabetes meningkatkan prevalensi diabetes mellitus tipe II pada pasien PCOS. Namun, prevalensi
diabetes pada pasien PCOS yang tidak memiliki riwayat keluarga diabetes masih jauh lebih tinggi daripada wanita normal
(Ehrmann et al., 1995). Meskipun riwayat keluarga dan obesitas merupakan kontributor utama dalam perkembangan diabetes
pada pasien PCOS, diabetes masih dapat terjadi pada pasien PCOS kurus yang tidak memiliki riwayat keluarga, terutama sekunder
terhadap resistensi insulin (Dunaif, 1999).

Penyakit kardiovaskular

Pada tahun 1992, Dahlgren et al. mengidentifikasi risiko infark miokard 7 kali lebih tinggi pada pasien dengan PCOS dibandingkan
dengan kontrol yang sehat (Dahlgren et al., 1992). Namun, pada tahun 1998, sebuah studi epidemiologis oleh Pierpoint et al.
tidak menunjukkan perbedaan dalam risiko antara kedua kelompok (Pierpoint et al., 1998). Data yang lebih baru menunjukkan
bahwa pasien dengan PCOS secara signifikan meningkatkan kadar biomarker sirkulasi CVD, termasuk protein C-reaktif (Bahceci
et al., 2004; Meyer et al., 2005) dan lipoprotein A (Yilmaz et al., 2005; Bahceci et al., 2007; Berneis et al., 2009; Rizzo et al., 2009),
dibandingkan dengan kontrol yang cocok. Studi lain menunjukkan beban yang lebih tinggi dari indikator aterosklerosis dengan
disfungsi kardiovaskular onset dini, yaitu, kekakuan arteri, disfungsi endotel, dan kalsifikasi arteri koroner (Meyer et al., 2005;
Moran et al., 2009).

Pada 2010, masyarakat Kelebihan Androgen-PCOS memberikan pernyataan konsensus tentang peningkatan risiko CVD pada
wanita dengan PCOS dan mengembangkan pedoman untuk mencegah komplikasi tersebut (Wild et al., 2010). Namun, terlepas
dari peningkatan penanda risiko kardiovaskular dan adanya faktor risiko CVD yang tidak dapat dielakkan dalam populasi ini,
ketidakpastian tetap mengenai peningkatan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular pada pasien dengan PCOS (Legro, 2003;
Wild et al., 2010; Schmidt et al., 2011; Sathyapalan dan Atkin, 2012). Perbedaan antara studi mungkin disebabkan oleh sifat
heterogen dari populasi yang diteliti. Oleh karena itu, diperlukan uji coba tambahan secara metodologis untuk menentukan risiko
absolut CVD pada pasien PCOS sepanjang rentang usia.

Infertilitas

Wanita dengan PCOS mungkin telah mengurangi kesuburan (Hart dan Norman, 2006; Hart dan Doherty, 2015) karena kelainan
endokrin dan ginekologis terkait yang mempengaruhi kualitas dan fungsi ovarium (Hart dan Norman, 2006). Menghitung hingga
90% gangguan ovulasi (Hull, 1987), periode anovulasi persisten terkait PCOS berkorelasi positif dengan infertilitas (Imani et al.,
1998). Pada tahun 1995, sebuah penelitian melaporkan hingga

50 dan 25% wanita dalam populasi PCOS masing-masing menderita infertilitas primer dan sekunder (Balen et al., 1995). Baru-
baru ini pada tahun 2015, sebuah studi oleh Hart dan Doherty menunjukkan bahwa infertilitas adalah 10 kali lebih umum di
antara wanita dengan PCOS dibandingkan dengan kontrol yang sehat (Hart dan Doherty, 2015).

Di sisi lain, beberapa penelitian menunjukkan bahwa wanita dengan PCOS yang hamil mungkin menderita komplikasi terkait
kehamilan seperti diabetes gestasional (Bruyneel et al., 2014), hipertensi yang diinduksi kehamilan (Hu et al., 2007; Sir-Petermann
et al ., 2012; Bruyneel et al., 2014), dan preeklampsia (Katulski et al., 2015) ke tingkat yang lebih tinggi dibandingkan dengan
kontrol yang cocok. Berbagai data penelitian juga menunjukkan peningkatan risiko keguguran pada wanita dengan PCOS (Balen
et al., 1993; Homburg et al., 1993; Wang et al., 2001; Winter et al., 2002).

Pengaruh fenotip PCOS, baik klasik maupun non-klasik, pada kesuburan wanita masih kurang dipahami. Data yang
menggambarkan efek PCOS pada hasil kehamilan juga terbatas dan berdasarkan uji coba kecil. Penelitian menyeluruh diperlukan
untuk menilai tingkat infertilitas pada berbagai fenotipe PCOS dan untuk memahami alasan peningkatan hasil kehamilan negatif
pada kelompok wanita ini.

Mengenai efek pada embrio, wanita dengan PCOS 2,5 kali lebih berisiko melahirkan anak kecil untuk usia kehamilan dibandingkan
dengan wanita yang sehat (Katulski et al., 2015) dan keturunannya menunjukkan peningkatan morbiditas dan mortalitas
dibandingkan dengan kontrol. (Fauser et al., 2012).

Kanker

Wanita yang menderita PCOS menghadirkan banyak faktor risiko yang terkait dengan perkembangan kanker endometrium,
seperti obesitas, resistensi insulin, diabetes mellitus tipe II, dan anovulasi (Legro et al., 2013). Anovulasi memicu paparan estrogen
uterus yang tidak terlawan. Ini selanjutnya dapat memicu perkembangan hiperplasia endometrium dan akhirnya kanker
endometrium (Hart dan Norman, 2006). Faktanya, penelitian menunjukkan bahwa wanita dengan PCOS memiliki risiko tiga kali
lipat lebih tinggi terkena kanker endometrium (Chittenden et al., 2009; Fauser et al., 2012; Haoula et al., 2012; Dumesic dan Lobo,
2013 ) yang sebagian besar dibedakan dengan baik dengan prognosis yang baik (Fauser et al.,2012). Apapun, tidak ada data yang
mendukung skrining USG untuk ketebalan endometrium pada wanita dengan PCOS, yang datang dalam perjanjian dengan
American Cancer Society terhadap skrining untuk kanker endometrium pada pasien dengan risiko rata-rata atau peningkatan.
Namun wanita harus disarankan untuk memberi tahu penyedia layanan kesehatan mereka untuk setiap perdarahan bercak atau
tak terduga (Smith et al.,2001).Di sisi lain, ada data terbatas untuk mendukung hubungan antara PCOS dan kanker payudara dan
ovarium (Chittenden et al., 2009; Fauser et al., 2012).

Kesejahteraan psikologis

Stres psikologis dan PCOS telah terbukti berhubungan erat. Sejumlah besar penelitian menunjukkan bahwa wanita dengan PCOS
lebih rentan menderita gangguan psikologis seperti depresi (Veltman-Verhulst et al., 2012), kecemasan (Jedel et al., 2010;
Veltman-Verhulst et al., 2012), insiden terkait narkoba (Hart dan Doherty, 2015), gangguan makan, dan disfungsi psikoseksual
(Deeks et al., 2010; Teede et al., 2011) dibandingkan dengan kontrol wanita yang sehat. Selain itu, wanita dengan PCOS memiliki
harga diri dan kepuasan tubuh yang lebih rendah (Weiner et al., 2004; Himelein dan Thatcher,2006) dan kemudian cenderung
memiliki lebih banyak rawat inap rumah sakit jiwa daripada kontrol (Hart dan Doherty, 2015). Akibatnya, mereka menunjukkan
kualitas hidup yang rendah (Jones et al., 2008; Li et al., 2011; Fauser et al., 2012) dan rentan terhadap tingkat tekanan emosi yang
tinggi (Veltman-Verhulst et al. , 2012).
Perlu dicatat bahwa obesitas (Elsenbruch et al., 2003; Hahn et al., 2005; Barnard et al., 2007), jerawat, hirsutisme (Weiner et al.,
2004; Himelein dan Thatcher, 2006) dan siklus menstruasi tidak teratur (Elsenbruch et al., 2006), semua yang terkait dengan
PCOS, merupakan kontributor utama stres psikologis yang dialami pasien karena tantangan identitas wanita dan citra tubuhnya
(Deeks et al., 2010; Teede et al., 2010, 2011; Dokras et al., 2011; Legro et al., 2013).

Penelitian di masa depan harus memfokuskan hubungan sebab-akibat antara PCOS dan penyakit kejiwaan dan lebih banyak
perhatian harus diberikan pada aspek psikologis gangguan ini. Ini berkaitan dengan perawatan klinis karena gangguan emosional
dapat mempengaruhi manajemen gaya hidup secara tidak menguntungkan.

PENGOBATAN

Manajemen PCOS menargetkan gejala yang biasanya dialami pasien, anovulasi, infertilitas, hirsutisme, atau jerawat menjadi
keluhan yang paling umum. Perawatan biasanya memerlukan pembuktian tim interdisipliner yang dapat mencakup praktisi
keluarga, dokter kandungan, dan ahli endokrin, dokter kulit, dokter anak, psikiater, dan psikolog. Bagian perawatan terutama
akan fokus pada dua pedoman perawatan utama: Satuan Tugas Amerika (Legro et al., 2013) dan Pedoman Aliansi Australia PCOS
(Misso et al., 2014).

Perubahan Gaya Hidup

Pedoman merekomendasikan terapi olahraga dan diet yang dibatasi kalori sebagai bagian penting dari manajemen obesitas pada
wanita dengan PCOS. Bahkan, modifikasi gaya hidup dianggap sebagai pengobatan lini pertama yang hemat biaya dan sebagai
tambahan yang diperlukan untuk pengobatan (Legro et al., 2013; Misso et al., 2014).

Berat badan berlebih, seperti yang disebutkan sebelumnya, dikaitkan dengan hasil metabolisme dan kesehatan reproduksi yang
merugikan pada wanita dengan PCOS. Misalnya, kesuburan wanita menurun secara signifikan dengan BMI> 30-32 kg / m2 (Teede
et al., 2011). Beberapa uji coba kecil yang tidak terkontrol telah menunjukkan bahwa penurunan berat badan hanya 5% mengatur
siklus menstruasi, meningkatkan kesuburan, mengurangi kadar insulin dan testosteron, mengurangi tingkat jerawat dan
hirsutisme, dan manfaat kesejahteraan psikologis (Clark et al., 1998 ; Knowler et al., 2002; Pasquali et al., 2006; Norman et al.,
2007).

Namun, sejauh ini, tidak ada diet khusus atau jadwal olahraga yang terbukti lebih unggul dari yang lain dalam pengelolaan PCOS.
Selain itu, sulit untuk memastikan efektivitas intervensi semacam itu berdasarkan pada data yang terbatas yang kadang-kadang
membahas subkelompok perempuan dengan PCOS tertentu. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membandingkan
kemanjuran teknik manajemen gaya hidup yang berbeda (diet sendiri atau olahraga saja dibandingkan dengan kombinasi
keduanya) dengan atau tanpa terapi medis untuk semua hasil klinis terkait

Perawatan medis

Jika perubahan gaya hidup tidak cukup untuk menyelesaikan simptomatologi, perawatan medis ditambahkan untuk manajemen
keluhan pasien yang lebih baik.

Pil kontrasepsi oral

OCP adalah obat yang paling umum digunakan untuk pengobatan jangka panjang wanita dengan PCOS dan telah
direkomendasikan oleh Gugus Tugas dan Masyarakat Endokrin (Legro et al., 2013), Aliansi Australia (Misso et al., 2014), dan
Kelompok Konsensus PCOS (Fauser et al., 2012) sebagai pengobatan lini pertama untuk hiperandrogenisme dan penyimpangan
siklus menstruasi pada wanita dengan PCOS. Dengan menekan poros hipotalamo-hipofisis-ovarium, OCP menurunkan sekresi LH,
meningkatkan globulin pengikat hormon seks, dan menurunkan kadar testosteron bebas (Costello et al., 2007).

Ini membahas gejala yang dimediasi hiperandrogenisme yang meningkatkan jerawat dan hirsutisme (Costello et al., 2007),
memperbaiki kelainan siklus menstruasi, dan memberikan rata-rata untuk kontrasepsi yang efektif (Yildiz, 2015). Minimal 6 bulan
rejimen OCP biasanya diperlukan untuk mendapatkan hasil yang memuaskan terhadap jerawat dan hirsutisme (Yildiz, 2008a).
Meskipun pedoman tidak menentukan penggunaan satu OCP di atas yang lain (Fauser et al., 2012; Legro et al., 2013), pilihan
terbaik untuk pengobatan simtomatik dianggap sebagai kontrasepsi oral dosis rendah yang mengandung anti-androgenik atau
progestin netral (Yildiz, 2008a).
Sejumlah uji klinis terkait penggunaan OCP pada pasien dengan PCOS dengan peningkatan risiko resistensi insulin (Baillargeon et
al., 2003; Legro et al., 2013). Kekhawatiran juga telah dikemukakan tentang efek negatif OCP pada profil kardiovaskular wanita
dengan PCOS (Baillargeon et al., 2005; Lidegaard et al., 2012). Namun demikian, data dari uji coba kontrol acak dan studi observasi
menunjukkan bahwa OCP memang efektif dan aman untuk pengobatan pasien dengan PCOS (Mendoza et al., 2014) dengan
manfaatnya melebihi risiko mereka (Yildiz, 2008b). Kedua pedoman merekomendasikan clomiphene citrate sebagai pengobatan
lini pertama infertilitas anovulasi (Legro et al., 2013; Misso et al., 2014). Gonadotropin eksogen, fertilisasi in vitro, dan pengeboran
ovarium laparoskopi dianggap sebagai manajemen lini kedua (Spritzer et al., 2015) ketika klomifen sitrat dengan atau tanpa
metformin gagal mencapai kesuburan.

Metformin

Metformin (Glucophage), obat biguanide anti-diab etes oral, bertindak dengan menghambat produksi glukosa hati dan
meningkatkan sensitivitas insulin perifer (Bailey dan Turner, 1996; Morin-Papunen et al., 1998). Studi paling awal pada pasien
PCOS yang menggunakan metformin dilakukan pada tahun 1994 oleh Velazquez et al. (1994); hasilnya mengungkapkan
penurunan 35% di daerah insulin dan penurunan 31% di daerah insulin terhadap rasio glukosa (Velazquez et al., 1994). Beberapa
data mengungkapkan bahwa metformin tidak meningkatkan resistensi insulin itu sendiri, melainkan meningkatkan efektivitas
glukosa, yaitu kemampuan glukosa per se untuk menekan sintesis glukosa endogen dan merangsang penyerapan glukosa (Pau et
al., 2014). Pengobatan metformin pada remaja obesitas dengan PCOS dan gangguan toleransi glukosa terbukti bermanfaat dalam
meningkatkan toleransi glukosa dan sensitivitas insulin, dalam menurunkan insulinemia, dan dalam mengurangi kadar androgen
yang meningkat (Arslanian et al., 2002).

Sebaliknya, satu penelitian yang dilakukan oleh Tang et al. tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam sensitivitas insulin
pada pasien PCOS yang menerima metformin. Ini dapat dijelaskan oleh tingginya tingkat obesitas (BMI> 30 Kg / m2) dan
penurunan berat badan yang terbatas yang dapat dicapai oleh pasien dalam penelitian ini (Tang et al., 2006). Demikian pula,
Ehrmann et al. menunjukkan bahwa metformin tidak meningkatkan resistensi insulin pada wanita PCOS (Ehrmann et al., 1997).
Acbay et al. menyatakan bahwa metformin tidak memiliki efek nyata pada resistensi insulin pada pasien PCOS (Açbay dan
Gundog˘du, 1996). Meskipun penelitian menunjukkan hasil yang bertentangan mengenai efek metformin, disarankan sebagai
pengobatan lini pertama untuk manifestasi kulit dan komplikasi kehamilan pada wanita dengan PCOS. Ini juga digunakan sebagai
kombinasi dengan clomiphene citrate untuk meningkatkan hasil kesuburan pada pasien yang resisten clomiphene citrat (Legro
et al., 2013; Misso et al., 2014).

Tiazolidinediones

Thiazolidinediones (TZD) mewakili kelas obat pemeka insulin yang digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe II. Mereka
mengaktifkan gamma isoform dari reseptor yang diaktifkan proliferator-aktif peroxisome, yang merupakan faktor transkripsi
adiposit. salah satu anggota kelas ini, dipelajari pada pasien dengan PCOS dan data menunjukkan bahwa pemberiannya
menghasilkan penurunan kadar insulin serum puasa dan resistensi insulin (Brettenthaler et al.,

2004; Stabile et al., 2014). Namun, setelah asosiasi pioglitazone dengan peningkatan risiko kanker kandung kemih (Lee dan Marcy,
2014; Levin et al., 2015), telah direkomendasikan terhadap penggunaannya atau penggunaan TZD lain (khususnya troglitazone
dan rosiglitazone) dalam pengobatan. PCOS karena masalah keamanan utama (Legro et al., 2013).

Inositol

Baru-baru ini, obat baru sedang dipasarkan sebagai pengobatan PCOS yang baru dan semakin dikenal karena kurangnya efek
samping. Ini adalah myo-inositol (MYO) dan D-chiro-inositol (DCI), 2 stereoisomer inositol, sebuah molekul yang peka terhadap
insulin.

Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa resistensi insulin mungkin disebabkan oleh perubahan metabolisme inositol
phosphoglycans (IPG) pengirim pesan kedua dan mediator atau oleh cacat dalam ketersediaan jaringan mereka (Baillargeon et
al., 2008). Banyak percobaan menunjukkan bahwa pemberian MYO meningkatkan resistensi insulin pada pasien PCOS (Galazis et
al., 2011; Morgante et al., 2011). Satu penelitian melaporkan bahwa penurunan resistensi insulin berkorelasi positif dengan
peningkatan kadar plasma insulin puasa, yang mendukung peran inositol sebagai modulator jalur metabolisme yang dimediasi
insulin (Genazzani et al., 2012).

Studi yang lebih baru menilai efek MYO dalam kombinasi dengan obat baru lainnya. Misalnya, ketika dikombinasikan dengan
monacolin K (statin alami) dan asam lipoat, inositol menunjukkan peningkatan tergantung dosis pada dislipidemia dan gejala
terkait hiperandrogenisme (Morgante et al., 2015). Ketika dikombinasikan dengan asam folat, MYO menurunkan sindrom
hiperstimulasi ke tingkat yang lebih tinggi daripada asam folat saja pada wanita PCOS yang menjalani pengambilan oosit (Papaleo
et al., 2009). MYO juga meningkatkan hasil reproduksi pada mereka yang menjalani IVF ketika dikombinasikan dengan asam α-
lipoat (Rago et al., 2015). Lebih penting lagi, kombinasi MYO dengan DCI dalam rasio plasma fisiologis 40-1 menyebabkan
penurunan risiko mengembangkan sindrom metabolik pada wanita gemuk dengan PCOS (Nordio dan Proietti, 2012). Hal ini
semakin diperkuat oleh penelitian lain yang menunjukkan peningkatan signifikan pada gejala PCOS, dalam hal keteraturan siklus
menstruasi yang lebih banyak, penurunan resistensi insulin, profil lipid yang lebih baik, dan lebih sedikit jerawat, pada
penggunaan kombinasi MYO-DCI (Formuso et al. , 2015).

Oleh karena itu, kombinasi MYO dan DCI dapat menjadi pendekatan terapi prospektif untuk pengobatan wanita dengan PCOS.
Percobaan besar baru diperlukan untuk menilai dan membandingkan efek MYO dan berbagai kombinasinya dengan obat PCOS
klasik dan untuk memeriksa efek samping jangka panjang yang tidak terdeteksi.

Spironolakton  tidak direkomendasikan gejala hiperandrogenisme seperti jerawt hirsutisme

Satu studi menunjukkan bahwa spironolactone, steroid yang secara kimiawi terkait dengan aldosteron mineralokortikoid, mampu
meningkatkan sensitivitas insulin; itu juga menyarankan penggunaannya untuk gejala terkait hiperandrogenisme seperti jerawat
dan hirsutisme (Ganie et al., 2004). Namun, penelitian lain gagal meniru ini

hasil (Dunaif et al., 1990; Ganie et al., 2013). Dengan demikian, pedoman tidak memberikan rekomendasi spesifik untuk
penggunaan spironolactone dalam pengelolaan PCOS; studi metodologis lebih lanjut diperlukan untuk menilai manfaat apa pun,
jika ada, untuk spironolakton dalam pengobatan penyakit ini.

Perawatan pada Remaja

Sejauh ini, tidak ada uji coba terkontrol acak terkontrol plasebo untuk pengobatan PCOS pada remaja telah dilakukan. Dengan
demikian, rekomendasi pengobatan terutama mewakili ekstrapolasi data yang dikumpulkan orang dewasa dan masih sangat
kontroversial. Rekomendasi menyarankan perawatan individual pada remaja dengan PCOS untuk manfaat melebihi risiko.
Namun, rekomendasi ini tidak untuk diterapkan pada anak perempuan dengan pubertas dini karena rasio risiko-manfaat yang
belum ditetapkan dalam populasi ini (Legro et al., 2013).

Terapi andalan untuk remaja dengan PCOS adalah OCP, diberikan sebagai pengobatan hiperandrogenisme dan sebagai metode
kontrasepsi yang efektif (Guttmann-Bauman, 2005; Hillard, 2005; Diamanti-Kandarakis, 2010). OCP menormalkan menstruasi dan
mengurangi jerawat dan hirsutisme (Cedars, 2004). Terapi gaya hidup dan penurunan berat badan juga dianggap sebagai bagian
dari pengobatan lini pertama, terutama pada remaja obesitas, karena juga meningkatkan jerawat dan hirsutisme. Namun
demikian, ketidakpastian tetap mengenai OCP terbaik dan durasi penggunaan yang tepat pada remaja (Pfeifer dan Dayal, 2003).
Atau, metformin telah terbukti meningkatkan hiperandrogenemia, ketidakteraturan menstruasi, dan resistensi insulin pada
remaja obesitas dan non-obesitas dengan PCOS (Ibáñez et al., 2000; Arslanian et al., 2002; Pfeifer dan Dayal, 2003). Namun,
periode perawatan yang diperlukan masih tidak terbatas dengan data yang bertentangan menunjukkan efek metformin yang
persisten hanya selama 3 bulan setelah penghentian dalam satu studi (Ibáñez et al., 2000) tetapi hingga 6 bulan di yang lain (De
Leo et al., 2006).

Akhirnya, pengobatan PCOS pada remaja direkomendasikan karena OCPs dapat menurunkan kemungkinan pasien untuk
mengembangkan hiperandrogenisme di masa dewasa (Homburg dan Lambalk, 2004) dan modifikasi gaya hidup awal dan terapi
metformin telah dikaitkan dengan hasil pencegahan yang menjanjikan (Legro et al., 2013).

REKOMENDASI LAYAR

Perawatan yant tepat untuk pasien tidak hanya meliputi mengobati gejala yag terjadi tetapi untuk mencegah morbiditas yang
mungkin berkembang di kemudian hari, sehingga pentingnya rekomendasi penyaringan sebagai bagian penting dari manajemen
PCOS. Bagian ini akan menjelaskan apa yang direkomendasikan dalam hal penyaringan untuk morbiditas pada pasien dengan
PCOS.

Skrining untuk DM Tipe II

Wanita dengan PCOS harus diskrining secara rutin untuk DM tipe II. Studi telah menunjukkan bahwa pengukuran kadar glukosa
darah puasa saja di bawah diagnosa DM tipe II pada pasien dengan PCOS, hilang hingga 80% dari pra-diabetes dan 50% dari kasus
diabetes (Salley et al., 2007). Dengan demikian, pedoman saat ini merekomendasikan skrining wanita dengan PCOS menggunakan
tes toleransi glukosa oral (Azziz et al., 2006). Skrining dapat dilakukan setiap 3-5 tahun (Legro et al., 2013), atau setiap tahun
kedua pada pasien tanpa faktor risiko untuk DM tipe II dan setiap tahun pada pasien dengan faktor risiko (Misso et al., 2014).
Contoh faktor risiko yang relevan termasuk usia, jenis kelamin, etnis, riwayat orang tua diabetes, riwayat kadar glukosa darah
tinggi, penggunaan obat antihipertensi, merokok, aktivitas fisik, dan lingkar pinggang (Moran et al., 2010).

Skreening untuk CVD

Wanita dengan PCOS harus diskrining secara rutin untuk faktor risiko CVD. Pedoman merekomendasikan penilaian merokok,
berat badan dan pengukuran BMI untuk memeriksa obesitas, pemantauan tekanan darah untuk mengevaluasi hipertensi, dan
panel profil lipid lengkap (kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah LDL-C, kolesterol lipoprotein densitas tinggi HDL-
C, dan kadar trigliserida) untuk menyaring dislipidemia (Legro et al., 2013; Misso et al., 2014). Penting untuk dicatat bahwa
pedoman Australia berdiam secara mendalam dalam rekomendasi skrining CVD-nya, mendukung pengukuran tekanan darah
setiap tahun jika BMI ≤ 25 kg / m2 atau pada setiap kunjungan jika BMI ≥ 25 kg / m2 dan penilaian profil lipid setiap 2 tahun jika
awalnya normal atau setiap tahun jika awalnya abnormal (Misso et al., 2014).Skrining untuk Kesejahteraan Psikologis Pedoman
merekomendasikan skrining wanita dengan PCOS harus disaring tidak hanya untuk depresi dan kecemasan (Legro et al., 2013;
Misso et al., 2014) tetapi juga untuk citra tubuh negatif, gangguan makan, dan disfungsi psikoseksual (Misso et al., 2014). Jika
skrining positif, dokter kesehatan harus menilai lebih lanjut masalah dan merujuk pasien ke spesialis jika diperlukan.

KESIMPULAN

Sejumlah pengetahuan telah dipelajari tentang PCOS sejak awalnya dijelaskan oleh Stein dan Leventhal (1935). Namun, kita masih
kurang pengetahuan tentang banyak aspeknya, termasuk etiologinya, perkembangan sepanjang hidup, spektrum gejala, dan
berbagai morbiditas. Patogenesis PCOS tetap tidak jelas, dengan steroidogenesis yang tidak diregulasi, resistensi insulin, stres
oksidatif, dan faktor genetik yang berkontribusi, mungkin dari kehidupan prenatal, hingga penyakit. Studi tambahan diperlukan
untuk menjembatani antara berbagai faktor kerentanan yang mungkin berkontribusi pada PCOS.

Pedoman diagnostik saat ini masih tidak jelas dan mungkin tidak mendeteksi pasien dengan fenotipe non-klasik yang kurang
parah. Pedoman pada remaja kurang spesifik, karena mereka mungkin gagal untuk membedakan antara perkembangan normal
dan patogenesis. Karena diagnosis yang tepat adalah langkah penting untuk memulai pengobatan dan mencegah morbiditas di
masa depan, penelitian klinis lebih lanjut harus mencari tidak hanya untuk memperbarui dan menyatukan pedoman tetapi juga
untuk memberikan alasan yang tepat untuk alat diagnostik yang dapat mendeteksi semua fenotipe PCOS.

Morbiditas, lebih umum pada fenotip PCOS yang jujur, menekankan kompleksitas penyakit ini sebagai suatu kondisi yang
mempengaruhi banyak sistem tubuh, baik endokrin, ginekologis, jantung, atau psikologis. Oleh karena itu, manajemen entitas
yang bervariasi ini membutuhkan tim multidisiplin yang terampil dan berpengetahuan yang dapat mencapai hasil pasien terbaik.
Sangat penting untuk diingat bahwa pengobatan PCOS berubah sepanjang usia dan harus dipandu oleh simptomatologi. Deteksi
dini morbiditas jangka panjang melalui tes skrining yang tepat merupakan bagian penting dari pengelolaan kondisi ini. Pedoman
sangat merekomendasikan modifikasi gaya hidup sebagai bagian penting dari manajemen. OCP adalah obat utama pilihan untuk
anovulasi dan hiperandrogenisme; clomiphene citrate adalah obat pilihan untuk infertilitas. Studi yang menilai efektivitas inositol
stereoisomer harus dilakukan karena mereka dapat menjadi obat pilihan baru untuk pengobatan.

Sebagai kesimpulan, kami berharap ulasan ini memberikan ringkasan yang diperbarui yang menyoroti sifat kompleks PCOS.
Penelitian di masa depan harus fokus pada blok yang hilang dalam pengetahuan kami yang berkembang tentang kondisi ini, untuk
itu dokter akan dapat memberikan perawatan terbaik untuk pasien.