JURNAL READING

Evidence-Based Treatment for Uveitis

DISUSUN OLEH :

Muchamad Tanwirul Qulubi Raharjo

1102013176

PEMBIMBING :

Kolonel (Pur) dr. Dasril Dahar, Sp.M

Mayor CKM dr. Leidina R, Sp.M

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT MATA

RS TK II MOH. RIDWAN MEURAKSA
PERIODE 11 NOVEMBER 2019 - 9 DESEMBER 2019
 Evidence-Based Pengobatan Untuk Uveitis

1. Kata kunci pencarian

Theraphy Uveitis

2. Dipilih jurnal dengan judul asli

Evidence-Based Treatment for Uveitis

3. Dimuat Dalam

Pediatric Ophthalmology

4. Diunduh Dari

www.NCBI.com
 Pengobatan Berbasis Bukti untuk Uveitis

ABSTRAK

Pendahuluan: Uveitis adalah gangguan peradangan pada saluran uveal mata yang dapat
menyerang orang dewasa dan anak-anak. Uveitis non-infeksi dapat merupakan ekspresi dari
kondisi autoimun sistemik, atau dapat idiopatik. Ini adalah penyakit serius, terkait dengan
kemungkinan komplikasi parah yang menyebabkan gangguan penglihatan dan kebutaan.
Untuk alasan ini, diagnosis dan penilaian yang cepat dari perawatan yang tepat, dengan
kolaborasi spesialis seperti dokter mata dan rheumatologist, sangat penting. Banyak pilihan
perawatan mungkin terkait dengan efek samping; Oleh karena itu, dokter harus mengikuti
pendekatan stepladder dimulai dengan perawatan paling agresif untuk menginduksi remisi
peradangan. Dalam ulasan ini, kami melaporkan perawatan berbasis bukti saat ini untuk uveitis
non-infeksi pada pasien anak dan dewasa dengan perhatian khusus pada pilihan perawatan
pengubah respons biologis. Studi multicenter penting telah menunjukkan kemanjuran
adalimumab, baik pada orang dewasa (VISUAL I, VISUAL II, VISUAL III) dan pada anak-
anak (SYCAMORE, ADJUVITE), sedangkan untuk agen lain data masih langka.

KATA KUNCI

biologic modifier agents, immunosuppressive treatment, non-infectious uveitis, autoimmune

diseases, tumor necrosis factor inhibitors (anti-TNF)
Pendahuluan
Uveitis adalah gangguan peradangan pada saluran uveal, yang merupakan lapisan tengah mata,
sangat vaskularisasi dan berpigmen. Uvea tersusun atas iris, badan siliaris, dan koroid.
Peradangan mungkin hanya melibatkan satu bagian anatomi dari uvea dan disebut sebagai
uveitis anterior, menengah, atau posterior, tergantung pada tempat peradangan primer.
Panuveitis Istilah digunakan ketika peradangan terjadi di semua kompartemen anatomi mata.
Uveitis juga dapat diklasifikasikan menurut presentasi dan evolusi dari waktu ke waktu: bentuk
akut memiliki onset mendadak dan biasanya bergejala, sedangkan bentuk kronis cenderung
asimptomatik untuk waktu yang lama dan ditandai dengan kekambuhan setelah penghentian
terapi [1]. Uveitis dapat bersifat primer atau sekunder dari kondisi lain. Sementara uveitis
infeksi lebih sering terjadi di negara berkembang, terhitung 30-50% dari semua kasus, di
negara-negara Barat etiologi autoimun hadir di sebagian besar kasus. Uveitis non-infeksius
paling sering dikaitkan dengan spondyloarthropathies seronegatif HLA-B27-positif,
sarkoidosis, penyakit Vogt-Koyanagi-Harada, ophthalmia simpatik, dan penyakit Behçet.
Prevalensi uveitis non-infeksi pada orang dewasa diperkirakan 121 / 100.000 (98 / 100.000
anterior, 1 / 100.000 menengah, 10 / 100.000 posterior, dan 12 / 100.000 panuveitis) [4]. Pada
anak-anak lebih jarang daripada pada orang dewasa, dengan kejadian diperkirakan 5-10 per
100.000 / tahun dan prevalensi diperkirakan 30 per 100.000. Biasanya dikaitkan dengan
penyakit sistemik, terutama juvenile idiopathic arthritis (JIA), tetapi juga bisa idiopatik [2].
Uveitis masih merupakan tantangan bagi dokter karena, jika tidak segera didiagnosis dan
diobati, peradangan mata kronis dapat menyebabkan katarak, glaukoma, keratopati, edema
makula, dan kehilangan penglihatan permanen [3]. Diperkirakan bertanggung jawab atas 10-
20% kasus kebutaan yang dapat dicegah di negara-negara Barat. Prognosis pada anak-anak
dibandingkan dengan orang dewasa mungkin lebih buruk, karena uveitis masa kanak-kanak
dikaitkan dengan kecenderungan untuk menjadi kronis dan risiko komplikasi yang lebih tinggi,
dengan gangguan penglihatan yang parah hingga sepertiga dari anak-anak. Selain itu, seluruh
penurunan kualitas hidup terkait kesehatan untuk pasien dengan uveitis telah dicatat, belum
tentu berkorelasi dengan adanya peradangan parah atau komplikasi [4].

TREATMENT FOR UVEITIS

Pengobatan uveitis didasarkan pada derajat peradangan dan adanya faktor risiko dan
komplikasi. pengobatan harus dimulai segera setelah diagnosis dibuat, dan dapat mengikuti
pendekatan stepladder, yang dimulai dengan menggunakan perawatan yang paling agresif
untuk perawatan yang lebih agresif dan terus mendorong remisi peradangan.
Kortikosteroid
Pengobatan lini pertama untuk uveitis non-infeksi diwakili oleh monoterapi kortikosteroid.
Kortikosteroid dapat diberikan secara topikal (lebih disukai prednisolon 1% atau deksametason
0,1%), terutama pada uveitis anterior karena mereka mampu menembus dengan baik hanya ke
segmen anterior mata [5]. Biasanya, selain terapi topikal kortikosteroid, agen midriatik dan
cycloplegic digunakan untuk mencegah pembentukan sinekia posterior dan untuk
menghilangkan fotofobia dan nyeri akibat spasme ciliary. Steroid sistemik digunakan ketika
ada peradangan mata yang parah. Prednison oral adalah obat yang paling umum digunakan,
dengan dosis awal 1-2 mg / kg, harus diturunkan berdasarkan respon klinis. Ketika peradangan
parah, dengan keterlibatan semua lapisan uveal dan akhirnya saraf optik, kortikosteroid
intravena diperlukan untuk mencapai remisi mata. Biasanya, metilprednisolon adalah obat
pilihan, dengan 30 mg / kg (dosis maksimum 1 gram) intravena selama tiga hari berturut-turut
atau setiap hari tiga kali seminggu, diikuti oleh kortikosteroid oral [6]. Sekarang diketahui
bahwa penggunaan kortikosteroid jangka panjang untuk uveitis dikaitkan dengan banyak efek
samping, termasuk konsekuensi okular dan sistemik, sehingga sangat penting untuk
mengurangi dan menghentikan pengobatan sesegera mungkin. Morbiditas okular dapat
disebabkan oleh pemberian kortikosteroid topikal dan sistemik dan termasuk katarak,
glaukoma, dan gangguan penglihatan [7]. Perhatian khusus harus ditujukan pada populasi anak,
karena kortikosteroid juga dapat menyebabkan pertumbuhan dan keterlambatan perkembangan
pubertas. Dalam hal tidak ada respons atau perburukan peradangan meskipun terapi
kortikosteroid dosis tinggi, pilihan pengobatan lain harus dipertimbangkan.

Agen imunosupresif lainnya

Agen imunosupresif mewakili opsi terapeutik ketika ketenangan tidak diperoleh dengan
kortikosteroid, atau dalam kasus reaktivasi atau onset komplikasi baru, dan digunakan sebagai
obat hemat kortikosteroid untuk mengurangi peradangan dan mengendalikan penyakit [8].

Methotrexate: Pada populasi pediatrik, dalam kasus uveitis refrakter, pengobatan pilihan
diwakili oleh methotrexate [6] Ini diberikan secara subkutan atau oral sekali seminggu dengan
dosis 10–15 mg / m² (maksimum 25 mg / m²). Dalam ulasan yang merangkum bukti terbaik
yang tersedia tentang penggunaan metotreksat pada uveitis refraktori, rata-rata peningkatan
keseluruhan peradangan mata pada sekitar 3/4 subyek diperkirakan (interval kepercayaan 95%
[95% CI] 0,66-0,81) [9]. Pada populasi orang dewasa, ada data terbatas tentang metotreksat
bila dibandingkan dengan agen imunosupresif lainnya pada uveitis tidak menular. Dalam uji
coba multisenter acak yang terdiri dari 80 pasien berusia 16 tahun atau lebih, yang
membandingkan metotreksat dan mikofenolat mofetil, keberhasilan pengobatan yang lebih
besar, meskipun tidak signifikan, dicatat dengan metotreksat: 69% vs 47% pasien telah
mengendalikan peradangan pada 6 bulan. Metotreksat biasanya ditoleransi dengan baik. Pasien
harus dievaluasi setiap 3 sampai 4 bulan dengan jumlah sel darah dan tes fungsi hati. Efek
samping yang paling umum diwakili oleh ketidaknyamanan pencernaan dan terutama mual,
biasanya memperbaiki dengan pemberian asam folat 24 jam setelah asumsi metotreksat [10].
Mycophenolate mofetil dan azathioprine: Azathioprine dan mycophenolate mofetil adalah
antimetabolit, keduanya merupakan penghambat sintesis purin, yang menghasilkan
pemblokiran maturasi B- dan T-limfosit. Azathioprine mampu mengendalikan peradangan
mata pada orang dewasa, seperti yang ditunjukkan dalam studi kelompok-awal yang besar di
mana 59% pasien mempertahankan remisi inflamasi setelah satu tahun masa tindak lanjut,
dengan keberhasilan hemat kortikosteroid dalam banyak kasus [11]. diberikan secara oral
dengan dosis awal 1 mg / kg / hari (maksimum 100 mg / hari), tetapi dosis dapat ditingkatkan
menjadi 3 mg / kg / hari (maksimum 200–250 mg / hari).
Mycophenolate mofetil juga diberikan secara oral, dengan dosis 600 mg / m² dua kali
sehari. Seperti yang ditunjukkan oleh percobaan yang disebutkan di atas, mikofenolat mofetil
dapat mengendalikan peradangan mata pada uveitis non-infeksi, tetapi tampaknya memiliki
kemanjuran yang lebih sedikit dibandingkan dengan metotreksat [12]. Kedua obat dapat
meningkatkan risiko penekanan sumsum tulang, tetapi efek samping yang paling umum
diwakili oleh masalah pencernaan. Keganasan sangat jarang dan telah dilaporkan hanya dalam
pengobatan jangka panjang [8]. Data yang terbatas hadir untuk penggunaan obat-obatan ini
pada uveitis masa kanak-kanak. Pada 2007, Schatz dan rekannya [13] melaporkan tindak lanjut
5 tahun dari 40 anak-anak dengan uveitis non-infeksi kronis yang diobati dengan azathioprine
dan mycophenolate mofetil. Mereka mencatat bahwa ketika azathioprine dan mikofenolat
mofetil dikaitkan dengan kortikosteroid, peningkatan masing-masing 61% dan 94%, dicapai
[13]. Namun demikian, mikofenolat mofetil tampaknya memiliki keberhasilan yang lebih
rendah pada uveitis terkait artritis idiopatik remaja. Dalam seri kasus retrospektif 6-tahun,
mikofenolat mofetil mencapai kontrol peradangan hanya pada 36% pasien dengan uveitis
terkait JIA [14].
INHIBITOR TNF-α
Obat-obatan selanjutnya dalam pendekatan stepladder untuk uveitis non-infeksi diwakili oleh
pengubah respons biologis. Obat-obat ini dipilih, dengan menambahkan atau beralih, ketika
agen imunosupresif lainnya tidak efektif dalam memperoleh ketenangan, dalam kasus flare
terlalu sering (lebih dari 3 flare / tahun) atau jika mereka tidak ditoleransi dengan baik. Yang
paling banyak digunakan untuk mengobati uveitis diwakili oleh penghambat alpha necrosis
factor tumor (anti-TNF-α). TNF-α adalah sitokin penting yang terlibat dalam peradangan mata
dan kerusakan jaringan. Anti-TNF-α juga direkomendasikan untuk anak-anak [15].

Adalimumab: Adalimumab adalah antibodi monoklonal anti-TNF-α yang sepenuhnya

manusia, disetujui untuk pengobatan beberapa penyakit inflamasi yang diimunisasi, termasuk
perantara yang tidak menular, posterior, dan panuveitis [22]. Kefektifitasan dan keamanan
adalimumab pada perantara, posterior, dan panuveitis yang tidak menular ditunjukkan. Dalam
fase 3. percobaan multisenter, acak, terkontrol plasebo yang melibatkan pasien dewasa dengan
uveitis non-infeksi aktif, kemanjuran adalimumab sebagai agen hemat glukokortikoid untuk
kontrol uveitis dievaluasi (VISUAL I). Pasien secara acak diberikan rasio 1: 1 untuk menerima
adalimumab atau plasebo yang cocok. Semua pasien menerima prednison oral selama minimal
2 minggu, meruncing dalam 15 minggu. Waktu rata-rata untuk kegagalan pengobatan adalah
24 minggu pada kelompok adalimumab, dengan risiko lebih rendah secara konsisten daripada
placebo kelompok di mana itu 13 minggu. Kejadian buruk dilaporkan lebih sering di antara
pasien yang menerima adalimumab dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo
(971,7 per 100 orang-tahun pada kelompok plasebo dan 1052,4 per 100 orang-tahun pada
kelompok adalimumab). Mereka terutama tempat suntikan dan reaksi alergi. Dua kanker
(tumor karsinoid pada saluran pencernaan dan glioblastoma multiforme), satu kejadian TB
aktif, satu TB laten, reaksi seperti lupus, dan satu kasus gangguan demielinasi dilaporkan pada
kelompok adalimumab. Infeksi berat terjadi pada kedua kelompok dengan tingkat yang sama.
Studi ini menunjukkan bahwa adalimumab memiliki kontrol yang baik dalam berbagai aspek
peradangan uveitic tanpa dukungan glukokortikoid, termasuk peradangan segmen posterior,
risiko yang lebih rendah dari flare uveit dan gangguan penglihatan, dan waktu yang lebih lama
dibandingkan dengan plasebo [16]. Dalam uji coba fase 3 multicenter bertopeng ganda, acak,
terkontrol plasebo (VISUAL II), kemanjuran adalimumab dinilai dalam tidak menular,
posterior atau panuveitis yang tidak menular yang dikendalikan oleh kortikosteroid. Pasien
dewasa dari 21 negara dengan uveitis corticosteroiddependent yang tidak aktif secara acak
ditugaskan untuk menerima adalimumab atau plasebo. Nguyen et al. [17] menemukan bahwa
adalimumab lebih unggul daripada plasebo, karena persentase pasien yang melaporkan
kegagalan pengobatan lebih rendah pada kelompok adalimumab (39% vs 55%), dengan waktu
yang lebih lama untuk gagal. Berkenaan dengan efek samping yang merugikan dan parah, pada
kelompok adalimumab satu squamouscell carcinoma dan tiga peristiwa TB laten terjadi,
sedangkan pada kelompok plasebo satu kejadian TB laten. Studi ini menunjukkan kemanjuran
adalimumab dalam mencegah kekambuhan peradangan mata pada saat penarikan
kortikosteroid, dan, pada saat yang sama, dalam mengurangi efek samping dari terapi
kortikosteroid jangka panjang. Data dikumpulkan dari dua penelitian yang dikutip sebelumnya
dan dianalisis dalam penelitian lain yang disebut VISUAL III, dengan 78 minggu masa tindak
lanjut. VISUAL III adalah studi ekstensi multicenter openlabel yang mengevaluasi keamanan
dan kemanjuran adalimumab pada pasien dengan uveitis non-infeksi yang berhasil
menyelesaikan uji coba VISUAL I atau VISUAL II tanpa kegagalan pengobatan (uveitis tidak
aktif dalam VISUAL III) atau yang mengalami kegagalan pengobatan pada orang tua.
percobaan (uveitis aktif dalam VISUAL III). Semua pasien menerima label terbuka subkutan
adalimumab 40 mg setiap minggu selama masa penelitian. Pasien diizinkan untuk memulai,
melanjutkan, meningkatkan, atau meruncing bersamaan terapi kortikosteroid oral atau oral, dan
/ atau terapi imunosupresif lainnya. Di antara pasien yang memasuki VISUAL III didefinisikan
sebagai memiliki uveitis aktif, 60% mencapai ketenangan pada minggu ke 12 dan tetap stabil
pada minggu ke 78. 66% dari pasien ini bebas kortikosteroid pada akhir masa tindak lanjut,
dan hanya 7% yang menerima> 7,5 mg / hari kortikosteroid. Mayoritas pasien yang masuk
dalam penelitian uveitis inactive, memenuhi kriteria untuk ketenangan pada awal dan pada
minggu ke 78, tetap stabil tanpa atau dosis rendah kortikosteroid sistemik. Hasil ini
menegaskan bahwa adalimumab sangat efektif dalam mengurangi risiko kekambuhan atau
memburuknya peradangan mata pada pasien dengan intermediate aktif dan tidak aktif,
posterior atau panuveitis, dengan penurunan substansial bersamaan dalam penggunaan
kortikosteroid sistemik [18]. Kemanjuran dan keamanan adalimumab juga ditunjukkan pada
anak-anak dengan uveitis terkait JIA dalam dua multicenter, double blind, acak, uji coba
terkontrol plasebo (SYCAMORE [19] dan ADJUVITE [20]). Juvenile idiopathic arthritis
adalah penyakit rematik yang paling umum pada anak-anak dan sekitar 15% dari pasien ini
mengalami uveitis dalam 7 tahun setelah timbulnya artritis. Dalam percobaan SYCAMORE,
pasien berusia 2 hingga 18 tahun dengan uveitis terkait JIA aktif secara acak ditugaskan untuk
menerima plasebo atau adalimumab, dan kemudian diikuti selama 2 tahun. Semua pasien
dalam perawatan metotreksat yang stabil, dengan metode pemberian yang konstan selama
setidaknya 12 minggu. Kegagalan pengobatan terjadi pada 27% pasien yang menerima
adalimumab dan metotreksat, dan pada 60% pasien yang menerima metotreksat saja (risiko
relatif 0,40; 95% CI 0,22-0,73; P = 0,002). Waktu kegagalan pengobatan juga lebih lama pada
kelompok adalimumab. Selain itu, pada kelompok adalimumab, penurunan yang lebih besar
dalam penggunaan topikal kortikosteroid dan penghentian, dibandingkan dengan kelompok
plasebo, ditunjukkan. Namun, lebih banyak efek samping dalam kelompok adalimumab terjadi
(10,07 vs 6,51 peristiwa per pasien-tahun), termasuk infeksi ringan, mual dan muntah, diare,
sakit kepala, dan demam. Masa tindak lanjut selama uji coba itu terlalu singkat untuk
mendeteksi kejadian yang lebih parah seperti kanker dan penyakit demielinasi. Data ini
mengkonfirmasi bahwa adalimumab dapat mengurangi peradangan dan mencegah uveitis yang
memburuk pada anak-anak dengan uveitis yang terkait dengan JIA. Diperkirakan profil
keamanan yang baik secara keseluruhan [19].
Dalam uji coba ADJUVITE, adalimumab juga ditemukan lebih unggul daripada
plasebo dalam meningkatkan peradangan mata pada pasien dengan JIA terkait uveitis kronis
dan respon yang tidak adekuat terhadap kortikosteroid dan metotreksat.
Pasien yang diacak untuk adalimumab dan methotrexate mengalami pengurangan
peradangan mata pada 56% kasus setelah 2 bulan, dibandingkan dengan 20% pada kelompok
methotrexate (P = 0,038) yang didefinisikan sebagai peningkatan 30% dari peradangan ruang
anterior yang diukur dengan laser suar fotometri. Perbaikan awal pada pemeriksaan mata
dipertahankan dan bahkan diperbaiki setelah 12 bulan dalam kebanyakan kasus [20].

INHIBITOR TNF-α LAINNYA

 Infliximab adalah antibodi monoklonal tikus-manusia chimeric terhadap TNF-α.
Infliximab efektif dalam mengobati uveitis anterior dan posterior, pada anak-anak dan
orang dewasa [21,22].
 Uveitis posterior dikaitkan dengan penyakit Behçet. Seringkali itu refrakter terhadap
pengobatan lain dan juga dapat merespon infliximab [23]. Namun, infliximab
tampaknya kehilangan kemanjurannya dari waktu ke waktu [24,25]. Ini diberikan
secara intravena dengan dosis 5 hingga 10 mg / kg, awalnya setiap 2 minggu dan
kemudian diperpanjang hingga setiap 4 minggu jika peradangan terkontrol dengan baik.
Di antara efek sampingnya, yang perlu diperhatikan adalah risiko reaktivasi infeksi TB
laten.
  Etanercept digunakan dengan sukses untuk juvenile idiopathic arthritis, rheumatoid
arthritis dan psoriatic arthritis, tetapi tidak disarankan sebagai pilihan pengobatan untuk
uveitis. Tinjauan sistematis tentang efektivitas perawatan anti-TNF-α pada uveitis masa
kanak-kanak, menunjukkan peningkatan besar peradangan mata dengan adalimumab
dan infliximab dibandingkan dengan etanercept, dengan proporsi subjek yang
merespons masing-masing 87% (95% CI 75-98 %), 72% (95% CI 64-79%), dan 33%
(95% CI 19-47%) [26]. Ada juga saran bahwa etanercept dapat mendukung
pengembangan uveitis endogen [27].

 Golimumab diindikasikan untuk orang dewasa dengan rheumatoid arthritis. Ada saat
ini hanya sedikit laporan mengenai penggunaannya pada pasien dengan uveitis yang
sulit disembuhkan dengan perawatan lain, terutama anti-TNFα lainnya [28].

 Certolizumab diberikan secara subkutan 400 mg setiap 4 minggu. Hanya ada beberapa
laporan mengenai penggunaan atau kemanjurannya dalam mengobati penyakit radang
mata [29].

OTHER TREATMENTS
Selain anti-TNF-α, perawatan pengubah biologis lainnya telah dicoba baik pada orang dewasa
maupun pada anak-anak dengan uveitis refrakter terhadap agen imunosupresif yang disebutkan
sebelumnya dan lebih umum digunakan [30].

 Abatacept adalah protein fusi yang terdiri dari domain ekstraseluler antigen T-limfosit
sitotoksik manusia-4 (CTLA-4) yang terkait dengan domain Fc IgG manusia. Ini
mengikat CD80 / CD86 pada sel yang mempresentasikan antigen sehingga
meningkatkan ambang batas untuk aktivasi sel-T. Obat ini disetujui untuk pengobatan
rheumatoid arthritis dan JIA, sementara penggunaannya untuk uveitis masih belum
diberi label. Ini diberikan secara intravena dengan dosis 10 mg / kg (maksimum 1000
mg) pada minggu ke 0, 2, 4 dan kemudian setiap 4 minggu. Meskipun data terbatas
tentang kemanjurannya, abatacept tampaknya menjadi pengobatan alternatif yang
valid, terutama pada pasien dengan uveitis terkait JIA yang resisten terhadap agen anti-
TNF-α, dengan pengurangan peradangan mata dan jumlah flare yang tercatat, dan pada
saat yang sama efek hemat kortikosteroid. Tidak ada komplikasi okular baru yang
 timbul, atau memburuknya komplikasi yang ada, telah dilaporkan [31,32]. Selain itu,
kemanjuran abatacept yang sebanding ketika digunakan sebagai agen biologis lini
pertama atau sebagai pengobatan lini kedua setelah satu atau lebih agen anti-TNF-a
ditunjukkan pada pasien dengan uveitis terkait JIA parah [33]. Rituximab adalah
antibodi monoklonal yang diarahkan melawan CD20. Saat ini, telah disetujui untuk
pengobatan limfoma dan leukemia limfositik kronis, tetapi juga telah menunjukkan
kemanjurannya pada penyakit autoimun, termasuk rheumatoid arthritis dan systemic
lupus erythematosus sistemik. Selanjutnya, telah digunakan untuk pengobatan bentuk
parah uveitis, tidak menanggapi atau mentoleransi perawatan imunosupresif lainnya
[34]. Dalam sebuah penelitian multicenter retrospektif termasuk 10 pasien dengan
uveitis aktif refrakter terhadap kortikosteroid topikal dan sistemik, imunosupresif, dan
setidaknya satu dari penghambat TNF-α, rituximab mampu menginduksi remisi pada 7
pasien [35]. Dalam penelitian single-blind secara acak, 20 pasien dengan penyakit
Behçet dan keterlibatan okular yang parah secara acak ditugaskan untuk menerima
rituximab atau terapi kombinasi sitotoksik (cyclophosphamide, azathioprine, dan
prednisolone). Pada 6 bulan, pengobatan dengan rituximab mampu mengendalikan dan
meningkatkan peradangan mata dibandingkan dengan pengobatan sitotoksik gabungan
[36].

 Tocilizumab adalah antibodi monoklonal manusia rekombinan yang diarahkan

melawan reseptor IL-6, dan menghambat pensinyalan hilir sitokin pro-inflamasi IL-6.
Ini disetujui untuk pengobatan rheumatoid arthritis, poly articular juvenile idiopathic
arthritis dan sistemik juvenile idiopatik arthritis. Ini mungkin juga merupakan
pengobatan yang muncul untuk uveitis parah, terutama jika dipersulit oleh edema
makula sistoid. Dalam sebuah penelitian multisenter baru-baru ini terhadap 25 pasien
dengan uveitis terkait JIA yang refrakter terhadap obat imunosupresif konvensional dan
agen anti-TNF-α, peningkatan dan pemeliharaan inflamasi okular yang cepat dan
terawat dicatat, dan pada saat yang sama pengurangan dosis kortikosteroid oral yang
signifikan. Setelah median follow-up 12 bulan, remisi total uveitis terlihat pada 88%
pasien, termasuk pasien dengan edema makula sistoid. Respons yang cepat dan
berkelanjutan terhadap terapi tocilizumab, juga dicapai pada 7 pasien dewasa dengan
edema makula uveitis terkait refraktori [37].
  Anti-IL-1 (anakinra, canakinumab) adalah sitokin penting yang terlibat dalam penyakit
autoinflamasi. Perawatan anti-IL-1 telah dicoba jarang pada bentuk parah yang resisten
terhadap terapi standar. Hasil telah diterbitkan sebagai seri kasus kecil dengan
keberhasilan variabel. Dalam penelitian observasional retrospektif, 19 pasien dengan
uveitis terkait penyakit Behçet diobati dengan anti-IL-1. Dari jumlah tersebut, 13
menerima anakinra dan 6 menerima canakinumab. Pada 6 bulan, 23% pasien pada
anakinra dan 17% pada canakinumab telah menghentikan pengobatan karena
kehilangan kemanjuran. Tidak ada kejadian buruk yang terdeteksi [38]. Dua pasien
anak dengan uveitis terkait JIA yang refrakter terhadap perawatan sebelumnya,
menunjukkan respons yang baik terhadap canakinumab dengan remisi stabil setelah 12
bulan [39]. Anti-IL-1 juga telah digunakan dengan sukses pada uveitis terkait gangguan
autoinflamatori, seperti sindrom Blau [40].

KESIMPULAN
Penggunaan biologik telah meningkatkan hasil uveitis non-infeksius. Uji coba terkontrol secara
acak telah mengkonfirmasi kemanjuran adalimumab, sedangkan untuk agen lain terutama seri
kasus telah diterbitkan. Sementara data berbasis bukti sangat sedikit, percobaan baru
direncanakan atau sedang berlangsung, dan di masa depan obat lain kemungkinan akan
disetujui.