Nama: Florencia Irena K

NPM: 260110160122

Matakuliah Stabilitas Obat – Resume Video

Forced Degradation Study in Pharmaceuticals

Forced Degradation juga dikenal sebagai pengujian stress dan obat yang terdegradasi
secara paksa dengan menerapkan metode buatan. Forced Degradation berguna untuk memprediksi
stabilitas setiap Bahan Aktif Farmasi atau produk formulasi. Forced Degradasi membantu untuk
mengetahui tentang perkembangan pengotor selama penyimpanan produk obat di berbagai kondisi
lingkungan. Zat atau produk obat dianggap stabil jika menunjukkan kestabilan selama dua tahun
pada 30 ± 2 derajat Celcius dan 65 ± 5% RH dan enam bulan pada 40 ± 2 derajat Celcius dan 75
± 5% kondisi penyimpanan ICH RH untuk pengujian stabilitas.

Stress testing: Studi forced degradation yang tergantung pada produk dan jenis bentuk
sediaan. Bentuk sediaan padat, cair dan injeksi memiliki prosedur yang berbeda untuk studi stres.

Panduan I.C.H. Q1B memberikan panduan hanya pada kemampuan fotostabilitas produk.
Menurut FDA, studi forced degradation dilakukan selama fase ketiga pengajuan zat atau produk
formulasi obat. Batas degradasi adalah 5 - 20%. Lebih dari 20% degradasi abnormal dan harus
diselidiki. Studi forced degradation harus memiliki hidrolisis asam dan basa, fotolisis, degradasi
termal dan oksidasi. Setiap pedoman peraturan tidak menyebutkan kondisi pH untuk hidrolisis
asam dan basa, suhu untuk degradasi termal atau surai atau konsentrasi zat pengoksidasi.

Hanya pedoman I.C.H. Q1B yang memberikan panduan tentang kemampuan foto dan
menyatakan bahwa sumber cahaya harus merupakan kombinasi dari UV dan cahaya tampak.
Sebuah pertanyaan besar muncul di sini tentang konsentrasi obat yang sedang diuji untuk
degradasi. 1 mg / ml konsentrasi obat direkomendasikan untuk studi degradasi tetapi beberapa
studi degradasi dilakukan pada konsentrasi obat dalam produk akhir. Alasan di balik ini adalah
degradasi pada konsentrasi yang lebih tinggi menjadi lebih dari konsentrasi yang lebih rendah dan
jumlah pasti degradasi dapat ditemukan dalam produk akhir dan dampaknya dapat dipantau.
Kondisi untuk Studi Forced Degradation:

1. Degradasi hidrolitik
Hidrolisis adalah proses degradasi yang umum oleh reaksi kimia dengan air pada
nilai pH yang berbeda. Dalam degradasi paksa, obat bereaksi dengan air pada kondisi asam
dan basa. Konsentrasi asam atau basa dipilih sesuai dengan stabilitas zat obat. Secara
umum, 0,1 sampai 1 M HCl atau H2SO4 (Asam hidrokolat atau asam sulfat) digunakan
untuk membuat kondisi asam dan 0,1 hingga 1 M NaOH atau KOH (Sodium hidroksida
atau Kalium hidroksida) digunakan untuk kondisi dasar. Senyawa yang tidak larut secara
bebas dalam air dicampur dengan pelarut lain untuk membuatnya larut dalam HCl atau
NaOH. Pelarut-pelarut ini dipilih untuk melarutkan obat tidak boleh menurunkannya.
Degradasi kimia harus dilakukan pada suhu kamar tetapi ketika tidak ada degradasi yang
ditemukan pada suhu kamar dan harus dilakukan pada 50 - 60 derajat Celcius. Itu harus
dilakukan tidak lebih dari 7 hari. Degradasi bahan kimia harus dihentikan menggunakan
larutan asam, basa atau buffer yang sesuai untuk menghentikan degradasi lebih lanjut.
Analisis harus dilakukan sesegera mungkin setelah penghentian tes.
2. Degradasi Oksidasi
H2O2 (Hidrogen peroksida) adalah agen pengoksidasi yang banyak digunakan dan
juga digunakan dalam studi degradasi paksa. Larutan hidrogen peroksida 0,1% hingga 3%
diterapkan pada suhu kamar selama 7 hari. Lebih dari 20% degradasi dianggap abnormal.
3. Degradasi fotolitik
Pengujian fotostabilitas obat apa pun dilakukan untuk mengetahui efek cahaya pada
produk selama penyimpanan di pasaran. Panduan stabilitas ICH untuk photostability
menggambarkan kondisi cahaya untuk degradasi fotolitik. Menurut I.C.H. sumber cahaya
harus berupa lampu fluoresens putih dan panjang gelombang cahaya harus 200 - 800 nm
(UV + Visible). Waktu pencahayaan tidak boleh kurang dari 1,2 juta lux jam dan intensitas
cahaya tidak boleh kurang dari 200 watt-jam per meter. Kondisi harus dipantau
menggunakan lux meter yang dikalibrasi.
4. Degradasi Termal
Temperatur lebih mempengaruhi stabilitas zat obat daripada kondisi lainnya.
Karena itu, faktor itu lebih penting dan harus dilakukan dengan hati-hati. Studi degradasi
termal dilakukan pada 40 - 80 derajat Celcius.