Laksatif yang Nyaman

Nyaman,,
Terprediksi,, dan Teruji Klinis
Terprediksi
Peter Wijaya, S.Farm., Apt.
Definisi Konstipasi

Gejala defekasi yang tidak

memuaskan yang ditandai
dengan BAB kurang dari 3x
dalam seminggu atau kesulitan
evakuasi feses akibat feses yang
keras.
PGI. Konsensus Nasional Penatalaksanaan Konstipasi di Indonesia. 2006

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya 2

08 July 2013 2
Kriteria Diagnosis ROME III

Konstipasi fungsional:
1. Ditemukannya 2 atau lebih gejala di bawah ini:
• Mengejan
• Feses yang keras
• Perasaan tidak lampias saat BAB minimal
• Perasaan adanya hambatan pada dubur pada 25% dari
• Evakuasi feses secara manual defekasi
• BAB kurang dari 3 kali / minggu
2. Feses lunak jarang ditemui tanpa penggunaan laksatif
3. Tidak memenuhi kriteria untuk IBS
*kriteria dipenuhi selama 3 bulan terakhir dengan gejala terjadi
minimal 6 bulan sebelum diagnosis
Appendix A: Rome III Diagnostic Criteria for Functional Gastrointestinal Disorders. 2006

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya 3

08 July 2013 3
Prevalensi

Konstipasi terjadi sekitar 2-27% populasi

(menurut perspektif Eropa)
12% penduduk di seluruh dunia dilaporkan menderita
konstipasi
Tack, J. Diagnosis and treatment of chronic constipation – a European perspective.
Neurogastroenterol Motil. 2011; 23:697–710

Prevalensi konstipasi secara umum di

Amerika Utara sekitar 1.9-27.2%

Wanita 3x lebih sering mengalami

konstipasi dibanding pria
Leung, L, et al. Chronic Constipation: An Evidence-Based Review. J Am Board
Fam Med. 2011;24:436–451.

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya 4

08 July 2013 4
Terapi Non Farmakologis
Mengubah gaya hidup dan pola makan
Menghindari obat-obatan yang dapat menyebabkan
konstipasi
Konsumsi makanan berserat dan minum air yang
cukup
Melakukan aktivitas fisik/olahraga secara rutin
Mengatur kebiasaan defekasi:
• Menghindari mengejan
• Membiasakan BAB pada waktunya (jangan ditunda)

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 5
Terapi Farmakologis

• Bulking agents (bran and psyllium,

methylcellulose)
• Stool softeners (docusate sodium)
• Stimulant laxatives (bisacodyl, sodium
picosulfate, senna)
Except for sodium picosulfate and bisacodyl, there is
limited evidence to support the routine use of these
agents.
• Osmotic agents (PEG, lactulose, milk of
magnesia)
Good quality evidence supports the use of both PEG and
lactulose in the treatment of chronic constipation
Gallegoz-Orozco, J. F., et al. Chronic Constipation in the Elderly. Am J Gastroenterol 2012; 107:18–25

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 6
Bisacodyl
(4,4¢-(Pyridin-2-ylmethylene)diphenyl diacetate)

Indikasi Formulasi
Konstipasi Tablet:
Persiapan prosedur diagnostik, terapi pre-post
Berupa tablet salut enterik
operasi, dan kondisi yang membutuhkan defekasi Larut dalam usus besar (pH basa)
segera sehingga harus dihindari penggunaan
Ref: BPOM Approved Document bersama antasida

Mekanisme Kerja Supositoria:

Bisacodyl terhidrolisis menjadi senyawa bifenol Mengandung bahan seperti lilin yang
(BHPM) oleh enzim deasetilase endogen. BHPM aman
meningkatkan motilitas dinding kolon secara Meleleh pada suhu tubuh
langsung serta memiliki efek hydragogue Hanya bekerja lokal di kolon
(meningkatkan kadar air feses). Massa feses
meningkat dan melunak, motilitas sekunder
meningkat, dan massa feses lebih mudah
dikeluarkan.

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 7
Bisacodyl
(4,4¢-(Pyridin-2-ylmethylene)diphenyl diacetate)

Dosis: Absorpsi :
Untuk konstipasi minimal melalui rute oral atau
Dewasa dan anak >10 tahun 1-2 tablet salut enterik (5-10 mg) rektal
atau
1 supositoria (10 mg)

Anak 6 – 10 tahun 1 tablet salut enterik (5 mg)

Waktu kerja (onset time):
atau Tablet: 6-12 jam
1 supositoria pediatrik (5 mg)
Supositoria: 15 – 60 menit
Untuk persiapan prosedur diagnostik dan sebelum operasi Sweetman, S.C., 2009, Martindale: The Complete Drug
Reference, 36th ed, London: The Pharmaceutical
Penggunaan Dulcolax® harus di bawah pengawasan dokter. Press,p.1710
Agar pengosongan usus tercapai sempurna:
Dewasa 2-4 tablet salut (malam hari) dan
1 supositoria (pagi hari pemeriksaan)

Anak > 6 tahun 1 tablet salut (malam hari) dan

1 supositoria pediatrik (pagi hari)

Ref: BPOM Approved Document

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 8
Lactulose
(4-O-(b-D-Galactopyranosyl)-D-arabino-hex-2-ulofuranose)
Non-absorbable disaccharide

Indikasi Dosis:
Untuk konstipasi kronik
Konstipasi, konstipasi kronik
Dosis awal Dosis pemeliharaan
Portal-systemic encephalopathy,
Dewasa kondisi parah 2 x 15 ml/hari 15 – 25 ml
termasuk pre-koma dan koma hepatik kondisi sedang 15 – 30 ml 10 – 15 ml
kondisi ringan 15 ml 10 ml
Anak 5 – 10 tahun 2 x 10 ml/hari 10 ml
Mekanisme Kerja 1 – 5 tahun 2 x 5 ml/hari 5 – 10 ml
Dalam kolon, Lactulose terhidrolisis < 1 tahun 2 x 2,5 ml/hari 5 ml
menjadi asam-asam organik dengan Untuk koma dan pre-koma hepatik
berat molekul rendah. Hasil hidrolisis Dosis awal : 3 kali 30 – 50 ml sehari
ini akan menaikkan tekanan osmosis Dosis pemeliharaan : disesuaikan dengan kebutuhan pasien,
hindari terjadinya diare.
dan suasana asam sehingga feses
menjadi lebih lunak.

Hati-hati bila digunakan pada penderita diabetes dan galaktosemia

Waktu kerja (onset time):

±48 jam setelah pemberian Ref: BPOM Approved Document

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 9
Sodium Picosulfate

Indikasi
Konstipasi dan kondisi yang membutuhkan defekasi
Absorpsi :
minimal setelah dosis oral
Mekanisme Kerja
Sodium picosulphate dihidrolisis oleh enzim
desulfatase (diproduksi flora kolon) menjadi senyawa
Waktu kerja (onset time):
bifenol (BHPM). BHPM meningkatkan motilitas 6-12 jam
Sweetman, S.C., 2009, Martindale: The Complete Drug
dinding kolon secara langsung dan menunjukkan efek Reference, 36th ed, London: The Pharmaceutical
hydragogue (meningkatkan kadar air feses). Massa Press,p.1771

feses meningkat dan melunak, motilitas sekunder

meningkat dan massa feses lebih mudah dikeluarkan.

Dosis:
Tetes 7,5 mg/1 ml (=15 tetes)
Dewasa dan anak >10 tahun 10 – 20 tetes (5 – 10 mg)
Anak 4 – 10 tahun 5 – 10 tetes (2,5 – 5 mg)

Ref: BPOM Approved Document

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 10
Methods:
103 patients regularly taking laxatives for the treatment of chronic constipation.
Treatment for three weeks with either lactulose syrup 50% or with placebo (glucose syrup).
Initial dose: 15 mL liquid
Daily dose: 8 mL liquid (after three consecutive days with defaecation)
If no defaecation occurred for more than 48 hours: the dose was doubled

Success rate in the lactulose

group (86 %) was higher than in
the placebo group (60%), the
difference being statistically
significant (P < 0.02).

In 52 truly constipated patients,

success rate for lactulose was 80%,
for the placebo 33%. The difference
in success rate is highly significant
(P<0.01).

Casparis, A. W-D, et al. Treatment of chronic constipation with lactulose syrup:

results of a double-blind study. Gut. 1968; 9:84-86

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 11
 Nyeri saat BAB pada Kedua
10
Kelompok Uji Plasebo
Kelompok Lactulose mengalami
Skor Visual Analog (cm)

8 Lactulose
* * nyeri yang lebih ringan saat BAB
6 * *
secara signifikan dibandingkan
4
plasebo selama 4 hari pertama
2 (berdasarkan SVA***)
0
1 2 3 4 5 6 7
Hari
Keterangan:
* Perbedaan signifikan vs plasebo [hari 1 (p=0,05); 2 (0,025); 3(0,05); 4(0,02)]
Grafik menggambarkan hari aksi BAB, tidak menunjukkan hari setelah operasi. Seluruh pasien diamati selama 7 hari setelah operasi.

Skala Visual Analog (cm) selama

10 Periode 24 Jam setelah BAB
Plasebo
Analisis skala visual analog selama
Skala Visual Analog (cm)

8 Lactulose periode 24 jam setelah BAB

** menunjukkan kelompok Lactulose
6 **
mengalami nyeri yang lebih ringan
4
selama dua periode 24 jam pertama.2
2
(p=0.005)
0
***Skala/Skor Visual Analog (SVA) berupa garis sepanjang 10 cm
Periode 24 jam pertama Periode 24 jam kedua dengan keterangan “Tidak ada sakit” pada sebelah kiri dan “Nyeri
terburuk yang terbayangkan” pada sebelah kanan.
** Perbedaan signifikan vs plasebo (p=0,005)

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 12
Methods:
Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group
in 27 centers in the United Kingdom.

Results:
Perbedaan dari rata-rata
jumlah CSBMs (Complete
Spontaneous Bowel
Movements) antara
Bisacodyl dengan plasebo
adalah 3,3 ± 0,4 (berbeda
signifikan secara statistik,
p<0,0001).
Kamm, M. A., et al., Oral Bisacodyl Is Effective and Well-
Tolerated in Patients With Chronic Constipation, Clinical
Gastroenterology And Hepatology 2011;9:577–583

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 13
 Quality of Life

Skor PAC-QoL (Patient

Assessment of Constipation
quality of life) menunjukkan
perbaikan signifikan secara
statistik (p<0,0001,
pengecualian untuk
ketidaknyamanan psikososial,
p=0.0070).

Kamm, M. A., et al., Oral Bisacodyl Is Effective and Well-Tolerated in Patients With Chronic Constipation, Clinical
Gastroenterology And Hepatology 2011;9:577–583

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 14
Conclusion
• Oral bisacodyl 10 mg once daily is effective and well-tolerated
for the treatment of chronic constipation over a 4-week
period.
• Patients can adjust the dose to minimize side effects while
maintaining efficacy.
• Bisacodyl rapidly increases bowel frequency as well as the
frequency of complete bowel actions and has a sustained
effect.
• Bisacodyl also improves constipation-associated symptoms and
has a positive effect on disease-related quality of life.
Kamm, M. A., et al., Oral Bisacodyl Is Effective and Well-Tolerated in Patients With Chronic Constipation, Clinical
Gastroenterology And Hepatology 2011;9:577–583

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 15
Study:
randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group

Objective:
assess the efficacy and safety of 4-week treatment with Sodium Picosulfate
drops, 10 mg administered orally once daily, in patients with functional
constipation (by the Rome III diagnostic criteria).

Mueller-Lissner, S, et al.
Multicenter, 4-Week,16
08 July 2013 Double-Blind,
Randomized, Placebo-Controlled
 During the 4 weeks of treatment,
the mean number ( ± s.e.) of CSBMs
per week (primary efficacy variable)
was statistically significantly higher
in the Sodium Picosulfate than in
the placebo group

The overall PAC-QoL score as

well as all the single scores
were significantly improved in
favor of Sodium Picosulfate
Mueller-Lissner, S, et al. Multicenter, 4-Week, Double-Blind,
Randomized, Placebo-Controlled Trial of Sodium Picosulfate in Patients
With Chronic Constipation. Am J Gastroenterol advance online
publication, 23 February 2010.

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 17
 Conclusion
• Treatment of chronic constipation with Sodium Picosulfate
improves many of the symptoms of chronic constipation, improves
bowel function, and is well tolerated over a 4-week period.

• The dose can be adjusted easily as the drug is given in liquid form.
Mueller-Lissner, S, et al. Multicenter, 4-Week, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of
Sodium Picosulfate in Patients With Chronic Constipation. Am J Gastroenterol advance online
publication, 23 February 2010.

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013 18
Forum Apoteker Indonesia - Surabaya