[Downloaded free from http://www.jewd.eg.net on Monday, October 14, 2019, IP: 10.232.74.
23]
112 Asli Artikel
Serum calprotectin sebagai biomarker prediktif dalam pengobatan
psoriasis vulgaris dengan methotrexate
Ashraf M. Hamzahsebuah,Eman M. Hassansebuah,Hanaa M.
Doniab,Yasmin M. Maamonsebuah
Departemen dariDermatology, Kelamin dan Andrologi, bPatologi Klinik dan
Kimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Alexandria, Alexandria, Mesir
Korespondensi dengan Eman M. Hassan, MD, PhD, Departemen
Dermatologi, Venereologi dan Andrologi, Fakultas Kedokteran, Universitas
Alexandria, El Azarita, Alexandria 21521, Mesir. Tel: +2 035464295;
e-mail: dr_eman_mh@yahoo.com
Diterima 19 Juli 2018
Diterima 5 Januari 2019
Jurnal Masyarakat Dermatologis Wanita Mesir
2019, 16: 112–118
Pendahuluan
Calprotectin, protein pengikat kalsium, adalah salah
satu anggota keluarga protein leuckocytic S100 [1]. Ia
dikenal sebagai heterodimer 36 kD yang terdiri dari
protein S100A8 dan S100A9 [2], dan disekresikan
oleh stimulasi neutrofil dan monosit atau dilepaskan
setelah kematian sel [3]. Ini pertama kali
Latar Belakang
Psoriasis adalah penyakit peradangan kronis yang
menimbulkan tantangan dalam patogenesis dan
perawatannya. Calprotectin diregulasi dalam epidermis
psoriatik dan seharusnya memiliki peran dalam proses
inflamasi psoriasis. Calprotectin disarankan sebagai
biomarker untuk mendeteksi responden terhadap
metotreksat pada artritis idiopatik remaja.
Tujuan
Untuk mengevaluasi hubungan kadar serum calprotectin
dan keparahan psoriasis dan untuk menilai apakah dapat
memprediksi respons terhadap metotreksat dan
kekambuhan penyakit setelah penghentian pengobatan.
Pasien dan metode
Tiga puluh pasien dengan psoriasis vulgaris dan 30 kontrol
dimasukkan. Serum calprotectin diukur pada kontrol dan
pada pasien sebelum dan sesudah terapi metotreksat
selama 3 bulan. Para pasien ditindaklanjuti selama 6 bulan
untuk mendeteksi stabilitas atau kekambuhan penyakit
dan hubungannya dengan tingkat calprotectin pada akhir
terapi.
Hasil
Tingkat calprotectin yang lebih tinggi pada pasien psoriasis
terdeteksi sebelum pengobatan metotreksat daripada
setelah pengobatan. Korelasi positif yang signifikan
ditemukan antara serum calprotectin dan area psoriasis
dan skor indeks keparahan. Calprotectin lebih tinggi pada
pasien sebelum memulai metotreksat pada mereka yang
didefinisikan sebagai penanggap daripada yang tidak
menanggapi (P=0,015) dan dapat memprediksi tanggapan
terhadap pengobatan dengan nilai cutoff 60 ng / ml
(sensitivitas 82,35% dan spesifisitas 69,23%). Tingkat
calprotectin lebih tinggi pada pasien selama remisi klinis
mereka yang kambuh setelah penghentian metotreksat
daripada kasus yang tidak kambuh (P=0,021) dan dapat
memprediksi kekambuhan dengan nilai cutoff 56,5 ng / ml
(sensitivitas 66,67% dan spesifisitas 100%) .
Kesimpulan
Calprotectin bisa menjadi penanda keparahan psoriasis.
Tingkat yang lebih tinggi dari serum calprotectin awal
dapat memprediksi pasien psoriasis yang akan membaik
pada terapi metotreksat. Selain itu, kadar calprotectin yang
lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kambuh setelah
penghentian metotreksat.
Kata kunci:
calprotectin pada psoriasis, methotrexate, psoriasis
J Egypt Women's Dermatol Soc 16: 112–118
© 2019 Masyarakat Dermatologis Wanita Mesir | Diterbitkan
oleh Wolters Kluwer - Medknow 1687-1537
kondisi inflamasi [2]. Ini terlibat
dalam
dideskripsikan sebagai salah satu peptida antimikroba
terhadap bakteri dan jamur, melalui kapasitas
pengikatan zink-nya [4], dan kemudian dikenali
diekspresikan pada jumlah konstitutif dalam epitel
oral di lapisan sel suprabasal, yang
[Downloaded free from http://www.jewd.eg.net on Monday, October 14, 2019, IP: 10.232.74.23]
mengatur adhesi. sel-sel inflamasi ke endotelium [6]. calprotectin serum dapat dideteksi pada rheumatoid
Hal ini normal dinyatakan dalam epidermis dalam arthritis danSjogren's,sindrom yang menunjukkan
beberapa kondisi hiperproliferatif inflamasi dan keterlibatannya dalam gangguan inflamasi serta
selama penyembuhan luka, sementara tingkat reaksi autoimun [7].
tetapi biasanya tidak terdeteksi pada kulit normal [5].
Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan di bawah
ketentuan.

Selama beberapa tahun terakhir, calprotectin
ditemukan tidak hanya bertindak sebagai protein
bakteriostatik tetapi juga memiliki aksi mirip sitokin,
sehingga dapat berperan dalam
Atribusi Creative Commons. -NonCommercial-ShareAlike 4.0
Lisensi, yang memungkinkan orang lain untuk melakukan remix,
tweak, dan membangun atas karya non-komersial, selama kredit
yang sesuai diberikan dan kreasi baru dilisensikan dengan
ketentuan yang sama.

© 2019 Jurnal Masyarakat Dermatologis Wanita Mesir | Diterbitkan oleh Wolters Kluwer - Medknow DOI: 10.4103 / JEWD.JEWD_12_19
 Calprotectin dalam psoriasis Hamza et al 113

Sebagai penyakit kronis yang diperantarai sel-sel T, Protokol penelitian ini sesuai dengan pedoman etika
psoriasis adalah salah satu gangguan penting dari dari Deklarasi Helsinki dan juga telah mendapat
proliferasi epidermis dan diferensiasi dengan latar persetujuan dari Komite Etika Medis Fakultas
belakang genetik dan patogenesisnya. masih belum Kedokteran, Universitas Alexandria.
sepenuhnya diakui [8]. Sel-sel inflamasi terkenal yang
terlibat dalam kulit psoriatik termasuk neutrofil, Semua pasien yang dimasukkan harus menjalani
makrofag, sel dendritik, dan keratinosit dengan anamnesis, umum, dan pemeriksaan dermatologis.
berbagai mediator inflamasi [9]. Pasien diperiksa untuk menentukan lokasi, ukuran,
dan distribusi lesi. Sebelum terapi metotreksat, skor
Calprotectin diketahui disekresikan dari sel-sel area psoriasis dan indeks keparahan (PASI) diukur,
myeloid seperti neutrofil, monosit, dan makrofag, sehubungan dengan intensitas dan luasnya plak
berbeda dengan limfosit dan basofil yang tidak dapat psoriatik. [15].
mengekspresikan calprotectin [10]. Calprotectin
disarankan untuk menjadi salah satu penanda terapi metotreksat
inflamasi, sudut mekanisme pertahanan, dan pengatur Penelitian laboratoriumdilakukan sebelum, selama,
fungsi fisiologis sistem kekebalan tubuh [2]. Gen dan setelah terapi methotrexate untukpasien
S100A8 dan S100A9 dipetakan pada lokus spesifik penilaiantermasuk gambar darah lengkap, hati dan
pada kromosom 1q21 dekat dengan PSORS4, lokus fungsi ginjal. Terapi metotreksat dimulai dengan
kerentanan untuk psoriasis, dan beberapa penanda injeksi intramuskuler dosis mingguan 15 mg dengan
diferensiasi epidermal lainnya [11-13]. dosis bertahap sesuai dengan respons pasien hingga
dosis maksimum 25 mg selama periode 3 bulan [16].
Ini secara tidak normal diekspresikan dalam epidermis Responden metotreksat didefinisikan sebagai
psoriatik dan disarankan untuk terlibat dalam mereka yang mencapai lebih dari atau sama dengan
diferensiasi atau proliferasi epidermis dan migrasi sel peningkatan 50% dalam skor PASI dan yang non-
inflamasi [14]. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk responden gagal mencapai persentase ini [17]. Skor
mengevaluasi apakah serum calprotectin memiliki nilai PASI dievaluasi kembali pada akhir 3 bulan. Ada
dalam memprediksi respon pasien psoriasis terhadap tindak lanjut dari pasien untuk durasi 6 bulan
pengobatan metotreksat dan kekambuhan setelah tambahan untuk menilai stabilitas penyakit atau
penghentiannya. penyakit kambuh. Kekambuhan psoriasis
didefinisikan sebagai hilangnya perbaikan lebih
banyak
dari atau sama dengan 50% dari permukaan tubuh yang
diperbaiki sebelumnya
Pasien dan metode dan kontrol sebelum pendaftaran dalam penelitian ini.
Pasien
Penelitian ini dilakukan di Klinik Rawat Jalan
Dermatologi Rumah Sakit Universitas Utama, Fakultas
Kedokteran, Universitas Alexandria. Itu termasuk
kelompok A (kelompok kasus) dari 30 pasien yang
disajikan secara klinis dengan psoriasis vulgaris umum
kronis dan kelompok B (kelompok kontrol) dari 30
sukarelawan sehat yang bukan perokok, nonalkohol,
kurang memiliki penyakit sistemik atau kulit. Pasien
yang dikeluarkan dari penelitian ini adalah mereka
yang memiliki tanda-tanda peradangan akut atau
kronis, pasien dengan riwayat atau presentasi klinis
atau tanda-tanda laboratorium rheumatoid arthritis,
arthritis psoriatik, ankylosing spondylitis, penyakit
radang usus, diabetes, penyakit hati, ginjal, atau
jantung. Pasien dengan pengobatan topikal
antipsoriatik, terlepas dari Vaseline topikal dalam 2
minggu terakhir, dan pasien yang menjalani
pengobatan sistemik atau fototerapi dalam sebulan
terakhir dikeluarkan. Wanita hamil dan menyusui
dikeluarkan.

Persetujuan tertulis telah ditandatangani oleh pasien

area pada pengobatan antipsoriatik [18]. Tingkat
serum calprotectin dievaluasi dengan menggunakan
teknik uji immunosorbent terkait-enzim pada
kelompok A dan kelompok B sebelum dimulainya
penelitian dan pada kelompok A setelah 3 bulan
terapi metotreksat.
Pemeriksaan laboratorium
Sampling
Lima mililiter darah vena dikumpulkan dari pasien
sebelum dan sesudah pengobatan dengan
metotreksat dan juga dari individu yang sehat.
Serum dipisahkan dengan sentrifugasi dan disimpan
pada -70 ° C sampai sampel pasien dan kelompok
kontrol yang diuji dalam satu kali.
Tingkat Calprotectin
Kadar serum calprotectin dihitung secara kuantitatif
dengan kit uji imunosorben terkait enzim yang
tersedia secara komersial (Glory Science Co., Ltd,
Zhegiang, China).
Prinsip metode
Calprotectin ditambahkan ke sumur yang didahului
dengan antibodi monoklonal calprotectin dan
kemudian diinkubasi. Setelah inkubasi, antibodi
anti-calprotectin berlabel
114 Jurnal Masyarakat Dermatologis Wanita Mesir, Vol. 16 No. 2, Mei-Agustus 2019
dengan biotin ditambahkan untuk disatukan dengan
streptavidin-HRP, yang membentuk kompleks imun.
Enzim yang tidak terikat dikeluarkan setelah inkubasi,
dan kemudian dicuci dan substrat A dan B
ditambahkan. Solusinya berubah menjadi biru dan
berubah menjadi kuning dengan efek asam. Nuansa
larutan dan konsentrasi calprotectin manusia
berkorelasi positif. Uji ini dilakukan dengan cara buta
pada sampel kode oleh penyidik yang tidak diberitahu
tentangpeserta's,status klinis setelah koleksi semua
sampel telah selesai.
Analisis statistik
Data dimasukkan ke komputer dan dianalisis
menggunakan paket perangkat lunak SPSS IBM, versi
20.0 (IBM). Mengenai perbandingan variabel kategori
antara kelompok yang diteliti, χ2 ujidigunakan.
Distribusi variabel kuantitatif kontinu diuji normalitas
menggunakanShapiro-ujiWilk dan uji D'Agstino, serta
histogram dan plot QQ digunakan untuk uji
penglihatan. Ketika distribusi data normal terungkap,
tes parametrik digunakan dan ketika data
didistribusikan secara abnormal, tes nonparametrik
diterapkan. Sehubungan dengan data kuantitatif
kontinu, rata-rata, SD digunakan untuk data
berdistribusi normal, sedangkan median, minimum,
dan maksimum digunakan untuk data berdistribusi
tidak normal. Mengenai data yang terdistribusi tidak
normal,Mann-ujiWhitney digunakan untuk
menganalisis dua populasi independen.Kruskal-
TesWallis digunakan untuk membandingkan antara
lebih dari dua kelompok. Wilcoxon signed-ranks test
digunakan untuk variabel kuantitatif yang terdistribusi
tidak normal untuk membandingkan antara dua
periode.Spearman'sKoefisien digunakan untuk
menilai korelasi antara dua variabel kuantitatif normal
terus menerus. Hasil uji signifikansi dikutip sebagai
probabilitas dua sisi. Kurva karakteristik operasi
penerima (ROC) dihasilkan dengan memplot
sensitivitas versus spesifisitas pada nilai cutoff yang
berbeda. Area di bawah kurva ROC menunjukkan
kinerja diagnostik pengujian. Area lebih dari 50%
memberikan kinerja yang dapat diterima dan area
sekitar 100% adalah kinerja terbaik untuk tes.
Signifikansi hasil yang diperoleh dinilai pada level
5%.
Tabel 1 Perbandingan antara kedua kelompok belajar sesuai dengan tingkat calprotectin (ng / ml)
Kasus (kelompok A)(N=30)
(N=30)
Sebelum
pengobatan
Calprotectin (ng / ml)
minimum-maksimum 41,50-297,10
Rata-rata ± SD 83,22 ± 50,79
Hasil
Peserta dibagi menjadi kelompok A (30 kasus) yang
mencakup 20 (66,7%) pria dan 10 (33,3%) wanita
dengan usia mereka berkisar antara 16 hingga 69
tahun dengan usia rata-rata 45,60 ± 14,71 tahun.
Kelompok B termasuk 14 (46,7%) pria dan 16
(53,3%) wanita. Usia mereka berkisar antara 23
hingga 59 tahun dengan usia rata-rata 40,13 ± 12,44
tahun. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik antara kedua kelompok mengenai jenis
kelamin (P= 0,118) dan usia (P= 0,126).
Durasi penyakit ini diklasifikasikan dalam tiga
kategori [19] (≤5 tahun, antara 6 dan 15 tahun, dan
≥15 tahun). Di antara pasien, sembilan dengan
durasi penyakit dari 1 hingga -kurang dari atau sama
dengan 5 tahun, 14 di antaranya dengan durasi
penyakit 6-15 tahun, dan tujuh di antaranya dengan
durasi penyakit lebih dari atau sama dengan 15
tahun. .
Sebelum terapi metotreksat, skor PASI rata-rata pada
kelompok A adalah 21,93 ± 7,85 dengan subdivisi
lebih lanjut dari keparahan penyakit menjadi ringan,
sedang, dan berat [20] di mana skor PASI kurang dari
7 dianggap sebagai penyakit ringan, antara 7 dan 12
sebagai penyakit sedang, dan lebih dari 12 sebagai
penyakit parah. Skor PASI ringan pada 0% kasus,
sedang pada 13, 3% kasus, dan berat pada 86,7%
kasus.
Setelah terapi metotreksat, skor PASI rata-rata pada
kelompok A adalah 11,20 ± 5,53. Skor PASI ringan
pada 23,3% kasus, sedang pada 53,3% kasus, dan
berat pada 23,3% kasus.
Skor PASI secara signifikan lebih rendah pada
kelompok A setelah terapi metotreksat daripada
sebelum pengobatan.
Evaluasi kadar serum calprotectin
Pada evaluasi kadar serum calprotectin, tingkat rata-
rata di antara kelompok A adalah 83,22 ± 50,79 ng /
ml sebelum pengobatan dengan metotreksat dan
59,04 ± 36,07 ng / ml setelah pengobatan, dan di
antara kontrol adalah 44,57
± 10,67 ng / ml (Tabel 1). Sebuah signifikan secara
statistik
Control (kelompok B)
Setelah pengobatan
14,40-231,80 23,0-
66,50
59,04 ± 36,07 44,57 ±
 10,67
Median 64,05 52, 46,60
75
Signifikansi antara kelompok-kelompok P1<0,001*, P2=0,011 *,
P3<0,001*
P1 : P Nilaiuntuk uji Mann-Whitney untuk membandingkan antara kontrol dan kasus sebelum perawatan. P2: P Nilaiuntuk uji Mann-Whitney
untuk membandingkan antara kontrol dan kasus setelah perawatan. P3: P Nilaiuntuk uji peringkat bertanda Wilcoxon untuk membandingkan
antara kasus sebelum dan sesudah pengobatan. * Secara statistik signifikan pada P nilaikurang dari 0,05.
 Calprotectin pada psoriasis Hamza et al. 115

tingkat calprotectin yang lebih rendah pada kelompok
kontrol (kelompok
B) dibandingkan dengan kasus (kelompok A) sebelum
pengobatan metotreksat (P1<0,001), dan masih tingkat
calprotectin signifikan yang lebih rendah diamati pada
kelompok kontrol dibandingkan dengan kelompok
kasus setelah perawatan (P2 = 0,011). Di sisi lain,
tingkat calprotectin yang lebih rendah yang signifikan
terdeteksi pada kelompok kasus setelah pengobatan
dibandingkan sebelum menerima metotreksat
(P3<0,001).
Selain itu, sesuai dengan tingkat keparahan penyakit,
kadar calprotectin menurun secara signifikan setelah
pengobatan dalam semua bentuk keparahan penyakit
(Tabel 2).
Mengenai durasi penyakit, tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik antara durasi penyakit yang
berbeda sehubungan dengan tingkat calprotectin yang
terdeteksi sebelum pengobatan (P= 0,192) dan setelah
pengobatan (P= 0,479),
dan juga tidak ada korelasi yang signifikan antara
calprotectin dan durasi penyakit sebelum (rs=-0,227,
P= 0,228) dan setelah perawatan (rs=-0,148, P=
0,434).
Pada penilaian keparahan penyakit, korelasi positif
yang signifikan secara statistik diamati antara skor
PASI dan tingkat serum calprotectin dalam kasus
(kelompok A) sebelum (rs= 0,688, P<0,001) dan
setelah asupan metotreksat (rs= 0,511, P= 0,004)
(Gbr. 1).
Pada akhir 3 bulan menerima injeksi methotrexate,
ditemukan bahwa 17 pasien adalah responden
methotrexate dalam kaitannya dengan 13
nonresponders. Tingkat serum calprotectin secara
statistik lebih tinggi secara signifikan sebelum
memulai pengobatan pada mereka yang
didefinisikan sebagai responden daripada yang tidak
menanggapi (P= 0,015) (Tabel 3).

Tabel 2 Hubungan antara tingkat keparahan penyakit (area psoriasis dan skor indeks keparahan) dan tingkat calprotectin dalam kasus
(kelompok A)
skor PASI N Calprotectin (ng / ml)
-maksimum- Ratarata±SD Median
maksimum
Sebelum pengobatan
Sedang (7-12) 4 56,50- 58,70 57,17 ± 1,04 56,75
parah(>12) 26 41,50-297,1 87,22 ± 53,54 66,0
Z (P) 2,197 (0,028 *)
Setelah pengobatan
ringan(<7) 7 14,40-52,0 38,06 ± 11,97 38,40
Moderate (7-12) 16 37.80 -97,30 57,51 ± 13,96 54,85
parah(>12) 7 42,50-231,80 83,51 ± 66,63 60,10
KW(P) 11,167 (0,004 *)
Z, P: Z dan P nilai-nilaiuntuk uji Mann-Whitney untuk membandingkan antara kedua kelompok. KWP: P Nilaiuntuk uji Kruskal-Wallis untuk
membandingkan antara kelompok belajar yang berbeda. PASI, area psoriasis dan indeks keparahan. * Secara statistik signifikan pada P
nilaikurang dari 0,05.

Gambar 1
Korelasi antara tingkat calprotectin dan PASI dalam kasus (n=30) sebelum dan sesudah pengobatan metotreksat. PASI, area psoriasis dan
indeks keparahan.
116 Jurnal Masyarakat Dermatologi Wanita Mesir, Vol. 16 No. 2, Mei-Agustus 2019

Tabel 3 Perbandingan antara responden dan non responden dalam kelompok kasus mengenai tingkat calprotectin sebelum memulai
pengobatan
Calprotectin (ng / ml) Tingkat peningkatan Z P
Nonresponders Responden (N=17) )
(N=13)
Sebelum pengobatan Minimum-
maksimum
41,50-297,10 55,10-177,90 2,428
0,015 *
Rata-rata ± SD 79,21 ± 67,25 86,28 ± 35,51
Median 58,70 67,30
Z, P: Z dan P nilai untuk uji Mann-Whitney untuk membandingkan antara kedua kelompok. * Secara statistik signifikan pada P nilaikurang dari
0,05.

Tabel 4 Perbandingan antara kasus kambuh dan nonrelapsed dalam hal tingkat calprotectin pada akhir pengobatan
Calprotectin (ng / ml) Relaps Z P

Nonrelapsed(N=8) kambuh(N=9)
Setelah pengobatan
Minimum-maksimum 14,40-56,50 36,80-97,30 2,309 0,021 *
Rata-rata ± SD 42,19 ± 13,75 41,65 ± 17,33
Median 41,65 62,10
Z, nilai P: Z dan P untuk uji Mann-Whitney untuk membandingkan antara kedua kelompok. * Secara statistik signifikan pada P nilaikurang dari
0,05.

Untuk menentukan apakah kadar serum calprotectin

memiliki potensi prognostik untuk kasus responsif
terhadap terapi metotreksat, kurva ROC, sensitivitas,
dan spesifisitas dihitung. Area di bawah kurva ROC
adalah 0,762 (P= 0,015) (interval kepercayaan 95%,
0,577-0,948). Nilai batas kadar serum calprotectin
adalah 60,0 ng / ml dengan sensitivitas 82,35% dan
spesifisitas 69,23%.
level terkait dengan aktivitas penyakit. Guzel dkk.
[24] menunjukkan bahwa calprotectin adalah
indikator yang berguna untuk keparahan psoriasis.
Dalam penelitian ini, setelah menghindari faktor
perancu, kadar serum tinggi calprotectin dapat
disarankan sebagai temuan yang luar biasa dalam arti
pentingnya dalam diatesis psoriatik.

Tindak lanjut dari responden untuk terapi metotreksat
selama durasi 6 bulan tambahan dilakukan untuk
mengevaluasi stabilitas penyakit atau kekambuhan.
Pada akhir pengobatan, kadar serum calprotectin
diukur. Itu ditemukan secara signifikan lebih tinggi
pada kasus yang kambuh dalam kaitannya dengan
kasus dengan penyakit stabil (P=-0,021) (Tabel 4).
Untuk menentukan apakah kadar serum calprotectin
memiliki potensi prognostik untuk kambuh penyakit,
kurva ROC, sensitivitas, dan spesifisitas dihitung.
Area di bawah kurva ROC adalah 0,833 (P= 0,021)
(interval kepercayaan 95%, 0,633-1,0). Nilai batas
kadar serum calprotectin adalah 56,5 ng / ml dengan
sensitivitas 66,67% dan spesifisitas 100%.
penelitian ini kami
Diskusi
Studisebagian besar berfokus pada peran calprotectin
dalam arthritis idiopatik atau psoriatik, sementara
studi tentang hubungannya dengan psoriasis tidak
cukup [14,21].
Sejak penggunaan pertama metotreksat pada psoriasis
lebih dari 50 tahun yang lalu, masih merupakan
tulang punggung penatalaksanaan psoriasis. Ini
mengerahkan aksinya melalui efek anti-inflamasi dan
modulasi kekebalan pada psoriasis [25]. Psoriasis
diketahui memiliki beban morbiditas jika tidak
dikontrol dengan baik. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui apakah calprotectin memiliki nilai
prognostik untuk memberi tahu dokter apakah pasien
psoriatik cenderung memiliki respons yang baik
terhadap pengobatan metotreksat, ini memungkinkan
pilihan obat yang lebih baik selain pengobatan
metotreksat. Sebuah studi sebelumnya pada juvenile
idiopathic arthritis, calprotectin terbukti memiliki
potensi prognostik dalam memprediksi respon
terhadap metotreksat [26]. Dalam penelitian ini,
kadar calprotectin turun secara signifikan setelah
terapi tetapi masih lebih tinggi dari kelompok
kontrol. Tingkat serum calprotectin secara signifikan
lebih tinggi sebelum dimulainya pengobatan pada
mereka yang didefinisikan sebagai responden
dari yang tidak menanggapi. Dengan demikian, dalam
Tingginya kadar calprotectin pada psoriasis dideteksi
oleh Garcia-Rodriguez et al. [22] tetapi masih tidak
signifikan secara statistik. Mirip dengan penelitian ini,
Benoit et al. [23] melaporkan tingkat calprotectin
yang jauh lebih tinggi pada pasien psoriatik daripada menunjukkan peran potensial tingkat serum
kontrol dan calprotectin untuk mendeteksi sekelompok pasien
yang merespons dengan baik terhadap metotreksat.

Calprotectin adalah protein stabil yang diukur di

banyak laboratorium dalam tinja untuk mendeteksi
aktivitas penyakit pada penyakit radang usus [27].
Mudah diukur dalam serum tanpa perlu penyimpanan
dingin. Meskipun pengukuran serumnya masih bukan
tes laboratorium rutin, itu mungkin digunakan
dalammasa depan

sebagai penanda untuk respons metotreksat pada
penyakit psoriasis untuk memberikan lebih banyak
keamanan bagi pengguna metotreksat dan untuk
menghindari penyalahgunaan metotreksat. Dalam
penelitian ini, nilai cutoff level serum calprotectin
untuk memprediksi respon pengobatan adalah 60,0 ng /
ml dengan sensitivitas 82,35% dan spesifisitas 69,23%.
Serum calprotectin dikenal sebagai penanda kekebalan
bawaan. Temuan sebelumnya telah menunjukkan
bahwa serum calprotectin lebih tinggi pada pasien
dengan artritis idiopatik selama remisi dibandingkan
kontrol. Ini menunjukkan bahwa meskipun beberapa
pasien dalam remisi klinis, mereka tidak dalam remisi
imunologis [28,29]. Demikian pula, dalam penelitian
ini serum calprotectin dapat mendeteksi pasien yang
berisiko kambuh setelah penghentian metotreksat yang
mungkin berbahaya. Dalam studi saat ini, ditemukan
bahwa kadar serum calprotectin yang secara signifikan
lebih tinggi dalam subkelompok yang kambuh
diperoleh setelah penghentian metotreksat daripada
kelompok stabil.
13 Mischke D, Korge BP, Marenholz I, Volz A, Ziegler A. Gen
Kesimpulan
Kesimpulannya, tingkat serum calprotectin lebih tinggi
pada pasien psoriasis dan berkorelasi dengan
keparahan penyakit. Penting untuk dicatat bahwa
temuan ini menunjukkan penggunaan serum
calprotectin sebagai penyelidikan laboratorium rutin
untuk memprediksi respon terhadap terapi metotreksat
sebelum digunakan untuk menghindari efek samping
metotreksat dalam kasus non-responden yang
membutuhkan peningkatan dosis atau beralih ke lini
pengobatan lain. Serum calprotectin juga dapat
membantu dalam prediksi psoriasis yang kambuh
dalam kasus-kasus setelah penghentian pengobatan
metotreksat untuk memberikan tindak lanjut yang lebih
dekat dan lebih lama pada populasi tersebut.
Keterbatasan penelitian ini adalah jumlah pasien yang
sedikit. Kekuatan prognostik calprotectin dalam serum
harus diuji dalam uji klinis lain dan dibandingkan
dengan penanda prognostik lain untuk psoriasis.
Dukungan keuangan dan sponsor
Nihil.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan.
Daftar Pustaka
1 Odink K, Cerletti N, Bruggen J, Clerc RG, Tarcsay L, Zwadlo G, dkk. Dua
protein pengikat kalsium dalam makrofag infiltrasi rheumatoid arthritis.
Alam 1987; 330: 80–82.
2 Schonthaler HB, Guinea-Viniegra J, Wculek SK, Ruppen I, Ximénez-
Embun P, Ana Guı-Carrion A, dkk. Kompleks protein S100A8-S100A9
memediasi psoriasis dengan mengatur ekspresi faktor komplemen C3.
Kekebalan 2013; 39: 1171–1181
3 Voganatsi A, Panyutich A, Miyasaki MT, Murthy RK. Mekanisme pelepasan
ekstraseluler kompleks neutrofil calprotectin manusia. J Leukoc Biol 2001;
70: 130–134.
Calprotectin dipada psoriasis Hamza et al. 117
4 Foell D, Roth J. Proinflammatory S100 protein pada arthritis dan
penyakit autoimun. Arthritis Rheum 2004; 50: 3762–3771.
5 Eversole LR, Miyasaki KT, Christensen RE. Ekspresi keratinosit
calprotectin pada penyakit mukosa radang oral. J Oral Pathol Med
1993; 22: 303–307.
6 Srikrishna G, Panneerselvam K, Westphal V, Abraham V, Varki A,
Membekukan HH. Dua protein yang memodulasi migrasi
transendotelial leukosit mengenali glikans karboksilasi baru pada sel
endotel. J Immunol 2001; 166: 4678-4688.
7 Yui S, Nakatani Y, Mikami M. Calprotectin (S100A8 / S100A9), suatu
kompleks protein inflamasi dari neutrofil dengan aktivitas
penginduksian apoptosis yang luas. Biol Pharm Bull 2003; 26: 753-760.
8 Sankowski AJ, Lebowska UA, Cwikła J, Waleca I, Walecki J. Psoriatic
arthritis. Polish J Radiol 2013; 78: 7–17.
9 Chamian F, Krueger JG. Psoriasis vulgaris: saling mempengaruhi
limfosit T, sel dendritik, dan sitokin inflamasi dalam patogenesis. Curr
Opin Rheumatol 2004; 16: 331–337.
10 Hessian PA, Edgeworth J, Hogg N. MRP-8 dan MRP-14, duaberlimpah (ca
protein pengikat neutrofil dan monosit yang+2). J Leukoc Biol 1993; 53:
197–204.
11 Semprini S, Capon F, Tacconelli A, Giardina E, Orecchia A, Mingarelli
A, dkk. Bukti untuk perbedaan ekspresi gen S100 diferensial pada
pasien psoriasis dari silsilah yang heterogen secara genetik. Hum
Genet 2002; 111: 310–313.
12 Hardas BD, Zhao X, Zhang J, Longqing X, Stoll S, Penatua JT.
Penugasan psoriasin pada kromosom manusia B dan 1Q21:
mengoordinasikan ekspresi gen berkerumun dalam psoriasis. J Invest
Dermatol 1996; 106: 753–758.
pengkodean protein struktural cornification epidermal dan protein
pengikat kalsium s100 membentuk kompleks gen ('kompleks
diferensiasi epidermis') pada kromosom manusia lq21. J Invest
Dermatol 1996; 106: 989–992.
14 Aochi S, Tsuji K, Sakaguchi M, Huh N, T Tsuda, Yamanishi K, dkk.
Peningkatan kadar serum protenens s 100a8 / a9 serum yang
mengikat kalsium pada arthritis psoriatik disebabkan oleh monosit /
makrofag teraktivasi. J Am Acad Dermatol 2011; 64: 879-887.
15 Langley RG, Ellis CN. Mengevaluasi psoriasis dengan penilaian
psoriasis area dan tingkat keparahan, dan penilaian global dokter
sistem kisi. J Am Acad Dermatol 2004; 51: 563–569.
16 Warren RB, Weatherhead SC, Smith CH, LS Exton, Mohd Mustapa MF,
Kirby B, dkk. Pedoman Asosiasi Dermatologi Inggris untuk peresepan
metotreksat yang aman dan efektif untuk penyakit kulit2016. Br J
Dermatol 2016; 175: 3–44.
17 Woolf RT, SL Barat, M Arena-Hernandez, Hare N, Peters van Ton AM,
Lewis CM, dkk. Methotrexate poliglutamat sebagai penanda kepatuhan
pasien dan respons klinis pada psoriasis: studi prospektif pusat
tunggal. Br J Dermatol 2012; 167: 165–173.
18 Dauden E, Puig L, Ferrandiz C, Sanchez-Carazo JL, Hernanz-
Hermosa JM. Dokumen konsensus mengenai evaluasi dan perawatan
psoriasis sedang-berat: Grup Psoriasis dari Akademi Dermatologi dan
Venereologi Spanyol. J Euro Acad Dermatol Venereol 2016; 30: 1–18.
19 Huang YH, Yang LC, Hui RY, Chang YC, Yang YW, Yang CH, et al.
Hubungan antara obesitas dan keparahan klinis psoriasis di Taiwan. J
Euro Acad Dermatol Venereol 2010; 24: 1035-1039.
20 Schmitt J, Wozel G. Area psoriasis dan indeks keparahan adalah
kriteria yang memadai untuk menentukan keparahan pada psoriasis
tipe-plak kronis. Dermatologi 2005; 210: 194–199.
21 Hansson C, Eriksson C, Alenius GM. S-calprotectin (S100A8 /
S100A9): penanda potensial inflamasi pada pasien dengan arthritis
psoriatik. J Immunol Res 2014; 2014: 696415.
22 Garcia-Rodriguez S, Arias-Santiago S, Perandrės-Lopez R, Castellote L,
Zumaguero E, Navarro P, dkk. Peningkatan ekspresi gen reseptor seperti
tol 4 pada sel mononuklear darah perifer pada pasien dengan psoriasis.
J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27: 242–250.
23 Benoit S, Toksoy A, Ahlmann M, Schmidt M, Sunderkotter C, Foell D, et
al. Peningkatan kadar serum protein s100 pengikat kalsium a8 dan a9
mencerminkan aktivitas penyakit dan diferensiasi abnormal keratinosit
pada psoriasis. Br J Dermatol 2006; 155: 62–66.
24 Guzel S, Erfan G, M Kulac, Guzel EC, Kucukyalcin V, Kaya S, dkk.
Tingkat chemerin dan calprotectin berkorelasi dengan aktivitas penyakit
dan penanda inflamasi pada psoriasis vulgaris. Dermatol Sinica 2015;
33: 1-4.
25 Dogra S, terapi metotreksat Mahajan R. Systemic untuk psoriasis: dulu,
sekarang dan Masa Depan. Clin Exp Dermatol 2013; 38: 573-588.
118 Jurnal Masyarakat Dermatologi Wanita Mesir, Vol. 16 No. 2, Mei-Agustus 2019

28 Untuk D, Wulffraat N, Wedderburn LR, Wittkowski H, Frosch M, Gerß J,

26 Moncrieffe H, Ursu S, Holzinger D, Patrick F, Kassoumeri L, Wade A, dkk.
Subkelompok pasien radang sendi idiopatik remaja yang merespons
dengan baik dengan metotreksat diidentifikasi oleh serum protein
biomarker MRP8 / 14. Reumatologi 2013; 52: 1467–1476.
27 Foell D, Wittkowski H, Roth J. Memantau aktivitas penyakit dengan
analisis feses: dari darah gaib hingga penanda molekuler dari peradangan
dan kerusakan usus. Usus 2009; 58: 859–868.
dkk. Penarikan metotreksat pada 6 vs 12 bulan pada rematik idiopatik
remaja dalam remisi. JAMA 2010; 303: 1266-1273.
29 Untuk D, Frosch M, Zur Wiesch AS, Vogl T, Sorg C, pengobatan Rot J.
Methotrexate pada arthritis idiopatik remaja: kapan waktu yang tepat
untuk berhenti? Ann Rheum Dis 2004; 63: 206–208.