Artikel Penelitian
MG
Jurnal iMedPub www.imedpub.com
DOI: 10.21767 / 2171-6625.1000281
Jurnal Neurologi dan Ilmu Saraf
2019
ISSN 2171-6625 Vol.10 No.1: 281
Peran Myasthenia Gravis
Auto-Antibodi sebagai
Prediktor Krisis Myasthenic
dan Parameter Klinis
Yasir Mehmood Malik1 *, Javeed
Ahmed Dar1 dan Abubaker
Abdulrahman Almadani2
1Departemen Neurologi, Rumah Sakit Rashid,
Dubai, UEA
2Departemen Neurologi dan Neuromuskuler,
Rumah Sakit Rashid, Dubai, UEA
*Penulis yang sesuai: Dr. Yasir Mehmood Malik,
Spesialis Senior Ahli Saraf, Departemen Neurologi,
Rumah Sakit Rashid, Dubai, UEA, Telp:
00971502584776; E-mail:
yasirmmalik@gmail.comPenerimaan
Tanggal: 15 Desember 2018; Tanggal Acc: 08
Januari 2019; Tanggal Pub: 14 Januari 2019
Kutipan: Malik YM, Dar JA, Almadani AA (2019)
Peran Myasthenia Gravis Auto-Antibody sebagai
Prediktor Krisis Myasthenic dan Parameter Klinis. J
Neurol Neurosci Vol.10 No.1: 281.
Pendahuluan Abstrak
Myasthenia gravis (MG) adalah gangguan
autoimun dengan prevalensi rata-rata 15-20 per
100.000 pada populasi AS. Latar Belakang:
Myasthenia Gravis (MG) adalah penyakit autoimun
pada persimpangan neuromuskuler. Seperti halnya
gangguan autoimun lainnya, penyakit ini dapat
meningkat karena faktor predisposisi tertentu, yang
menyebabkan gejala berat, yang dinamakan krisis
myasthenia.
[1]. Biro Sensus AS, International Data Base
2004 memperkirakan prevalensi Myasthenia di
Uni Emirat Arab menjadi 5 per 100.000.
adalah murni gangguan autoimun yang
diperantarai antibodi yang digambarkan oleh
adanya auto-antibodi yang diarahkan pada
membran post sinaptik dari persimpangan
neuromuskuler.
Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
memastikan hubungan variabilitas antibodi
autoasthenia dengan fitur klinis myasthenia
terutama krisis.
Ini adalah fenomena imun yang dimediasi sel-T
yang terjadi karena hilangnya toleransi terhadap
antigen sendiri [2]. Diagnosis penyakit dibuat
berdasarkan riwayat sugestif dari keletihan yang
berfluktuasi terutama jika melibatkan oculo-
bulbar.
Metode: Ini adalah studi cross sectional, yang
dilakukan di Rashid Hospital, Dubai. Pasien MG
antara 2004-2010 direkrut dan diikuti untuk periode
minimal 5 tahun. Hubungan antara tingkat
keparahan penyakit, keragaman, imunologi dan
variabel lain dibuat melalui uji chi-square terutama.
otot, pemeriksaan klinis yang relevan dan tes
positif. Pengujian meliputi pengujian
elektrofisiologis, pengujian farmakologis dengan
edrophonium dan / atau deteksi laboratorium
terhadap antibodi otomatis [3]. Antibodi yang
paling sering diuji adalah anti-acetylcholine
receptor (AChR) dan antibodi tyrosine kinase
(MuSK) spesifik-otot [4]. Penyakit sebagian
besar melibatkan otot okular, otot orofaringeal
atau mengambil hasil yang lebih banyak :
Sebanyak 143 pasien dilibatkan dalam penelitian
ini dalam
bentuk umum [5]. dan 102 menyelesaikan tindak
lanjut. Wanita didominasi dalam jumlah dan onset
mereka relatif lebih awal daripada laki-laki (p
<0,001). Total 58,8% pasien (67% pasien AchR-Ab
+, semua MuSK-Ab + dan 33% dari seronegatif)
mengalami krisis. Pasien seropositif memiliki
kecenderungan 30% lebih besar untuk mengalami
krisis (p <0,05). Selain itu, krisis myasthenia
berbanding lurus dengan tingkat keparahan
penyakit saat presentasi.
Sekitar seperlima dari pasien dengan MG
mengalami krisis, biasanya dalam tahun
pertama penyakit mereka. Ini adalah penyakit
akut yang memburuk. Kegagalan pernapasan
adalah komplikasi yang berpotensi mengancam
jiwa yang terjadi pada sekitar 15 hingga 20%
pasien yang didiagnosis dengan MG [5]. Ini hasil
dari kelemahan otot saluran napas bagian atas
yang mengarah ke obstruksi dan aspirasi atau
kelemahan otot pernapasan yang menyebabkan
berkurangnya volume tidal, atau dari kelemahan
keduanya. Selamayang: Kesimpulan seropositif
MG adalah bentuk parah dari MG dan
empat puluh tahun terakhir, angka kematian
telah meningkat di myasthenia lebih lanjut dalam
kelompok ini musk-Ab MG menunjukkan lebih
tinggiMGFA
krisisdari 75% menjadi kurang dari 5% [6].
penilaian pada presentasi dan lebih sering krisis
MG. pasien seronegatif mengalami krisis pada usia
yang relatif terlambat. Seropositif, ventilasi
mekanis, usia tua dan kadar MGFA awal yang
tinggi menunjukkan hasil yang buruk setelah krisis.
Tingkat keparahan penyakit MG dapat dinilai
secara obyektif menggunakan klasifikasi
Osserman untuk Myasthenia gravis atau
Myasthenia Gravis Foundation (MGFA) dari
penilaian Amerika [7,8]. Dalam kedua klasifikasi,
penyakit diklasifikasikan berdasarkan kelompok
Kata Kunci: Myasthenia; Krisis Myasthenia; AchR-
Ab;
otot yang terlibat atau perkembangan dan
tingkat keparahan penyakit. Gangguan
sambungan neuromuskuler; Anti-MuSK-Ab
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
memastikan rincian demografi pasien
myasthenia, untuk mengumpulkan fitur klinis
terutama krisis myasthenic (dalam hal penilaian
Myasthenia gravis foundation of America
(MGFA)) dan untuk mengkorelasikannya dengan
berbagai antibodi.
© Hak Cipta iMedPub | Artikel ini tersedia dari:
http://www.jneuro.com/ 1 negara-negara Arab selain UEA (22,5%), Asia
2019 Journal of Neurology and
Neuroscience
ISSN 2171-6625 Vol.10 No.1: 281
Bahan dan Metode
Sebuah studi cross sectional, berdasarkan
catatan review pasien adalah dilakukan di Rumah
Sakit Rashid, Dubai. Data dikumpulkan setelah
persetujuan resmi dari komite etika Otoritas
Kesehatan Dubai. Semua pasien yang
didiagnosis dengan myasthenia gravis,
mengunjungi rumah sakit secara menyeluruh
direkrut dari 2004-2010 dengan setidaknya lima
tahun masa tindak lanjut.
Diagnosis miastenia didasarkan pada:
• Riwayat dan pemeriksaan klinis menunjukkan
keletihan yang berfluktuasi karena kelelahan otot
dan perbaikan gejala setelah istirahat.
• 15% respons penurunan potensi stimulasi
setelah stimulasi saraf berulang.
• Peningkatan uji stimulasi kontraksi otot
edrophonium.
• Elektromiografi serat tunggal.
Data ditinjau secara rinci dengan menggunakan
catatan dan rumah sakit menggabungkan sistem
komputer. Hasil yang berkaitan dengan variabel
kualitatif ditafsirkan dalam bentuk frekuensi dan
persentase. Distribusi sampel condong dengan
lebih banyak insiden pada kelompok usia dini
serta distribusi tidak seragam di antara sub-
kelompok klasifikasi Osserman. Dengan
demikian, uji chi-square diterapkan untuk
memastikan hubungan profil autoimun, aspek
klinis-terapi dan komorbiditas. Data dianalisis
menggunakan SPSS Versi 21.
Hasil
Sebanyak 143 pasien, yang mengunjungi rumah
sakit perawatan tersier kami dari 2004 hingga
2010 dan kemudian tindak lanjut minimal 5 tahun
dilakukan. Wanita mendominasi (61,8%) dengan
rasio pria dan wanita 1: 1,6. Usia pasien kami
berkisar antara 15-68 tahun (rata-rata = 34,5 ± 4
tahun). Sebagian besar dari mereka mengalami
onset pada usia yang lebih muda. Karena Dubai
adalah negara multikultural, pasien kami berasal
dari berbagai etnis yang terdiri dari UEA (57,8%),
(16%), Kaukasia (3%) dan Afrika (1%) tetapi
untuk perhitungan statistik kami membagi dua
menjadi Arab (80,2%) dan Non-Arab (19,8%).
2 Artikel ini tersedia dari: http://www.jneuro.com/
Sebagian besar populasi UEA terdiri dari
penduduk asing, jadi selama 5 tahun 41 pasien
mangkir, mungkin mereka pergi ke negara asal
mereka dan kami benar-benar mengikuti 102
Pasien MG.
Onset MG pada 67,6% pasien terjadi pada usia
dini (sebelum 35 tahun), pada wanita itu cukup
dini (<35 tahun), sedangkan pada pria dimulai
pada usia dewasa atau lanjut usia. (p = 0,001)
Secara
klinis 16,7% pasien memiliki mata dan 83,3%
memiliki bentuk umum miastenia. Wanita
sebagian besar memiliki miastenia umum (88%).
Myasthenia okular memiliki onset yang relatif
lebih awal. KarenaMG simptomatologi memiliki
keragaman dan keparahan yang luas, maka ia
dinilai berdasarkan klasifikasi Osserman dan
klasifikasi Myasthenia gravis foundation of
America (MGFA). Dari pasien kami 13,7% milik
kelas-1 Osserman, 43% untuk kelas-2, 37,3%
untuk kelas-3, 2,9% untuk kelas-4 dan 2,9%
pasien dikategorikan sebagai kelas-5. Lebih
tinggi kelas Osserman pada presenter severer
adalah krisis myasthenia (p = 0,006) tetapi
karena jumlah pasien yang diamati di beberapa
tempat kurang dari 5 sehingga validitas statistik
uji chi-square tidak mutlak. Akun fitur klinis
menggambarkan adanya gejala motorik di
75,5%, keluhan bulbar di 54,9%, gejala okular di
82,4% dan kesulitan pernapasan pada 14,7%
pasien. Fitur motorik dan okular tidak
menunjukkan spesifisitas eksklusif terhadap
antibodi tertentu, namun fitur bulbar didominasi
dalam MG 63%seropositif vs 25%(p = 0,016).
Karena target utama kami adalah untuk
memastikan berbagai jenis auto-antibodi dan
menentukan peran mereka dalam manifestasi
klinis, evaluasi auto-antibodi menunjukkan
antibodi reseptor Acetylecholine (AchR-Ab) di
75,5%, antibodi kinase spesifik otot (MuSK-Ab) di
7% pasien dan 17,6% tidak mengandung antibodi
sehingga kami menamakannya seronegatif. MG
seronegatif membawa hubungan yang jelas
dengan onset sebelumnya (p = 0,07) karena
94,4% seronegatif dan 62% pasien seropositif
mengembangkan MG sebelum usia 35 tahun.
Dalam distribusi gender 71,7% pria dan 89%
wanita seropositif dan menariknya MuSK-Ab
hanya terlihat pada wanita (Tabel 1).
Tabel 1 Menampilkan detail demografis pasien
MG yang diurutkan berdasarkan berbagai
antibodi otomatis.
Usia onset (Tahun) Reseptor Asetilkolin Ab MuSK Ab Sero-
negatif Total
MFMFMF
≥ 20 y 1 21 - 1 1 5 29
21-35 y 8 16 - 4 9 3 40
35-50 y 9 10 - 2 - - 21
> 50 y 10 1 - - 1 - 12
Total 28 49 - 7 11 7 102
Secara umum, pasien seropositif mewakili
bentuk MG yang relatif lebih berat pada penilaian
MGFA (p = 0,02) terlepas dari faktor pembaur,
terutama MuSK-Ab MG memiliki manifestasi
yang relatif lebih kuat () daripada AchR-Ab
MG positif. Seropositivitas diamati lebih banyak
dalam bentuk umum MG (p = 0,001).
2019 Jurnal Neurologi dan Ilmu
Saraf
ISSN 2171-6625 Vol.10 No.1: 281
Krisis Myasthenia (MC) adalah entitas yang
terkenal, yang mewakili perburukan akut fitur
klinis yang parah, yang mungkin memerlukan
penyelamatan imunomodulasi dan rawat inap.
Dari pasien kami 60 (58,8%) mengalami krisis
dan dari 17 ini (28,3%) mengalami krisis yang
sering dan parah (> 3 kali) dalam 5 tahun tindak
lanjut. Akibatnya, kami mengalami 141 krisis
secara akumulatif. Dalam hal Imunologi 67% dari
pasien positif AchR-Ab, semua MuSK-Ab positif
dan hanya 33% dari pasien seronegatif
mengalami krisis, karenanya krisis terjadi
terutama pada miasthenia seropositif (p <0,05).
Pengamatan menyebutkan-layak menunjukkan
bahwa pemutus MG di awal (kelas Osserman> 3)
sering adalah peristiwa krisis (p = 0,046).
© Hak Cipta iMedPub 3 lebih sering terjadi krisis
(p = 0,04). Tapi itu mungkin bukan prediktor sejati
karena mayoritas ekspatriat tidak melanjutkan
tindak lanjut saat dipulangkan, karena kami
mungkin melewatkan beberapa data. Usia awitan
MG atau usia pasien saat ini tidak membentuk
hubungan khusus dengan frekuensi atau
gravitasi krisis, namun diketahui bahwa pasien
dengan MG seronegatif biasanya mengalami
krisis pada usia yang relatif terlambat (Gambar
1). Waktu rata-rata dari diagnosis hingga krisis
pertama adalah 3,56 tahun, lebih awal pada
AchR-Ab MG dibandingkan dengan Anti-MuSK +
MG. Durasi setelah diagnosis tidak berdampak
besar pada tingkat krisis MG atau frekuensinya.
Tingkat keparahan masing-masing krisis
dikalibrasi dalam tingkatan penilaian Myasthenia
gravis Foundation of America (MGFA) dan
diketahui bahwa 31,6% krisis memiliki tingkat
yang lebih ringan dan 68% bersifat sedang
hingga parah. Poin yang menarik muncul di sini
bahwa frekuensi krisis MG pada berbagai pasien
menunjukkan proporsi langsung terhadap
intensitas krisis pada skala MGFA yaitu, pasien
yang lebih sering mengalami krisis mereka
mengalami krisis yang relatif lebih parah (p =
0,007). Pasien MG seropositif memiliki
kecenderungan sekitar 30% lebih besar untuk
mengalami krisis (p = 0,019), terutama pasien
dengan MuSK-Ab MG lebih sering mengalami
krisis, namun tidak ada hubungan yang signifikan
secara statistik antara tingkat keparahan krisis
dengan antibodi tertentu. Ketidakstabilan
pernapasan adalah salah satu elemen yang
paling diperhatikan selama krisis yang mungkin
mengarah pada
Gambar 1 Variabilitas auto-antibodi yang diplot
terhadap usia pasien di mana mereka
mengalami krisis Myasthenic.
perawatan intensif dan ventilasi mekanik dan
diamati terutama pada pasien MG seropositif (p
= 0,03).
Meskipun tidak ada hubungan yang secara
statistik menyebutkan hubungan intensitas krisis
dengan antibodi tertentu, Kami menghibur
frekuensi dan tingkat keparahan krisis.
Namun MG anti-MUSK-Ab menunjukkan krisis
yang relatif lebih parah sebagai parameter
demografis juga dan tidak menemukan gender
yang
digambarkan dalam Tabel 2. berdasarkan tren,
namun populasi etnis Arab yang bijak memiliki
Tabel 2 Severity of Myasthenia crisis pada skala
Myasthenia Gravis Foundation of America
(MGFA) yang diurutkan dalam kaitannya dengan
antibodi otomatis MG.
Variabel I II a II b III a III b IV a IV b V Total
Asetilkolin Reseptor Ab
2 18 18 18 12 5 12 13 98
MuSK Ab - - 9 3 6 3 3 3 28
Sero-negatif - 3 6 4 1 1 - - 15
Total 2 21 33 25 19 9 16 16 141
Semua pasien perlu terapi optimal untuk MG. Tak
satu pun dari mereka yang tanpa pengobatan
selama periode pengumpulan data, namun
kepatuhan yang buruk adalah faktor pemicu yang
terlihat pada beberapa pasien. Faktor-faktor
predisposisi lainnya termasuk infeksi,
pembedahan dan penyebab obstetri terutama
periode postpartum. Rata-rata pasien AchR-Ab
mengalami 1,2 krisis per pasien, Anti-MuSK-Ab
memiliki 4 krisis per pasien dan pasien
seronegatif menunjukkan krisis 0,82 per pasien.
Rata-rata lama tinggal di rumah sakit selama
krisis relatif lebih lama untuk MG dengan pasien
AchR-Ab (Tabel 3) tetapi jenis antibodi
tampaknya tidak mungkin untuk memprediksi
perjalanan rumah sakit secara mandiri, karena
banyak kontributor termasuk
infeksi, DVT, komorbiditas dan faktor pemicu
krisis mungkin telah memainkan peran mereka
dalam lama tinggal di rumah sakit.
Salah satu pasien kami kedaluwarsa selama
krisis, sehingga tingkat kematian kami adalah
1,6%. Dia memiliki AchR-Ab MG positif dan
mengalami krisis MGFA kelas V. Extended
tinggal di rumah sakit dan hasil yang buruk terkait
dengan kegagalan pernafasan, pneumonia,
infeksi lainnya, usia lanjut dan kadar MGFA /
Osserman yang lebih tinggi pada penilaian MG
saat onset.
Karena asal myasthenia secara patologis
berhubungan dengan timus, kami menghibur
patologi timus juga menunjukkan adanya timoma
pada 17,6% kasus, hiperplasia timus pada
17,6%, sedangkan 38,2% pasien normal dan
pada 26,5% tidak ada
2019 Journal of Neurology and
Neuroscience
ISSN 2171 -6625 Vol.10 No.1: 281
investigasi untuk timus telah dilakukan. Anehnya,
keberadaan auto-antibodi gagal membangun
hubungan yang signifikan secara statistik dengan
patologi timus, namun timektomi menunjukkan
respons yang teliti dan itu juga diklasifikasikan
dalam hal autoantibodi. Sebanyak 65% pasien
menjalani thymectomy dan durasi rata-rata
antara diagnosis dan thymectomy adalah 2,5
tahun. Data menyoroti manfaat yang signifikan
dalam bentuk penurunan frekuensi dan
4 Artikel ini tersedia dari: http://www.jneuro.com/
keparahan krisis dan parameter lainnya, setelah
thymectomy. Manfaat maksimal terlihat pada
pasien dengan AchR Ab MG sedangkan pasien
dengan Anti-MuSK + MG tidak mengalami
manfaat pasca thymectomy (p = 0,01).
Thymectomy sebelumnya setelah diagnosis
menunjukkan prognosis yang lebih baik tetapi
hubungan yang kuat secara statistik antara
durasi dan hasil masih kurang (p = 1,3).
Tabel 3 Deskripsi berbagai parameter demografi
dan klinis pasien MG, menurut distribusi auto-
antibodi.
Parameter Klinis Acetylcholine Recep Ab
MG
Tyrosine kinase spesifik otot, (MuSK) MG
Seronegatif MG
Jenis Kelamin Pria 28 (36%) 0 11 (61%)
Perempuan 49 (64%) Perempuan 49 (64%) 7 (100%) 7 (39%)
Usia Saat Ini ≤ 35 tahun 25 (32,5%) 2 (28,5%) 8 (44,4%)
> 35 tahun 52 (67,5%) 5 (72,5%) 10 (55,6%)
Usia (saat onset) ≤ 35 tahun 47 (61%) 5 ( 72,5%) 17 (94,4%)
> 35 tahun 30 (39%) 2 (28,5%) 1 (5,6%)
Etnis Arab 58 (75%) 7 (100%) 17 (94,4%)
Non-Arab 19 (24,6%) ) 0 1 (5,6%)
Jenis MG Okuler 7 (9%) 0 10 (55,6%)
Umum 70 (91%) 7 (100%) 8 (44,4%)
kelas Osserman 1-3 72 (93,5%) 6 (85,7 %) 18 (100%)
4-5 5 (6,5%) 1 (14%) 0
Distribusi Klinis Gejala Okuler 60 (77,9%) 6 (85,7%) 18 (100)
Gejala bulbar 45 (58,4%) 7 (100%) ) 4 (22,2%)
Gejala motorik 61 (79%) 5 (71,4%) 11 (61%)
Gejala pernapasan 13 (17%) 2 (28,5%) 0
ICU care / MV 21 (27%) 3 (42,8%) 1 (5,5%)
Krisis MG 47 (61%) 7 (100%) 6 (33%)
Tingkat krisis terburuk I / IIa / IIb 14 (29,7%) 2 (28,7%) 2 (28,7%) 3
(50%)
IIIa / IIIb / IVa / IVb / V 33 (70,3%) 5 (71,3%) 3 (50%)
Krisis / pt (Rata-rata) 1.2 4. 0 0.82
inap di rumah sakit (Rata-rata dalam beberapa hari) 11.7 10.2 7.4
MasaPatologi Thymic 31 (56%) 0 5 (31%)
Penyakit autoimun 10 (12.9%) 0 2 (11%)
Neoplasma 4 (5%) 2 (28.5%) 0
Penyakit tiroid 11 (14,2%) 0 3 (16,6%)
Karena MG adalah kelainan autoimun dan
koeksistensi dengan kelainan autoimun lainnya
tidak mengherankan tetapi kehadiran neoplasma
dan kelainan lain tertentu mungkin memainkan
peran batu fondasi untuk penelitian lebih lanjut.
Kami memperhatikan adanya neoplasma pada 6
(4,2%), gangguan autoimun selain miastenia
pada 12 (8,5%) dan gangguan tiroid pada 14
(10%) dari pasien kami (Tabel 3).
Neoplasma termasuk Leiomyosarcoma, sarkoma
retroperitoneal, thymoma ganas, fibroid rahim
dan karsinoma tiroid ditemukan dan pasien
dengan semua neoplasma mengalami tingkat
MG yang parah kecuali mereka dengan
Leimyosarcoma dan Fibroids, yang membaik
setelah reseksi tumor. Gangguan kekebalan
tubuh termasuk tiroiditis Hashimoto, SLE,
gangguan jaringan ikat campuran dan
2019 Journal of Neurology and
Neuroscience
milik Bachet ISSN 2171-6625Vol.1
Vol.10No.1: 281
penyakit. Grading / krisis MGFA pada pasien
tersebut dinilai
dengan tingkat keparahan penyakit, gejala
bulbar dan timoma, dan derajat rata-rata.
hubungan negatif dengan MG okular [16]. Kami
tidak mempelajari
Tidak ada hubungan yang dapat disebutkan dari
neoplasma yang hidup berdampingan, gangguan
autoimun lainnya, penyakit tiroid dan patologi
timus dipastikan untuk tipe autoantibodi dan krisis
MG (Tabel 3).
© Hak Cipta iMedPub 5 dampak titer antibodi
pada parameter klinis penyakit; Namun, kami
mempelajari berbagai antibodi dan pengaruhnya
terhadap perjalanan penyakit, dan ini tampaknya
memainkan peran yang cukup penting dalam
pola penyakit. Diskusi
Antibodi anti-MuSK telah dilaporkan pada 65-
71% pasien MG umum yang negatif untuk AchR
Ab [17]. Seperti semua penyakit autoimun
lainnya, myasthenia gravis
Pasien-pasien tersebut secara klinis
menunjukkan kelemahan oculobulbar yang
parah mempengaruhi Kaukasia lebih dari etnis
lain [6]. Dalam
dan menanggapi pengobatan dengan buruk
sesuai Scuderi et al. [18] pasien kohort Saudi
regional Myasthenia adalah relatif
MuSK-Ab myasthenia positif mungkin memiliki
penyebab yang berbeda dan muda, puncak
onset adalah pada dekade kedua dan ketiga
untuk
mekanisme patologis daripada perempuan yang
positif penyakit AChR-antibodi, sedangkan pada
dekade ketiga dan keempat untuk laki-laki
[19] Berbeda dengan AChR-Ab-positif MG, di
mana [9]. Ini sesuai dengan temuan kami.
subkelas IgG1 dan IgG3 pelengkap komplemen
mendominasi [20],
sekitar 15-20% pasien dengan MG mengalami
krisis dalam hidup mereka, biasanya dalam
tahun-tahun awal diagnosis [10]. Thomas et al.
telah menemukan waktu rata-rata 8 hingga 12
bulan dari krisis miastenia pertama sejak
timbulnya gejala [11]. Krisis miastenia mungkin
merupakan presentasi awal MG pada 20%
pasien [12].
di MuSK-Ab IgG4 terutama kuat [21]. Namun,
ada bukti bahwa antibodi subkelas IgG1 juga
hadir pada konsentrasi rendah dan mampu
mengaktifkan komplemen ketika terikat pada
reseptor MuSK [22]. Ini mungkin menjelaskan
beberapa mekanisme potensial yang terlibat
dalam patologi MG yang memberikan varian
klinis.
Secara keseluruhan, wanita dua kali lebih
mungkin terkena dampak MC dibandingkan pria
dan rasio serupa didukung oleh data kami [13].
Distribusi bimodal dari MC disaksikan, puncak
awal yang dominan pada wanita dan puncak
berikutnya setelah usia 55 mempengaruhi
perempuan dan laki-laki secara merata [13].
Panda et al. menyoroti bahwa subset dari pasien
India dengan MG yang berada pada risiko untuk
mengembangkan MC milik 3dan 4th dekade hidup
mereka, pasien tersebut didominasi memiliki
bulbar gejala pada presentasi dan kemungkinan
terkait dengan timoma [14-24].
Sanders et al. dikategorikan Anti MuSK MG
menjadi tiga presentasi klinis yang berbeda:
satu yang tidak bisa dibedakan dari anti-AChR
Ab MG; kedua dengan kelemahan oculobulbar
yang parah; dan ketiga dengan kelemahan otot
leher, bahu, dan pernapasan yang dominan,
dengan kelemahan otot okular yang sedikit atau
tertunda, sedangkan respons terhadap
pengobatan dilaporkan bervariasi [17]. Guptill et
al. mengkaji 110 pasien MuSK-Ab MG dan
menyimpulkan bahwa 85% adalah MGFA kelas
III atau lebih dan krisis terjadi pada 28% [23].
Demikian pula, data kami menunjukkan bentuk
yang relatif lebih berat dari MG (kelas Osserman
≥ 3) dengan Anti Pada 80-85% kasus MG,
antibodi terhadap kerangka
MuSK-Ab dan pasien ini menghadapi reseptor
asetilkolin otot nikotinat yang relatif sering dan
bertanggung jawab atas
krisis yang lebih parah. . implikasi klinis dan
dalam 10-15% sisanya Anti-MuSK-Ab telah
diidentifikasi [1]. Meskipun pemeriksaan serum
tidak mencerminkan jumlah sebenarnya dari
antibodi yang melekat pada motor endplate,
namun diyakini bahwa titer antibodi yang lebih
tinggi menunjukkan penyakit dengan derajat
yang parah [14]. Ada beberapa pengamatan
yang menunjukkan bahwa AChR-Ab secara
langsung bertanggung jawab atas gejala klinis
seperti penurunan jumlah aktif.
Sepertiga pasien yang selamat dari krisis
pertama mengalami krisis kedua. Krisis
miasthenik lebih sering terjadi pada pasien
miastenia gravis yang berhubungan dengan
timoma [24]. Demikian pula, data kami
menunjukkan adanya krisis pada 83,5% pasien
dengan timoma, 55% pasien dengan timus
hiperplasia dan 46% dari mereka dengan timus
normal.
reseptor asetilkolin telah terbukti terjadi sebagai
Untuk tingkat kematian MG di rumah sakit di AS
adalah 2,2%, dan itu adalah konsekuensi dari
pengikatan antibodi AChR [14]. Ini mungkin
karena
meningkat menjadi 4,4% di MG dengan krisis.
[6] Sedangkan mortalitas kita terhadap ikatan
autoantibodi saja pada awal gangguan, tetapi
angka selama krisis adalah 1,6%. Tingkat
kelangsungan hidup MG setelah penghancuran
reseptor akhirnya terjadi melalui
diagnosis banding pada tahun 3 adalah 85%,
pada tahun 5 adalah 81%, pada tahun ke-10
proses mediasi [15].
adalah 69%, dan pada tahun 20 adalah 63% di
Denmark [25].
Namun, hubungan antara titer AChR-Ab dan
MG bukanlah
Analisis rinci tentang korelasi antara antibodi
dan absolut. Konsentrasi plasma AChR-Ab tidak
keparahan penyakit dan krisis mungkin tidak
dipelajari sebelumnya, jadi berkorelasi baik
dengan keparahan penyakit. Titer rendah atau
kami mempelajari perbandingan berbagai
antibodi dalam hal bahkan pasien yang antibodi
negatif mungkin memilikijauh lebih parah
dampak krisis yang. Informasi yang tersedia
saat ini menggambarkan penyakit klinis
daripada pasien dengan titer tinggi.
Namun,masih
MG yangseropositif memiliki pola penyakit yang
lebih buruk dan di antara beberapa peneliti
percaya bahwa titer cenderung jatuh
denganberhasil.
seropositif yangAnti-MuSK MG membawa
parameter klinis imunoterapi yang lebih berat,
dan mereka berjalan paralel dengan klinis
dengan seringnya krisis 'dan prognosis yang
relatif buruk. Perbaikan di atas [15].
menggambarkan debat yang menjelaskan
bahwa titer antibodi mungkin tidak
Pada tahun 2012 di kohort Jepang dari antibodi
auto-MG terhadap wilayah imunogenik utama
(MIR) yang terletak di ujung ekstraseluler dari
reseptor nikotinik asetilkolin, subunit α diperiksa
dan relevansi klinis mereka di MG adalah
mewakili keparahan kursus MG dengan pasti,
namun ada atau tidak adanya berbagai antibodi
dapat menunjukkan tren prognostik. Pekerjaan
lebih lanjut dalam konteks ini dapat
mengungkapkan lebih banyak fakta di masa
depan.
studi. Ini menunjukkan hubungan positif titer
antibodi
2019 Jurnal Neurologi dan
Neuroscience
Vol.10 No.1: 281
ISSN 2171-6625
Kesimpulan
9. MA Al-Moallem, Alkali NH, Hakami MA, Zaidan RM
(2008) Myasthenia gravis: Presentasi dan hasil pada
104 pasien, MG adalah kelainan neuromuskuler
pasca-sinaptik yang
dikelola dalam satu institusi. Ann Saudi Med 28: 341-
345. betina yang sangat menderita dengan rasio
M: F 1: 1,6. Usia onset
10. Bedlack RS, Sanders DB (2002) Pada konsep
myasthenic relatif lebih muda untuk wanita. Nilai
MGFA tinggi saat
krisis. J ClinNeuromuscul Dis 4: 40-42. presentasi
memprediksi kemungkinan krisis yang lebih
tinggi.
11. Wendelland LC, Levine JM (2011) Krisis
myasthenic. MG seropositif biasanya merupakan
bentuk parah Myasthenia dan
Neurohospitalist 1: 16-22.
lebih lanjut dalam kelompok ini MuSK-Ab MG
menunjukkan MGFA yang lebih tinggi
12. Rabinstein AA, Mueller-Kronast N (2005)
Risikoekstubasi penilaianpada presentasi dan
lebih sering krisis MG daripada AchR-Ab MG.
Pasien yang menderita krisis lebih
sering,mereka
kegagalanpada pasien dengan krisis myasthenic.
Perawatan Neurokrit 3: 213-215. krisis secara
kualitatif lebih kuat pada skala MGFA, juga.
13. Thomas CE, Mayer SA, Gungor Y, Swarup R,
Webster EA, dkk. Rata-rata lama rawat di rumah
sakit relatif lebih lama untuk AchR-Ab
(1997) Krisis myasthenic: Gambaran klinis, mortalitas,
pasien positif.
Kelemahan bulbar terlihat lebih sering pada
pasien seropositif dan ventilasi mekanik lebih
dibutuhkan pada kelompok ini juga. MG
seronegatif biasanya memiliki onset dini,
penyakit yang lebih ringan dan prognosis yang
lebih baik.
komplikasi, dan faktor risiko untuk intubasi
berkepanjangan. Neurologi 48: 1253-1260.
14. Drachman DB, Adams RN, Josifek LF, Self SG
(1982) Kegiatan fungsional autoantibodi terhadap
reseptor asetilkolin dan tingkat keparahan klinis dari
myasthenia gravis. N Engl J Med 307: 769-775.
Konflik Kepentingan
15. Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ (2006)
Myasthenia gravis:
Masa lalu, sekarang, dan masa depan. J Clin
Investasikan 116: 2843-2854.
Tidak ada penulis yang memiliki pengungkapan
atau konflik kepentingan.
16. Masuda T, Motomura M, Utsugisawa K, Nagane
Y, Nakata R, dkk. (2012) Antibodi terhadap wilayah
imunogenik utama dari reseptor asetilkolin berkorelasi
dengan keparahan penyakit dalam
Pengakuan
miastenia gravis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 83:
935-940.
17. Sanders DB, El-Salem K, Massey JM, McConville
J, Vincent A Dr Maria Khan Junaidi, pakar
Neurologi dan Biostatistik FCPS. Dia memberi
kami ide tentang analisis data kami.
(2003) Aspek klinis antibodi MuSK seronegatif positif
MG. Neurologi 60: 1978-1980.
18. Scuderi F, Marino M, Colonna L, Mannella F,
Evoli A, dkk. (2002) Pendanaan
Anti-P110 autoantibodi mengidentifikasi subtipe dari
"seronegatif" myasthenia gravis dengan keterlibatan
oculobulbar yang menonjol. Lab
Penelitian ini tidak didanai oleh otoritas apa pun.
Investasikan 82: 1139-1146.
19. McConville J, Farrugia ME, Beeson D, Kishore U,
6 Artikel ini tersedia di: http://www.jneuro.com/
Metcalfe R, dan Referensi
al. (2004) Deteksi dan karakterisasi antibodi MuSK
pada myasthenia gravis seronegatif. Ann Neurol 55:
580-584.
1. 2. 3. Meriggioli MN (2009) Myasthenia Gravis:
Immunopathogenesis,
diagnosis dan manajemen. Continuum 15: 35-62.
Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ (2006)
Myasthenia gravis: Masa lalu, sekarang, dan masa
depan. J Clin Investasikan 116: 2843-2854.
Juel VC, Massey JM (2007) Myasthenia gravis.
Orphanet J Rare Dis 2: 44.
20. Rødgaard A, Nielsen FC, R Djurup, Somnier F,
Gammeltoft S (1987) Antibodi reseptor asetilkolin pada
myasthenia gravis: Dominasi subclass IgG 1 dan 3.
Clin Exp Immunol 67: 82-88 .
21. McConville J, Farrugia ME, Beeson D, Kishore U,
Metcalfe R, et al. (2004) Deteksi dan karakterisasi
antibodi MuSK pada myasthenia gravis seronegatif.
Ann Neurol 55: 580-584. 4. Illa I, Cortés-Vicente E,
Martínez MÁ, Gallardo E (2018) Utilitas diagnostik
antibodi kortaktin pada myasthenia gravis. Ann NY
Acad Sci 1412: 90-94.
22. Leite MI, Jacob S, Viegas S, Cossins J, Clover L,
dkk. (2008) Antibodi IgG1 terhadap reseptor
asetilkolin pada myasthenia gravis 'seronegatif'. Otak
131: 1940-1952. 5. Sieb JP (2014) Myasthenia
gravis: Pembaruan untuk dokter.
Clin Exp Immunol 175: 408-418.
23. Guptill JT, Sanders DB, Evoli A (2011) Antibodi
anti-MuSK myasthenia gravis: Temuan klinis dan
respons terhadap pengobatan di 6. Alshekhlee A,
Miles JD, Katirji B, Preston DC, Kaminski HJ (2009)
dua kohort besar. Saraf Otot 44: 36-40. Tingkat
insiden dan kematian myasthenia gravis dan krisis
myasthenic di rumah sakit AS. Neurologi 72: 1548-
1554.
24. Panda S, Vinay G, Behari M, Singh S, Srivastava
T (2004) Krisis Myasthenic: Sebuah studi retrospektif.
Neurologi India 52: 7. Aydin Y, Ulas AB, Mutlu V,
Colak A, Eroglu A (2017)
Thymectomy 453-456. dalam Myasthenia Gravis.
Eurasian J Med 49: 48-52.
25. Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville
J (2010) A 8. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, Evoli
A, Gilhus NE, dkk. (2016) Pedoman konsensus
internasional untuk pengelolaan
tinjauan sistematis studi epidemiologi berbasis
populasi di myasthenia gravis. BMC Neurol 10: 46.
myasthenia gravis. Neurologi 87: 419-425.