Formulasi Liposomal untuk Pengiriman Obat Dermal dan Transdermal: Masa Lalu, Sekarang

dan Masa Depan

PENGANTAR
Persiapan topikal diterapkan pada kulit untuk efek permukaan, lokal, atau sistemik. Dalam
beberapa kasus, alas dapat digunakan sendiri untuk sifat-sifatnya yang bermanfaat, seperti
tindakan emolien, menenangkan, atau protektif. Banyak persiapan topikal, bagaimanapun,
mengandung bahan aktif terapeutik yang terdispersi atau terlarut di pangkalan. Kombinasi bahan
aktif dan basa memberikan peluang untuk berbagai sediaan topikal, sesuai untuk banyak jenis
pemberian obat dan terapi. Istilah yang digunakan untuk mengklasifikasikan dasar-dasar
persiapan topikal di mana bahan aktif terapeutik dapat dimasukkan, dapat didasarkan pada sifat
fisik mereka atau pada penggunaan yang dimaksudkan atau pada komposisi mereka.

Sifat penghalang dari stratum korneum juga dikenal sebagai langkah membatasi tingkat utama
dalam proses difusi obat merembes di kulit. Namun, komponen kulit lainnya dapat berkontribusi
terhadap hambatan penghalang keseluruhan, terutama untuk zat terlarut lipofilik. Permeabilitas
air in vivo dan in vitro meningkat setelah perubahan epidermis superfasial ringan: penghapusan
atas pelet hisap> pita perekat pengupasan> abrasi kertas pasir> pisau pisau bedah. Setelah setiap
perubahan, epidermis diregenerasikan dengan cara biphasic yang berbeda. Pada fase pertama
yang cepat, permeabilitas menurun dengan berkembangnya keropeng. Pada fase kedua, ada
kembali ke permeabilitas normal, dengan penebalan stratum korneum bertahap. Stratum
korneum telah disamakan dengan "batu bata dan mortir", di mana batu-bata adalah komponen
sel, atau corneocytes, dan mortir adalah lipid antar sel.

Karena strukturnya yang berlapis-lapis, kulit mewakili penghalang yang kompleks dan relatif
efisien terhadap penetrasi obat-obatan. Stratum korneum memberikan langkah membatasi tingkat
dalam proses transportasi kulit obat. Transportasi melintasi stratum korneum sebagian besar
merupakan proses pasif, dan dengan demikian sifat fisikokimia dari permeant adalah penentu
penting kemampuannya untuk menembus dan berdifusi melintasi membran. Senyawa dapat
berdifusi melintasi stratum korneum melalui tiga rute: interseluler, transelular (parasetel), dan
transappendageal. Setelah menembus melalui epidermis, suatu senyawa dapat terbawa oleh
suplai darah dermal atau untuk diangkut ke jaringan yang lebih dalam. Kepentingan relatif dari
jalur penetrasi ini akan sangat tergantung pada karakteristik fisikokimia molekul obat, terutama
partisi dan koefisien difusi ke dalam daerah protein atau lipid. Transportasi pasif melalui rute
transdermal diyakini sebagai rute utama untuk sebagian besar obat-obatan, terutama non-
elektrolit kecil. Obat-obatan ini menembus oleh rute interseluler, yang merupakan sekitar 1%
dari permukaan stratum korneum dan memiliki resistansi rendah, atau dengan rute transeluler,
yang membentuk sekitar 99% dari luas permukaan tetapi dengan resistensi yang lebih besar.
Difusi transeluler, karena permukaan kulit yang besar dan karena mengandung bagian hidrofilik
dan hidrofobik, rute transeluler diyakini sebagai rute utama penetrasi. Selain jalur interseluler
dan transeluler, jalur transappendageal mungkin signifikan dalam beberapa kasus. Difusi
appendageal yang signifikan dapat terjadi terlepas dari area kecil yang ditempati oleh unit
pilosebaceous pada permukaan kulit. Rute ini mungkin penting untuk molekul polar besar atau
elektrolit dengan konstanta difusi kecil atau kelarutan rendah. Namun, beberapa penelitian
menunjukkan bahwa rute interseluler mungkin dominan. Karena stratum korneum adalah
penghalang untuk penetrasi dan difusi pasif adalah jenis proses, hukum Fick telah digunakan
sebagai dasar untuk pengembangan persamaan untuk pengangkutan obat melalui lapisan kulit
seperti yang diberikan dalam persamaan berikut:

Di mana J adalah fluks, D koefisien difusi, dan dc / dx gradien konsentrasi.

Bertujuan untuk meningkatkan formulasi dermatologi, yang hanya beberapa tahun yang lalu
terutama upaya empiris sekarang sedang dibuat untuk merancang sistem pengiriman obat topikal
baru, dan bahkan pembawa partikulat, yang akan memungkinkan obat untuk mencapai situs
farmakologi yang diinginkan pada tingkat yang terkontrol. dan memiliki durasi aksi yang
berkelanjutan. Penargetan obat yang diaplikasikan secara topikal ke lapisan dan pelengkap kulit
yang berbeda menjadi pusat perhatian utama bagi banyak kelompok farmasi yang bekerja di
bidang dermatologi.
Untuk merumuskan persiapan topikal yang efektif, pertimbangan harus diberikan untuk tujuan
yang dimaksudkan. Ini secara langsung berkaitan dengan situs aksi dan efek yang diinginkan dari
persiapan. Efek yang diinginkan dari sediaan bisa berupa efek superfasial, efek dermal atau efek
sistemik.
Terapi dermal dan transdermal pada dasarnya sama sekali berbeda artinya mengobati penyakit
lokal atau sistemik melalui rute pemberian yang sama, yaitu kulit. Dengan demikian, meskipun
mekanisme mengendalikan penetrasi molekul terapeutik melalui kulit identik dalam pengiriman
obat dermal dan transdermal, dalam kasus sebelumnya, upaya untuk menghindari penyerapan
sistemik obat akan dilakukan untuk mengurangi efek samping beracun, sementara dalam situasi
terakhir, input terkontrol dari obat dalam sirkulasi darah ditujukan. Satu perbedaan utama lainnya
antara pengiriman obat dermal dan transdermal adalah bahwa formulasi dermatologi harus
diterapkan pada kulit yang sakit dengan fungsi yang dimodifikasi dan sifat penghalang,
sedangkan sistem terapi transdermal dirancang hanya untuk aplikasi pada kulit normal.
Formulasi topikal untuk terapi lokal atau sistemik akan menghasilkan desain yang berbeda,
meskipun persyaratan umum masih berlaku. Dengan demikian, sistem pengiriman obat dermal
dan transdermal harus non-iritasi, non-alergenik, stabil, dermocosmetically diterima, mudah
disiapkan, biaya rendah, dan mereka harus mengontrol pelepasan obat dan kadang-kadang
meningkatkan ketersediaan obat bioavailabilitas.

Berbagai formulasi topikal telah banyak diteliti untuk keampuhan dan keamanannya. Sistem
pengiriman dapat mempengaruhi pelepasan obat dan difusi. Selanjutnya, karena tetap di tempat
penyerapan, berbeda dengan banyak bentuk sediaan lainnya, itu terus mempengaruhi penyerapan
obat. Ada beberapa sistem klasifikasi untuk bentuk sediaan topikal. Bentuk sediaan topikal dapat
secara luas diklasifikasikan ke dalam sistem pemberian obat topikal konvensional dan baru.

Bentuk sediaan topikal konvensional melibatkan penggabungan obat bebas dalam kendaraan
yang cocok yang dapat digunakan secara topikal. Persiapan kulit topikal berkisar dari bubuk,
melalui semisolid, hingga cairan. Pilihan yang tepat dari kendaraan yang berbeda dapat
mempengaruhi efektivitas formulasi topikal. Dalam banyak kasus, langkah membatasi tingkat
dalam keberhasilan formulasi adalah formulasi topikal itu sendiri. Larutan, suspensi, emulsi,
liniments, lotion, cat, collodions adalah preparasi cairan topikal konvensional yang paling sering
digunakan. Salep, krim, gel dan pasta adalah preparat semipadat konvensional topikal yang
paling sering digunakan.
Selain formulasi pengiriman dermal dan transdermal tradisional, seperti krim, salep, gel, dan
pasta, beberapa sistem dan teknik lain telah dievaluasi. Dalam bidang formulasi semipadat dan
cair farmasi, ini termasuk beberapa emulsi, mikroemulsi, formulasi liposomal, transferomes,
niosom, etosom, mikrosfer, nanopartikel lipid padat, iontoforesis, fonoforesis, dan elektroporasi
kulit.

Liposom telah menunjukkan potensi besar sebagai sistem pengiriman obat topikal dan terbukti
secara klinis lebih unggul daripada bentuk sediaan konvensional.

SISTEM PENGIRIMAN OBAT TOPIK NOVEL

Ada dua cara untuk meningkatkan terapeutik: untuk menemukan obat baru dan lebih baik dan /
atau mengembangkan sistem pemberian obat baru yang dikontrol khusus di tempat. Tujuan dari
setiap sistem pengiriman obat melibatkan mengubah farmakokinetik dan disposisi fisiologis dari
obat yang bersangkutan untuk mendapatkan indeks terapeutik yang lebih tinggi. Ini dapat dicapai
dengan mengurangi toksisitas obat atau dengan meningkatkan efisiensinya. Upaya sedang
dilakukan untuk mengembangkan sistem dan teknik pemberian topikal baru yang dapat
memberikan pengiriman obat topikal terkontrol dan selektif dengan toksisitas minimal dan
indeks terapeutik maksimum.

Sampai saat ini, formulasi topikal pada dasarnya hanya mampu mengontrol pelepasan obat tetapi
tidak laju penetrasi atau waktu tinggal di lapisan yang berbeda. Namun, selama beberapa tahun
terakhir, dengan munculnya pembawa partikulat dan vesikuler dan teknik untuk pengiriman obat
spesifik situs melalui administrasi induk, beberapa kelompok penelitian telah berfokus pada
aplikasi topikal potensial mereka dalam terapi dermal atau bahkan transdermal. Hasil yang
menjanjikan menunjukkan bahwa pembawa dan teknik ini dapat meningkatkan penetrasi
beberapa obat, dengan menargetkan baik ke stratum korneum atau ke folikel rambut, dan
mengontrol pelepasan obat.
Penargetan obat adalah salah satu bidang penelitian farmasi yang paling menarik dan mungkin
yang paling menantang. Tujuannya adalah untuk memberikan obat ke organ target yaitu situs
aksi, dan meminimalkan distribusi obat ke jaringan non target.
Namun, ada kebutuhan untuk sistem pengiriman obat baru untuk terapi gangguan kulit yang
tepat dapat menargetkan obat ke situs jika penyakit. Dalam beberapa dekade terakhir, sistem dan
teknik pemberian obat baru telah diteliti secara luas untuk mengirim obat ke situs kulit tertentu.
Pembawa pengiriman topikal termasuk liposom, niosom dan mikrosfer dapat meningkatkan atau
mengatur pengangkutan obat ke kulit dan akibatnya mengurangi variabilitas dalam
ketersediaanhayati obat dari satu pasien ke pasien lain. Mereka juga dapat mengurangi efek
samping beracun yang mungkin timbul dari penyerapan obat sistemik yang tidak diinginkan dan
menargetkan obat-obatan untuk kompartemen kulit tertentu. Selain itu, sistem dan teknik ini
umumnya tidak beracun, tidak imunogenik, tidak mengiritasi, dapat terurai, dan mereka mampu
menggabungkan berbagai obat hidrofobik dan hidrofobik. Sebaliknya etosom, transferomes
(vesikula deformable ultra) dan teknik seperti iontophoresis, sonophoresis dan elektroporasi yang
digunakan untuk meningkatkan penyerapan obat ke sirkulasi sistemik.
Sistem pengiriman obat topikal baru telah berevolusi dari fase penelitian ke skala industri.
Antikanker topikal, anestesi lokal dan formulasi liposom antijamur tersedia di pasaran. Juga,
formulasi Liposomal sekarang dalam fase industri, seperti Transfersomes®(IDEA AG) dan
Ethosomes™ (Therapeutic Technology Inc. (NTT)).

LIPOSOMES UNTUK PENGIRIMAN OBAT TOPIK

Dalam mencari produk topikal yang lebih baik, upaya sedang dilakukan untuk merancang
kendaraan baru atau menggunakan pengantar obat untuk memastikan penetrasi yang memadai
dan yang lebih penting, lokalisasi obat di dalam kulit.
Di antara berbagai pembawa obat dan sistem pengiriman obat, liposom tampaknya memiliki
potensi terbaik sebagai pelokalan obat yang diaplikasikan secara topikal.
Liposom adalah vesikula bulat kecil yang terdiri dari lipid amfifilik, yang melingkupi inti berair.
Lipid sebagian besar adalah fosfolipid yang membentuk bilayer yang mirip dengan yang
ditemukan dalam biomembran. Dalam kebanyakan kasus komponen utama adalah fosfatidil
kolin. Tergantung pada kondisi pengolahan dan komposisi kimianya, liposom dibentuk dengan
satu atau beberapa bilayers konsentris. Gambar. (1) menunjukkan mikrograf elektron transmisi
dari 5-FU SPLV (Stable Plurilamellar Vesicles) liposom yang ditujukan untuk pengiriman dermal
yang menggambarkan struktur mikronya.

Gambar. (1). Fotomikrograf elektron dari 5-FU SPLV liposom untuk pengiriman obat topikal23
(75.000 X).
Formulasi obat liposom terbukti sangat unggul dibandingkan bentuk sediaan konvensional
terutama untuk rute pemberian obat intravena dan topikal.
Penelitian pada liposom sebagai sistem pengiriman obat topikal adalah oleh Mezei et al. sejak
tahun 1980. Mezei pertama kali menyarankan bahwa liposom mungkin merupakan sistem
pengiriman obat yang berguna untuk pengobatan penyakit kulit setempat. Saran ini didasarkan
pada data disposisi obat yang diperoleh setelah aplikasi topikal dari steroid triamcinolone
acetonide yang dimasukkan dalam liposom fosfolipid yang diformulasikan sebagai lotion atau
gel. Enkapsulasi triamcinolone acetonide ke dalam liposom menghasilkan kendaraan yang
bergantung 4,5 sampai 4,9 kali lipat dalam jumlah obat yang dipulihkan dari epidermis.
Pekerjaan Mezei menyarankan bahwa aplikasi obat-obatan dermatologis dalam bentuk liposomal
dibandingkan dengan formulasi konvensional menyebabkan peningkatan konsentrasi obat di
kulit dan jaringan subkutan dan penurunan biodisposisi di plasma dan lokasi terpencil. Observasi
awal yang menggembirakan ini diikuti oleh beberapa penelitian konfirmasi dan penyelidikan
klinis, terutama dari Weiner et al. Banyak penelitian lain telah menunjukkan potensi liposom
fosfolipid untuk meningkatkan kandungan kulit dari obat yang dioleskan secara topikal.
Di antara berbagai pembawa obat, liposom telah terbukti meningkatkan penetrasi bahan aktif ke
epidermis dan dermis yang hidup, melokalisasi obat di tempat kerja, dan mengurangi penyerapan
perkutan. Dengan demikian akan mungkin untuk mengurangi dosis obat yang diterapkan dalam
bentuk liposom dan mencapai nilai indeks terapeutik yang lebih baik.
Liposom yang dioleskan secara topikal berguna dalam mempertahankan pelepasan berkelanjutan
(bertahap) dari obat sebagai konsekuensi dari interaksi langsung dari obat melepaskan vesikula
dengan sel-sel di tempat target dari kulit yang sakit. Agen anestesi lokal, agen antijamur, agen
antileprotik, antibiotik, agen antineoplastik, vitamin dan peptida atau protein adalah salah satu
zat yang aplikasi liposomalnya menjanjikan jika diaplikasikan secara topikal untuk pengiriman
obat terlokalisasi.
Penyelidikan pertama pada penerapan liposom sebagai pembawa obat untuk rute administrasi
topikal dilaporkan oleh Mezei dan Gulasekharam. Para peneliti ini melaporkan bahwa jebakan
liposom dari triamcinolone acetonide (TRMA) meningkatkan deposisi pada kulit kelinci yang
telah mati dan mengurangi penyerapan perkutannya ke tingkat yang signifikan. Hasil
menunjukkan bahwa formulasi liposomal, dibandingkan dengan salep kontrol, memberikan 4,5
kali lebih banyak obat ke epidermis dan dermis, dan 3 kali lebih sedikit obat ke daerah thalamic,
kemungkinan situs efek samping. Kemudian, mereka menunjukkan bahwa pengobatan dengan
formulasi liposom di atas, yang telah dimasukkan dalam kendaraan gel hidrokoloid, memberikan
konsentrasi TRMA sekitar 5 kali lebih tinggi dalam epidermis dan 3 kali lebih tinggi di dermis
dibandingkan dengan TRMA bebas yang tergabung dalam kendaraan gel hidrokoloid. Sejumlah
formulasi liposomal yang mengandung obat-obat yang larut dalam lemak (seperti ekonazol,
progesteron, dan minoxidil) dalam terapi topikal dosis ganda sekarang telah ditunjukkan untuk
memberikan konsentrasi obat yang lebih tinggi; dibandingkan dengan sistem pengiriman topikal
konvensional (dalam bentuk krim, lotion, salep dan pasta), di kulit kelinci dan babi guinea.
Misalnya perbedaan konsentrasi obat yang dihasilkan oleh liposom dibandingkan dengan salep
kontrol atau gel sekitar dua kali lipat lebih besar di epidermis untuk ekonazol dan di dermis
untuk kedua minoxidil dan progesteron. Studi di atas menunjukkan bahwa, setelah
penggabungan ke dalam liposom, baik obat hidrofobik maupun hidrofilik dapat diserap lebih
baik ke dalam kulit tetapi, sebaliknya, mereka tidak membedakan antara obat yang dikemas dan
bebas. Superioritas persiapan liposomal atas sistem pengiriman konvensional kini telah
ditunjukkan oleh banyak peneliti. Gesztes dan Mezei mengevaluasi potensi sistem anestesi lokal
liposomal untuk anestesi topikal kulit yang utuh. Dalam penelitian ini 0,5 persen tetrakain
dimasukkan dalam liposom yang terdiri dari kedelai fosfatidilkolin, asam stearat dan kolesterol.
Aplikasi tetrakain liposomal ke lengan bawah sukarelawan manusia menghasilkan anestesi yang
efektif selama sekitar 4 jam. Sebaliknya, persiapan komersial, krim Pontopane® (tetracaine
hydrochloride setara dengan
tetracaine base), tidak efektif dalam memproduksi anestesi. Laporan ini memberikan bukti untuk
bioavailabilitas obat-obatan yang terperangkap oleh liposomal untuk rute pemberian obat topikal.
Di sini, liposom memberikan dan melepaskan tetrakain dalam bentuk farmakologis aktif di
sekitar saraf kulit. Formulasi ini bisa menjadi a
sistem yang menjanjikan untuk menyediakan anestesi yang memadai untuk operasi plastik kecil,
cangkok kulit, dll. di masa depan.
Studi pada tikus telanjang juga menunjukkan bahwa methotrexate liposomeencapsulated (MTX)
dapat memberikan 4 kali lebih banyak obat ke epidermis dan, secara bersamaan, mengurangi
penyerapan subkutan dengan 2 kali lipat dibandingkan dengan obat bebas diterapkan bersama
dengan liposom kosong. Hasil ini sebanding dengan obat-obatan lipofilik yang dibahas di atas.
Dalam uji klinis, itu menunjukkan bahwa psoriasis dapat diobati dengan aplikasi topikal MTX
liposomal-terperangkap. Dalam penelitian ini pasien rawat inap psoriasis diberikan dengan
liposom (mengandung 10-30 µg MTX) yang tergabung dalam lilin parafin putih lembut
(liposome-MTX-wax). Persiapan ini diterapkan pada lesi psoriatik sekali sehari, dan dalam
beberapa hari lesi pada kulit membaik. Aplikasi berkelanjutan liposom-MTX-wax selama 2
minggu menghasilkan pembersihan total lesi psoriatik pada semua pasien. Selama persidangan,
pasien tidak mengeluhkan iritasi. Sebaliknya, lesi psoriatik yang ditandai pada kelompok kontrol,
pasien yang menerima MTX gratis dengan liposom kosong dalam lilin parafin, tidak membaik.
Pengamatan ini menunjukkan bahwa liposom dapat memberikan dan melepaskan MTX dalam
bentuk farmakologi aktif dalam psoriasis, di mana penyakit ini memiliki akar di sel epidermis.
Liposomal-encapsulated econazole dan progesterone juga telah terbukti lebih unggul daripada
bentuk sediaan konvensional mereka dalam pengobatan pasien yang menderita mycoses dan
hirsutisme idiopatik, masing-masing. Observasi ini sangat penting dalam praktek klinis.
Formulasi liposom dapat meningkatkan penggunaan glukokortikoid kuat dengan meningkatkan
aktivitas terapeutik mereka dan meminimalkan efek samping sistemik dan lokal mereka,
persiapan liposomal yang mengandung 1 persen basis ekonazol (Pevaryl Lipogel®) dipasarkan
saat ini oleh Korps Cilag. di Swiss.
Gregory dkk. mempelajari efek dari faktor pertumbuhan epidermal manusia biosintetis yang
diaplikasikan secara lokal (EGF) pada kekuatan tarik dari sayatan eksperimental. Dosis tunggal
EGF dimasukkan ke dalam liposom menghasilkan peningkatan 200 persen kekuatan tarik luka di
atas kontrol (satu dosis EGF dalam saline) antara 7 dan 14 hari. Studi ini menunjukkan bahwa
formulasi liposom dapat memberikan pengiriman EGF lokal yang berkepanjangan ke luka.
Egbaria dkk. dan Weiner dkk. mengevaluasi efek dari interferon liposomal terperangkap yang
diaplikasikan secara topikal pada pengobatan model virus guinea-babi herpes simpleks kutaneus.
Aplikasi interferon terperangkap liposomal menyebabkan pengurangan skor lesi, sedangkan
penerapan interferon diformulasikan sebagai solusi atau sebagai emulsi tidak efektif.
Selain peran di atas, liposom juga dapat digunakan untuk melindungi kulit. Miyachi dkk.
menunjukkan bahwa aktivitas skin superoxide dismutase (SOD) pada tikus menurun secara
signifikan 24 jam setelah paparan tunggal terhadap radiasi ultraviolet. Namun, aktivitas SOD
menurun setelah paparan radiasi ultraviolet berkurang dengan pretreatment kulit dengan SOD
liposomal terperangkap. Efek perlindungan dari SOD yang dienkapsulasi ini mungkin memiliki
aplikasi klinis potensial untuk reaksi fotodermatologis. Lipid liposom juga mungkin berguna
dalam menormalkan fungsi sawar kulit eksim yang terganggu.
Formulasi gel liposomal topikal baru dari benzoyl peroxide dan tretinoin disiapkan oleh patel et
al. dan diteliti secara in vivo pada 30 pasien (usia 19-26 tahun) dengan jerawat yang
mengaplikasikan gel liposomal atau gel benzoyl peroxide atau gel tretinoin ke wajah sekali
sehari selama 3 bulan dalam desain double blind. Bentuk sediaan topikal liposomal telah
membuktikan efek superior untuk perawatan jerawat topikal.
Liposom telah membuka bidang terapi gen kulit karena kulit merupakan tempat yang menarik
untuk terapi gen patologi dermatologi terlokalisasi dan sebagai bioreaktor antigen potensial
setelah pengiriman transdermal. Potensi juga ada untuk terapi gen kulit sebagai intervensi
kosmetik. Sistem pengiriman gen nonviral yang paling dieksploitasi melibatkan kompleksasi
liposom kation dengan DNA plasmid (pDNA) untuk membentuk lipid: vektor pDNA yang
melindungi DNA dari degradasi yang dimediasi nuklease dan meningkatkan interaksi sel
transgen. Meskipun banyak penelitian yang memeriksa potensi untuk vektor-vektor ini dalam
mengantarkan gen ke berbagai model keratinosit, investigasi ke dalam aplikasi topikal kompleks
tersebut ke jaringan kulit utuh terbatas. Studi ex-vivo ini, dilakukan dengan jaringan kulit utuh
yang berasal dari tikus tanpa rambut, memberikan konfirmasi kuantitatif bahwa pemberian lipid
kation topikal: kompleks pDNA dapat memediasi penyerapan dan ekspresi pDNA reporter (33
kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol) pada jaringan epidermis yang aktif. Desain
penelitian ex-vivo menyediakan untuk jaringan kulit utuh yang belum mengalami prosedur
depilatory potensi kerugian fungsi stratum korneum penghalang, dan dapat dimanfaatkan untuk
pemeriksaan kuantitatif dan efisien dari berbagai potensial vektor gen non-viral yang dirancang
untuk ekspresi epidermis seperti yang dilaporkan oleh Birchall et al.
Raghavachari dan Fahl menyelidiki efikasi in vivo dari beberapa formulasi liposom dan non
liposom, termasuk liposom fosfolipid dan varian kationik atau pegilasi, liposom nonionik dan
varian kationiknya, polimer PINC (polimer Pelindung, Interaktif, Nonkondensing), dan propilen
glikol: alkohol : campuran air dalam memberikan gen beta-galactosidase dan luciferase reporter
ke dalam sel-sel kulit. Ditemukan bahwa liposom nonionik adalah kendaraan yang paling efisien
untuk pengiriman transdermal diikuti oleh liposom nonionik / kationik dan fosfolipid (pegilasi).
Propilen glikol: etanol: campuran air dan polimer PINC relatif tidak efisien dalam penyampaian
betagalactosidase atau luciferase DNAs. Teknik non-invasif sederhana ini menggunakan liposom
nonionik untuk memberikan biomolekul memberikan strategi pengiriman yang efisien untuk
terapi gen dan pengiriman obat ke situs organ kulit.
Liposom juga telah digunakan dalam pembuatan produk kosmetik.
Studi terbatas telah dilakukan untuk menjelaskan mekanisme aksi liposom pada transfer obat ke
dalam kulit. Ganesan et al. dan Weiner dkk. membandingkan permeabilitas hidrokortison
liposomal terperangkap, progesteron dan glukosa dengan bentuk bebasnya melalui kulit tikus
tanpa rambut dipotong menggunakan sel difusi Franz. Hidrokortison dan progesteron yang
terperangkap liposomal melewati kulit dengan fasilitas yang sebanding dengan bentuk bebas
mereka, sedangkan glukosa sangat polar yang terperangkap dalam liposom tidak diangkut
melalui kulit. Selain itu, tidak ada fosfolipid asal liposom yang diangkut melalui kulit. Dari
pengamatan ini; penulis di atas menyimpulkan bahwa liposom itu sendiri tidak menembus kulit
utuh; mereka memfasilitasi deposisi obat yang cenderung mengasosiasikan dengan-liposomal,
bilayers (misalnya, hidrokortison dan progesteron) ke dalam kulit. Kesimpulan-kesimpulan ini,
bagaimanapun, dapat diperdebatkan. Pertama glukosa bukanlah model obat yang ideal untuk
percobaan semacam itu; kulit adalah jaringan yang sangat aktif dan oleh karena itu setiap
glukosa yang dilepaskan dari liposom dapat dengan cepat dimetabolisme oleh kulit. Kedua,
eksperimen kontrol tidak dilakukan di hadapan liposom kosong; karenanya; sulit untuk menilai
peran yang dimainkan oleh fosfolipid dalam pengendapan obat ke dalam kulit. Pengamatan oleh:
Ganesan et al. dan Weiner dkk. mewakili kulit perkutan (melalui kulit) tetapi tidak kulit (dalam
kulit) penetrasi.
Artmann dkk. diterapkan immunoliposomes topikal ke kulit babi. Menggunakan teknik
pewarnaan imunohistokimia mereka menunjukkan adanya antibodi di stratum korneum,
epidermis, dan dermis dalam waktu 20 menit. aplikasi topikal. Sebaliknya, antibodi yang
digunakan dalam buffer fosfat tidak dapat dideteksi di lapisan kulit manapun. Sayangnya,
formulasi kontrol termasuk antibodi bersama dengan liposom kosong) tidak digunakan untuk
menilai peran yang dimainkan oleh fosfolipid liposomal dalam deposisi antibodi ke dalam kulit.
Pengamatan
Artmann dkk. menunjukkan bahwa liposom dapat meningkatkan penetrasi antibodi yang
diinterkalasi dalam bilayer lipid mereka ke dalam kulit.
Selanjutnya, Foldvari dkk. encapsulated colloidal iron menjadi vesikel multilamellar yang besar
dan mempelajari nasib mereka setelah aplikasi topikal menggunakan, mikroskop elektron.
Mikrograf elektron mereka menunjukkan bahwa liposom utuh dapat menembus ke kulit babi
guinea melalui: jalur interseluler. Selain itu, dalam beberapa kasus struktur liposom sangat
terdistorsi di daerah interseluler. Para peneliti ini beralasan bahwa distorsi liposom bisa
disebabkan oleh saluran sempit di kulit.
Pengamatan mikroskopis elektron dari Foldvari dkk. juga menunjukkan adanya sejumlah
liposom utuh di dermis.
Kemampuan liposom utuh untuk mencapai dermis, bagaimanapun, agak membingungkan,
karena liposom harus menembus membran basal yang terletak di antara epidermis dan dermis.
Namun, jalur transappendageal dapat menyediakan rute yang mungkin untuk penetrasi vesikel
yang diaplikasikan secara topikal ke dalam dermis.
Karena luasnya yang relatif kecil (0,1 persen dari total permukaan), rute tambahan di sepanjang
folikel rambut, kelenjar sebasea dan keringat mungkin tidak begitu penting untuk menjelaskan
peningkatan signifikan yang signifikan dalam pengendapan obat-obatan yang terperangkap
secara liposom dalam dermis.
Jenis dan ukuran liposom dapat sangat mempengaruhi lokalisasi dan aksi penetrasi formulasi
liposom. Multilamellar vesicles (MLVs) dan vesikel plurilamellar stabil (SPLVs) telah
menunjukkan peningkatan tindakan lokalisasi dermal dibandingkan dengan vesikula unilamellar
kecil.
MEKANISME HIPOTETIS AKSI TOPIK SISTEM VESIKULAR LIPOSOMAL
Mezei dan Foldvari telah mendalilkan mekanisme untuk menjelaskan efek enkapsulasi liposom
pada disposisi obat. Dalam bentuk sediaan konvensional, obat "bebas" harus dilepas, disebarkan
ke permukaan kulit, dan dilarutkan (jika tidak dalam bentuk larutan) sebelum diserap ke dalam
lapisan tanduk (stratum corneas). Obat dalam bentuk liposom tidak harus dilepaskan. Difusi ke
lapisan keratin kurang masalah, karena vesikula lipid mudah dicampur dengan lipid permukaan
kulit.
Interaksi fosfolipid dengan lipid kulit dapat menyebabkan penataan ulang struktural lapisan atas
kulit, sehingga mengubah fungsi penghalangnya. Fosfolipid terikat secara dangkal ke keratin dari
lapisan horny yang membentuk film pada kulit. Proses ini bertanggung jawab untuk perasaan
spontan kulit yang dilapisi setelah aplikasi. Film ini melembabkan permukaan kulit dan tidak
dapat dihilangkan sama sekali dengan air dan hanya dapat dibuang dengan deterjen.
Pada langkah kedua, obat harus melewati lapisan horny. Kendaraan mungkin memiliki efek
oklusif yang meningkatkan hidrasi lapisan keratin; ini pada gilirannya meningkatkan
permeabilitas lapisan itu. Banyak dari kendaraan dermatologis konvensional hanya memiliki
efek oklusif terbatas jika ada. Bentuk liposom memiliki potensi yang sangat baik untuk
menghidrasi lapisan tanduk, untuk vesikula lipid membuat film lipid yang melengkapi lipid
permukaan kulit.
Pada langkah ketiga, ketika obat mencapai epidermis, laju difusi dari bentuk "bebas" diharapkan
lebih tinggi daripada bentuk liposom yang dienkapsulasi karena perbedaan ukuran. Difusi yang
lebih lambat dari vesikel lipid memberikan waktu residensi yang lebih lama untuk obat yang
dienkapsulasi.
Pada langkah keempat, karena gradien konsentrasi tinggi, sirkulasi darah dengan cepat
menghilangkan obat bebas. Liposom yang lebih besar, karena ukurannya, tidak mampu
menembus pembuluh darah; oleh karena itu pembersihan kulit obat liposomal kurang dari obat
bebas.
Berdasarkan studi penetrasi yang berbeda dengan bentuk sediaan liposomal, Foldvari dkk.
Menyarankan bahwa dalam proses interaksi kulit liposom lebih dari satu mekanisme terjadi dan
mereka mengusulkan riam peristiwa seperti (Gbr. 2):
Gambar. (2). Mekanisme yang diusulkan untuk interaksi liposom dengan kulit. 1, Pecahnya
vesikel, pelepasan konten dan penetrasi molekul bebas ke kulit melalui rute transeluler atau
interseluler. 2, Penetrasi vesikula unilamellar melalui saluran kaya lipid ke dermis di mana
mereka perlahan-lahan melepaskan konten mereka karena gangguan atau degradasi membran
liposom. 3, Adsorpsi liposom ke permukaan kulit; transfer obat dari liposom ke kulit. Penetrasi
vesikula multilamellar melalui saluran lipidrich terjadi. Pada rute penetrasi vesikel multilamellar
dapat kehilangan satu atau lebih lamellae lipid luar yang akan menyebabkan pelepasan sebagian
bahan yang dienkapsulasi.

1. Adsorpsi liposom ke permukaan kulit dan pelepasan obat bebas dengan difusi atau pecahnya
vesikel menghasilkan transfer obat langsung dari liposom ke kulit. Molekul obat bebas secara
konsekuen menembus kulit melalui jalur transelular atau interseluler.
2. Penetrasi vesikula unilamellar kecil dapat terjadi ke daerah kaya lipid intercorneocyte dari
stratum korneum. Liposom utuh bertindak sebagai pembawa obat dan tempat penyimpanan
mikro yang mengontrol lokalisasi dan pelepasan obat. Setelah fusi akhirnya liposom dengan
bilayers lipid di stratum korneum, lipid liposom mungkin memiliki efek penambah penetrasi.
3. Penetrasi vesikula unilamellar melalui saluran kaya lipid ke dermis di mana mereka perlahan-
lahan melepaskan konten mereka karena gangguan atau degradasi membran liposomal
4. Penetrasi vesikula multilamellar melalui saluran yang kaya lipid dan pada rute penetrasi
mereka, mereka dapat kehilangan satu atau lebih lamellae lipid luar, yang akan menyebabkan
pelepasan sebagian bahan yang dienkapsulasi
LIPOSOME SEPERTI SISTEM PENGIRIMAN OBAT TOPIK
Sebagian besar sistem ini menyediakan alat yang fleksibel untuk memfasilitasi penetrasi entitas
obat ke berbagai lapisan kulit. Tetapi sebagian besar teknik ini belum menyediakan tempat
tindakan yang pasti. Semua dari mereka telah diusulkan untuk memberikan pengiriman obat
dermal dan / atau transdermal. Banyak pekerja memastikan bahwa liposom dan niosom, dapat
digunakan sebagai alat untuk pengiriman obat dermal dan superfacial, dan sebaliknya,
transferomes dan etosom memiliki lebih banyak kecenderungan untuk mengangkut entitas obat
melalui lapisan kulit dan memberikan tindakan sistemik.
1. Niosom
Niosom telah diteliti untuk modifikasi potensial permeasi kulit. Niosom terdiri dari surfaktan
nonionik, seperti polioksietilena alkil eter, dan dapat dibuat sebagai vesikula tunggal atau
multilamelar. Surfaktan jenis ini dikenal untuk meningkatkan permeasi kulit dan ini mungkin
memainkan peran dalam modifikasi permeasi menggunakan kendaraan ini. Efek dari kendaraan
surfaktan non ionik pada permeasi kulit estradiol ditunjukkan tergantung pada keadaan fisik dari
noisome (keadaan gel. Atau keadaan kristal cair). Di sisi lain niosom dibuat dari polioksietilena
stearil eter dan yang ada dalam keadaan gel tidak meningkatkan permeasi estradiol, dan yang
dibuat dari polioksietilena lauril eter dan polioksietilena oleil eter, keduanya ada sebagai vesikel
kristal cair, secara signifikan meningkatkan transpor. Eksperimen lebih lanjut di mana kulit pra-
perawatan dengan niosom yang diturunkan menunjukkan bahwa transportasi estradiol yang
ditingkatkan dari vesikula yang diisikan obat tidak sepenuhnya merupakan hasil dari peningkatan
penetrasi surfaktan. Itu mendalilkan bahwa niosom menyatu pada permukaan stratum korneum
dan menghasilkan konsentrasi estradiol lokal yang tinggi yang mengakibatkan peningkatan
aktivitas termodinamika dari permeant di lapisan atas stratum korneum. Aktivitas termodinamika
suatu zat adalah properti yang terkait dengan potensi kimia zat itu. Aktivitas termodinamika
terkait erat dengan pengukuran konsentrasi, seperti tekanan parsial dan fraksi mol. Hofland dkk.
meneliti interaksi dari vesikula surfaktan non ionik "niosom" dengan kulit manusia in vitro.
Setelah aplikasi ini vesikel berlapis-lapis (0,5-2 µm diameter) ke kulit, dua hipotesis utama dari
interaksi yang disarankan. Hipotesis pertama mendalilkan penetrasi langsung niosom utuh ke
dalam stratum korneum; vesikel akibatnya memainkan peran microreservoirs atau pengantar
obat. Hipotesis lain menyarankan fusi niosom dengan bilayers lipid di stratum korneum; vesikel
dapat bertindak sebagai peningkat penetrasi.
Aplikasi niosom pada kulit manusia in vitro memperkenalkan perubahan ultrastruktur lamellae
lipel antareluler stratum korneum hingga kedalaman sekitar 10 µm. Bekukan mikrograf fraktur
elektron memastikan adanya vesikula utuh baik di atas corneocytes pertama atau di bilayers lipid
interselular stratum korneum. Struktur vesikuler ini tidak diamati pada kulit kontrol. Namun,
menggunakan teknik fraktur freeze yang sama, setelah aplikasi heksagonal brij 96 / krim air ke
kulit di bawah occlusion invitro, heksagonal serupa
struktur divisualisasikan di wilayah lipus interselular stratum korneum. Ini bisa berhubungan
dengan penetrasi vesikel surfaktan ke kulit seperti itu melalui jalur interseluler rute
transepidermal, dan surfaktan dari vesikula difusi molekuler terdispersi dalam bilayers lipid
stratum korneum dan membentuk in situ vesikel baru. Ini bisa menjadi bukti hipotesis
kemampuan liposom utuh baik vesikula multilamellar atau vesikula unilamellar kecil untuk
menembus lapisan kulit seperti yang dijelaskan dalam mekanisme hipotetis dari tindakan topikal
vesikula liposomal
2. Transfersomes
Jenis baru lipid vesikel (Transfersomes) dilaporkan untuk menembus kulit utuh yang membawa
konsentrasi terapi obat, tetapi hanya bila diterapkan di bawah kondisi yang tidak tersumbat.
Prinsip dasar untuk hipotesis ini adalah kekuatan pendorong yang disediakan oleh gradien
osmotik antara lapisan luar dan dalam dari stratum korneum dan pengembangan campuran
spesifik dari lipid untuk membentuk vesikula terdeformasi ultra termodifikasi ini, yang disebut
"transferomes". Kebutuhan untuk gradien osmotik dipertahankan menunjukkan bahwa
transferomes tidak akan berfungsi dalam kondisi oklusif, dan diperlukan formulasi yang hati-
hati. Karena strukturnya yang unik (digambarkan sebagai campuran fosfatidilkolin, natrium
kolat, dan etanol), transferomes dikenal sebagai vesikula sangat fleksibel yang mampu
mengangkut isinya melalui rute interseluler berliku dari stratum korneum. Dengan demikian,
aplikasi dermal anestesi lokal pada transferomes hampir sama cepatnya sebagai injeksi, dan
aplikasi kortikosteroid, triamcinolone acetonide, deksametason, dan hidrokortison, yang dikemas
dalam transferomes, menghasilkan spesifitas situs yang dapat diandalkan untuk obat tersebut.
Transfersomes digambarkan sebagai pembawa bergerak bebas yang memiliki cara gerak non
metabolik sendiri melalui sebagian kulit terhidrasi. Mereka dilaporkan menembus kulit utuh
karena kekuatan hidrasi transdermal. Transfersomes telah diselidiki terutama untuk memberikan
terapi transdermal untuk agen terapeutik yang berbeda seperti interleukin-2 dan interferon-α dan
insulin.
3. Etosom
Sistem vesikular baru, digambarkan sebagai etosom yang terdiri dari fosfolipid, etanol, dan air,
telah terbukti meningkatkan pengiriman transdermal minoxidil dan testosteron bila dibandingkan
dengan formulasi yang lebih tradisional. Jumlah obat yang menembus ke dalam dan menembus
melalui kulit tikus nude in vitro secara signifikan lebih besar dari sistem etosom daripada dari
kendaraan kontrol yang sesuai. Sistem etosom jauh lebih efisien dalam memberikan probe neon
ke kulit dalam hal kuantitas dan kedalaman daripada solusi hidroalkohol. Sistem ethosom secara
dramatis meningkatkan permeasi kulit. Selanjutnya, ketika dievaluasi pada kelinci in vivo, sistem
patch transdermal ethosomal menghasilkan kadar plasma testosteron yang lebih tinggi daripada
patch komersial. Sebuah mode aksi sinergis tentatif diusulkan di mana etanol mengganggu lipid
interselular stratum korneum, memungkinkan etosom fleksibel untuk menembus dan mungkin
menembus stratum korneum. Selain itu, mungkin ada kontribusi folikuler terhadap efek
peningkatan. Sistem vesikular lipid ini mewujudkan etanol dalam konsentrasi "etosom" yang
relatif tinggi telah dikembangkan oleh Touitou et al. Tidak ada iritasi kumulatif (pada kelinci)
yang terkait dengan sistem etosom telah dilaporkan.
4. Catezomes
Catezomes® terdiri dari molekul yang memiliki kedua daerah hidrofilik dan hidrofobik
(amphipathic), yang memiliki kemampuan untuk membentuk vesikula tertutup di mana semua
daerah hidrofobik terlindung dari interaksi dengan air. Catezomes® berbagi banyak sifat liposom
konvensional. Catezomes® dibuat dari garam asam lemak amina kuaterner. Molekul-molekul ini
adalah amphipathic, wilayah ikatan garam dari molekul menjadi kutub dan wilayah rantai alkil
dari molekul menjadi hidrofobik. Tingkat enkapsulasi payload atau pelepasan oleh catezomes®
dapat diubah oleh perubahan kekuatan ionik medium sekitarnya, memungkinkan pengiriman
pada isyarat. Catezomes® adalah vesikula non-fosfolipid baru yang dapat membungkus muatan
hidrofobik dan hidrofilik. Ini memiliki muatan permukaan kationik, dan sistem vesikular ini
bersifat substantif (kemampuan catezomes® dipertahankan oleh kulit atau rambut) baik pada
kulit dan rambut dan dapat menyimpan bahan aktif pada permukaan kulit. Juga, catezomes®
biasanya stabil pada suhu kamar setidaknya selama 18 bulan. Karena muatan permukaan
kationik mereka, catezomes® sangat substantif pada kulit. Properti ini memungkinkan kita untuk
memberikan bahan aktif dalam kapsul yang bersifat protektif dan yang memberikan konsentrasi
lebih besar dari agen aktif di tempat kerja yang dituju. Catezomes® memungkinkan pengiriman
bahan aktif ke permukaan kulit dengan penetrasi minimal. Catezomes® cocok untuk pengiriman
bahan aktif ke permukaan kulit saat penetrasi tidak diinginkan, atau di mana penetrasi lambat
diinginkan. Contohnya adalah tabir surya, wewangian, atau ketika bahan aktifnya adalah protein,
seperti enzim, yang dapat menyebabkan iritasi pada lapisan bawah kulit dan area gangguan
sensasi.
KENDARAAN FARMASI UNTUK SISTEM PENGIRIMAN OBAT LIPOSOMAL TOPIK
Berbagai kendaraan dan bentuk telah digunakan untuk pengiriman obat liposomal topikal.
Formulasi liposomal topikal pertama adalah dalam bentuk lotion. Setelah itu, bentuk gel
hidrokoloid digunakan sebagai kendaraan untuk pengiriman obat liposomal topikal. Juga,
liposom dimasukkan dalam basis salep. Meskipun gel, salep, lotion dan bentuk suspensi
digunakan sebagai kendaraan utama untuk sistem pengantar obat liposomal topikal, krim, yang
merupakan formulasi topikal yang paling sering digunakan, jarang digunakan sebagai kendaraan
untuk sistem pengiriman obat liposomal topikal; dan ini dapat dikaitkan dengan keberadaan
surfaktan dalam formulasi krim yang dapat mempengaruhi stabilitas dan integritas struktur
vesikular liposomal. Kendaraan yang paling banyak digunakan untuk formulasi liposomal
topikal adalah bentuk gel hidrokoloid seperti metil selulosa, hidroksipropil metilselulosa,
kitosan, metil selulosa karboksi, poloksamer, gel asam pluronik, gel carbopol dll.
Penggabungan dispersi liposom ke dalam kendaraan hidrogel dapat sangat meningkatkan
stabilitas dan menurunkan tingkat kebocoran obat dari dispersi liposom.
Namun, jenis dan konsentrasi polimer yang membentuk hidrogel dapat mempengaruhi stabilitas
serta tingkat penetrasi liposome yang terperangkap ke dalam kulit. Hydroxypropyl
methylcellulose dapat dianggap sebagai salah satu zat penebalan dan suspensi yang
menguntungkan dalam formulasi topikal. Dibandingkan dengan metilselulosa, hidroksipropil
metil selulosa menghasilkan larutan dan gel kejernihan yang lebih besar, dengan serat
undispersed lebih sedikit hadir, dan karena itu lebih disukai dalam formulasi untuk penggunaan
topikal dan ophthalmic.
Tabel (1) enlists beberapa contoh untuk pemberian obat topikal liposom dan liposom.
Liposom adalah kandidat utama sebagai kendaraan untuk pengiriman obat topikal. Liposom
dapat membawa obat yang dienkapsulasi ke dalam kulit dan menyediakan pelepasan obat
berkelanjutan. Konsep penargetan selektif, agen terapeutik topikal yang diterapkan, dengan
memasukkan ke dalam liposom, ke berbagai jenis sel di kulit menunjukkan janji dan menjamin
penelitian lebih lanjut. Upaya juga harus diarahkan untuk mempelajari stabilitas jangka panjang
mereka dalam kendaraan dermatologis yang dapat diterima; dan toksisitas yang mungkin dari
kompleks obat liposom. Potensi nyata liposom dalam pengiriman obat intradermal hanya dapat
dievaluasi, dengan analisis yang cermat dari hasil penyelidikan tersebut.

Tabel 1. Beberapa Contoh untuk Sistem Pengiriman Obat Topos Liposom dan Liposom

STABILITAS FORMULASI LIPOSOMAL

Agregasi liposomal, fusi bilayer dan kebocoran obat adalah masalah stabilitas fisik utama yang
dihadapi dalam formulasi liposom dan mereka dapat sangat mempengaruhi kehidupan rak
liposom. Agregasi adalah pembentukan unit yang lebih besar yang terdiri dari liposom individu.
Proses ini dapat dibalik dengan misalnya, menerapkan gaya geser yang ringan, mengubah suhu
atau dengan mengikat ion-ion logam yang pada awalnya menginduksi agregasi. Namun, fusi
bilayer tidak dapat diubah dan akibatnya struktur liposomal baru terbentuk. Berbeda dengan
agregasi, fusi liposom dapat menyebabkan kebocoran obat, khususnya ketika obat yang
dienkapsulasi larut dalam air dan tidak berinteraksi dengan bilayer. Secara umum, liposom yang
dibuat dengan benar tidak menyatu dengan waktu. Namun, cacat bilayer dapat meningkatkan
fusi. Penyimpangan ini dapat hilang dengan proses annealing, yang merupakan inkubasi liposom
pada suhu di atas suhu transisi fase untuk memungkinkan perbedaan dalam kerapatan
pengepakan antara sisi-sisi berlawanan dari leaflet bilayer untuk menyamakan dengan
transmembran "flip-flop". Defek bilayer juga dapat diinduksi selama fase transisi suhu dari
fosfolipid, sehingga direkomendasikan untuk menangani dan menyimpan dispersi liposomal
berair pada suhu jauh di atas atau di bawah suhu transisi fase dari fosfolipid yang digunakan.
Selain itu, inkorporasi kolesterol dalam struktur bilayer fosfolipid dalam jumlah yang cukup
(sampai kandungan ekimolar dari fosfolipid) mengurangi atau sepenuhnya memusnahkan proses
transisi bilayer fase. Kebocoran obat bergantung pada komposisi liposom dan karakteristik obat.
Polar atau ionik yang lebih besar, obat yang larut dalam air akan dipertahankan jauh lebih efisien
daripada berat molekul rendah, senyawa amfifilik. Secara umum, membran yang terdiri dari
fosfolipid jenuh (dengan rantai asil dari C≥ 16) dan / atau membran yang mengandung cukup
jumlah kolesterol adalah yang paling permeabel.
Dari sudut pandang farmasi, sifat fisik dan kimia partikel liposom adalah parameter penting yang
mempengaruhi kinerja liposom yang dimuat dalam in vitro dan in vivo. Sayangnya, formulasi
liposom tidak memenuhi standar yang diperlukan untuk stabilitas jangka panjang sediaan farmasi
jika mereka disimpan sebagai suspensi berair. Obat yang dienkapsulasi cenderung bocor keluar
dari struktur bilayer dan liposom mungkin agregat atau sekering pada penyimpanan. Proses-
proses ini dapat menyebabkan perubahan dalam profil farmakokinetik obat yang dienkapsulasi
dan oleh karena itu mengurangi reproduktifitas efek terapeutik dan ini memperpendek waktu
penyimpanan untuk persiapan liposomal, di sisi lain kehidupan rak yang dapat diterima adalah
prasyarat untuk keberhasilan pengenalan liposom. ke dalam terapi.
Stabilitas akhir sangat bergantung pada komposisi media berair dan interaksi bilayer, obat bilayer
dan kondisi penyimpanan. Jumlah air eksternal penting karena menentukan kebocoran obat yang
tidak berinteraksi dengan bilayer; seperti 5-fluorouracil. Mengurangi volume air eksternal di
sekitar liposom dan menyimpan pelet yang dihasilkan di dalam lemari es menunjukkan tingkat
kebocoran obat yang rendah dari liposom.
Sebagai alternatif untuk menyimpan dispersi berair, liposom kering beku diusulkan. Sejumlah
artikel dan paten telah dipublikasikan mengenai hal ini yang menunjukkan bahwa liposom yang
mengandung obat yang terkapsul dapat disimpan dan didistribusikan dalam bentuk kering
sebagai kue terliofilisasi. Lyophilization meningkatkan stabilitas dan umur simpan dari produk
jadi dengan melestarikannya dalam keadaan kering yang relatif lebih stabil, terutama jika obat
tidak stabil dalam suspensi berair. Beberapa produk liposom di pasar atau dalam uji klinis
disediakan sebagai bentuk bubuk terliofilisasi, tetapi
produk semacam itu akan disertai dengan label yang menyerukan rekonstitusi (dengan air untuk
injeksi atau garam). Juga, Penggabungan formulasi liposomal dalam formulasi akhir gel atau
salep dapat sangat meningkatkan stabilitas dan umur simpan dari produk akhir.
INDUSTRIALISASI FORMULASI LIPOSOMAL TOPIK
Formulasi liposomal dan liposomal topikal telah melangkah maju dari fase penelitian ke fase
industrialisasi. PharmaDerm Laboratories Ltd. adalah salah satu perusahaan farmasi pertama
yang mengembangkan formulasi liposomal topikal. Didirikan oleh Dr. M. Foldvari pada tahun
1991, bergabung dengan Helix BioPharma Inc. pada tahun 1999. Pharmaderm telah
mengembangkan formulasi lokal anestesi lokal yang efektif, antijamur dan antikanker, formulasi
liposom terutama ditujukan ke daerah kulit kulit.
Formulasi vesikular lipid terapeutik pertama yang dimaksudkan untuk diterapkan pada kulit
(Pevaryl creme, Janssen-Cilag) tersedia di pasar tak lama sebelum tahun 1990. Itu mengandung
agen anti-mikotik, ekonazol. Dalam produk ini, Econazole diformulasikan dalam bentuk liposom
MLV. Beberapa produk dermal berbasis liposom lainnya diikuti seperti gel liposom Hepaplus
(Hexal Pharma), semprotan Heparin PUR (RatioPharm), Dolaut Diclofenac (GiEnne Pharm) dan
ELA-Max (Ferndale Labs). Semua produk ini adalah formulasi liposom vaskular multilamellar.
IDEA AG adalah perusahaan farmasi lain yang ditetapkan dalam formulasi liposomal untuk
pemberian obat topikal. Ini adalah perusahaan yang berorientasi pada produk, didirikan pada
tahun 1993 oleh Prof Dr Gregor Cevc dari Technical University of Munich, setelah
penemuannya dari vesikel ultradeformable (Transfersome®). Dasar dari teknologi eksklusif
IDEA adalah Transfersomes. Perusahaan mengembangkan kandidat produk baru berdasarkan
operator yang beberapa diantaranya berada di klinik; fokus saat ini adalah pada terapi
dermatologis dan nyeri. IDEA sedang menguji di klinik Transfersome® formulasi untuk
pengiriman transdermal yang ditargetkan untuk obat anti-inflamasi steroid atau nonsteroid
(NSAID) untuk meningkatkan keamanan dan spesifisitas yang lebih tinggi melalui pengiriman
dimediasi Transfersome®. IDEA juga mengeksplorasi pengembangan terapi protein transdermal
disampaikan serta vaksinasi transnasal / transdermal.
Juga, Therapeutic technology Inc. (NTT) didirikan pada 2003 oleh Prof. Elka Touitou. Ini telah
secara eksklusif di-lisensi dan dikembangkan lebih lanjut teknologi pengiriman obat transdermal
dipatenkan, pasif, non-invasif, yang dikenal sebagai Ethosome ™ Delivery System. Salah satu
pasar obat utama NTT yang saat ini direncanakan untuk masuk adalah Pasar Disfungsi Ereksi
(DE), alopecia; infeksi kulit yang dalam; herpes; kekurangan hormon; peradangan; mual pasca
operasi; dan dermatitis atopik.
Ini cepat industrialisasi formulasi liposomal topikal dari tahun 1991 sampai sekarang
menunjukkan pentingnya dan kebutuhan untuk produk ini untuk mengatasi kekurangan sistem
pengiriman obat tradisional.
PENGEMBANGAN LANJUT & MASA DEPAN
Formulasi liposomal topikal telah menjadi langkah kunci dalam pengembangan bentuk sediaan
topikal yang efektif dan ditargetkan. Investigasi lebih lanjut harus dilakukan untuk memahami
korelasi antara jenis, komposisi, dan ukuran formulasi liposomal dengan kemampuan penargetan
dan permeasi. Ini dapat membantu para peneliti untuk merumuskan sistem pengantar topikal
yang hanya dapat melokalisasi di daerah kulit kulit yang menyediakan tindakan berkelanjutan
dan terlokalisasi. Juga, ini dapat membantu merumuskan sistem pengiriman transdermal yang
optimal yang dapat memberikan bioavailabilitas maksimum dibandingkan dengan teknik bentuk
sediaan konvensional. Perkembangan etosom dan transferomes adalah langkah kunci menuju
formulasi transdermal topikal yang efektif. Meskipun, penelitian intensif harus dilakukan untuk
memperbaiki sistem ini dan sistem lain yang dapat memberikan efisiensi yang lebih baik dan
efek samping yang minimal.