denominasi mikrosirkulasi sublingual mencerminkan ambang batas transfusi sel darah merah di unit

perawatan intensif: studi prospektif pengamatan di unit perawatan intensif

Jonas Scheuzger, Anna Zehnder, Vera Meier, Desirée Yeginsoy, Julian

Flükiger dan Martin Siegemund*

abstrak
Tujuan: Ambang batas Transfusi Hemoglobin (Hb) ditetapkan dalam unit perawatan
intensif. Ambang transfusi restriktif (Hb 70-75 g / l) direkomendasikan pada pasien
septik, dan ambang transfusi liberal (Hb 90 g / l) untuk syok kardiogenik. Tidak jelas
apakah ambang batas transfusi yang diadopsi secara historis ini memenuhi tantangan
masing-masing pasien. Metode: Kami mengevaluasi indeks aliran mikrovaskular (MFI)
dan proporsi pembuluh perfusi (PPV) dalam mikrosirkulasi sublingual dengan mikroskop
CytoCam-IDF dan near infrared spectroscopy (NIRS). Ahli intensivasi pengobatan
independen dari tim studi menugaskan total 64 pasien untuk 1 dari 2 ambang batas
transfusi, 43 pasien pada ambang Hb 75 g / l dan 21 pasien di ambang Hb 90 g / l, di unit
perawatan intensif Bedah Kami melakukan pengukuran sirkulasi mikro 1 jam sebelum
dan 1 jam setelah transfusi 1 unit sel darah merah. Hasil: variabel aliran mikrosirkulasi
berkorelasi negatif dengan variabel aliran sebelum transfusi (ΔMFI: ρ = - 0,821, p
<0,001; ΔPPV: ρ = - 0,778, p <0,001). Pasien dengan mikrosirkulasi awal yang baik
(poin cut-off: MFI> 2.84, PPV> 88%) menunjukkan gangguan mikrosirkulasi setelah
transfusi sel darah merah. Gangguan sirkulasi mikro membaik setelah transfusi. Pada
kedua ambang transfusi, sekitar sepertiga dari pasien menunjukkan mikrosirkulasi
awalnya terganggu. Sebaliknya, sepertiga dari setiap kelompok memiliki sirkulasi mikro
yang baik di atas variabel cutoff dan tidak mendapat manfaat dari transfusi. Kesimpulan:
Data menunjukkan bahwa ambang batas transfusi yang ditetapkan dan variabel
hemodinamik lainnya tidak mencerminkan perfusi mikrosirkulasi pasien. Transfusi darah
pada kedua ambang batas 75 g / l dan hemoglobin 90 g / l dapat meningkatkan atau
merusak aliran darah mikrosirkulasi, mempertanyakan konsep ambang transfusi yang
sewenang-wenang.
Kata kunci: mikrosirkulasi sublingual, perfusi pembuluh darah, kepadatan kapiler,
transfusi, penyakit kritis, unit perawatan intensif
* Korespondensi:
martin.siegemund@usb.ch
Departemen Anestesi, Unit
Perawatan Intensif Bedah,
Pengobatan Darurat Bedah
Rumah Sakit dan Terapi Nyeri ,
Rumah Sakit Universitas Basel,
Petersgraben 4, 4031 Basel, Swiss
Scheuzger et al.
Perawatan kritis (2020)
24:18
https://doi.org/10.1186/
s13054-020-2728-7
 © Penulis (s). Akses terbuka 2020 Artikel ini didistribusikan
di bawah ketentuan Lisensi Creative Commons Attribution 4.0
Internasional (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),
yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi
tanpa batas dalam media apa pun, asalkan untuk memberikan
kredit yang sesuai kepada penulis asli atau penulis dan ke
sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons dan
tunjukkan jika ada perubahan. Pembebasan dedikasi domain
publik Creative Commons
(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku
untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan
sebaliknya.

Latar Belakang Transfusi sel darah merah (RBC) dikaitkan dengan berbagai risiko dan
komplikasi. Reaksi alergi terhadap transfusi imun, hiperkalemia akibat kalium yang
dilepaskan oleh sel darah merah, infeksi patogen yang ditularkan melalui transfusi dan
volume dan kelebihan zat besi dapat terjadi. Oleh karena itu, transfusi sel darah merah
harus ditunjukkan dengan jelas dan dievaluasi dengan cermat. Sampai sekarang,
pemantauan fungsional efektivitas transfusi sel darah merah belum ditetapkan.
Saat ini, dokter mengandalkan ambang batas transfusi berdasarkan kadar hemoglobin
(Hb) untuk memulai transfusi sel darah merah. Selama bertahun-tahun, ada perdebatan
yang sedang berlangsung tentang apakah ambang transfusi umumnya harus pergi dari
tingkat liberal (Hb 90-100 g / l) ke ambang batas transfusi restriktif (Hb 7075 g-/ l). Dalam
meta-analisis 2018 yang mencakup 19.000 pasien perawatan intensif, Carson et al. [1]
menemukan bahwa ambang batas transfusi restriktif dan liberal tidak menunjukkan
perbedaan dalam mortalitas 30 hari, tingkat pemulihan, dan infark miokard. Namun, dalam
meta-analisis dari 17 uji coba terkontrol secara acak, Fominskiy et al. [2] mengamati
penurunan angka kematian di antara pasien yang ditugaskan untuk strategi transfusi liberal
selama periode perioperatif. Murphy et al. [3] menemukan bahwa ambang batas transfusi
restriktif setelah operasi jantung tidak lebih besar dari ambang batas liberal. Demikian juga,
sebuah meta-analisis[42016] menemukan bahwa ambang batas transfusi restriktif dapat
mempengaruhi hasil pasien kardiovaskular dan lansia. Meskipun ketidakpastian ini,
pedoman terbaru merekomendasikan protokol transfusi ketat untuk semua pasien, kecuali
bagi mereka dengan perdarahan aktif atau penyakit kardiovaskular diobati[5-7].Secara
umum, penelitian ini menggunakan hasil negatif tetapi tidak mungkin bermanfaat bagi
pasien untuk membatasi ambang batas transfusi saat ini. Jika ambang transfusi dapat dilihat
sebagai arbitrer dan, oleh karena itu, harus individual, itu adalah topik diskusi [8, 9].
 Perfusi organ dan oksigenasi jaringan terjadi dengan pertukaran oksigen langsung dari
eritrosit ke permukaan endotel pembuluh darah kecil dan kapiler sistem mikrosirkulasi.
Studi sebelumnya [10] dan jantung [11] pasien telah menunjukkan bahwa gangguan aliran
sirkulasi mikro persisten (MCF) yang tidak menanggapi terapi secara independen terkait
dengan hasil yang merugikan. Meskipun parameter makroemodinamik utuh (misalnya,
tekanan darah dan curah jantung), hipoksia jaringan akibat kolaps atau deregulasi MCF
terjadi pada pasien dengan syok [12, 13]. Penelitian MCF manusia pada permukaan
jaringan setelah transfusi sekarang mungkin dilakukan dengan mikroskop mikrosirkulasi
generasi terbaru.
Dalam penelitian ini, kami mengevaluasi pengaruh transfusi sel darah merah pada
sirkulasi mikro pada dua ambang batas transfusi yang diterima secara luas (TTH; 75 g / l dan
90 g / l) dan menguji hipotesis bahwa transfusi sel darah merah meningkatkan mikrosirkulasi
terlepas dari ambang batas transfusi yang diterima.
Bahan dan Metode Pasien Setelah menerima persetujuan dari komite etika lokal (Komite
Etika Barat Laut dan Tengah Swiss, EKNZ, ID proyek: 2017-01190), studi observasional
satu-pusat ini dilakukan di unit perawatan intensif bedah dari 22 tempat tidur. di Rumah
Sakit Universitas Basel. Pasien dengan berbagai kondisi medis dimasukkan, seperti trauma,
sepsis, perdarahan pasca operasi atau syok kardiogenik yang menerima transfusi sel darah
merah dari September 2017 hingga September 2018. TTH 75 g / l atau 90 g / l telah dibuat
sebelum dimasukkan oleh studi intensif terlepas dari penelitian. Pasien di bawah 18 tahun,
pasien yang membutuhkan alat bantu mekanik dan pasien dengan trauma orofasial,
perdarahan oral aktif atau kondisi lain yang mempersulit pengukuran mikrosirkulasi
sublingual dikeluarkan dari penelitian.

Protokol pengukuran microcirculatory sublingual dilakukan dalam 1 jam sebelum(T1)dan dalam

1 jam setelah(T2)dari transfusi sel darah habis leukosit 200 ml merah. Pengukuran direncanakan
dan dimulai dengan urutan pertama dari satu atau lebih unit RBC dan penugasan
sebelumnya ke TTH 75 g / l atau 90 g / l Hb selama masuk ke ICU.
Intensivist yang bertugas memerintahkan sel darah merah berdasarkan TTH dan
pengalaman klinis mereka. pengukuran hemodinamik mencatat pasien sepenuhnya dipantau
(yaitu, rata-rata, sistolik dan diastolik tekanan darah (MAP, SAP dan DAP), konsentrasi Hb
dan SpO2 (saturasi oksigen)) di T1 dan T2.Selain itu, evaluasi skor kegagalan organ sekuensial
(SOFA) dicatat pada T1.
Tingkat laktat diukur secara teratur sebelum dan setelah transfusi sel darah merah.
Kisaran normal laktat adalah 0,5 hingga 1,5 mmol / l dan dianggap meningkat menjadi 2
mmol / l. Kami memilih 1,8 mmol / l sebagai ambang batas, karena berada di antara
rentang normal dan tinggi. Laboratorium internal melaporkan kadar laktat di atas 1,8
 mmol / l ke dokter yang hadir. Data juga diperoleh dari saturasi oksigen regional (rSO2)
berdasarkan spektroskopi inframerah-dekat (NIRS) menggunakanSenSmartTM oksimeter
universal(Model X-100M, Nonin, Plymouth, MN, USA). Kami menempatkan sensor pada
keunggulan, daerah anterior kaki dan daerah frontotemporal otak. Setelah 5 menit dari
pengukuran, memeriksa semua saturasi kain sisi yang sama dari tubuh 1 dan T2T.

Mikrosirkulasi Kami menggunakan ruang mikrosirkulasi terbaru, CytoCam (Braedius,

Belanda), berdasarkan insiden teknologi darkfield lighting. Mikroskop genggam ini saat
ini memberikan resolusi optik terbaik dan cocok untuk digunakan di sebelah kasur [14].
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 2 dari 10

Peneliti (JS), yang telah menghadiri kursus pelatihan sirkulasi mikro dan melakukan
pengukuran sirkulasi mikro secara teratur sebelum penelitian, memperoleh semua video.
Dia mencatat setidaknya lima video sublingual daerah yang berbeda untuk setiap titik
waktu(T1 dan T2).Kami memilih tiga video terbaik sesuai dengan skor kualitas mikrosirkulasi (MIQS)
[15], mengikuti rekomendasi dari konsensus kedua untuk evaluasi mikrosirkulasi [16].
Mikroskop berbentuk ujung dengan hati-hati diaplikasikan pada lipatan sublingual
untuk menghindari artefak tekanan. Kami merekam video dengan panjang 175 bingkai
dengan kecepatan 25 bingkai per detik. Video dipilih, dipangkas dan distabilkan dengan
CytoCam Tools versi 1.7.12 (Braedius, Belanda). Kami menerapkan aturan yang lebih ketat
tentang stabilisasi daripada yang diperlukan oleh MIQS dan memotong video dengan
gerakan yang tidak lebih dari seperempat dari panjang bingkai. Sebagian besar video
dipotong dengan panjang video 3-5 detik.
Penyelidik dan pengamat independen buta melakukan analisis offline. Titik waktu dan
urutan video dibutakan untuk analisis offline. Indeks aliran mikrovaskular (MFI) dievaluasi
dengan menilai rata-rata jenis aliran dominan (0 = tidak ada aliran, 1 = aliran terputus-
putus, 2 = aliran lambat dan 3 = aliran kontinu) dari empat kuadran layar. video Kepadatan
kapal perfusi (PVD), perkiraan kepadatan kapiler fungsional dan proporsi kapal perfusi
(PPV) dihitung sebagai persentase dan jumlah persilangan kapal perfusi per panjang total
grid tiga horisontal dan vertikal sama. lines (Backer Score) [17].
Menurut pengembang CytoCam, kami menghitung dengan total panjang jaringan
7,9825 mm (3 × 111536 mm + 3 × 1,5456 mm). Karena analisis perangkat lunak otomatis
yang disediakan oleh CytoCam hanya sebanding dengan analisis pembuluh darah otomatis
untuk kepadatan total kapal (TVD) tetapi tidak untuk PPV dan PVD, kami menganggap
bahwa analisis offline menurut De Backer adalah yang paling cocok untuk praktik klinis
Kami menganalisis 354 video. Dari setiap pengukuran, kami menghitung rata-rata dari
tiga video yang sesuai dari setiap titik waktu dan pasien untuk perhitungan penelitian.
 Analisis statistik Untuk menguji apakah insiden pasien dengan LKM> 2,5
pada kelompok TTH 90 g / l lebih besar dari 2%, kami menghitung interval
kepercayaan 95% (CI) di sekitar kejadian yang diamati dan menyimpulkan
bahwa kejadiannya jelas. lebih besar dari 2% jika 95% CI penuh di atas 2%
[18]. Kami menargetkan kekuatan 80% untuk menemukan 95% CI yang
sepenuhnya di atas 2%. Dengan asumsi kejadian sebenarnya 15%, ukuran
sampel 20 diperlukan untuk mencapai kekuatan ini [19].
Kami memperkirakan insiden 2% untuk transfusi sel darah merah meskipun
LKM utuh> 2,5 relevan, menurut jumlah total transfusi RCB di seluruh dunia.
Diperkirakan sekitar 40% pasien menerima satu atau lebih transfusi sel darah
merah
saat berada di ICU. Kami berharap bahwa prevalensi transfusi terjadi pada sekitar
sepertiga dan dua pertiga pasien dalam kelompok TTH 90 g / l dan 75 T / l, masing-
masing [20, 21]. Untuk mencapai ukuran sampel 20 pasien dalam kelompok TTH 90 g /
l, kami berencana untuk memasukkan total 60 pasien, 40 di antaranya terdaftar dalam
kelompok TTH 75 g / l.
Selain itu, kami menghitung korelasi antara penurunan laktat dan peningkatan variabel
hemodinamik dan Hb setelah transfusi dengan perubahan MCF (MFI, TVT, PPV dan
PVD) dan menguji apakah perbedaannya dari nol. Untuk semua tes, alfa (p > 0,05)
dianggap signifikan. Alfa tidak dikoreksi sehubungan dengan masalah beberapa tes,
menunjukkan bahwa tingkat alfa gabungan untuk dua tes utama adalah sekitar 10%.
Penghitungan dilakukan menggunakan R Studio, versi 1.1.423 (R Studio, Inc., Boston,
MA, USA 2009-2018). Untuk variabel kontinu, data disajikan sebagai median dan
rentang interkuartil. Kami membandingkan variabel sebelum dan sesudah transfusi darah
pada kelompok TTH 75 g / l dan kelompok TTH 90 g / l menggunakan uji rentang
bertanda Wilcoxon untuk nilai-nilai yang tidak terdistribusi secara normal. Korelasi
interpolasi ser-variabel diselidiki olehSpearman. ρs.
Untuk menggambarkan keandalan antara evaluator analisis offline (MFI, jumlah kapal
dengan aliran dan jumlah kapal tanpa aliran atau aliran terputus-putus), kami
menggunakan model konsistensi efek acak dua arah untuk koefisien korelasi intraclass
(ICC) Hasil ICC disajikan sebagai ICC dengan batas IC dan 95% Ftingkat signifikansi
terbukti.

Hasil Karakteristik dari 64 pasien yang termasuk dalam penelitian ini tercantum dalam
Tabel 1. Sebagian besar pasien mengalami syok hemoragik (34%) sebelum transfusi.
Dua puluh sembilan pasien (45%) diintubasi. Dari pasien yang ditugaskan untuk
kelompok TTH 90 g / l, 57% memiliki syok kardiogenik. Lebih banyak pasien dalam
kelompok TTH 90 g / l memiliki konsentrasi laktat> 1,8 (masing-masing 43% vs 21%)
dan berventilasi mekanis (masing-masing 62% vs 37%) daripada kelompok TTH 75 g /
l. . Delapan pasien (13%) meninggal selama tinggal di ICU.Kami merekam lebih dari 600 video, 354
di antaranya memenuhi kriteria MIQS untuk analisis offline. Kami mendaftarkan 64 pasien
sebelum dan 55 setelah transfusi. Kami kehilangan 9 pasien karena protokol transfusi
tertunda dan prosedur darurat. MIQS median dari rekaman video adalah 2(1-2)dengan
maksimum 5. Rata-rata saat setelah transfusi seluruh sel-sel darah merah dan merekam
T2 adalah 18(10-30)min. ICC untuk MFI untuk evaluator adalah 0,86 (0,83-0,88, p <0,001),
untuk jumlah aliran kapal normal dalam grid 0,85 (0,82-0,89, p <0,001), dan untuk
jumlah kapal tanpa aliran / aliran menengah 0,92(0,91-0,94, p <0,001). Hasil ini
menunjukkan keandalan yang baik di antara evaluator [22].
Scheuzger et al. Perawatan kritis (2020) 24:18 Halaman 3 dari 10

Tabel 1 pasien Karakteristik Karakteristik Total (n = 64) Hb 75 g / l (n = 43) Hb 90 g / l (n

= 21) Pria, n (%) 39 (61) 26 (60) 13 (61)
Usia, tahun 68 (58-77) 67 (53-78) 70 (64-77)
SOFA 7 (4–11) 5 (3–8) 10 (7–12) )
Syok septik, n (%) 12 (19) 11 (26) 2 (10)
Syok kardiogenik, n (%) 21 (33) 9 (21) 12 (57)
Syok hemoragik, n (%) 22 (34) 15 (35) 6 (29)
Lainnya, n (%) 9 (14) 8 (19) 1 (5)
Intubasi, n (%) 29 (45) 16 (37) 13 (62)
Hb sebelum RBCT, ( g / l) 75 (72-81) 73 (71-75) 85 (81-88)
Laktat> 1,8 (mmol / l) sebelum RBCT, n (%) 18 (28) 9 (21) 9 (43)
Laktat sebelum RBCT (mmol / l) 1.2 (0.8-2.0) 1.1 (0.8–1.7) 1.6 (1.1–2.5)
NOR (μg / kg / min) 0,03 (0,00-0,08) 0,00 (0,00-0,04) 0,05 (0,03– 0,07)
SpO2 RBCTsebelum 98 (95,5-100) 99 (96-100)hari untuk RCBT 3 (2-6) 3 (1-4) 4 (2-7)
Total hari di ICU 4,5 (2–11) 4 (2–11) 7 (4–11)
Kematian di ICU, n (%) 8 (13 ) 6 (14) 2 (10)
Hb hemoglobin, SOFA sekuens insufisiensie, evaluasiRBCT transfusisel darah merah, NI
 norepinefrin, SpO2 saturasi oksigen perifer, ICU unit perawatan intensif

mikrosirkulasimikrosirkulasi variabel,disajikan pada Tabel 2.Sebuah sirkulasi mikro yang

diubah dengan jelas ditunjukkan oleh rata-rata LKM <2,5 (berdasarkan tiga catatan)
ditemukan pada kelompok TTH 75/ l (gn= 16, 37%) dan pada kelompok TTH 90/ l (gn= 6,
29%) sebelum transfusi, LKM, PPV, TVD, dan PVD meningkat secara signifikan dari
sebelum ke setelah transfusi sel darah merah pada pasien dalam kelompok TTH 75 g / l pada
pasien septik, tetapi tidak pada kelompok TTH 90 g / l (Tabel 3).).
Perubahan umum dalam variabel aliran sebelum dan sesudah transfusi berkorelasi
negatif dengan MFI, PPV, TVD dan PVD sebelum transfusi dengan ΔMFI (ρ =-0,821, p
<0,001), ΔPPV (ρ= -0,778, p <0,001) (Gambar 1), ΔTVD (ρ =-0,402, p = 0,002) dan ΔPVD
(ρ =-0,595, p <0,001) (File tambahan 2: Gambar S2). Korelasi global negatif ini juga
ditemukan pada kelompok TTH 75 g / l dengan ΔMFI(ρ =-0,814, p<0,001) dan ΔPPV(ρ =-
0,822, p<0,001), dan pada l / TTH 90g
kelompok dengan ΔMFI (ρ =-0,647, p = 0,007) dan ΔPPV (ρ =- 0,570, p= 0,023).
Model regresi linier menghasilkan tingkat cut-off untuk peningkatan MCF setelah
transfusi sel darah merah untuk LKM pada 2,84 dan untuk VPP pada 88,4% (Gbr. 1). Pra-
transfusi mikrosirkulasi yang melebihi tingkat cutoff ini lebih cenderung memburuk setelah
transfusi sel darah merah. Tiga puluh persen dan 37% pasien dalam kelompok TTH 75, dan
38% dan 29% pada kelompok TTH 90 memiliki LKM sebelum transfusi dan PPV di atas
tingkat cut-off, masing-masing. Untuk kedua tingkat pemotongan, spesifisitas lebih besar
daripada sensitivitas (Tabel 2). Kami mengevaluasi kembali semua hasil setelah
pengecualian pencilan dengan kemunduran MCF ekstrem (Gbr. 1) untuk mendeteksi dan
menghindari kemungkinan distorsi dari model regresi linier. Level cut-off untuk PPV turun
menjadi 87% dan untuk IMF ke nilai 2,81. Tidak ada perubahan yang diamati sesuai dengan
tingkat signifikansi.

Tabel 2 Jumlah dan persentase laju aliran pada

berbagai tingkat cut-off
Total (n) MFI <2,5, n (%) MFI ≥ 2,84, n (%) PPV ≥ 88, n (%) Sebelum
RBCT Setelah RBCT Sebelum RBCT Setelah RBCT Sebelum RBCT
Sebelum RBCT
Semua 64 55 22 (34) 6 (11) 21 (32) 22 (34)
TTH 75 g / l 43 39 16 (37) 3 (8) 13 (30) 16 ( 37)
TTH 90 g / l 21 16 6 (29) 3 (20) 8 (38) 6 (29)
SENS / SPEC 0.66 / 0.91 0.64 / 0.82
PpV / NpV 0.91 / 0.85 0.64 / 0.83
RBCT transfusi sel darah merah, MFI Laju aliran mikrovaskular, PPV rasiodari pembuluh
darah perfusi, TTH transfusi ambang batas, SENS, sensitivitas SPEC, spesifisitas PPV ,
nilai prediksi positif, VPN nilai prediksi negatif
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 4 dari 10
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 5 dari 10

Gambar. 1 ΔMFI (a) dan ΔPPV (b) setelah transfusi sel darah merah berkorelasi dengan
baseline sebelum transfusi. LKM, laju aliran mikrovaskuler; Sel darah merah, sel darah
merah; PPV, proporsi pembuluh perfusi

Parameter sirkulasi dan nilai NIRS disajikan pada Tabel 4. Hb meningkat secara
signifikan setelah transfusi sel darah merah dalam kisaran yang diharapkan dari 10 hingga 15
g / l pada kedua kelompok TTH. Kami tidak menemukan korelasi dengan Hb sebelum
transfusi dan ΔMFI (ρ =-0,242), ΔPPV (ρ= -0,187), ΔTVD (ρ =- 0,161) dan ΔPVD (ρ =-
0,124). Perubahan MAP, SAP dan DAP tidak berkorelasi dengan ΔMFI dan ΔPPV (file
tambahan 3: Tabel S1). Kadar laktat tidak menurun secara signifikan dalam 2 jam setelah
transfusi sel darah merah (p = 0,82) tetapi secara signifikan lebih rendah setelah 8 jam (p =
0,009). Tidak ada korelasi yang ditemukan dalam perubahan kadar laktat, ΔMFI (ρ = 0,120, p
= 0,503) dan ΔPPV (ρ = 0,056, p = 0,752) hingga 10 jam setelah transfusi sel darah merah.
Oksigenasi jaringan yang diukur dengan NIRS meningkat secara signifikan di daerah
frontotemporal, tetapi tidak pada eksisi, setelah transfusi sel darah merah (Gbr. 2). LKM dan
PPV sebelum transfusi tidak berkorelasi dengan saturasi oksigen dalam jaringan sebelum
 transfusi (file tambahan 4: Tabel S2).

Diskusi Penelitian kami menunjukkan bahwa niat untuk meningkatkan kapasitas transportasi
oksigen dengan menanamkan satu unit sel darah merah dapat memiliki efek positif dan
negatif pada mikrosirkulasi.

Tabel 4 Parameter sirkulasi danspektroskopi inframerah-dekat nilaisebelum transfusi Setelah

transfusi p nilai
Hb, g / l 75 (71-81) 87 (82-93) <0,001
MAP 72 (63-79) 75 (67-81) ) 0.15
SAP 111 (94–130) 111 (100–128) 0,55
DAP 52 (48–62) 55 (50–64) 0,20
SpO2 98 (96–100) 98 (96–100) 98 (96–100) 0,75 rSO2 (sawit) 65 (62-68) 66 (62-69) 0.309 rSO2 (kaki) 56
(53-60) 58 (52-65) 0.124rSO2 (otak) 67 (62-70) 68 (65-72) <(001-
Hb) hemoglobin, peta tekanan arteri rerata,, SAP tekanan darah sistoliktekanan darah DAP
diastolik, rSO2 saturasi oksigen regional
pada pasien kritis pada kedua level TTH yang ada. Kunci dari efek ini adalah kualitas MCF
sebelum transfusi. Kami dapat menentukan nilai cut-off untuk LKM sebelum transfusi 2,84
dan VPP sebelum transfusi 88%. Transfusi unit RBC di atas nilai cut-off ini tidak
meningkatkan sirkulasi mikro. Sebaliknya, gangguan transfusi MCF pada pasien dengan
mikrosirkulasi awal yang baik. Sejauh yang kita ketahui, ini adalah studi pertama yang
berfokus pada dua TTH (yaitu, 75 g / l Hb dan 90 g / l Hb) yang biasa digunakan di ICU
sehubungan dengan mikrosirkulasi sublingual. Dengan 354 video yang dievaluasi
mikrosirkulasi sublingual dari 64 pasien ICU, hingga saat ini, ini adalah studi terbesar untuk
mengamati efek transfusi sel darah merah pada mikrosirkulasi pada pasien kritis di samping
tempat tidur.
Lebih banyak pasien menunjukkan gangguan sirkulasi mikro (MFI <2,5) pada
kelompok TTH 75 g / l daripada pada kelompok TTH 90 g / l (masing-masing 37% vs 29%).
Mikrosirkulasi pada pasien-pasien ini merespon positif transfusi sel darah merah. Namun,
persentase yang sama dari pasien dalam kelompok TTH 75g / l dan TTH 90g / l (masing-
masing 37% dan 29%) memiliki PPV awal> 88%, yang mewakili mikrosirkulasi awal
sublingual yang sangat baik. Menariknya, sirkulasi mikro pada pasien-pasien ini dipengaruhi
secara negatif oleh transfusi sel darah merah. Berkenaan dengan mikrosirkulasi, hanya
sepertiga dari transfusi sel darah merah pada ambang batas yang diberikan tampaknya
diindikasikan untuk meningkatkan MCF. Oleh karena itu, transfusi secara eksklusif
berdasarkan TTH yang telah ditentukan dan, oleh karena itu, mentoleransi gangguan MCF
pada anemia ekstrem dapat berbahaya dan harus diperiksa.
ambang batas saat ini didefinisikan transfusi menyebabkan berbagai penelitian BE-
ambang batas Hb70-75g / l90-100g / l di kohort yang berbeda dari pasien tidak menunjukkan
inferioritas batas bawah untuk ity fana. Namun, peningkatan angka kematian dengan kadar
Hb yang lebih rendah telah terdeteksi pada pasien yang menolak transfusi eritrosit [23], dan
oleh karena itu, tidak jelas apakah TTH lebih rendah pada pasien individu (misalnya , orang
dewasa yang lebih muda
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 6 dari 10

dengan fungsi jantung normal) mungkin bermanfaat, atau jika kelompok pasien khusus akan
mendapat manfaat dari ambang batas yang lebih tinggi. Oleh karena itu, penelitian di masa
depan harus bertujuan untuk menilai manfaat dari transfusi sel darah merah pada pasien
dengan tanda-tanda gangguan sirkulasi mikro yang jelas. Menentukan ambang batas transfusi
yang sewenang-wenang dapat membahayakan sebanyak mungkin pasien.
Dalam sebuah penelitian terhadap 30 pasien trauma hemodinamik yang stabil, Weinberg
et al. [24] menggambarkan korelasi negatif antara transfusi sel darah merah dan
mikrosirkulasi sublingual awal. pasien ditransfusi dengan penampilan klinis yang serupa
dalam berbagai Hbdari 60 sampai 70g / l ditemukan bahwa pasien dengan gangguan sirkulasi
mikro pretransfusion sublingual culation menanggapi baik untuk transfusi sel darah merah
 tunggal. Pada 24 pasien perioperatif yang menjalani operasi jantung, Yuruk et al. [25]
menggambarkan peningkatan kepadatan mikrosirkulasi sublingual setelah 1 transfusi sel
darah merah. Dua penelitian pada pasien septik, dilakukan pada 2007 dengan 35 pasien [26]
dan pada 2011 dengan 21 pasien [27], tidak menunjukkan perubahan mengesankan dalam
mikrosirkulasi sublingual setelah transfusi sel darah merah. Namun, penelitian sebelumnya
mendeteksi aliran awal yang secara signifikan lebih rendah pada pasien yang mengalami
peningkatan perfusi kapiler> 8% [26]. Selain itu, Sadaka et al. diukur 11 dari 21 pasien
menggunakan mikroskop darkfield aliran lateral [27]. Pada 11 pasien ini, mortalitas rumah
sakit adalah 45%, dan penulis melaporkan MFI awal yang sangat rendah <2 dalam 9 pasien
mereka. Namun, variabilitas yang cukup besar terdeteksi di antara pasien. Pranskunas et al.
[28] mengamati peningkatan signifikan pada LKM setelah pemberian darah dan cairan pada
50 pasien ICU, tergantung pada LKM awal <2,6. Dalam penelitian ini, 66% pasien memiliki
MFI≤2,6, kejadian ganda
dibandingkan dengan hasil kami, meskipun mereka menemukan median PPV yang serupa
yaitu 88%. Salah satu alasan untuk perbedaan ini mungkin karena penelitian kami
menerapkan kriteria yang lebih ketat untuk sirkulasi mikro yang terganggu dengan 3 dari 4
bacaan LKM <2,5. Evaluasi tepat waktu dari 1 pengukuran mikrosirkulasi sublingual pada
501 pasien yang dipilih secara acak tanpa intervensi pada 36 ICU menemukan LKM
abnormal <2,6 hanya pada 17% pasien [29]. Namun, penelitian ini berfokus pada
perbandingan kelompok ICU heterogen yang besar daripada pada kejadian kelainan MCF,
mungkin mengakibatkan perkiraan yang lebih rendah dari insiden sebenarnya dari disfungsi
mikrosirkulasi. Pada 2017, Tanaka et al. [30] menunjukkan peningkatan mikrosirkulasi
sublingual (menggunakan mikroskop lateral bidang gelap aliran) setelah transfusi sel darah
merah terlepas dari parameter sirkulasi pada 15 pasien dengan syok hemoragik. Menurut
temuan kami, Tanaka et al. mendeteksi korelasi negatif antara peningkatan sirkulasi mikro
setelah transfusi dibandingkan dengan pretransfusi. Selain itu, penulis juga menyarankan
bahwa memfokuskan secara eksklusif pada konsentrasi Hb sebagai pemicu transfusi dapat
berbahaya dalam beberapa kasus.
Uji coba persyaratan transfusi 2013 dalam syok septik (TRISS) [31] membandingkan
pasien dengan sepsis dengan TTH 70 g / l versus TTH 90 g / l dan tidak menemukan
perbedaan dalam mortalitas pada 60 hari. Sehubungan dengan temuan kami, di mana sekitar
sepertiga dari masing-masing kelompok TTH mendapat manfaat dari transfusi dan dua
pertiga dari masing-masing kelompok tidak memiliki manfaat yang jelas atau memburuk,
masuk akal untuk menganggap bahwa efek transfusi pada kematian di Uji coba TRISS tidak
terdeteksi. Respon antarindividu terhadap transfusi sel darah merah dapat ditutupi oleh fakta
bahwa positif dan
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 7 dari 10
Gambar. 2 Oksigenasi jaringan sebelum dan sesudah
transfusi sel darah merah (diagram kotak). Sel darah
merah, sel darah merah,
 respon mikrosirkulasi negatif terjadi pada kedua level ambang. Oleh karena itu, perbedaan tambahan
dari hasil yang hanya didasarkan pada level Hb tampaknya tidak menentu.
Hasil studi TRISS berkontribusi terhadap pedoman terbaru dari Kampanye Sepsis Penyintas
2017 [6]. Menurut organisasi lain (misalnya, American Association of Blood Banks), pedoman ini
merekomendasikan transfusi sel darah merah pada pasien septik dengan Hb TTH kurang dari 70 g / l.
Iskemia miokard, hipoksia berat, dan perdarahan akut memungkinkan ambang batas yang lebih
tinggi. Selain itu, pedoman ini menekankan penggabungan karakteristik individu dan kondisi pasien
dan bahwa transfusi tidak boleh hanya didasarkan pada kadar Hb. Namun, kecuali ambang batas Hb,
dokter tidak memiliki indikasi pasti untuk transfusi sel darah merah. Beberapa penelitian telah
melaporkan bahwa gangguan sirkulasi mikro lebih parah di nonselamat dari sepsis terkait dengan
kegagalan organ dan kematian, dan merupakan prediktor yang sensitif dari hasil[32-35].Terlepas dari
temuan lain [36], kami menemukan bahwa pasien septik merespons RBCT. Pengukuran
mikrosirkulasi sublingual dapat memberikan informasi tambahan bagi dokter dalam evaluasi pasien
kritis dan dapat berfungsi sebagai panduan untuk transfusi sel darah merah, bahkan di atas ambang
batas saat ini 70 g / l (misalnya, pada pasien dengan kardiomiopati septik atau setelah cairan
resusitasi awal).
Pada pasien dengan mikrosirkulasi basal yang utuh, kami dapat mendeteksi penurunan
mikrosirkulasi setelah transfusi sel darah merah. Alasannya belum sepenuhnya dipahami. Agregasi
dan deformabilitas sel darah merah yang ditransfusikan mungkin berperan. Dalam kondisi sirkulasi
mikro yang stabil, transfusi sel darah merah dapat mengubah keseimbangan rapuh antara cairan,
aliran, dan sel darah merah. Sel darah merah dan komponen seluler non-fungsional dapat
memperburuk kemampuan untuk berkumpul dan, karenanya, mengurangi MCF. Pada tahun 2014,
Donati et al. [37] menggambarkan laju aliran dan PPV yang lebih tinggi pada pasien dengan RBCT
leucodepleted dibandingkan RBCT non-leucodepleted. Kami percaya bahwa respon imun
memainkan peran penting sehubungan dengan kemanjuran sel darah merah. Meskipun kompatibilitas
antigen leukosit manusia (HLA), transfusi eritrosit homolog memicu sistem kekebalan penerima dan
dapat menyebabkan destabilisasi mikrosirkulasi pada pasien kritis.
Prevalensi perubahan MCF bervariasi dari waktu ke waktu pada pasien dengan syok. Resusitasi
berkepanjangan dengan cairan dan pengobatan penyebab yang mendasari tipe syok dapat
mengembalikan gangguan sirkulasi mikro. Kami memilih untuk memasukkan pasien lebih awal
setelah masuk (rata-rata 3 hari) untuk mendeteksi gangguan sirkulasi mikro pada tahap awal syok.
Tachon et al. [38] mendeteksi kelainan mikrosirkulasi pada syok hemoragik traumatis yang
berlangsung selama 72 jam meskipun ada pemulihan mikrosirkulasi. Dengan kerangka waktu tes
yang terbatas sebelum dan setelah transfusi sel darah merah, perubahan MCF karena intervensi lain
selama periode waktu ini diminimalkan.
Meskipun kami mengukur peningkatan oksigenasi jaringan yang signifikan di daerah
frontotemporal otak
setelah transfusi sel darah merah, kami tidak menemukan korelasi dengan variabel mikrosirkulasi
sebelum transfusi. Ada kemungkinan bahwa daerah frontotemporal, sebagai bagian dari sirkulasi
otak, mendapat manfaat lebih dari transfusi sel darah merah pada pasien dengan syok. Kemungkinan
besar, NIRS dengan daerah tangkapan yang relatif tinggi merespons peningkatan daya dukung
oksigen. Karena kami hanya mengukur oksigenasi jaringan dalam 1 jam setelah transfusi sel darah
merah, peningkatan oksigenasi jaringan di ekstremitas dapat terlihat kemudian. Namun, 80% pasien
dengan LKM rendah sebelum transfusi menunjukkan peningkatan oksigenasi jaringan
frontotemporal (file tambahan 1: Gambar S1).
Menurut penelitian lain, variabel hemodinamik tidak terpengaruh oleh transfusi sel darah
merah [26, 28, 30, 39] dan, oleh karena itu, tidak boleh digunakan sebagai indikator transfusi.
Penelitian saat ini memiliki beberapa keterbatasan yang harus diperhitungkan. Pertama,
penelitian ini tidak didorong untuk mengevaluasi hasilnya. Meskipun gangguan sirkulasi mikro
memprediksi hasilnya, kami tidak tahu apakah perubahan MCF setelah satu transfusi sel darah merah
memengaruhi hasilnya. Selain itu, dua pengukuran pada satu titik waktu tidak mencerminkan
perubahan MCF lainnya selama total durasi goncangan. Sebuah studi pusat tunggal tidak akan dapat
merekrut pasien yang cukup untuk hasil itu. Ide kami adalah untuk menghasilkan hipotesis untuk
studi yang lebih besar untuk membandingkan transfusi sel darah merah yang dipandu oleh
mikrosirkulasi berbeda dengan ambang batas Hb saja. Kedua, karena ambang transfusi ditugaskan
oleh dokter yang hadir dan tidak dilakukan secara acak, bias seleksi tidak dapat dikecualikan. Ketiga,
kami kehilangan lima pasien dalam kelompok TTH 90 karena intervensi bedah segera. Empat dari
pasien ini jelas memiliki gangguan sirkulasi mikro pra-transfusi (rata-rata LKM <2,6). Ini mungkin
salah satu alasan mengapa kami tidak dapat mendeteksi peningkatan sirkulasi mikro yang signifikan
pada kelompok ini setelah transfusi sel darah merah. Keempat, variabel sirkulasi mikro dievaluasi
secara manual dan tidak menggunakan analisis perangkat lunak otomatis (AVA). Perangkat lunak
AVA sangat memakan waktu dan tidak cocok untuk pendekatan klinis di samping tempat tidur.
Analisis perangkat lunak yang disediakan oleh CytoCam cepat, tetapi kecuali untuk TVD, variabel
mikrosirkulasi tidak berkorelasi baik dengan AVA dan Skor De Backer [40]. Untuk menggunakan
perfusi mikrosirkulasi secara klinis dalam konteks transfusi sel darah merah, teknik analisis bedside
baru dan cepat adalah wajib dan telah dikembangkan baru-baru ini [41].

Kesimpulan Dalam penelitian ini, hanya sepertiga dari pasien yang ditugaskan untuk ambang
transfusi 75g / l atau 90g / l Hb menunjukkan mikrosirkulasi yang tampaknya terganggu (rata-rata
LKM <2,5, mengingat ketiga video per pasien). Kira-kira, proporsi yang sama dari pasien dalam
setiap kelompok menunjukkan mikrosirkulasi utuh (cutoff PPV 88%) dan penurunan MCF setelah
transfusi sel darah merah. MCF
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 8 dari 10

pasien yang tersisa hanya sedikit dipengaruhi oleh transfusi sel darah merah. Perubahan MCF setelah
transfusi RBC berkorelasi negatif dengan nilai-nilai dasar (Gbr. 1). Ini memungut pajak bahwa
peningkatan kapasitas transportasi oksigen melalui transfusi sel darah merah memiliki potensi untuk
meningkatkan atau menurunkan ketersediaan oksigen dalam sirkulasi mikro tergantung pada kondisi
mikrosirkulasi pra-transfusi. Ambang transfusi konvensional dan variabel hemodinamik tambahan
saja atau dalam kombinasi tidak memprediksi respon sirkulasi mikro dan dapat dilengkapi dengan
pemantauan sirkulasi mikro sublinual di masa depan.

Informasi tambahan Informasi tambahan menyertai makalah ini di https://doi.org/10. 1186 /

s13054-020-2728-7.

File tambahan 1: Gambar S1. Perubahan oksigenasi jaringan pada daerah frontotemporal otak,
 setelah transfusi sel darah merah pada pasien dengan mikrosirkulasi pada awal (MFI <2,5). RBC =
sel darah merah; MFI = indeks aliran mikrovaskuler. File tambahan 2: Gambar S2. Δ TVD (A)
dan Δ PVD (B) setelah transfusi sel darah merah berkorelasi dengan baseline pra-transfusi. TVD =
total kepadatan kapal; RBC = sel darah merah; PVD = kepadatan kapal perfusi. File tambahan 3:
Tabel S1. Korelasi variabel mikrovaskuler dan variabel hemodinamik. File tambahan 4: Tabel S2.
Korelasi oksigenasi jaringan dan pra-transfusi MFI / PPV.

Singkatan AVA: Analisis perangkat lunak otomatis; CI: Interval kepercayaan diri; DAP: tekanan
arteri diastolik; Hb: Hemoglobin; HLA: Antigen leukosit manusia; ICC: Koefisien korelasi antar
kelas; PETA: Tekanan arteri rata-rata; MCF: Aliran sirkulasi mikro; MFI: Indeks aliran
mikrovaskular; MIQS: skor kualitas sirkulasi mikro; NIRS: Near-infrared spectroscopy; PPV:
Proporsi kapal perfusi; PVD: Kepadatan kapal perfusi; RBC: sel darah merah; rSO2: Saturasi oksigen
regional; SAP: tekanan arteri sistolik; SOFA: Penilaian kegagalan organ berurutan; SpO2:oksigen perifer
Saturasi; T1: Titik waktu 1; T2: Titik waktu 2; TRISS: Persyaratan Transfusi dalam Syok Septik;
TTH: Ambang transfusi; TVD: Total kepadatan kapal

Ucapan Terima Kasih Kami berterima kasih kepada Allison Dwileski, Anesthesiology,
University Hospital Basel, atas dukungan editorial dan Dutil Gilles, Clinical Trial Unit Basel,
atas dukungan statistik.

Kontribusi penulis JS dan MS merancang penelitian, dan JS, DY, AZ, VM, dan JF mengumpulkan
data. JS dan AZ melakukan analisis offline. JS dan MS menyusun laporan. Semua penulis telah
berkontribusi pada konten intelektual, ulasan, dan revisi laporan, dan telah melihat dan menyetujui
versi final naskah.

Pendanaan Penulis J. Scheuzger saat ini menerima hibah penelitian "Young Talents in Clinical
Research" dari "Goldschmidt & Jacobson Foundation" dari University of Basel, Swiss.

Ketersediaan data dan bahan-bahan Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari
penulis yang sesuai atas permintaan yang wajar.

Persetujuan dan persetujuan etika untuk berpartisipasi Komite etika lokal (Komite Etika di
Northwest dan Central Switzerland (EKNZ), nomor referensi: EKNZ 2017-01190) telah menyetujui
penelitian yang disajikan.
Persetujuan untuk publikasi Persetujuan tertulis dan persetujuan untuk publikasi diperoleh untuk
semua pasien yang berpartisipasi atau keluarga terdekat mereka.

Kepentingan yang bersaing Penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki

kepentingan yang bersaing.

Diterima: 26 September 2019 Diterima: 1 Januari 2020

Referensi 1. Carson JL, Stanworth SJ, Alexander JH, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi
DJ, Goodman SG, Rao SV, Doree C, Hebert PC. Uji klinis mengevaluasi ambang transfusi sel
darah merah: tinjauan sistematis yang diperbarui dan dengan fokus tambahan pada pasien dengan
penyakit kardiovaskular. Am Heart J. 2018; 200: 96-101. 2. Fominskiy E, Putzu A, Monako F,
Scandroglio AM, Karaskov A, Galas FR, Hajjar LA, Zangrillo A, Landoni G. Strategi transfusi
liberal meningkatkan kelangsungan hidup pada perioperatif tetapi tidak pada pasien yang sakit
kritis. Sebuah meta-analisis uji coba acak. Br J Anaesth. 2015; 115: 511–9. 3. Murphy GJ, Pike K,
Rogers CA, Wordsworth S, Stokes EA, Angelini GD,
Reeves BC, Penyelidik TI. Transfusi bebas atau restriktif setelah operasi jantung. N Engl J Med.
2015; 372: 997-1008. 4. Hovaguimian F, Myles PS. Strategi transfusi restriktif versus liberal
dalam
pengaturan perawatan perioperatif dan akut: tinjauan sistematis konteks spesifik dan meta-analisis
uji coba terkontrol secara acak. Anestesiologi. 2016; 125: 46-61. 5. Carson JL, Guyatt G, Heddle
NM, Grossman BJ, Cohn CS, Fung MK,
Gernsheimer T, Holcomb JB, Kaplan LJ, Katz LM, Peterson N, Ramsey G, Rao SV, Roback JD,
Shander A, Tobar AAR. Pedoman praktik klinis dari ambang batas dan penyimpanan transfusi sel
darah merah AABB. JAMA 2016; 316: 2025-35. 6. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM,
Antonelli M, Ferrer R, Kumar A,
Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, RJ
Beale, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, CJ Prancis,
Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y,
Lisbon TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S,
RP Moreno, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, CM Plunkett, Ranieri M,
Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Penyanyi M, Thompson
BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP.
Surviving Sepsis Campaign: pedoman internasional untuk pengelolaan sepsis dan syok septik: 2016.
Intens Care Med. 2017; 43: 304–77. 7. Meier J, Filipescu D, Kozek-Langenecker S, Llau Pitarch J,
Mallett S, Martus P, Matot
I. Praktik transfusi intraoperatif di Eropa. Br J Anaesth. 2016; 116: 255–61. 8. Lars B, Holst JLC,
Perner A. Haruskah transfusi sel darah merah
individual? Intens Care Med. 2015; 41: 1977–9. 9. Yasser Sakr J. Haruskah transfusi sel
darah merah menjadi individual? Ya Intens Care
Med. 2015; 41: 1973–6. 10. Dari Pendukung D, Donadello K, Sakr Y, Ospina-Tascon G,
Salgado D, Scolletta S,
Vincent JL. Perubahan mikrosirkulasi pada pasien dengan sepsis berat: dampak waktu penilaian dan
hubungan dengan hasil. Crit Care Med. 2013; 41: 791–9. 11. Kara A, Akin S, Dos Reis MD, Struijs
A, Caliskan K, van Thiel RJ, Dubois EA, Wilde W, Zijlstra F, Gommers D, Ince C. Penilaian
sirkulasi mikro pasien di bawah VA-ECMO. Perawatan Kritis 2016; 20: 344. 12. Dunser MW,
Takala J, Brunauer A, resusitasi ulang Bakker J. berpikir ulang: meninggalkan
kosmetik tekanan darah di belakang dan bergerak maju ke hipotensi permisif dan pendekatan
berbasis perfusi jaringan. Perawatan Kritis 2013; 17: 326. 13. Dubin A, Pozo MO, Casabella CA,
Palizas F Jr, Murias G, Moseinco MC,
Kanoore Edul VS, Palizas F, Estenssoro E, Ince C. Meningkatkan tekanan darah arteri dengan
norepinefrin tidak meningkatkan aliran darah mikrosirkulasi: sebuah studi prospektif: sebuah studi
prospektif . Perawatan Kritis 2009; 13: R92. 14. Pencitraan Aykut G, Veenstra G, Scorcella C, Ince
C, Boerma C. Cytocam-IDF (insiden
dark field ilumination) untuk pemantauan mikrosirkulasi di samping tempat tidur. Intens Care
Med Exp. 2015; 3: 40. 15. Massey MJ, Larochelle E, Najarro G, Karmacharla A, Arnold R,
Trzeciak S,
Angus DC, Shapiro NI. Skor kualitas gambar sirkulasi mikro: pengembangan dan evaluasi
awal dari pendekatan yang diusulkan untuk
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 9 dari 10

menilai kualitas akuisisi gambar untuk videomicroscopy samping tempat tidur. J Crit Care. 2013;
28: 913–7. 16. Ince C, Boerma EC, Cecconi M, De Backer D, Shapiro NI, Duranteau J, Pinsky MR,
Artigas A, Teboul JL, Reiss IKM, Aldecoa C, SD Hutchings, Donati A, Maggiorini M, Taccone FS,
Hernandez G , Payen D, D Tibboel, Martin DS, Zarbock A, Monnet X, Dubin A, Bakker J, Vincent
JL, Scheeren TWL. Konsensus kedua pada penilaian mikrosirkulasi sublingual pada pasien yang
sakit kritis: hasil dari gugus tugas Masyarakat Obat Perawatan Intensif Eropa. Intens Care Med.
2018; 44: 281–99. 17. Pendukung D. Cara mengevaluasi sirkulasi mikro: laporanmeja bundar
konferensi. Perawatan Kritis 2007; 11: R101. 18. Kurva Blaker H. Confidence dan
peningkatan interval kepercayaan yang tepat untuk
distribusi diskrit. Bisakah J Stat. 2000; 28: 783-98. 19. SP K Contoh Ukuran Kalkulator.
Dalam: Editor (ed) ^ (eds) Buku Contoh Ukuran
Kalkulator. City, hlm. AMA Cytation: Kane SP. Contoh Ukuran Kalkulator. ClinCalc:
http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx. Diperbarui 1 Juli 2017. Diakses Agustus 2018, 2018. 20.
Corwin HL, Gettinger A, RG Mutiara, MP Fink, Levy MM, Abraham E, MacIntyre
NR, Shabot MM, Duh MS, Shapiro MJ. Studi CRIT: Anemia dan transfusi darah dalam praktek
klinis yang kritis saat ini di Amerika Serikat. Crit Care Med. 2004; 32: 39-52. 21. Walsh TS,
Garrioch M, Maciver C, Lee RJ, MacKirdy F, McClelland DB, Kinsella
J, Wallis C. Persyaratan sel merah untuk unit perawatan intensif yang mengikuti pedoman transfusi
berbasis bukti. Transfusi 2004; 44: 1405-11. 22. Koo TK, Li MY. Pedoman pemilihan dan
pelaporankorelasi intraclass
koefisienuntuk penelitian reliabilitas. J Chiropr Med. 2016; 15: 155–63. 23. Shander A, Javidroozi
M, Naqvi S, Aregbeyen O, Caylan M, Demir S, Juhl A.
Pembaruan pada mortalitas dan morbiditas pada pasien dengan kadar hemoglobin pasca operasi
sangat rendah yang menurunkan transfusi darah (CME). Transfusi 2014; 54: 2688–955. 24.
Weinberg JA, MacLennan PA, Vandromme-Cusick MJ, Angotti JM, Magnotti
LJ, Kerby JD, Rue LW 3, Barnum SR, Patel RP. Respon mikrovaskular terhadap transfusi sel
darah merah pada pasien trauma. Shock 2012; 37: 276–81. 25. Yuruk K, Almac E, Bezemer R,
Goedhart P, dari Mol B, Ince C. Transfusi
darah merekrut mikrosirkulasi selama operasi jantung. Transfusi 2011; 51: 961–7. 26. Sakr Y,
Chierego M, Piagnerelli M, Verdant C, Dubois MJ, Koch M, Creteur J,
Gullo A, Vincent JL, De Backer D. Respon mikrovaskular terhadap transfusi sel darah merah pada
pasien dengan sepsis berat. Crit Care Med. 2007; 35: 1639-44. 27. Sadaka F, Aggu-Sher R, Krause
K, O'Brien J, Armbrecht ES, Taylor RW.
Pengaruhtransfusi sel darah merah pada oksigenasi jaringan dan sirkulasi mikro pada pasien
 sepsis berat. Ann Intens Care 2011; 1: 46. 28. Pranskunas A, Koopmans M, Koetsier PM,
Pilvinis V, Boerma EC.
Aliran darah mikrosirkulasi sebagai alat untuk memilih pasien ICU yang memenuhi syarat untuk
terapi cairan. Intens Care Med. 2013; 39: 612–9. 29. Vellinga NA, Boerma EC, Koopmans M,
Donati A, Dubin A, Shapiro NI,
Pearse RM, Machado FR, Fries M, Akarsu-Ayazoglu T, Pranskunas A, Hollenberg S, Balestra G,
van Iterson M, van der Voort PH, Sadaka F, G Minto, Aypar U, Hurtado FJ, Martinelli G, Payen D,
van Haren F, Holley A, Pattnaik R, Gomez H, Mehta RL, Rodriguez AH, Ruiz C, Kanal HS, Saluran
selama J, Spronk PE , Jhanji S, Hubble S, Chierego M, Jung C, Martin D, Sorbara C, Tijssen JG,
Bakker J, Ince C. Studi internasional tentang kejadian syok sirkulasi mikro pada pasien yang sakit
akut. Criti Care Med. 2015; 43: 48–56. 30. Tanaka S, Escudier E, Hamada S, Harrois A, Leblanc PE,
Vicaut E, Duranteau J. Pengaruh transfusi RBC pada mikrosirkulasi sublingual pada pasien syok
hemoragik: studi percontohan. Crit Care Med. 2017; 45: e154–60. 31. Holst LB, Haase N,
Wetterslev J, Wernerman J, Aneman A, AB Guttormsen,
Johansson PI, Karlsson S, Klemenzson G, Berliku R, Nebrich L, Albeck C, Vang ML, Bulow HH,
Jjaja JM, Nielsen JS, Kirkegaard P, Nibro H, Lindhardt A, Strange D, Thormar K, Poulsen LM,
Berezowicz P, PM Badstolokken, Strand K, Cronhjort M, Haunstrup E, Rian O, Oldner A, Bendtsen
A, Iversen S, Langva JA, Johansen RB , Nielsen N, Pettila V, Reinikainen M, Keld D, Leivdal S,
Breider JM, Tjader I, Reiter N, Gottrup U, White J, Wiis J, Andersen LH, Steensen M, Perner A.
Persyaratan transfusi dalam syok septik (TRISS ) percobaan - membandingkan efek dan keamanan
transfusi sel darah merah liberal versus restriktif pada pasien syok septik di ICU: protokol untuk uji
coba terkontrol secara acak. Cobaan 2013; 14: 150. 32. Dari Backer D, Creteur J, Preiser JC, Dubois
MJ, Vincent JL. Aliranmikrovaskular
darahdiubah pada pasien dengan sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 98-104.
33. Spronk PE, Ince C, Gardien MJ, Mathura KR, Oudemans-van Straaten HM, Zandstra DF.
Nitrogliserin pada syok septik setelah resusitasi volume intravaskular. Lancet 2002; 360: 1395–6. 34.
Trzeciak S, RP Dellinger, Parrillo JE, Guglielmi M, Bajaj J, Abate NL, Arnold RC,
Colilla S, Zanotti S, Hollenberg SM, Perubahan Mikrosirkulasi pada R, Shock I. Awal gangguan
perfusi mikrosirkulasi pada pasien dengan sepsis berat dan syok septik: hubungan dengan
hemodinamik, transportasi oksigen, dan kelangsungan hidup. Ann Emerg Med. 2007; 49: 88-98. 35.
Doerschug KC, Delsing AS, Schmidt GA, Haynes WG. Gangguan dalam
reaktivitas mikrovaskuler terkait dengan kegagalan organ pada sepsis manusia. Am J Physiol Heart
Circ Physiol. 2007; 293: H1065–71. 36. Damiani E, Adrario E, Luchetti MM, Scorcella C, Carsetti
A, Mininno N, dkk. Hemoglobin bebas plasma dan respons sirkulasi mikro terhadap transfusi darah
segar atau lama dalam sepsis. PLoS One. 2015; 10 (5): e0122655. 37. Donati A, E Damiani,
Luchetti M, Domizi R, Scorcella C, Carsetti A, Gabanelli V, Carletti P, Bencivenga R, Vink H, dkk.
Efek mikrosirkulasi dari transfusi sel darah merah leukodepleted atau non-leukodepleted pada
pasien dengan sepsis: studi pendahuluan. Perawatan Kritis 2014; 18: R33. 38. Tachon G, Harrois A,
Tanaka S, Kato H, Huet O, Pottecher J, Vicaut E,
Duranteau J, dkk. Perubahan mikrosirkulasi pada syok hemoragik traumatis. Crit Care Med. 2014;
42 (6): 1433–41. 39. Ospina-Tascon GA, Garcia Marin AF, Echeverri GJ, Bermudez WF, Madrinan-
Navia H, Valencia JD, Quinones E, Rodriguez F, Marulanda A, Arango-Davila CA, Bruhn A,
Hernandez G, De Backer D. Efek dobutamin pada heterogenitas aliran mikrovaskuler usus dan
ekstraksi O2 selama syok septik. J Appl Physiol. 2017; 122: 1406–17. 40. Carsetti A, Aya HD,
Pierantozzi S, Bazurro S, Donati A, Rhodes A, Cecconi M.
Kemampuan dan efisiensi perangkat lunak analisis otomatis untuk mengukur parameter
mikrovaskuler. J Clin Monit Comput. 2016; 31: 669-76. 41. Hilty MP, Guerci P, Ince Y, Toraman F,
Ince C. MicroTools memungkinkanotomatis
kuantifikasikepadatan kapiler dan kecepatan sel darah merah dalam mikroskop vital genggam.
Commun Biol 2019; 2: 217.

Penerbit'sNote Springer Nature tetap netral Berkenaan dengan klaim yurisdiksi di peta yang
diterbitkan dan afiliasi institusional.
Scheuzger et al. Critical Care (2020) 24:18 Halaman 10 dari 10