5bf8 PDF

PERBANDINGAN KADAR C-REAKTIF PROTEIN

PADA KETURUNAN DIABETES MELITUS TIPE 2
PENELITIAN POTONG LINTANG DI DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT
DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
September 2008 – November 2008
TESIS
OLEH
MAHRIANI SYLVAWANI
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK
MEDAN
2009
1
Mahriani Sylvawani : Perbandingan Kadar C-Reaktif Protein Pada Keturunan Diabetes Melitus Tipe 2, 2009
USU Repository © 2008

Abstrak
Perbandingan Kadar C-Reaktif Protein pada Keturunan Diabetes

Melitus Tipe 2
Mahriani Sylvawani, Dharma Lindarto
Divisi Endokrinologi Metabolik, Departemen Ilmu Penyakit Dalam

Fakultas Kedokteran Sumatera Utara, RSUP. H. Adam Malik / RS.
Dr. Pirngadi Medan
Latar belakang: Diabetes melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit

metabolik dengan karakteristik peningkatan kadar gula darah dan gangguan
sekresi insulin, kerja insulin atau kedua-duanya. Penelitian yang dilakukan The
Framingham Off springs Study tentang Parenteral Tranmission of type 2 Diabetes
didapatkan keturunan dengan ibu diabetes mempunyai resiko 2,5 – 3,5 kali untuk
menderita diabetes dibandingkan tanpa orang tua diabetes. Sedangkan bila kedua
orang tua diabetes mempunyai resiko 3 – 6 kali dibandingkan tanpa kedua orang
tua diabetes. C-reaktif protain merupakan salah satu petanda inflamasi sistemik
akut yang dihasilkan oleh hati ditemukan pada banyak penyakit dan berhubungan
dengan kejadian DM dan kardiovaskular.
Tujuan: Untuk melihat perbandingan kadar C-reaktif protein pada keturunan

yang salah satu atau kedua orang tuanya DM type 2.
Bahan dan cara: Dilakukan observasi potong lintang pada 15 orang anak yang
bapaknya DM (grup I), 15 orang anak yang ibunya DM (grup II), dan 15 orang
anak yang bapak dan ibunya DM (grup III), dari bulan September - November
2008 di poli Endokrinologi RSHAM dan RS dr. Pringadi Medan. Dilakukan
anamnesis, pemeriksaan fisik, darah lengkap, KGD nuchter/2 jam PP dan hsCRP.
Kemudian dibandingkan nilai hsCRP dari ketiga group tersebut. Penilaian dengan
menggunakan uji Kruskel Wallis dan uji ANOVA.
HASIL: Total 45 pasien yang terdiri dari 26 wanita dan 19 pria, dengan usia
rata-rata: 33,09±7,34, IMT: 23,72±2,52 kg/m2 dan hsCRP: 1,10±0,94 mg/L.
Perbedaan bermakna didapat pada umur, indeks massa tubuh, dan hsCRP. Untuk
umur yang berbeda antara grup I (28,13±7,32 tahun) dengan grup II (34,27±7,09
tahun) (p=0,013), grup I ( 28,13±7,32 tahun) dengan grup III (36,87±4,76 tahun)
(p=0,001).Untuk IMT yang berbeda antara group I (22,36±2,29 kg/m2) dengan
group II (24,14±2,72 kg/m2) (p=0,046), grup I (22,36±2,29 kg/m2) dengan grup
III (24,66±2,09 kg/m2) (p=0,011). Untuk hsCRP yang berbeda antara grup I
(0,43±0,64 mg/L) dengan grup II (1,11±0,91 mg/L) (p=0,024), grup I(0,43±0,64
mg/L) dengan grup III (1,76±0,78 mg/L) (p=0,000), serta grup II (1,11±0,91
mg/L) dengan grup III (1,76±0,78 mg/L) (p=0,028)
2

Kesimpulan : Kadar hsCRP lebih tinggi secara bermakna pada anak yang ibunya
menderita DM dibanding anak yang bapaknya menderita DM dan Kadar hsCRP
lebih tinggi secara bermakna pada ke dua orang tuanya menderita DM dibanding
hanya salah satu orang tua menderita DM.
Kata kunci : Keturunan penderita DM, hsCRP.
3

Abstract
Comparison of C-Reactive Protein concentration on Type 2 Diabetic

offsprings
Mahriani Sylvawani, Dharma Lindarto
Division of Endocrinology and Metabolic, Department of Internal

Medicine, Medical Faculty of North Sumatera University, H. Adam Malik
General Hospital/ dr Pirngadi Hospital Medan
Background: Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease with blood glucose

elevation and defect of insulin secretion, disorder of insulin action or both as its
characteristics. The Framingham Offsprings Study about Parenteral Tranmission
of type 2 diabetes revealed that the offsprings from diabetic mothers had the risk
to suffer from diabetes 2,5 – 3,5 times compared with the ones without diabetic
parents. Meanwhile, in the offsprings whose both parents were diabetic, the risk
was 3-6 times compared with the ones whose both parents were non diabetic. C-
reactive protein is a marker of acute systemic inflammation produced by the liver
and correlated with the genesis of diabetes and cardiovascular diseases.
Aim: To compare C-reactive protein concentration in offsprings diabetic whose

one or both parents had type 2 diabetes.
Method: From September to November 2008, we conducted a cross sectional

observation in 15 offsprings whose father are diabetic (group I), 15 offsprings
whose mother are diabetic (group II), and 15 ones whose both parents are diabetic
(group III) were diabetic at endocrinology polyclinic of H. Adam Malik general
hospital and dr. Pirngadi hospital. Anamnesis, physical examination, complete
blood count, fasting and post prandial blood glucose and hsCRP examination
were performed. We compared the value of hsCRP of every sample in the
groups. Statistical analysis by Kruskal Wallis and ANOVA test.
Result: In total,45 patients (26 women, 19 men),age (mean ±s.d) 33.09± 7,34
years. Body mass index(BMI): 23,72±2,53 kg/m2 and hsCRP: 1,10±0,94 mg/L.
The difference in age was found between group I (28,13±7,32 years) and group II
(34,27±7,09 years) (p=0,013), between group I (28,13±7,32 years) and III
(36,87±4,76 years) (p=0,001). The difference in BMI was observed between
group I (22,36±2,29 kg/m2) and II (24,14±2,72 kg/m2) (p=0,046), group
I(22,36±2,29 kg/m2) and III (24,66±2,09 kg/m2) (p=0,011). The difference in
hsCRP was observed between group I (0,43±0,64 mg/L) and group II (1,11±0,91
mg/L) (p=0,024), between group I (0,43±0,64 mg/L) and group III (1,76±0,78
mg/L) (p=0,000), and group II (1,11±0,91 mg/L) and group III (1,76±0,78 mg/L)
(p=0,028).
4

Conclusion :
hsCRP level is significantly higher in the offsprings whose mothers are diabetic
compared with the ones whose diabetic fathers and hsCRP level is significantly
higher in the offsprings whose both parents are diabetic compared with the ones
whose only one parent is diabetic.
Keywords : Type 2 diabetic offsprings, hsCRP.
5

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ..………………………………………………....................... i
DAFTAR ISI ................................................................................................................. vi
DAFTAR TABEL DAN GAMBAR........................................................................... viii
ABSTRAK ..................................................................................................................... ix
BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................................... 1
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................ 4
2.1 Diabetes melitus................................................................. 4
2.2 Keturunan penderita diabetes melitus.................................. 5
2.3. Riwayat Alamiyah dari DM Tipe 2 ..................................... ...... 5
2.3 Resistensi insulin ............................................................... 8
2.4 C-reaktif protein ................................................................ 10
2.5 Hubungan C-reaktif protein dengan resistensi insulin pada
keturunan penderita diabetes melitus ................................... 12
2.6 Penanganan resistensi insulin ...............................……….. 13
BAB III. PENELITIAN SENDIRI......................................................... 15
3.1 Latar belakang penelitian.............................................................. 15
3.2. Perumusan masalah ….…………................................................ 17
3.3. Hipotesa…………………………………….............................. 17
3.4. Tujuan penelitian…………………………................................. 17
3.5 Manfaat penelitian ……………................................................. 17
3.6 Kerangka Konsepsional ....................................................... 18
3.7 Metode penelitian……………………………........................ 18
3.8. Bahan dan cara
3.8.1. Desain Penelitian ...................................................... 18
6

3.8.2. Waktu dan Tempat Penelitian .................................. 18
3.8.3. Subyek Penelitian .................................................... 18
3.8.4. Kriteria Inklusi ......................................................... 19
3.8.5. Kriteria Ekslusi ........................................................ 19
3.8.6. Besar Sample ........................................................... 19
3.8.7. Prosedur Penelitian .................................................... 20
3.8.8. Defenisi Operasional ................................................. 20
3.8.9. Analisa Data ............................................................. 21
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................................... 22
4.1 Hasil penelitian..................................................................... 22
4.2 Pembahasan............................................................................... 25
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................................... 26
5.1. Kesimpulan ....................................……………………......... 26
5.2. Saran .....................................………………………............. 26
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 27
LAMPIRAN ............................................................................................ 34
Lampiran 1. Master tabel penelitian ........................................... 34
Lampiran 2. Penjelasan kepada calon subjek penelitian ............... 36
Lampiran 3. Formulir persetujuan subjek penelitian ………….... 37
Lampiran 4. Profil peserta studi.................................................. 38
Lampiran 6. Persetujuan komite etik kedokteran......................... 39
Lampiran 7. Daftar Riwayat Hidup...…………………................. 40
7

DAFTAR TABEL
Tabel 1. Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab DM tipe 2....................... 8
Tabel 2. Karakteristik dasar daari 45 orang keturunan penderita DM tipe 2..... 22
Tabel 3. Hasil penelitian keturunan yang Bapak, Ibu, Bapak dan Ibu DM Tipe 2
............................................................................................................. 23
Tabel 4. Korelasi hsCRP semua grup dengan umur, IMT, Lingkar Pinggang,
Leukosit, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, dan KGD 2 jam post
Prandial .. ............................................................................................ 24
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Model riwayat alamiah dari DM tipe 2........................................ 7
Gambar 2. Interaksi antara gen dan faktor lingkungan pada DM tipe 2........... 7
8

DAFTAR SINGKATAN
DM : Diabetes Melitus
hsCRP : High Sensitive C-Reaktive Protein
KGD : Kadar Gula Darah
KGD 2 Jam PP : Kadar Gula Darah 2 jam Post Prandial
TNF-α : Tumor Necrosis Faktor-Alpha
IL-6 : Interleukin-6
ADA : Amirican Diabetes Association.
GLUT 4 : Glucose Transpoter 4
IMT : Indeks Massa Tubuh
GDPT : Glukosa Darah Puasa Terganggu
HDL : High Density Lipoprotein
LDL : Low Density Lipoprotein
PPAR- : Peroxisome Proliferator Activated reseptor – gamma
PCOS : Polycystic ovary Syndrome
9

BAB I
PENDAHULUAN
Diabetes Melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit
metabolik dengan karateristik peningkatan kadar gula darah, gangguan sekresi
insulin, kerja insulin atau kedua-duanya1,2. Komplikasi kronis dari diabetes ini
berhubungan dengan kerusakan jangka panjang dan kegagalan beberapa organ
khususnya mata, ginjal, saraf, jantung dan pembuluh darah. Diabetes melitus
dapat mengenai segala lapisan umur dan sosial ekonomi. Dengan semakin
meningkatnya jumlah penduduk maka akan semakin meningkat pula jumlah
penderita diabetes melitus, hipertensi, obesitas, penyakit kardiovaskular, dan
dislipidemia maka prevalensi sindroma resistensi insulin akan meningkat pula.
Di Perancis barat daya didapatkan prevalensi sindroma resistensi insulin sebesar
23% pada laki-laki dan 12% pada perempuan3.
Pada penelitian yang dilakukan oleh The Framingham Offsprings of
type 2 Diabetes mendapatkan resiko DM tipe 2 yaitu 3,5 kali lebih tinggi pada
keturunan dengan salah satu orang tua diabetes dan 6 kali lebih tinggi bila kedua
orang tua menderita diabetes dibanding dengan keturunan yang bukan diabetes4.
Gangguan sel β pankreas dan resistensi insulin ditemukan jelas pada DM tipe 2
disamping faktor lingkungan berperan untuk timbulnya penyakit tersebut5.
Banyak penulis mempercayai bahwa resistensi insulin merupakan
sesuatu yang primer dan hiper insulinemia merupakan hal yang sekunder.
Resistensi insulin ini dapat meningkatkan kadar C-reaktif protein pada individu
dengan bakat genetik dan metabolik.Telah diketahui bahwa sekresi C-reaktif
10

protein itu diatur oleh sitokin IL-6 dan TNF-α, jadi dengan meningkatnya kadar
sitokin tersebut maka kadar C-reaktif protein juga meningkat. C-reaktif protein
( CRP ) merupakan salah satu petanda inflamasi sistemik akut yang dihasilkan
oleh hati dan sering ditemukan pada banyak penyakit dan berhubungan dengan
kejadiaan diabetes melitus serta cardiovaskular even, bagaimana mekanisme
sebenarnya belum diketahui secara pasti6. Petanda inflamasi seperti jumlah
leukosit, tingginya nilai fibrinogen dan CRP plasma dapat memprediksikan
timbulnya DM tipe 2 pada orang Caucasian pada usia pertengahan dan usia
lanjut6,7,8. Hubungan antara petanda inflamasi dengan resistensi insulin telah
dilaporkan pada beberapa peneliti. Festa dan kawan-kawan mendapatkan
hubungan yang kuat antara petanda inflamasi dalam hal ini CRP serum 2,40
mg/L (1,29 – 5,87 mg/L )pada DM dan 1,67 mg/L (0,75 –3,41) pada yang bukan
DM dan juga terdapat hubungan yang kuat dengan resistensi insulin.9,10.
Resistensi insulin merupakan faktor resiko utama untuk terjadinya DM
tipe 2, kelainan ini juga ditemukan pada keluarga keturunan DM yang
normoglikemik dan gangguan toleransi. Han dan kawan-kawan mendapatkan
kadar CRP (mg/L) pada laki-laki: 2,29 ± 0,32 dan pada wanita : 2,74 ± 0,20. yang
dihubungkan dengan resistensi insulin12. Yudkin dan kawan-kawan juga
mendapatkan hal yang sama dimana nilai CRP serum berhubungan kuat dengan
resistensi insulin pada pasien non diabetik13. Gunardi dalam penelitiannya
mendapatkan peningkatan kadar hsCRP dalam (mg/L) pada turunan yang orang
tuanya menderita DM (2,39 ± 1,87)14.
Ada beberapa kemungkinan (hipotesa ) hubungan tersebut, antara lain
yaitu pertama: Penurunan sensitifitas insulin meningkatkan kadar CRP melalui
11

efek fisiologi insulin yang menghambat sintesis protein fase akut di hati. Kedua
inflamasi kronis yang ditemukan merupakan faktor pencetus untuk sindroma
resistensi insulin yang akhirnya menyebabkan diabetes melitus tipe 2 dimana pada
individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik, overnutrisi dapat
menyebabkan hipersekresi sitokin dan akhirnya menyebabkan insulin resisten dan
diabetes. Ketiga , peningkatan nilai CRP dapat berasal dari ateroslerosis
sebelumnya9,10.
Dari uraian diatas penulis ingin membandingkan kadar CPR pada
pasien- pasien yang salah satu atau kedua orang tuanya DM Tipe 2.
12

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. DIABETES MELITUS
Diabetes melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit metabolik
dengan karakteristik peningkatan kadar gula darah, gangguan sekresi insulin,
kerja insulin atau kedua-duanya. Komplikasi kronis dari diabetes ini berhubungan
dengan kerusakan jangka panjang dan kegagalan beberapa organ khususnya mata,
ginjal,saraf, jantung dan pembuluh darah. Diabetes melitus dapat mengenai
segala lapisan umur dan sosial ekonomi. DM tipe 2 pada awal penyakit sering
tanpa gejala dan tanpa terdiagnosa dalam beberapa tahun. Prevalensi diabetes
melitus sulit ditentukan oleh karena standar diagnostik yang berbeda-beda. Jika
menggunakan hiperglikemia puasa sebagai standar diagnostik maka prevalensi di
Amerika Serikat sekitar 1-2% dengan menggunakan data National Heaith
Interview Survey diperkirakan 3,1% yang dibuat tahun 1993.5
Dari berbagai penelitian epidemiologi di Indonesia didapatkan prevalensi
DM sebesar 1,5 - 2,3% pada peduduk usia lebih dari 15 tahun. Dalam Diabetes
Atlas 2000 (International Diabetes Federation) tercantum perkiraan penduduk
Indonesia diatas 20 tahun sebesar 125 juta dan dengan perkiraan prevalensi DM
sebesar 4,6%, diperkirakan pada tahun 2000 pasien DM akan berjumlah 5,6 juta,
merupakan beban yang sangat berat untuk dapat ditangani sendiri oleh dokter
spesialis / subspesialis. Semua pihak, baik masyarakat maupun pemerintah harus
ikut serta dalam usaha menanggulangi peningkatan jumlah kasus DM sudah
13

dimulai dari sekarang, pendidikan sangat penting artinya dalam upaya pencegahan
diabetes dengan memasukkan upaya pencegahan primer DM disekolah.17
Deteksi dini dan pengobatan segera dapat menurunkan DM tipe 2 dan
komplikasinya, oleh karena itu skrening untuk diabetes dapat dilakukan pada
orang-orang yang mempunyai resiko tinggi. Adapun kelompok dengan resiko
tinggi DM yaitu antara lain usia > 45 tahun, berat badan lebih (IMT > 23
2
kg/m ),hipertensi, riwayat DM dalam garis keturunan, ibu dengan riwayat abortus
berulang atau berat badan melahirkan bayi > 4000 gram, kolesterol HDL ≤ 35
mg/dl dan atau trigliserida ≥ 250 mg/dl.
Keturunan Penderita Diabetes Melitus
DM tipe 2 merupakan penyakit multifaktorial dengan komponen genetik
dan non genetik yang akan mempercepat fenotipe diabetes. Suatu model dari
riwayat alamiah untuk timbulnya DM tipe 2, diilustrasikan secara lengkap dimana
terjadi interaksi antara predisposisi genetik dan faktor lingkungan seperti yang
ditunjukkan pada gambar 1.18 Interaksi antara faktor genetik dan lingkungan
dapat mempengaruhi biosintesa insulin, sekresi insulin dan kerja insulin gambar 2.
18,19
Riwayat alamiah dari DM tipe 2 ada 4 tahapan yaitu:
1. Dimulai pada saat lahir, dimana kadar gula darah masih dalam batas
normal tetapi individu tersebut mempunyai resiko untuk DM tipe 2 oleh
karena genetic polymorphisms (diabetogenic genes)
2. Penurunan sensitifitas insulin timbul karena hasil dari predisposisi genetik
dan gaya hidup (faktor lingkungan) yang mana awalnya terkompensasi oleh
14

peningkatan fungsi sel β mengalami penurunan, dengan tes toleransi glukosa
ditemukan gangguan toleransi glukosa. Pada keadaan ini fungsi sel β jelas
abnormal tetapi kebutuhan untuk mempertahankan kadar gula darah puasa
masih normal.
3. Hasil dari kemunduran fungsi sel β dan peningkatan resistensi insulin. Kadar
gula darah puasa dapat meningkat disebabkan produksi glukosa endogen
basal,tetapi pasien masih dalam keadaan asimtomatik.
4. Pada tahap ini terjadi kemunduran fungsi sel β, kadar gula darah puasa dan
post prandial jelas meningkat dan biasanya pasien dalam keadaan
simtomatis.(gambar 1).18
Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab resistensi insulin, obesitas
dan sekresi insulin (tabel 1). Salah satu gen yang terlibat pada resistensi insulin,
adipogenesis dan DM tipe 2 adalah gen peroxisome proliferator activated reseptor
– (PPAR- ), ia merupakan faktor trankripsi yang terlibat pada adipogenesis,
pengaturan ekspresi gen adiposa dan metabolisme glukosa.17 Pada penelitian
yang dilakukan The Framingham offsprings Study tentang Parental Transmission
of Type 2 Diabetes didapatkan keturunan dengan ibu diabetes mempunyai resiko
2,5-3,5 x untuk menderita diabetes dibandingkan tanpa orang tua diabetes, bila
kedua orang tua penyandang diabetes mempunyai resiko 3-6 x menderita diabetes
pada keturunannya dibandingkan tanpa kedua orang tua penyandang diabetes.4
15

Gambar 1 : suatu model riwayat alamiah dari DM tipe 2.18
Gambar 2 : interaksi antara gen dan faktor lingkungan pada DM tipe 2.19
16

Tabel 1.Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab diabetes melitus tipe 2.19
Gen Keterlibatan
PPAR- Obesity & insulin menyebabkan Diabetes tipe 2.
PPAR- coactivator -1 (PGC-1)
GLUT 4
Adinopectin
Resistin
Leptin
Uncoupling protein-2 (UP2
Insulin receptor substrate (IRS) Gangguan pensignalan insulin dan transport
Calpain 10 glukosa
Glucose transporter (GLUT)
Insulin Gangguan sekresi insulin
GLUT 2
SUR
Kir 6,2
GCK
Resistensi Insulin
Resistensi insulin adalah kegagalan respon efek fisiologis insulin
terhadap metabolisme glukosa, lipid, protein, serta fungsi endotel vaskular.20
Dengan semakin meningkatnya jumlah penduduk maka akan semakin meningkat
pula jumlah penderita diabetes melitus, hipertensi,obesitas, penyakit
kardiovaskular dan dislipidemia maka prevalensi sindroma resistensi insulin akan
meningkat pula. Hanter dkk pada penelitiannya terhadap anak-anak prepubertas
(5-10) dengan ibu penderita diabetes tipe1 atau tipe 2 dimana sensitifitas insulin
lebih rendah pada anak prepubertas dengan ibu diabetes.27 Tidak diragukan lagi
bahwa resistensi insulin merupakan faktor resiko utama untuk terjadinya DM tipe
2.4,5 Sedangkan Haffner dan kawan-kawan mendapatkan tingginya kadar insulin
17

serum pada keluarga keturunan penderita DM dibandingkan yang bukan keluarga
keturunan penderita DM. Resistensi insulin umumnya telah berkembang lama
sebelum munculnya penyakit, maka identifikasi dan terapi pasien resistensi
insulin berpotensi mempunyai nilai prevensi yang besar. Resistensi insulin harus
dicurigai pada pasien yang mempunyai riwayat DM satu generasi diatasnya (First-
degree relatives), pasien dengan riwayat diabetes dalam kehamilan, polycystic
ovary syndrome (PCOS) atau gangguan toleransi glukosa, pasien obesitas. Jansen
dan kawan-kawan pada penelitian 531 orang dengan first-degree relatives,akan
meningkatkan resiko timbulnya hiperglikemia, dimana19% (n=100) menderita
DM, 36% (n=191) dengan kadar gula puasa terganggu dan gangguan toleransi
glukosa.30
Mekanisme yang melatar belakangi resistensi insulin belum sepenuhnya
diketahui meskipun telah dilakukan penelitian-penelitian secara intensif. Adapun
gangguan seluler maupun molekuler yang diduga bertanggung jawab adalah :
disfungsi receptor insulin, abberant receptor signaling pathway, dan
abnormalitas transport atau metabolisme glukosa. Gangguan pada ambilan dan
penggunaan glukosa yang dimediasi oleh insulin dapat menurunkan penyimpanan
glukosa sebagai glikogen di otot dan hati. Hal ini bisa timbul , sebagian karena
komponen genetik. Beberapa abnormalitas genetik yang berkaitan dengan GLUT
4 Glucose transporter dan hiperglikemia kronis dapat menyebabkan gangguan
ambilan glukosa otot melalui down regulatio GLUT 4 transporter.20 GLUT 4
adalah pengangkut utama glukosa yang responsive terhadap insulin dan terletak
terutama pada sel otot dan adiposit.30 Pada keadaan normal disel otot dan adiposa,
18

GLUT 4 mengalami daur ulang diantara membrane plasma dan pool penyimpanan
intraseluler.
C-Reaktif Protein.
Protein fase akut diartikan sebagai suatu peningkatan konsentrasi plasma
(protein fase akut positif) atau penurunan konsentrasi plasma (protein fase akut
negatif) oleh sekurang-kurang 25% selama terjadinya inflamasi. Konsentrasi
protein plasma (protein C-Reaktif) sebagian besar dihasilkan oleh hepatosit.
Kondisi-kondisi yang sering menyebabkan perubahan konsentrasi protein fase
akut antara lain infeksi, trauma, pembedahan, luka bakar, infark jaringan, crystal-
induced inflammatory condiition dan kanker stadium lanjut. Tetapi hanya IL-6
yang dilepas kedalam sirkulasi.23 Selain dijaringan adiposa, IL-6 juga dihasilkan
oleh leukosit yang aktif dan sel endotel.16 Hampir 30% dari produksi total IL-6
berasal dari jaringan adiposa,dan TNF-α hanya bekerja lokal, ia juga berperan
untuk terjadinya resistensi insulin pada jaringan adiposa dan sel otot. Nilai C-
reaktif protein stabil untuk jangka waktu lama, ia tidak terpengaruh oleh intake
makanan dan tidak ada variasi sirkadian.39 Pada individu sehat tanpa inflamasi
biasanya nilai C-reaktif protein dibawah 1 mg/L. Pada orang sehat didapati nilai
tengah kadar CRP di sirkulasi adalah 0,8 mg/L dimana bila terdapat stimulus yang
bersifat akut dapat terjadi peningkatan hingga 10000 kali dari nilai normalnya.
Untuk pasien-pasien dengan infeksi bakteri, penyakit autoimun dan keganasan
nilai C-reaktif protein dapat lebih dari 100 mg/mL. Nilai plasma CRP akan
meningkat 2 kali dalam 8 jam akibat inflamasi akut dan mencapai puncaknya
dalam 50 jam.40 Pearson membagi nilai CRP dalam katagori ringan, sedang dan
19

berat untuk prediksi penyakit jantung koroner. Untuk resiko rendah < 1 mg/L,
resiko sedang 1,0 – 3,0 mg/L, sedangkan resiko berat > 3 mg/L.41
Pada penelitian epidemiologi prospektif, nilai C-reaktif protein dapat
memprediksi insiden infark miokard, stroke, penyakit arteri perifer dan kematian
jantung mendadak, juga dapat memperkirakan resiko iskemia berulang dan
kematian pada penderita angina yang stabil dan tidak stabil yang menjalani
angioplasti perkutan.39,42 Selain untuk prediksi kelainan kardiovaskular, sekarang
nilai C-reaktif protein juga digunakan untuk memprediksi DM tipe 2 pada
beberapa penelitian prospektif yang telah dilakukan oleh Barzilay, Pradhan,
Freeman.6,16,43
Nakanishi pada penelitian prospektif pada orang Jepang Amerika
mendapatkan pada 396 orang laki-laki diantaranya 57 orang diabetes, dan pada
551 perempuan diantaranya 65 orang didapatkan menderita diabetes selama
follow up, ia juga mendapatkan nilai C-reaktif protein lebih tinggi nilainya pada
orang-orang menderita DM.24 Tan pada penelitiannya dari pasien non obese
dengan gangguan tolerensi glukosa mendapatkan nilai C-reaktif protein dapat
memprediksi apakah individu tersebut menjadi DM, kadar glukosa kembali
normal atau menetap, dimana terlihat pada ketiga kelompok tersebut, nilai C-
reaktif protein lebih tinggi pada kelompok yang menderita DM.44
Inflamasi merupakan suatu reaksi proteksi dari jaringan konektif
pembuluh darah terhadap berbagai stimulus. Respon inflamasi dapat berupa
vasodilatasi, permiabilitas vaskular meningkat, recruitment dari sel-sel inflamasi
(khususnya netrofil pada infeksi akut), melepaskan beberapa mediator inflamasi
dari sel (termasuk vasoaktif amin, prostanoid) dan beberapa sotokin. Pada reaksi
20

inflamasi banyak substansi yang dilepas oleh limfosit T dan B maupun oleh sel
lain, yang berfungsi sebagai sinyal interseluler yang mengatur respon inflamasi
lokal maupun sistemik terhadap rangsangan dari luar. Sekresi substansi ini
dibatasi sesuai kebutuhan. Substansi-substansi tersebut secara umum dikenal
dengan nama sitokin. Banyak sitokin yang telah diidentifikasi, baik struktur
melekul maupun fungsinya, beberapa diantaranya mediator utama yang
meningkatkan reaksi imunologik yang melibatkan makrofag limfosit dan sel-sel
lain, jadi bersifat sebagai imunoregulator.
Pada 2nd International lymphokine workshop di Swiss tahun 1979,
dicapai kesepakatan untuk memberikan 1 nama genetik pada mediator-mediator
tersebut yaitu: interleukin yang berarti adanya komonikasi antar sel leukosit.
Interleukin 6 (IL-6) dibentuk oleh banyak sel dan berpengaruh pada banyak jenis
sasaran. Sumber utama IL-6 adalah makrofag, walaupun limfosit didaerah
inflamasi juga dapat mensekresi sejumlah besar IL-6. IL-6 juga berperan pada
respon fase akut, dengan meningkatkan sintesa protein fase akut oleh hepatosit.
Tumor necrosis factor-α (TNF-α) merupakan mediator utama pada respon
terhadap infeksi bakteri gram negatif dan juga berperan dalam merangsang
hepatosit untuk memproduksi protein-protein tertentu.
Hubungan kadar C-reaktif protein dengan resistensi insulin
C-reaktif Protein merupakan salah satu petanda inflamasi sistemik akut
yang dihasilkan oleh hati dan sering ditemukan pada banyak penyakit dan
berhubungan dengan kejadian diabetes melitus dan cardiovascular event,
bagaimana mekanisme sebenarnya belum diketahui secara pasti. Petanda
21

inflamasi seperti jumlah leukosit, tingginya nilai fibrinogen dan C-reaktif plasma
dapat memprediksikan timbulnya DM tipe 2 pada orang Caucasian pada usia
pertengahan dan usia lanjut.6,16,44 Festa mendapatkan hubungan yang kuat antara
petanda inflamasi dengan resistensi insulin dan beberapa komponen dari sindroma
resistensi insulin.9 Ada beberapa kemungkinan (hipotesa) hubungan tersebut,
antara lain yaitu:
1. Penurunan sensitifitas insulin akan meningkatkan kadar C-reaktif protein, IL-
6 dan TNF-α, dimana IL-6 dan TNF-α merupakan pengatur produksi CRP di
hati, sehingga produksi C-reaktif protein juga meningkat.
2. Pada individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik dimana
overnutrisi dapat menyebabkan hipersekresi sitokin (IL-6 dan TNF-α)
sehingga produksi CRP juga meningkat.
Penanganan resistensi insulin.
Untuk individu dengan sindroma resistensi insulin dapat dimulai dari
usaha perbaikan sensitifitas insulin yaitu: perubahan gaya hidup. Pada pasien
dengan berat badan lebih atau obesitas, penurunan berat badan 5-10% sangat
berpengaruh dalam sensitifitas insulin. Peningkatan aktifitas fisik pada individu
dengan resistensi insulin sangat besar pengaruhnya dalam meningkatkan
pengeluaran energi dan mempertahankan atau menurunkan berat-badan1. Latihan
jasmani dapat merangsang translokasi GLUT 4 ke plasma membrane sehingga
terjadi percepatan masuknya glukosa kedalam sel otot polos.24 Pada individu yang
mempunyai kemampuan untuk olahraga aerobik secara teratur 30-40 menit, 4 kali
setiap minggu dapat mengubah sensitifitas insulin secara langsung. Pada
22

penelitian prospektif menunjukkan kombinasi penurunan berat badan dan
peningkatan aktifitas fisik dapat menurunkan timbulnya DM tipe 2 pada individu
yang mempunyai resiko tinggi.1
23

BAB III
PENELITIAN SENDIRI
3.1 Latar Belakang penelitian
Diabetes Melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit
metabolik dengan karateristik peningkatan kadar gula darah dan defek sekresi
insulin, kerja insulin atau kedua-duanya1,2. Dengan semakin meningkatnya
jumlah penduduk maka akan semakin meningkat pula jumlah penderita diabetes
melitus, hipertensi, obesitas, penyakit kardiovaskular, dan dislipidemia maka
prevalensi sindroma resistensi insulin akan meningkat pula. Di Perancis barat
daya didapatkan prevalensi sindroma resistensi insulin sebesar 23% pada laki-laki
dan 12% pada perempuan3.
Pada penelitian yang dilakukan oleh The Framingham Offsprings of
type 2 Diabetes mendapatkan resiko DM tipe 2 yaitu 3,5 kali lebih tinggi pada
keturunan dengan salah satu orang tua diabetes dan 6 kali lebih tinggi bila kedua
orang tua menderita diabetes dibanding dengan keturunan yang bukan diabetes4.
Gangguan sel β pankreas dan resistensi insulin ditemukan jelas pada DM tipe 2
disamping faktor lingkungan berperan untuk timbulnya penyakit tersebut5.
Banyak penulis mempercayai bahwa resistensi insulin merupakan sesuatu
yang primer dan hiper insulinemia merupakan hal yang sekunder. Jadi resistensi
insulin sudah terjadi sejak lahir. Resistensi insulin ini dapat meningkatkan kadar
C-reaktif protein pada individu dengan bakat genetik dan metabolik.Telah
diketahui bahwa sekresi C-reaktif protein itu diatur oleh sitokin IL-6 dan TNF-α,
jadi dengan meningkatnya kadar sitokin tersebut maka kadar C-reaktif protein
24

juga meningkat. C-reaktif protein ( CRP ) merupakan salah satu petanda inflamasi
sistemik akut yang dihasilkan oleh hati dan sering ditemukan pada banyak
penyakit dan berhubungan dengan kejadiaan diabetes melitus serta cardiovaskular
even, bagaimana mekanisme sebenarnya belum diketahui secara pasti6. Petanda
inflamasi seperti jumlah leukosit, tingginya nilai fibrinogen dan CRP plasma
dapat memprediksikan timbulnya DM tipe 2 pada orang Caucasian pada usia
pertengahan dan usia lanjut6,7,8. Hubungan antara petanda inflamasi dengan
resistensi insulin telah dilaporkan pada beberapa peneliti. Festa dan kawan-kawan
mendapatkan hubungan yang kuat antara petanda inflamasi dalam hal ini CRP
serum 2,40 mg/L (1,29 – 5,87 mg/L )pada DM dan 1,67 mg/L (0,75 –3,41) pada
yang bukan DM dan juga terdapat hubungan yang kuat dengan resistensi
insulin.9,10.
Resistensi insulin merupakan faktor resiko utama untuk terjadinya DM
tipe 2, kelainan ini juga ditemukan pada keluarga keturunan DM yang
normoglikemik dan gangguan toleransi. Han dan kawan-kawan mendapatkan
kadar CRP (mg/L) pada laki-laki: 2,29 ± 0,32 dan pada wanita : 2,74 ± 0,20. yang
dihubungkan dengan resistensi insulin12. Yudkin dan kawan-kawan juga
mendapatkan hal yang sama dimana nilai CRP serum berhubungan kuat dengan
resistensi insulin pada pasien non diabetik13. Gunardi dalam penelitiannya
mendapatkan peningkatan kadar hsCRP pada turunan yang orang tuanya
menderita DM (2,39 ± 1,87 mg/L)14.
Ada beberapa kemungkinan (hipotesa ) hubungan tersebut, antara lain
yaitu pertama: Penurunan sensitifitas insulin meningkatkan kadar CRP melalui
efek fisiologi insulin yang menghambat sintesis protein fase akut di hati. Kedua
25

inflamasi kronis yang ditemukan merupakan faktor pencetus untuk sindroma
resistensi insulin yang akhirnya menyebabkan diabetes melitus tipe 2 dimana pada
individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik, overnutrisi dapat
menyebabkan hipersekresi sitokin dan akhirnya menyebabkan insulin resisten dan
diabetes. Ketiga , peningkatan nilai CRP dapat berasal dari ateroslerosis
sebelumnya9,10.
Dari uraian diatas penulis ingin membandingkan kadar CPR pada
pasien- pasien yang salah satu atau kedua orang tuanya DM Tipe 2.
2. Perumusan Masalah
Apakah ada perbedaan kadar CRP pada keturunan yang salah satu atau
kedua orang tuanya DM tipe 2.
3. Hipotesa
Ada perbedaan Kadar CRP pada keturunan yang salah satu atau kedua orang
tuanya DM tipe 2.
4. Tujuan penelitian
1.Untuk melihat perbandingan kadar CRP pada keturunan yang salah
satu atau kedua orang tuanya DM tipe 2.
2.Untuk strategi pencegahan terjadinya DM pada keturunan yang salah
satu atau kedua orang tuanya DM tipe 2.
5. Manfaat penelitian
Dengan mengetahui tingginya kadar CRP pada keturunan yang salah satu
atau kedua orang tuanya DM tipe 2, kita dapat melakukan strategi
pencegahan yang lebih agresif untuk mencegah terjadinya DM atau
kejadian kardiovaskular pada anak-anak keturunan DM.
26

D. KERANGKA KONSEPSIONAL
Bapak DM Ibu DM Bapak dan Ibu DM
(Grup I) (Grup II) (Grup III)
Anak Anak Anak
CRP ?
F BAHAN DAN CARA
1. Desain Penelitian
Penelitian potong lintang dimana pengamatan dilakukan tanpa intervensi
2. Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian dilakukan antara bulan September - November 2008 di Poli
Endokrinologi Dan Metabolik Bagian Penyakit Dalam RSUP H. Adam
Malik Medan dan RSU Dr. Pirngadi Medan.
3. Subjek penelitian
Anak dari bapak DM, anak dari ibu DM,dan anak dari bapak dan ibu DM.
27

4. Kriteria inklusi
a.Usia 20 - 40 tahun yang salah satu atau kedua orang tuanya DM tipe 2
b.Bersedia mengikuti penelitian
5. Kriteria eksklusi
a. Penderita DM, obesitas, penyakit kardiovaskular, hipertensi, perokok.
b. Penderita dengan tanda-tanda infeksi secara klinis, infeksi helikobakter
pilori.
c. Penderita dengan Rhematik artritis, SLE, luka bakar.
d. Sedang memakai obat-obatan NSAID, steroid.
6. Populasi dan Sampel
Rumus yang digunakan
2
(zα+ zβ) S
n =
D
zα = tingkat kemaknaan ditetapkan 95% = 1,96
zβ = 1,645
S = Standart deviasi perkiraan = 0,32
D = Mean deviasi perkiraan = 0,3
n1=n2=n3 = ( 1,96 + 1,645 ) 0,32 = 14,786 = 15
0,3
Jadi sampel minimal yang diteliti untuk masing-masing kelompok adalah 15
orang, sehingga total seluruhnya sebanyak 45 orang.
28

8. Prosedur Penelitian
Penelitian ini mendapat persetujuan oleh komite etik penelitian bidang
kesehatan FK USU. Subjek penelitian adalah anak dari penderita DM yang
datang ke polikliinik Divisi Endokrinologi dan Metabolik RSUP H. Adam
Malik dan RSU Dr. Pirngadi Medan dan terhadap semua pasien yang masuk
dalam penelitian diminta persetujuan (informed consent). Setiap pasien yang
memenuhi kriteria penelitian dilakukan anamnesis, pemeriksaan fisik, darah
lengkap, KGD N / 2 jam PP, hsCRP.
b. Cara kerja
Semua subjek puasa malam hari 10 – 12 jam. Subjek dibagi 3 yaitu;
kelompok I: anak dari bapak DM, kelompok II: anak dari ibu DM, dan
kelompok III : anak dari bapak dan ibu DM. Semua subjek diperiksa tekanan
darah, berat badan (kg), tinggi badan ( cm ), index massa tubuh yaitu: berat
badan / tinggi badan ( kg/m2 ), dikatakan obesitas bila IMT ≥ 25 kg/m2,
lingkar pinggang : untuk laki-laki > 90 cm dan untuk wanita > 80 cm.
Diperiksa darah lengkap, Kadar gula darah puasa /2 jam sesudah makan. Dan
hsCRP dari kelompok I , II,dan III kemudian hasil CRP dibandingkan.
c. Defenisi Operasional
- Obesitas: IMT ≥ 25 kg/m2.
- Lingkar pinggang: Resiko tinggi bila ≥ 90 cm untuk pria dan ≥ 80 cm wanita.
- Orang tua DM : Kadar gula darah puasa ≥ 126 mg/dl dan kadar gula darah
2 jam sesudah makan ≥ 200mg/dl, Riwayat DM, sedang minum obat DM.
-GDPT (Gula darah puasa terganggu) : bila nilainya 100 mg/dl-125 mg/dl
dan gangguan toleransi glukosa bila kadarnya 140 mg/dl – 199 mg/dl.
29

-hsCRP : high sensitive C-reaktive protein.
7. Analisa data
Semua data yang diperlukan di masukkan kedalam tabel induk dengan
menggunakan bantuan program komputer. Kemudian data diolah dan dianalisis
dengan bantuan program SPSS 11,5. Data deskriptif disajikan dalam bentuk tabel
untuk dianalisis. Hasil penelitian dituangkan berupa rerata, simpang baku.
Untuk menilai perbedaan rerata umur,hemoglobin, leukosit, IMT,
lingkar pinggang, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, KGD 2 jam PP dan
hsCRP pada grup I, grup II dan grup III, digunakan uji ANOVA jika data
terdistribusi normal dan uji Kruskal Wallis jika data tidak terdistribusi normal.
Untuk mengetahui korelasi antara hsCRP dengan umur,hemoglobin,
leukosit, IMT, lingkar pinggang, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, KGD 2
jam PP digunakan uji Pearson.
Analisa statistik dengan multi variate ANOVA. Dikatakan bermakna
bila p<0,05.
30

BAB IV
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil penelitian
Dari 45 orang yang diteliti terdapat 26 orang wanita dan 19 orang laki-laki ,
dengan usia rata-rata 33,09±7,34 tahun, Hb darah 12,20±0,71 gr%, Leukosit
8111,11±698,77 mm3, indeks massa tubuh 23,72±2,56 kg/m2. lingkar pinggang
80,87±7,56 cm, Tekanan Darah Sistolik 111,78±8,60 mmHg, Tekanan darah
diastolik 78,44±16,23 mmHg. KGD Puasa 70,38±6,57 mg/dl, KGD 2 JamPP
95,24±6,23 mg/dl, dan kadar hsCRP rata-rata 1,10±0,94 mg/L.
Tabel 2. Karakteristik dasar dari 45 orang keturunan penderita Diabetes Melitus.
Variabel Subjek
N 45
Umur (thn) 33.10±7,34
Hb darah (gr%) 12,20±0,71
Leukosit (mm3) 8111,11±698,77
IMT (kg/m2) 23,72±2,53
Lingkar pinggang (cm) 80,87±7,56
Tekanan Darah Sistolik (mmHg) 111,78±8,60
Tekanan darah diastolik (mmHg) 78,44±16,23
KGD Puasa (mg/dl) 70,38±6,57
KGD 2 Jam PP (mg/dl) 95,24±6,23
hsCRP (mg/L) 1,10±0,94
31

Tabel 3. Hasil penelitian yang bapak, ibu, bapak dan ibu penderita DM
p
Variabel Bapak Ibu Bapak dan Ibu
(Grup I) (Grup II) (Grup III) p1 p2 p3
N 15 15 15
Umur a) 28,13±7,32 34,27±7,09 36,87±4,76 0,013* 0,001** 0,279
Hb darah b) 12,38±0,62 12,30±0,78 11,88±0,64 0,752 0,050 0,097
Leukosit (mm3) 8200,00±504,26 8020,00±675,27 8113,33±898.30 0,492 0,740 0,721
IMT (kg/m2) 22,36±2,29 24,14±2,72 24,66±2,09 0,046* 0,011* 0,554
Lingkar pinggang (cm) 80,80±5,78 82,87±7,07 78,93±9,36 0,458 0,502 0,161
TD Sistolik (mmHg) 110,67±9,61 114,67±7,43 110,00±8,45 0,207 0,832 0,142
TD Diastolik (mmHg) 75,33±5,16 84,00±26,9 76,00±5,07 0,148 0,910 0,181
KGD Puasa (mg/dl) 70,80±7,02 72,00±6,17 68,33±6,38 0,618 0,307 0,132
KGD 2 Jam PP (mg/dl) 94,53±5,46 96,53±7,35 94,67±5,96 0,390 0,954 0,422
hsCRP (mg/L) 0,43±0,64 1,11±0,91 1,76±0,78 0,024* 0,000** 0,028*
Ket: a) Uji Kruskal Wallis b) Uji ANOVA * = signifikan p<0,05 ** = p<0,01
p1= grup I >< grup II, p2= grup I >< grup III, p3= grup II >< grup III
Dari tabel 3. Ada perbeda pada: umur , IMT, dan hsCRP. Untuk umur
yang berbeda adalah antara bapak DM 28,13±7,32 tahun dengan ibu DM
34,27±7,09 tahun (p=0,013); bapak DM 28,13±7,32 tahun dengan bapak dan
ibu DM 36,87±4,76 tahun (p=0,001). Untuk IMT yang berbeda adalah antara
bapak DM 22,36±2,29 kg/m2 dengan ibu DM 24,14±2,72 kg/m2 (p=0,046);
bapak DM 22,36±2,29 kg/m2 dengan bapak dan ibu DM 24,66±2,09 kg/m2
(p=0,011). Sedang untuk hsCRP yang berbeda antara bapak DM 0,43±0,64 mg/L
dengan ibu DM 1,11±0,91 mg/L (p=0,024); bapak DM 0,43±0,64 mg/L dengan
32

bapak dan ibu DM 1,76±0,78 mg/L (p=0,000); serta ibu DM 1,11±0,91 mg/L
dengan bapak dan ibu DM 1,76±0,78 mg/L (p=0,028) .
Tabel 4. Korelasi hsCRP semua grup dengan umur, IMT, lingkar pinggang,
leukosit, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, KGD 2 jam pp.
hsCRP
Variabel r p NS/S
Umur (thn) 0,507 0,000** S
IMT (kg/m2) 0,128 0,402 NS
Lingkar pinggang(cm) 0,166 0,247 NS
Leukosit (mm3) 0,029 0,852 NS
TD Sistole (mmHg) -0,084) 0,583 NS
TD Diastole (mmHg) 0,113 0,508 NS
KGD Puasa (mg/dl) -0,072 0,622 NS
KGD 2 jam PP (mg/dl) -0,101 0,508 NS
Keterangan: **signifikan p<0,01; NS/S; non signifikan/signifikan
Dari tabel 4. Terlihat umur mempunyai korelasi positif yang bermakna
dengan hsCRP (r=0,507; p=0,000), sedangkan IMT, Lingkar pinggang, leukosit,
TD Sistole, TD diastole, KGD puasa, dan KGD 2 jam PP tidak ada hubungan
yang signifikan dengan hsCRP.
33

PEMBAHASAN.
Pada penelitian ini kami dapatkan perbedaan yang signifikan kadar
hsCRP antara anak yang bapaknya DM, dengan anak yang ibunya DM serta
anak yang bapak dan ibunya menderita DM. Juga terdapat perbedaan yang
bermakna pada umur, indeks massa tubuh. Pada umur terlihat perbedaan yang
signifikan pada semua grup. Hal ini dimungkinkan karena data yang tidak
terdistribusi secara normal sehingga mengaburkan hasil. Oleh karena itu
sebaiknya data umur disesuaikan pada ketiga grup. Dikatakan peningkatan CRP
ini berhubungan dengan resistensi insulin pada keturunan penderita diabetes
melitus. Ini berarti pada orang-orang dengan resistensi insulin akan mengalami
peningkatan kadar CRP dan akan mendapatkan resiko untuk terjadinya DM
dimasa yang akan datang. Pada penelitian prospektif lainnya kadar CRP (low
grade inflammation chronic) dapat memprediksi terjadinya DM untuk yang akan
datang. Hubungan antara keduanya telah dibuktikan pada beberapa penelitian
yang telah dilakukan Gunardi dalam penelitiannya mendapatkan peningkatan
kadar hsCRP pada turunan yang orang tuanya menderita DM (2,39±1,87 mg/L).
Festa pada 1088 orang nondiabetik dan bukan penyakit kardiovaskular
mendapatkan hubungan antara kadar protein CRP dengan resistensi insulin,
kemungkinan hubungan tersebut antara lain yaitu:
1. Penurunan sensitifitas insulin akan meningkatkan kadar CRP, IL-6 dan TNF-α,
dimana kita ketahui bahwa sitokin IL-6 dan TNF-α sangat berperan pada
pengaturan produksi CRP, dengan meningkatnya kadar sitokin tersebut maka
kadar CRP juga akan meningkat.
2. Pada individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik, overnutrisi
34

akan menyebabkan peningkatan sitokin tersebut sehingga akan menyebabkan
peningkatan kadar CRP.
35

BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Kadar hsCRP lebih tinggi secara bermakna pada anak yang ibunya
menderita DM dibanding anak yang bapaknya menderita DM.
2. Kadar hsCRP lebih tinggi secara bermakna pada ke dua orang tuanya
menderita DM dibanding hanya salah satu orang tua menderita DM.
3. Ada korelasi positif bermakna hsCRP dengan umur pada keturunan
penderita DM.
5.2 Saran
1. Dari hasil penelitian ini diharapkan dapat berguna bagi usaha pencegahan
yang lebih dini pada orang-orang yang mempunyai resiko tinggi untuk
terjadinya penyakit diabetes mellitus dikemudian hari.
2. Perlu dilakukan penelitian yang menyesuaikan umur subjek pada setiap
grup sehingga nilai hsCRP sesuai dengan yang diharapkan.
36

DAFTAR PUSTAKA
1. Gustaviani R, Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Melitus. Dalam: Sudoyo
AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S (ed). Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam. Edisi IV. Jakarta. Balai Penerbit FKUI. 2006: 1879-1881.
2. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes
Melitus. Report of the Expert Commitee on the Diagnosis and Classification
of Diabetes Melitus. Diabetes Care. 1999(22) .
3. Vidal PM, Mazoyer E, Bongard V, Gourdy P, Ruidavets JB, Drouet L et al.
Prevalence of Insulin Resistensi Syndrome in Southwestern France and Its
Relationship with Inflammatory and Hemostatic Markers. Diabetes Care.
2002; 25: 1371-7.
4. Meigs JB, Cupples LA, Wilson PWF. Parental Transmission of Type 2
Diabetes. The Framingham Offsprings Study. Diabetes. 2000;(49): 2201-7.
5. Foster DW. Diabetes Mellitus. In: Fauci AS. Braunwald E, Issebacher KJ,
Wilson JD, Martin JB, Kasper DI, et al (editors). Harrison,s Principles of
Internal Medicine 14th Edition Vol 2. New York. Mc Graw- Hill. 1998. p.
2060-81.
6. Barzilay JL,Abraham L, Heckbert SR,Cushman M, Kuller LH, Resnick HC et
al. The Relation of Markers of Inflammation to the Development of Glucose
Disorders in the Eiderly. The Cardiovascular Health Study. Diabetes.
2001;56: 2384-9.
7. Thorand B, Lowel H, Schneider A, Kolb H, Meisinger C, Frohlich M et al. C-
Reactive Protein as a Predictor for Incident Diabetes Mellitus Among – Aged
37

Men. Results from the MONICA Augsburg Cohort Study 1984-1988.
Arch Intern Med. 2003;163: 93-9.
8. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. C-Reaktive
Protein, Interleukin 6, and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus.
JAMA. 2001;286: 327-34.
9. Festa A, D’Agostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM.
Chrinic Subclinical Inflammation as Part of the Insulin Resistance
Syndrome. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation.
2000;102: 42-7.
10. Festa A, D’Agostino R Jr. Tracy RP, Haffner SM. Elevated levels of Acute-
Phase Proteins and Plasminogen Activator Inhibitor-1 Predict the
Development of Type 2 Diabetes. The Insulin Resistance Atherosclerosis
Study. Diabetes. 2002;51: 1131-37.
11. Haffner SM, Stern MP, Hazuda HP, Mitchell BD, Peterson JK, Increased
Insulin Consentrations in Non Diabetic Offspring of Diabetic Parents. N
Engl J Med. 1988;(319): 1297-1301.
12. Han TS, Sattar N, William K, Villalpando CG, Lean MEJ, Haffner SM.
Prospective Study of C-Reactive Protein in Relation to the Development of
Diabetes and Metabolic Syndrome in the Mexico City Diabetes Study.
Diabetes Care. 2002;25: 2016-21.
13. Yudkin JS, Stehouwer CDA, Coppack ESW. C-Reactive Protein in Healthy
Subjects: Associations with Obesity, Insulin Resistance, and Endothelial
Dysfunction. A Potentiol Role Cytokines Originating from Adipose Tissue?
Arterioscler Thromb Vase Boil. 1999;(19): 972-8
38

14. Gunardi. Tesis: Hubungan Kadar C–Reaktif Protein dengan Resistensi
Insulin pada Keturunan Penderita Diabetes Melitus. Bagian ilmu penyakit
dalam FK USU. 2004.
15. Wayer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE. The Natural History of Insulin
Secretory Dysfunction and Insulin Resistance in Pathogenesis of Type 2
Diabetes. J Clin Invest. 1999;104:787-94.
16. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. C-Reaktive
Protein, Interleukin 6, and Risk of Developing type 2 Diabetes Mellitus.
JAMA. 2001;286: 327-34.
17. Konsensus Pengelolaan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. PB. PERKENI.
Jakarta. 2006.
18. Hansen T. Genetic of Type 2 Diabetes. Current Science. 2002;(83): 1477-82.
19. Radha V, Vimaleswaran KS, Deepa R, Mohan V. The Genetics of
Diabetes Mellitus. Indian J Med Res. 2003;(117):225-38.
20. Hendromartono. Resistensi Insulin pada Diabetes Tipe 2. Dalam :
Prodjosudjadi W, Setiati S, Alwi I (editor). Pertemuan Ilmiah Nasional
I. PB PABDI. 2003. Jakarta. Pusat Informasi dan Penerbitan. Bagian Penyakit
Dalam FK-UI. 2003. hal:83-90.
21. Frohlich M, Imhof A, Berg G, Hutchinson W, Pepye MB, Boeing H et al.
Association between C-reactive protein and features of the metabolic
syndrome. Diabetes care. 2000;23:1833-9.
22. Kresna RM. Imunologi: Diagnosis dan Prosedur Laboratorium. Edisi 4.
Jakarta:FKUI. 2001. hal:63-80.
39

23. Gabay C, Kushner I. Acute-Phase Proteins and Other Systemic Response to
Inflammation. N Engl J Med. 1999;340:448-54.
24. Nakanishi S, Yamane K, Kamei N, Okubo M, Kohno N. Elevated C-Reaktif
Protein is a Risk Factor for the Development of Type 2 Diabetes in Japanese
Americans.Diabetes Care. 2003;26:2754-57.
25. Darmono, Suhartono T, Pemayun T, Padmomartono F.S (ed). Naskah
Lengkap Diabetes Melitus Ditinjau Dari Berbagai Aspek Penykit Dalam.
Semarang. Balai Penerbit Universitas Diponegoro. 2007: 245 – 255.2.
26. Bloomgarden ZT. Definitions of The Insulin Resistance Syndrome. The 1st
World Congress on the Insulin Resistance Syndrome. Diabetes Care.
2004;27: 824-30.
27. Hunter WA, Cundy T, Rabone D, Hofman PL, Harris M, Regan F et al.
Insulin Sensitivity in the Offsprings of Women with Type 1 and Type 2
Diabetes. Diabetes Care. 2004;27: 1148-54.
28. Goran MI, Coronges K, Bergman RN, Cruz MI, Gower BA. Influence of
Family History of Type 2 Diabetes on Insulin Sensitivity in Prepubertal
Children. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:192-5.
29. Jensen CC, Cnop M, Hull RL, Fujimoto WY,Khan SE. β-cell Function is a
Major Contriibutor to Oral Glucose Tolerance in High-Risk Relatives of
Four Ethnic Groups in the U.S.Diabetes. 2002;51: 2170-78.
30. Karam JH. Prancreatic Hormones and Diabetes Mellitus, In: Greespan FS.
Strewler GJ. Editor. Basic and Clinical Endocrinology. Fifth Edition. San
Francisco. Prentice Hall International Inc. 1997: 595-663.
40

31. Tjandrawinata RR. Mekanisme Resistensi Insulin: Tinjauan dari Sudut
Seluler dan Melekuler. Dibawakan Pada Simposium Nasional 1 Sindroma
Metabolik. Makasar Mai 2003.
32. Shepherd PR, Khan BB. Glucose Transporters and Insulin Action.
Implication for Insulin Resistance and Diabetes Mellitus. N Engl J Med.
1999;341: 248-57.
33. Bloomgarden ZT. Definitions of the Insulin Resistance Syndrome. The 1st
World Congress on the Insulin Resistance Syndrome. Diabetes Care.
2004;27: 602-9.
34. Cline GW, Petersen KF, Krssak M, Shen J,Hundal RS, Trajanoski Z et al.
Impaired Glucose Transport as a Cause of Decreased Insulin Stimulated
Muscle Glycogen Synthesis in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 1999;341:
240-6.
35. Reaven GM. Banting lecture 1988: Role of Insulin Resistance in Human
Diases. Diabetes. 1988;37: 1595-1607.(abstract).
36. Grundy SM, Brewer HB, Cleeman JL, Smith SC, Lefant C. Definition of
Metabolic Syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood
Institute/Amirican Heart Assosiation Conference on Scientific Issues Related
to Defenition. Circulation. 2004;109:433-8.
37. Ascaso JF, Pardo S, Real JT, Lorente RI, Priego A, Carmena R. Diagnosing
Insulin Resistance by Simple Quantitative Methods in Subjects with Normal
Glucose Metabolism. Diabetes Care. 2003;26: 3320-25.
38. Ridker PM. Clinical Application of C-Reactive Protein for Cardiovascular
Disease Detection and Prevention. 2003;107: 363-9.
41

39. Yeh ETH, Willerson JT. Coming of age of C-Reactive Protein. Using
Inflammation Markers in Cardiology. Circulation. 2003;370-2.
40. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon III RO,
Criqui M et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease
Applikation to Clinical and Public Health Practice. Statement for Health Care
Professionals from the Centers for Diasease and Prevention and the Amirican
Hearth Association. Circulation. 2003;107:499-511.
41. Reeves G. C-Reactive Protein. 1988: Avalaible from
:http:/www.haps.nsw.gov.au/edsrchh/edinfo/crp.gtml.
42. Freeman DJ, Norrie J, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GDO et al. C-
Reactive Protein is an Independent Predictor of Risk for Development of
Diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Diabetes.
2002;51: 1596-1600.
43. Tan KCB, Wat NMS, Tam SCF, Janus ED, Lam TH, Lam KSL. C-Reactive
Protein Predict the Deterioration of Glycemia in Chinese Subjects with
Impaired Glucose Tolerance. Diabetes Care. 2003;26: 2323-28.
44. Wu t, Dorn JP, Donahue RP, Sempos CT, Trevisan M. Associations of
Serum C-Reactive Protein with Fasting Insulin, Glucose, and Glycosylated
Hemoglobin. Am J Epidemiol. 2002;155: 65-71.
42

MASTER TABEL. PENELITIAN Dr. MAHRIANI SYLVAWANI
Bapak DM Ibu DM Bapak dan Ibu BB TB IMT LP TD KGD HsCRP

UMUR L/P Hb WBC
NO. 2
DM (kg) (cm) kg/m (cm) mmHg Puasa 2 jam PP mg/L
1 23 P 12,6 7500 + 49 154 20,6 79 100/70 65 87 0,3
2 40 L 13,4 8000 + 50 159 19,8 74 110/80 78 91 0,1
3 23 L 13,1 8100 + 62 167 22,3 88 120/80 72 97 0,2

4 23 P 11,4 9000 + 58 160 22,6 85 120/80 67 101 0,1
5 33 P 11,6 8200 + 41 150 18,2 70 100/70 60 86 0,2
6 35 L 12,5 7600 + 57 153 24,3 79 100/70 62 93 0,4
7 26 L 11,9 7900 + 63 156 25,9 78 100/70 69 89 0,1
8 20 P 12,3 8000 + 50 152 21,6 76 100/70 68 94 0,2
9 23 P 13,2 9100 + 65 165 23,8 89 120/80 73 102 0,1
10 20 L 11,7 8200 + 50 155 20,8 80 120/70 85 100 0,2
11 21 L 12,2 7900 + 50 152 21,6 75 100/70 65 89 0,2
12 25 P 13,1 8300 + 60 160 23,4 88 120/80 70 93 0,3
13 35 P 11,9 7800 + 62 172 21 80 120/80 71 95 2,6
14 40 P 12,7 9100 + 68 174 22,5 86 120/80 82 102 0,9
15 35 P 12,2 8300 + 65 155 27 85 110/80 75 99 0,6
16 26 L 13,2 9200 + 72 178 24,6 84 120/80 69 94 0,2
17 40 P 12,6 8400 + 69 175 22,5 86 120/80 79 89 0,2
18 40 P 12,1 7100 + 90 180 27,7 92 120/80 71 108 0,6
19 26 P 11,7 8100 + 56 169 19,6 74 110/80 83 93 0,2
20 31 P 12,9 7500 + 64 160 25 88 120/80 79 110 1,1
21 22 L 13,2 8100 + 75 166 27,2 89 120/80 68 102 2,1
22 25 L 11,3 8200 + 62 160 24,2 80 110/80 70 93 0,4
23 40 L 11,6 7800 + 55 156 22,6 79 100/70 71 98 2,2
24 40 L 13,4 8600 + 68 165 25 88 120/80 69 94 0,3
25 27 L 11,9 7500 + 66 168 23 78 110/70 60 89 0,7
26 40 P 11,3 8500 + 45 155 18,7 66 100/70 75 82 3,2
43

27 40 L 12,1 7400 + 60 153 25,6 80 120/80 69 103 1,5

28 40 P 11,3 7600 + 60 153 25,6 80 110/70 72 98 0,6
29 38 L 13,3 9200 + 80 168 28,3 90 120/80 65 99 1,8
30 39 L 12,7 7100 + 70 176 22,6 89 120/80 80 96 1,5
31 39 P 12,2 7300 + 78 170 26,9 85 120/80 63 98 1,4
32 38 P 11,8 7600 + 53 153 22,6 52 100/70 80 87 1,8
33 37 L 12,4 10000 + 76 175 24,8 89 120/80 72 103 1,2
34 40 P 12,3 8000 + 60 165 22 89 120/80 71 102 1,8
35 39 L 11,1 7800 + 65 165 23,8 78 110/80 69 102 1,9
36 33 P 12,3 7100 + 70 156 28,8 80 110/80 80 99 0,9
37 35 P 11,6 7000 + 60 150 26,6 80 120/80 71 97 1,4
38 40 L 11,4 8900 + 60 165 25,7 80 110/80 73 88 4,3
39 40 P 11,8 8800 + 56 150 24,8 79 100/70 69 89 1,5
40 22 P 12,8 7600 + 63 160 24,6 80 100/70 65 99 1,3
41 40 P 10,6 7000 + 58 155 24,1 68 100/70 67 90 1,7
42 34 L 12,8 8400 + 60 158 24 90 120/80 60 91 1,5
43 40 P 11,2 9000 + 47 152 20,3 75 100/70 63 85 2,1
44 36 P 11,5 8100 + 63 155 26,2 80 110/80 61 96 2,2
45 40 P 12,4 9100 + 65 162 24,8 79 110/70 61 94 1,4
Keterangan
L/P : Laki-laki / Perempuan.
LP : Lingkar Pinggang
TD : Tekanan Darah
Hb : Haemoglobin
WBC : White Blood Count
TB ; Tinggi Badan
BB ; Berat Badan
IMT : Indeks Massa Tubuh
KGD : Kadar Gula Darah
44

45

5bf8 PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

5bf8 PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PERBANDINGAN KADAR C-REAKTIF PROTEIN

PENELITIAN POTONG LINTANG DI DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT

DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H. ADAM MALIK

September 2008 – November 2008

DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

RSUP. H. ADAM MALIK

Perbandingan Kadar C-Reaktif Protein pada Keturunan Diabetes

Mahriani Sylvawani, Dharma Lindarto

Divisi Endokrinologi Metabolik, Departemen Ilmu Penyakit Dalam

Latar belakang: Diabetes melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit

Tujuan: Untuk melihat perbandingan kadar C-reaktif protein pada keturunan

Kata kunci : Keturunan penderita DM, hsCRP.

Comparison of C-Reactive Protein concentration on Type 2 Diabetic

Mahriani Sylvawani, Dharma Lindarto

Division of Endocrinology and Metabolic, Department of Internal

Background: Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease with blood glucose

Aim: To compare C-reactive protein concentration in offsprings diabetic whose

Method: From September to November 2008, we conducted a cross sectional

Keywords : Type 2 diabetic offsprings, hsCRP.

KATA PENGANTAR ..………………………………………………....................... i

DAFTAR ISI ................................................................................................................. vi

DAFTAR TABEL DAN GAMBAR........................................................................... viii

BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................................... 1

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................ 4

2.1 Diabetes melitus................................................................. 4

2.2 Keturunan penderita diabetes melitus.................................. 5

2.3. Riwayat Alamiyah dari DM Tipe 2 ..................................... ...... 5

2.3 Resistensi insulin ............................................................... 8

2.4 C-reaktif protein ................................................................ 10

2.5 Hubungan C-reaktif protein dengan resistensi insulin pada

keturunan penderita diabetes melitus ................................... 12

2.6 Penanganan resistensi insulin ...............................……….. 13

BAB III. PENELITIAN SENDIRI......................................................... 15

3.1 Latar belakang penelitian.............................................................. 15

3.2. Perumusan masalah ….…………................................................ 17

3.4. Tujuan penelitian…………………………................................. 17

3.5 Manfaat penelitian ……………................................................. 17

3.6 Kerangka Konsepsional ....................................................... 18

3.7 Metode penelitian……………………………........................ 18

3.8. Bahan dan cara

3.8.1. Desain Penelitian ...................................................... 18

3.8.2. Waktu dan Tempat Penelitian .................................. 18

3.8.3. Subyek Penelitian .................................................... 18

3.8.4. Kriteria Inklusi ......................................................... 19

3.8.5. Kriteria Ekslusi ........................................................ 19

3.8.6. Besar Sample ........................................................... 19

3.8.7. Prosedur Penelitian .................................................... 20

3.8.8. Defenisi Operasional ................................................. 20

3.8.9. Analisa Data ............................................................. 21

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................................... 22

4.1 Hasil penelitian..................................................................... 22

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................................... 26

5.1. Kesimpulan ....................................……………………......... 26

5.2. Saran .....................................………………………............. 26

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 27

Lampiran 1. Master tabel penelitian ........................................... 34

Lampiran 2. Penjelasan kepada calon subjek penelitian ............... 36

Lampiran 3. Formulir persetujuan subjek penelitian ………….... 37

Lampiran 4. Profil peserta studi.................................................. 38

Lampiran 6. Persetujuan komite etik kedokteran......................... 39

Lampiran 7. Daftar Riwayat Hidup...…………………................. 40

Tabel 1. Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab DM tipe 2....................... 8