JURNAL KESEHATAN

http://ejournal.poltekkesternate.ac.id/ojs

STUDI LITERATUR: PATOGENESIS DAN PENGOBATAN PADA PASIEN

PSORIASIS VULGARIS

Dani Syaiful Akbar1., Ida Ayu Made Widi Rahayu Brahmani P2., Alfina Martiana3 .
1,2,3
Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran Universitas Mataram, Indonesia.

1
daniakbar67@gmail.com

Info Artikel Abstrak

Sejarah Artikel: Psoriasis vulgaris adalah penyakit autoimun yang dimediasi oleh interaksi antara
Diterima CD40 dengan CD40L Antigen-presenting cell (APC) memproduksi IL-23 dan
Disetujui menstimulasi sel T tipe Th17 dan Th22 dengan patogenesis aktivasi IL17 serta
Di Publikasi IL22 yang memicu keratinosit untuk meningkatkan kemokin proinflamasi.
Psoriasis umumnya ditandai dengan lesi yang khas berupa bercak-bercak eritema
Keywords: berbatas tegas, plak yang bersisik berwarna putih mengkilat yang disebabkan
Psoriasis Vulgaris, Sel T, pembentukan epidermis yang dipercepat. Pengobatan psoriasis dengan terapi
Keratinosit, Agen sistemik konvensional sangat jarang digunakan karena sifat imunosupresi yang
Biologis tinggi sehingga menyebabkan efek toksik tidak hanya pada sel-sel sistem imun
tetapi juga terhadap sel-sel diluar sistem imun. Adapun beberapa obat psoriasis
yang bersifat sebagai agen terapi biologis adalah alefacept, infliximab, dan
etanercept.

INSTRUCTIONS FOR AUTHOR IN JURNAL KESEHATAN SINCE 2017

Abstract

Psoriasis vulgaris is an autoimmune disease mediated by the interaction between

CD40 and CD40L. Antigen-presenting cells (APC) produce IL-23 and stimulate
Th17 and Th22 type T cells by pathogenesis of IL17 and IL22 activation which
triggers keratinocytes to increase proinflammatory chemokines. Psoriasis is
generally characterized by a characteristic lesion in the form of patches of
erythema with firm boundaries, scaly plaques that are shiny white caused by
accelerated epidermal formation. Psoriasis treatment with conventional systemic
therapy is very rarely used because of its high immunosuppression properties that
cause toxic effects not only on cells of the immune system but also on cells outside
the immune system. As for some psoriasis drugs that are as biological therapeutic
agents are alefacept, infliximab, and etanercept.

© 2017 Poltekkes Kemenkes Ternate


Alamat korespondensi: daniakbar67@gmail.com
Poltekkes Kemenkes Ternate, Ternate - West Maluku Utara, Indonesia ISSN 2597-7520
Email: uppmpoltekkesternate@gmail.co.id
PENDAHULUAN
Psoriasis adalah penyakit kulit
kronik residif dengan lesi yang khas
berupa bercak-bercak eritema berbatas
tegas, plak yang bersisik berwarna putih
mengkilat yang disebabkan pembentukan
epidermis yang dipercepat (Wu,2017).
Psoriasis adalah penyakit autoimun yang
dimediasi oleh sel T yang melibatkan
hiperkeratosis dan parakeratosis
(Aprilliana,2017).
Psoriasis telah lama diduga
disebabkan oleh hiperproliferasi
keratinosit. Namun, ketika pengobatan
dengan imunomodulator menjadi efektif,
sistem imun ditemukan menjadi faktor
penting dalam perkembangan penyakit
(Declercq,2013). Penyakit ini sangat
dipengaruhi oleh faktor genetik dan jenis
kelamin. Insidensi pada pria lebih banyak
daripada wanita, terdapat pada semua usia,
tetapi umumnya pada orang dewasa
(Moningka,2015)
Psoriasis diklasifikasikan secara
klinis dalam 2 kelompok diantaranya lesi
pustular dan non-pustular. Salah satu
contoh psorisasis non-pustular adalah
psoriasis vulgaris merupakan jenis yang
paling umum juga disebut psoriasis tipe
plak, karena lesi pada bagian siku dan lutut
terlihat seperti plak yang menempel pada
kulit dan mudah terkelupas (Sarac,2016).
Karakteristik histologis dari psoriasis
vulgaris diantaranya hiperplasia
epidermal, peningkatan dalam proses
pembentukan pembuluh darah baru
(angiogenesis) dan peradangan kulit
(Rendon,2019).
Penyebab terjadinya psoriasis ini
masih belum diketahui secara pasti. Faktor
genetik dan imunologik berperan dalam
etiopatogenesis psoriasis. Beberapa hal
yang diduga dapat menjadi faktor pencetus
psoriasis dapat dipicu oleh pemicu
eksternal dan internal, termasuk trauma
ringan, terbakar sinar matahari, infeksi,
obat-obatan sistemik dan stress
(Alwan ,2015).
Berdasarkan perkiraan lembaga
kesehatan dunia World Health
Organization (WHO) jumlah penderita
psoriasis di setiap negara di dunia
mencapai 1-3% dari total jumlah
penduduk.Di Eropa insidensi psoriasis
vulgaris mencapai 1,5-3%, sedangkan di
Asia 0,4-0,7%. Menurut National Institute
of Health prevalensi pasien psoriasis di
Indonesia pada tahun 2017, mencapai
2,5% dari populasi penduduk, dan dari
prevalensi tersebut masih banyak yang
belum mendapatkan penanganan medis
dan terapi pengobatan.
Pengobatan psoriasis dengan terapi
sistemik konvensional sangat jarang
digunakan karena sifat imunosupresi yang
tinggi sehingga menyebabkan efek toksik
tidak hanya pada sel-sel sistem imun tetapi
juga terhadap sel-sel diluar sistem imun
(Rajagopalan,2019). Hal ini yang menjadi
dasar para peneliti untuk mengembangkan
obat psoriasis dengan terapi biologis yaitu
terapi dengan target spesifik menggunakan
protein hasil rekayasa genetik
(Declercq,2013). Sehingga studi literatur
ini bertujuan untuk mengetahui obat-
obatan psoriasis bersifat agen terapi
biologis yang dapat menghambat
terjadinya psoriasis beserta mekanisme
patogenesis.
METODE
Metode yang digunakan dalam
studi ini adalah metode studi literatur
dengan mencari artikel yang relevan
dengan topik patogenesis dan pengobatan
pada pasien psoriasis vulgaris. sumber
yang digunakan berupa data primer yaitu
jurnal penelitian yang telah dipublikasikan
yang dapat diunduh secara online di
website jurnal nasional dan Internasional
pada tahun 2010 sampai tahun 2019.
Sumber data lainnya yang digunakan
adalah data tersier yaitu mencari referensi
dari buku-buku yang relevan.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada keadaan normal ketika tidak
ada stimulasi dari antigen, sel penyaji
antigen (antigen presenting cells/APC)
berada dalam keadaan imatur dan sel-sel
limfosit T masih dalam bentuk naive
(naive T cell). Apabila ada stimulasi
antigen, sel penyaji akan menangkap dan
memproses antigen menjadi peptida
antigen serta mempresentasikannya
kepermukaan sel bersama Major
Histocompatibity Complex/MHC I/ II
(Abbas,2016). Sel penyaji antigen
mengalami pematangan (mature), ditandai
dengan berbagai ekspresi molekul
permukaan (CD80, CD86, CD40) dan
bermigrasi menuju kelenjar getah bening
regional melalui aliran getah bening
aferen, dan siap untuk mengaktifkan sel T
naive. Interaksi antara sel APC matur
dengan sel T naive di dalam kelenjar,
diawali dengan pengikatan antara molekul
pengenal antigen sel T dengan peptida
antigen (sinyal 1) dan pengikatan molekul
B7 (CD80 / 86) pada APC ke CD28 pada
sel T (sinyal 2). Proses stimulasi tersebut
dapat diilustrasikan seperti pada Gambar
1.
Gambar 1. Stimulasi sel T naive oleh sel
sel APC matur dalam kelenjar getah
bening regional.
Sel T naive mengalami aktivasi
tetapi belum optimal ketika terjadi
interaksi tersebut. Agar aktivasi sel T
optimal, diperlukan interaksi molekul
tambahan (accessory/ costimulatory
signals) yaitu LFA-3, CD80/CD86, CD40
pada sel penyaji yang masing-masing akan
berinteraksi dengan CD2, CD28/CTLA-4,
dan CD40L pada permukaan sel T naive.
Sehingga sel T naive menjadi aktif
(Sharma,2019).
Dengan adanya interaksi antara
CD40 dengan CD40L Antigen-presenting
cell (APC) memproduksi IL-23 dan
menstimulasi sel T tipe Th17 dan Th22
(dan mungkin juga sel Tc17) untuk
melepaskan IL-17 dan IL-22. IL-17
memicu keratinosit untuk meningkatkan
kemokin proinflamasi yang menarik sel T,
neutrofil dan sel mononuklear pada lesi.
IL-22 menyebabkan akantosis epidermal.
Kedua sitokin tersebut meningkatkan
produksi anti-microbial protein (AMP).
IFN-γ dari sel Th1 menstimulasi APC
untuk melepaskan IL-23 (Nograles,2010).
IFN-γ akan memicu sel keratinosit
melepaskan IL-8 dan sel makrofag
mensekresikan lebih banyak TNF- α yang
dapat meningkatkan ekspresi IL-8,
sehingga pada keratinosit berperan dalam
meningkatkan infiltrasi sel T ke dalam
epidermis dan menyebabkan sel neutrofil
dikerahkan ke dalam lokasi inflamasi
(Rendon 2019). Interaksi antar sel tersebut
dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Model interaksi imun pada lesi
psoriasis
Pada kasus psoriasis akan
menghasilkan kelainan klinik sebagai
akibat dari terjadinya hiperproliferasi Gambar 3. Agen biologis dan target yang
keratinosit dan angiogenesis. Sehingga dituju.
yang berperan sentral dalam terjadinya
penyakit psoriasis adalah sel Th1 dan Th17 Sampai saat ini, FDA telah
patogenik dan sel tersebut merupakan menyetujui penggunaan terapi pengobatan
target spesifik bagi terapi biologis psoriasis diantaranya alefacept, infliximab,
(Declercq,2013) dan etanercept untuk pengobatan psoriasis
Terapi biologis adalah terapi moderate-to-severe (Ronholt,2017).
pengobatan menggunakan molekul yang Adapun terapi biologis lain yang dapat
berasal dari organisme hidup untuk digunakan oleh pasien psoriasis dapat
mengobati penyakit. Beberapa terapi dilihat pada Tabel 1.
biologis yang digunakan dalam
pengobatan diantaranya antibodi Tabel 1. Obat-obatan yang Terlibat Dalam
monoklonal, terapi sitokin, terapi vaksin, Psoriasis (Declercq,2013).
terapi sel T, terapi berbasis sel dendritik,
terapi gen, dan terapi RNA Target Obat Rute
oligonukleotida. Beberapa terapi biologis Administrasi
telah disetujui oleh Food and Drug Infliximab Intravena
Administration (FDA) Amerika Serikat TNF Etanercept
dan negara-negara lain dalam pengobatan inhibito Adalimumab Subkutan
sistem imun (Phan,2014). r Certolizuma
Terapi biologis merupakan protein b Pegol
yang dirancang untuk mengikat target- IL- Aplimod Oral
target ekstraseluler (extracellular adhesion 12/IL- Ustekinumab
protein, reseptor, sitokin, dan kemokin), 23 Brodalumab
Subkutan
dengan tujuan memblok aktivasi Inhibito
molekuler, sehingga dapat mencegah r
timbulnya reaksi imun yang diperantarai IL-17 Secukinuma
sel T dan/ sel B. Tujuan penggunaan terapi inhibito b Subkutan
biologis diantaranya mentarget sel T r Ixekizumab
patogenik, memblok aktivasi dan/migrasi Intravena/
Anti sel
sel T, menginduksi deviasi imun (induce Alefacept intramuskula
T
immune deviation), dan memblok kerja r
sitokin (Ronholt,2017). Mekanisme
penghambatan target penyebab psoriasis 1. Alefacept
oleh agen biologis dapat dilihat pada Alefacept adalah protein fusi yang
Gambar 3. menggabungkan bagian Fc dari IgG
manusia dengan LFA-3 (lymphocyte-
function-associated antigen-3) yang
terletak pada sel yang
mempresentasikan antigen (APC).
Alefacept telah dikembangkan untuk
memodifikasi proses inflamasi yang
dipicu oleh psoriasis. Alefacept ini
secara khusus menghambat aktivasi sel
T (Declercq,2013). penggunaan
Alefacept pada pasien dewasa yaitu 15
mg seminggu sekali selama 12 minggu
 melalui rute pemberian intramuskular
(Ronholt,2017).
2. Infliximab
Infliximab adalah antibodi
monoklonal yang dapat menetralkan
TNF-𝛼. Mekanismenya dapat
menyebabkan TNF-𝛼 berikatan dengan
antibodi dan menonaktifkannya secara
permanen. Terapi tersebut dapat
membantu menghambat produksi
sitokin inflamasi (Declercq,2013).
Penggunaan infliximab pada pasien
dewasa yaitu 5 mg / kg pada minggu ke
0, 2 dan 6, lalu setiap 8 minggu melalui
rute pemberian intravena
(Ronholt,2017).
3. Etanercept
Etanerceept adalah protein
rekombinan manusia fusi reseptor TNF-
α yang menetralkan TNF-α terlarut dan
diberikan secara subkutan dua kali per
minggu. Reseptor sintetis ini memiliki
afinitas yang lebih tinggi untuk TNF-𝛼
daripada reseptor alaminya. Sehingga
terapi dengan Etanercept dapat
mengurangi peradangan psoriatik
(Declercq,2013). Penggunaan
etanercept pada pasien dewasa yaitu 50
mg dua kali seminggu selama 12
minggu, lalu 50 mg sekali seminggu
melalui rute pemberian subkutan
(Ronholt,2017).
Penutup
Berdasarkan pembahasan diatas, dapat
disimpulkan bahwa obat-obatan psoriasis
yang bersifat sebagai agen terapi biologis
adalah alefacept, infliximab, dan
etanercept. Adapun mekanisme
patogenesisnya yaitu pematangan sel
penyaji antigen yang kemudian bermigrasi
menuju kelenjar getah bening sehingga
terjadi interaksi antara CD40 dengan
CD40L yang akan memproduksi IL23
serta menstimulasi sel T tipe Th17 dan
Th22 untuk mengaktifkan IL117 dan IL22
yang memicu keratinosit untuk
meningkatkan kemokin proinflamasi
sehingga terjadinya psoriasis.
Daftar Pustaka
Abbas, A.K., Lichtman, A.H., Pillai, S.,
(2016). Imunologi Dasar Abbas:
Fungsi dan Kelainan Sistem
Imun, Edisi Kelima. Singapore:
Elsevier.
Aldredge, L. M., and Melodie S. Y. (2016).
Providing Guidance for Patients
With Moderate–to-Severe
Psoriasis Who Are Candidates for
Biologic Therapy: Role of the
Nurse Practitioner and Physician
Assistant. Dermatology Nurses
Association. 8(1). 14-26. Retrieved
from
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
c/articles/PMC4770271/
Alwan, W., and F.O. Nestle. (2015).
Pathogenesis and Treatment of
Psoriasis: Exploiting
Pathophysiological Pathways for
Precision Medicine. Clinical and
Experimental Rheumatology.
33(93). 1-5. Retrieved from
https://www.clinexprheumatol.or
g/article.asp?a=9901
Apriliana, K. F., dan Hanna, M. (2017).
Psoriasis Pada Laki – Laki 46
Tahun. Jurnal Argomed Unila.
4(1). 160-166. Retrieved from
http://juke.kedokteran.unila.ac.id/
index.php/agro/article/view/1568
Declercq, S. D., and Roxane P. (2013).
Promising New Treatments for
Psoriasis. Hindawi Publishing
Corporation the Scientific World
Journal. 9(7). 1-10. Retrieved from
https://www.hindawi.com/journal
s/tswj/2013/980419/
Moningka, A., Renate, T. K., dan
Nurdjana, J. N. (2015). Profil
Psoriasis di Poliklinik Kulit dan
Kelamin RSUP Prof. Dr. R. D.
Kandou Manado Periode Januari
– Desember 2012. Jurnal e-Clinic
(eCl). 3(2). 646-650. Retrieved
 from Clinical Types of Psoriasis. North
https://ejournal.unsrat.ac.id/index Clin Istanbul. 3(1). 79-82.
.php/eclinic/article/view/8384 Retrieved from
Nograles, K. E., Batya, D., and James, G. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
K. (2010). New insights in the c/articles/PMC5175084/
Immunologic Basis of Psoriasis. Rich, R.R., Fleisher, T.A., Shearer, W.T.,
Senin Cutan Meg Surg, 29(1). 1- Schroeder, H.W., Frew, A.J.,
13. Retrieved from Weyand, C.M. (2019). Clinical
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu Immunology Fifth Edition. China:
bmed/20430301 Elsevier.
Pratiwi, K. D., dan Damayanti. (2018). WHO (2016). Global Report on Psoriasis.
Profil Psoriasis Vulgaris di RSUD Switzerland: World Health
Dr. Soetomo Surabaya: Studi Organization.
Retrospektif. Periodical of Wu, Jashin. J. (2017). Contemporary
Dermatology and Venereology. Management of Moderate to
30(3). 248-254. Retrieved from Severe Plaque Psoriasis. The
https://e- American Journal Of Managed
journal.unair.ac.id/BIKK/article/v Care. 23(21). 403-416. Retrieved
iew/8628 from
Phan, N. K. (2014). Biological Therapy: A https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
New Age of Cancer Treatment. bmed/29297664
Biomedical Research and
Therapy. 1(2). 32-34. Retrieved
from
http://www.bmrat.org/index.php/
BMRAT/article/view/15
Rajagopalan, M., dan Asit, M. (2019).
Biologics Use in Indian Psoriasis
Patients. Indian Dermatology
Online Journal. 7(6). 489-497.
Retrieved from
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
c/articles/PMC5134162/
Rendon, A., dan Knut, S. (2019). Psoriasis
Pathogenesis and Treatment.
International Journal of
Molecular Sciences. 20(1475). 1-
28. Retrieved from
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
c/articles/PMC6471628/
Ronholt, K., dan Lars, I. (2017). Old and
New Biological Therapies for
Psoriasis. International Journal of
Molecular Sciences. 18(2997). 1-
23. Retrieved from
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
c/articles/PMC5713267/
Sarac, G., Tuba, T. K., dan Tolga, B.
(2016). A Brief Summary of