592 AK Meena et al.
/ Jurnal Ilmu Farmasi 106 (2017) 589-600
memaksa. Kekuatan tarik tablet dihitung menurut
persamaan berikut31:
s ¼ 2F = pDt
di mana s adalah kekuatan tarik tablet (MPa), F adalah gaya fraktur
diametrical maksimum (N), D adalah diameter tablet (mm), dan t
adalah ketebalan tablet (mm).
Tablet Ketangguhan
Kerapuhan tablet ditentukan untuk 13 tablet menggunakan kerapuhan
tester (Erweka TA10; Erweka, Heusenstamm, Jerman) pada kecepatan rpm
25 rpm selama 4 menit. Tablet itu ditaburi dengan hati-hati dengan
sikat and dan ditimbang sebelum pengujian. Setelah tes, tablet
dibersihkan kembali dan berat tablet akhir diukur. Persentase weight
penurunan berat badan dinyatakan sebagai kerapuhan tablet.
Tes Disintegrasi
Tes disintegrasi untuk tablet (masing-masing 534,5 mg) ditentukan
((n ¼ 3) di Amerika Serikat dari pembubaran Farmacopeia aratus
alat II menggunakan 250 mL air suling pada 37 C. Tablet
dijatuhkan di setiap kapal dan dayung diputar pada 50 rpm.
Disintegrasi tablet dicatat secara visual. Waktu ketika tablet
terfragmentasi sepenuhnya dan suspensi terbentuk dianggap
sebagai waktu hancur. Menurut Amerika Serikat dari Pharmacopeia,
partikel yang hancur harus melewati saringan dengan bukaan
pori 1,8 hingga 2,2 mm.32 Oleh karena itu, isi kapal dituangkan
pada saringan tangan 1,78 mm untuk memastikan bahwa partikel
melewati saringan.
Statistik
Untuk membandingkan efek dari berbagai parameter, perbandingan antara
pasangan rata-rata dilakukan dengan menggunakan uji-t dengan p <0,05 sebagai
tingkat signifikansi.
Desain Eksperimen
Skrining untuk Suhu Granulasi
Laktosa dengan 5% PVT digranulasi melalui ekstruder lebur pada
suhu yang berbeda untuk mengidentifikasi suhu granulasi yang optimal.
Kondisi pengolahan yang digunakan adalah 5,5 g / mnt bubuk rate laju
umpan dari campuran bubuk, 5% air, dan putaran sekrup 200 rpm kecepatan.
Campuran laktosa dan PVP adalah preblended dalam pengocok turb turbula
selama 10 menit sebelum granulasi. Temperatur di kisaran 40 Cto90 C
di interval dari 10 C dulu bekas di itu penyaringan studi,
di mana diinginkan bahwa butiran yang diperoleh akan kering
dan memiliki kekuatan tablet yang baik pada suhu yang dipilih
untuk percobaan selanjutnya dengan asetaminofen. Target awal
adalah memiliki kadar air granul <1% b / b. Namun, kemudian
diamati bahwa kadar air kesetimbangan granula di bawah kondisi
pemrosesan suhu dan kelembaban ~ 0,4% dan, oleh karena itu,
target diturunkan menjadi ~ 0,4% b / b atau kurang.
Granulasi Basah Asetaminofen pada Temperatur Tinggi Menggunakan
Extruder Sekrup Kembar
Untuk pengembangan tablet asetaminofen dengan metode TSWG,,
disiapkan diagram alir dengan kriteria penerimaan target, yang
diwakili secara skematis pada Gambar 2. Dari perspektif
manufaktur berkelanjutan, diharapkan butiran akan menjadi
kering dengan <1% b / b kadar air, fraksi granul tidak lebih
dari 5% OSG (> 1000 mm) dan denda tidak lebih dari 10% (<125
mm), kekuatan tarik tablet> 1,7 MPa, waktu hancur tablet
15 menit, dan kerapuhan tablet 1% untuk penerimaan proses WG .
Pengaturan batas penerimaan 1,7 MPa untuk tablet kekerasan agak
sewenang-wenang. Sun et al.33,34 melaporkan bahwa tablet yang
memiliki kekuatan tarik 2 MPa menunjukkan kerapuhan minimum minimum.
Juga diakui bahwa batas kekuatan tarik yang lebih rendah dapat
diterima tergantung pada kondisi pemrosesan. Amidon et al.35
melaporkan bahwa kekuatan tarik tablet serendah 1 MPa mungkin
dapat diterima untuk tablet tertentu. Namun, menurut sistem
klasifikasi pembuatan produk obat proposed yang diusulkan, 36
tablet dengan kekuatan tarik 1,7 MPa dan di atas dianggap kuat
untuk memungkinkan pemrosesan hilir, seperti pelapisan film,
pengemasan, dan transportasi. Berdasarkan pertimbangan ini, kekuatan
tarik 1,7 MPa dipertahankan sebagai batas kualifikasi terendah
dalam penelitian ini. Jika sifat granul (ukuran partikel granul,
kekerasan tablet, dan kerapuhan tablet) tidak memuaskan, granulasi
lebih lanjut percobaan dengan perubahan parameter proses (konsentrasi
air, laju umpan bubuk, dan kecepatan sekrup) dilakukan dan sifat
granula dinilai lagi. Disintegrant dan pelumas ditambahkan extr
secara ekstragranular. Komposisi yang dipilih untuk formulasi
tablet asetaminofen diberikan pada Tabel 1.
Mengikuti metodologi yang diusulkan, senyawa-senyawa tersebut
digranulasi pada 2 laju umpan berbeda dan 2 kecepatan ulir berbeda.
Distribution Distribusi ukuran granula dan kompabilitas granula
kemudian dikarakterisasi. Suhu granulasi yang digunakan adalah
70C, yang dipilih berdasarkan studi skrining untuk suhu yang
dijelaskan di atas. Butiran dengan PVP dan PGS menunjukkan
performances kinerja superior dikompresi menjadi tablet “sebagaimana
adanya” dan dengan eksipien ekstragranular (disintegrant dan
pelumas). Kinerja tablet untuk kerapuhan, kekuatan tarik, dan
waktu hancur kemudian dievaluasi.
Granulasi Asetaminofen Menggunakan Granulator Shear Tinggi
1 To compare performance
temperature.
of TSWG with the traditional HSG, formulati
h, and the dried granules were characterized
Powder blendsfor for
of acetaminophen (95%) and binder (5%) were mixed for 2 min in the bowl, which PSD
was and
followed by the addition of granula
yield. The granules were exposed to ambient room temperature and
humidity for 12-24 h before compression into tablets to study
tensile strength.
Results and Discussion
Screening of Temperature
As mentioned earlier, lactose was used to identify a processing
condition where dry granules may be obtained directly from a twin
screw melt extruder. For this purpose, lactose was granulated at 50
C, 60 C, 70 C, 80C, and 90C. Dry granules with <0.4% moisture
content were obtained at 70 C and higher. As shown in Figure 3a,
the moisture content of granules obtained at 70C was only about
0.1% w/w immediately after extrusion as determined by thermogravimetric
analysis. The moisture content was <0.5%, even after the granules
obtained at 70C and higher were exposed to ambient