KORELASI KLINIKOPATOLOGIS : APOPTOSIS PADA SEHAT DAN PENYAKIT

Kematian sel pada banyak situasi yang disebabkan oleh apoptosis , dan contoh terpilih
untuk menggambarkan peran jalur kematian di normal fisiologi dan penyakit.

A. Deprivasi factor pertumbuhan

Sel sensitive-hormon sangat kekurangan dari hormone yang relevan ,limfosit tidak
terstimulasi oleh antigen dan sitokinin , dan neuron kekurangan saraf factor pertumbuhan yang
mati oleh apoptosis. Di situasi ini ,apoptosis dicetuskan oleh jalur instrinsik (mitokondria) dan
ini diakibatkan oleh penurunan sintesis dari Bcl-2 dan Bcl-x dan aktivasi Bim dan pro-apoptosis
lain sebagai keluarga dari Bcl.

B.Kerusakan DNA

Pembongkaran sel pada radiasi dan kemoterapi menstimulasi agen apoptosis oleh
mekanisme yang terinisiasi oleh kerusakan DNA (genotoksik stress) yang melibatkan gen
suppressor tumor p53. Ketika p53 termutasi ,tidak mampu menstimulasi apoptosis ,maka sel
dengan kerusakan DNA dapat bertahan.

C. protein gagal terlipat

Penjagaan di kontol ER lipatan yang pantas dari sintesis protein yang baru , dan
polipeptida tidak terlipat ada dimana-mana dan menargetkan proteolysis di proteasome .protein
tidak terlipat ini merespons jalur sinyal aktif yang meningkatkan chaperones, mempertinggi
degradasi proteasome pada protein abnormal , dan translasi protei lambat, ini yang mengurangi
antrian protein tidak terlipat di sel.

D. Apoptosis yang terimbas oleh TNF Reseptor

FasL pada sel T mengikat ke Fas yang sama atau bertetangga dengan limfosit. Interaksi
ini berperan pada eliminasi limfosit yang mengenali antigen, dan mutasi berdampak pada hasil
Fas atau FasL di penyakit autoimun manusia dan tikus. Sitokinin TNF adalah mediator penting
pada reaksi inflamasi , tapi juga mampu menstimulasi apoptosis.

Faktanya, TNF tidak ditengahi oleh imbas apoptosis tetapi dari aktivasi factor transkripsi
NF- κB ( factor nuklir – κB) yang membantu sel bertahan dari stimulasi sintesis anti apoptosis
member Bcl-2 dan sebagai respons inflamasi.

E.Sitotoksik Limfosit T –mediasi apoptosis

Sitotoksik limfosit T ((CTLs ) mengenali antigen asing pada permukaan sel host. CTLs
mengsekresikan perforin,molekul transmembran, yang menyediakan granila CTL srine protease
yang disebut granzymes . granzymes mempunyai kemampuan membelah protein di sisia
aspartate dan mengaktivasi variasi caspase selular. Pada jalur ini CTLmembunuh sel target
dengan langsung menstimulasi fase efektor apoptosis. CTLs juga mengungkap FasL pada
permukaan dan mampu membunuh sel target oleh ligase dari reseptor Fas.

F. Kekacauan asosiasi dengan Disregulasi Apoptosis

1. kekacauaan asosiasi dengan apoptosis cacat dan meningkatnya sel yang bertahan.

Penting apoptosis untuk mencegah perkembangan kanker ditekanka dengan fakta bahwa
mutasi p53 adalah abnormalitas genetic yang paling umum yang ditemukan di sel kanker
manusia. Di situasi lain cacat apoptosis menghasilkan kegagalan eliminasi sel yang potensial
berbahaya , seperti limfosit yang yang dapat bereaksi melawan antigen, dan kegagalan
mengeliminasi sel mati,sumber potensial antigen.

2. kekacauan asosiasi dengan meningkatnya apoptosis dan berlebihnya sel mati.

Penyakit ini dicirikan oleh hilangnya sel dan termasuk (1) penyakit neurodegenerative ,
diwujudkan dengan hilangnya set spesifik neuron; (2) luka iskemik, Yang terjadi di miokardia
serangan jantung dan stroke ; dan (3) kematian pada sel terinfeksi virus, di banyak infeksi virus.