BAB IV

BIOMATERIAL UNTUK PENGAPLIKASIAN BIOKOMPOSIT

4.1 Pendahuluan

Bidang teknik jaringan berusaha untuk memperbaiki dan meregenerasi jaringan

hidup dengan komposisi, struktur, dan fungsi yang sebanding dengan jaringan asli
secara kolaboratif menggabungkan pendekatan yang digunakan dalam berbagai
disiplin ilmu dan bidang (mis. rekayasa, biologi, kedokteran, dan kedokteran gigi)
(Langer and Vacanti, 1993). Rekayasa jaringan umumnya melibatkan perakitan
jaringan yang setara dengan menggabungkan sel dan keropos perancah. Meskipun
berbagai macam bahan telah diselidiki untuk memberikan formulir dan dukungan
mekanis ke jaringan yang baru dikembangkan, uraian di atas memberikan definisi yang
relatif sederhana tentang apa scaffold seharusnya, dan dalam praktiknya, penambahan
sederhana sel pada scaffold berpori seringkali tidak cukup untuk mengembangkan a
ekuivalen dengan jaringan fungsional (Tsang dan Bhatia, 2004). Berkembang tiga
dimensi (3D) konstruksi memiliki mikroarsitektur dan lingkungan mikro yang sesuai
untuk sel penduduk, dan meniru jaringan alami, adalah salah satu pendekatan untuk
meningkatkan fungsionalitas perancah ini (Tsang dan Bhatia, 2004). Dengan ini dalam
pikiran, yang terakhir Dekade atau lebih, rekayasa jaringan telah bergeser dari
penggunaan biomaterial klasik itu mengganti cacat jaringan secara statis, dengan
penggunaan biomaterial yang menghadirkan biokimia, rangsangan seluler, dan fisik
dan isyarat ke sel yang diunggulkan agar mereka dapat berinteraksi dengan matriks dan
jaringan di sekitarnya dengan cara yang lebih kompleks dan dinamis (Tsang dan
Bhatia, 2004; Lanza et al., 2007a).
Ortopedi merupakan salah satu cabang ilmu kedokteran yang menangani
berbagai kelainan dan perlukaan pada sistem musculoskeletal (otot, persendian dan
tulang). Menurut kementrian kesehatan, hanya terdapat 3 rumah sakit ortopedi di
Indonesia dan hanya satu yang dapat memberikan pelayanan penuh sebagai rumah sakit
rujukan. Hal ini tidak berbanding lurus dengan jumlah pasien ortopedi yang mengalami
peningkatan. Rumah Sakit Khusus Ortopedi Soeharso mencatat kunjungan pasien pada
tahun 2015 mencapai 59.592 pasien dan meningkat menjadi 67.683 pasien pada tahun
2016. Peningkatan sebanyak 8% ini diprediksi akan terus bertambah setiap tahunnya.
Oleh karena itu dibutuhkan strategi antisipasi yang dapat menanungi peningkatan
jumlah pasien ortopedi agar tidak membludak hanya pada satu rumah sakit saja.

Gambar 4.1 Persyaratan Material Implantasi untuk Ortopedi

Gambar diatas menunjukkan berbagai macam persyaratan material yang harus

dipertemukan untuk penggantian total tulang sendi (total joint replacement) yang baik
(ortopedi). Material yang ideal atau kombinasi material tersebut harus menunjukkan
sifat-sifat seperti berikut :
 Komposisi kimia yang cocok untuk menghindari reaksi merugikan yang terjadi
pada jaringan tubuh
 Ketahanan yang baik terhadap degradasi (contoh : ketahanan korosi untuk logam
atau ketahanan dari degradasi biologis pada polimer
 Ketahanan yang baik untuk mempertahankan siklus daya tahan pembebanan
dengan tulang sendi
 Modulus yang rendah untuk meminimalisasi bone resorption
 Ketahanan pemakaian yang tinggi untuk meminimalisasi wear-debris generation
4.2 Biomatrial Komposit untuk Tulang
Konsep dasar material komposit Secara tradisional, komposit adalah material
yang terdiri dari dua fase atau lebih. untuk sederhananya, fokus pada komposit dua
komponen, fase kontinu, fase terdispersi, dan interface dapat dibedakan. Fase kontinu
umumnya disebut sebagai matriks dan polimer mewakili bahan yang sebagian besar
digunakan sebagai komponennya. Fase terdispersi dapat diskontinyu (yaitu, trombosit
atau pengisi) atau kontinyu (mis., Serat) dan umumnya lebih kaku daripada matriks,
sehingga dianggap sebagai komponen penguat komposit karena meningkatkan sifat
mekanik dari matriks seperti kekakuan dan kekuatan interface antara matriks dan
penguat memainkan peran utama dalam menentukan kinerja mekanik dan stabilitas
lingkungan material komposit. Mekanis komposit bergantung pada transfer beban pada
interface. Kualitas adhesi antara tulangan dan matriks tergantung pada interaksi antara
konstituen komposit, yang dapat dari jenis kimia dan / atau mekanik. Ikatan mekanik
sangat tergantung pada topografi permukaan atau morfologi tulangan, sedangkan
ikatan kimia lebih disukai oleh treatment permukaan atau pelapisan seperti proses
silanisasi (Arends).

Perawatan cacat tulang merupakan tantangan medis dan sosial ekonomi yang
signifikan yang melibatkan sekitar 1 juta kasus per tahun, yang membutuhkan prosedur
cangkok tulang untuk perawatan cacat tulang. Konsekuensi sosial ekonomi dari
perawatan pasien fraktur tulang merupakan masalah utama bagi Amerika Serikat dan
Uni Eropa, yang akan meningkat di masa mendatang karena penuaan populasi mereka
(Petite dkk, 2000). Secara tradisional, perawatan tulang telah didasarkan pada
penggunaan cangkok tulang, khususnya cangkok autologous dan autogenous, atau pada
penggantian oleh prostesis menggunakan sistem bahan logam dan keramik (Spitzer
dkk, 2002). Cangkok tulang autologous, yang melibatkan implantasi tulang alami yang
diambil dari bagian lain dari tubuh pasien sendiri, mewakili untuk waktu yang lama
standar emas untuk penggantian tulang osteogenik pada cacat tulang, karena
berkurangnya respons host negatif (Gazdag dkk, 1995; Williams dkk, 1999 ). Bahkan
dengan tingkat keberhasilan yang baik, prosedur ini memungkinkan perawatan hanya
pada kelompok kasus klinis terbatas, terutama karena jumlah terbatas jaringan
autograft yang tersedia dibandingkan dengan total kebutuhan [Sassard dkk, 2000].
Allografts, yang melibatkan implantasi tulang alami yang dikeluarkan dari tubuh
manusia lain, dapat mewakili solusi alternatif yang valid dalam operasi tulang. Namun,
tingkat penggabungan cangkok di sini lebih rendah daripada dengan autograft,
meningkatkan risiko penolakan, karena penularan infeksi patogen dari donor ke pasien
di situs implan setelah transplantasi. Akhirnya, cangkok tulang xenogenik yang diolah,
yang merupakan implan dari berbagai spesies hewan, juga biasa digunakan untuk
perbaikan cacat tulang ketika autologous transplantasi tidak berlaku (Arrington dkk,
2000; Banwart dkk 1995). Meskipun sifat awal dari cangkokan allogenik atau
xenogenik menyerupai cangkok tulang autologis dalam hal stabilitas dan elastisitas
biomekanik, kurangnya osteogenisitas merupakan batasan, bahkan ketika faktor
osteoinduktif dipertahankan selama pemrosesan (Aho AJ dkk, 1994; Lobo dkk, 2003).

Pengembangan bahan untuk setiap aplikasi pengganti harus didasarkan pada

pemahaman tentang struktur yang akan diganti. Secara khusus, tuntutan pada sifat
material sangat tergantung pada situs aplikasi dan fungsi yang harus dipulihkan. Untuk
mengevaluasi struktur kompleks dari jaringan yang dirancang oleh Nature, sangat
penting untuk memahami fenomena intricate (rute pemrosesan) yang mengarah pada
bentuk dan struktur akhir (dari tingkat makro ke tingkat ultrastruktural) dengan
membangun hubungan dasar antara mekanisme fisikokimia dan sifat struktur yang
ideal (Black J 1992). Pendekatan ini terutama berlaku dalam pengobatan substitusi
untuk tulang dan jaringan mineral. Tulang dapat dianggap sebagai struktur komposit
anisotropik alami dengan sifat mekanik yang lebih tinggi (kekakuan, kekuatan tarik)
daripada jaringan lunak (pembuluh darah, tulang rawan, kulit). Sebagai contoh, selama
aktivitas sehari-hari, tulang mengalami tekanan kira-kira 4 MPa dan, yang lebih
penting, tekanan ini berulang dan berfluktuasi tergantung pada aktivitas seperti berdiri,
duduk, joging, peregangan, dan memanjat (Black J & Hansting 1998). Keadaan stres
serta kondisi dan aktivitas pasien serta pH cairan tubuh, yang mungkin bervariasi mulai
dari 1 hingga 9 di berbagai jaringan, adalah semua faktor yang berkontribusi terhadap
definisi lingkungan biologis di mana biomaterial perlu bertahan hidup.

Permintaan kompatibilitas mekanik dengan jaringan keras secara historis

mengarah untuk mempertimbangkan logam dan keramik lebih cocok daripada polimer
untuk jenis aplikasi tersebut. Namun, pendekatan ini tidak sepenuhnya dapat diterima
dalam banyak kasus karena ketidak cocokan dengan sifat-sifat jaringan mineral alami.
Secara khusus, logam lebih disukai untuk kekuatan tinggi, keuletan, dan ketahanan aus,
tetapi terdapat masalah dalam hal biokompatibilitas rendah, korosi, kekakuan terlalu
tinggi dibandingkan dengan jaringan alami, kepadatan tinggi, dan pelepasan ion logam
dengan kemungkinan reaksi jaringan alergi.

Dalam konteks ini, mimesis jaringan hidup (yang berarti replika optimal sifat
mekanik, biologis, dan fungsionalnya) juga dapat dicapai dengan dukungan matriks
biokompatibel dan biodegradasi pori terbuka yang dapat memberikan pengganti
sementara untuk matriks ekstraseluler jaringan alami (Chen S dkk, 2017) . Dalam hal
ini, matriks polimer harus memiliki sifat multifungsi untuk menyediakan substrat yang
dibuat khusus yang cocok untuk perlekatan sel, migrasi, proliferasi, dan diferensiasi
(Sunderlacruz & Kaplan, 2009). Selain itu, mereka harus mempresentasikan sifat-sifat
biomekanis yang diprogramkan untuk menjamin transfer optimal fungsi penahan beban
dari material hasil rekayasa ke matriks ekstraseluler yang sedang tumbuh (Guilak F
dkk, 2014).

Di sisi lain, polimer tanpa penguat biasanya lebih ulet tetapi tidak cukup kaku
untuk digunakan untuk menggantikan jaringan keras dalam aplikasi penahan beban.
Dalam konteks ini, komposit berbasis polimer adalah solusi yang sangat nyaman untuk
perbaikan tulang yang menyediakan serangkaian pilihan dan kemungkinan yang lebih
luas dalam desain implan. Secara khusus, mereka dapat dirancang untuk memenuhi
persyaratan kekakuan dan kekuatan untuk substitusi jaringan keras. Selain itu, mereka
juga dapat mewakili cara yang menarik untuk memenuhi kebutuhan multifungsi yang
diperlukan untuk hasil biologis tertentu. Untuk tujuan ini, dalam dua dekade terakhir,
berbagai komposit yang dapat terdegradasi dan terdegradasi sebagian telah dirancang
dengan menggunakan berbagai teknik manufaktur sebagai fungsi dari permintaan
aplikatif spesifik.

 Pemilihan komponen dan Pertimbangan desain umum

Dalam memilih komponen untuk material komposit persyaratan yang utama
adalah untuk biomaterial tentunya harus dipenuhi. Dengan demikian komponen harus
dapat diterima secara biologis, nonimunogenik, tidak beracun, dan dapat disterilkan.
Selain itu, biaya produksi, skalabilitas proses fabrikasi, dan kemampuan untuk
membuat secara akurat perangkat berukuran dan berbentuk juga penting saat memilih
bahan dan proses.
Beberapa polimer umumnya dipelajari untuk bahan yang tercantum pada Tabel
4.1, bersama dengan beberapa propertinya yang relevan untuk digunakan dalam
aplikasi tulang. Polimer ini dapat dibagi lagi menjadi 2 yaitu polimer alami dan polimer
sintetis. Secara umum diterima bahwa polimer alami termasuk polisakarida dan
polipeptida karena memiliki bio-kompatibilitas yang lebih baik dan itu yang disebut
pendekatan 'bottom-up' dapat digunakan untuk membuat nanokomposit jenis bahan ini
dimana pengisi berada di lokasi terpisah (mis. tersebar dengan baik & mengelak
agregasi partikel pengisi).
Poli (β-hidroksialkanoat) adalah polimer yang terbentuk secara alami
menampilkan biokompatibilitas yang baik, sifat mekanik yang sesuai, dan degradasi
yang lambat, sehingga berpotensi untuk aplikasi tulang (Chen dan Wu, 2005). Polimer
sintetik memiliki keunggulan yang dapat disesuaikan untuk berbagai sifat dan
keseragaman yang dapat diprediksi, dan umumnya bebas dari imunogenisitas, yang
dapat menjadi sorotan pada bahan alami, misalnya, poli (hidroksibutirat) yang
diproduksi secara bakteri dan poli (hidroksibutiratratat hydroxyvalerate) (PHB (V))
(Wu et al., 2006). Namun, perlu dicatat bahwa polimer yang dibuat secara sintetis dapat
mengandung tingkat pengotor kimia yang rendah (mis. melacak jumlah katalis atau
monomer) yang dapat mengarah pada tantangan alternatif dalam hal penerimaan bio
dan regulasi. Polimer yang tercantum dalam Tabel 4.1 dapat dikategorikan ke dalam
bio-stabil (yaitu yang tidak terdegradasi in vivo) dan jenis yang dapat terurai secara
hayati. Sedangkan penggunaan bio-stable polimer menghindari masalah pencocokan
tingkat degradasi implan dengan regenerasi jaringan, biodegradable memiliki potensi
untuk menghasilkan implan yang seiring waktu digantikan oleh jaringan hidup. Kelas
polimer biodegradable sintetis yang paling banyak dipelajari untuk aplikasi tulang
adalah poli poli (asam laktat) (PLA), poli (asam glikolat) (PGA), poli (asam laktat-ko-
glikolat) (PLGA), dan poli (ε-kaprolakton) (PCL), yang semuanya memiliki kelebihan
dan kekurangannya sendiri saat digunakan dalam aplikasi tulang (lihat Tabel 4.1).
Polimer yang dapat terurai secara hayati dapat mengalami degradasi baik melalui
massal atau mekanisme erosi permukaan, yang mempengaruhi stabilitas jangka
panjang dari material dan secara umum polimer pengikis permukaan lebih disukai
untuk digunakan sebagai perancah (Rezwan et al., 2006; Chen et al., 2013).
Sebagian besar polimer tidak memiliki kekuatan yang diperlukan untuk
mencocokkan sifat mekanik tulang atau bioaktivitas yang diperlukan, komponen
anorganik biasanya diperkenalkan untuk meningkatkan kekakuan dan kekuatan
mekanik secara keseluruhan, juga sebagai bioaktivitas dari bahan komposit yang
dihasilkan. Bahan anorganik umumnya dipelajari untuk pembuatan biokomposit, oleh
karena itu, biasanya dipilih untuk memiliki modulus dan kekuatan yang relatif besar
serta bioaktivitas yang terbukti.
 Tabel 4.1 Bahan-bahan untuk material komposit

Sejumlah karakteristik fisik dari bahan anorganik dapat mempengaruhi

bioaktivitas dan biostabilitas mereka dan akibatnya bioaktifitas dan stabilitas komposit
mereka terkandung. Karakteristik ini termasuk kerapatan, fase kemurnian, kristalinitas,
serta keseluruhan ukuran dan bentuk kristalit dan / atau primer partikel (Vallet-Regi,
2001; Jones, 2013).
Table 4.2 Bahan anorganik dilaporkan untuk biokomposit pembuatan

Pada Tabel 4.2 anorganik yang paling umum digunakan untuk aplikasi tulang
dicantumkan bersama dengan keunggulan utama mereka untuk digunakan dalam
biokomposit tulang. Selain pengisi konstituen tunggal, campuran beta-tri kalsium
fosfat (β-TCP) dan HAP digunakan untuk membentuk kalsium bifasik komposit fosfat
(BCP) (Macedo et al., 2012). Kelarutan yang relatif tinggi β-TCP dibandingkan dengan
HAP pada kondisi fisiologis (Daculsi et al., 2003; Schaefer et al., 2011) memungkinkan
komposit yang dibuat menggunakan BCP memiliki sifat yang agak dapat disesuaikan.
Perlu dicatat bahwa kalsium fosfat digunakan dalam komposit untuk tulang perbaikan
dari jenis biodegradable, bioglasses berukuran mikron dan keramik kaca bersifat
biostable. Gelas dan gelas-keramik dengan beragam komposisi khusus sistem Na2O –
CaO – P2O5 – SiO2 memiliki kapasitas untuk berikatan dengan tulang, dan karenanya
disebut bioaktif. Kacamata adalah bahan fase tunggal amorf dan mempromosikan
ikatan cepat tulang ke permukaan implan sementara keramik bioaktif gelas (BGC)
adalah material multi-fase, dengan kekuatan dan ketangguhan yang relatif baik; namun,
ikatan tulang asli ke permukaan tidak terjadi secepat kacamata.
Mineral kalsium fosfat seperti HAP dan β-TCP adalah keramik resorbable
dalam perbaikan tulang sejak HAP mendominasi fase mineral dalam tulang. Kalsium
fosfat bersifat biokompatibel dan osteokonduktif (Vallet-Regi, 2001; Bohner, 2000;
Langstaff et al., 1999). Saat ditanamkan in vivo, bahan-bahan ini tidak beracun dan
berikatan langsung dengan tulang tanpa campur tangan lapisan jaringan ikat. Dalam
beberapa bahan komposit, komponen anorganik juga bisa memberikan kapasitas
penyangga bila digunakan bersama dengan polimer yang dapat terurai secara hayati
yang menghasilkan produk degradasi asam (mis. PLGA) (Wang et al., 2010a) dengan
demikian menghindari keasaman lokal yang meningkat dan respon imun yang
merugikan selanjutnya.

Gambar 5.1 (A) Tampak atas dari bahan komposit dimana latar belakang abu-abu
menggambarkan matriks polimer dan garis abu-abu terang menandakan kristal
penguat; a: kristal terdispersi dalam matriks polimer, b: kristal terdispersi dengan baik
dan dengan demikian meningkatkan sifat mekanik. (B) Tampak samping material
komposit dimana latarbelakang abu-abu menggambarkan matriks polimer dan garis-
garis cahaya kristal penguat. c: Presentasi permukaan yang buruk, d: Presentasi
permukaan yang baik abu-abu dan dengan demikian meningkatkan bioaktivitas.
Satu tujuan bersama dalam biokomposit fabrikasi adalah untuk mencapai
penguatan polimer dengan modulus relatif rendah dengan bahan anorganik penguat
dengan modulus tinggi, kekuatan tinggi yang memanfaatkan plastik aliran bahan
polimer di bawah tekanan untuk mentransfer beban ke tahap tulangan. Ini dapat
menghasilkan komposit dengan kekuatan dan modulus lebih tinggi dari polimer saja
dan ketangguhan dan kemampuan proses yang lebih baik daripada bahan anorganik
murni. Kemampuan untuk mencapai tujuan ini sangat tergantung pada fraksi volume
relatif dari masing-masing fase yang dapat diperoleh sambil memastikan bahwa fase
anorganik adalah terdispersi dengan baik (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5.1A)
dan berikatan dengan baik pada matriks polimer.
Kekuatan ikatan antar muka harus cukup untuk beban yang akan ditransfer dari
matriks ke fase penguat jika komposit ingin menjadi lebih kuat daripada bahan matriks
polimer. Selain pentingnya menciptakan antarmuka yang besar kekuatan ikatan itu juga
sangat bermanfaat untuk memiliki area antarmuka yang besar antara fase. Secara
umum, area antarmuka yang besar menyediakan transfer beban yang lebih besar dari
matriks ke fase penguat yang mengarah pada peningkatan sifat mekanik. Selain itu,
area ini tergantung pada bentuk dan ukuran partikel penguat dan, karenanya, untuk
mengoptimalkan aspek desain komposit ini banyak upaya telah dilakukan penyertaan
partikel berukuran nano (mis. satu dimensi < 100 nm). Banyak prosedur untuk
pembuatan partikel HAP (nHAP) berukuran nano (Sadat- Shojai et al., 2013) serta bio-
glass berukuran nano (Jones, 2013). Akhirnya, selain meningkatkan kekuatan material
komposit, tinggi bioaktivitas diperlukan dan ini dapat dicapai melalui presentasi
permukaan tinggi komponen anorganik bioaktif.
 Fabrikasi komposit partikulat
Penggunaan pengisi kalsium fosfat anorganik bioaktif dalam material komposit
untuk biomaterial tulang dipelopori oleh Bonfield et al. pada awal 1980-an (Bonfield
et al., 1981) dengan produksi komposit partikulat HAP / HDPE. Karena sifat ulet
HDPE, komposit dengan 45 vol% (73% berat) HAP dapat diproduksi menggunakan
proses fabrikasi peracikan, bubuk, dan pencetakan kompresi (Wang et al., 1994).
Distribusi seragam dari partikel HAP diamati pada permukaan komposit HAP% vol
tinggi dan ukuran partikel HAP tidak berubah dari partikel HAP dalam bubuk yang
digunakan. Kurangnya aglomerasi Partikel HAP dikaitkan dengan gaya geser tinggi
yang dihasilkan selama peracikan proses (Wang dan Bonfield, 1996). Modulus dan
kekuatan tarik Young bahan komposit meningkat dengan nilai 5,5 GPa dan 19 MPa,
masing-masing untuk komposit HAP / HDPE 45 vol% (Wang et al., 1998). Studi
osteoblas in vitro mengungkapkan perlekatan sel ke pulau-pulau HAP diikuti oleh
penyebaran di permukaan implan (Huang et al., 1997). Studi in vivo menunjukkan
antarmuka tulang-biomaterial yang sangat baik yang dikaitkan dengan sifat bioaktif
implan dan pencocokan mekanik implan dengan tulang (Bonfield dan Luklinske,
1991).
Penggunaan polimer yang dapat terbiodegradasi dalam pembuatan komposit
yang diperkuat partikulat telah sebagian besar melibatkan penggunaan
polyhydroxyalkanoates (PHA), misalnya, PHB dan PHBV (Chen dan Wu, 2005) serta
poliester sintetis.
Penguatan partikel HAP PHB dan PHBV yang dihasilkan oleh pencampuran
kering dan pengolahan lebur menghasilkan komposit yang menunjukkan kekuatan
tekan 62 MPa (30% berat HAP) (Galego et al., 2000). In vitro pengujian dalam SBF
menunjukkan bioaktivitas tinggi sebagai bukti dari pembentukan seperti bonelike
lapisan apatit pada permukaan material dengan bioaktivitas meningkat dengan pengisi
konten (10–30 vol% HAP) (Ni dan Wang, 2002). Coskun et al. (2005) mempelajari
dimasukkannya batang HAP (2-4 × 20-30 μm) sebagai pengisi dalam komposit PHB
dan PHBV yang dihasilkan dengan memadukan dan mencetak injeksi. Gambar SEM
diindikasikan sangat tertanam dan batang yang didistribusikan secara homogen,
bagaimanapun, berdasarkan pada sifat mekaniknya disimpulkan bahwa komposit tidak
memiliki antarmuka yang sangat terikat. Memang, modulus Young menurun dengan
dimasukkannya filler (15% berat) sedangkan tarik kekuatan meningkat untuk PHB
tetapi menurun untuk komposit PHBV. Implantasi in vivo ke dalam jaringan tulang
partikulat yang diperkuat komposit HAP / PHBV atau β-TCP / PHBV telah
menunjukkan integrasi tulang yang baik dan pembentukan lapisan apatite seperti tulang
di antarmuka implant setelah implantasi (Luklinska dan Bonfield, 1997; Luklinska dan
Schluckwerder, 2003). Khususnya, tidak ada penelitian yang membandingkan
bioaktivitas dengan itu dari polimer PHBV saja. Namun, studi in vivo yang terpisah
tentang partikulat HAP / PHB komposit gagal mendeteksi peningkatan bioaktivitas bila
dibandingkan dengan PHB (Doyle et al., 1991) dan ini dikaitkan dengan kurangnya
presentasi permukaan HAP.

 Pembuatan nanokomposit
Dalam pembuatan komposit mikron aglomerasi partikel dapat sebagian besar
dihindari dengan menggunakan pencampuran, pemrosesan pelarut, ekstrusi, dan / atau
sonikasi. Namun, metode ini umumnya tidak memadai ketika bekerja dengan kristal
berukuran nano. Memang, salah satu tantangan utama dalam nanoteknologi adalah
untuk mencapai dispersi yang baik dari partikel (primer) berukuran nano individu,
karena luas permukaannya yang tinggi memiliki kecenderungan untuk menggumpal.
Aglomerasi tidak diinginkan karena mengurangi area antar muka, dan di samping itu
aglomerat yang terbentuk dalam bahan akhir dapat bertindak sebagai pemicu stres dan
konsentrator stres dan memicu kegagalan suatu material.
Menggunakan cetakan injeksi Wilberforce et al. (2011) membandingkan efek
menggabungkan partikel mikron dan nHAP menjadi poli (asam l-laktat) (PLLA) dan
diamati suhu transisi gelas secara signifikan lebih rendah dan modulus penyimpanan
lebih tinggi untuk nanokomposit. Peningkatan besar dalam sifat mekanik telah diamati
ketika HAP dalam bentuk kawat nano (aspek rasio ~ 100) dimasukkan ke dalam pelarut
gips film komposit PCL (konten HAP 10-50% berat) (Costa et al., 2012). Pengamatan
dengan SEM-EDX menunjukkan dispersi yang baik dan distribusi kawat nano yang
homogen. Modulus Young dan modulus kompresif dari komposit HAP 50% berat
masing - masing adalah 665 dan 487 MPa, peningkatan yang signifikan dari 193
menjadi 230 MPa dari film PCL. Pertimbangan yang penting di sini adalah koloid
stabilitas partikel nHAP dalam pelarut, yang mengarah pada pemilihan pelarut seperti
DMF (Hao et al., 2002; Deng et al., 2001) yang menawarkan stabilitas yang relatif baik
partikel nHAP (Rai et al., 2008a). Kopresipitasi partikel nHAP dan polimer dari
suspensi gabungan memungkinkan produksi bubuk nano-komposit yang dapat diproses
lebih lanjut dengan ekstrusi atau kompresi lebur. Untuk komposit PCL atau PLA
seperti itu meningkatkan modulus tarik yang diamati meningkatkan konten nHAP,
tidak ada perubahan dalam kekuatan tarik ditemukan (Hao et al., 2002; Deng et al.,
2001).
Tetrahydrofuran (THF) telah terbukti cocok pelarut untuk persiapan HAP dan
pembubaran PCL (Choi et al., 2004, 2010; Raucci et al., 2010) dan dengan demikian
komposit dapat dibuat menggunakan kopresipitasi in situ. Menggunakan ini ditemukan
bahwa nHAP memuat 30% berat menghasilkan penurunan kekuatan tarik tetapi
peningkatan modulus elastis (Choi et al., 2010). Di banyak studi-studi ini, partikel-
partikel tampaknya terdispersi dengan baik dalam matriks polimer ketika dipelajari
dengan mikroskop, dan penulis menyarankan bahwa sifat yang diamati dapat
disebabkan oleh ikatan antar muka yang buruk antara partikel nHAP hidrofilik dan
polimer hidrofobik. Namun, karya Scaefer and Justice (2007) telah menunjukkan
menggunakan teknik hamburan sudut sangat kecil yang dalam banyak hal tampaknya
'tersebar dengan baik' bahan ditentukan oleh mikroskop, ada aglomerasi skala mikron
dari partikel berukuran nano yang pada gilirannya mengurangi efisiensi keseluruhan
partikel pengisi untuk memberikan penguatan komposit.
 Dalam produksi komposit nHAP / polimer sejumlah pendekatan yang berbeda
yang melibatkan kimia inovatif telah digunakan tidak hanya untuk membuat
disebarkan dengan baik tetapi juga untuk meningkatkan ikatan antar muka antar
partikel dan polimer matriks. Jadi ketika tegangan tarik diterapkan rantai di polimer
matriks dipaksa untuk berorientasi dan memanjang, daripada menyebabkan
pengeringan dan kavitasi pada antarmuka pengisi-polimer dan ini menghasilkan
ketangguhan dan keuletan yang lebih tinggi dari komposit. Pendekatan ini melibatkan
modifikasi permukaan partikel nHAP sebelum fabrikasi komposit dan termasuk
adsorpsi surfaktan atau polielektrolit, teknik cangkok permukaan, dan penggunaan
molekul penghubung untuk menempel tinggi molekul berat molekul ke permukaan
seperti yang dirangkum dalam Gambar 5.2.

Gambar 5.2 Metode Modifikasi Permukaan HAP

Keberhasilan penggunaan adsorpsi surfaktan ke nHAP ditunjukkan oleh Kim
(2007) yang menggunakan asam oleat untuk meningkatkan stabilitas koloid nHAP
dalam kloroform suspensi dan untuk memediasi interaksi antara kristal nHAP
hidrofilik dan matriks PCL hidrofobik. Peningkatan tegangan tarik dan elastis modulus
diamati untuk komposit yang dibuat menggunakan asam oleat dibandingkan dengan
itu disiapkan menggunakan nHAP yang tidak distabilkan. Komposit terakhir
menunjukkan peningkatan modulus tetapi tidak meningkatkan kekuatan, mirip dengan
yang diamati untuk sistem yang tersebar di dimethylformamide (DMF). Kim (2007)
juga menyelidiki respon biologis dan menemukan bahwa proliferasi sel ditingkatkan
pada nanokomposit yang diproduksi menggunakan asam oleat; Namun, tidak dapat
disimpulkan jika ini disebabkan oleh presentasi permukaan yang berbeda nHAP atau
perbedaan kekasaran permukaan film atau jika memang itu karena ukuran nano dari
partikel penguat.

Gambar 5.3 Film Pelarut HAP/PHBV diproduksi dengan menggunakan nano kristal
HAP yang di stabilkan oleh PAA, (A,B) Gambar TEM : Cluster HAP terlihat tersebar
di seluruh komposit (A. ditunjukkan oleh panah). Namun, pada perbesaran yang
lebih tinggi (Panah B) partikel HAP individu dengan Morfologi yang terlihat seperti
spindle. (C,D) Gambar SEM; cast film PHBV pelarut. (C) Dan komposit
HAP/PHBV 10% (D) Aglomerat HAP berukuran micron terlihat pada permukaan
 film komposit HAP/PHBV. Dimensi skala bar adalah A = 5μm, B=200nm dan C &
D=10 μm.
Adsorpsi polielektrolit seperti poli (asam akrilat) (PAA) dan heparin menjadi
Partikel nHAP dipelajari dengan baik (Misra, 1996; Rees et al., 2002) dan peningkatan
yang dihasilkan dalam stabilitas koloid didokumentasikan dengan baik (Rai et al.,
2008b; Noohom et al., 2009; Misra, 1996). Penggunaan nHAP salut PAA dalam
persiapan PHBV serbuk komposit yang kemudian diproses menjadi disk melalui
kompresi cetakan atau film melalui casting pelarut (Gambar 5.3) menunjukkan
presentasi permukaan yang ditingkatkan dan respon sel yang meningkat secara
bersamaan dibandingkan dengan komposit yang diproduksi menggunakan partikel
HAP berukuran mikron (Cool et al, 2007). Selain itu, secara mekanis sifat ditemukan
ditingkatkan untuk memuat partikel hingga 15% berat. Di beban yang lebih tinggi
komposit ditemukan mengandung aglomerasi skala besar yang signifikan partikel dan
tidak dapat diproses menjadi struktur yang cocok untuk mekanik pengujian (Noohom
et al., 2009). Itu juga menunjukkan tingkat mekanik perbaikan yang diamati jauh di
bawah nilai teoritis yang diprediksi dan ini kemungkintan besar hasil dari keberadaan
aglomerasi skala mikron seperti yang dibahas oleh Scaefer and Justice (2007). Pilihan
heparin untuk menstabilkan partikel nHAP (Rai et al., 2008a) didasarkan pada efek
ganda dalam meningkatkan stabilitas koloid dan penyediaan stimulus biologis
digunakan sebagai model untuk heparan spesifik tulang sulfat (Nurcombe et al., 2004).
Film pelarut yang diproduksi dari coprecipitated bubuk komposit menunjukkan
peningkatan keterbasahan dan presentasi permukaan nHAP (menghasilkan sudut
kontak maju 35 derajat selama 30% berat komposit) dibandingkan dengan perubahan
yang tidak signifikan untuk komposit yang dibuat menggunakan partikel yang tidak
distabilkan (Rai et al., 2008a). Selain itu, sifat mekanik ditingkatkan untuk film
komposit yang distabilkan heparin menghasilkan peningkatan empat kali lipat dalam
kedua modulus elastis dan kekuatan tarik untuk komposit 30% (b / b). Sekali lagi,
komposit nonstabil ditampilkan sifat mekanik yang mirip dengan polimer murni.
Perangkat tambahan terlihat sebagian besar disebabkan oleh partikel nHAP yang
distabilkan heparin terdispersi dengan baik dalam matriks polimer dengan aglomerasi
minimal yang diamati oleh elektron mikroskopi.
nHAP partikel dengan polimer cangkok telah disiapkan oleh sebagian besar dua
metode: polimerisasi plasma dan reaksi kimia. Pada metode pertama nHAP partikel
dimodifikasi oleh polimerisasi plasma asam akrilat untuk memperkenalkan
ditambatkan Rantai PAA (Nichols et al., 2007). Dengan memanipulasi parameter
plasma (mis. daya dan tekanan gas) dua jenis pelapis menghasilkan: satu dapat
didegradasi dan memiliki persentase tinggi gugus asam karboksilat menghasilkan
hidrofilik yang sangat mantel (memajukan sudut kontak 15 derajat), yang lain stabil
dan kurang hidrofilik (memajukan sudut kontak 57 derajat). Kedua jenis partikel
dimasukkan ke dalam film PLGA cor pelarut (3% berat) dengan pencampuran
menggunakan ultrasonication. Dulu menemukan bahwa kedua jenis lapisan
meningkatkan modulus dan kekuatan luluh film komposit (dibandingkan dengan
komposit nHAP noncoated), dan di samping itu, penggunaan partikel dengan lapisan
yang dapat didegradasi menghasilkan hasil yang jauh lebih baik (Nichols et al., 2007).
Reaksi kimia yang melibatkan gugus hidroksil permukaan nHAP telah dicapai
dengan menggunakan dua pendekatan kimia pencangkokan dan pencangkokan dari
dalam. Pertama, rantai polimer yang dibentuk sebelumnya dilekatkan pada gugus
hidroksil permukaan, pada yang terakhir okulasi dimulai dari gugus hidroksil
permukaan. Penyambungan dari pendekatan di konteks ini dipelopori oleh Liu et al.
(1998) dengan fabrikasi polietilen Partikel nHAP glikol (PEG). Kemudian, Qiu et al.
(2005) menggunakan okulasi untuk pendekatan untuk melampirkan PLLA melalui
reaksi kondensasi antara karboksilat oligomer gugus ujung asam dan gugus hidroksil
permukaan nHAP. Partikel-partikel ini membentuk sebuah dispersi stabil dalam
kloroform dan selanjutnya digunakan dalam pembentukan komposit (5-30% berat
pengisi) menggunakan pencampuran mekanis. Ditemukan bahwa modulus tarik
meningkat dengan persentase filler yang meningkat selama rentang yang dipelajari,
sedangkan daya tariknya kekuatan meningkat menjadi pengisi 15% dan kemudian
menurun untuk mencapai nilai polimer murni pada pengisi 30%. Baik modulus dan
kekuatannya jauh lebih baik dibandingkan dengan non-kerajinan nHAP komposit dan
ini dikaitkan dengan peningkatan distribusi partikel dalam matriks polimer pada skala
mikron. Ini didukung secara elegan menggunakan peta distribusi unsur X dispersi
spektroskopi (EDX) dispersif energi permukaan fraktur.
Pencangkokan dari pendekatan untuk modifikasi permukaan nHAP telah lebih
banyak digunakan. Beberapa keuntungan dari teknik ini adalah bahwa ia menawarkan
lebih tinggi kepadatan graft dan pemurnian mudah dibandingkan dengan metode
okulasi. Hong et al. (2004) mencangkokkan PLA ke nHAP dan selanjutnya
memasukkan partikel-partikel ini dalam PLLA komposit (1–30% berat). Peningkatan
dispersi partikel dibandingkan dengan nongrafted nHAP diamati dengan mikroskop
elektron transmisi (TEM), dan meskipun lebih baik kekuatan tarik ditemukan untuk
komposit yang terbuat dari nHAP dicangkokkan, tidak ada perbedaan dalam modulus
tarik antara komposit partikel stabil dan nonstabil diamati. Peningkatan dari metode
cangkok dikembangkan oleh Lee et al. (2006) di mana molekul-molekul penghubung
(mis. asam laktat dan PEG) diperkenalkan sebelum pencangkokan. Ini dilakukan untuk
mengurangi efek sterik dan meningkatkan nukleofilisitas gugus hidroksil dan itu
memungkinkan pencangkokan yang lebih efisien (terutama untuk partikel nHAP yang
dimodifikasi PEG). Dalam penelitian ini, pencangkokan PCL oleh polimerisasi
pembukaan cincin dilakukan. Komposit nHAP / PCL dengan filler 10% menunjukkan
modulus regangan yang lebih baik sebagai kekuatan tarik saat menggunakan grafted
nHAP dibandingkan dengan sistem non-cangkok. Sebuah studi selanjutnya
mengevaluasi biokompatibilitas in vitro dari komposit yang digunakan adsorpsi protein
dan kultur sel fibroblas (Lee et al., 2007). Aktivitas peningkatan biologis diamati untuk
komposit yang diproduksi menggunakan grafted nHAP dibandingkan dengan analog
yang tidak ditulis. Namun, presentasi permukaan partikel nHAP adalah tidak dievaluasi
oleh karena itu, apa yang menyebabkan peningkatan ini tidak dapat dinilai langsung
dari pekerjaan ini. Liuyun et al. (2016) memperkenalkan lisin ke permukaan nHAP
melalui langkah dehidrasi dan selanjutnya digunakan polimerisasi pembukaan cincin
untuk mencangkokkan PLA dari permukaan. Partikel-partikel ini dimasukkan ke dalam
matriks PLGA pada pemuatan 10% dan 20%. Sementara komposit dengan 10%
partikel yang dicangkokkan melakukannya menampilkan peningkatan kekuatan tarik,
kekuatan komposit dengan 20% dari partikel berkurang.
Metode polimerisasi radikal transfer atom (ATRP) telah digunakan untuk bahan
graft dari permukaan nHAP. Zeng et al. (2010) sikat PCL-g-poli (hidroksietil
metakrilat) graft berbentuk sisir dari permukaan partikel nHAP dengan menggunakan
kombinasi ATRP dan polimerisasi pembukaan cincin. ATRP tadinya digunakan untuk
memperkenalkan gugus fungsi hidroksil baru ke permukaan dengan mempolimerisasi
2-hidroksietil metakrilat, yang dicangkokkan PCL dengan polimerisasi pembukaan
cincin dari ε-kaprolakton. Metode ini memungkinkan lebih dari 20% PCL untuk
dicangkokkan dari permukaan. Dalam penelitian berikutnya (Fu et al., 2012) partikel
yang dicangkokkan (10%, 24%, dan 26% cangkok) dimasukkan ke PCL pada berbagai
beban (10% -30%). Dulu
menemukan bahwa modulus tarik meningkat pada kedua pemuatan 15% (untuk 26%
dicangkokkan partikel) dan 20% pemuatan (untuk 23% partikel yang dicangkokkan),
bagaimanapun, di semua komposit penurunan modulus tarik terlihat pada 30%
pembebanan.
Studi lain juga menggunakan ATRP untuk mencangkokkan polimer dari
permukaan nHAP. Wang dan rekan kerja mencangkokkan poli (metil metakrilat)
(PMMA) dari nHAP melalui permukaan memulai ATRP (Wang et al., 2011b)
mencapai 49% berat okulasi. Mereka juga menyelidiki penggunaan ATRP terbalik
untuk mengontrol polydispersity rantai yang terpasang. Meskipun metode ini hanya
menyebabkan 9% berat okulasi, dalam kedua kasus, permukaan nHAP diamati berubah
dari hidrofilik menjadi hidrofobik setelah okulasi, dan menunjukkan peningkatan
stabilitas terhadap sedimentasi dalam pelarut organik. NHAP yang dicangkokkan
PMMA partikel, dibuat dengan metode ATRP terbalik, dimasukkan pada pembebanan
2% berat menjadi komposit PMMA dan ditentukan bahwa kekuatan tekan dan modulus
tekan bahan-bahan ini lebih besar dari komposit yang mengandung nHAP tidak tertulis;
Namun, tidak jelas apakah ada peningkatan dibandingkan dengan polimer yang tidak
terisi karena ini tidak diselidiki (Wang et al., 2011a).
Molekul dengan berat molekul tinggi telah melekat langsung ke permukaan
HAP menggunakan molekul penghubung. Dalam sebuah studi oleh Pramanik et al.
(2009), 2-carboxyethylphosphonic asam dicangkokkan pada permukaan nHAP dan
komposit dengan poli (etilena-vinil alkohol) dibuat dengan pencampuran dan
pencetakan kompresi. Komposit yang dihasilkan memiliki jumlah porositas yang
rendah (15% -17%); 10–60% berat pemuatan nHAP diselidiki dan penggunaan
pencitraan TEM menunjukkan dispersi yang lebih baik dari surfacemodified nHAP
daripada nHAP yang tidak dimodifikasi dalam komposit. Kekuatan tarik dari komposit
lebih besar daripada polimer murni pada semua beban (dan secara signifikan lebih
tinggi untuk nHAP yang dimodifikasi dalam semua kasus), dan meningkat dengan
meningkatnya konten pengisi hingga 50% berat. Pada pemuatan lebih besar dari 60%
berat kekuatan kedua komposit dengan pengisi yang dimodifikasi dan tidak
dimodifikasi menurun.
Investigasi oleh Berger et al. (2009) menunjukkan bahwa sifat kimiawi dari
bahan yang digunakan untuk memodifikasi permukaan nHAP dapat memiliki pengaruh
yang signifikan terhadap sifat komposit buatan. 2- (Methacryloyloxy) ethyl phosphate
(EGMP) dan bis [2- (methacryloyloxy) ethyl] fosfat (BIS-EGMP) digunakan dalam
berbagai jumlah untuk memodifikasi permukaan nHAP sebelum dimasukkan pada
40% berat dengan a macromer oligo-l-laktida metakrilat yang disatukan untuk
membentuk komposit. Komposit mengandung nHAP yang tidak dimodifikasi
menunjukkan kekuatan tekan 66 MPa dan Modulus Young sebesar 611 MPa. Dalam
komposit yang menggabungkan partikel EGMP-nHAP, peningkatan kekuatan tekan
dan modulus Young diamati dengan peningkatan konten EGMP pada partikel nHAP.
Misalnya, ketika 10% berat EGMP dicangkokkan ke nHAP, kekuatan tekan dan
modulus masing-masing adalah 144 dan 1419 MPa. Berbeda dengan ini, kekuatan
tekan 0,5-2% berat komposit BIS-EGMP-nHAP yang dicangkokkan lebih rendah
daripada komposit yang dibuat dari nHAP yang tidak dimodifikasi, tetapi meningkat
untuk persentase cangkok yang lebih tinggi. Kompresif maksimum kekuatan dan
modulus Young masing-masing 155 dan 1657 MPa, dicapai dalam komposit yang
mengandung 5% berat BIS-EGMP-nHAP. Evaluasi lebih lanjut efek dari pengubah
permukaan pada sifat mekanik didasarkan pada close pemeriksaan bentuk daerah
plastik dari kurva tegangan-regangan. Keduanya Komposit nHAP dan EGMP-nHAP
menunjukkan perilaku ulet, dengan deformasi plastis terjadi setelah kekuatan tekan
ultimate tercapai. Namun, komposit BIS-EGMP-nHAP tidak menunjukkan deformasi
plastis ini, mengindikasikan bahwa mereka rapuh.
Penggunaan kimia silane untuk memodifikasi nHAP secara kovalen telah
dieksplorasi dalam sejumlah penelitian sebagai metode untuk memperkenalkan gugus
amina fungsional dan karboksil (Durrieu et al., 2004; Sanchez-Salcedo et al., 2013;
Goonasekera et al., 2013, 2015; Michelot et al., 2015; Cao et al., 2015; Rehman et al.,
2016). Yang sukses Reaksi nHAP dengan molekul silana diberikan dalam toluena
kering atau heksana dan umumnya diikuti dengan perlakuan panas atau langkah curing.
Cangkok dari campuran 3-aminopropyltriethoxy- garam silant (APTES) dan garam
natrium karboksi-etilsilanetriol (CES) diberikan zwitterionic HAP sebagaimana
diverifikasi dari analisis unsur, FTIR, dan solid-state Spektroskopi 29Si dan 31P CP /
MAS NMR (Sanchez-Salcedo et al., 2013). Selain itu, studi telah menyelidiki kopling
berbagai molekul, RGD-peptida (Durrieu et al., 2004), PAA (Goonasekera et al.,
2013), dan heparin (Goonasekera et al., 2015), untuk gugus amina dari APHES-grafted
nHAP untuk meningkatkan dispersi dalam larutan dan / atau aktivitas biologis partikel.
Dalam studi tentang PAA dan heparin modifikasi, diamati bahwa adsorpsi langsung
dari polyelectrolytes ini ke Partikel termodifikasi APTES menghasilkan sifat
permukaan yang berbeda dengan yang diperoleh dengan secara kovalen
menghubungkan polyelectrolytes menggunakan kimia EDC (Goonasekera et al., 2013,
2015). Penggunaan lain dari nHAP yang dimodifikasi oleh APTES adalah dalam
pembuatan partikel yang dicangkokkan dengan PHEMA melalui polimerisasi RAFT
diikuti oleh pembukaan cincin polimerisasi untuk menghasilkan partikel yang
dicangkokkan PCL. Keuntungan menggunakan polimerisasi RAFT pada langkah
pertama adalah memungkinkan rantai yang dicangkokkan untuk dibelah partikel dan
dianalisis melalui larutan NMR (Cao et al., 2015).
Seperti yang dapat dilihat dari contoh yang diberikan pada bagian ini,
penggunaan manipulasi cerdas partikel berukuran nano dapat menyebabkan
peningkatan sifat mekanik bahan nano-komposit. Padahal modifikasi permukaan bahan
pengisi telah diamati menyebabkan peningkatan besar dalam sifat mekanik, masih
terbatas dalam keberhasilannya pada pengisi yang lebih tinggi. Dalam contoh
sebelumnya, hanya pendekatannya menggunakan linker asam fosfon berhasil
meningkatkan kekuatan hingga 50% konten pengisi. Adsorpsi Heparin berhasil hingga
30% konten pengisi (Teruji tertinggi dalam pekerjaan ini), dengan sebagian besar
strategi yang tersisa menjadi efektif ke konten pengisi 15% atau kurang. Mengingat
keterbatasan ini, ada peningkatan sejumlah studi yang berfokus pada pengendalian
morfologi partikel pengisi dan pendekatan ini tampaknya lebih berhasil mengarah pada
perbaikan dalam mekanis properti hingga memuat 50% berat. Namun, tidak ada bukti
yang jelas bahwa itu disebabkan untuk ukuran skala nano partikel penguat ini
meningkatkan respons biologis dari komposit. Dalam semua kasus, memang bisa juga
dikaitkan dengan efek sekunder seperti presentasi permukaan pengisi atau efek
pemrosesan diubah seperti kekasaran permukaan. Efek sekunder ini tentu saja
disebabkan oleh efeknya berukuran nano, dan dengan demikian dapat disimpulkan
bahwa penggunaan partikel berukuran nano umumnya sangat bermanfaat untuk
biomaterial tersebut.
 Perancah komposit
Fabrikasi struktur berpori tiga dimensi (3D) dengan dikontrol dan bisa
dirancang tetap menjadi tantangan penting di bidang teknik dan jaringan telah menjadi
subjek dari banyak ulasan (Hutmacher et al., 2007; Kohane and Langer, 2008). Secara
umum, perancah tersebut direkayasa untuk meningkatkan laju perbaikan jaringan oleh
menyediakan area permukaan yang luas untuk mempromosikan vaskularisasi dan
integrasi jaringan regenerasi dalam perancah. Ini sering ditambah dengan pengiriman,
misalnya untuk sel induk atau faktor pertumbuhan. Selanjutnya, perancah untuk
rekayasa jaringan aplikasi dirancang sedemikian rupa sehingga sepenuhnya
terdegradasi setelah jaringan asli memiliki direformasi. Untuk aplikasi dalam
regenerasi tulang sejumlah parameter utama, sebagai tambahan dengan persyaratan
umum untuk material komposit curah yang dibahas dalam Bagian 5.2, perlu ditangani
ketika memilih bahan untuk dan metode fabrikasi perancah. Kemampuan untuk
membentuk jaringan 3D padat dari pori-pori yang saling berhubungan dari ukuran yang
sesuai untuk memungkinkan vaskularisasi dan penetrasi sel-sel osteogenik adalah
persyaratan utama. Ukuran pori optimal yang dibutuhkan untuk pertumbuhan jaringan
yang sukses dan regenerasi jaringan tulang adalah masalah perdebatan. Telah diusulkan
bahwa minimal ukuran pori 100 μm diperlukan untuk permeasi sel dan vaskularisasi
(Nam dan Park, 1999; Rezwan et al., 2006). Lebih lanjut, sejumlah penelitian
menunjukkan hal itu ukuran pori dalam kisaran 200-400 μm optimal untuk
vaskularisasi dan jaringan tulang ingrowth (Robinson et al., 1995; Brekke dan Toth,
1998; Burg et al., 2000; Yang et al., 2001; Leong et al., 2003; Oh et al., 2007),
sementara itu telah diusulkan pori itu ukuran lebih besar dari 300 μm dan porositas
maksimal hingga 90% paling cocok untuk keberhasilan regenerasi jaringan tulang
(Karageorgiou dan Kaplan, 2005). Dulu diamati bahwa porositas yang lebih rendah
meningkatkan osteogenesis in vitro (Takahashi dan Tabata, 2004), pertumbuhan tulang
yang lebih besar dicapai secara in vivo dalam kondisi porositas yang lebih tinggi dan
ukuran pori yang lebih besar (Kruyt et al., 2003; Roy et al., 2003). Tambahan, Oh dkk.
(2007) telah menunjukkan perbedaan dalam pertumbuhan dan proliferasi osteoblas,
kondrosit, dan fibroblas sebagai fungsi dari ukuran pori dalam perancah PCL ketika
membandingkan model in vitro dan in vivo. Studi di atas menunjukkan itu perbedaan
diamati dalam kondisi in vitro dan in vivo dan, oleh karena itu, hasilnya harus
dipertimbangkan dengan hati-hati. Selain itu, kehati-hatian ini dijamin sebagai bentuk
pori dan tortuositas kemungkinan juga akan mempengaruhi respon biologis.
Keinginan untuk porositas tinggi harus dilunakkan oleh kebutuhan untuk
mempertahankan yang sesuai dengan sifat perancah mekanik sepanjang masa hidupnya
(Karageorgiou dan Kaplan, 2005; Bonfield, 2006). Porositas maksimum yang dapat
digunakan sangat tergantung pada sifat mekanik bahan yang digunakan, degradasinya
properti dan situs implantasi yang dimaksud. Perancah dengan porositas di antaranya
70% dan 95% biasanya dilaporkan. Pengembangan bahan dengan sifat mekanis yang
cukup untuk setidaknya swasembada selama umur yang dimaksudkan perancah dan
dalam beberapa kasus cocok dengan tulang asli misalnya, dalam kasus ini implan
penahan beban, adalah tantangan utama lainnya. Persyaratan ini lebih ketat pada
pilihan bahan jika dibandingkan dengan bahan curah sebagai kekakuan dan kekuatan
sangat berkurang karena porositas dan selain itu harus dijaga in vivo (mis. dalam
kondisi basah). Selain itu, untuk perancah degradable ini tingkat degradasi perancah
harus seimbang dengan laju regenerasi jaringan (dan setiap penurunan sifat mekanik)
untuk menjaga integritas perancah sepanjang fase renovasi. Selain itu, mekanisme
degradasi polimer (mis. erosi permukaan atau curah) mungkin tergantung pada
ketebalan material. Karenanya polimer yang mengalami degradasi oleh mekanisme
erosi permukaan pada spesimen yang tebal dapat mengalami degradasi melalui erosi
curah ketika difabrikasi sebagai spesimen tipis (Burkesroda et al., 2002). Mengingat
luas permukaan yang biasanya besar dan dinding tipis yang direkayasa menjadi
perancah jaringan, masalah laju degradasi dan mekanisme perlu ditentukan untuk
perancah dan tidak bisa hanya diekstrapolasi dari perilaku polimer curah.
Ada berbagai metode untuk pembuatan polimer berpori dan komposit perancah.
Metode yang relevan langsung dengan bab ini adalah casting pelarut dan garam /
pencucian partikel (Hou et al., 2003), templating mikrosfer (Linnes et al., 2007),
pemisahan fase yang diinduksi termal (TIPS) (Cao et al., 2006; Wang et al., 2010b),
prototyping cepat (Russias et al., 2007; Jiang et al., 2012), fabrikasi bentuk padat
(Hutmacher dan Cool, 2007), pemisahan fasa yang diinduksi CO2 superkritis (Ding et
al., 2012; Karakeçili dan Arıkan, 2012), kombinasi dari metode ini (Vaquette dan
Cooper-White, 2013), dan pembentukan kristal HAP in situ dalam scaffold komposit
(Fabbri et al., 2010). Perlu dicatat bahwa meskipun semua metode memungkinkan
untuk beberapa kontrol di atas ukuran pori, perancah disiapkan oleh garam / pencucian
partikel selalu tinggi porositas yang sangat mempengaruhi sifat mekaniknya,
sementara, misalnya, padat fabrikasi bentuk bebas memungkinkan untuk porositas jauh
lebih rendah yang menghasilkan perancah yang secara umum lebih cocok untuk
rekayasa jaringan tulang. Pilihan bahan komponen untuk perancah komposit terutama
diatur dengan pertimbangan desain yang sama yang dibahas dalam Bagian 5.2.
Komposit mengandung HAP dan fase kalsium fosfat lainnya dengan poliester yang
dapat terurai secara hayati (PCL, PLA, dan PLGA) telah diselidiki secara luas (Wei
dan Ma, 2004; Charles-Harris et al., 2008; Lei et al., 2007; Verma et al., 2006; Ma et
al., 2001; Hutmacher, et al., 2007; Russias et al., 2007; Kim et al., 2006a, b; Wang et
al., 2010b; Raucci et al., 2010). Selain itu, pembuatan dan karakterisasi (fisik, in vitro
dan in vivo) perancah komposit PHA juga telah menerima banyak perhatian di literatur
(Sultana dan Wang, 2008; Wang, 2006; Jack et al., 2009; Li dan Chang, 2004, 2005;
Wang et al., 2005; Sultana dan Khan, 2012). Kebanyakan investigasi sudah
memasukkan partikel HAP yang tidak dimodifikasi (Jack et al., 2009; Han et al., 2013;
Wei dan Ma, 2004; Huang et al., 2008; Chen et al., 2013; Aboudzadeh et al., 2010;
Wang et al., 2005) dengan lebih sedikit penelitian yang menyelidiki efek modifikasi
permukaan HAP partikel pengisi pada sifat perancah (Cui et al., 2009; Wang et al.,
2010a, b; Zhang et al., 2009; Goonasekera et al., 2016). Sebagian besar dari karya-
karya ini penulis telah menunjukkan bahwa penggabungan partikel anorganik dalam
Matriks polimer mengarah ke penguatan signifikan perancah komposit.
Wei dan Ma (2004) telah menunjukkan bahwa penggabungan partikel HAP
mengarah untuk meningkatkan modulus tekan dari 4 menjadi 8 MPa ketika 30-50%
berat HAP telah ditambahkan ke perancah PLLA yang dibuat oleh TIPS. Namun, hanya
perbedaan kecil dalam modulus komposit ditunjukkan ketika membandingkan
penggabungan 50% berat nHAP dengan HAP berukuran mikron. Telah ditunjukkan
bahwa penambahan sedikitnya 2% berat partikel nHAP ke perancah PHBV berpori
yang diproduksi oleh metode TIPS menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam
modulus tekan (dari 1,8 hingga 4,5 MPa) dan kekuatan (dari 0,8 menjadi 2,5 MPa)
(Jack et al., 2009). Peningkatan tiga kali lipat dalam modulus tekan setelah
penambahan 20% berat nHAP ke Perancah PHBV juga dilaporkan oleh Sultana dan
Wang (2008). Selain itu, dalam karya Jack et al. (2009) modulus tekan terus
menunjukkan peningkatan untuk ca. 10 MPa setelah perendaman scaffold komposit
dalam SBF selama 2 minggu sementara tidak ada peningkatan yang diamati dalam
perancah PHBV murni selama ini. Dalam bekerja menggunakan partikel HAP yang
dimodifikasi, penggabungan γ-metakriloksi-propiltrimetoksisilan dimodifikasi HAP
ke dalam perancah PLLA (pada pemuatan partikel 20-30% berat) dihasilkan dalam
modulus tekan setidaknya 30% lebih tinggi daripada perancah HAP murni (Wang et
al., 2010a). Selanjutnya, sebuah studi tentang perancah komposit PCL menggabungkan
PCAP-grafted HAP mengamati bahwa modulus kompresif dari perancah bergabung
20% berat pengisi yang dimodifikasi adalah 59% lebih besar dari perancah komposit
yang mengandung pemuatan yang sama dari HAP murni (Wang et al., 2010b). Dalam
sebuah studi oleh Goonasekera et al. (2016) HAP yang dimodifikasi APTES dengan
heparin terpasang dimasukkan ke dalam scaffolds PCL disiapkan oleh TIPS pada
pemuatan terukur 3,5% berat. Partikel-partikelnya terlihat bagus dispersi larutan dalam
PCL / Dioxane / air dan PCL / Dioxane. Di perancah dibuat dari sistem pelarut Dioxane
/ air, partikel-partikel tersebut ditemukan (oleh TEM dan SEM) untuk hadir di dinding
perancah sebagai aglomerat sedangkan perancah dibuat dari larutan Dioxane memiliki
partikel-partikel primer tersebar di dalam perancah dinding. Meskipun demikian, kedua
jenis perancah komposit tidak menunjukkan perbaikan mekanis properti dengan
dimasukkannya pengisi. Dalam karya ini penambahan tulangan partikel ditemukan
memiliki efek kecil pada ukuran pori atau tingkat porositas perancah, yang berada di
kisaran 88% -95%. Namun, sudah ada laporan yang mengindikasikan ketergantungan
properti ini dalam perancah yang disiapkan menggunakan a proses inversi fase
pencucian garam. Dengan meningkatnya konten nHAP, pergeseran dari 94% hingga
75% porositas dan dari 97 hingga 83 μm dalam ukuran pori rata-rata antara yang
dibongkar polimer dan 30% berat nHAP komposit diamati (Boissard et al., 2009).
Secara umum, untuk perancah komposit biodegradable berpori ditinjau dalam
pekerjaan ini (dengan studi lebih lanjut dibahas dalam Bagian 5.6) maksimum yang
dapat diperoleh nilai-nilai untuk modulus elastis berada di urutan beberapa hingga
beberapa puluh MPa. Satu pengecualian adalah karya Russias et al. (2007) di mana
perancah sangat dipesan (porositas 75%) mengandung 70% berat HAP dalam PCL dan
PLA disiapkan dengan metode pencetakan dan modulus Young yang dihasilkan
dilaporkan setinggi 150 MPa saat diukur sejajar dengan bidang pencetakan. Secara
umum, nilai-nilai ini berada dalam nilai tipikal tulang cancellous (50-500 MPa) dan
urutan besarnya kurang dari tulang kortikal (7–30 GPa), tetapi cukup besar untuk
memberikan integritas mekanik yang sesuai untuk perancah untuk memungkinkan
mereka mandiri.
Boleh dibilang lebih penting mengingat tingkat perbaikan mekanis saat ini
properti, adalah bahwa penggabungan pengisi bioaktif telah ditunjukkan untuk
memberikan keuntungan yang signifikan terhadap bioaktivitas perancah baik in vivo
dan in vitro. Kehadiran HAP dan fase kalsium fosfat lainnya dalam keropos perancah
telah banyak ditunjukkan untuk meningkatkan tingkat mineralisasi ke permukaan
scaffold di SBF yang berpotensi memberikan material yang lebih tinggi tingkat potensi
osteogenik di samping sifat mekanik yang ditingkatkan (Jack et al., 2009; Wei dan Ma,
2004; Kim et al., 2006a, b). Juga dilaporkan secara luas bahwa penggabungan bahan
pengisi bioaktif menghasilkan bahan yang menunjukkan tingkat lebih tinggi perlekatan
sel, diferensiasi, proliferasi, dan penetrasi ke dalam perancah (Kim et al., 2006a, b; Ma
et al., 2001; Charles-Harris et al., 2008; Wang et al., 2005; Raucci et al., 2010) dan
peningkatan pembentukan tulang in vivo (Cao dan Kuboyama, 2010; Cao et al., 2012).
Selain itu, telah ditunjukkan bahwa presentasi HAP di permukaan perancah adalah
kunci penting untuk realisasi penuh perbaikan ini (Wang et al., 2005; Jack et al., 2009).
Akhirnya, penggabungan partikel pengisi biodegradable dapat memberikan beberapa
metode untuk memodifikasi tingkat degradasi perancah dan juga dapat bertindak
sebagai penyangga terhadap produk degradasi (Li dan Chang, 2004, 2005; Wang et al.,
2010a).
 Gambar 5.4 Perancah nHAP/PCL (7,5, w/w) Pembuatan oleh TIPS (A) Gambar
SEM, (B) Gambar SEM/EDX dengan Ca (hijau) dan C (biru) Peta Overlay, (C)
Gamabr TEM Bagian dari Perancah Menampilkan Kristal nHAP Tertanam

Dalam komposit telah ditunjukkan bahwa stabilisasi partikel primer (mis.

pencegahan aglomerasi), khususnya pada kandungan partikel yang lebih tinggi, sangat
penting untuk mempertahankan penguatan yang efektif (Scaefer and Justice, 2007;
Noohom et al., 2009; Rai et al., 2008a). Investigasi pertanyaan-pertanyaan ini dalam
perancah komposit berpori Namun, lebih menantang, sebagian karena alat analisis
tersedia di hadir tidak memiliki resolusi dan rentang dinamis yang diperlukan untuk
secara bersamaan menyelesaikan partikel individu dan porositas dalam tiga dimensi, in
situ. Banyak peneliti telah menggunakan alat seperti SEM-EDX untuk menentukan
bahwa HAP didistribusikan seluruh komposit (Costa et al., 2012); Namun, tidak
memiliki resolusi untuk menentukan apakah partikel tidak teragregasi seperti yang
diilustrasikan untuk nHAP / PCL kami perancah pada Gambar 5.4A dan B. Lainnya
telah menyelidiki metode seperti permukaan tertentu analisis area (Han et al., 2013)
untuk menentukan presentasi permukaan; Namun, apa pun yang diamati peningkatan
area antarmuka mungkin sama-sama disebabkan oleh pengerasan permukaan, yang
disebabkan selama pemrosesan, dan tidak harusnya partikel-partikel itu sendiri berada
di permukaan. Langsung metode pencitraan partikel dengan resolusi skala nano
termasuk TEM dan synchrotronbased Pencitraan fluoresensi sinar-X, tetapi metode ini
memiliki masalah pengenalan artefak selama persiapan sampel dan secara inheren dua
dimensi. Sebuah ilustrasi dari pekerjaan kami informasi yang dapat dikumpulkan dari
TEM diberikan pada Gambar 5.4C. Metode tidak langsung yang dapat digunakan untuk
memberikan informasi pada skala nano termasuk waktu- pencitraan permukaan
spektrometri massa ion sekunder (ToF-SIMS), sudut kecil metode hamburan, atomic
force microscopy (AFM), dan nano-computed tomography (nano-CT). Namun,
masing-masing metode ini memiliki keterbatasan yang melekat; untuk misalnya,
kurangnya informasi tiga dimensi dalam kasus ToF-SIMS dan AFM dan kompleksitas
pemodelan yang diperlukan untuk menafsirkan gambar ruang Fourier yang diberikan
dengan metode hamburan. Juga dicatat bahwa nano-CT telah menunjukkan beberapa
penerapan untuk mengkarakterisasi perancah nano-komposit (Salmon dan Sasov,
2007); Namun, ini masih merupakan teknik baru dan karenanya masih harus
dikembangkan sepenuhnya.

 Mekanisme untuk meningkatkan sifat mekanik

Dalam sebagian besar karya pada film dan perancah penggabungan partikel
anorganik dalam lead matriks polimer untuk penguatan yang signifikan dari komposit.
Selanjutnya, dalam banyak penelitian ada kinerja yang ditingkatkan ketika partikel
pengisi nHAP yang dimodifikasi digunakan. Namun demikian Tampaknya ada kisaran
konsentrasi partikel kritis yang benar dan ini konsentrasi tampaknya tergantung pada
sifat kristal dari matriks polimer. Itu Kristalinitas polimer dalam komposit nHAP /
poliester dalam banyak kasus dapat dikaitkan kemampuan partikel pengisi nHAP untuk
menyebabkan perubahan sifat mekanik sebagai dirinci di bawah ini.
Untuk PDLLA polimer amorf, modulus tekan meningkat secara signifikan pada
20-60% berat pengisi dalam perancah berpori-porogen (20% berat adalah yang
terendah konten pengisi dipelajari) (Chen et al., 2013) dan dalam perancah PLGA TIPS
amorf peningkatan yang signifikan dalam kekuatan tekan dan peningkatan
ketidakteraturan di struktur pori diamati dengan meningkatnya jumlah nHAP (5-25%
berat) (Huang et al., 2008). Untuk PHBV polimer semikristalin, perancah TIPS
(kristalinitas PHBV 46%) dengan pemuatan nHAP 2% berat menunjukkan peningkatan
yang signifikan pada modulus dan kekuatan tekan serta meningkatkan kristalinitas
matriks polimer (Jack et al., 2009), perancah disiapkan oleh pembekuan emulsi
menunjukkan tiga kali lipat peningkatan modulus tekan dengan 20% pengisi% (Sultana
dan Wang, 2008), dan film cor pelarut ditampilkan tidak ada peningkatan modulus tarik
sampai 15% berat dan keduanya modulus tarik dan kekuatan menurun pada 30% berat
pemuatan (Rai et al., 2008a). Heparin dimodifikasi pengisi dalam film cor pelarut
PHBV, bagaimanapun, memang menunjukkan peningkatan tarik kekuatan dan
modulus dengan beban 5–30% berat (Rai et al., 2008a).
Dalam serangkaian studi PCL telah melaporkan kristalitas 35% -45%. Dalam
materi ini, konten pengisi terendah diamati untuk meningkatkan sifat mekanik
dilaporkan 5% berat untuk HAP yang dicangkokkan PCL dan 10% berat untuk HAP
yang tidak dimodifikasi dalam TIPS / salt leached scaffold (Wang et al., 2010b), 10%
berat (terendah diuji) untuk PCL-dicangkok nHAP dalam film cast solvent (Fu et al.,
2012), dan 15% berat untuk film cast solvent menggunakan partikel yang tidak
dimodifikasi (Hao et al., 2002). Dalam studi oleh Wang et al. (2010b) dan Hao et al.
(2002) sifat mekanik meningkat lebih lanjut hingga 20 dan 29% berat pemuatan,
masing-masing (beban tertinggi diuji) sementara studi oleh Fu et al. (2012) tarik
modulus ditemukan tertinggi pada 15% berat pemuatan dan menurun untuk pemuatan
yang lebih tinggi (diuji hingga 30% berat). Sebagian besar studi ini juga melaporkan
peningkatan polimer kristalinitas dengan dimasukkannya nHAP.
Untuk perancah TIPS PCL dengan kristalinitas tinggi (72%) ada sedikit
perubahan sifat curah (3,7% pengisi%) (Goonasekera et al., 2016). Untuk polimer
kristalin PLLA (kristalinitas 64%), modulus tekan perancah TIPS tidak berubah dengan
konten pengisi 10% berat tetapi memang meningkat untuk konten pengisi 30% dan
50% berat (Wei dan Ma, 2004), dan untuk perancah dibuat menggunakan TIPS dalam
kombinasi dengan porogen leaching, modulus tekan meningkat dengan isi pengisi 30,
50, dan 80% berat (Han et al., 2013). Sebelumnya telah disimpulkan oleh Kaur dan
Shofner (2009) yang menggunakan analisis mekanik dinamis pada komposit nHAP /
PCL yang berinteraksi dengan partikel lebih banyak dengan fraksi amorf dari PCL
daripada daerah kristalin.
Telah diketahui bahwa keberadaan nanopartikel dapat mengubah kristalinitas
polimer dengan bertindak sebagai situs nukleasi untuk pertumbuhan kristalit polimer
(Wilberforce et al., 2011; Qiu et al., 2005; Fu et al., 2012), dan dengan pembentukan
transkristalin lapisan. Kehadiran partikel-partikel yang terdispersi dengan baik yang
menyediakan partikel besar daerah antarmuka diperlukan untuk menginduksi
pembentukan lapisan transkristalin (Klein et al., 1996) dan keberadaan lapisan tersebut
telah dikaitkan dengan peningkatan mekanis sifat, karena ikatan yang lebih kuat antara
partikel pengisi dan matriks polimer (Cui et al., 2009; Wang et al., 2010b). Oleh karena
itu, dapat dikatakan bahwa peningkatan kristalinitas polimer adalah persyaratan utama
untuk perbaikan mekanis sifat daripada sifat partikel pengisi. Bukti untuk korelasi
semacam itu memang ada dalam literatur dengan, misalnya, studi oleh Fu et al. (2012)
ditampilkan korelasi yang jelas antara kristalinitas dan modulus. Sayangnya, tidak
semuanya penelitian yang dilaporkan memberikan nilai untuk kristalinitas bahan
mereka dan karenanya hanya pengamatan umum yang dapat dilakukan. Tampaknya
sifat mekanik komposit yang dibuat dari polimer dengan kristalinitas tinggi
memerlukan konsentrasi yang lebih tinggi dari nHAP untuk mempengaruhi properti
massal. Dengan demikian masuk akal bahwa HAP partikel termasuk pada konsentrasi
pengisi yang relatif rendah di daerah amorf polimer tidak berkontribusi signifikan
terhadap penguatan mekanis atau lainnya sifat curah untuk polimer dengan kristalinitas
tinggi.
 Gambar 5.5 Diagram Representasi dari Sifat Mekanik dan Kristalinitas
Berdasarkan data kolektif ini, mekanisme untuk perubahan sifat curah dalam
poliester komposit diusulkan dalam representasi diagram pada Gambar 5.5. Kami
berhipotesis bahwa ketika konsentrasi partikel di bawah ambang batas tertentu (yang
tergantung pada kristalinitas polimer dan sifat permukaan partikel), ia terdispersi di
daerah amorf polimer, mungkin membuat daerah kecil kristalinitas (dengan bertindak
sebagai situs nukleasi); Namun, peningkatan kristalinitas pada rentang konsentrasi ini
dapat diabaikan dan berpotensi tidak terdeteksi. Sebagai partikel Konsentrasi
meningkat, melebihi tingkat ambang batas dan meningkatkan kristalinitas ke tingkat
yang mempengaruhi sifat mekanik keseluruhan polimer. Peningkatan lebih lanjut dari
jumlah partikel, bagaimanapun, menghasilkan agregasi partikel. Selain itu, partikel
berlebih dapat dipaksa ke daerah kristal polimer, dengan demikian mengganggu
struktur kristal dan akibatnya menyebabkan kerusakan pada bulk properti. Menurut
Wang dan Bonfield (2001), material komposit mengalami kerusakan mekanis karena
serangkaian langkah. Pertama, konsentrasi stres terjadi selama tekanan tarik, yang
mengarah ke pengeringan antarmuka dan pembentukan rongga di situs partikel.
Dengan semakin menekankan rongga ini bergabung dan tumbuh di arah tegangan tarik,
yang mengarah ke deformasi matriks berikutnya dan kegagalan gabungan. Dengan
meningkatnya volume pengisi, tekanan diperlukan untuk pertumbuhan dan koalesensi
rongga berkurang menyebabkan transisi perilaku komposit berubah dari daktil ke getas.

4.2.1 Komposit tidak terdegradasi

Biomaterial komposit seperti prostesis pinggul, pelat dan sekrup fiksasi, tiang
gigi, dan semen tulang dan gigi mewakili upaya struktur rekayasa canggih untuk analog
jaringan keras. Karbon dan polimer termoset yang diperkuat serat gelas seperti epoksi
resin adalah pilihan pertama untuk prostesis ortopedi komposit (Ambrosio L dkk,
1987).

Poli (sulfon) (PS), poli (etheretherketone) (PEEK), dan polieterimida (PEI)

merupakan polimer termoset yang banyak diselidiki untuk aplikasi biomedis. Polimer
rekayasa ini ditandai dengan sifat mekanik yang tinggi, stabilitas termal, penyerapan
air yang sangat marginal, dan pemrosesan yang relatif mudah. Selain itu, tingginya
tingkat pelarut dan ketahanan termal memungkinkan produksi perangkat medis yang
dapat disterilkan. Selain itu, bahan yang dipilih telah menunjukkan pada saat yang sama
sifat positif dan negatif untuk aplikasi tertentu. Misalnya. PEEK memiliki stabilitas
mekanik yang sangat baik tetapi kondisi pemrosesan kritis karena struktur semikristalin
yang sensitif terhadap suhu. PS telah menunjukkan pengurangan sifat mekanik setelah
saturasi dalam larutan Ringer. Penelitian in vitro dan in vivo (Merolli dkk, 1999) telah
menunjukkan bahwa PEI adalah substrat yang sangat baik untuk penyebaran dan
pertumbuhan sel, tidak menimbulkan respons sitotoksik atau hemolisis, ditambah
dengan kemampuan proses yang mudah dan ketahanan terhadap kemampuan sterilisasi
(γ-rays and autoclave).

Polymethyl methacrylate (PMMA) dan bisphenol-A glycidyl methacrylate

(bisGMA) dianggap sebagai polimer akrilik yang utama untuk memulihkan jaringan
keras seperti tulang dan dentin. Lebih dari setengah abad sejarah, PMMA dan bis-GMA
masih merupakan polimer nondegradable utama yang digunakan untuk menyemen
prostesis ortopedi dan untuk mengembalikan rongga gigi, masing-masing. Fitur utama
dari polimer ini adalah kemampuan untuk beradaptasi dengan dinding tulang atau
rongga gigi sebelum terjadi reaksi polimerisasi. Namun, kelemahan seperti penyusutan
dan kenaikan suhu karena polimerisasi ini telah mendorong penelitian ke dalam desain
komposit berbasis akrilik.

4.2.1.1 Komposit nondegradable yang diperkuat serat

Menggunakan PEI diperkuat dengan lapisan drop-off serat karbon dan kaca,
prostesis pinggul komposit telah dikembangkan untuk memberikan transfer stres yang
memadai antara prostesis dan tulang.

Desain struktur material untuk prostesis lanjut yang membutuhkan batang yang
dipasang ke dalam kanal (yaitu, tulang panjang atau saluran akar gigi) mungkin
berbeda, meskipun tantangan yang umum adalah batang lebih fleksibel daripada yang
terbuat dari logam untuk meningkatkan transfer stres proksimal dan untuk menghindari
stres- efek perlindungan. Dengan menyesuaikan kekakuan prostesis baik sepanjang
panjangnya dan melalui ketebalannya adalah mungkin untuk mengubah pola
perpindahan beban antara prostesis dan tulang. Model elemen hingga dikombinasikan
dengan deskripsi matematis dari remodeling tulang adaptif menunjukkan kinerja tinggi
prostesis komposit dalam hal stabilitas mekanik dan konservasi jaringan.
 Gambar 4.2 Contoh polimer yang diperkuat serat terus menerus untuk
aplikasi biomedis: ligamen (a), cakram intervertebral (b), sangkar tulang
belakang (c), dan prostesis pinggul (d).

Berdasarkan pendekatan manufaktur aditif, cetakan silikon, dan teknologi

belitan filamen, replikasi mandibula manusia telah diperoleh (Gambar 4.2 (a)). Tulang
sepon (Gambar 4.2 (b)) disimulasikan dengan menggunakan semen tulang PMMA.
Korteks mandibula telah direplikasi dengan menggunakan penguat serat gelas (Gambar
4.2 (b)). Orientasi belitan dipilih sesuai dengan orientasi osteon dari mandibula
manusia, terutama berorientasi pada 45 ° pada rami dan pada 0 ° (Gambar 4.2 (c)) pada
lengkung rahang bawah.

Hidrogel yang terdiri dari poli (2-hidroksietil metakrilat) dan poli (kaprolakton)
(PCL) yang diperkuat dengan serat polietilen tereftalat (PET) digunakan untuk meniru
cakram intervertebralis. Menggunakan mesin filamen-berliku, sampel dengan bagian
dalam yang lebih lembut dan lebih hidrofilik (yaitu, nukleus) dan bagian luar yang
lebih keras dan kurang hidrofilik (mis., Annulus) dibuat. Dengan memvariasikan
komposisi matriks hidrogel, sudut belitan dan jumlah serat PET, telah dimungkinkan
untuk memodulasi hidrofilisitas dan sifat-sifat mekanis dari prostesis diskus
intervertebralis.

Gambar 4.3 Mandibula komposit berdasarkan poli yang diperkuat serat gelas
(metil metakrilat) (PMMA): (a) segmen kiri mandibula komposit yang
menunjukkan inti PMMA bagian dalam (wilayah putih) dan cangkang
komposit eksternal sepanjang penampang, orientasi dari serat-serat kaca yang
sejajar dengan lengkung mandibula dapat dikenali pada suatu daerah
permukaan bahasa, yang secara terbuka dikaburkan untuk tujuan ini; (B)
pembesaran permukaan bahasa menunjukkan serat gelas sejajar dengan
mandibula; (c) permukaan labial yang menunjukkan serat gelas sejajar dengan
mandible.

Struktur berdasarkan matriks polyurethane (HydroThane) yang diperkuat

dengan serat PET dirancang dan direalisasikan oleh filamen yang berliku untuk
memodelkan morfologi dan sifat mekanik ligamen alami dan untuk mereproduksi
kurva tegangan-regangan berbentuk J yang ditampilkan oleh tendon dan ligamen alami
(De Santis R dkk 2004) Dengan menggunakan matriks PEI yang dipaksa kembali
dengan serat karbon melalui teknologi pemuntir filamen, kandang komposit juga telah
dikembangkan.

4.2.1.2 Nanopartikulat komposit yang tidak terdegradasi

Nanopartikel, yaitu gugus atom dalam kisaran ukuran 1–100 nm, telah sangat
memengaruhi bidang material restorasi komposit karena alasan mekanis dan biologis
(Gbr. 10.2). Aturan campuran komposit partikulat memungkinkan pengenalan lengkap
efek nanopartikel pada kekakuan komposit partikulat. Sementara kekakuan komposit
yang diperkuat serat sebanding dengan jumlah serat, kekakuan komposit partikulat
tidak sebanding dengan jumlah partikel, dan sifat mekanis ini dapat ditingkatkan hanya
dengan menggunakan fraksi volume tinggi dari fase penguatan. Nanopartikel mengisi
ruang di antara partikel mikro, sehingga meningkatkan efek fase penguatan pada
modulus elastis sesuai dengan aturan campuran. Oleh karena itu partikel nano
meningkatkan efisiensi pemuatan tulangan. Sebagai konsekuensi dari peningkatan
jumlah pengisi yang dapat dicapai dalam komposit partikel yang menggabungkan
nanopartikel, mengurangi penyusutan selama reaksi polimerisasi juga dapat dikenali
(Garcia D dkk 2014). Silikon dioksida (SiO2), barium sulfat (BaSO4), titanium
dioksida (TiO2), dan ytterbium fluoride (YbF3) nanopartikel mewakili upaya yang
terlibat untuk mengembangkan komposit restoratif berbasis akrilik canggih yang
ditandai dengan peningkatan sifat mekanik dan pengurangan penyusutan. Efek
penguatan yang luar biasa telah diperoleh dengan menggabungkan 2% berat partikel
nano SiO2 dalam komposit MENGINTIP, sebagai peningkatan 25% dalam kedua
kekakuan dan kekerasan telah diukur (Tourani H dkk 2013). Efek karbon nanotube
(CNT) pada semen berbasis PMMA telah diselidiki melalui nanohardness, bulk static
dalam kompresi tegangan, pengujian kelelahan, dan konsentrasi sekitar 0,1% berat dari
CNT meningkatkan kekerasan, kekuatan, dan sifat kelelahan. Di sisi lain, penurunan
tingkat suhu yang berkembang melalui reaksi eksotermis in situ telah diamati untuk
semen tulang berbasis PMMA yang menggabungkan nanopartikel BaSO4, dan efek ini
semakin ditingkatkan dengan mempertimbangkan nanopartikel magnesium oksida
(MgO) (Ricker dkk, 2008).

Nano- dan kebocoran mikro adalah fenomena yang biasa diamati terjadi pada
margin restorasi gigi dan terutama mempengaruhi antarmuka perekat dentin.
Proliferasi bakteri adalah konsekuensi langsung dari kebocoran yang mengarah ke
degradasi jaringan dan bahan sintetis, menyebabkan kegagalan restorasi (Espelid dkk,
1991).

Penggunaan perak (Ag) dalam pengobatan sebagai agen antimikroba, dan

kemanjuran ion Ag pada berbagai strain bakteri streptokokus oral, telah banyak
didokumentasikan . Dengan mendispersikan nanopartikel Ag dengan ukuran rata-rata
38 nm dalam resin akrilik, telah disarankan bahwa 0,5% berat nanopartikel Ag
memiliki efek antibakteri yang luar biasa terhadap bakteri Escherichia coli (Stickler
DJ, 2000). Sejumlah kecil nanopartikel ini juga meningkatkan sifat mekanik. Hasil
yang serupa telah diamati dengan memfungsikan sistem perekat akrilik dengan
konsentrasi 500 ppm partikel nano Ag yang memiliki ukuran rata-rata lebih rendah dari
5 nm (Ahn SJ dkk, 2009). Juga telah disarankan bahwa distribusi nanopartikel Ag
(ukuran partikel rata-rata 3 nm) dalam bis-GMA dan trietilen glikol dimetakrilat
polimer lebih tinggi pada permukaan luar nanokomposit, dan daerah ini menjadi jenuh
dengan menggunakan Ag nanopartikel pada konsentrasi. dari 0,08% menurut massa
(Cheng YJ dkk, 2011). Perekat dentin mengalami mikro dan nanoleakage, dan untuk
alasan ini Ag nanopartikel baru-baru ini disarankan sebagai agen antibakteri untuk
sistem perekat untuk mencegah karies sekunder. Secara khusus, telah ditemukan bahwa
dengan menggunakan nanopartikel kalsium fosfat amorf (ukuran rata-rata 116 nm)
pada konsentrasi hingga 40% menurut massa bersama dengan nanopartikel Ag (ukuran
rata-rata 2,7 nm) pada konsentrasi 0,08%, konsentrasi nanokomposit adhesif dapat
mengambil manfaat dari efek remineralisasi karena pelepasan kalsium dan ion fosfor
dan efek antimikroba karena pelepasan ion Ag (Melo MA dkk, 2013). Efek antibakteri
yang meningkat dari sistem perekat dilaporkan sebagai Ag nanopartikel (ukuran rata-
rata 2,7nm) pada konsentrasi 0,08% massa digunakan dalam hubungannya dengan
metakrilatloxy dodecylpyridinium bromide pada konsentrasi 2,5% (Zhang L dkk,
2013).

Berbagai nanopartikel sedang diselidiki untuk meningkatkan sifat antibakteri

dari komposit biomedis, termasuk oksida kaca bioaktif mesopori, titanium dioksida,
dan emas.

4.2.2 Biodegradable composites

Saat ini, banyak penelitian telah tertuju pada produksi perangkat bedah yang
dapat diserap secara bioresorbable untuk perbaikan jaringan keras. Bahkan, mereka
menghindari pekerjaan operasi bedah untuk pengangkatan, mengurangi rasa sakit
pasien dan total biaya perawatan dengan keuntungan yang signifikan dalam hal kualitas
hidup pasien (Daniels AU dkk, 1990).

Secara tradisional, logam seperti stainless steel, titanium, dan paduan Co / Cr

umumnya digunakan untuk fiksasi fraktur. Meskipun mereka memberikan kekuatan
dan kekakuan yang tepat untuk menyelaraskan dan mengontrol gerakan tulang selama
penyembuhan, mereka jauh lebih kaku daripada tulang (EM = 100-200 GPa dan EB =
6-20 GPa) yang membawa sebagian besar beban. Sebagai hasil dari perbedaan besar
dalam kekakuan antara tulang dan logam, efek perlindungan stres dapat terjadi dengan
menentukan atrofi tulang dalam jangka panjang. Sebagai akibatnya, tulang yang
terlindung dari stres tidak sembuh sepenuhnya dan rentan terhadap pembiasan setelah
pengangkatan implan logam (Cordan, 1969; Slatis P dkk, 1979). Selain itu, komposisi
kimia logam dapat membangkitkan reaksi alergi dengan perbedaan potensial listrik,
yang dapat meningkatkan fenomena korosi yang tidak terkendali. Lebih khusus,
pelepasan ion dapat menyebabkan reaksi jaringan lokal yang merugikan serta respon
alogenik dengan efek negatif pada mineralisasi tulang dan respon sistemik yang
merugikan sebagai pembentukan tumor lokal. Untuk memberikan sistem yang kurang
kaku dengan masalah kecil korosi dan mengurangi kebutuhan penghilangan, komposit
polimer dan polimer / keramik komposit biodegradable telah diselidiki untuk
digunakan potensial dalam batang intramedulla, pelat tulang, ixation pins dan screws,
dan scaffolds regeneratif tulang.

Dalam kasus komposit yang dapat terurai secara hayati, fenomena pelindung
stres yang terkait dengan penggunaan implan logam kaku juga dapat dikurangi secara
drastis. Memang, degradasi implan yang terus-menerus menyebabkan transfer beban
bertahap ke jaringan penyembuhan, mencegah atrofi yang melindungi stres dengan
stimulasi penyembuhan dan remodeling tulang.

4.2.2.1 Sebagian dan total degradasi serat yang diperkuat komposit

Beberapa persyaratan harus dipenuhi oleh bahan biodegradable prostetik yang

ideal, seperti biokompatibilitas, kekuatan awal dan kekakuan yang memadai, dan
retensi sifat mekanis dengan waktu yang cukup untuk memastikan
biofungsionalitasnya dan tidak beracunnya produk sampingan degradasi. Dari sudut
pandang mekanis, polimer dan komposit yang dapat terdegradasi harus memiliki
modulus elastisitas yang jauh lebih dekat daripada tulang, yang berkurang seiring
waktu seiring dengan bertambahnya tulang penyembuhan yang menjadi lebih kuat dan
kaku (Flahiff CM dkk, 1996). Telah ditunjukkan bahwa polimer resorbable sintetik
seperti polylactide (PLA) dan polyglycolide memenuhi beberapa tuntutan bahan
osteosintesis yang ideal dalam hal biokompatibilitas dan kekakuan yang sesuai
memastikan transfer progresif dari tekanan ke penyembuhan tulang dan untuk
menghindarkan operasi penghapusan. Namun, mereka terlalu lemah dan fleksibel
untuk penggunaan klinis yang aman dalam aplikasi bedah tulang. Untuk mengatasi
respons mekanis terbatas dari bahan yang tidak diperkuat yang didasarkan pada
poliester alifatik seperti PLA (yaitu, kekakuan lentur rendah hingga 4-6 GPa dalam
keadaan kering pada suhu kamar), penambahan serat termoplastik dapat mendorong
penyesuaian modulus tekuk ke atas. hingga 50 GPa sebagai fungsi dari konten serat
dan orientasinya (Kulkarni dkk, 1971).
 Komposit yang diperkuat secara total dapat mewakili tujuan utama dalam
desain bahan fiksasi baru karena peluruhan drastis dari masalah jangka panjang yang
disebabkan setelah pencernaan mereka oleh jaringan hidup. Lebih khusus, strategi yang
menarik mungkin pengembangan scaffolds komposit yang terdiri dari polimer dengan
laju degradasi yang berbeda. Kemampuan mengendalikan morfologi komposit dengan
pemilihan bahan dengan kinetika degradasi yang terkenal tentu menawarkan peluang
yang signifikan untuk memandu pembentukan jaringan dalam komposit setelah
implannya. Sampai saat ini, beberapa pendekatan telah diselidiki untuk mengatasi
keterbatasan ini bahkan jika strategi yang paling menjanjikan menyediakan
pengembangan komposit dengan asam dikarboksilat atau polimer organik (Pal A dkk,
1995). Berbagai proses seperti pultrusion dan pencetakan kompresi lebih rumit dan
kurang ekonomis daripada teknik lain, membatasi penerapannya dalam teknologi yang
sangat canggih. Alih-alih, sifat mekanik yang ditingkatkan dengan biaya terbatas dapat
diperoleh dengan teknologi penggulung filamen (Dauner M dkk, 1998).

Ambrosio dkk., mengusulkan struktur komposit yang diperoleh dengan

menggabungkan matriks HydroThane dengan serat kontinyu dari PLA dan PGA yang
luka secara heliks dengan teknik penggulung filamen untuk merancang konstruksi
tubular berpori dan non-berpori (Gbr.10.3 (a)). Pendekatan terdiri dari penerapan teori
komposit untuk merancang sistem biodegradable komposit yang mampu meniru
organisasi struktural dan kinerja jaringan hidup. Serabut kontinyu awalnya
dipreimpregnasi menjadi larutan HydroThane / dimethylacetamide dan kemudian
secara heliks luka pada selang polietilen dengan diameter luar yang diinginkan. Setelah
berliku, setelah dikeluarkan dari mesin, komposit dimasukkan ke dalam etil alkohol
untuk menghilangkan pelarut. Akhirnya, selang polietilen dilepas untuk mendapatkan
konstruksi komposit 3D dengan bentuk tabung.
Gambar 4.4 Komposit yang dapat terurai secara hayati dengan matriks polimer yang
dapat terdegradasi: (a) komposit yang diperkuat serat yang terdiri dari matriks poli
(kaprolakton) (PCL) yang terintegrasi dengan serat asam poli-l-laktat; (B) matriks PCL
dimuat dengan partikel mikrometri hidroksiapatit.

Baru-baru ini, scaffold komposit yang diperkuat serat telah dibuat oleh integrasi
serat kontinyu PLA hidrofilik ke dalam matriks PCL hidrofobik untuk mendapatkan
scaffolds sangat berpori untuk regenerasi tulang (Guarino dkk, 2006). Dalam komposit
berserat ini, degradasi lebih disukai terjadi pada antarmuka serat-polimer,
menghasilkan tingkat degradasi yang lebih tinggi daripada kedua material saja.
Biasanya, tingkat degradasi karakteristik komposit terlalu tinggi dan tidak sepenuhnya
memadai untuk aplikasi klinis seperti fiksasi fraktur tulang, yang membutuhkan retensi
kekuatan dalam jangka panjang (yaitu, beberapa minggu hingga beberapa bulan).
Namun, komposit yang diperkuat serat terus menerus terbuat dari dua fase yang saling
berhubungan, yang lebih baik meniru organisasi struktur tulang, memastikan mekanik
yang kuat saling terkait antara dua fase, yang menjamin dukungan untuk
mempertahankan beberapa sifat-sifatnya jika terjadi kerusakan pada antarmuka. Dalam
istilah lain, kesulitan utama dalam desain bahan komposit disebut dengan optimalisasi
adhesi antara matriks dan tulangan. Definisi ikatan antar muka mampu
mempromosikan difusi cairan yang lebih cepat pada antarmuka matriks-serat tetapi
juga mampu membatasi kekuatan mekanik dan kelelahan menawarkan kondisi
kompromi yang optimal untuk meningkatkan sifat komposit akhir.

4.2.2.2 Nanopartikulat komposit yang dapat terdegradasi

Nanoteknologi telah memberikan solusi asli dan baru untuk rekayasa jaringan.
Demikian pula untuk nanoparticulate komposit nondegradable, efek SiO2, CNT, MgO,
Ag, dan TiO2 nanopartikel, dalam hubungannya dengan nanopartikel HA, telah
diselidiki untuk meningkatkan kinerja mekanik dan biologis scaffolds untuk regenerasi
jaringan keras. Sifat mekanis scaffolds untuk rekayasa jaringan tulang sangat penting
karena scaffolds ini harus menanggung dan mentransfer tekanan normal dan geser ke
jaringan induk, dan fungsi mekanis ini harus secara bertahap dipindahkan ke jaringan
tulang yang beregenerasi ke dalam scaffolds yang mengalami degradasi. proses.
Scaffold komposit berbasis SiO2, MgO, dan Ag bersama dengan nanopartikel HA
meningkatkan sifat mekanik poliester alifatik tulang (mis., PLLA dan PCL) berbasis
scaffolds komposit [145]. Di sisi lain, deposisi nano-HA yang luar biasa telah diamati
pada PLLA yang menggabungkan 30% berat nanopartikel TiO2, dan adhesi sel
osteoblas yang ditingkatkan pada nanokomposit PLLA / TiO2 yang diproses melalui
teknik pelarut telah dikaitkan dengan peningkatan kekasaran permukaan (Gerhardt LC
dkk, 2007). Dengan menggunakan teknik pengeringan beku, scaffolds komposit
kitosan / HA yang dicangkok CNT untuk rekayasa jaringan tulang telah dikembangkan.
Proliferasi sel MG-63 pada scaffolds nanokomposit ini dua kali lipat terjadi pada
kitosan murni. Dalam beberapa dekade terakhir, peluang baru yang mengandalkan
pendekatan manufaktur aditif memungkinkan pengembangan scaffolds yang terkontrol
secara morfologis dan sepenuhnya saling berhubungan. Pembuatan aditif dalam
hubungannya dengan nanoteknologi memungkinkan biomanufaktur, lapis demi lapis,
dari struktur berpori komposit yang dapat disesuaikan, menggabungkan struktur nano,
sebagai upaya untuk meningkatkan sifat-sifat bahan cetakan 3D. Poliester alifatik
(mis., PLLA dan PCL) adalah polimer termoplastik yang sangat menarik yang cocok
untuk pencetakan 3D, dan efek HA nanopartikel pada sifat mekanik dan biologis
scaffolds tulang telah dilaporkan. Peningkatan perilaku sel preosteoblas pada PCL
penggabungan 1 - 15% berat dari HA dan MgO nanopartikel telah diamati.

Dalam dekade terakhir, sebuah kelas baru scaffolds nanokomposit yang

menggabungkan fitur magnetik telah dikembangkan. Khususnya, dalam nanopartikel
besi oksida (Fe3O4) yang cukup kecil (di bawah batas multidomain), telah diamati
perilaku superparamagnetik; dalam rezim magnetik ini, penerapan medan magnet
eksternal menarik partikel nano dengan cara yang mirip dengan bahan feromagnetik;
Namun, karena medan magnet eksternal dihilangkan, partikel-partikel ini berperilaku
sebagai bahan paramagnetik yang menunjukkan tingkat nol rata-rata magnetisasi residu
(Bañobre-López M dkk, 2014; Riminucci A dkk 2017). Partikel nano Fe3O4 dan
hidroksiapatit besi (FeHA) merupakan upaya utama untuk memberikan karakteristik
superparamagnetik pada PCL. Telah dilaporkan bahwa dengan menggabungkan 10%
dari nanopartikel Fe3O4 berlapis polivinilpirolidon (diameter sekitar 30 nm) ke dalam
matriks PCL, modulus elastis dari komposit meningkat sekitar 12%, sedangkan tingkat
saturasi magnetik sekitar 5 emu / g ( De Santis R dkk, 2011).

Sebaliknya, dengan memasukkan wt20% FeHA ke dalam matriks PCL, tingkat

saturasi magnetik sekitar 0,3 emu / g, sementara sifat viskoelastik mirip dengan yang
ada pada tulang subchondral dari dataran tibialis. Dasar pemikiran pertama untuk
menggabungkan fitur magnetik ke dalam scaffolds untuk rekayasa jaringan bergantung
pada kesempatan untuk menggunakan sinyal fisik eksternal (yaitu, medan magnet)
untuk memuat scaffolds dengan obat biagregat yang difungsikan secara magnetis, dan
selama proses regenerasi, obat ini dapat dirilis, sesuai permintaan, dengan hanya
menghilangkan medan magnet luar, sehingga memicu peristiwa biologis. Alasan lain
untuk menyediakan fitur magnetik scaffolds bergantung pada kemungkinan untuk
meningkatkan seeding sel. Faktanya, dengan menggunakan scaffold PCL / FeHA
superparamagnetic bersamaan dengan sel punca mesenchymal manusia berlabel
magnetis (hMSC), telah diperlihatkan bahwa seeding sel lebih dari dua kali lipat yang
dicapai ketika scaffold dimuat tanpa adanya medan magnet.
 Scaffold PCL / FeHA 3D diunggulkan dengan hMSCs dan distimulasi oleh
medan magnet dinamis eksternal pada frekuensi 70 Hz dan amplitudo 30 mT
diterapkan selama 6 jam / hari dengan interval 18 menit menunjukkan bahwa setelah 4
hari stimulasi jumlah sel yang melekat pada scaffold lebih tinggi dari yang diukur
dalam scaffold yang tidak distimulasi (D’Amora U dkk, 2017).

4.2.3 contoh pengaplikasian biokomposit pada tulang

berikut ini adalah contoh pengaplikasiann biomaterial komposit pada tulang:

 Rekayasa jaringan tulang rawan

Karena tulang rawan adalah jaringan yang sebagian besar avaskular, aneural,
dan alfatik, tidak seperti itu tulang, itu tidak memiliki kemampuan regeneratif. Dengan
demikian, sangat penting untuk mengembangkan pendekatan baru untuk
regenerasinya. Sampai saat ini, dua pendekatan berbeda telah dikembangkan untuk
tulang rawan aplikasi teknik jaringan. Salah satunya melibatkan pendekatan bebas
perancah, di mana konstruksi dikembangkan secara in vitro oleh sel-sel saja (Jubel et
al., 2008; Hu dan Athanasiou, 2006; Ofek et al., 2008). Namun, teknik ini memakan
waktu, karena sel-sel perlu menghasilkan ECM yang cukup untuk memberikan
stabilitas mekanik ketika ditanamkan ke dalam cacat. Sebaliknya, pendekatan
tradisional melibatkan pengembangan scaffold 3D, dengan persyaratan mendasar yang
kurang respon imun dan peradangan, kepatuhan dan integrasi dengan sekitarnya tulang
rawan asli, adhesi kondrosit, dan pemeliharaan fenotipe kondrosit. Selain itu, mereka
harus memiliki stabilitas mekanis awal dalam cacat dan telah mengarahkan dan
mengendalikan degradasi (degradasi lambat dapat menghambat tulang rawan formasi,
sedangkan degradasi cepat dapat membahayakan struktur dan bentuk perancah;
Burdick dan Mauck, 2011; Chung dan Burdick, 2008).
 Perancah berbasis kolagen untuk rekayasa jaringan tulang rawan
Kolagen tipe I dan II adalah polimer alami yang banyak digunakan dalam
rekayasa jaringan tulang rawan yang menyajikan isyarat biologis yang melekat yang
memungkinkan interaksi dengan kondrosit perancah, serta menyediakan ruang yang
diperlukan untuk jaringan yang tumbuh. Ini akan dikaitkan dengan pengakuan kolagen
oleh enzim seluler (Temenoff dan Mikos, 2000).
Gel dan spons kolagen aselular telah ditandai secara in vivo pada kelinci cacat
osteochondral dan terbukti meningkatkan penyembuhan spontan (Speer et al., 1979).
Namun, sebagian besar penelitian telah berfokus pada penggunaan perancah kolagen
tipe I sebagai pembawa sel untuk kondrosit atau MSC. Kondrosit tulang rawan artikular
allograft telah tertanam dalam gel kolagen tipe I dan ditransplantasikan ke ketebalan
penuh cacat pada tulang rawan artikular kelinci, menghasilkan cacat yang diisi dengan
tulang rawan hialin 24 minggu setelah transplantasi, dibandingkan dengan cacat tanpa
gel yang diunggulkan diisi dengan fibrocartilage (Wakitani et al., 1998). Dalam
penelitian serupa, nenek moyang osteochondral sel diunggulkan ke dalam kolagen tipe
I gel dan ditransplantasikan ke cacat hingga 6 × 3 × 3 mm3 dalam ukuran di kondilus
femoralis medial kelinci. Setelah 2 minggu implantasi, sel dibedakan menjadi
kondrosit di seluruh cacat (Wakitani et al., 1994). Kondrosit yang dikembangbiakkan
secara kontinu (CE) adalah tiga dimensi diunggulkan dalam gel kolagen tipe I yang
padat untuk menghasilkan tulang rawan yang kompeten secara mekanis. Kondrosit
primer, tumbuh baik di CE kultur atau pasase dua kali di piring silikon statis,
diunggulkan dalam jenis kolagen padat Saya gel dan dikultur selama 3 minggu tanpa
adanya pertumbuhan kondrogenik eksogen faktor-faktor. Dibandingkan dengan gel
yang diunggulkan dengan kondrosit kultur silikon statis, CE gel seeded chondrocyte
memiliki ekspresi gen chondrogenic yang lebih tinggi secara signifikan setelah 2 dan
3 minggu dalam budaya, berkorelasi dengan aggrecan dan kolagen yang lebih tinggi
secara signifikan akumulasi protein tipe II. Disimpulkan bahwa kondrosit tumbuh
dalam kultur CE dan diunggulkan dalam gel kolagen padat menghasilkan matriks
tulang rawan lebih banyak dengan sifat mekanik yang unggul, membuatnya lebih
cocok daripada sel-sel berbudaya silikon statis untuk aplikasi rekayasa jaringan tulang
rawan.
 Scaffold berbasis kolagen yang tersedia secara komersial untuk rekayasa
jaringan tulang rawan Perancah berbasis kolagen yang tersedia secara komersial untuk
perbaikan tulang rawan termasuk MACI, Novocart3D, dan CaReS, semuanya terkait
dengan transplantasi sel autologous (Gbr. 8.10; Chajra et al., 2008; Albrecht et al.,
2011). MACI (Genzyme, United Serikat, bekas Verigen, Jerman) adalah kolagen tipe
I / III yang diunggulkan dengan membran sel autolog yang diisolasi dengan biopsi dari
pasien. Novocart3D adalah 3D bi-phasic spons berbasis kolagen yang mengandung
kondroitin-sulfat. Graft ini diproduksi oleh mengisolasi kondrosit pasien dari cacat
ketebalan penuh, diikuti oleh ekspansi dalam monolayer tanpa lewat. Sel kemudian
diunggulkan ke dalam perancah dan dikultur selama 2 hari sebelum ditanamkan. Baru-
baru ini, efektivitas Novocart3D dalam pengobatan defek chondral dan osteochondral
fokal besar diperagakan. Secara khusus, perbaikan tulang rawan lengkap diamati dalam
2 tahun setelah implantasi (Zak et al., 2014).
Produk komersial lain yang tersedia adalah CaReS (Arthro Kinetics
Biotechnology GmbH; Austria). Graft ini terdiri dari sel-sel autolog yang tertanam
dalam kolagen tipe I gel. Berbeda dengan cangkok lainnya, gel CaReS segera dicampur
dengan sel terisolasi setelah biopsi, diikuti oleh 2 minggu kultur. Gel CaReS
awalnyadipertimbangkan untuk pengobatan cacat tulang rawan kecil (Albrecht et al.,
2011). Namun, itu kemudian menunjukkan bahwa itu bisa menjadi pilihan perawatan
yang aman dan cocok bahkan untuk cacat tulang rawan besar lutut (Roessler et al.,
2015). Sebuah studi terbaru secara komparatif menyelidiki ekspresi gen dan
diferensiasi kondrosit dari biopsi pasien ditanamkan dalam MACI, Novocart3D, dan
CaReS (Albrecht et al., 2011). Tidak ada perancah yang ditransplantasikan, termasuk
cangkokan berbasis hyaluronan (Hyalograft) tercapai tingkat kartilago hialin.
Diferensiasi sel tertinggi ditemukan pada Perancah CaReS, diikuti oleh Novocart3D,
Hyalograft, dan MACI.
 Perancah chitosan untuk perbaikan tulang rawan
Perancah kitosan dapat disiapkan dengan proses pengeringan beku, dan efek
pori Ukuran pada perilaku kondrosit yang dikultur dalam perancah telah ditentukan
(Liu et al., 2011b). Dibandingkan dengan pori-pori dengan diameter <10 μm, perancah
dengan ukuran pori antara 70 dan 120 μm juga menunjukkan proliferasi kondrosit yang
lebih tinggi sebagai kolagen tipe II dan GAG biosintesis (Griffon et al., 2006). Lebih
jauh lagi, sudah telah menunjukkan bahwa kitosan memiliki efek pada diferensiasi
MSC menjadi kondrosit; sintesis kolagen tipe II oleh MSC yang diunggulkan dalam
3D beku perancah kitosan meningkat setelah 3 minggu dalam kultur, menunjukkan
awal diferensiasi (Breyner et al., 2010). Xi Lu et al. (1999) menunjukkan kitosan itu
dapat disiapkan sebagai hidrogel dan disuntikkan ke defek artikular lutut tikus
merangsang pertumbuhan kondrosit, menunjukkan manfaat potensial mereka untuk
penyembuhan luka.
Lebih lanjut, telah dilaporkan bahwa kombinasi kitosan-gliserolfosfat dengan darah
autologous pada defek kartilago telur mampu memperbaiki dengan konten yang lebih
tinggi tulang rawan hialin dibandingkan dengan kondisi mikro-sendiri dalam ovine
model (Chenite et al., 2000; Hoemann et al., 2005). Hasil ini menyarankan agar
chitosan memiliki kemampuan menstabilkan bekuan darah yang terbentuk pada defek
dan merangsang luka proses penyembuhan (Dash et al., 2011). Efek Chitosan pada
perbaikan tulang rawan divalidasi dalam cacat chondral yang distimulasi oleh sumsum
tulang pada kelinci (Hoemann et al., 2007). Chondrocytes juga dapat diunggulkan
secara langsung ke dalam matriks tulang demineralisasi kitosan komposit untuk
memperbaiki cedera tulang rawan melalui pendekatan satu langkah pada kelinci.
Kitosan mengisi pori-pori besar dari matriks tulang demineralisasi, dan meningkatkan
distribusi hondrocystes dalam perancah. Enam bulan setelah implantasi, cacat tulang
rawan berhasil diisi (Man et al., 2016).
Contoh perawatan tulang rawan menggunakan kitosan adalah produk berbasis
cairan scaffold bernama BST-Cargel (Chenite et al., 2000). Novel ini berbasis chitosan
perancah dimaksudkan untuk mempromosikan pembentukan tulang rawan hialin
ketika bergabung seluruh darah autolog menjadi cacat tulang rawan debrided. BST-
Cargel hybrid Gumpalan mampu memandu perbaikan tulang rawan oleh sel induk yang
bermigrasi dari sumsum tulang. Uji klinis BST-Cargel telah memberikan hasil yang
superior dibandingkan untuk kelompok mikro-sendiri setelah 1 tahun (BST, 2012).
Hasil pengobatan dalam keunggulan struktural yang signifikan dari kuantitas dan
kualitas jaringan perbaikan dibandingkan kelompok mikrofruktur saja pada 5 tahun
pasca perawatan. Manfaat klinis berikut Perawatan BST-Cargel dan microfracture
sangat signifikan di atas tingkat baseline (Shive et al., 2015) seperti yang ditunjukkan
lebih lanjut dalam subtudy atas biopsi implan (Méthot et al., 2016).
 Perancah komposit kolagen / kitosan untuk rekayasa jaringan tulang rawan
Karena kolagen dan GAG adalah dua makromolekul ECM utama yang
ditemukan dalam bahasa asli tulang rawan, penggunaan perancah berbasis kolagen tipe
I-kitosan (Coll / CTS) untuk regenerasi tulang rawan yang terluka telah menerima
banyak perhatian (Yan et al., 2006, 2007, 2010; Gong et al., 2010; Lee et al., 2004; Bi
et al., 2011; Lin et al., 2009). Perancah berbasis coll / CTS telah diproduksi sebagai
pembawa sel untuk rekayasa jaringan tulang rawan dengan pengeringan beku untuk
menghasilkan scaffold berpori yang mendukung kondrosit perlekatan, proliferasi, dan
diferensiasi. Kondrosit dan MSC dapat berupa dikemas dalam material hybrid Coll /
CTS, di mana kondensasi seluler ditingkatkan, pembentukan klondroid, dan
khondrogenesis diamati (Choi et al., 2014). Coll / CTS hybrid scaffolds juga telah
digabungkan dengan material yang berbeda seperti hyaluronan (Yan et al., 2006; Lin
et al., 2009), GAGs (Yan et al., 2010; Lee et al., 2004), atau polylactide (Haaparanta et
al., 2014) dalam upaya untuk meniru secara alami lingkungan yang terjadi di ECM
kartilago. Perancah Coll / CTS / GAG miliki telah terbukti mendukung proliferasi
kondrosit dan biosintesis ECM ketika ditanamkan
selama 12 minggu di dorsum tikus telanjang athymic (Yan et al., 2007). Serupa
hasilnya diperoleh dalam perancah Coll / hydroxyapatite / CTS yang diunggulkan
dengan kondrosit dari tulang rawan artikular kelinci ketika dikultur selama 21 hari.
Konten DNA dan GAG secara signifikan lebih tinggi selama periode budaya bila
dibandingkan dengan kolagen saja, dan sebagian besar sel yang diunggulkan
mempertahankan fenotip kondrositik selama kultur (Yan et al., 2006). Untuk
meningkatkan kekuatan mekanik dan menyesuaikan degradasinya, Perancah berbasis
Coll / CTS telah secara kimiawi dihubungkan dengan pengikat-silang alami bernama
genipin (Yan et al., 2010; Bi et al., 2011).
Cakram hidrogel padat Coll / CTS dikembangkan untuk menyelidiki efek
kitosan konten pada pertumbuhan dan diferensiasi RCJ3.1C5.18 diunggulkan tiga
dimensi sel chondroprogenitor (Gambar 8.11; Chicatun et al., 2013). Dibandingkan
kolagen padat sendirian, sel-sel yang diunggulkan dalam Coll / CTS gel menunjukkan
peningkatan viabilitas dan metabolisme aktivitas, serta penurunan kontraksi gel yang
dimediasi sel. Imunohistokimia ntuk kolagen tipe II, dalam kombinasi dengan
pewarnaan Safranin O dan kuantifikasi GAG, menunjukkan diferensiasi
chondroprogenitor yang lebih besar dalam Coll / CTS, dibandingkan ke sel yang
diunggulkan dalam Coll saja. Konstruksi berbentuk silinder dipamerkan a secara
signifikan menurun modulus tekan setelah 7 hari dalam biakan, dan tetap tidak berubah
hingga 21 hari untuk setiap komposisi perancah. Berbeda dengan kolagen saja kondisi,
sel-sel yang diunggulkan dalam Coll / CTS menunjukkan viabilitas yang lebih besar di
sepanjang seluruh radial tingkat roll silinder dan peningkatan produksi GAG pada
setiap titik waktu. Sementara konten GAG menurun dari waktu ke waktu dan
penurunan viabilitas sel diamati dalam wilayah inti dari semua gulungan silinder,
penggabungan kitosan berkurang kedua efek ini. Secara keseluruhan, temuan ini
memberikan informasi desain yang berharga untuk pengembangan perancah model
diarahkan menuju perbaikan klinis berukuran kritis cacat tulang rawan artikular.

4.2 Biokeramik untuk aplikasi ortopedi

Biokeramik adalah keramik yang secara khusus dimanfaatkan untuk
memperbaiki dan merekoinstruksi bagian tubuh yang terkena penyakit atau cacat.
Biokeramik merupakan salah satu jenis bahan keramik yang baik sebagai produk yang
digunakan dalam kedokteran dan industri, terutama sebagai implant ataupun organ
pengganti. Biokeramik memiliki sifat biokompabilitas, stabilitas kimia, ketahanan aus
yang tinggi dan memiliki komposisi yang sama dengan bentuk mineral dari jaringan
keras dalam tubuh (tulang dan gigi). (Rodriguez, et. Al. 2004)
Berdasarkan adaptasinya biokeramik dibedakan menjadi empat, yaitu;
Biokeramik bionert, biokeramik terserap ulang, biokeramik bioaktif, dan biokeramik
berpori. Biokeramik bionert biokeramik yang tebal daerah permukaan yang rendah dan
antar permukaan biokeramik dengan tebal daerah permukaan tidak terikat secara kimia
maupun biologis sehingga sistem pelekatan biasanya hanya secara mekanis. Pada
lapisan permukaan akan terbentuk suatu kapsul berserat yang tidak terikat secara baik
pada jaringan keras maupun jaringan lunak (alumina dan zirkonia). Biokeramik
terserap ulang dirancang untuk resorbsi secara berlahan dalam jangka waktu tertentu
secara bersamaan akan digantikan oleh jaringan alamiah baru dengan lapisan antara
permukaan yang sangat tipis menstimulas tulang untuk tumbuh pada bahan keramik
dan melalui pori-porinya melanjutkan transformasi secara total dari bahan-bahan yang
masuk kedalam tulang yang tinggal (trikalsium fosfat). Biokeramik bioaktif memiliki
respon biologis khas pada antar permukaan sehingga terbentuk ikatan antar jaringan
dan bahan tersebut. (Hong, et. al. 2005)
Kekhasanya adalah dasar materi yang meyerupai komponen inorganik bagian
tulang disertai kempuan melarut yang dapat memberian ikatan secara langsung
terhadap implant (hidroksiapatit, bioaktif, dan gelas keramik), dan Biokeramik berpori
untuk pertumbuhan dalam jaringan yang dikenal biokeramik inert mikropori pada
daerah permukaan memiliki pori-pori dalam ukuran mikro dimana terjadi pertumbuhan
dan jaringannya ke pori permukaan atau keseluruhan implanasinya (logam berlapis
HA). Biokeramik dapat berupa kristal tunggal seperti saffir, polikristal (alumina atau
HA, gelas keramik, komposit seperti baja- stailees-gelas diperkuat serat atau politilen
HA). (Park, et. al, 2002)
4.2.1 Hidroksiapatit
Hidroksiapatit adalah kalsium fosfat yang mengandung hidroksida, anggota
dari kelompok mineral dalam tulang. Hidroksiapatit memiliki kandungan kalsium
dan fosfat yang terdapat pada tulang dan gigi, karena memiliki sifat
biokompabilitas yang baik pada jaringan manusia serta komposisi kimianya hampir
sama dengan tulang.
Hidroksiapatit cukup aman digunakan sebagai bahan implant karena
sifatnya yang non toxic, cepat membangun ikatan dengan tulang (bioaktif),
memiliki biokompatibilitas dengan jaringan sekitar, tidak korosi, dan dapat
mendorong pertumbuhan tulang baru dalam strukturnya yang berpori. Namun HA
mempunyai kelemahan yaitu bersifat rapuh, tidak bersifat osteoikonduktif, sifat
mekanik rendah dan memiliki ketidakstabilan struktur pada saat bercampur dengan
cairan tubuh.
Sifat hidroksiapatit adalah biokompatibel, bioaktif dan bioserorable.
Biokompatibel material yang banyak diaplikasikan pada proses penyembuhan
jaringan keras (tulang) yang mengalami kerusakan, juga sebagai pelapis implant
yang dimasukkan ke dalam tubuh manusia untuk meningkatkan sifat
biokompabilitas. Bioaktif mampu berintegrasi dengan jaringan hidup melalui
proses-proses aktif dalam penolakan kembali tulang yang sehat. Bioserorable
material akan melarut sepanjang waktu (tanpa memperhatikan mekanisme yang
menyebabkan pemidahan material) dan menginzinkan jaringan yang baru terbentuk
dan tumbuh pada sembarang permukaan material. Fungsi bioserorable berperan
penting dalam proses dinamis pembentuk dan reabsorbsi yang terjadi didalam
jaringan tulang. (Nasution, 2006)
Material bioserorable digunakan sebagai scaffolds atau pengisi (filler) yang
meyebabkan mereka berinfiltrasi dan berganti ke dalam jaringan, sedangkan laju
solusi dari hidroksiapatit yang memiliki sifat bioaktif dapat bergantung pada
beragam faktor, seperti derajat kristalinitas, kuran kristalit, kondisi proses
(temperatur, tekanan, dan tekanan parsial air), dan 12 porositas. Hidroksiapatit
yang larut dalam larutan asam dan sedikit pada larutan destilasi. Kelarutan pada
destilasi meningkat seiring dengan penambahan elektrolit. Kelarutan hidroksiapatit
juga akan berubah jika memiliki asam amino, protein, enzim dan senyawa organik
lainnya. Sifat kelarutan yang dimiliki hidroksiapatit berhubungan dengan sifat
biokompatibel. Laju kelarutan tergantung pada perbedaan bentuk, porositas, ukuran
kristal, kristalinitas, dan ukuran kristalit. Hidroksiapatit bereaksi aktif dengan
protein, lemak, dan senyawa organik ataupun non-organik lainnya.
Hidroksiapatit banyak diaplikasikan pada dunia medis karena sifatnya yang
sangat mirip dengan komponen pada organ – organ tertentu dari tubuh manusia
seperti tulang dan gigi. Akan tetapi, dikarenakan kekuatan mekanik yang kurang
baik dalam menahan beban maka aplikasinya terbatas pada implan yang tidak
sepenuhnya menahan beban (non-load-bearing implant), seperti: implan plastik
untuk operasi telinga bagian tengah, pengisi tulang yang rusak pada operasi
ortopedik, serta pelapis (coating) pada implan untuk dental dan prosthesis logam.
Teknik pelapisan HA pertama kali dipergunakan untuk implan dental dan logam
(stainless steel, Co-Cr alloys, Ti alloys dan Ta) untuk plate pada patah tulang.
Selanjutnya, implant orthopedic diciptakan dengan mencelupkan (dipping)
material didalam sebuah larutan bubur (slurry) HA dan dibakar pada temperatur
tinggi serta dengan plasma spraying. (Suchanek, et al. 1998)
Ketika hidroksiapatit dipergunakan sebagai pelapis implan maka akan
terjadi antarmuka dengan sel-sel tubuh disekitarnya. Proses antar muka ini sangat
penting karena berhubungan dengan biokompatibilitas dari implan tersebut. Implan
yang biokompatibel akan dianggap bagian dari sistem didalam tubuh dan bukan
sebagai benda asing yang masuk kedalam tubuh layaknya kuman. Pelapis
hidroksiapatit tidak hanya menjadikan implan yang dilapisinya tersebut
biokompatibel dengan tubuh tetapi juga membantu proses perkembangan sel-sel
tulang disekitarnya.
 Gambar 4.2 Mode fenomena antarmuka antara HA dengan sel tubuh

Gambar 4.2 menunjukan tahapan – tahapan dari reaksi antarmuka setelah

implan HA dimasukkan kedalam tubuh manusia. Berikut tahapan – tahpan tersebut:
a. Awal proses implan, mulai terjadinya pelarutan permukaan HA.
b. Pelarutan permukaan HA terus berlanjut.
c. Kondisi equilibrium
d. terbentuk antara larutan fisiologis dengan permukaan HA yang telah
termodifikasi.
e. Adsorpsi protein – protein dan/atau senyawa bio-organik lainnya.
f. Adhesi sel
g. Perkembangan sel
h. Awal mula perkembangan sel tulang baru
i. Tulang baru telah terbentuk

Fenomena tersebut merupakan sifat dari HA yang juga bioaktif. Dimana

bioaktif diartikan sebagai sifat material yang akan terlarut sedikit demi sedikit
tetapi membantu pembentukan suatu lapisan permukaan apatit biologis sebelum
berantarmuka langsung dengan jaringan pada tingkat atomik, yang menghasilkan
ikatan kimia yang baik antara implan dengan tulang. Implan dengan sifat ini
memiliki sifat mekanik yang baik. (Hideki, 1991)
Hidroksiapatit (HA) dapat dimodifikasi menjadi berbagai jenis sediaan
radiofarmaka sebagai pembawa unsur radionuklida untuk aplikasi terapi
rheumatoid arthritis karena mempunyai kemiripan dengan fasa mineral pada matrik
tulang. Hidroksiapatit digunakan sebagai bahan pelapis logam yang diimplatasikan
kedalam tubuh. Penggunaan hidroksiapatit dalam aplikasi biomedik telah banyak
digunakan antara lain sebagai pembawa obat, scaffold, tulang pengisi dan tulang
pengganti. Hidroksiapatit dapat dimanfaatkan sebagai biomedik karena sifat yang
dimiliki hidroksiapatit tidak beracun, biokompabilitas, non inflamasi, dan struktur
mesori dari hidroksiapatit
Pembuatan hidroksiapatit (HA)
Menurut Thamaraiselvi et al (2006) sintesis hidroksiapatit dapat dilakukan
enam metode yaitu metode basah, metode kering, metode hidrotermal, metode
alkoksida, metode fluks, dan metode sol-gel.. Metode basah menggunakan reaksi
cairan dari larutan menjadi padatan, metode ini digunakan karena sederhana dan
menghasilkan serbuk hidroksiapatit dengan sedikit kristal atau amorf. Metode
kering, menggunakan reaksi padat dari padatan menjadi padatan dan menghasilkan
serbuk hidroksiapatit dengan butiran halus dan derajat kristalinitasnya tinggi.
Metode hidrotermal, menggunakan reaksi hidrotermal dari larutan menjadi
padatan dan menghasilkan hidroksiapatit dengan kristal tunggal. Metode alkoksida,
menggunakan reaksi hidrolisa dari larutan menjadi padatan. Metode ini digunakan
untuk membuat lapisan tipis (thin flm) dan hidroksiapatit yang dihasilkan
mempunyai derajat kristalinitas tinggi. Metode fluks, menggunakan reaksi
peleburan garam dari pelelehan menjadi padatan. Metode ini menghasilkan
hidroksiapatit kristal tunggal yang mengandung unsur lain seperti; boron apatit,
fluorapatit, dan kloroapatit, dan Metode sol-gel, menghasilkan serbuk
hidroksiapatit dengan ukuran butir yang relatif homogen dan derajat kristalinitas.
 Metode yang digunakan dalam pembuatan hidroksiapatit mempengaruhi
karakter-karater kristal hidroksiapatit yang diperoleh. (Rimbawanto, 2009)

4.3 Tantangan biomaterial untuk bone repair dimasa depan

Rekayasa jaringan dan regenerasi pengobatan mengeksplorasi perbaikan dan
regenerasi organ serta jaringan menggunakan jalur pensinyalan alami dan komponen
seperti sel induk, pertumbuhan faktor, dan urutan peptida antara lain, dalam kombinasi
dengan perancah sintetis. Pada dasarnya, untuk memperbaiki atau menggantikan tulang
perlu adanya aspek aspek tertentu yang memang harus sesuai dengan ketentuan agar
material pengganti tulang tersebut dapat memenuhi harapan yang diinginkan.
permasalahan utama ketika mencoba merekayasa proses regenerasi adalah yang
pertama memahami kerja diantara sel sel (lebih digemari sel prekursor dan belum
dewasa) dimana pada akhirnya akan mensintesiskan regenerasi matriks ekstraseluler
(ECM) secara lingkungan kecil.
 DAFTAR PUSTAKA

Aboudzadeh, N., Imani, M., Shokrgozar, M.A., Khavandi, A., Javadpour, J., Shafieyan,
Y., Farokhi, M., 2010. Fabrication and characterisation of poly(d, l-lactide-co-
glycolide)/ hydroxyapatite nanocomposite scaffolds for bone tissue
regeneration. J. Biomed. Mater. Res. 94A, 137–145.
Ahmed, T.A.E., Dare, E.V., Hincke, M., 2008. Fibrin: a versatile scaffold for tissue
engineering applications. Tissue Eng. Part B Rev. 14 (2), 199–215.
Ahmed, T.A.E., Hincke, M.T., 2010. Strategies for articular cartilage lesion repair and
functional restoration. Tissue Eng. Part B Rev. 16 (3), 305–329.
Ahn SJ, Lee SJ, Kook JK, Lim BS. Experimental antimicrobial orthodontic adhesives
using nanofillers and silver nanoparticles. Dent Mater 2009;25:206–13.

Aho AJ, Ekfors T, Dean PB, Aro HT, Ahonen A, Nikkanen V. Incorporation and
clinical results of large allografts of the extremities and pelvis. Clin Orthop Relat
Res 1994;307:200–13.

Albrecht, C., Tichy, B., Nürnberger, S., Hosiner, S., Zak, L., Aldrian, S., Marlovits, S.,
2011. Gene expression and cell differentiation in matrix-associated
chondrocyte transplantation grafts: a comparative study. Osteoarthr. Cartil. 19
(10), 1219–1227.
Alford, J.W., Cole, B.J., 2005. Cartilage restoration, part 2: techniques, outcomes, and
future directions. Am. J. Sports Med. 33 (3), 443–460. Arpornmaeklong, P.,
Suwatwirote, N., Pripatnanont, P., Oungbho, K., 2007. Growth and
differentiation of mouse osteoblasts on chitosan-collagen sponges. Int. J. Oral
Maxillofac. Surg. 36 (4), 328–337.
Ambrosio L, Caprino G, Nicolais L, Nicodemo L, Huang SJ, Guida G, Ronca D. In:
Marshall IH, editor. Composite structures, vol. 2. London,New York: Elsevier
Applied Science; 1987. p. 2.337–44.

Arends CB. Polymer toughening, Foundations of materials science and engineering.

2nd ed. New York: McGraw Hill Int. Ed.; 1993. W.F. Smith.

Arrington ED, Smith WJ, Chambers HG, Bucknell AL, Davino NA. Complications of
iliac crest bone graft harvesting. Clin Orthop Relat Res 1996;329:300–9.

Banwart JC, Asher MA, Hassanein RS. Iliac crest bone graft harvest donor site
morbidity. A statistical evaluation. Spine 1995;20:1055–60.
Berger, S., Muller, E., Schnabelrauch, M., 2009. Influence of methacrylate-containing
surface modifiers on the mechanical properties of nano-
hydroxyapatite/polylactide network composites. Mater. Lett. 63, 2714–2717.
Bernhardt, A., Lode, A., Boxberger, S., Pompe, W., Gelinsky, M., 2008. Mineralised
collagen –an artificial, extracellular bone matrix – improves osteogenic
differentiation of bone marrow stromal cells. J. Mater. Sci. Mater. Med. 19
(1), 269–275.
Black J, Hastings GW. Handbook of biomaterials properties. London: Chapman and
Hall; 1998.

Black J. Biological performance of materials: fundamentals of biocompatibility.

NewYork: Marcel Dekker; 1992.

Bohner, M., 2000. Calcium orthophosphates in medicine: from ceramics to calcium

phosphate cements. Injury 31 (Suppl. 4), S37–S47.
Boissard, C.I.R., Bourban, P.E., Tami, A.E., Alini, M., Eglin, D., 2009.
Nanohydroxyapatite/ poly(ester urethane) scaffold for bone tissue engineering.
Acta Biomater. 5, 3316–3327.
Bonfield, W., 1987. Materials for the replacement of ostearthritic hip joints. Metals
Mater. 3, 712–716.
Bonfield, W., 2006. Designing porous scaffolds for tissue engineering. Philos. Trans.
R. Soc. 364, 227–232.
Brekke, J.H., Toth, J.M., 1998. Principles of tissue engineering applied to
programmable osteogenesis. J. Biomed. Mater. Res. 43, 380–398.
Burdick, J.A., Mauck, R.L., 2011. Biomaterials for Tissue Engineering Applications:
A Review of the Past and Future Trends. 279–306.
Burg, K.J., Porter, S., Kellam, J.F., 2000. Biomaterial developments for bone tissue
engineering. Biomaterials 21, 2347–2359.
Burg, K.J.L., Porter, S., Kellam, J.F., 2000. Biomaterial developments for bone tissue
engineering. Biomaterials 21 (23), 2347–2359.
Burkesroda, F., Schedl, L., Göpferich, A., 2002. Why degradable polymers undergo
surface erosion or bulk erosion. Biomaterials 23, 4221–4231.
Cancedda, R., Dozin, B., Giannoni, P., Quarto, R., 2003. Tissue engineering and cell
therapy of cartilage and bone. Matrix Biol. 22 (1), 81–91.
Cao, H., Kuboyama, N., 2010. A biodegradable porous composite scaffold of PGA/β-
TCP for bone tissue engineering. Bone 46, 386–395.
Cao, Y., Croll, T.I., O’Connor, A.J., Stevens, G.W., Cooper-White, J.J., 2006.
Systematic selection of solvents for the fabrication of 3D combined macro- and
 microporous polymeric scaffolds for soft tissue engineering. J. Biomater. Sci.
Polym. Ed. 17, 369–402.
Charles-Harris, M., Koch, M.A., Navarro, M., Lacroix, D., Engel, E., Planell, J.A.,
2008. APLA/calcium phosphate degradable composite material for bone tissue
engineering: an in vitro study. J. Mater. Sci. Mater. Med. 19, 1503–1513.
Chen S, Lau P, Lei M, Peng J, Tang T, Wang X, Qin L, Kumta SM. Segmental
composite porous scaffolds with either osteogenesis or anti-bone resorption
properties tested in a rabbit ulna defect model. J Tissue Eng Regen Med
2017;11:34–43.

Chen, G.P., Sato, T., Tanaka, J., Tateishi, T., 2006. Preparation of a biphasic scaffold
for
Chen, G.-Q., Wu, Q., 2005. The application of polyhydroxyalkanoates as tissue
engineering materials. Biomaterials 26, 6565–6578.
Chen, Q., Liang, S., Thouas, G.A., 2013. Elastomeric biomaterials for tissue
engineering. Prog. Polym. Sci. 38, 584–671.
Cheng YJ, Zeiger DN, Howarter JA, Zhang X, Lin NJ, Antonucci JM, Lin-Gibson S.
In situ formation of silver nanoparticles in photocrosslinking polymers. J Biomed
Mater Res B Appl Biomater 2011;97:124–31.

Chicatun, F., Pedraza, C.E., Muja, N., Ghezzi, C.E., McKee, M.D., Nazhat, S.N., 2013.
Effect if chitosan incorporation and scaffold geometry on chondrocyte
function in dense collagen type i hydrogels. Tissue Eng. Part A 19 (23–24),
2553–2564.
Choi, B., Kim, S., Lin, B., Wu, B.M., Lee, M., 2014. Cartilaginous extracellular matrix-
modified chitosan hydrogels for cartilage tissue engineering. ACS Appl.
Mater. Interfaces 6 (22), 20110–20121.
Choi, D., Marra, K.G., Kumta, P.N., 2004. Chemical synthesis of hydroxyapatite/
poly(ε-caprolactone) composites. Mater. Res. Bull. 39, 417–432.
Choi, W.-Y., Kim, H.-E., Oh, S.-Y., Y-H, K., 2010. Synthesis of poly(ε-
caprolactone)/hydroxyapatite nanocomposite using in-situ co-precipitation.
Mater. Sci. Eng. C 30, 777–780.
Codran GVB. Effects of the internal fixation plates on mechanical deformation of bone.
Surg Forum 1969;20:469–71.

Cool, S.M., Kenny, B., Wu, A., Nurcombe, V., Trau, M., Cassady, A.I., Grøndahl, L.,
2007. Poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) composite biomaterials
for bone tissue regeneration: in vitro performance assessed by osteoblast
 proliferation, osteoclast adhesion and resorption, and macrophage pro-
inflammatory response. J. Biomed. Mater. Res. 82A, 599–610.
Coskun, S., Korkusuz, F., Hasirci, V., 2005. Hydroxyapatite reinforced poly(3-
hydroxybutyrate) and poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) based
degradable composite bone plate. J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 16, 1485–1502.
Costa, D.O., Dixon, S.J., Rizkalla, A.S., 2012. One- and three-dimensional growth of
hydroxyapatite nanowires during sol–gel–hydrothermal synthesis. ACS Appl.
Mater. Interfaces 4, 1490–1499.
Couto, D.S., Hong, Z., Mano, J.F., 2009. Development of bioactive and biodegradable
chitosan-based injectable systems containing bioactive glass nanoparticles.
Acta Biomater. 5 (1), 115–123.
Cui, Y., Liu, Y., Jing, X.B., Zhang, P.B.A., Chen, X.S., 2009. The nanocomposite
scaffold of poly(lactide-co-glycolide) and hydroxyapatite surface-grafted with l-
lactic acid oligomer for bone repair. Acta Biomater. 5, 2680–2692.
D’Amora U, Russo T, De Santis R, Gloria A, Ambrosioa L. Hybrid nanocomposites
with magnetic activation for advanced bone tissue engineering. Bioinspired
Regen Med Mater Process Clin Appl 2016;30:179.

Daculsi, G., Laboux, O., Malard, O., Weiss, P., 2003. Current state of the art of biphasic
calcium phosphate bioceramics. J. Mater. Sci. Mater. Med. 14, 195–200.
Dang, J.M., Leong, K.W., 2006. Natural polymers for gene delivery and tissue
engineering. Adv. Drug Deliv. Rev. 58 (4), 487–499.
Dash, M., Chiellini, F., Ottenbrite, R.M., Chiellini, E., 2011. Chitosan – a versatile
semi-synthetic polymer in biomedical applications. Prog. Polym. Sci. 36 (8),
981–1014.
Dauner M, Planck H, Caramano L, Missirlis Y, Panagiotopoulos E. Resorbable
continuous-fibre reinforce polymers for osteosynthesis. J Mater Sc Mater Med
1998;9:173–9

Davis, M.W., Vacant, J.P., 1996. Toward development of an implantable tissue

engineered liver. Biomaterials 17 (3), 365–372.
De Santis R, Gloria A, Russo T, D’Amora U, Zeppetelli S, Dionigi C, Sytcheva A,
Herrmannsdörfer T, Dediu V, Ambrosio L. A basic approach toward the
development of nanocomposite magnetic scaffolds for advanced bone tissue
engineering. J Appl Polym Sci 2011;122:3599–605.

De Santis R, Russo A, Gloria A, D’Amora U, Russo T, Panseri S, Sandri M, Tampieri

A, Marcacci M, Dediu VA, Wilde CJ. Towards the design of 3D fiber-deposited
 poly (-caprolactone)/iron-doped hydroxyapatite nanocomposite magnetic
scaffolds for bone regeneration. J Biomed Nanotechnol 2015;11:1236–46.

De Santis R, Sarracino F, Mollica F, Netti PA, Ambrosio L, Nicolais L. Continuous

fibre reinforced polymers as connective tissue replacement. Comp Sci Tech
2004;64:861–78.

Deng, X., Hao, J., Wang, C., 2001. Preparation and mechanical properties of nano-
composites of poly(d, l-lactide) with Ca-deficient hydroxyapatite nanocrystals.
Biomaterials 22, 2867–2873.
Ding, Z., Liu, Z., Wei, W., Li, Z., 2012. Preparation and characterization of PLLA
composite scaffolds by ScCO2-induced phase separation. Polym. Compos. 33,
1667–1671.
Doyle, C., Tanner, E.T., Bonfield, W., 1991. In vitro and in vivo evaluation of
polyhydroxybutyrate and of polyhydroxybutyrate reinforced with
hydroxyapatite. Biomaterials 12, 841–847.
Du, C., Cui, F.Z., Zhang, W., Feng, Q.L., Zhu, X.D., de Groot, K., 2000. Formation of
calciumphosphate/collagen composites through mineralization of collagen
matrix. J. Biomed. Mater. Res. 50 (4), 518–527.
Dubey, D.K., Tomar, V., 2009. Role of the nanoscale interfacial arrangement in
mechanical strength of tropocollagen-hydroxyapatite-based hard
biomaterials. Acta Biomater. 5 (7), 2704–2716.
Durrieu, M.C., Pallu, S., Guillemot, F., Bareille, R., Amedee, J., Labrugere, C., Dard,
M., 2004. Grafting RGD containing peptides onto hydroxyapatite to promote
osteoblastic cell adhesion. J. Mater. Sci. Mater. Med. 15, 779–786.
Eisenbarth, E., 2007. Biomaterials for tissue engineering. Adv. Eng. Mater. 9 (12),
1051–1060. Elder, S.H., Nettles, D.L., Bumgardner, J.D., 2004. Synthesis and
characterization of chitosan scaffolds for cartilage-tissue engineering.
Methods Mol. Biol. 238, 41–48.
Epple, M., Baeuerlein, E., 2007. Handbook of Biomineralization. Wiley-VCH Verlag
GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany.
Espelid I, Tveit AB, Erickson RL, Keck SC, Glasspoole EA. Radiopacity of
restorations and detection of secondary caries. Dent Mater 1991;7(2):114–7.

Evans, G.R.D., Brandt, K., Widmer, M.S., Lu, L., Meszlenyi, R.K., Gupta, P.K.,
Mikos, A.G., Hodges, J., Williams, J., Gürlek, A., Nabawi, A., Lohman, R.,
Patrick Jr., C.W., 1999. In vivo evaluation of poly(L-lactic acid) porous
conduits for peripheral nerve regeneration. Biomaterials 20 (12), 1109–1115.
Fabbri, P., Bondioli, F., Messori, M., Bartoli, C., Dinucci, D., Chiellini, F., 2010.
Porous scaffolds of polycaprolactone reinforced with in situ generated
hydroxyapatite for bone tissue engineering. J. Mater. Sci. Mater. Med. 21, 343–
351.
Farjanel, J., Schürmann, G., Bruckner, P., 2001. Contacts with fibrils containing
collagen I, but not collagens II, IX, and XI, can destabilize the cartilage
phenotype of chondrocytes. Osteoarthr. Cartil. 9 (Suppl. A), S55–S63.
Finkemeier, C.G., 2002. Bone-grafting and bone-graft substitutes. J. Bone Joint Surg.
Am. 84A(3), 454–464.
Fisher, L.W., Fedarko, N.S., 2003. Six genes expressed in bones and teeth encode the
current members of the SIBLING family of proteins. Connect. Tissue Res. 44
(Suppl. 1), 33–40.
Flahiff CM, Blackwell AS, Hollis JM, Feldman. Analysis of a biodegradable composite
for bone healing. J Biomed Mater Res 1996;32:419–24.

Flik, K.V.N., Cole, B., Bach, B., 2007. Articular cartilage. In: Williams, I.R.J. (Ed.),
Cartilage Repair Strategies. Humana Press, Totowa, NJ, pp. 1–12.
Francis Suh, J.K., Matthew, H.W.T., 2000. Application of chitosan-based
polysaccharide biomaterials in cartilage tissue engineering: a review.
Biomaterials 21 (24), 2589–2598.
Fu, G., Zeng, L., Jiang, J., Xia, Z., Jing, B., Zhang, X., 2012. Preparation and
characterisation of nanocomposites based on poly(ε-caprolactone) and the
surface grafted nanohydroxyapatite with the comb-shaped poly(ε-caprolactone)
brushes. Polym. Polym. Compos. 20, 463–469.
Galego, N., Rozsa, C., Sanchez, R., Fung, J., Vazquez, A., Tomas, J.S., 2000.
Characterization and application of poly(β-hydroxyalkanoates) family as
composite biomaterials. Polym. Test. 19, 485–492.
Garcia D, Yaman P, Dennison J, Neiva GF. Polymerization shrinkage and depth of
cure of bulk fill flowable composite resins. Operat Dent 2014;39:441–8.

Gazdag AR, Lane JM, Glaser D, Forster RA. Alternatives to autogenous bone graft:
efficacy and indications. J Am Acad Orthop Surg 1995;3:1–8.

Gerhardt LC, Jell GM, Boccaccini AR. Titanium dioxide (TiO2) nanoparticles filled
poly (D, L lactid acid)(PDLLA) matrix composites for bone tissue engineering.
J Mater Sci Mater Med 2007;18:1287–98.
Gloria A, De Santis R, Ambrosio L, Causa F, Tanner KE. A multi-component fiber-
reinforced PHEMA-based hydrogel/HAPEXTM device for customized
intervertebral disc prosthesis. J Biomater Appl 2011;25:795–810.

Gloria A, Ronca D, Russo T, D’Amora U, Chierchia M, De Santis R, Nicolais L,

Ambrosio L. Technical features and criteria in designing fiber-reinforced
composite materials: from the aerospace and aeronautical field to biomedical
applications. J Appl Biomater Biomech 2011;9:151–63.

Goonasekera, C., Jack, K., Cooper-White, J., Grøndahl, L., 2013. Attachment of
poly(acrylic acid) to 3-aminopropyltriethoxysilane surface-modified
hydroxyapatite. J. Mater. Chem. B 1, 5842–5852.
Goonasekera, C., Jack, K., Rai, B., Loung-Van, E., Cooper-White, J., Cool, S.,
Grøndahl, L., 2015. Mode of heparin attachment to nanocrystalline
hydroxyapatite affects its interaction with bone morphogenetic protein-2.
Biointerphases 10, 04A308-1.
Goonasekera, C.S., Jack, K.S., Cooper-White, J.J., Grøndahl, L., 2016. Dispersion of
hydroxyapatite nanoparticles in solution and in polycaprolactone composite
scaffolds. J. Mater. Chem. B 4, 409–412.
Griffon, D.J., Sedighi, M.R., Schaeffer, D.V., Eurell, J.A., Johnson, A.L., 2006.
Chitosan scaffolds: interconnective pore size and cartilage engineering. Acta
Biomater. 2 (3), 313–320.
Guarino V, Gloria A, Causa F, De Santis R, Ambrosio L. Scaffolds for connective
tissue regeneration. Biomed Pharmacother 2006;60:471.

Guilak F, Butler DL, Goldstein SA, Baaijens FTA. Biomechanics and mechanobiology
in functional tissue engineering. J Biomech 2014;47:1933–40.

Haaparanta, A.-M., Järvinen, E., Cengiz, I.F., Ellä, V., Kokkonen, H.T., Kiviranta, I.,
Kellomäki, M., 2014. Preparation and characterization of collagen/PLA,
chitosan/PLA, and collagen/ chitosan/PLA hybrid scaffolds for cartilage
tissue engineering. J. Mater. Sci. Mater. Med. 25 (4), 1129–1136.
Han, W., Zhao, J., Tu, M., Zeng, R., Zha, Z., Zhou, C., 2013. Preparation and
characterization of nanohydroxyapatite strengthening nanofibrous poly(l-lactide)
scaffold for bone tissue engineering. J. Appl. Polym. Sci. 128, 1332–1338.
Harley, B.A., Lynn, A.K., Wissner-Gross, Z., Bonfield, W., Yannas, I.V., Gibson, L.J.,
2010. Design of a multiphase osteochondral scaffold. II. Fabrication of a
mineralized collagenglycosaminoglycan scaffold. J. Biomed. Mater. Res. A
92A (3), 1066–1077.
HIDEKI A., Science and Medical Application of hydroxyapatite, JAAS, 1991.

Hilborn, J., 2011. In vivo injectable gels for tissue repair. Wiley Interdiscip. Rev.
Nanomed. Nanobiotechnol. 3 (6), 589–606.
Hirano, S., Tsuchida, H., Nagao, N., 1989. N-acetylation in chitosan and the rate of its
enzymic hydrolysis. Biomaterials 10 (8), 574–576.
Hong, S.I., Bhatt, H., Suryanarayana, C., dan Kalita, S.J., 2005, Synthesis of nanosize
Hydroxyapatite powders by Mechanical Alloying, American Ceramic Society, pp
33-39.

Hutmacher, D.W., Schantz, J.T., Lam, C.X.F., Tan, K.C., Lim, T.C., 2007. State of the
art and future directions of scaffold-based bone engineering from a
biomaterials perspective. J. Tissue Eng. Regen. Med. 1 (4), 245–260.
Illum, L., 1998. Chitosan and its use as a pharmaceutical excipient. Pharm. Res. 15 (9)
1326–1331.
Jackson, D.W., Lalor, P.A., Aberman, H.M., Simon, T.M., 2001. Spontaneous repair
of full-thickness defects of articular cartilage in a goat model: a preliminary
study. J. Bone Joint Surg. Ser. A 83 (1), 53–64.
Jayakumar, R., Menon, D., Manzoor, K., Nair, S.V., Tamura, H., 2010. Biomedical
applications of chitin and chitosan based nanomaterials – a short review.
Carbohydr. Polym. 82 (2), 227–232.
Jubel, A., Andermahr, J., Schiffer, G., Fischer, J., Rehm, K.E., Stoddart, M.J.,
Häuselmann, H.J., 2008. Transplantation of de novo scaffold-free cartilage
implants into sheep knee chondral defects. Am. J. Sports Med. 36 (8), 1555–
1564.
Kadler, K.E., Holmes, D.F., Trotter, J.A., Chapman, J.A., 1996. Collagen fibril
formation. Biochem. J. 316 (1), 1–11.
Kartsogiannis, V., Ng, K.W., 2004. Cell lines and primary cell cultures in the study of
bone cell biology. Mol. Cell. Endocrinol. 228 (1–2), 79–102.
Kneser U, Schaefer DJ, Polykandriotis E, Horch RE. Tissue engineering of bone: the
reconstructive surgeon’s point of view -. J Cell Mol Med 2006;10(1):7–19.

Kulkarni RK, Moore EG, Hegyeli AF, Leonard F. Biodegradable poly(lactid acid)
polymers. J Biomed Mater Res 1971;5:169–81.

Kurita, K., Kaji, Y., Mori, T., Nishiyama, Y., 2000. Enzymatic degradation of β-chitin:
susceptibility and the influence of deacetylation. Carbohydr. Polym. 42 (1),
19–21.
Langer, R., Vacanti, J.P., 1993. Tissue engineering. Science 260 (5110), 920.
Lanza, R., Langer, R., Vacanti, J., 2007a. Principles of Tissue Engineering. Elsevier,
San Diego, CA. Liu, Y., Li, N., Qi, Y.-P., Dai, L., Bryan, T.E., Mao, J.,
Pashley, D.H., Tay, F.R., 2011a. Intrafibrillar collagen mineralization
produced by biomimetic hierarchical nanoapatite assembly. Adv. Mater. 23
(8), 975–980.
Liu, Q., de Wijn, J.R., de Groot, K., van Blitterswijk, C.A., 1998. Surface modification
of nano-apatite by grafting organic polymer. Biomaterials 19, 1067–1072.
Liu, X., Ma, L., Mao, Z., Gao, C., 2011b. Chitosan-based biomaterials for tissue repair
and regeneration. Adv. Polym. Sci. 244, 81–128.
Liuyun, J., Lixin, J., Chengdong, X., Lijuan, X., Ye, L., 2016. Effect of l-lysine-assisted
surface grafting for nano-hudroxyapatite on mechanical properties and in vitro
bioactivity of poly(lactic acid-co-glycolic acid). J. Biomater. Appl. 30, 750–758.
Lobo Gajiwala A, Agarwal M, Puri A, Lima C, Duggal A. Reconstructing tumour
defects: lyophilised, irradiated bone allografts. Cell Tissue Bank 2003;4:109–18.

Luklinska, Z.B., Bonfield, W., 1997. Morphology and ultrastructure of the interface
between hydroxyapatite-polyhydroxybutyrate composite implant and bone. J.
Mater. Sci. Mater. Med. 8, 379–383.
Lynn, A.K., Best, S.M., Cameron, R.E., Harley, B.A., Yannas, I.V., Gibson, L.J.,
Bonfield, W., 2010. Design of a multiphase osteochondral scaffold. I. Control
of chemical composition. J. Biomed. Mater. Res. A 92A (3), 1057–1065.
Ma, L., Gao, C., Mao, Z., Zhou, J., Shen, J., Hu, X., Han, C., 2003. Collagen/chitosan
porous scaffolds with improved biostability for skin tissue engineering.
Biomaterials 24 (26), 4833–4841.
Melo MA, Cheng L, Zhang K, Weir MD, Rodrigues LK, Xu HH. Novel dental
adhesives containing nanoparticles of silver and amorphous calcium phosphate.
Dent Mater 2013;29:199–210

Merolli A, Perrone V, Leali PT, Ambrosio L, De Santis R, Nicolais L, Gabbi C.

Response to polyetherimide based composite materials implanted in muscle and
in bone. J Mater Sci Mater Med 1999;1:265–8.

Nam, Y.S., Park, T.G., 1999. Biodegradable polymeric microcellular foams by

modified thermally induced phase separation method. Biomaterials 20, 1783–
1790.
Nasution, D. A,.2006, Fabrikasi Serta Studi Sifat Mekanis dan Fisis Biokeramik
Hidroksiapatit (HAp) dari Kalsit Gunung Kidul, Tesis, Sekolah Pasca Sarjana,
UGM, Yogyakarta
Ni, J., Wang, M., 2002. In vitro evaluation of hydroxyapatite reinforced
polyhydroxybutyrate composite. Mater. Sci. Eng. C 20, 101–109.
osteochondral tissue engineering. Mater. Sci. Eng. C Biomim. Supramol. Syst. 26 (1),
118–123.
Pal A, Rawat N, Pal S. Characterisation of hydroxyapatite based composites for bone
repair. In: Proceedings RC IEEE-EMBS & 14th BMESI. 1995.

Park, J.B., Bronzino, J.D., 2002, Biomaterials Principles and Applications, Boca Raton,
Florida.

Petite H, Viateau V, Bensaid W, Meunier A, de Pollak C, Bourguignon M, Oudina K,

Sedel L, Guillemin G. Tissue engineered bone regeneration. Nature Biotech
2000;18:959.

Putnam, A.J., 2003. Book review: biomimetic materials and design: biointerfacial
strategies. In: Dillow, A.K., Lowman, A.M. (Eds.), Tissue Engineering, and
Targeted Drug Delivery.ChemBioChem, vol. 4 (11). pp. 1250–1251.
Ramshaw, J.A.M., Peng, Y.Y., Glattauer, V., Werkmeister, J.A., 2009a. Collagens as
biomaterials. J. Mater. Sci. Mater. Med. 20, 3–8.
Rimbawanto, Dwi Agus, 2009, Proses sintesa dan pengujian (XRD) Hidroksiapatit dari
Cikalong Tasikmalaya. Laporan Tugas Akhir Fakultas Teknik Mesin UMS,
Agustus 2009, Surakarta

Rodríguez, B., Romero A., Soto O. dan de Varorna O., “Biomaterials For
Orthopedics”, Mei 2004, Applications of Engineering Mechanics in Medicine,

Sassard WR, Eidman DK, Gray PM, Block JE, Russo R, Russell JL, Taboada EM.
Augmenting local bone with Grafton demineralized bone matrix for
posterolateral lumbar spine fusion: avoiding second site autologous bone harvest.
Orthopedics 2000;23:1059–64.

Slatis P, Karahariu J, Holmstrom T, Ahonen J, Paavolainen P. Structural changes in

intact bone after application of rigid plates with and without compression – An
experimental study of rabbit – Thesis Helsinky University. 1979.

Spitzer R, Perka C, Lindenhayn K, Zippel H. Matrix engineering for osteogenic

differentiation of rabbit periosteal cells using alpha-tricalcium phosphate
particles in a three-dimensional fibrin culture. J Biomed Mater Res Part A
2002;59(4):690–6.
Stickler DJ. Biomaterials to prevent nosocomial infections: is silver the gold standard?
Curr Opin Infect Dis 2000;13:389–93.

Stone, C.A., Wright, H., Devaraj, V.S., Clarke, T., Powell, R., 2000. Healing at skin
graft donor sites dressed with chitosan. Br. J. Plast. Surg. 53 (7), 601–606.
Suchanek, W., dan Yoshimura, M., 1998, Processing and Properties of Hydroxyapatite-
based Biomaterials for use as Hard Tissue Replascement Implants, Journal of
Material Research, Vol. 13, No. 1, Pp 94-115

Sunderlacruz S, Kaplan DL. Stem cell- and scaffold-based tissue engineering

approaches to osteochondral regenerative medicine. Semin Cell Dev Biol
2009;20:646–55.

Tamimi, F., Kumarasami, B., Doillon, C., Gbureck, U., Le Nihouannen, D., Lopez
Cabarcos, E., Barralet, J.E., 2008. Brushite-collagen composites for bone
regeneration. Acta Biomater. 4 (5), 1315–1321.
Tourani H, Molazemhosseini A, Khavandi A, Mirdamadi S, Shokrgozar MA, Mehrjoo
M. Effects of fibers and nanoparticles reinforcements on the mechanical and
biological properties of hybrid composite polyetheretherketone/short carbon
fiber/Nano‐SiO2. Polym Compos 2013;34:1961–9.

Wang, Y., Dai, J., Zhang, Q., Xiao, Y., Lang, M., 2010b. Improved mechanical
properties of hydroxyapatite/poly(e-caprolactone) scaffolds by surface
modification of hydroxyapatite. Appl. Surf. Sci. 256, 6107–6112.
Wang, Y., Xiao, Y., Huang, X., Lang, M., 2011a. Preparation of poly(methyl
methacrylate) grafted hydroxyapatite nanoparticles via reverse ATRP. J. Colloid
Interface Sci. 360, 415–421.
Wei, G., Ma, P.X., 2004. Structure and properties of nano-hydroxyapatite/polymer
composite scaffolds for bone tissue engineering. Biomaterials 25, 4749–4757.
Wilberforce, S.I.J., Finlayson, C.E., Best, S.M., Cameron, R.E., 2011. The influence
of hydroxyapatite (HA) microparticles (m) and nanoparticles (n) on the thermal
and dynamic mechanical properties of poly-l-lactide. Polymer 52, 2883–2890.
Williams DF. Bone engineering. 1st ed. Toronto: Em squared; 1999. p. 577.

Wu, C.K.A., Grøndahl, L., Jack, K.S., Foo, M.X., Trau, M., Hume, D.A., Cassady,
A.I., 2006. Reduction of the in vitro pro-inflammatory response by macrophages
to poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate). Biomaterials 27, 4715–4725.
Yang, S., Leong, K.F., Du, Z., Chua, C.K., 2001. The design of scaffolds for use in
tissue engineering. Part I. Traditional factors. Tissue Eng. 7, 679–689.
Zeng, L., Wang, H., Fu, G., Jiang, J., Zhang, X., 2010. A new approach for synthesis
of the comb-shaped poly (ε-caprolactone) brushes on the surface of nano-
hydroxyapatite by combination of ATRP and ROP. J. Colloid Interface Sci. 352,
36–42.
Zhang L, Morsi Y, Wang Y, Li Y, Ramakrishna S. Review scaffold design and stem
cells for tooth regeneration. Jpn Dent Sci Rev 2013;49:14–26

Zhang, P., Hong, Z., Yu, T., Chen, X., Jing, X., 2009. In vivo mineralization and
osteogenesis of nanocomposite scaffold of poly(lactide-co-glycolide) and
hydroxyapatite surface-grafted with poly(l-lactide). Biomaterials 30, 58–70.