ANALGESIK

BAGIAN FARMAKOLOGI

FK UNISSULA
Nyeri

• Menurut International Association for the Study of

Pain (IASP) nyeri merupakan pengalaman
sensorik dan emosional yang tidak
menyenangkan akibat kerusakan jaringan.
 Patofisiologi Nyeri
1. Transduksi
• Proses inflamasi akan menyebabkan teraktifasinya reseptor
nyeri akibat proses kimiawi
2. Transmisi
• Proses penyaluran impuls saraf sensorik dilakukan oleh serabut
A delta bermielin dan serabut C tak bermielin
3. Modulasi
• Pada tahap ini impuls akan mengalami fase penyaringan
intensitas di medula spinalis sebelum dilanjutkan ke korteks
serebri
4. Persepsi
• Proses ini merupakan tahap akhir dari semua proses
Reaksi Inflamasi

• Respon Inflamasi merupakan tahap pertama

penyembuhan luka
• Pada tahap ini terjadi respon baik berupa respon
vaskular maupun selular yang diperantarai oleh
mediator kimia
• Jaringan yang mengalami inflamasi memiliki ciri-ciri
seperi kemerahan (rubor), suhu meningkat (calor),
nyeri (dolor) dan mampu mengakibatkan disfungsi
organ yang bersangkutan (functio laesa)
 Anti Nyeri/Analgetik
• Analgetika zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa
nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan
anastetika umum) :
1. Analgetik Perifer (non narkotik), yang terdiri dari obat-obat
yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral OAINS,
analgesik non opioid
2. Analgetik narkotik, khusus digunakan untuk menghalau rasa
nyeri hebat
OAINS

• Banyak di gunakan untuk mengobati penyakit

reumatik menekan tanda dan gejala radang
• Juga bermafaat untuk efek analgetik dan
antipiretik
• FDA: tidak semua OAINS di setujui efek samping
• Dalam perkembangannyacukup banyak
ditemukan obat yang meningkatkan potensi dan
mengurangi toksisitas
Struktur kimiawi OAINS
Farmakodinamik

Aktivitas antiinflamasi
1. inhibisi biosintesis prostaglandin
2. Inhibisi kemotaksis
3. penurunan produksi interleukin 1
4. penurunan produksi radikal bebas dan
superoksida
Mekanisme Kerja OAINS
 Aspirin
• Jarang digunakan sebagai antiinflamasi masalah keamanan
• Farmakokinetik: salisilat lebih cepat diabsorbsi dilambung,
mencapai kadar puncak 1-2 jam, dihidrolisis/waktu paruh
serum 15 menit
• Kerja: penghambat non selektif COX, agregasi trombosist
• Analgesik: nyeri ringan-sedang, antipiretik tidak begitu tampak
• Efek antitrombosit: bertahan 8-10 hari
Indikasi:
1. efek analgesik, antipiresis
dan antiinflmasi
2. menurunkan insiden
serangan iskemik transien
3. trombosis arteria
koronaria infark miokard
Efek samping:
1. gangguan lambung dan
duodenum
2. peningkatan enzim hati
3. Penurunan fungsi ginjal
4. Perdarahan ruam
5. antitrombosit
Salisilat tak terasetilisasi

• Antiinflamasi yang efektif tidak se-efektif aspirin

(penghambat COX)
• Alternatif pada pasien asma, kecendrungan
perdarahan, disfungsi ginjal (pengawasan)
• Dosis sama dengan aspirin
Penghambat selektif COX 2

• Dikenal gol coxib

• Menghambat kerja biosintesis prostaglandin COX
2 tanpa mengganggu COX 1 (faktor pelindung
sal. Cerna, ginjal, trombosit)
• Mirip dengan OAINS non selektif COX tapi efek
samping yang kurang
• Penggunanaan tetap hati-hati kadang toksik
ginjal
1. celecoxib
• 10-20 kali lebih efektif
• Dapat menimbulkan ruamsulfonamid
• Efek samping yang minimal
• Tidak timbulkan efek edema/efek pada ginjal
2. etoricoxib
• Generasi kedua dengan inhibisi COX 2 terbaik
• Dimetabolisme di hati, ekskresi di ginjal, waktu paruh 22 jam
• Memiliki keamanan yang mirip dengan coxib lainya
3. meloksicam
• Enolkarboksamida berikatan dengan peroxicam
lebih menghambat COX 2 dari pada COX 1
• Tidak sebaik coxib lainya
• Lebih sedikit timbulkan gejala sal.cerna daripada
diklofenak, piroxicam, naproxen
• Efek penghambat tromboksan A2 ringan
4. valdecoxib
• Penghambat cox 2 sangat selektif
• Efek samping sal.cerna sama dengan coxib
lainnya
• Tidak etrdapat efek agregasi trombosit
• Di tarik di AS: terjadi efek pada kardiovaskuler
dan SSJ
Penghambat COX non selektif

1. diklofenak
• Turunan asam fenilasetat
• Tidak selektif menghambat COX
• Sering terjadi efek samping sal cerna,
perdarahan samar sal.cerna, ulkus sal.cerna
• Kombinasi dengan misoprostole, omeprazole
menurunkan efek pada TGI
2. diflunisal
• Obat ini sering digunakan anti nyeri untuk kanker metastase
tulang, operasi gigi M3
• Hati-hati: gangguan fungsi ginjal dan hati
3. etodolac
• rasio aktivitas COX 2/COX 1= 10 (lebih sedikit efektif inhibit
COX2)
• Lebih sedikit toksisitas lambung
• Efektif pada nyeri post op by pass arteri coronaria
4. fenoprofen
• Turunan asam proprionat
• Paling sering menimbulkan nefritis interstisial
• Jarang digunakan
5. flubiprofen
• Turunan asam proprionat dengan mekanisme kerja lebih rumit
• Tersedia dalam topikal mata, tablet hisap
• Efek samping serupa dengan yang lain
6. ibuprofen
• Turunan fenilpropionat
• Efek antiinflamasi setara dengan 4 gr aspirin
• Efek terhadap TGI lebih jarang dibanding
dengan aspirin
• Hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi
ginjal
7. indometasin
• Antiinflamasi penghambat non seletif COX
• Menghambat fospolipase A dan C
• Indikasi khusus: reumatik, gout, spondilitis ankilosa
• Efek sal.cerna: nyeri abdomen, perdarahan, pankreatitis
8. ketoprofen
• Turunan asam proprionat yang menghambat kedua COX
• Efek ganda: prostaglandin dan leukotrien
• Efek samping: sal cerna dan SSP
9. ketorolac
• Sebagai obat sistemik analgesik (bukan antiinflamasi)
• Analgesik efektif pengganti morfin
• Toksisitas serupa OAINS
10. meklofenamat dan asam mefenamat
• Menghambat kedua COX dan fospolipase A2
11. Nabumeton
• OAINS tak asam yang masih digunakan
• Waktu paruh > 24 jam single dose
• Obat sangat mahal
• 12. naproxen
• Turunan asam naftilopropionat
• Non selektif COX inhibitor
• Efektif keluhan reumatologik
• Efek samping: perdarahan sal.cerna
• 13. oxaprozin
• Turunan asam proprionat
• Waktu paruh sangat panjang
• Urikosurik ringan
• Lebih bermafaat untuk gout
14. phenylbutazone
• Turunan pirazolone
• Karena toksisitas tinggi jarang digunakan
15. piroxicam
• Oxicam dengan efek: menghambat COX non selektif,
menghambat migrasi leukosit PMN, menurunkan radikal bebas
oksigen, menghambat fungsi leukosit
• Waktu paruh panjang
• Efek sal.cerna sama dengan OAINS lain
16. sulindak
• Obat sulfooksida
• Efek samping serupa dengan OAINS lainnya
• Reaksi yang sering: SSJ, trombositopenia, agranulositosis,
sindroma Nefrotik
17. tenoxicam
• Serupa dengan oxicam, inhibisi COX non selektif
• Waktu paruh panjang, efek sama dengan piroxicam
 GOLONGAN OPIAT
• Agonis Opiat
• Alkaloid candu : morfin, kodein, heroin, nicomorfin
• Zat sintesis : metadon dan derivat-derivatnya
(propoksifen), petidin dan derivatnya serta
tramadol
Cara kerja obat ini sama dengan morfin, hanya
berbeda mengenai potensi dan lama kerjanya, efek
samping serta resiko habituasi dan adiksi.
• Antagonis Opiat : Nalokson, nalorfin, pentazosin
Bila digunakan sebagai analgetik, obat ini dapat
menduduki reseptor
• Kombinasi
Zat ini juga dapat mengikat pada reseptor opioid,
tetapi tidak mengaktivasi kerjanya dengan sempurna
Mekanisme Kerja
• Endorfin bekerja dengan jalan menduduki reseptor-
reseptor nyeri di susunan saraf pusat hingga perasaan
nyeri dapat diblokir.

• Khasiat analgetik opioida berdasarkan kemampuannya

menduduki sisa-sisa reseptor nyeri yang belum ditempati
endorfin.

• Tetapi bila analgetik tersebut digunakan terus-menerus.

Pembentukan reseptor-reseptor baru distimulasi dan
produksi endorfin di ujung saraf di rintangi. Akibatnya
terjadilah kebiasaan dan ketagihan.
Penggunaan
• WHO telah menyusun suatu program penggunaan analgetik untuk
nyeri hebat (misal pada kanker), digolongkan dalam 3 kelas :
1. Non-opioid : NSAID’S, termasuk asetosal dan kodein
2. Opioida lemah : d-propoksifen, tramadol dan kodein atau kombinasi
parasetamol+kodein
3. Opioida kuat : morfin dan derivatnya serta zat sintesis opioida.

• Pertama obat 4 dd 1 g Parasetamol (4 kali sehari 1 gram

parasetamol), bila efeknya kurang ke 4-6 dd kodein 30-60 mg
(bersama parasetamol). Bila tidak juga baru opioida kuat : morfin
(oral, subkutan, kontinu, IV). Tujuannya di buat suatu tangga
pengobatan teresbut diatas untuk menghindari resiko habituasi dan
adiksi untuk opioida.
Efek Samping Umum
• Supresi SSP, mual sedasi, menekan pernafasan,
batuk, pada dosis lebih tinggi mengakibatkan
menurunnya aktivitas mental dan motoris.
• Saluran cerna : motilitas berkurang (obstipansi),
kontraksi sfingter kandung empedu (kolik batu
empedu)
• Saluran urogenital : retensi urin (karena naiknya
tonus dari sfingter kandung kemih)
• Saluran nafas : bronkokontriksi, pernafasan menjadi
lebih dangkal dan frekuensinya turun
• Sistem sirkulasi : vasodilatasi, hipertensi, bradikardia
• Kebiasaan : dengan resiko adiksi pada penggunaan
lama.