KARYA AKHIR

SUBTIPE KANKER PAYUDARA DAN PREDIKSI MASA BEBAS

PENYAKIT PADA KANKER PAYUDARA DINI

Oleh :
Risa Yolanda Matulessy, dr
011228076307

Program Pendidikan Dokter Spesialis I - Program Studi Ilmu Bedah

FK UNAIR / RSUD Dr. Soetomo - Surabaya

2018

i
 LEMBAR PENGESAHAN

PENELITIAN AKHIR

SUBTIPE KANKER PAYUDARA DAN PREDIKSI MASA BEBAS PENYAKIT

PADA KANKER PAYUDRA DINI

Oleh:
Risa Yolanda Matulessy, dr

Telah disetujui oleh pembimbing:

dr. Heru Purwanto, M.Epid.,Sp. B. (K) Onk

ii
 LEMBAR PERSETUJUAN HASIL KOREKSI UJIAN HASIL PENELITIAN

Nama : Risa Yolanda Matulessy, dr.

Program Studi : Ilmu Bedah
Judul : Subtipe Kanker Payudara dan Prediksi Masa Bebas Penyakit pada Kanker
Payudara Dini
Moderator : dr. Eddy Herman Tanggo, dr. Sp.B(K)Onk.

Ujian Hasil Penelitian ( 5 Juli 2018)

TIM PENGUJI

No Nama Tanda Tangan

dr. Heru Purwanto, M.Epid.,Sp. B. (K) Onk

1
(Pembimbing 1)

dr. Eddy Herman Tanggo, dr. Sp.B(K)Onk.

2
(Penguji BiroPenelitian)

dr. Fendy Matulatan, Sp.B, Sp.BA (K)

3
( Penguji dan Divisi Bedah Anak)

dr. Dwi hari Susilo, Sp B (K) Onk-KL

4
(Penguji dan Divisi Bedah Kepala Leher)

dr. Edwin Danar Dono Sp B(K) BD

5
(Penguji dan KPS)

Surabaya, 6 Juli 2018

Mengetahui,
Ketua Program Studi Ilmu Bedah Peneliti

dr. Edwin Danardono, Sp.B KBD dr. Risa Yolanda Matulessy

iii
 LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI
HASIL PENELITIAN KARYA TULIS AKHIR

Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui bahwa hasil penelitian

karya tulis akhir saya berjudul:

SUBTIPE KANKER PAYUDARA DAN PREDIKSI MASA BEBAS PENYAKIT PADA KANKER
PAYUDARA DINI

Untuk dipublikasikan atau disampaikan melalui internet atau media lain yaitu

Digital Library Perpustakaan Universitas Airlangga untuk kepentingan akademik sebatas

sesuai dengan Undang-undang Hak Cipta.

Demikian pernyataan persetujuan publikasi hasil penelitian akhir ini saya buat
dengan sebenar-benarnya.

Surabaya, 6 Juli 2018

Risa Yolanda Matulessy dr.

iv
 LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS
HASIL PENELITIAN KARYA TULIS AKHIR

Yang bertandatangan di bawah ini

Nama : Risa Yolanda Matulessy, dr
NIM : 011228076307
Judul Penelitian :

SUBTIPE KANKER PAYUDARA DAN PREDIKSI MASA BEBAS PENYAKIT PADA KANKER
PAYUDARA DINI

Dengan ini menyatakan bahwa hasil penelitian ini merupakan hasil karya akhir
sendiri dan benar keaslianya serta berasal dari data dan bukan hasil rekayasa. Apabila
dikemudian hari penelitian ini mengandung plagiasi atau penjiplakan atas karya orang lain,
maka saya bersedia bertanggung jawab.

Surabaya, 6 Juli 2018

Risa Yolanda Matulessy, dr.

v
 PRAKATA

Segala puji dan syukur kami panjatkan kepada Bapa kami Tuhan Yesus Kristus,
karena berkat ijin, bimbingan dan karunia-Nya maka laporan penelitian ini dengan judul
“SUBTIPE KANKER PAYUDARA DAN PREDIKSI MASA BEBAS PENYAKIT PADA
KANKER PAYUDRA DINI “dapat terselesaikan dengan baik.
Selama menyusun laporan penelitian ini, kami mendapatkan banyak bantuan
dari berbagai pihak baik secara langsung maupun tak langsung. Untuk itu dengan segenap
kerendahan hati ini, kami ingin menyampaikan terimakasih sebesar-besarnya kepada semua
pihak yang telah membantu, yaitu:
1. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Prof. Dr. Soetojo, dr., Sp.U (K),
atas izin dan kesempatannya dapat mengikuti program PPDS 1 Ilmu Bedah
2. Direktur RSUD dr. Soetomo Surabaya, dr. Harsono, atas izin, kesempatan dan fasilitas
dalam pelaksanaan penelitian ini.
3. Kepala Departemen/ SMF Ilmu Bedah, DR. Sahudi, Dr., Sp.B (K) KL dan Kepala
Program Studi, Dr. Edwin Dhanardono, Sp.B-KBD atas dorongan dan sarannya.
4. Pembimbing penelitian, Dr. Heru Purwanto, M.Epid.,Sp. B. (K) yang telah meluangkan
banyak waktu, kesabaran dalam membimbing, saran, motivasi demi terselesaikannya
penelitian ini.
5. Para penguji yang juga ikut ambil andil dalam menyempurnakan hasil peneliatan ini dr.
Eddy Herman Tanggo, dr. Sp.B(K)Onk., dr. Fendy Matulatan, Sp.B, Sp.BA (K), dr.
Dwi hari Susilo, Sp B (K) Onk-KL dan dr. Edwin Danar Dono Sp B(K) BD
6. Seluruh staf pengajar dan sekertariat Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga Surabaya yang telah memfasilitasi diskusi penelitian ini.
7. Seluruh teman sejawat PPDS 1 Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya terutama yang tergabung dalam “Team Medical Dragon”, dan adik-adik
MKDU
8. Perawat instalasi rawat jalan bagian bedah RSUD dr. Soetomo Surabaya
9. Petugas Poli Onkologi Satu Atap RSUD Dr. Soetomo
10. Kedua orang tua saya yang saya kagumi, Bapak P. R Matulessy dan Ibu Sartje R.Allo
yang selalu mendoakan dan mendukung penuh perjalanan ini, adik- adik saya tercinta
Mery Christiani Matulessy dan Nancy Jeanette Matulessy yang selalu mendukung
dalam suka dan duka, serta seluruh tim doa Gereja Protestan Palolo Sulawesi Tengah
dan Gereja Tiberias Jemaat Cito Subaya yang selalu medukung saya dalam doa.

vi
 Kami menyadari laporan penelitian ini masih jauh dari kata sempurna, oleh
karena itu dengan senang hati kami menerima kritik dan saran yang bersifat
membangun. Akhir kata, kami ucapkan banyak terima kasih kepada semua pihak yang
telah membantu penyusunan laporan penelitian ini.

Peneliti

Risa Yolanda Matulessy, dr.

vii
 DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN .......................................................................................................ii

LEMBAR PERSETUJUAN HASIL KOREKSI UJIAN HASIL PENELITIAN.................... iii

LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ............................................................................... iv

LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS .......................................................................... v

PRAKATA................................................................................................................................ vi

DAFTAR ISI............................................................................................................................... i

DAFTAR GAMBAR ................................................................................................................ iv

DAFTAR TABEL ...................................................................................................................... v

DAFTAR GRAFIK ..................................................................................................................... i

DAFTAR LAMPIRAN ..............................................................................................................ii

ABSTRAK .................................................................................................................................ii

BAB I ......................................................................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang Masalah ...................................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................................................. 3
1.3.1 Tujuan Umum .......................................................... Error! Bookmark not defined.

1.3.2 Tujuan Khusus ......................................................... Error! Bookmark not defined.

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................................................... 3

1.4.1 Manfaat Teoritis ......................................................................................................... 3

1.4.2 Manfaat Klinis ........................................................................................................... 4

BAB II........................................................................................................................................ 5

2.1 Insiden .................................................................................................................................. 5

2.2 Diagnosis.............................................................................................................................. 5
 2.2.1 Stadium ...................................................................................................................... 6

2.3 Klasifikasi Patologi ............................................................................................................ 11

2.4 Klasifikasi Immunohistokimia ........................................................................................... 11
2.5 Kekambuhan Kanker Payudara.......................................................................................... 12
2.6 Faktor Prognostik dan Faktor Prediktif pada KekambuhanError! Bookmark not
defined.
2.6.1 Usia dan Ukuran Tumor .......................................... Error! Bookmark not defined.

2.6.2 Lokasi Tumor .......................................................... Error! Bookmark not defined.

2.6.3 Grading Histopatologi.............................................. Error! Bookmark not defined.

2.6.4 Angioinvasif............................................................. Error! Bookmark not defined.

2.6.5 Keterlibatan Kelenjar Getah Bening (KGB) ............ Error! Bookmark not defined.

2.6.6 Subtipe Kanker Payudara......................................... Error! Bookmark not defined.

2.7 Masa Bebas Penyakit ( Disease Free Interval) .......... Error! Bookmark not defined.

BAB III .................................................................................... Error! Bookmark not defined.

3.1 Kerangka Konseptual ......................................................... Error! Bookmark not defined.

3.2 Hipotesis ........................................................................... Error! Bookmark not defined.
BAB IV .................................................................................... Error! Bookmark not defined.

4.1 Rancangan Penelitian ......................................................... Error! Bookmark not defined.

4.2 Sumber Data....................................................................... Error! Bookmark not defined.
4.3 Populasi dan Teknik pengambilan sampel........................ Error! Bookmark not defined.
4.4 Variabel Penelitian ............................................................ Error! Bookmark not defined.
4.5 Definisi Operasional ......................................................... Error! Bookmark not defined.
4.6 Kerangka Operasional ....................................................... Error! Bookmark not defined.
4.7 Tahapan Penelitian ............................................................. Error! Bookmark not defined.
4.8 Analisa Data ....................................................................... Error! Bookmark not defined.
4.9 Jadwal dan Waktu Penelitian ............................................. Error! Bookmark not defined.
4.10 Anggaran Biaya Penelitian .............................................. Error! Bookmark not defined.
BAB V ..................................................................................... Error! Bookmark not defined.

BAB VI .................................................................................... Error! Bookmark not defined.

6.1 Kesimpulan ........................................................................ Error! Bookmark not defined.

ii
6.2 Saran .................................................................................. Error! Bookmark not defined.
DAFTAR PUSTAKA .............................................................. Error! Bookmark not defined.

LAMPIRAN ............................................................................. Error! Bookmark not defined.

iii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Mekanisme kekambuhan kanker payudara .. Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.2 Outcome pasien berdasarkan subtipe ........... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2. 3 Diagram kekambuhan jauh berdasarkan subtipe kanker payudara ......Error!

Bookmark not defined.

iv
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Stadium Kanker Payudara Berdasarkan Staging ..................................................... 10

Tabel 2.2 Subtipe Kanker Payudara......................................................................................... 12
Tabel 5.1 Data karekteristik dasar masing-masing subtipe ..... Error! Bookmark not defined.
Tabel 5.2 Hubungan antara rekurensi dan faktor-faktor berkaitan ......... Error! Bookmark not
defined.
Tabel 5.3 Hubungan Kejadian Residif dan Faktor-Faktor Prediktor Lain Berbasis Subtipe
Kanker Payudara Stadium Dini ............................... Error! Bookmark not defined.
Tabel 5.4 Kejadian Rekurensi Lokoregional dan Jauh dengan Faktor Prediktor Lain
berdasarkan Subtipe Kanker Payudara .................... Error! Bookmark not defined.
Tabel 5.5 Rerata Masa Bebas Penyakit dengan Faktor Prediktor Subtipe Kanker Payudara
Dini (Evaluasi masa bebas penyakit selama 12 bulan) .......... Error! Bookmark not
defined.
Tabel 5.6 Rerata Masa Bebas Penyakit dengan Faktor Prediktor Lain Berdasarkan Subtipe
pada Kanker Payudara Dini (Evaluasi masa bebas penyakit selama 12 bulan)
................................................................................. Error! Bookmark not defined.
Tabel 5.7 Rerata Masa Bebas Penyakit dengan Faktor Prediktor Lain Berdasarkan Subtipe
pada Kanker Payudara Dini (Evaluasi masa bebas penyakit selama 12 bulan)
................................................................................. Error! Bookmark not defined.

v
DAFTAR DIAGRAM
 DAFTAR GRAFIK

Grafik 5.1 Survival dan Overall Survival ................................ Error! Bookmark not defined.
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1

Lampiran 2

ii
SUBTIPE KANKER PAYUDARA DAN PREDIKSI MASA BEBAS PENYAKIT
PADA KANKER PAYUDARA DINI
Risa Yolanda Matulessy*, Heru Purwanto**

*Program Pendidikan Dokter Spesialis-1, Departemen Ilmu Bedah, FK Univ.

Airlangga-RSUD Dr, Soetomo, Surabaya. ** Divisi Bedah Onkologi, Departemen Ilmu
Bedah, FK Univ. Airlangga-RSUD Dr. Soetomo, Surabaya-Jawa Timur-Indonesia.

ABSTRAK

Studi meta analisis mengatakan 20%-30% penderita kanker payudara stadium dini
yang telah mendapatkan terapi prmer mengalami kekambuhan secara lokal, regional
maupun jauh dalam 2 tahun pertama. Secara umum, prognostik kanker payudara yang
operable yang dianggap mempengaruhi kekambuhan adalah umur penderita, ukuran tumor,
status kelenjar getah bening primer, gradasi histopatologi, status hormonal dan yang terakhir
adalah sifat molekuler kanker itu sendiri. Prognosis dari kanker payudara tidak hanya
ditentukan oleh faktor klinis dan histopatologi tetapi juga oleh subtipe kanker yang
didapatkan dari pemeriksaan imunohistokimia.
 BREAST CANCER SUBTYPE AND DISEASE-FREE INTERVAL IN EARLY
STAGE BREAST CANCER

Risa Yolanda Matulessy1, Heru Purwanto2

1
Residence of Surgery Program, 2Division of Oncology Surgery, Department
Surgery, Faculty of Medicine, Airlangga University, Dr Soetomo Hospital, Surabaya,
Indonesia

ABSTRACT

Several meta-analysis studies suggest that about 20% -30% of early-stage breast
cancer patients who have undergone primary treatment have recurrence either locally,
regionally or the fastest in the first 2 years. Generally, prognostic factors in operable breast
cancer that affect recurrence are age, tumor size, primary lymph node status, histopathology
gradation, hormonal status, and the molecular characteristic of the cancer. The prognostic
of breast cancer is not only determined by clinical and histopathological factors but also by
the subtype of cancer obtained from immunohistochemical examination. This study aims to
analyze subtypes of breast cancer affecting disease-free interval (DFI) in early stage breast
cancer. This is a cohort retrospective study. Authors collected data from medical record at
Dr Soetomo Hospital Surabaya. The subjects are early stage breast cancer patients who
undergone mastectomy and received additional therapy, evaluated by the presence of
recurrence on the clinical, radiological, pathological markers. In this study, recurrence
occurred in 31 subjects with 22 luminal and 9 subjects with nonluminal subtypes, which the
most frequent recurrence is lung as organ target. The two subtypes in the 12-month
observation had a different DFI where the luminal was 7 months and nonluminal 6 months,
but statistically both are not not significant (p=0.844). Based on this study, we concluded
that the subtype of early breast cancer did not statistically affect the DFI (p>0,005)

Keywords: cancer subtype, disease-free Interval, early breast cancer

ii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah

Data dari Jakarta Cancer Registry menunjukkan bahwa kanker payudara merupakan

kanker memiliki insiden tertinggi yaitu 18.6 per 100.000 penduduk pertahun. (Wahidin, et

al. 2012) Jawa Timur menduduki urutan kedua untuk penderita kanker payudara di

Indonesia, berkisar 9.688 orang. (Infodatin 2015) Data sekunder sekitar 37% penderita

kanker payudara yang datang dalam stadium dini. Menurut data statistik pada penelitian

yang dilakukan oleh Cancer Researh UK tahun 2002-2006, survival rate pada pasien yang

datang pada stadium dini sebesar 90%-99% sedangkan stadium lanjut hanya 15%. (Jemal,

et al. 2011)

Beberapa studi meta-analisis menyatakan bahwa sekitar 20%-30% pasien kanker

payudara stadium dini yang telah menjalani terapi pengobatan primer mengalami

kekambuhan baik lokal, regional maupun jauh paling cepat dalam 2 tahun pertama. (Clarke,

et al. 2005). Berbeda dengan data yang dipaparkan pada penelitian di RSUD Soetomo

Surabaya tahun 2015 dengan 193 penderita kanker payudara stadium dini dan lokal advance

yang observasi selama 3 tahun ditemukan bahwa kekambuhan terbanyak muncul pada 6

bulan sampai 1 tahun pertama setelah pembedahan. (Tanggo na Purwanto 2016) Menurut

penelitian yang dilakukan di Helsinki University Central Hospital, Filandia pada tahun 2000

sampai 2003 ditemukan 755 pasien dengan diagnosa kanker payudara dini dan telah

menjalani mastektomi, setelah selama 7 tahun follow up ditemukan sekitar 2,9% mengalami

kekambuhan lokal, yang rata-rata muncul pada bulan ke-27 dan memiliki survival rate

96.6%. Sedangkan 4,5% pasien didiagnosa kekambuhan lokoregional, muncul pada bulan

1
ke-29 dan memiliki angka survival rate yang tidak berbeda jauh yaitu 95,4%, sedangkan

kekambuhan jauh mencapai 17,6%. (Siponen, Joensuu na Leidenius 2012)

Sampai saat ini secara umum faktor prognostik pada kanker payudara yang operable

yang dianggap mempengaruhi kekambuhan adalah umur penderita, ukuran tumor, status

kelenjar getah bening primer, gradasi histopatologi, status hormonal dan yang terakhir

adalah sifat molekuler kanker1 itu sendiri. (Cianfrocca M 2004) Tetapi pada penelitian

bivariate yang dilakukan tahun 2015 dan di RSUD Dr. Soetomo membuktikan bahwa hanya

ukuran tumor, status hormonal dan angioinvasi positif yang mempengaruhi kekambuhan,

sedangkan usia dan gradasi histopatologi tidak mempengaruhi angka kekambuhan pada

semua stadium kanker, sedangkan pada tahun 2017 juga dilakukan penelitian terhadap 240

penderita kanker payudara dini dengan data retrospektif sejak tahun 2011-2016 dan

dibuktikan bahwa status kelenjar kgb dan status hormonal tidak menjadi faktor prediksi dari

kekambuhan jauh. (Tanggo na Purwanto 2016) (Ivana na Purwanto 2018)

Prognosis dari kanker payudara tidak hanya ditentukan oleh faktor klinis dan

histopatologi tetapi juga oleh subtipe kanker yang didapatkan dari pemeriksaan

imunohistokimia. Pemeriksaan IHC dapat menentukan status reseptor esterogen (ER),

reseptor progesteron (PR) dan reseptor HER2 dan penentuan status Ki-67, dari pemeriksaan

itu maka subtipe kanker dibagi menjadi 4 kategori yaitu luminal A, luminal B, Her2-neu,

dan Triple Negatif. Pasien dengan kategori subtipe luminal A memiliki prognosa yang

paling baik oleh karena angka survival rate yang lebih tinggi dan respon terapi yang lebih

baik dibandingkan dengan subtipe Triple Negatif. Hal ini didukung oleh penelitian yang

dilakukan di Colombia tahun 2010 dengan sampel 4,033 pasien yang menyatakan bahwa

pasien dengan subtipe kanker luminal A memiliki prognosa yang baik disertai dengan angka

1
Terdiri dari cancer stem cells, Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT), β1-Intergrin, Notch Signaling,
Wnt Signaling, Hedgehog Signaling, miRNAs. (Ahmad 2013)

2
 kekambuhan lokal dan regional yang rendah, setelah 10 tahun masa observasi dibandingkan

dengan subtipe non luminal A. Dalam sebuah penelitian terhadap 391 wanita yang

mendapat terapi masektomi dan radioterapi paska operatif yang dilakukan oleh Fredrikson

dkk didapatkan bahwa pasien dengan masa bebas penyakit yang pendek atau mengalami

kekambuhan dalam kurun waktu kurang dari 5 tahun memiliki angka keberlangsungan

hidup yang rendah. Tinggi rendahnya survival rate pada kanker payudara sangat

dipengaruhi oleh masa bebas penyakit oleh karena semakin panjang DFI (Disease Free

Interval) atau masa bebas penyakit maka prognosa akan makin baik. Sampai saat ini belum

banyak jurnal yang membahas mengenai subtipe kanker payudara mempengaruhi lamanya

masa bebas penyakit pada suatu kanker payudara stadium dini.

1.2 Rumusan Masalah

Apakah subtipe dari kanker payudara menentukan lamanya masa bebas penyakit

pada kanker payudara dini.

1.3 Tujuan Penelitian

Menganalisa subtipe kanker payudara mempengaruhi masa bebas penyakit pada

kanker payudara dini

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Teoritis

Penelitian ini akan menambah informasi dan referensi mengenai pengaruh subtipe

kanker terhadap masa bebas penyakit pada kanker payudara stadium dini yang telah

mendapat terapi pembedahan dan terapi lanjutan seperti kemoterapi di RSUD Dr Soetomo

Surabaya.

3
1.4.2 Manfaat Klinis

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai subtipe kanker dan

faktor lain (klinis dan histopatologi) yang menjadi prediksi masa bebas penyakit pada

penderita kanker payudara, sehingga mengetahui prognosa awal pasien demi mendapatkan

terapi yang akurat dan mewaspadai angka rekurensi pada kanker payudara setelah

pengobatan dan secara tidak langsung ikut meningkatkan angka survival rate penderita,

terutama di lingkungan RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

4
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Insiden

Menurut Jakarta Cancer Registry, kanker payudara merupakan kanker dengan

angka kejadian tertinggi di Indonesia dengan insiden 18.6 per 100.000 penduduk pertahun.

(Wahidin, et al. 2012) Jawa Timur menduduki urutan kedua terbesar untuk penderita kanker

payudara setelah Jawa Tengah. (Infodatin 2015)

Data sekunder menyebutkan sekitar 37% penderita kanker payudara yang datang

dalam stadium dini. Menurut data register kanker di RS Kanker Dharmais tahun 2003-2007

hanya angka kejadian kanker stadium dini yang datang berkisar stadium I 6%, stadium II

18%, stadium III 44%. (Jemal, et al. 2011) (Perhimpunan Ahli Bedah Onkologi 2015)

Pengumpulan data tahun 2011-2016 di RSUD Dr Soetomo Surabaya ditemukan 377 pasien

kanker payudara dini yang datang dalam stadium dini. Beberapa penelitian menelaah jika

stadium kanker payudara sangat berkaitan dengan angka ketahanan hidup penderita. Hal ini

didukung dengan data statistik pada penelitian yang dilakukan oleh Cancer Researh UK

pada tahun 2002-2006, survival rate pada pasien yang datang pada stadium dini 90%-99%

sedangkan stadium lanjut hanya 15%. (Jemal, et al. 2011)

2.2 Diagnosis

Diagnosis suatu kanker payudara ditegakkan melalui pemeriksaan klinis, radiologi

dan patologi. Pemeriksaan klinis dilakukan dengan anamnesis yang menyeluruh dan palpasi

payudara serta kelenjar getah bening lokoregional. Diagnosa klinis melalui pemeriksaan

fisik hanya dapat ditentukan pada tumor payudara yang berukuran cukup besar dan oleh

tenaga ahli yang sudah berpengalaman. (Perhimpunan Ahli Bedah Onkologi 2015)

5
 Diagnosis pasti didasarkan pada pemeriksaan histopatologi yang didapatkan dari

spesimen biopsi core atau biopsi insisi. Diagnosis patologis akhir harus dibuat sesuai dengan

klasifikasi patologis saat ini, menganalisa semua jaringan yang diambil termasuk status

kelenjar limfe aksila (jumlah node), infiltrasi kapsuler dan level kelenjar yang terkena. (Ellis

2003)

Kasus kanker payudara tidak berbeda dengan kasus kanker pada lainnya, stadium

harus ditetapkan pada saat diagnostik telah ditegakkan. Saat ini klasifikasi stadium kanker

payudara yang digunakan AJCC (American Joint Committee On cancer) edisi VII tahun

2010. (Perhimpunan Ahli Bedah Onkologi 2015)

2.2.1 Stadium

Stadium kanker adalah suatu keadaan dari hasil penilaian dokter saat mendiagnosis

suatu penyakit kanker yang diderita pasiennya, sudah sejauh manakah tingkat penyebaran

kanker tersebut baik ke organ atau jaringan sekitar maupun penyebaran ke tempat lain.

Tujuan menilai stadium2 kanker adalah untuk mengetahui prognostik kanker serta untuk

panduan pemberian terapi yang adekuat. (Anderson 2008)

Tumor Primer (T)

Ukuran (T) secara klinis, radiologi dan mikroskopis adalah sama. Nilai T dalam

satuan cm, nilai paling kecil dibulatkan angka 0,1 cm.

 Tx : Tumor primer tidak dapat dinilai

 To : Tidak terbukti adanya tumor primer

2
klasifikasi untuk menentukan stadium kanker adalah TNM yang direkomendasikan oleh UICC (International
Union Against Cancer dari World Health Organization)/AJCC (American Joint Committee On cancer) yang
ditetapkan pada tahun 2010 (National Comprehensive Cancer Network 2016)

6
  Tis : Karsinoma in situ

o Tis ( DCIS) : Ductal Carcinoma in situ

o Tis ( LCIS) : Lobular Carcinoma in situ

o Tis (Paget) : Penyakit Paget pada puting tanpa adanya tumor.

 T1 : Tumor dengan ukuran diameter terbesar 2 cm atau kurang.

o T1 mic : Adanya mikroinvasi ukuran 0,1 cm atau kurang.

o T1a : Tumor dengan ukuran lebih dari 0,1 cm sampai 0,5 cm.

o T1b : Tumor dengan ukuran 0,5 cm sampai 1 cm.

o T1c : Tumor dengan ukuran lebih dari 1cm sampai 2 cm.

 T2 : Tumor dengan ukuran diameter terbesarnya lebih dari 2 cm sampai 5 cm.

 T3 : Tumor dengan ukuran diameter terbesar lebih dari 5 cm.

 T4 : Ukuran tumor berapapun dengan ekstensi langsung ke dinding dada (tulang

kosta, otot interkostalis, seratus anterior) atau kulit.

 T4a : Ekstensi ke dinding dada

 T4b : Edema (termasuk peau d’orange), ulserasi, nodul satelit pada kulit yang

terbatas pada satu payudara.

 T4c : Mencakup kedua hal di atas.

 T4d : Mastitis karsinomatosa.

Nodus Limfe Regional (N)

a. Klinis:

 Nx : KGB regional tidak bisa dinilai (telah diangkat sebelumnya)

 N0 : Tidak terdapat metastasis KGB

 N1 : Metastasis ke kgb aksila ipsilateral yang tidak melekat.

7
  N2 : Metastasis ke kgb aksila ipsilateral terfiksir, berkonglomerasi, atau adanya

pembesaran kgb mamaria interna ipsilateral (klinis) tanpa adanya metastasis ke

kgb aksila.

o N2a : Metastasis pada kgb aksila ipsilateral terfiksir, berkonglomerasi,

atau adanya pembesaran kgb mamaria interna ipsilateral (klinis) tanpa

adanya metastasis ke kgb aksila.

o N2b : Metastasis hanya pada kgb mamaria interna ipsilateral secara

klinis dan tidak terdapat metastasis pada kgb aksila.

 N3 : Metastasis pada kgb infraklavikula ipsilateral dengan atau tanpa metastasis

kgb aksila atau klinis terdapat metastasis pada kgb aksila, atau metastasis pada

kgb suplaklavikula ipsilateral dengan atau tanpa metastasis pada kgb aksila /

mamaria interna.

o N3a : Metastasis ke kgb infraklavikula ipsilateral.

o N3b : Metastasis kgb mamaria interna dan kgb aksila.

o N3c : Metastasis ke kgb supraklavikula.

b. Patologi (pN)

 pNx : Kgb regional tidak bisa dinilai (telah diangkat sebelumnya atau tidak

diangkat)

 pN0 : Tidak terdapat metastasis ke kgb secara patologi.

 pN1 : Metastasis pada 1-3 kgb aksila dan atau kgb mamaria interna (klinis

negatif) secara mikroskopis yang terdeteksi dengan sentinel node diseksi.

 pN1mic : Mikrometastasis ( lebih dari 0,2 mm sampai 2,0 mm ).

o pN1a : Metastasis pada kgb 1-3 buah.

8
 o pN1b : Metastasis pada kgb mamaria interna (klinis negatif) secara

mikroskopis terdeteksi melalui diseksi sentinel node.

o pN1c : Metastasis pada 1-3 kgb aksila dan kgb mamaria interna secara

mikroskopis melalui diseksi sentinel node dan secara klinis negatif (jika

terdapat lebih dari 3 buah kgb aksila yang posistif, maka kgb mamaria

interna diklasifikasikan sebagai pN3b untuk menunjukkan peningkatan

besarnya tumor).

 pN2 : Metastasis pada 4-9 kgb aksila atau secara klinis terdapat pembesaran

kgb mamaria interna tanpa adanya metastasis kgb aksila.

o pN2a : Metastasis pada 4-9 kgb aksila ( paling kurang terdapat 1 deposit

tumor lebih dari 2,0 mm).

o pN2b : Metastasis pada kgb mamaria interna secara klinis tanpa

metastasis kgb aksila.

 pN3 : Metastasis pada 10 atau lebih kgb aksila, atau infraklavikula atau

metastasis kgb mamaria interna ( klinis ) pada 1 atau lebih kgb aksila yang

positif, atau pada metastasis kgb aksila yang positif lebih dari 3 dengan

metastasis mikrokopis kgb mamaria interna negatif, atau pada kgb

supraklavikula.

o pN3a : Metastasis pada 10 atau lebih kgb aksila (paling kurang satu

deposit tumor lebih dari 2,0 mm) atau metastasis pada kgb

infraklavikula.

o pN3b : Metastasis kgb mamaria interna ipsilateral (klinis) dan metastasis

pada kgb aksila 1 atau lebih; atau metastasis pada kgb aksila 3 buah

dengan terdapat metastasis mikroskopis pada kgb mamaria interna yang

terdeteksi dengan diseksi sentinel node yang secara klinis negatif.

9
 o pN3c : Metastasis pada kgb supraklavikula ipsilateral.

Metastase Jauh (M)

 Mx : Metastase jauh belum dapat ditemukan.

 M0 : Tidak terdapat metastase jauh.

 M1 : Terdapat metastase jauh, termasuk kelenjar subklavikula.

Tabel 2.1 Stadium Kanker Payudara Berdasarkan Staging

Stadium T N M

0 Tis N0 M0

IA T1 N0 M0

T0 N1mi M0
IB
T1 N1mi M0
T0 N1 M0
IIA T1 N1 M0
T2 N0 M0
T2 N1 M0
IIB
T3 N0 M0
T0 N2 M0
T1 N2 M0
IIIA
T2 N2 M0
T3 N1,N2 M0
T4 Setiap N M0
IIIB
Setiap T N3 M0

IV Setiap T Setiap N M1
Sumber : (National Comprehensive Cancer Network 2016)

Menurut National Cancer Institude, kanker payudara stadium dini adalah kanker

payudara yang penyebarannya belum melewati payudara maupun kelenjar getah bening

aksila. Kanker payudara stadium dini meliputi duktal karsinoma insitu, dan stadium I, II,

dan stadium IIIa dari kanker payudara. (American Cancer Society 2016)

10
2.3 Klasifikasi Patologi

Berdasarkan WHO Histological Classification of breast tumor, kanker payudara

diklasifikasikan sebagai berikut: (Pierce, Neil na Borley 2006)

1. Non-invasif karsinoma terdiri dari non-invasif duktal karsinoma dan lobular karsinoma

insitu

2. Invasif karsinoma : Invasif duktal karsinoma dan invasif lobular karsinoma

3. Paget's Disease

2.4 Klasifikasi Immunohistokimia

Selama ini dalam penanganannya, kanker payudara diperlakukan seakan semua

kanker payudara adalah penyakit yang sama. Tetapi dengan berkembangnya ilmu biologi

molekuler, kanker payudara dapat dikelompokkan dalam lima subtipe yang berbeda

berdasarkan biomolekuler tumor dan dikolerasikan secara klinis patologis. Hal ini

mengubah tata cara dalam penanganan kanker payudara. (Rouzier R 2005)

Penentuan status reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR) dan reseptor

HER2 wajib dilakukan, sedangkan status Ki-67 juga harus dipertimbangkan. Pemeriksaan

immunohistokimia tersebut berguna dalam menentukan subtipe kanker payudara.

Klasifikasi subtipe kanker payudara dipergunakan sebagai standar penatalaksanaan

sekaligus menjadi faktor prognostik dari kanker payudara, ketetapan ini sudah didiskusikan

dalam panel St. Gallen 2011. (Sobri, et al. 2017)

Kanker payudara adalah penyakit klinis heterogen. Tumor dengan histologis yang

sama mungkin memiliki prognosis yang berbeda dan mungkin memiliki respon terapi yang

berbeda. Perbedaan perilaku klinis ini karena perbedaan molekul tumor dengan histologis

yang sama. Teknologi DNA microarray dapat mengungkapkan perbedaan molekul tersebut.

Klasifikasi molekul kanker payudara berdasarkan profil ekspresi gen baru-baru ini

11
 diusulkan. (Goldhirsch, et al. 2011) Analisis ekspresi gen telah menemukan beberapa

subtipe berbeda pada kanker payudara, karena tidak selalu mungkin untuk melakukan

pemeriksaan berbagai ekspresi gen, maka klasifikasi disederhanakan sesuai yang diusulkan

oleh Cheang dkk. Pendekatan ini menggunakan panel immunohistokimia estrogen reseptor

progesteron reseptor, HER2 reseptor, dan pelabelan Indeks Ki-67. (Sobri, et al. 2017)

Berdasarkan konsensus St. Gallen 2014, pembagian subtipe kanker payudara secara

immunohistokimia berdasarkan kriteria pengganti dapat dilihat sebagai berikut.

Tabel 2.2 Subtipe Kanker Payudara

Subtipe Definisi
Luminal A ER dan atau PR Positif, HER-2 negatif, Ki-67”low”
Luminal B1 ER dan atau PR Positif, HER-2 negatif, Ki-67”high”
Luminal B2 ER dan/atau PR (+), HER2 (+), Any Ki-67
HER2 ER dan PR Negatif, HER-2 Positif, Any Ki-67
Basal-like Triple Negative Ductal
ER dan PR absen
HER-2 negatif

2.5 Kekambuhan Kanker Payudara

Kekambuhan kanker payudara memiliki pengertian munculnya kembali kanker di

tempat yang sama atau di tempat lain setelah penanganan primer kanker dikerjakan dan telah

melewati satu periode dimana sudah dinyatakan kanker tersebut hilang. (American Cancer

Society 2013-2014) Kekambuhan pada kanker payudara merupakan suatu faktor prognostik

yang kurang baik. Keberhasilan terapi kanker payudara dapat dimonitor dari meningkatnya

jumlah penderita kanker payudara yang dapat bertahan hidup tanpa adanya kekambuhan

baik lokal, regional maupun jauh. Risiko kekambuhan pada seluruh penderita kanker

payudara berkisar 40%, sebagian besar pasien meninggal karena kekambuhan. Puncak

kekambuhan terjadi pada tahun pertama dan kedua paska pembedahan dan menurun secara

12
13