Nama: Fauziah Qurrota A’yuni

NPM: 066116132

SOAL

6. Apa saja obat-obat yang termasuk ke dalam indeks terapi sempit dan lebih dari 50% treliminasi melalui
ginjal?

Jawaban:

DRUG NAME DRUG DESCRIPTION

Warfarin Indikasi:

Antagonis vitamin K digunakan untuk mengobati

tromboemboli vena, emboli paru, tromboemboli dengan
fibrilasi atrium, tromboemboli dengan penggantian katup
jantung, dan kejadian tromboemboli pasca infark miokard.

Eliminasi:

Eliminasi warfarin hampir seluruhnya oleh metabolisme

dengan jumlah kecil diekskresikan tidak berubah. Label,
17,9 80% dari total dosis diekskresikan dalam urin dengan
sisa 20% muncul dalam tinja
Carbamazepine Indikasi:

Antikonvulsan yang digunakan untuk mengobati berbagai

jenis kejang dan nyeri akibat neuralgia trigeminal.

Eliminasi:

Setelah dosis oral dari carbamazepine radiolabeled, 72%

dari dosis radioaktif yang diberikan terdeteksi dalam urin
dan sisanya dari dosis yang dicerna ditemukan dalam tinja.
Karbamazepin terutama diekskresikan sebagai metabolit
terhidroksilasi dan terkonjugasi, dan jumlah minimal obat
yang tidak berubah.
Digoxin Indikasi:

Glikosida jantung digunakan dalam pengobatan gagal

jantung ringan hingga sedang dan untuk kontrol laju
respons ventrikel pada fibrilasi atrium kronis.

Eliminasi:
 DRUG NAME DRUG DESCRIPTION
Eliminasi digoxin sebanding dengan dosis total, mengikuti
kinetika orde pertama. Setelah pemberian intravena (IV) ke
subyek sehat, 50-70% dari dosis diukur diekskresikan
sebagai digoxin yang tidak berubah dalam urin. Sekitar 25
hingga 28% dari digoxin dihilangkan di luar ginjal.
Ekskresi bilier nampaknya jauh kurang penting daripada
ekskresi ginjal. Digoxin tidak secara efektif dikeluarkan
dari tubuh dengan dialisis, pertukaran transfusi, atau
selama bypass kardiopulmoner karena sebagian besar obat
terikat pada jaringan ekstravaskular
Tacrolimus Indikasi:

Inhibitor kalsineurin digunakan untuk mencegah penolakan

transplantasi organ dan untuk mengobati dermatitis atopik
sedang hingga berat.

Eliminasi:

Pada pria, kurang dari 1% dari dosis yang diberikan

diekskresikan tidak berubah dalam urin. Ketika diberikan
IV, eliminasi feses menyumbang 92,6 ± 30,7%, eliminasi
urin menyumbang 2,3 ± 1,1%.
Fentanyl Indikasi:

Analgesik opioid yang digunakan dalam anestesi, untuk

mengatasi rasa sakit akibat kanker, atau manajemen nyeri
sepanjang waktu.

Eliminasi:

Dalam 72 jam, 75% dosis fentanyl diekskresikan dalam

urin dengan <7% tidak berubah, dan 9% diekskresikan
dalam tinja dengan <1% tidak berubah
Vancomycin Indikasi

Antibiotik glikopeptida yang digunakan untuk mengobati

infeksi bakteri yang parah tetapi rentan seperti infeksi
MRSA (Staphylococcus aureus yang resisten metisilin).

Eliminasi:

Dalam 24 jam pertama, sekitar 75-80% dosis vankomisin

yang diberikan diekskresikan dalam urin dengan filtrasi
glomerulus
 DRUG NAME DRUG DESCRIPTION
Amikacin Indikasi:
Aminoglikosida digunakan untuk mengobati infeksi yang
disebabkan oleh strain bakteri Gram negatif yang lebih
resisten dan beberapa bakteri Gram positif.
Eliminasi:
Obat ini dieliminasi oleh ginjal. Pada orang dewasa dengan
fungsi ginjal normal, 94-98% dari dosis tunggal IM atau IV
amikacin diekskresikan tidak berubah oleh filtrasi
glomerulus di ginjal dalam waktu 24 jam. Amikacin dapat
sepenuhnya pulih dalam waktu sekitar 10-20 hari pada
pasien dengan fungsi ginjal yang normal dan sehat. Pada
pasien dengan gangguan fungsi ginjal, pembersihan
amikasin ditemukan menurun; semakin parah penurunan
nilai, semakin lambat clearance. Interval antara dosis
amikacin harus disesuaikan sesuai dengan tingkat
kerusakan ginjal. Tingkat pembersihan kreatinin endogen
dan kreatinin serum yang memiliki korelasi tinggi dengan
paruh amikasin serum, dapat digunakan sebagai panduan
untuk dosis
Flecainide Indikasi:
Agen antiaritmia Ic kelas yang digunakan untuk mengelola
atrial fibrilasi dan paroxysmal supraventricular tachycardias
(PSVT).
Eliminasi:
Sekitar 86% dari dosis oral tunggal dihilangkan dalam urin,
dengan 42% sebagai flecainide tidak berubah dan 14%
sebagai meta-O-dealkylated flecainide, jumlah yang sama
dari laktam meta-O-didealkilasi dari flecainide, sekitar 3%
sebagai metabolit asam tak dikenal, dan <1% sebagai 2
metabolit tidak dikenal lainnya. 6, 12, 13 5% dihilangkan
dalam tinja.
Sotalol Indikasi:
Antagonis beta adrenergik metana sulfonanilide yang
digunakan untuk mengobati aritmia ventrikel yang
mengancam jiwa dan untuk mempertahankan irama sinus
dalam fibrilasi atrium atau bergetar.
Eliminasi:
80-90% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin
sebagai sotalol yang tidak berubah. Sebagian kecil dari
dosis diekskresikan dalam tinja sebagai sotalol yang tidak
berubah.
Clomipramine Indikasi:
Antidepresan trisiklik yang digunakan dalam pengobatan
gangguan obsesif-kompulsif dan gangguan dengan
 DRUG NAME DRUG DESCRIPTION
komponen obsesif-kompulsif, seperti depresi, skizofrenia,
dan gangguan Tourette.
Eliminasi:
Urin (51-60%) dan feses melalui eliminasi bilier (24-32%)
Dosulepin Indikasi:
Diindikasikan dalam pengobatan gejala penyakit depresi,
terutama di mana efek anti-kecemasan diperlukan
Eliminasi:
Dosulepin sebagian besar dibersihkan melalui eliminasi
ginjal, terutama dalam bentuk metabolit. Ekskresi dosulepin
ginjal dan metabolitnya menyumbang 50% - 60% dari total
eliminasi, dan ekskresi empedu / tinja sekitar 15% -40%
SUMBER: Drug Bank

7. Bagaimana adjustment dose pada pasien pediatric dan geriatric? (Gunakan juga START_STOP dan
BEES CRTERIA)

Jawaban:

Masa bayi dan masa kanak-kanak adalah tahap perkembangan yang cepat, berbagai organ
enzim dan sistem tubuh yang menangani obat-obatan dan dosisnya berbeda dalam waktu. Perubahan
penting dalam respons terhadap beberapa obat terjadi dengan bertambahnya usia pada banyak
individu. Di antara perubahan ini adalah peningkatan insiden dengan usia lanjut. Beberapa penyakit
simultan dan masalah gizi

Farmakokinetik obat pada anak-anak

Penyerapan obat

1. Aliran Darah di Situs Administrasi

 Penyerapan dari injeksi IM atau SC pada neonatus - tergantung pada laju aliran darah ke otot
atau area subkutan yang disuntikkan.
 Kondisi fisiologis - mengurangi aliran darah
 Vasokonstriksi karena agen simpatomimetik
 Syok kardiovaskular
 Bayi prematur yang sakit - massa otot sangat sedikit.
 Rumit dengan - berkurangnya perfusi perifer ke area ini.

Contoh obat yang sangat berbahaya dalam situasi seperti ini adalah

 Glikosida jantung
 Antibiotik aminoglikosida
 Antikonvulsan
2. Fungsi Gastrointestinal

3 Penyerapan rektal

 Lebih cepat & lebih mudah diprediksi

 Solusi Diazepam diberikan secara rektal untuk mengendalikan kejang demam pada anak-anak <5
tahun

4 Penyerapan transdermal

 Lebih cepat
 Kulit tipis & lebih permeable

Drug Distribution

Ketika komposisi tubuh berubah seiring perkembangan, volume distribusi obat juga berubah.

 Bayi prematur (1% dari total berat badan) - lebih sedikit lemak daripada bayi cukup bulan (15%
dari total berat badan).
 Faktor utama yang menentukan distribusi obat adalah pengikatan obat dengan protein plasma.
 Albumin adalah protein plasma dengan kapasitas pengikatan terbesar.
 Pengikatan protein obat - berkurang pada neonatus.
- Obat anestesi local
- Diazepam
- Fenitoin
- Ampisilin
- Fenobarbital
 Obat-obatan yang diberikan kepada neonatus dengan penyakit kuning dapat menggantikan
bilirubin dari albumin. Karena permeabilitas yang lebih besar dari sawar darah-otak neonatal,
sejumlah besar bilirubin dapat memasuki otak dan menyebabkan kernicterus contoh
ulfonamida.
  Bilirubin dapat menggantikan obat dari albumin - meningkatkan konsentrasi obat bebas - akan
menghasilkan efek terapeutik yang lebih besar atau toksisitas pada konsentrasi normal contoh
fenitoin.

Metabolisme Obat

 Metabolisme sebagian besar obat terjadi di hati.

 Aktivitas memetabolisme obat - sitokrom P450 tergantung fungsi-campuran oksidase dan enzim
konjugasi - 50% dari nilai orang dewasa dalam kehidupan neonatal awal daripada nanti.
 Neonatus mengalami penurunan kemampuan untuk memetabolisme obat - banyak obat
memiliki tingkat pembersihan yang lambat dan waktu paruh eliminasi yang lama contoh
Kloramfenikol dapat menghasilkan sindrom bayi abu-abu.
 Jika Ibu telah menerima obat (misalnya fenobarbital) yang dapat menginduksi pematangan awal
enzim hati janin.
 Kemampuan neonatus untuk memetabolisme obat tertentu akan lebih besar dari yang
diharapkan akibatnyaeEfek terapi kurang dan konsentrasi obat plasma yang lebih rendah
 Selama balita - tingkat metabolisme banyak obat melebihi nilai orang dewasa, mengharuskan
dosis yang lebih besar per kilogram daripada di kemudian hari contoh Theophilin, fenitoin &
carbamazepine.

Perbandingan waktu paruh eliminasi berbagai obat pada neonatus dan dewasa.

Ekskresi Obat

Tingkat Filtrasi Glomerulus

1. Lebih rendah pada neonatus yang lahir sebelum usia kehamilan 34 minggu.

2. Akhir minggu ketiga - GFR adalah 50% dari nilai dewasa.

3. Pada 6-12 bulan - GFR mencapai Nilai dewasa (per unit luas permukaan).
t1 / 2 obat meningkat contoh Gentamicin & penisilin t½ diperpanjang 3 - 5 kali.

Obat-obatan yang tergantung pada fungsi ginjal untuk eliminasi dibersihkan dari tubuh dengan sangat
lambat pada minggu-minggu pertama kehidupan. Selama masa balita GFR melebihi nilai orang dewasa
contoh Digoxin. Dosis lebih besar per kilogram daripada orang dewasa

Farmakodinamik Khusus pada Neonatus

1. Administrasi indometasin - Penutupan paten ductus arteriosus yang cepat

2. Infus prostaglandin E - Ductus tetap terbuka, yang dapat menyelamatkan nyawa pada bayi dengan
transposisi pembuluh darah besar atau tetralogi Fallot (menyebabkan hiperplasia antral dengan
obstruksi saluran keluar lambung)

3. Neonatus - Lebih sensitif terhadap efek depresan sentral opioid daripada anak-anak yang lebih tua
dan orang dewasa - Diperlukan kehati-hatian ekstra ketika mereka terpapar beberapa narkotika
(misalnya kodein) melalui ASI.

Alasan ketidakpatuhan

 Mengukur kesalahan
 Menumpahkan
 Meludahkan
 Penghentian antibiotik setelah merasa lebih baik
 Dosis obat anak & perhitungannya

1. Informasi dosis pediatrik yang paling dapat diandalkan - disediakan oleh pabrikan dalam sisipan paket.

2. Dengan tidak adanya rekomendasi dosis pediatrik eksplisit, perkiraan dapat dibuat dengan metode
berdasarkan usia, berat atau luas permukaan.

3. Aturan mengenai ini tidak tepat dan tidak boleh digunakan jika pabrikan memberikan dosis pediatrik.

4. Ketika dosis pediatrik dihitung (baik dari salah satu metode yang ditetapkan di bawah atau dari dosis
produsen), dosis pediatrik tidak boleh melebihi dosis dewasa.

 Luas Permukaan, Umur, & Berat

Perhitungan dosis berdasarkan usia atau berat adalah konservatif dan cenderung meremehkan dosis
yang diperlukan.

 Dosis berdasarkan luas permukaan lebih cenderung memadai.

 Age (young`s formula)
Dose = Dosis Dewasa x
 Weight ( Clarks rule)
Dosis = Dosis Dewasa x
Dosis = Dosis Dewasa x

Penentuan dosis obat dari luas permukaan.

 Reaksi obat yang merugikan

Anak-anak tumbuh dan lebih rentan terhadap efek samping obat-obatan seperti

1. Kortikosteroid - Penindasan pertumbuhan

2. Androgen - Penggabungan awal epifisis (pengerdilan pertumbuhan)

3. Tetrasiklin - Perubahan warna & deformasi gigi

4. Fenotiazin - Reaksi distonik

Perubahan farmakologispada geriatri

Farmakokinetik

1. Penyerapan

 Kondisi yang terkait dengan usia yang dapat mengubah tingkat penyerapan obat
 Mengubah kebiasaan nutrisi
 Konsumsi obat non-resep yang lebih besar (mis. Antasida dan obat pencahar)
 Perubahan dalam pengosongan lambung - lebih lambat pada orang tua (penderita diabetes
yang lebih tua)

2. Distribusi

 Lansia (dibandingkan dengan dewasa muda)

 Mengurangi massa tubuh tanpa lemak
 cairan tubuh berkurang
 Peningkatan lemak sebagai persentase dari massa tubuh
 Penurunan albumin serum
 Peningkatan serum orosomucoid (α-acid glycoprotein)
 Dosis pemuatan – Perubahan
 Dosis pemeliharaan - Dikurangi karena berkurangnya pembersihan obat.

Efek pada pengikatan protein plasma

Pengikatan protein plasma berkurang karena

 Pengurangan kadar albumin plasma

 Perubahan ikatan pengikat karena penuaan.
 Dosisnya harus rendah
 Obat-obatan yang mengurangi ikatan protein pada manula menyebabkan reaksi yang merugikan
- Warfarin
- Diazepam
- Lorazepam
 - Fenitoin
- Fenilbutazon
- Tolbutamide

Efek Penuaan pada Volume Distribusi (Vd)

Contoh:

 Obat yang larut dalam air seperti digoksin: pada lansia Vd digoksin dikurangi sehingga dosis yang
lebih kecil diperlukan untuk menyediakan digitalisasi yang memadai.
 Obat-obatan yang larut dalam lemak seperti lignocaine, thiopentone: Vd naik yang
menyebabkan peningkatan waktu paruh obat serta meningkatkan efek obat dan toksisitas. Jadi
dosisnya harus dikurangi.

3. Metabolisme

 Penurunan dalam aktivitas metabolising obat mikrosom hati

 Penurunan aliran darah hati
 Gagal jantung - Mengubah kemampuan hati untuk memetabolisme obat - Dengan Mengurangi
aliran darah hati.

4. Eliminasi

 Penurunan kapasitas fungsional ginjal terkait usia sangat penting

 Penurunan klirens kreatinin terjadi pada sekitar dua pertiga populasi.
 Kreatinin serum saja bukan ukuran fungsi ginjal yang memadai.
  Hasil praktis
 Perpanjangan yang ditandai - waktu paruh banyak obat misalnya - atenolol, gabapentin,
digoksin, kuinolon, litium, aminoglikosida.

Kemungkinan akumulasi hingga tingkat toksik jika dosis atau ukurannya tidak dikurangi.

Koreksi yang kasar dapat dilakukan dengan menggunakan

 Formula Cockcroft-Gault
- Pasien dari usia 40 hingga 80:
( – )
Bersihan kreatinin (mL / mnt) =

Bagi wanita, hasilnya harus dikalikan dengan 0,85 (karena massa otot berkurang).
 Paru-paru penting untuk ekskresi obat yang mudah menguap.
 Penurunan kapasitas pernapasan
 Pemimgkatan Kejadian penyakit paru aktif pada lansia
 Penggunaan anestesi inhalasi lebih jarang dan agen parenteral lebih umum pada kelompok usia
ini

Perubahan Farmakodinamik

 Sudah lama diyakini bahwa pasien geriatri jauh lebih sensitif terhadap aksi banyak obat,
menyiratkan perubahan dalam interaksi farmakodinamik obat dengan reseptor mereka.
 Perubahan paling jelas
 Farmakokinetik yang diubah
 Respons homeostatis yang berkurang.
 Beberapa data dari penelitian pada hewan menunjukkan perubahan aktual dengan usia dalam
karakteristik atau jumlah beberapa reseptor.
 Studi yang paling luas menunjukkan penurunan respons terhadap agonis ß-adrenoseptor.

Tanggapan homeostasis berkurang

1. Tekanan darah rata-rata naik - usia Insiden hipotensi ortostatik simtomatik

- Meningkat tajam.

2. Rata-rata kadar glukosa darah postprandial 2- jam meningkat - 1 mg / dL untuk setiap tahun usia di
atas 50.

3. Pengaturan suhu - gangguan Hipotermia - Ditoleransi dengan buruk oleh orang tua.

Perubahan Perilaku & Gaya Hidup

 Lupa minum pil

 Hasil perubahan kognitif.
CNS drugs
 CVS drugs

Obat Antihipersensitif

1. Hipertensi - Diperlakukan dengan penuh semangat pada orang tua.

2. Tiazid - Langkah pertama dalam terapi obat

3. Hipokalemia, hiperglikemia, dan hiperurisemia yang disebabkan oleh agen ini lebih relevan pada
orang tua karena insiden yang lebih tinggi pada pasien aritmia, diabetes tipe 2, dan asam urat.

4. Pemblokir saluran kalsium -

Efektif dan aman jika dititrasi dengan respons yang sesuai Berguna pada pasien yang juga menderita
angina aterosklerotik.

5. Beta blocker - berpotensi berbahaya pada pasien dengan penyakit saluran napas obstruktif

- Dianggap kurang bermanfaat daripada blocker saluran kalsium

pada pasien yang lebih tua kecuali jika Gagal jantung hadir.

Drugs for Respiratory Diseases

Antibiotics

Anti-diabetic drugs

Efek samping obat pada lansia

 Obat tunggal - 10% peluang ADR

 Sepuluh obat - hampir 100% peluang ADR
 Pasien dapat melihat beberapa praktisi yang berbeda untuk kondisi yang berbeda dan
mengumpulkan beberapa resep obat dengan tindakan yang tumpang tindih.
 Alasan tingginya insiden ADR termasuk
 Kesalahan dalam menentukan resep dari pihak praktisi.
 Kesalahan dalam penggunaan obat oleh pasien.
 Berguna untuk melakukan analisis kantong cokelat pada pasien tersebut.
  Analisis kantong coklat terdiri dari meminta pasien untuk membawa ke praktisi tas berisi semua
obat, suplemen, vitamin, dll, yang sedang dikonsumsi

Aspek praktis farmakologi geriatrik

 Kualitas hidup pada pasien usia lanjut dapat sangat ditingkatkan dan masa hidup dapat
diperpanjang dengan penggunaan obat yang cerdas.
 Biaya obat dapat menjadi disinsentif utama pada pasien yang menerima pendapatan pensiun
marjinal yang tidak ditanggung atau tidak ditanggung oleh asuransi kesehatan.
 Ketidakpatuhan dapat disebabkan oleh kelupaan atau kebingungan, terutama jika pasien
memiliki beberapa resep dan interval dosis yang berbeda.
 Resep yang ditulis oleh beberapa praktisi yang berbeda - tidak ada upaya untuk merancang
rejimen terintegrasi yang menggunakan obat dengan Interval dosis yang sama untuk kondisi
yang sedang dirawat.
 Resep yang ditulis oleh beberapa praktisi yang berbeda - tidak ada upaya untuk merancang
rejimen terintegrasi yang menggunakan obat dengan Interval dosis yang sama untuk kondisi
yang sedang dirawat.
 Ketidakpatuhan juga bisa disengaja. Keputusan untuk tidak minum obat mungkin berdasarkan
pengalaman sebelumnya.
 Kesalahan dalam penggunaan narkoba disebabkan oleh cacat fisik.
 Artritis
 Tremor
 Masalah visual dapat berkontribusi.
 Obat cair yang diukur dengan sesendok sangat tidak sesuai untuk pasien dengan segala jenis
tremor atau kecacatan motorik.
 Katarak dan degenerasi makula terjadi pada sejumlah besar pasien di atas 70
 Label pada botol resep harus cukup besar untuk pasien dengan penglihatan yang berkurang
untuk dibaca atau Kode warna jika pasien bisa melihat tetapi tidak bisa lagi membaca

Terapi obat memiliki potensi yang cukup besar untuk efek yang bermanfaat dan berbahaya pada
pasien geriatri. Keseimbangan dapat diarahkan ke arah yang benar dengan mematuhi beberapa prinsip:

1. Ambil riwayat obat-obatan terlarang.

2. Resep hanya untuk indikasi spesifik dan rasional. Jangan memberi resep omeprazole untuk dispepsia.

3. Tentukan - Tujuan terapi obat.

4. Pertahankan indeks kecurigaan yang tinggi mengenai reaksi dan interaksi obat.

5. Sederhanakan rejimen sebanyak mungkin.

 kesimpulan

 Perhatian khusus harus diberikan ketika meresepkan kelompok usia anak dan anak-anak yang
mempertimbangkan parameter farmakokinetik dan farmakodinamik yang berubah.
 Pasien usia lanjut umumnya minum obat untuk dua atau tiga penyakit kronis terkait (hipertensi,
diabetes, penyakit kejiwaan, dll.) Kemungkinan interaksi obat-obat harus diberikan perhatian
saat memberikan resep kepada mereka.
 Pasien anak tidak boleh diperlakukan seolah-olah mereka orang dewasa mini (cukup
memodifikasi dosis menggunakan berat badan atau formula luas permukaan tidak cukup).

SUMBER: Suman Kumar Mekap Asst. Professor in Pharmacology RIPS, Berhampur