International Journal of Infectious Diseases and Therapy

2016; 1 (1): 6-12

http://www.sciencepublishinggroup.com/j/ijidt doi:
10.11648 / j.ijidt.20160101.12

Keterlibatan hati dalam Leptospirosis

Galya Ivanova Gancheva

Departemen Penyakit Menular, Epidemiologi, Parasitologi dan Kedokteran Tropis, Medical University-Pleven, Bulgaria

Alamat email:
galya_gancheva@abv.bg

Untuk mengutip artikel ini:

Galya Ivanova Gancheva. Keterlibatan hati dalam Leptospirosis. International Journal of Infectious Diseases and Therapy.
Vol. 1, No. 1, 2016, hlm. 6-12. doi: 10.11648 / j.ijidt.20160101.12

Diterima: 30 Oktober 2016; Diterima: 17 November 2016; Diterbitkan: 21 Desember 2016

Abstrak: Keterlibatan hati adalah gambaran umum dari leptospirosis. Ini bervariasi dari disfungsi hati ringan sampai berat. Tujuan: untuk menganalisis
keterlibatan hati dan untuk menilai nilai prognostiknya pada leptospirosis. Bahan dan metode: Kami melakukan analisis terhadap 100 kasus leptospirosis
berturut-turut yang dirawat di Klinik Penyakit Menular di Rumah Sakit Universitas - Pleven (1976-2015) (90 pria, usia rata-rata 37 ± 18 tahun, hasil mematikan di
13%), diikuti oleh analisis komparatif kelompok dengan keterlibatan hati (n 1 = 71) versus kelompok tanpa keterlibatan hati (n 2 = 29). Hasil: Demam (100%),
hepatomegali (92%), mialgia (86%), muntah (84%), splenomegali (74%), oliguria (69%), jaundice (63%), hipotensi (49%), sakit perut (41%), dan diatesis
hemoragik (37%) adalah manifestasi yang khas. Sakit kepala, mialgia, sakit perut, oliguria, diatesis hemoragik, miokarditis, gagal pernapasan akut, dan
pankreatitis memiliki prevalensi yang secara signifikan lebih tinggi pada kelompok dengan keterlibatan hati. Peningkatan kadar bilirubin total (rata-rata 157,8 ±
71,5 µmol / L) dengan fraksi langsung yang lazim, ASAT (rata-rata 112 ± 18 IU / L), ALAT (rata-rata 96 ± 78 IU / L), hipoproteinemia dan hipoalbuminemia adalah
parameter laboratorium utama yang mengungkapkan disfungsi hati. Kesimpulan: Fungsi hati yang paling terpengaruh adalah metabolisme bilirubin dan sintesis
protein. Keterlibatan hati dalam leptospirosis adalah faktor penting untuk tingkat keparahan,

Kata kunci: Gagal Ginjal Akut, Disfungsi hati, Leptospirosis, Keterlibatan Hati

membawa beban utama penyakit ini, dengan setengah juta kasus dilaporkan setiap
1. Perkenalan tahun dan tingkat kematian berkisar antara 5 hingga 10% [6].

Leptospirosis adalah zoonosis yang didistribusikan secara global yang

Di Bulgaria, yang terletak di Eropa Tenggara, iklim adalah sedang. Di negara
disebabkan oleh Leptospira yang patogen. Penyakit ini memiliki manifestasi
itu, leptospirosis adalah penyakit yang dapat dilaporkan sejak tahun 1952,
klinis protein dan tingkat keparahan yang bervariasi. Penyakit parah
ketika sebuah basis data dan pendaftaran resmi dimulai. Tingkat kejadian
diperkirakan terjadi pada 5-15% dari semua infeksi manusia, biasanya muncul
rata-rata tahunan sebesar
sebagai penyakit Weil - trias penyakit kuning, gagal ginjal, dan pendarahan [1].
0,9 hingga 3,1 per 100 000 dilaporkan selama periode 19531968 diikuti oleh
Di kota Salvador, Brasil, gagal ginjal akut (ARF) diakui sebagai penyebab
penurunan menjadi 0,1 per 100 000 populasi dalam sepuluh tahun mendatang.
utama kematian [2]. Sebuah tinjauan sistematis terbaru memperkirakan bahwa
Sejak tahun 1976, kejadian tahunan rata-rata 0,37 per 100.000 dilaporkan [7],
ada 1,03 (95% CI 0,43-1,75) juta kasus leptospirosis di seluruh dunia setiap
menurun menjadi 0,18 / 100.000 penduduk (2006-2009) [8].
tahun dan 58.900 kematian (95% CI 23.800-95.900) [3, 4], yang sesuai dengan
perkiraan
Presentasi klinis leptospirosis adalah biphasic, dengan fase akut atau
septikemia berlangsung sekitar satu minggu, diikuti oleh fase kekebalan,
2,9 juta tahun seumur hidup yang disesuaikan dengan disabilitas, termasuk
ditandai dengan produksi antibodi dan ekskresi leptospira dalam urin.
2,8 juta tahun yang hilang karena kematian dini [5].
Sebagian besar komplikasi
leptospirosis berhubungan dengan
Leptospirosis memiliki distribusi geografis yang luas, terjadi di daerah
lokalisasi leptospira dalam jaringan selama fase imun dan dengan demikian
pedesaan dan perkotaan di daerah tropis, subtropis dan beriklim sedang.
terjadi selama minggu kedua penyakit [1]. Leptospirosis telah digambarkan
Wabah penyakit di negara-negara maju biasanya dikaitkan dengan paparan
sebagai zoonosis manifestasi protein. Spektrum gejala adalah
pekerjaan, pariwisata atau acara olahraga. Negara berkembang
 International Journal of Infectious Diseases and Therapy 2016; 1 (1): 6-12 7

sangat luas. Sebagian besar infeksi yang disebabkan oleh leptospira adalah 2. Bahan-bahan dan metode-metode
subklinis atau keparahan yang sangat ringan, dan pasien mungkin tidak akan
Kami melakukan studi retrospektif dari semua kasus leptospirosis
mencari perhatian medis. Sindrom klasik penyakit Weil (termasuk trias utama
berturut-turut yang diobati setelah persetujuan tertulis di Klinik Penyakit
gagal ginjal akut, ikterus, dan diatesis hemoragik) hanya mewakili presentasi
Menular di Rumah Sakit Universitas - Pleven (1976-2015) (n = 100, hasil yang
yang paling parah. Karena manifestasi klinis yang bervariasi dan tingkat
mematikan di 13%). Database retrospektif untuk pasien dengan leptospirosis
keparahan yang berbeda, penyakit ini memprovokasi kesulitan diagnostik
(1976-
(terutama pada fase awal), diikuti oleh penundaan perawatan yang memadai.
Dimulai) dan dilanjutkan secara prospektif hingga 31 Desember st 2015. Subjek
Ini memperburuk prognosis penyakit. Dari sudut pandang ini, peningkatan
disaring oleh uji aglutinasi mikroskopis (MAT) untuk leptospirosis (di
kesadaran untuk leptospirosis dan pengetahuan yang baik tentang manifestasi
Laboratorium Referensi Nasional di Pusat Nasional Penyakit Infeksi dan
klinis dan laboratorium dari keterlibatan organ dalam penyakit ini sangat
Parasit - Sofia). Diagnosis positif dikonfirmasi jika titer awal ≥100 untuk MAT
penting untuk keberhasilan manajemen kasus leptospirosis [1, 7, 9].
diamati.

Item-item berikut dimasukkan dalam database, untuk setiap pasien: data

demografis, klinis gejala,
Keterlibatan hati adalah gambaran umum dari leptospirosis. Ini bervariasi
parameter laboratorium tentang penerimaan dan hasil.
dari disfungsi hati ringan sampai berat. Ikterus (ketika disajikan), muncul
Setelah analisis data untuk seluruh seri, pasien dibagi dalam kelompok
dalam lima sampai sembilan hari awal dari awal klinis dan berlangsung hingga
dengan keterlibatan hati (kadar bilirubin serum total> 21,4 μmol / L) dan
satu bulan. Telah diamati pada leptospirosis independen pada Leptospira
kelompok kontrol tanpa keterlibatan hati (kadar bilirubin serum total <21,4
serovar kausatif tetapi L. icterohaemorrhagiae adalah agen penyebab paling
μmol / L). Analisis komparatif kelompok dengan keterlibatan hati (n 1 = 71 kasus)
umum
dibandingkan kelompok kontrol (n 2 = 29 kasus) dilakukan. Data dianalisis
leptospirosis ikterik [1].
menggunakan Statgraphics
Berdasarkan Vijayachari P et al (2008), sebagian kecil pasien
mengembangkan penyakit ikterik yang parah dengan gagal ginjal. Ikterus
Plus Versi 2.1. Paket. Kami menggunakan uji-t dan χ 2 tes (untuk distribusi
terjadi antara hari keempat dan keenam tetapi dapat terjadi pada hari kedua
parametrik dan non-parametrik, masing-masing); p <0,05 dianggap signifikan.
atau selambat-lambatnya minggu kedua hingga ketiga. Hati sering membesar
dan lunak. Penyakit kuning disebabkan oleh nekrosis hepatoseluler, kolestasis
Tingkat keparahan kasus secara kompleks dinilai sebagai ringan, sedang
intrahepatik dan peningkatan beban bilirubin dari penyerapan
dan berat menurut definisi berikut [7]:
tisu
Bentuk ringan leptospirosis telah didefinisikan pada intoksikasi ringan
pendarahan. Peningkatan bilirubin yang ditandai dengan transaminase yang
sampai sedang, anicteric atau icteric ringan, tanpa diatesis hemoragik, tanpa
sedikit meningkat adalah beberapa ciri khas. Kematian jarang terjadi karena
keterlibatan sistem pernapasan, jantung dan sistem saraf pusat (SSP), dengan
gagal hati [10].
disfungsi ginjal ringan tanpa ARF.
Lesi pada temuan histopatologis hati menunjukkan disorientasi tali pusat
hati dan disorganisasi hepatosit dengan beberapa derajat disosiasi bersama
Bentuk moderat dari leptospirosis telah didefinisikan pada intoksikasi nyata,
dengan infiltrasi lemak dan hiperplasia sel Kupffer. Kandungan bilirubin yang
ikterus sedang, perdarahan kulit, kelainan kardiovaskular sementara tanpa
tinggi
disfungsi miokard, ARF membaik tanpa dialisis.
di darah diproduksi oleh itu
sel-sel retikuloendotelial tubuh yang memfagositosis sel darah merah dengan
Leptospirosis berat telah didefinisikan di parah
sangat cepat sehingga sel-sel parenkim hati tidak dapat secara efektif
kemabukan, intensif penyakit kuning dengan hati yang parah
mengeluarkan semua bilirubin yang dibawa kepada mereka. Bilirubin dalam
disfungsi, perdarahan kulit dan perdarahan visceral, miokarditis toksik,
aliran darah meningkat dan terjadi ikterus [11]. Berbeda dengan peningkatan
GGA berat yang membutuhkan dialisis, umum
kadar bilirubin yang nyata, enzim hati sedikit meningkat [1, 1115].
pernafasan dan keterlibatan SSP.
Kecuali disebutkan analisis di atas, rasio odds (OR), sensitivitas,
spesifisitas dan nilai prognostik positif kriteria keparahan (lihat yang
Prediktor mortalitas untuk leptospirosis yang diterbitkan oleh penulis yang
disebutkan di atas definisi) dievaluasi.
berbeda cukup bervariasi. Sementara beberapa indikator berulang kali disebut
sebagai prediktor kematian, itu
Hasil kasus leptospirosis dianalisis. Kami menggunakan φ-koefisien
signifikansi orang lain dipertanyakan. Bukti untuk disfungsi hati menonjol
dengan memodifikasi uji Pearson (ditafsirkan oleh skor tiga kelas sebagai
selama perjalanan klinis leptospirosis. Namun, banyak dari ini tidak dilaporkan
berikut: korelasi lemah pada φ <0,3, moderat 0,31 <φ <0,7 dan kuat - φ≥0,7)
sebagai prediktor kematian [16]. Beberapa faktor terkait host secara
tentang korelasi hasil yang mematikan dengan kehadiran paru-paru edema,
independen terkait dengan tingkat keparahan: riwayat hipertensi kronis,
edema otak, asidosis metabolik, miokarditis, GGA, perdarahan visceral,
ikterus, dan usia (> 45 tahun).
hyperamylasemia, sejarah kronis
alkoholisme dll. [11, 12, 17].
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk fokus pada keterlibatan hati dalam
leptospirosis, untuk menganalisis fitur klinis dan parameter laboratorium, dan 3. Hasil
untuk menilai signifikansi hati
Distribusi kasus sesuai dengan yang disebutkan di atas
Keterlibatan sebagai faktor prognostik.
8 Galya Ivanova Gancheva: Keterlibatan Hati dalam Leptospirosis

definisi dalam keseluruhan seri adalah sebagai berikut: kasus ringan, sedang
dan berat masing-masing adalah 27, 39 dan 34. Membandingkan kelompok
dengan dan tanpa keterlibatan hati, distribusi kasus sesuai dengan keparahan
ditunjukkan pada Gambar 1.
adalah manifestasi klinis yang khas. Prevalensi gejala dan sindrom yang
paling sering pada seluruh rangkaian dan pada kelompok dengan keterlibatan
hati dibandingkan dengan kelompok kontrol ditunjukkan pada Tabel 1. Sakit
kepala, mialgia, sakit perut, oliguria, diatesis hemoragik, miokarditis, gagal
pernapasan akut, dan pankreatitis. prevalensi yang secara signifikan lebih
tinggi pada kelompok dengan keterlibatan hati.

Analisis komparatif penyelidikan laboratorium telah menemukan perbedaan

yang signifikan dalam hitungan darah, hati
parameter biokimia (kecuali indeks protrombin), nitrogen urea darah (BUN)
dan kreatinin serum. Parameter ini lebih abnormal pada kelompok dengan
keterlibatan hati. Untuk seluruh rangkaian, peningkatan kadar bilirubin serum
total (rata-rata 157,8 ± 71,5 µmol / L) dengan prevalensi fraksi langsung, ASAT
(rata-rata 112 ± 18 IU / L) dan ALAT (rata-rata 96 ± 78 IU / L), hipoproteinemia
dan hipoalbuminemia adalah kriteria laboratorium utama disfungsi hati.
Parameter ini berbeda secara signifikan pada kelompok yang dibandingkan
(Tabel 2). Membandingkan parameter laboratorium dalam berbeda sesuai

Gambar 1. Distribusi kasus leptospirosis di wilayah Pleven, Bulgaria (1976-2015) menurut
tingkat keparahan.
Demam (100%), hepatomegali (92%), mialgia (86%), mual dan muntah
(84%), splenomegali (74%), oliguria (69%), sakit kepala (67%), sakit kuning
(63%), hipotensi (49%), sakit perut (41%), dan diatesis hemoragik (37%)
dengan kasus keparahan leptospirosis, kami telah menemukan perubahan
signifikan dalam kadar serum bilirubin dan ASAT dalam bentuk parah. Itu tidak
berlaku untuk ALAT, alkaline phosphatase dan gamma glutamyl transferase
(GGT).

Tabel 1. Temuan klinis pada pasien dengan leptospirosis di wilayah Pleven, Bulgaria (1976-2015).

Kelompok dengan keterlibatan Kelompok tanpa keterlibatan

Gejala dan sindrom Seluruh seri (n = 100)% hal
hati (n 1 = 71)% hati (n 2 = 29)%
Demam 100 100 100 =0

Hepatomegali 92 94 86 ns
Suffussi konjungtiva 87 86 90 ns
Mialgia 86 82 97 <0,01
Mual dan muntah 84 83 86 ns
Splenomegali 74 77 66 ns
Oligo / anuria 69 65 38 <0,01
Sakit kepala 67 58 90 <0,0005
Takikardia 54 56 48 ns
Hipotensi 49 51 45 ns
Sakit perut 41 49 21 <0,0025
Sindrom hemoragik 37 51 3 <0,0005
Miokarditis 21 30 0 <0,0005
Meningitis 21 20 24 ns
Diare 15 15 14 ns
Gagal pernapasan akut 14 20 0 <0,0005
Pankreatitis 7 10 0 <0,005

Catatan: ns - tidak signifikan

Sonografi ultrasonografi, dilakukan pada tiga puluh delapan kasus, telah
mengkonfirmasi keterlibatan hati yang sering. Pembesaran hati (pada 92%)
dan steatosis (pada 84%) ditemukan pada pasien yang diselidiki. Tidak
ditemukan tanda-tanda untuk kolestasis hati intra dan ekstra.
Pengobatan disfungsi hati adalah bagian dari manajemen leptospirosis dan
dilakukan dengan infus glukosa, dekstrosa dan elektrolit sesuai dengan
diuresis dan kadar glukosa darah dan elektrolit. Kortikoid diberikan pada 50%
dari
kasus-kasus.
Terapi hepatoprotektif dilakukan oleh L-ornitine dan ademetionine
(masing-masing 11% dan 6%), dan silimarin
secara lisan di 72% dari kasus.
Penilaian kriteria utama untuk perjalanan berat [7] mengungkapkan
sensitivitas signifikan adynamia yang kuat dan peningkatan kadar kreatinin
serum dan nitrogen urea darah (BUN). Keterlibatan hati, sindrom hemoragik
dan keterlibatan SSP adalah kriteria dengan spesifisitas yang signifikan
(masing-masing hingga 100%). Semua kriteria yang dinilai memiliki nilai
prognostik positif di atas 50% (Tabel 3).
Hasil dari pasien yang dirawat adalah sebagai berikut: 87% kasus bertahan
dan dipulangkan setelah perawatan rumah sakit rata-rata 15 ± 7 hari (dari 1
hingga 46 hari) dan 13% dengan hasil yang mematikan setelah perawatan rumah
sakit rata-rata 4 ± 2 hari
 International Journal of Infectious Diseases and Therapy 2016; 1 (1): 6-12 9

(dari 1 hingga 10 hari). Perawatan rumah sakit rata-rata pasien dengan
keterlibatan hati adalah tiga belas hari dibandingkan dua belas hari dari
kelompok kontrol (p> 0,05). Tiga belas pasien dengan hasil yang mematikan
(semua dalam kelompok dengan keterlibatan hati).
Onset klinis leptospirosis pada pasien yang meninggal rata-rata lima hari
sebelum masuk rumah sakit. Mereka semua mengalami demam, nyeri otot, oligo /
anuria, dua memiliki epistaksis dan ruam hemoragik sebelum masuk. Sepuluh
pasien yang meninggal memiliki komorbiditas termasuk penyakit hipertonik dan
penyalahgunaan alkohol kronis (masing-masing tiga kasus), melewati infark
miokard, tukak lambung, melewati tuberkulosis (masing-masing)
dua), podagra dan kolesistitis kalkulus (masing-masing satu). Enam pasien
dengan hasil mematikan dirawat di bangsal klinis lainnya (pembedahan, internal)
dengan diagnosis seperti pankreatitis akut, ikterus obstruktif dan sepsis. Mereka
dipindahkan ke Klinik penyakit Menular kemudian. Semua pasien dengan hasil
yang tidak menguntungkan, selain ARF, setidaknya dua kegagalan organ utama
lainnya. Kelainan lain yang terlihat pada pasien yang meninggal adalah kesadaran
yang berubah, diatesis hemoragik multi-situs (dalam sembilan). Faktor utama
yang menyebabkan kematian adalah edema paru dan edema otak (OR 25.00 dan
17,29, masing-masing) karena GGA parah.

Meja 2. Temuan laboratorium pada pasien dengan leptospirosis di wilayah Pleven, Bulgaria (1976-2015).

Nilai Seri utuh - rata-rata ± SD Kelompok dengan keterlibatan hati - rata-rata Kelompok tanpa keterlibatan hati
Parameter laboratorium hal
referensi (min-maks) ± SD (min-max) - mean ± SD (min-max)
13,5 ± 6,5 14,3 ± 6,7 11.3 ± 5.5
Leucocytes (sel x 10 9 / L) 4.0-11.0 <0,025
(2.9-32) (2.9-32) (5.2-26.6)
146 ± 104 127 ± 106 197 ± 79
Trombosit (sel x 10 9 / L) 150-400 <0,0005
(8-445) (8-445) (91-408)
157.8 ± 71.5 204.8 ± 172.9 12.5 ± 4.7
Total bilirubin (µmol / L) 3.4-21 <0,0005
(3.1-801) (31.8-801) (3.1-19)
67,6 ± 31,3
Total bilirubin - Bentuk ringan
(31,8-132)
150.6 ± 90)
Total bilirubin - Bentuk moderat
(32.4-368.5)
296.9 ± 205.8
Total bilirubin - Bentuk parah
(35-801)
139 ± 31.7 156.1 ± 130.3 5.5 ± 1.3
Bilirubin langsung (μmol / L) 0.8-8.5 <0,0005
(2.5-564) (7.3-564) (2.5-7.2)
112 ± 18 131 ± 130 58 ± 37
ASAT (IU / L) ≤37 <0,0005
(6-625) (6-625) (23-151)
99 ± 62
ASAT - Bentuk ringan
(6-320)
84 ± 70
ASAT - Bentuk moderat
(7-330)
190 ± 167
ASAT - Bentuk parah
(32-625)
96 ± 78 105 ± 80 72 ± 67
ALAT (IU / L) ≤40 <0,025
(11-382) (11-382) (14-287)
114 ± 82
ALAT - Bentuk ringan
(15-264)
74 ± 45
ALAT - Bentuk moderat
(12-171)
178 ± 156
ALAT - Bentuk parah
(32-625)
313 ± 237 334 ± 255 233 ± 123
Alkaline phosphatase (IU / L) 50-260 <0,005
(37-1431) (37-1431) (51-461)
168 ± 58 178 ± 158 124 ± 65
GGT (IU / L) 15-28 <0,01
(16-568) (16-568) (22-556)
64.5 ± 9.2 62,3 ± 9 70.3 ± 7.4
Total protein (g / L) 58-80 <0,0005
(47.8-87) (48-87) (47.8-80.5)
36.2 ± 7.8 33,7 ± 7 43.4 ± 5.1
Albumin (g / L) 35-55 <0,0005
(18.5-51) (18.5-51) (31.1-51)
6.8 ± 2.4 7.2 ± 2.4 5.7 ± 2.0
Fibrinogen (g / L) 2.0-4.5 <0,0025
(1.4-12) (1.4-12) (2.3-10.8)
86 ± 18 87 ± 19 85 ± 14
Indeks protrombin (%) 80-110 ns
(24-114) (24-114) (60-101)
22,5 ± 16,9 27.2 ± 17.4 10.3 ± 6.2
Urea (mmol / L) 1.7-8.3 <0,0005
(2.8-98.6) (2.8-98.6) (4.9-27.8)
280 ± 197 325 ± 203 164 ± 116
Kreatinin (µmol / L) 44.2-134 <0,0005
(56-818) (56-818) (86-537)

Catatan: ns - tidak signifikan

10 Galya Ivanova Gancheva: Keterlibatan Hati dalam Leptospirosis
Dengan menggunakan uji Pearson yang dimodifikasi, kami membangun
korelasi kuat antara hasil yang mematikan dan edema paru-paru (rasio odds /
OR 25,00; φ = 0,66), edema otak (OR 17,29; φ = 0,53) dan asidosis metabolik
dekompensasi (OR 8,80; φ = 0,95). Korelasi sedang telah ditegakkan dengan
miokarditis (OR 11.00; φ = 0.43), GGA (OR 2.20; φ = 0.42), perdarahan
visceral (OR 1.43; φ = 0.38) dan usia di atas 45 tahun (OR
11.00; φ = 0,43). Korelasi antara hasil yang mematikan dan adanya penyakit
kuning lemah (OR 1,15; φ = 0,03).
Tabel 3. Kriteria untuk leptospirosis yang parah.
Kriteria untuk kursus yang parah t (Siswa) hal ATAU
Adynamia <0,05 12.21
Anuria <0,05 22
Sindrom hemoragik <0,05 34
Keterlibatan SSP <0,05 6.5
Keterlibatan hati <0,025 60.67
BUN meningkat <0,05 68.88
Peningkatan kreatinin <0,0025 232
4. Diskusi
Pembahasan hasil yang disebutkan di atas memerlukan analisis informasi
global dan lokal tentang leptospirosis. Keterlibatan hati, sebagai bagian dari
keterlibatan sistem retikuloendotelial (dimanifestasikan oleh hepatomegali dan
splenomegali), adalah salah satu proses utama dalam patogenesis
leptospirosis. Dalam penelitian kami, hepatomegali telah ditemukan pada 92%.
Prevalensi hepatomegali yang ditemukan dalam penelitian lain bervariasi dari
25% [18] hingga 76% [19]. Splenomegali juga sering terjadi - dalam penelitian
kami tercatat pada 74% dari semua kasus. Menurut Tappero et al (2000),
hepatosplenomegali telah ditemukan pada lebih dari 25% kasus leptospirosis
icteric [20].
Penyakit kuning telah diamati pada leptospirosis independen pada
Leptospira serovar kausatif tetapi L. icterohaemorrhagiae
adalah agen penyebab paling umum dari leptospirosis ikterik. Sebagai hasil
dari degradasi eritrosit ekstravaskular, sebagian besar sel darah merah tua
yang usang dalam sistem sirkulasi difagositosis dalam limpa, sumsum tulang
dan hati. Oleh karena itu, sel-sel retikuloendotelial dari organ-organ ini
menghasilkan sebagian besar bilirubin yang terbentuk dalam tubuh dengan
kecepatan yang sedemikian cepat sehingga sel-sel parenkim hati tidak dapat
secara efektif mengeluarkan semua bilirubin yang dibawa kepada mereka.
Peningkatan bilirubin dalam aliran darah dan penyakit kuning muncul [21].
Otoritas lain menganggap bahwa ikterus disebabkan oleh kerusakan hati,
kolestasis sentrilobular, dan gangguan sirkulasi mikro [22]. Dalam penelitian
kami, kami telah menemukan penyakit kuning pada 63% dari semua kasus
tetapi menurut Covic A et al. (2003) 93% dari kasus mereka adalah icteric [19].
Yang CW et al. [11] Dalam penelitian kami, peningkatan kadar bilirubin serum
ditemukan saat masuk dalam 71% kasus (hingga 150 μmol / L pada 37%).
Ada korelasi antara hiperbilirubinemia dan tingkat keparahan penyakit (р
<0,05). Ini berkorelasi dengan penelitian lain dengan pasien leptospirosis, di
mana
Investigasi patomorfologis dilakukan pada tujuh kasus yang telah
meninggal. Secara makroskopis, edema paru yang parah, edema otak yang
mengarah ke inklinasi serebelar, perdarahan banyak tempat, pembesaran hati
kongestif ditemukan di semua otopsi, pankreatitis pada lima, peritonitis dalam
satu. Investigasi histologis menunjukkan perdarahan gastrointestinal dan
miokard, nekrosis miokard fokal, penghancuran arsitektonik hati, nekrosis
tubular ginjal yang parah pada semua kasus yang diselidiki.
Sensitivitas (%) Kekhususan (%) Nilai prognostik positif (%)
78,95 0 50 61.22
53.19 83.33
38.64 100 100
18.18 100 100
43.75 100 100
75 0 78,95
66.67 0 90,91
bilirubinemia lebih tinggi pada kasus yang parah dan penyakit kuning
ditunjukkan sebagai faktor prediktif keparahan dalam leptospirosis menurut
analisis multivariat (p = 0,005, OR = 10,1, CI = 1,79 - 56.8) [23]. Dinamika
kadar bilirubin menunjukkan peningkatan dalam tujuh hari pertama setelah
masuk diikuti dengan penurunan secara bertahap. Menurut beberapa
penelitian, kadar bilirubin serum kurang dari 200 μmol / L pada fase akut dan
naik ke level puncak pada 85% kasus [20]. Dalam dua kasus kami, tingkat
bilirubin total maksimal maksimal masing-masing adalah 1273 dan 1128 µmol /
L (pasien kedua meninggal).
Tidak ada perbedaan dalam sikap mengenai peningkatan aktivitas
aminotransferases. Level ASAT dan ALAT jarang lebih dari 200 IU / L [1, 20].
Dalam penelitian kami, ASAT meningkat pada 72% kasus (rata-rata 112 ± 18
IU / L) dan dalam 56% ASAT adalah 200 U / L. Ada korelasi positif antara
tingkat ASAT dan tingkat keparahan (p <0,05). Berdasarkan
Chang et al (2005), ASAT berlebihan yang tidak proporsional merupakan parameter
prognostik yang berguna pada leptospirosis lanjut [24].
Menurut Daher et al (2010), Tingkat ASAT dan ALAT lebih tinggi dari 40 IU / L
di 82,4 dan 72,1% dari pasien, masing-masing [15] Dalam penelitian kami,
ALAT meningkat saat masuk di 74% kasus (rata-rata 96 ± 78 IU / L), dan
dalam 64% aktivitas ALAT adalah 200 IU / L. Tidak ada korelasi antara tingkat
ALAT dan tingkat keparahan. Investigasi paralel ASAT dan ALAT
mengungkapkan prevalensi ASAT pada saat masuknya kasus tetapi
kemudian investigasi menunjukkan
prevalensi ALAT. Ini bisa disebabkan oleh kerusakan hepatosit yang
membutuhkan perawatan hepatoprotektif.
Analisis paralel kadar bilirubin serum dan aktivitas aminotransferase
penting dalam aspek diagnostik. Semua penelitian mempertimbangkan
perbedaan antara peningkatan kadar bilirubin yang nyata dan sedikit
peningkatan aminotransferase dalam kasus icteric leptospirosis [1, 11, 13-15].
Maroun et al (2011) menggambarkan peningkatan enzim hati (hingga lima kali
normal) dengan bilirubin total tinggi yang tidak proporsional sebagai indikator
prognostik pada leptospirosis [25]. Tetapi menarik untuk membandingkan
parameter ini dalam kasus anicteric. Dalam penelitian kami, ada 29 kasus
dengan bilirubin serum normal
 International Journal of Infectious Diseases and Therapy 2016; 1 (1): 6-12
dan peningkatan aktivitas aminotransferase. Fakta ini memiliki signifikansi
diagnostik yang penting terutama pada fase awal penyakit. Jika pasien
mengalami demam, nyeri otot yang kuat (terutama pada otot betis),
konjungtiva suffusions,
hepatosplenomegali, aktivitas aminotransferase ringan hingga sedang dengan
kadar bilirubin normal, leptospirosis adalah diagnosis yang memungkinkan
sebelum muncul penyakit kuning, oliguria, dan sindrom hemoragik.
Mengenai enzim alkali fosfatase dan GGT, dianggap sebagai penanda
kolestasis, penyelidikan kami telah menemukan sedikit peningkatan kadar
alkali fosfatase dalam 46% kasus (rata-rata 313 ± 237 IU / L), tanpa korelasi
dengan tingkat keparahan. Kehadiran alkaline phosphatase yang meningkat
cukup adalah bukti untuk komponen kolestatik penyakit kuning pada
leptospirosis [1, 11, 13, 14]. GGT sebagai enzim mikrosomal khas merupakan
penanda sensitif kerusakan hepatobilier, terutama pada kolestasis. Dalam
penelitian kami, GGT meningkat pada 95% kasus (rata-rata 168 ± 58 IU / L).
Sintesis protein adalah aspek penting dari fungsi hati. Ada keterlibatan
ginjal dan hati dalam leptospirosis dan penjelasan perubahan metabolisme
protein (dan hubungannya dengan kerusakan ginjal dan hati) adalah penting.
Kami telah menemukan hipoproteinemia pada 25% dari semua kasus
(rata-rata 64,5 ± 9,2 g / L) dan hipoalbuminemia pada 49% (rata-rata 36,2 ±
7,8 g / L). Data itu telah mengkonfirmasi perubahan fungsi sintetis protein hati
dan peran peningkatan kehilangan protein dengan urin, dan peningkatan
katabolisme protein. Kami menganggap bahwa perubahan metabolisme
protein pada leptospirosis memiliki genesis yang kompleks [7].
Fibrinogen penting untuk evaluasi fungsi hati. Dalam penelitian kami, tingkat
fibrinogen meningkat pada 82% dari semua kasus (rata-rata 6,8 ± 2,4 g / L;
maksimal menjadi 12,0 g / L). Peningkatan kadar fibrinogen penting untuk
diagnosis dan membedakan leptospirosis dan virus hepatitis. Indeks
Prothrombin adalah penanda untuk aktivitas faktor pakaian (2 nd, 5 th, 7 th dan 10 th). Itu
telah sedikit menurun pada 29% dari semua kasus (rata-rata 86%) dan tidak
berkorelasi dengan tingkat keparahan disfungsi hati [26]. Kami tidak mengamati
kasus dengan manifestasi gagal hati akut dalam perbedaan penelitian Asauljuk
et al (1985) - pada 19% (1985) [27], dan Covic A et al (2003) - pada 72% [19].
Sonografi ultrasonografi, dilakukan pada tiga puluh delapan kasus, telah
mengkonfirmasi keterlibatan hati yang sering. Pembesaran hati (pada 92%)
dan steatosis (pada 84%) ditemukan pada pasien yang diselidiki. Tidak
ditemukan tanda-tanda untuk kolestasis hati intra dan ekstra. Kaul et al (2005)
menggambarkan temuan ultrasonografi sonografi pada kasus leptospirosis
seperti pembesaran hati dengan struktur hiperogenik, tanpa kolestasis tetapi
mereka khawatir bahwa temuan ini tidak spesifik penyakit [28].
Penilaian kriteria utama untuk perjalanan berat [7] mengungkapkan
sensitivitas signifikan adynamia yang kuat dan peningkatan kadar kreatinin
serum dan nitrogen urea darah (BUN). Keterlibatan hati, sindrom hemoragik
dan keterlibatan SSP adalah kriteria dengan spesifisitas yang signifikan
(masing-masing hingga 100%). Keterlibatan hati memiliki nilai prognostik
positif untuk perjalanan berat di 100%. Hal ini sesuai dengan penelitian
Abgueguen et al (2008), dalam
11
dimana ikterus klinis adalah variabel independen kedua yang secara signifikan
memprediksi perkembangan leptospirosis berat (p <0,05) [23].
Analisis hasil dalam seri kami mengungkapkan korelasi yang kuat antara
kematian dan edema paru-paru dan edema otak, sedangkan korelasi antara
keberadaan penyakit kuning dan hasil yang mematikan lemah. Vijayachari P et
al (2008) juga telah menyimpulkan bahwa kematian jarang terjadi karena gagal
hati [10].
Menurut penelitian Panaphut et al (2002), kadar ASAT dan bilirubin total
secara signifikan lebih tinggi, tetapi albumin serum secara signifikan lebih
rendah pada tidak ada yang selamat dari pada yang selamat [29]. Menurut Ko
et al (1999), bilirubin serum total, indikator disfungsi hati, bukan merupakan
prediktor signifikan kematian pada analisis univariat atau multivariat.
Kehadiran tiga prediktor terkuat dalam analisis multivariat (mengubah status
mental, oliguria, dan usia> 36 tahun) memiliki 82% (18 kematian di antara 22
kasus) nilai prediktif positif untuk kematian akibat leptospirosis [30].
5. Kesimpulan
Penelitian ini merekrut semua kasus leptospirosis yang dirawat di Klinik Penyakit
Menular kami selama empat puluh tahun. Kami telah fokus pada keterlibatan hati
dalam leptospirosis dan telah menilai signifikansinya untuk perjalanan penyakit yang
parah. Ditemukan bahwa fungsi hati yang paling terpengaruh adalah metabolisme
bilirubin dan sintesis protein. Keterlibatan hati dalam leptospirosis adalah faktor
penting untuk tingkat keparahan, dalam kombinasi dengan ARF memiliki perjalanan
yang berat dan membutuhkan diagnosis dini dan perawatan intensif segera dengan
pendekatan multidisiplin.
Referensi
[1] P. Levett, "Leptospirosis," Clin Microbiol Rev, 2001, vol. 14, hlm. 296–326.
[2] A. Spichler, P. Vilaça, D. Athanazio, J. Albuquerque, M. Buzzar, B. Castro, A.
Seguro, dan J. Vinetz, "Prediktor mematikan pada leptospirosis parah di
perkotaan Brasil," Am. J. Trop. Med. Hyg., 2008, vol. 79, hlm. 911-914.
[3] R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman, S. Lim, K. Shibuya, V. Aboyans V, et al,
“Kematian global dan regional dari 235 penyebab kematian selama 20
kelompok umur pada tahun 1990 dan 2010: analisis sistematis untuk Studi
Beban Penyakit Global
2010, ”Lancet, 2012, vol. 380, hlm. 2095-128.
[4] F. Costa, J. Hagan, J. Calcagno, M. Kane, P. Torgerson, M. Martinez-Silveira, C.
Stein, B. Abela-Ridder, dan A. Ko, “Morbiditas dan mortalitas global
leptospirosis global: A tinjauan sistematis, ”PLoS Negl. Trop. Dis., 2015, vol.
9: e0003898.
[5] P. Torgerson, J. Hagan, F. Costa, J. Calcagno, M. Kane, M. Martinez-Silveira,
M. Goris, C. Stein, A. Ko, dan B. AbelaRidder, “Beban global leptospirosis:
diperkirakan dalam hal cacat disesuaikan tahun hidup, ”Plos Negl. Trop.
Dis., 2015, vol. 9: e0004122.
[6] K. Evangelista, dan J. Coburn, "Leptospira sebagai patogen yang muncul:
tinjauan biologinya, patogenesis dan respon imun inangnya," Future
Microbiol., 2010, vol. 5 (9), hlm. 1413–1425.
12 Galya Ivanova Gancheva: Keterlibatan Hati dalam Leptospirosis
[7] G. Gancheva, “Studi yang rumit leptospirosis
[disertasi], ”Pleven: University of Pleven, 2006, hlm. 68-71.
Bulgaria
[8] E. Tasseva, I. Christova, T. Gladnishka, I. Trifonova, dan V. Ivanova,
“Leptospirosis pada manusia di Bulgaria - tantangan baru untuk obat atau
masalah dipecahkan. Analisis infeksi retrospektif untuk 2010-2011, ”Sci
Infectol./Parasitol.,
2012, vol. 1, hlm. 22–29.
[9] S. Shivakumar, dan P. Shareek, "Diagnosis leptospirosis menggunakan kriteria
Faine yang dimodifikasi," J. Assoc. Dokter India,
2004, vol. 52, hlm. 678-679.
[10] P. Vijayachari, AP Sugunan, dan AN Shriram, "Leptospirosis: masalah
kesehatan masyarakat global yang muncul," J. Biosci., 2008, vol. 33 (4),
hlm. 557–569.
[11] M. DebMandal, S. Mandal, dan N. Pal, “Apakah penyakit kuning prognosis
leptospirosis?” Asian Pacif. J. dari Trop. Dis.,
2011, hlm. 279–281.
[12] C. Herrmann-Storck, M. Louis, T. Foucand, I. Lamaury, J. Deloumeaux, G.
Baranton, S. Simonetti, N. Sertour, M. Nicolas, J. Salin, dan M. Cornet,
“Leptospirosis yang parah pada Pasien Rawat Inap, Guadeloupe, ”Emerg.
Menulari. Dis., 2010, vol. 16 (2), hlm. 331–334.
[13] B. Ananthi, L. Sriram, dan G. Sumathi, “Evaluasi berbeda
parameter laboratorium dalam diagnosis
leptospirosis, ”JEMDS, 2013, vol. 24 (8): hlm. 9395–9403.
[14] P. Tailor, M. Kapadia, K. Modi, dan K. Soni, “Studi Analisis Biokimia Rutin
pada Leptospirosis
Mengevaluasi Keterlibatan Khusus Organ dan Sistem, ”NJIRM,
2014, vol. 5 (4), hlm. 44–46.
[15] E. Daher, R. Lima, G. Silva Jr, E. Silva, N. Karbage, R.
Kataoka, P. Carvalho Jr, M. Magalhães, R. Mota, dan A. Libório,
“Presentasi klinis leptospirosis: studi retrospektif dari 201 pasien di kota
metropolitan Brasil, " Braz. J. Menginfeksi. Dis., 2010, vol. 14 (1), hlm.
3–10.
[16] S. Rajapakse, C. Rodrigo, dan R. Haniffa, "Mengembangkan klasifikasi yang relevan
secara klinis untuk memprediksi kematian pada leptospirosis berat," J. Emerg.
Trauma Shock [serial online], 2010 [dikutip 2015 Feb 6], vol. 3, hlm. 213–219.
[17] C. Leonidas, G. Kalambokis, dan E. Tsianos, “Penyakit Weil pada Pasien dengan
Hepatitis Viral Kronis dan Sejarah Penyalahgunaan Alkohol,” Inter. Med., 2008,
vol. 47, hlm. 933-937.
[18] C. Yang, M. Wu, dan M. Pan, "Penyakit ginjal Leptospirosis," Nephrol. Panggil.
Transplantasi., 2001, vol. 16 (Suppl 5), S73 - S77.
[19] A. Covic, D. Goldsmith, P. Gusbeth-Tatomir, A. Seica, dan M. Covic,
“Penelitian 5 tahun retrospektif di Moldova tentang gagal ginjal akut akibat
leptospirosis: 58 kasus dan tinjauan literatur,” Nephrol. Panggil.
Transplantasi., 2003, vol. 18, hlm. 1128–1134.
[20] J. Tappero, D. Ashford, dan B. Perkins, “ Leptospira Jenis
(Leptospirosis), ”Dalam: Mandell G, Bennet JE, Dolin R, eds. Mandell,
Douglas, dan Bennet "Prinsip dan Praktek Penyakit Menular," 5 th ed.
Philadelphia: "Churchill Livingstone", 2000, Vol. 2, Bagian III, Bab 229,
hlm. 2495–
2501.
[21] R. Higgin, dan G. Cousineau, “Patogenisis leptospirosis II. Ikterus pada
leptospirosis eksperimental pada marmut, ”Can. J. Comp. Med., 1977,
vol. 41, hlm. 182–187.
[22] I. Anisimova, dan V. Matiash, “Patomorfologi dan patogenetik
masalah dari hati keterlibatan di
leptospirosis icterohemorrhagic, ”Lik Sprava, 1999, vol. 4, hlm. 111–116.
[23] P. Abgueguen, V. Delbos, J. Blanvillain, J. Chennebault, J. Cottin, S. Fanello, dan
E. Pichard, “Aspek klinis dan faktor prognostik leptospirosis pada orang
dewasa. Studi retrospektif di Prancis, ”J. Infect., 2008, vol. 57, hlm.
171–178.
[24] M. Chang, C. Yang, J. Chen, Y. Ho, M. Pan, C. Lin, dan D. Lin, “Transaminase aspartat
berlebihan yang tidak proporsional adalah parameter prognostik yang berguna
pada leptospirosis akhir,” World J. Gastroenterol., 2005, vol. 11, hlm. 5553 –555 6.
[25] E. Maroun, E. Kushawaha, E. El-Charabaty, N. Mobarakai, dan S. El-Sayegh,
“Leptospirosis Fulminant (penyakit Weil) di lingkungan perkotaan sebagai penyebab
kegagalan multiorgan yang terabaikan: laporan kasus,” J Med Laporan Kasus,
2011, vol. 5, hal. 7.
[26] J. Wagenaar, M. Goris, D. Partiningrum, B. Isbandrio, R. Hartskeerl, D.
Brandjes, J. Meijers, M. Gasem, dan E. Van Gorp, “Gangguan koagulasi
untuk pada pasien dengan leptospirosis berat dikaitkan dengan parah
perdarahan dan kematian, ”Trop. Med. Int. Kesehatan, 2010, vol. 15, hlm.
152–159.
[27] I. Asauljuk, O. Stanislavski, dan N. Bubnov, "Hemosorbsi dalam pengobatan
kompleks kasus-kasus dengan leptospirosis dalam fase gagal ginjal dan hati
akut," Clin. Med., 1985, vol. 63 (4), hlm.
114. Rusia
[28] D. Kaul, S. Flanders, dan S. Saint, "Bersihkan seperti lumpur," N. Engl. J. Med., 2005, vol.
352, hlm. 1914–1918.
[29] T. Panaphut, S. Domrongkitchaiporn, dan B. Thinkamrop, "Faktor prognostik
kematian pada leptospirosis: studi kohort prospektif di Khon Kaen,
Thailand," Intern. J. dari Inf. Dis.,
2002, vol. 6 (1), hlm. 52–59.
[30] A. Ko, M. Reis, C. Dourado, W. Johnson, L. Riley, dan Kelompok Studi
Salvador Leptospirosis, "Epidemi perkotaan leptospirosis parah di Brasil,"
Lancet, 1999, vol. 354 (9181), hlm. 820–825.