PENUGASAN 2.

A. Osteosarkoma
 Etiologi
Etiologi pasti dari osteokarsinoma masih belum diketahui. Kemungkinan terjadi
karena faktor genetik (pada anak) dan lingkungan/penyakit tertentu (dewasa).
- Genetik : mutasi p53 dan RB (retinoblastoma herediter, sindrom Li-
Fraumeni, sindrom Rothmund-Thomson, dan Bloom, Sindrom Werner)
- Lingkungan : Radiasi pengion untuk terapi tumor
Setelah sebelumnya menjalani terapi radiasi untuk kanker tulang
sebelumnya (semakin tinggi dosis radiasi, semakin tinggi risiko terkena
osteosarkoma) dan kemoterapi (Kemoterapi untuk kanker lain. Beberapa
obat yang digunakan untuk mengobati kanker, termasuk agen alkilasi dan
antrasiklin, dapat meningkatkan risiko pengembangan kanker sekunder,
biasanya osteosarkoma.)
 Faktor Resiko
- Memiliki penyakit tulang non-kanker, seperti penyakit Paget
- Usia
Menjadi seorang anak atau remaja yang tulangnya mengalami fase
pertumbuhan yang cepat (beberapa penelitian bahkan menunjukkan bahwa
anak-anak yang tinggi untuk usia mereka mungkin lebih mungkin untuk
mengembangkan osteosarkoma, karena tulang mereka tumbuh dengan
cepat)
 Patogenesis
(A) - Inisiasi diferensiasi osteogenik dari sel batang mesenchymal (MSCs). MSC adalah
tulang multipotent sel-sel sumsum yang mampu berdiferensiasi menjadi jaringan
tulang (osteoblas / osteosit), lemak (adiposit), dan tulang rawan (kondrosit). 
- Diferensiasi osteogenik adalah ketat proses yang diatur yang melibatkan berbagai
jalur transduksi sinyal (misalnya, BMP dan WNT), regulator transkripsi (misalnya,
p53, ZEB1, RUNX2, dan ZNF521) dan siklus sel pengendali (misalnya,
RB1). Ekspresi gen terus berubah melalui tahap diferensiasi osteogenik yang
berbeda. COL1A dan ALP adalah penanda untuk osteoblastic nenek moyang dan
pra-osteoblas. PTH1R dan BGLAP berfungsi sebagai penanda untuk osteoblas
dewasa. FGF23 dan MEPE adalah penanda untuk osteosit. 

(B) Kerusakan pada osteogenesis menyebabkan osteosarcomagenesis. Perubahan

genetik (misalnya, mutasi germline di TP53 , RB1 , dan RECQL4 ) mungkin
mengganggu osteogenik normal. proses, menghasilkan osteoblas yang tidak
terdiferensiasi secara sempurna atau osteosit dalam tulang. Cacat ini mengganggu
keseimbangan antara proliferasi dan diferensiasi, dan mungkin menyebabkan
 sekelompok sel untuk menampilkan proliferasi sel yang tidak terkendali. Progenitor
osteosarkoma dapat muncul dari sel-sel ini dan berkembang menjadi osteosarkoma.

 Manifestasi Klinis Utama

- Terdapat pembengkakan pada lokasi tumor
- Nyeri pada lokasi tumor
- Penurunan rentang gerak tubuh
- Osteolisis
- Penurunan berat badan, demam, kelelahan, atau malaise (jarang)
B. Kondrosarkoma
 Etiologi
Etiologi kondrosarkoma masih belum diketahui secara pasti.
- Tumor-tumor jinak pada tulang (enkondroma,osteokondroma) yang
kemungkinannya untuk berkembang menjadi kondrosarkoma
- Terapi radiasi
- Sindrom : Maffucci syndrome (Penyakit Ollier dan sindrom Mafucci adalah
kondisi yang ditandai oleh peningkatan jumlah lesi tulang rawan jinak
(enchondromas) dalam tubuh. Lesi ini terkadang berubah menjadi
chondrosarcoma)
 Faktor Resiko
 Patogenesis
Kartilago memegang peranan penting dalam pertumbuhan panjang tulang
dan membagi beban tubuh. Tulang bertambah panjang akibat proliferasi sel
kartilago di lempeng epifisis. Selama pertumbuhan dihasilkan sel-sel tulang
rawan (kondrosit) baru melalui pembelahan seldi batas luar lempeng yang
berdekatan dengan epifisis. Saat kondrosit baru sedang dibentuk di batas
epifisis, sel-sel kartilago lama ke arahbatas diafisis membesar. Kombinasi
proliferasi sel kartilago baru dan hipertrofi kondrosit matang menyebabkan
peningkatan ketebalan(lebar) tulang untuk sementara. Penebalan lempeng
tulang ini menyebabkan epifisis terdorong menjauhi diafisis. Matriks
yangmengelilingi kartilago tua yang hipertrofi dengan segera mengalami
kalsifikasi
Pada orang dewasa, kartilago tidak mendapat aliran darah, limfe atau
persarafan. Oksigen dan bahan-bahan metabolisme dibawa olehcairan sendi
yang membasahi kartilago. Proses ini dihambat dengan adanya endapan garam-
garam kalsium. Akibatnya sel-sel kartilago tuayang terletak di batas diafisis
mengalami kekurangan nutrien dan mati.Osteoklas kemudian membersihkan
 kondrosit yang mati dan matriks terkalsifikasi yang mengelilinginya, daerah ini
kemudian diinvasi olehosteoblas-osteoblas yang berkerumun ke atas dari
diafisis, sambil menarik jaringan kapiler bersama mereka. Penghuni baru ini
meletakkantulang di sekitar bekas sisa-sisa kartilago yang terpisah-pisah
sampai bagian dalam kartilago di sisi diafisis lempeng seluruhnya diganti
olehtulang. Apabila proses osifikasi telah selesai, tulang di sisi diafisis telah
bertambah panjang dan lempeng epifisis telah kembali ke ketebalansemula.
Kartilago yang diganti oleh tulang di ujung diafisis lempeng memiliki ketebalan
yang setara dengan pertumbuhan kartilago baru diujung epifisis lempeng

Patofisiologi kondrosarkoma primer maupun sekunder adalah terbentuknya

kartilago oleh sel-sel tumor tanpa disertai osteogenesis. Seltumor hanya
memproduksi kartilago hialin yang mengakibatkan abnormalitas pertumbuhan
tulang dan kartilago. Secara fisiologis,kondrosit yang mati dibersihkan oleh
osteoklas kemudian dareah yang kosong itu, diinvasi oleh osteoblas-osteoblas
yang melakukanproses osifikasi. Proses osifikasi ini menyebabkan diafisis
bertambah panjang dan lempeng epifisis kembali ke ketebalan
semula.Seharusnya kartilago yang diganti oleh tulang di ujung diafisis lempeng
memiliki ketebalan yang setara dengan pertumbuhan kartilago

 Manifestasi Klinis Utama

Teratoma Sakrokoksigeal

 Definisi
- Teratoma sakrokoksigeal (SCT) adalah tumor yang mengandung berbagai
jaringan yang berasal dari lapisan benih (endoderm, mesoderm, dan
ektoderm) yang terjadi di dekat tulang ekor (coccyx). (sakrokoksigeal)
- SCT adalah jinak (matur) atau ganas (imatur,terdiri dari elemen embrionik).
 Epidemiologi
- Merupakan jenis tumor yang jarang terjadi. Prevalensinya di dunia adalah 1
dari 30.000-70.000 kelahiran bayi hidup. Kasus ini lebih sering terjadi pada
perempuan dibandingkan laki-laki yaitu dengan rasio 3-4 :1.
 Jarang didapatkan pada orang dewasa tetapi dilaporkan pernah terjadi pada
orang dewasa. Yang sering terjadi pada orang dewasa adalah Teratoma Gonad
(testis dan Ovarium) -> gangguan sel germinal
 Etiologi
Penyebab utama SCT belum diketahui dengan pasti, mayoritas dianggap
sporadic.
- Genetik : terdapatnya autosomal teratoma presacral dominan yang
diwariskan
 Patogenesis

- Teratoma terbentuk selama kehidupan neonatal dan dapat berkembang

menjadi besar seiring dengan perkembangan fetus.
- Teratoma sakrokoksigeal adalah tumor sel germinal. Sel-sel germinal
adalah sel-sel yang berkembang menjadi embrio dan kemudian menjadi sel-
sel yang membentuk sistem reproduksi pria dan wanita. Sebagian besar
tumor sel germinal terjadi di testis atau ovarium (gonad) atau punggung
 bawah. Ketika tumor ini terjadi di luar gonad, mereka dikenal sebagai tumor
ekstragonadal.

Gambar 1 embrio 16 hari -> menunjukkan garis primitif (Struktur ini muncul di awal minggu
embrionik ketiga dan dibentuk oleh proliferasi sel-sel primitive ektodermal, yang bermigrasi
menuju kaudal) Garis primitif terdiri dari sel totipoten, yaitu mampu berubah menjadi semua
jenis sel (mesoderm, endoderm)

Gambar 2 embrio 20 hari -> menunjukkan bahwa garis primitif bergerak secara kaudal dan
mengalami regresi. 

Gambar 3 embrio empat minggu -> menunjukkan kemunduran garis primitif sampai benar-
benar menghilang menjadi struktur yang tidak signifikan di daerah sakrokoksigeal embrio dan
bagian anterior dari garis primitive membentuk simpul Hensen (Ini adalah area di mana sel-
sel totipotent berkumpul dan diatur perkembangan embrioniknya) . Jika sel totipoten dari
garis primitif ada yang tidak bergabung di nodus Hensen, maka sel-sel totipotent ini
menimbulkan SCT karena sel ini melarikan diri dari control pengatur embrionik dan
berdiferensiasi bermigrasi ke jaringan yang tidak biasa pada daerah sakro. Terbentuk
massa yang menonjol antara coccyx dan anus yang ditutupi kulit normal. Teratoma
sakrokoksigeal dapat mengandung jaringan matang yang terlihat seperti jaringan dalam
tubuh, atau jaringan imatur yang menyerupai jaringan embrionik.
 Manifestasi Klinis Utama
Gejala-gejala yang terjadi dengan teratoma sacrococcygeal sangat bervariasi
tergantung pada ukuran dan lokasi spesifik tumor. Tumor kecil sering tidak
menyebabkan gejala apa pun (tanpa gejala), Namun, tumor sacrococcygeal yang
lebih besar dapat menyebabkan berbagai komplikasi sebelum dan sesudah
kelahiran.
 Pada fetus
- Gagal jantung janin (karena aliran darah dominan menuju ke tumor agar
tumor tumbuh) : pelebaran jantung, efusi pleura -> Jika dibiarkan memberi
efek yang sama ke ibu
- Hidronefrosis : sumbatan kemih fetus
- Distosia : bayi sulit dilahirkan karena ukuran tumornya yang terlalu besar