Abstrak
Metode
Pernyataan etik
Uji coba kontrol acak ganda ini dilakukan di Rumah Sakit
Pendidikan Tamale dari April 2016 hingga Mei 2017. Komite etika
Rumah Sakit Pendidikan Tamale menyetujui protokol penelitian
(ID No: TTHERC21 / 04/16/08). Nomor registrasi uji coba klinis
adalah ISRCTN15475205. Protokol penelitian mematuhi pedoman
CONSORT. Informed consent tertulis diperoleh dari masing-
masing ibu nifas setelah memberikan mereka penjelasan yang
memadai mengenai tujuan penelitian.
Subyek
Studi ini merekrut tiga ratus enam puluh (360) ibu melahirkan.
Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: Ibu hamil dengan usia
kehamilan ≥ 36 minggu yang dilaporkan di unit kebidanan Rumah
Sakit Pendidikan Tamale dan dijadwalkan menjalani operasi sesar
elektif di bawah anestesi spinal dengan injeksi morfin intratekal,
usia 20 hingga 40 tahun, skor ASA-PS 1-2 (American Society of
Anesthesiologists Physical Status). Kriteria eksklusi adalah
sebagai berikut: ibu nifas yang tidak memberikan persetujuan,
atau memiliki riwayat rasa sakit dan muntah sebelum kehamilan,
alergi obat yang relevan, komorbiditas, mabuk perjalanan,
operasi perut atau mengalami kehilangan darah intraoperatif
(EBL) ≥ 500 mL selama operasi.
Randomisasi
Setiap nifas yang direkrut secara acak ditugaskan ke salah satu
dari tiga kelompok menggunakan tabel nomor acak yang
dihasilkan komputer. Alokasi kelompok disembunyikan dalam
amplop buram tertutup yang dibuka tepat sebelum pemberian
obat 10-15 menit sebelum akhir operasi. Kelompok Propofol (n =
115) mewakili mereka yang menerima propofol intravena (0,5 mg
/ kg), kelompok Metoclopramide (n = 115) mewakili mereka yang
menerima metoclopramide intravena (10 mg) dan, kelompok
kontrol (n = 115) mewakili mereka yang menerima saline
intravena (0,9%) sebagai kontrol negatif (Gbr. 1).
Obat-obatan
Sumber-sumber obat adalah sebagai berikut; 1% propofol
(10LF2786, Afrika Selatan), metoclopramide (171A-080, Imres),
bupivacaine hiperbarik 0,5% (F0223-1, Astra-Zeneca, Inggris),
lidokain 2% bebas pengawet (P7445, Layina Pharmaceuticals PYT,
LTD, India), morfin (P7445, obat-obatan Layina PYT, LTD, India),
Suppository diklofenak (P7445, farmasi Layina PYT, LTD, India),
Tramadol (P7445, farmasi Layina PYT, LTD, India).
Pengukuran
Episode PONV diidentifikasi dengan penilaian terjadwal langsung
atau dengan keluhan spontan oleh pasien setelah operasi. Insiden
PONV dicatat setiap jam selama 4 jam pertama dan kemudian 4
jam untuk 24 jam berikutnya menggunakan skala ordinal 3 poin
(0 = tidak ada, 1 = mual, 2 = muntah). Insiden PONV dihitung
dan dikategorikan sebagai awal (0-4 jam) atau tertunda (5 - 24
jam). Intravena Kytril 1-2 mg (antiemetik) diberikan jika mual atau
muntah terjadi atau berdasarkan permintaan. Proporsi ibu nifas
dan berapa kali mereka membutuhkan pertolongan anti-muntah
di setiap kelompok dicatat. Intensitas nyeri diukur segera setelah
operasi pada VAS 100 mm, 0 mm = tanpa rasa sakit, dan 100 mm
= nyeri yang tidak dapat ditoleransi. Jika diperlukan analgesia
penyelamatan, ibu hamil menerima suplitoria diklofenak 100 mg
atau injeksi tramadol 100 mg atau keduanya. Insiden pruritus
dicatat setiap 4 jam selama 48 jam setelah operasi pada skala
kategori empat poin sebagai; 0 = tanpa pruritus, 1 = ringan, 2 =
sedang, 3 = pruritus parah. Naloxone hydrochloride 2μg / kg
disuntikkan untuk mengatasi depresi opioid, dan Cetirizine 10 mg
diberikan jika pruritus terjadi atau jika diminta. Keseluruhan
kepuasan perioperatif dievaluasi pada hari dipulangkan selama
wawancara sebagai; 4 = luar biasa, 3 = baik, 2 = memuaskan, 1
= buruk.
Analisis statik
Karena tidak diketahui ukuran populasi kami, ukuran sampel
untuk penelitian ini dihitung menggunakan persamaan;
Hasil Penelitian
Dari 360 ibu yang direkrut untuk penelitian ini, data untuk 15
parturien dikeluarkan dari analisis (10 parturien mengalami
persalinan spontan dan menerima operasi sesar darurat dan 5
parturien diperkirakan kehilangan darah intraoperatif (EBL) lebih
besar dari 500 mL). Oleh karena itu, data untuk 345 ibu hamil
yang terdiri dari masing-masing 115 untuk kelompok kontrol,
propofol, dan metoklopramid dimasukkan dalam analisis (Gbr. 1).
Data menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan
antara ibu dari kelompok kontrol, kelompok propofol, dan
kelompok metoklopramida mengenai usia, berat badan, IMT,
primi paritas, multiparitas, multiparitas grand dan usia kehamilan
(nilai P = 0,73; nilai P = 0,92 ; Nilai P = 0,78; Nilai P = 0,91; Nilai
P = 0,49; Nilai P = 0,91; dan Nilai P = masing-masing 0,61) (Tabel
1).
Tingkat hipotensi yang dialami selama periode intraoperatif
setelah blokade subarachnoid menunjukkan bahwa 84 (73,0%)
ibu melahirkan dari kelompok kontrol, 76 (66,1%) dari kelompok
propofol, dan 89 (77,4%) dari kelompok metoklopramide tidak
mengalami derajat hipotensi dibandingkan dengan tekanan darah
awal. Sementara 19 (16,5%) melahirkan dari kelompok kontrol,
27 (23,5%) dari kelompok propofol, dan 15 (13,0%) dari kelompok
metoclopramide mengalami 10-20% penurunan tekanan darah
dibandingkan dengan tekanan darah awal (Tabel 2). 8 (7,0%) ibu
hamil dari kelompok kontrol, 9 (7,8%) dari kelompok propofol, dan
10 (8,7%) dari kelompok metoklopramide mengalami 21-31%
penurunan tekanan darah dibandingkan dengan tekanan darah
awal. Juga, 4 (3,5%) ibu hamil dari kelompok kontrol, 3 (2,6%)
dari kelompok propofol, dan 1 (0,9%) dari kelompok
metoclopramide mengalami penurunan tekanan darah 31-40%
bila dibandingkan dengan tekanan darah awal (Meja 2). Hasil
penelitian menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang
signifikan antara ibu melahirkan dari kelompok propofol,
metoklopramid dan kelompok kontrol mengenai 0%, 10-20%, dan
31-40% penurunan tekanan darah (P <0,01; P <0,01; P <0,05
masing-masing). Namun, penurunan 21-31% dalam tekanan
darah tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara
kelompok (Tabel 2). Hipotensi yang disebabkan oleh blok
subarachnoid pada ibu melahirkan secara individual menanggapi
pengobatan efedrin (5-20 mg). Dosis efedrin yang diberikan
menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok (P
<0,01; P <0,01; P <0,02) (Tabel 2). Durasi operasi berkisar antara
25 hingga 90 menit dan menunjukkan perbedaan yang signifikan
antara kelompok (P <0,01; P <0,01; P <0,01) (Tabel 2). Tidak ada
episode emetik intraoperatif yang dicatat untuk masing-masing
kelompok.
Diskusi
Operasi kebidanan dan ginekologis, termasuk operasi caesar,
dikaitkan dengan kejadian PONV setinggi 60-83% terutama ketika
tidak ada antiemetik profilaksis yang diberikan [16]. Ini mungkin
disebabkan oleh beberapa faktor kompleks seperti; stimulasi
uterus, ligamentum luas, vagina, dan serviks, yang dapat
menyebabkan muntah melalui sinyal aferen ke sumsum tulang
belakang sepanjang pleksus hipogastrik dan pelvis. Nyeri bedah
meningkatkan katekolamin yang bersirkulasi, yang menyebabkan
PONV dengan merangsang daerah poster. Penyebab nonanestetik
lainnya termasuk perdarahan bedah, obat-obatan, seperti
antibiotik dan gerakan awal pada akhir operasi atau riwayat
mabuk perjalanan. Beberapa penyebab anestesi PONV termasuk
hipotensi, peningkatan aktivitas vagal, pemberian opioid
neuraxial atau parenteral, dan penambahan fenilefrin atau
epinefrin ke anestesi lokal. Juga, ketinggian blok puncak ≥ T5,
penggunaan prokain, denyut jantung awal ≥ 60 denyut / menit.
Penelitian ini dirancang untuk menguji hipotesis bahwa
penggunaan propofol sebagai profilaksis antiemetik mencegah
mual dan muntah pasca operasi yang diinduksi morfin, serta
pruritus pada ibu hamil yang menjalani operasi sesar.
Pengamatan utama berikut muncul: Pertama, data menunjukkan
bahwa dosis propofol sub-hipnotis sama efektifnya dengan
metoklopramid dalam pencegahan PONV pada ibu hamil yang
menjalani seksio sesarea dengan anestesi spinal dengan morfin
intratekal. Kedua, data menunjukkan bahwa dosis propofol sub-
hipnotis secara signifikan mengurangi kejadian pruritus pasca
operasi setelah morfin intratekal digunakan.Beberapa variabel
dalam penelitian ini dijaga konstan untuk semua kelompok studi;
jenis operasi, teknik anestesi, obat anestesi, dan tingkat blok
tulang belakang semua standar, termasuk analgesik pasca
operasi. Durasi anestesi dan operasi adalah sama, dan tidak ada
perbedaan yang signifikan antara usia, berat, dan BMI pasien dari
kelompok studi individu. Oleh karena itu, ini menunjukkan bahwa
perbedaan yang signifikan dalam kejadian dan keparahan PONV
antara kelompok studi semata-mata dikaitkan dengan obat yang
diuji. Faktor-faktor yang dicatat untuk menyebabkan emesis
selama persalinan sesar dengan anestesi spinal meliputi; traksi
peritoneum, eksteriorisasi uterus, tekanan fundus selama
kelahiran bayi dan hipoksia yang berhubungan dengan hipotensi
setelah anestesi spinal. (Pusch et al). mencatat bahwa gejala
emetik berkurang pada pasien yang mengalami hipotensi post
spinal setelah diberikan oksigen 100%, dengan demikian,
melibatkan hipoksemia di pusat emetik sebagai faktor penyebab
yang mungkin. Studi ini mencatat tidak ada perubahan signifikan
antara kelompok mengenai tekanan darah ibu, denyut nadi, laju
pernapasan, dan saturasi oksigen. Jumlah efedrin yang digunakan
untuk pengobatan hipotensi juga serupa antara kedua kelompok.
Tidak ada emesis intraoperatif yang dicatat dari kelompok studi.
Metoclopramide adalah obat generik yang tidak mahal. Sebagai
benzamid, ia bekerja pada reseptor Dopamin 2 untuk mencegah
stimulasi pusat muntah. Efektivitasnya sebagai profilaksis juga
telah dikonfirmasi [18]. Propofol terkenal karena perannya dalam
mengurangi kejadian PONV ketika digunakan pada dosis sub-
hipnotis. Namun, mekanisme pastinya propofol mencegah emesis
tidak diketahui. Telah dipostulatkan sebagai antagonis pada
reseptor 5HT3. Laporan lain menunjukkan bahwa efek antiemetik
dari propofol disebabkan oleh modulasi jalur subkortikal [19].
Pasien yang menerima propo mengalami penurunan mual dan
muntah yang signifikan dibandingkan dengan pasien yang diobati
dengan plasebo. Sebuah survei menunjukkan bahwa 86% pasien
yang menerima dosis propofol sub-hipnotis tidak mencatat gejala
emetik setelah operasi [20]. Bukti yang muncul juga
menunjukkan bahwa propofol, diberikan dengan dosis sub-
hipnotis secara signifikan mengurangi kejadian episode emetik
pada pasien yang menjalani persalinan sesar dengan anestesi
spinal. Dalam sebuah studi oleh Song et al. itu menunjukkan
bahwa propofol yang diberikan setelah anestesi sevoflurane dan
desflurane untuk kolesistektomi laparoskopi rawat jalan secara
signifikan mengurangi kejadian PONV dibandingkan dengan
kontrol. Demikian pula, laporan menunjukkan bahwa pemberian
propofol dosis rendah (0,5 atau 1 mg / kg) pada akhir operasi
secara efektif mengurangi insiden PONV dalam 2 jam pasca
operasi pada wanita yang sangat rentan yang menjalani
histerektomi vagina yang dibantu laparoskopi dan menerima PCA
berbasis opioid [21]. Dalam penelitian ini, disadari bahwa 105
(91,30%) dari kelompok propofol tidak mengalami insiden PONV
dibandingkan dengan 7 (6,09%) yang melahirkan dari kelompok
kontrol, pengamatan yang sama Chatterjee et al. [22], Apfel et al.
[23] dan Warltier et al. [24] sebelumnya juga telah mengirimkan.
Membandingkan episode dan keamanan PONV, data dari
penelitian ini menunjukkan bahwa ibu melahirkan yang menerima
metoklopramid (10 mg) mengalami lebih sedikit kejadian PONV
dibandingkan mereka yang menerima dosis propofol (0,5 mg / kg)
sub-hipnotik. Namun, penggunaan antiemetik penyelamatan lebih
tinggi pada kelompok metoclopramide dibandingkan dengan
kelompok propofol. Pruritus adalah salah satu efek samping
paling umum dari morfin intratekal. Paling sulit untuk diobati dan
merespon buruk terhadap pengobatan antihistamin konvensional
[25]. Oleh karena itu, tetap merupakan tantangan yang signifikan
bagi ahli anestesi. Laporan yang ada menunjukkan bahwa dosis
rendah propofol dapat mengurangi pruritus yang diinduksi morfin
tanpa mengganggu analgesia morfin intratekal [26-28]. Dalam
penelitian ini, tercatat bahwa dosis propofol sub-hipnotis
menurunkan kejadian pruritus dibandingkan dengan
metoklopramid, sebuah pengamatan Liu et al. [29] telah
dilaporkan sebelumnya. Bukti yang muncul ini, oleh karena itu,
menyarankan bahwa propofol dosis rendah sebagai profilaksis
antiemetik melemahkan tidak hanya PONV tetapi juga, pruritus
yang diinduksi morfin.
Kesimpulan
Kesimpulannya, temuan penelitian ini menunjukkan bahwa dosis
sub-hypnotic propofol bisa seefektif metoklopramid dalam
pencegahan PONV pada ibu nifas yang menjalani operasi sesar
dengan anestesi spinal dengan morfin intratekal. Juga, dosis
tunggal sub-hipnotis propofol dapat menurunkan insiden pruritus
karna induksi opioid. Karena itu, propofol mungkin menjadi pilihan
yang lebih baik untuk profilaksis antiemetik untuk PONV karena
induksi morfin intratekal dan pruritus pada operasi sesar