TUGAS FARMAKOLOGI

REVIEW JURNAL

Disusun oleh:

Lea Pusvita

F1F15045

Dosen pengampu : pitria

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI
UNIVERSITAS JAMBI
2017
 Potensi Interaksi Tolbutamida Dengan Jus Delima Terhadap
Komplikasi Diinduksi Diabetes Pada Tikus

Volume & halaman: volume hal 1-7

Tahun : 2017

Penulis : Manodeep Chakrabortya, Mohammed Gulzar Ahmedb, Ananya Bhattacharjee c

Tanggal :

Tujuan
Delima dapat menghambat sitokrom P450 (CYP) 2C9 suatu kegiatan, yang sebagian
besar bertanggung jawab untuk metabolisme sulfonil urea. Penelitian ini dilakukan untuk
mengevaluasi farmakokinetik dan interaksi farmakodinamik dari delima dan tolbu- tamide
(TOL) terhadap komplikasi diabetes yang diinduksi. Metode: Diabetes diinduksi melalui
pemberianaloksan (150 mg / kg, intraperitoneal).Pada tikus (n = 8) dan diobati dengan jus delima
(PJ) [3 mL / hewan, per os (po)], TOL (20 mg /kg, po), dan kombinasi mereka selama 4 minggu.
Dua puluh empat jam setelah ment memperlakukan terakhir, interaksi farmakodinamik dari PJ
dan TOL dievaluasi oleh aktivitas antinociceptive, parameter elektrokardiografi, glukosa serum,
biomarker, dan lipid UES profil val-. Pengaruh PJ terhadap farmakokinetika TOL dipelajari
menggunakan kinerja tinggi metode kromatografi cair.dan Hasil: Kombinasi PJ dan TOL
menghasilkan perbaikan yang signifikan terhadap komplikasi diabetes dibandingkan dengan
kelompok yang diobati dengan TOL saja. Kelompok kombinasi ditemukan kelompok pelindung
terbaik dengan peningkatan yang signifikan dari aktivitas antinociceptive, pemulihan parameter
elektrokardiografi, glukosa serum, biomarker, dan lipid file yang pro dibandingkan dengan
kelompok yang diobati dengan TOL saja. Hasil dari studi farmakokinetik mengungkapkan
bahwa PJ meningkatkan bioavailabilitas dan paruh, bersama dengan penurunan clearance dan
eliminasi tingkat TOL.
Kesimpulan: Dari penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa kombinasi dari PJ dan TOL
dipamerkan perlindungan.
mendalam dibandingkan dengan TOL sendirian melawan komplikasi diabetes. Temuan interaksi
farmakokinetik dibenarkan hasil interaksi farmakodinamik.

Pendahuluan
Diabetes mellitus adalah gangguan metabolisme kronis yang berhubungan dengan
komplikasi makro dan mikrovaskuler. Kondisi pathologi berterkaitan dengan diabetes, dan
bertanggung jawab atas penurunan nilai banyak organ dan fungsi dari organisme yang
mengakibatkan kerusakan kronis pada organ dan morbiditas prematur dan kematian.
Punica granatam yang populer dikenal seperti delima, adalah anggota dari keluarga
Punicaceae, yang merupakan semak daun atau pohon kecil yang besar, dan memiliki sejarah
yang kaya penggunaan tradisional dalam pengobatannya. Jus delima (PJ) telah ditunjukkan untuk
mengerahkan antikanker yang signifikan, anti-inflamasi, antidiabetes, antimikroba, antioksidan,
antiatherosclerotic, dan antihy- pertensive effects. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa efek
antidiabetes yang signifikan terkait dengan delima mungkin disebabkan kehadiran oleanolic,
ursolic, dan asam gallic sebagai konstituen kimia kepala. Tidak ada upaya telah diambil untuk
menunjukkan efek menguntungkan dari buah delima pada diabetes yang diinduksi
complications. sekunder Sulfonylurea, sebuah secretagogue insulin, adalah kelas populer terapi
antidiabetes. Kebanyakan sulfonilurea secara luas dimetabolisme di hati, terutama oleh sitokrom
P450 (CYP) 2C9 isoenzyme. antara sulfonilurea, tolbutamide (TOL) adalah salah satu yang
popular yaitu agen hipoglikemik oral, namun bioavailabilitas miskin terkait dengan TOL,
Jadi, akan lebih bermanfaat untuk membuat upaya untuk meningkatkan bioavailabilitas
TOL. Salah satu temuan yang menarik tanpa memandang ing PJ adalah kemampuannya untuk
menghambat aktivitas CYP2C9 oleh yang dapat mempotensiasi efek obat-obatan yang
dimetabolisme oleh jalur yang sama. Telah dilaporkan bahwa delima dengan dosis 3 mL [per os
(po)] bertanggung jawab untuk meningkatkan potensi TOL dengan menghambat aktivitas
CYP2C9. Delima juga bertanggung jawab untuk menghambat penyerapan transporter pembawa
zat terlarut (scts), yang merupakan protein membran bertanggung jawab atas masuknya seluler
berbagai zat termasuk obat-obatan dan xenobiotics.
 Metede dan bahan
Bahan yang digunakan yaitu:
 Delima
 Tikus albino
 Kentamin
 Xylazine
 Tolbu-tamit
 Aloksan

Metode yang digunakan yaitu:

 Kimia
 Hewan percobaan
 Bahan tanaman
 protocol Eksperimental
 Induksi diabetes
 Estimasi kadar glukosa serum
 Efek pada puasa tingkat insulin
 Tingkat serum biomarker
 Kegiatan antinociceptive
 Elektrokardiografi studi
 assay profillipid
 analisis statistic
 interaksi farmakokinetik

Hasil
 Efek pada kadar glukosa serum
Pada hasil ini didapat bahwa TOL dan PJ dapat menurunkan secara signifikan dalam tingkat
glukosa darah dibandingkan dengan kelompok kontrol diabetes. Kelompok kombinasi dari TOL
 dan PJ ini menunjukkan penurunan mendasar di dalam kadar glukosa darah dibandingkan
dengan kelompok yang diobati dengan TOL saja seperti hasil di (Tabel 1).
 Efek pada tingkat insulin serum
Kelompok kombinasi dari TOL dan PJ ini mengalami peningkatan secara signifikan dalam
kadar insulin serum dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan TOL saja seperti
didalam (Tabel 1).
 Efek pada properti antinociceptive
Dalam kedua tes, kelompok kontrol mengalami peningkatan yang signifikan dalam waktu
reaksi dibandingkan dengan kelompok kontrol normal. Semua kelompok yang melakukan
perlakuan mengalami signifikan dalam waktu reaksi dibandingkan dengan kelompok kontrol
diabetes. TOL dan kombinasi PJ menunjukkan pemulihan yang signifikan dari waktu reaksi
dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan TOL saja seperti di (Tabel 1).
 Efek pada parameter elektrokardiografi
Semua kelompok perlakuan menunjukkan perbaikan yang signifikan di EKG
(Elektrokardiogram) parameter dibandingkan dengan kelompok kontrol diabetes. Kelompok
kombinasi dari TOL dan PJ dipulihkan parameter EKG secara signifikan dibandingkan dengan
kelompok yang diobati dengan TOL saja (Tabel 2).
 Efek pada serum biomarker
Kelompok kombinasi dari TOL dan PJ menunjukkan penurunan yang signifikan pada tingkat
biomarker dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan TOL saja (Tabel 1 dan2).
 Efek pada lipid profile
kombinasi dari TOL dan PJ menunjukkan Diabetes dikaitkan dengan komplikasi TOL,
tolbutamid. tions seperti neuropati diabetes. Dan telah diamati bahwa ada penurunan persepsi
nyeri, dan diperkirakan terjadi karena penurunan yang signifikan dalam profil lipid dibandingkan
dengan kelompok yang diobati dengan TOL saja di (Tabel 3).
 Efek pada farmakokinetik parameter
Kombinasi antara kelompok TOL dan PJ menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam
C Max dan AUC. Jumlah T Max ditemukan hampir sama untuk kedua kelompok, sedangkan C
max sangat tinggi untuk TOL di hadapan PJ, menunjukkan sejauh mana peningkatan
penyerapan. Sebuah perpanjangan signifikan dari kehidupan setengah eliminasi, T ½ (jam),
diamati untuk kombinasi kelompok PJ dan TOL dibandingkan dengan kelompok yang diobati
dengan TOL saja namun menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat penyerapan
(Ka) dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan TOL saja (Tabel 4).

Pembahasan
 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menjelaskan pengaruh PJ sendiri dan kombinasi
PJ dan TOL terhadap alloxan- diinduksi komplikasi diabetes. Selain itu, sebuah studi
farmakokinetik PJ dan TOL juga telah dirancang untuk membantu dalam interpretasi logis dari
temuan.
Aloksan adalah analog glukosa beracun diangkut melalui transporter glukosa GLUT2 dan
majorly terakumulasi dalam sel-sel beta creatic, aloksan menghasilkan spesies oksigen reaktif
dengan produk pengurangan, asam dialuric. Auto-oksidasi asam dialuric menghasilkan radikal
superoksida, hidrogen perox- ide, dan-di reaksi secara -hidroksil radikal besi-dikatalisasi.
kelompok perlakuan dengan aloksan saja juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam
tingkat gula darah dibandingkan dengan kontrol normal. Kelompok PJ- dan TOL-diperlakukan
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam tingkat gula darah dibandingkan dengan
kelompok kontrol diabetes. Kombinasi PJ dan TOL didemonstrasikan menjadi kontrol glikemik
yang lebih baik dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan TOL saja. dalam kadar
insulin serum.
Pengobatan dengan PJ, TOL, dan kombinasi mereka menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam saluran ion, Dalam penelitian ini, hanya kelompok aloksan diobati
menunjukkan peningkatan denyut jantung, Interval QRS, interval QT, dan interval RR, yang
dikonfirmasi induksi kondisi abnormal pada jantung. pengobatan PJ dan TOL menunjukkan
ment improve- signifikan dalam studi EKG oleh kontrol glikemik. Selain itu, PJ dapat
mengurangi atau membalikkan perkembangan daerah siskemik melalui kapasitas antioksidan
yang kuat, meningkatkan tindakan logis bioksida nitrat, penurunan peradangan, dan penurunan
angiotensin.
Perlindungan yang lebih baik diamati dalam TOL- dan kelompok PJ mungkin disebabkan
potensi antidiabetes mereka. PJ mampu menetralisir spesies oksigen reaktif yang dihasilkan,
meningkatkan aktivitas enzim antioksidan tertentu, dan menginduksi aktivitas chelating logam,
yang adalah beberapa faktor teori kontribusinya untuk PJ untuk menunjukkan perlindungan
selular. Kelompok kombinasi dari TOL dan PJ menunjukkan incremental.
Pasien dengan diabetes yang tidak diobati kronis mengembangkan demia hyperlipi- yang
mungkin disebabkan penurunan jaringan adiposa dan lipoprotein lipase otot Dalam penelitian
kami, kelompok kontrol diabetes menunjukkan peningkatan mendasar di antara keduanya di
serum kolesterol dan trigliserida. TOL dan pengobatan PJ dipulihkan profil lipid secara
signifikan. Resistin adalah hormone adiposit-spesifik diyakini hubungan antara obesitas,
resistensi insulin, dan diabetes. PJ mampu menghambat resistin dan juga dapat menyebabkan
LDL (Low density lipopro- Tein) tingkat reseptor mRNA, yang menyebabkan pemanfaatan hati
dari LDL.24,26 Kombinasi kelompok TOL dan PJ ditemukan menjadi kelompok yang paling
protektif.
Dalam studi ini, kami juga mengamati bahwa PJ- dan TOL kelompok sendiri-
diperlakukan menunjukkan perlindungan yang signifikan terhadap alloxan- komplikasi diabetes
diinduksi. Kelompok kombinasi dari PJ dan TOL ditemukan kelompok yang paling
menguntungkan. Dari temuan ini, dapat disimpulkan bahwa interaksi farmakodinamik geous
advanta- dari PJ dan TOL telah dicapai. Sulfonilurea seperti TOL dimetabolisme oleh enzim
mikrosomal CYP2C9, di mana sebagai PJ merupakan inhibitor enzim ini. Hal ini sangat
mungkin bahwa dengan menghambat metabolisme, PJ dapat meningkatkan potensi TOL. PJ juga
bertanggung jawab untuk menghambat penyerapan scts. Kenaikan tingkat SCT bertanggung
jawab untuk meningkatkan masuknya narkoba, deposisi obat. Temuan penelitian farmakokinetik
kami membenarkan titik-titik ini dengan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam
Cmax.