Kemajuan dalam Farmakologi Anak,

Terapi, dan Toksikologi

PERAWATAN GEJALA
Selama 2 tahun terakhir, banyak penelitian penting telah dipublikasikan yang
berhubungan untuk gejala pediatrik umum. Gejala-gejala ini, seperti demam, batuk, atau
mual, berakibat pada sebagian besar kunjungan perawatan akut pediatrik setiap tahun,
dan seringkali obat digunakan sebagai upaya untuk menyembuhkan gejala-gejala ini.
Beberapa obat-obatan ini digunakan meskipun kurangnya bukti yang mendukung
penggunaannya, dan satu baru-baru ini publikasi menyarankan agar orang tua
memberikan obat ini sebagai obat social mengendalikan perilaku pada anak-anak
mereka yang mereka anggap menjengkelkan.
Dalam studi kedua, peneliti Inggris berusaha untuk menambah bukti yang tersedia
terbatas dengan membandingkan dosis tunggal kombinasi parasetamol (asetaminofen)
15 mg / kg / dosis ditambah ibuprofen 5 mg / kg dengan dosis tunggal
senyawa individu pada anak-anak yang demam . Satu jam setelah pemberian obat, suhu
rata-rata kelompok perlakuan gabungan turun rata-rata 1.22C pada 1 jam dibandingkan
dengan 0.95C dan 0.92C untuk parasetamol dan kelompok ibuprofen, masing-masing.
Penulis menyimpulkan bahwa sementara 30 PAULUS rejimen kombinasi memang
tampak agak lebih efektif dalam mengurangi suhu 1 jam setelah pemberian, perbedaan
antara perawatan kelompok tidak signifikan secara klinis. Ketika mengevaluasi temuan
ini, dokter harus memperhatikan rekomendasi Komite AAP tentang Narkoba, yang
menyatakan pada tahun 2001 bahwa dokter dan orang tua harus melakukan
kebijaksanaan ketika mempertimbangkan dosis antipiretik yang berganti-ganti dan
bahwa tujuan terapi antipiretik harus nyaman, bukan normalisasi suhu sepenuhnya.
Karena pasien yang dirawat di rumah sakit tidak selalu dapat mentolerir obat
antipiretik oral, kemanjuran antipiretik dari obat intravena propacetamol adalah
dibandingkan dengan plasebo untuk anak-anak yang demam [11]. Propacetamol adalah
prodrug itu dihidrolisis menjadi asetaminofen dan senyawa kedua yang secara
farmakologis tidak aktif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa propacetamol adalah
antipiretik yang jauh lebih baik daripada plasebo pada setiap pengukuran setiap jam
selama 6 jam, dan obat ditoleransi sama baiknya dengan plasebo.
Batuk pilek
AAP belum mendukung penggunaan dekstrometorfan sebagai antitusif karena
kurangnya bukti yang menunjukkan kemanjuran, potensi efek samping, dan tidak
adanya studi dosis pediatrik yang dipublikasikan . Dalam upaya untuk mengisi
kesenjangan dalam literatur, para peneliti membandingkan satu dosis nokturnal tunggal
dekstrometorfan dengan diphenhydramine dan plasebo pada anak-anak yang pernah
infeksi saluran pernapasan atas (URI) dan mengevaluasi pengaruhnya terhadap
nokturnal batuk, kualitas tidur, dan kualitas tidur orang tua . Temuan penelitian ini,
yang menggunakan skala penilaian gejala subjektif yang diselesaikan oleh orang tua,
menunjukkan hal itu tidak ada obat yang lebih baik dibandingkan dengan plasebo untuk
salah satu hasil yang dipelajari. Serupa pernyataan AAP, American College of Chest
Physicians diterbitkan pedoman yang mengutip penelitian ini dan lainnya dalam
merekomendasikan menentang penggunaan penekan batuk over-the-counter (OTC)
untuk anak-anak penekan batuk over-the-counter (OTC) untuk anak-anak
Batuk OTC dan produk dingin lainnya juga layak diberitakan, seperti FDA
mengamanatkan bahwa produsen menghentikan produksi produk yang tidak disetujui
yang mengandung antihistamin karbinoksamin penenang karena masalah keamanandan
kurangnya kemanjuran yang terbukti dalam mengobati gejala URI yang menjadi
penyebabnya sedang dipasarkan . Demikian pula, masalah keamanan menyebabkan
penarikan sukarela produk Triaminic Vapor Patch oleh Novartis . Topiknya tambalan,
yang mengandung kapur barus, minyak kayu putih, dan mentol, menimbulkan
risikoefek kesehatan yang merugikan jika tertelan oleh anak-anak. Salah satu penyebab
batuk dimana pengobatan yang efektif tersedia adalah croup, atau
laryngotracheobronchitis akut. Sebuah studi baru diperluas pada saat ini bukti dengan
mempelajari deksametason oral untuk croup ringan . Untuk anak-anak datang ke unit
gawat darurat dengan gejala ringan croup, tunggal dosis oral deksametason (0,6 mg /
kg) secara signifikan lebih baik daripada plasebo untuk resolusi gejala dan mencegah
kembali ke perawatan medis, kurang tidur, dan stres orang tua
PENYAKIT MENULAR
Faringitis Streptokokus
Faringitis streptokokus secara tradisional telah diobati dengan 10 hari pemberian
VK atau amoksisilin oral penisilin atau dengan suntikan penisilin tunggal G benzathine,
tetapi selama beberapa tahun terakhir telah terjadi peningkatan minat dalam kemanjuran
kursus yang lebih pendek dan mereka dengan dosis yang lebih jarang. Mengatasi
masalah ini, meta-analisis dilakukan untuk menganalisis program pengobatan yang
lebih pendek. Meskipun program penicillin yang lebih pendek tidak sama tingkat
penyembuhan bakteriologis sebagai kursus 10 hari tradisional, kursus 4-5 hari
sefalosporin oral (misalnya, cefdinir, cefpodoxime, atau cefuroxime) mencapai tingkat
kesembuhan bakteriologis yang unggul dibandingkan dengan penisilin tradisional tentu
saja Studi lain meneliti penggunaan ceftriaxone yang disuntikkan untuk pengobatan
faringitis streptokokus. Karena penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa satu
dosis tidak memadai, para penulis memeriksa farmakokinetik dan farmakodinamik obat,
dan menetapkan bahwa itu akan membutuhkan dua disuntikkan dosis 50 mg / kg / dosis
untuk mencapai tingkat kesembuhan bakteriologis yang dapat diterima.

PULMONER
Pencegahan asma
Mengi anak usia dini sering menandakan asma berikutnya, terutama untuk anak-anak
yang memiliki riwayat keluarga asma, sensitisasi alergen, atau lainnya fitur atopik.
Karena anak-anak yang memiliki riwayat mengi dan fitur tambahan ini sering dapat
diidentifikasi sejak dini, uji coba multicenter dievaluasi apakah balita diberi perawatan
pemeliharaan dengan kortikosteroid inhalasi (ICS) dapat mengganggu riwayat alami
penyakit dan mencegah perkembangan asma selanjutnya. Dalam penelitian ini, anak-
anak berisiko tinggi untuk mengembangkan asma berikutnya menerima fluticasone 88
lg dua kali sehari atau plasebo selama 2 tahun. Meskipun anak-anak yang menerima ICS
memiliki lebih sedikit asma gejala selama periode pengobatan, selama pengamatan
selanjutnya tahun ketika anak-anak berhenti minum ICS, tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok, menunjukkan bahwa pengobatan dini dengan ICS tidak
mempengaruhi sejarah alami asma. Percobaan pencegahan lain diselidiki apakah 400 lg
budesonide lebih unggul dibanding plasebo bila diberikan kepada bayi yang ibu
menderita asma selama 2 minggu setelah episode mengi mereka sendiri Pada usia 3
tahun, intervensi awal dengan ICS setelah episode pertama mengi terbukti tidak
berdampak pada perkembangan mengi yang persisten.

Kortikosteroid inhalasi versus montelukast untuk asma

Asma persisten pada anak-anak menurut definisi membutuhkan pengontrol
pemeliharaan obat di samping bronkodilator yang digunakan untuk menghilangkan
gejala akut. Saat ini, dua kelas obat pengontrol biasanya digunakan pada anak-anak, ICS
dan antagonis reseptor leukotrien (LTRA), dan beberapa baru-baru ini studi
membandingkan dua kelas obat. Meski secara klinis beberapa pasien tampaknya
merespons lebih baik untuk satu kelas obat dibandingkan dengan yang lain, sedikit yang
telah dilakukan untuk mengkarakterisasi fitur fenotipik anak dengan asma yang
merespons keduanya, satu, atau tidak satu pun dari kelas pengobatan. Di studi pertama,
anak-anak usia 6 hingga 17 tahun dengan persisten ringan hingga sedang asma diacak
ke salah satu dari dua urutan crossover yang keduanya termasuk 8 minggu aktif ICS
(fluticasone 100 lg dua kali sehari) ditambah plasebo oral dan 8 minggu plasebo yang
dihirup ditambah usia yang sesuai dosis LTRA (montelukast, 5 mg untuk usia 6 hingga
14 tahun dan 10 mg untuk 15 hingga 18- anak-anak berusia setahun). Karena penelitian
ini menggunakan desain crossover, itu memungkinkan karakterisasi dalam-subjek anak-
anak yang menanggapi keduanya, baik, atau
hanya satu dari obat yang diteliti. Para peneliti menemukan bahwa sementara sebagian
besar anak-anak dengan asma persisten memiliki respons yang sama untuk kedua
ikasi, anak-anak dengan fungsi paru rendah atau penanda alergi

NEUROLOGI
Kejang
Kejang tonik-klonik sering diobati dengan diazepam dubur ketika terjadi sisi pengaturan
medis, tetapi ada beberapa penelitian yang membandingkan pengobatan ini dengan rute
lain pemberian benzodiazepin. Midazolam bisa jadi diberikan dalam berbagai bentuk, di
antaranya adalah rute bukal dan sublingual. Satu studi baru-baru ini membandingkan
midazolam bukal dengan diazepam dubur untuk emer-pengobatan kejang tonik-klonik
pada anak usia 6 bulan atau lebih yang disajikan ke departemen darurat. Perawatan
midazolam bukal adalah superior untuk menghentikan kejang dan tidak dikaitkan
dengan peningkatan risiko depresi pernapasan. Dosis yang diberikan sekitar 0,5 mg / kg
untuk anak-anak. anak-anak dari segala usia termasuk dalam penelitian ini. Sebuah studi
serupa menemukan bahwa intranasal lorazepam (0,1 mg / kg) efektif menghentikan
kejang untuk anak berusia 2 bulan usia atau lebih yang datang ke unit gawat darurat

Migrain
Ada sedikit bukti mengenai perawatan yang tersedia untuk kepala migrain. pegal pada
anak-anak, tetapi parameter praktik terbaru dari American Academy of Neurology
(AAN) merangkum literatur yang diterbitkan baru-baru ini dan ditawarkan
rekomendasi, yang disahkan oleh AAP. Untuk anak-anak Lebih dari 12 tahun,
asetaminofen dan ibuprofen direkomendasikan untuk akut pengobatan, sementara
sumatriptan harus dipertimbangkan untuk mereka yang berusia 12 tahun atau lebih.

ONKOLOGI
Meskipun banyak kemajuan besar telah dibuat dalam perawatan anak leukemia dan
limfoma selama beberapa dekade terakhir, beberapa kasus tetap ada refraktori terhadap
perawatan konvensional. Bagi mereka yang memiliki limfonoid akut sel T leukemia
blastik (T-ALL) atau limfoma sel T lymphoblastic (T-LBL) yang penyakit belum
menanggapi kemoterapi atau kambuh setidaknya setelah dua rejimen kemoterapi, obat
baru, nelarabine, baru-baru ini disetujui sebagai pengobatan terakhir melalui program
persetujuan FDA yang dipercepat.Program ini memungkinkan FDA untuk menyetujui
produk untuk kanker dan lainnya penyakit serius atau yang mengancam jiwa
berdasarkan bukti awal karena kesulitan yang diperoleh subjek untuk uji klinis yang
memenuhi kriteria penelitian inklusi. Peringatan untuk ini adalah bahwa produsen harus
setuju untuk menyelesaikan studi memverifikasi manfaat obat. Nelarabine adalah analog
nukleosida purin novel itu telah menunjukkan kemanjuran antitumor yang signifikan
pada pasien dewasa dan anak-anak dengan neurotoksisitas sebagai efek samping
pembatas dosis utama. Salah satu obat yang secara tradisional digunakan untuk
mengobati ALL adalah doxorubicin, tetapi penggunaannya membawa efek buruk
kardiotoksisitas yang terkenal yang dimanifestasikan oleh gangguan kontraktilitas
ventrikel kiri, gagal jantung kongestif, ektopi derajat tinggi, atau kematian karena
penyebab jantung. Dexrazoxane adalah pemulung radikal bebas itu telah terbukti
kardioprotektif untuk orang dewasa yang diberikan kemoterapi, dan obat ini dipelajari
pada anak-anak dengan SEMUA yang menerima doxorubicin. Itu secara acak untuk
kelompok dexrazoxane menunjukkan penurunan signifikan ketinggian elevasi T
troponin, menunjukkan efek perlindungan akut, tetapi penulis mengingatkan bahwa
temuan yang menjanjikan ini harus dipelajari lebih lanjut untuktermine manfaat jangka
panjang.

KARDIOLOGI
Hipertensi
Meskipun kebanyakan obat disetujui untuk mengobati orang dewasa dengan hipertensi,
di sana
ada beberapa opsi yang disetujui untuk mengobati kondisi pada anak-anak. Multisenter
Studi baru-baru ini meneliti penghambat saluran kalsium amlodipine pada anak-anak
yang memiliki hipertensi [48]. Dalam hal ini, studi acak prospektif terbesar
dari agen antihipertensi yang pernah dilakukan untuk 268 anak yang memiliki hiper
ketegangan berbagai etiologi termasuk hipertensi primer, amlodipine
terbukti secara signifikan lebih baik daripada plasebo dalam menurunkan sistolik dan
diabetes
tekanan darah stola bila diberikan dengan dosis 2,5 atau 5 mg setiap hari.
Sindrom Kawasaki
Meskipun sebagian besar pasien dengan sindrom Kawasaki merespons dosis tunggal
imunoglobulin intravena (IVIG), 10% hingga 20% pasien resisten
perawatan dan beresiko untuk komplikasi termasuk aneurisma koroner. Untuk
lebih memahami pasien mana yang akan resisten, satu studi mengevaluasi data
320 pasien dengan sindrom Kawasaki yang termasuk 41 nonresponders [49].
Faktor risiko untuk nonresponse termasuk usia tidak lebih dari 6 bulan, sedang
sakit kurang dari atau sama dengan 4 hari, jumlah trombosit di bawah 30 10 10 / L,
suatu ALT
80 IU / L atau lebih, dan CRP minimal 8 mg / dL. Studi lain ditemukan
bahwa merek IVIG yang digunakan juga berkontribusi terhadap resistensi, dengan yang
disiapkan
dengan b-propiolactone yang terkait dengan respons akut yang lebih buruk dan hasil
jangka panjang
datang [50] . Untungnya, untuk pasien-pasien ini yang tetap refrakter, alternatif
pendekatan pengobatan sedang dipelajari. Misalnya, pengobatan infliximab
di blokade nekrosis faktor-a (TNF) setelah pemberian dan
ditemukan berhasil mengobati sindrom Kawasaki dalam satu seri kecil pasien.
pasien yang tetap bergejala setelah pengobatan IVIG [51] .
Meskipun beberapa terapi baru sedang dievaluasi, meta-analisis satu
terapi yang lebih tua, kortikosteroid, dilakukan untuk manajemen awal Ka-
sindrom wasaki [52]. Para penulis menemukan bahwa pemberian bersama obat ini
dengan IVIG dan aspirin menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam terjadinya
aneurisma koroner bila dibandingkan dengan IVIG dan aspirin saja.

DERMATOLOGI
Dermatitis atopik
Penghambat imunosupresan kalsineurin topikal, tacrolimus, dan pime-
crolimus, telah menjadi perawatan standar untuk dermatitis atopik pada anak-anak,
dan banyak praktisi telah menemukan mereka lebih disukai daripada kortikostik topikal
roids untuk kondisi ini. Peringatan dari FDA, bagaimanapun, memperingatkan itu
agen ini harus digunakan hanya sebagai pengobatan lini kedua karena suatu
kemungkinan
hubungan antara obat-obatan ini dengan limfoma dan kanker kulit [53]. walaupun
penelitian yang menggambarkan hubungan ini dilakukan dengan menggunakan dosis
yang lebih tinggi dengan
penggunaan yang lama, FDA menyarankan tacrolimus dan pimecrolimus
digunakan secara intermiten dan untuk periode waktu yang singkat di pasien
imunokompeten
pasien berusia di atas 2 tahun.
Jerawat
Isotretinoin adalah pengobatan paling efektif yang tersedia untuk nodular dan
jaringan parut jerawat, tetapi vitamin A analog membawa efek samping yang signifikan
seperti depresi dan cacat lahir jika obat tersebut diminum oleh wanita hamil.
Pada Juli 2005, FDA mengeluarkan peringatan tentang risiko depresi dan
bunuh diri pada pasien yang menggunakan isotretinoin yang menyebabkan perubahan
label [54]. Tambahan
untuk menghentikan pengobatan jika gejala muncul, pasien harus
disusun untuk menghubungi profesional perawatan kesehatan mereka segera jika gejala
muncul.
pear, karena penghentian pengobatan mungkin tidak cukup untuk diperbaiki
gejala, dan evaluasi lebih lanjut mungkin diperlukan.
Risiko cacat lahir pada bayi yang lahir dari wanita yang memakai isotretinoin miliki
telah dikenal selama bertahun-tahun, dan program baru, iPLEDGE, diperkenalkan
baru-baru ini oleh FDA dan produsen isotretinoin untuk mengurangi kemungkinan
tragedi ini terjadi [45] . Program baru menghubungkan tes kehamilan negatif-
dengan pengeluaran obat yang sebenarnya. Untuk mendapatkan obat, wanita harus
mendaftar dengan program ini, lengkapi persetujuan terinformasi, dapatkan konseling
tentang risiko dan persyaratan untuk penggunaan obat yang aman, dan patuhi
tes kehamilan bulanan. Selain itu, resep dokter dan pengeluaran
apotek harus mendaftar dengan program untuk berpartisipasi dalam perawatan ini
pasien.

OBESITAS DAN SINDROM OVARY POLYCYSTIC

Sebagai epidemi obesitas pada anak-anak memburuk di Amerika Serikat dan dunia-
luas, komplikasi terkait obesitas untuk anak-anak seperti diabetes mellitus tipe 2
terjadi lebih sering. Untuk kondisi primer dan
kation, terapi baru sedang diuji pada anak-anak. Pada bulan Maret 2004, sebuah
Pernyataan konsensus nasional tentang obesitas masa kanak-kanak diterbitkan yang
dibahas
masalah, penyebabnya dan risiko terkait, dan juga pilihan perawatan yang dimiliki
telah dipelajari ke titik itu [55]. Termasuk dalam opsi perawatan adalah bagian
pada farmakoterapi, yang mengulas perawatan seperti stimulan, anorektik
agen, obat-obatan yang membatasi penyerapan nutrisi, sensitizer dan penekan insulin,
metformin, dan octreotide. Mereka yang diberi ulasan paling menguntungkan oleh
panitia termasuk agen anorektik sibutramine, obat yang membatasi lemak
penyerapan, orlistat, dan metformin biguanide oral, terutama untuk digunakan dalam
pasien yang memiliki resistensi insulin bersamaan.
Dua penelitian terbaru telah dipublikasikan yang mendukung penggunaan sibutramine.
Obat ini bertindak sebagai inhibitor non-selektif dari neuronal reuptake serotonin, juga
epinefrin, dan dopamin. Dalam studi pertama, remaja diacak
menerima 10 mg / hari sibutramine atau plasebo selain kalori yang dibatasi
diet plus olahraga [56]. Meskipun kelompok plasebo kehilangan rata-rata 2,4 kg
6 bulan, kelompok perlakuan kehilangan rata-rata 10,3 kg. Studi kedua,
yang dilakukan dengan remaja Meksiko, menunjukkan semangat yang sama
temuan, dan dalam kedua percobaan obat umumnya ditoleransi dengan baik [57].
Sebuah studi multicenter besar yang dilakukan di Amerika Serikat dan Kanada
mengevaluasi
orlistat (120 mg / dosis) atau plasebo yang diberikan tiga kali sehari plus dikurangi
diet kalori, olahraga, dan terapi perilaku pada remaja [58] . Untuk studi ini,
hasil diikuti selama 1 tahun, dan meskipun remaja yang menerima
orlistat naik rata-rata 0,5 kg dari waktu itu, indeks massa tubuh mereka
(BMI) menurun 0,5. Ini secara signifikan lebih baik daripada bobot 3,1 kg
gain dan peningkatan BMI 0,3 ditemukan pada kelompok plasebo. Grup orlistat,
Namun, gejala gastrointestinal (GI) yang dilaporkan lebih sering terjadi pada
mual, diare, dan perut kembung

OBAT REMAJA DAN GINEKOLOGI

Kontrasepsi
Beberapa tahun terakhir telah melihat beberapa kemajuan di bidang kontrasepsi,
khususnya dengan perubahan pada perangkat pengiriman. Selain oral dan injeksi
bentuk yang dapat, tambalan kontrasepsi dan cincin vagina yang dapat dimasukkan
telah menjadi
tersedia. Yang terbaru yang disetujui adalah Implanon, sebuah alat kontrasepsi batang
tunggal.
tanaman yang mengandung 68 mg etonogestrel. Obat ini dilepaskan lebih dari 3 tahun
pada
tingkat 30 lg / d, dan sekitar ukuran batang korek api. Implanon telah digunakan
di luar Amerika Serikat selama beberapa tahun dengan keberhasilan yang baik, dengan
yang terbanyak
komplikasi yang sering muncul adalah perdarahan tidak teratur, yang terjadi pada
sekitar
11% wanita

PSIKIATRI
Gangguan hiperaktivitas atensi-defisit
Obat-obatan psikostimulan adalah terapi lini pertama untuk neuron umum.
kondisi perilaku, attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD), karena
mereka telah terbukti mengurangi kurangnya perhatian, impulsif, dan hiperaktif
yang mencirikannya [68,69]. Pada bulan Februari 2005, keamanan salah satu dari
kation, garam amfetamin campuran extended-release (Adderall XR), masuk ke dalam
pertanyaan ketika Health Canada, badan pengawas obat untuk Kanada, tempo-
secara tidak sengaja menarik obat dari pasar [70]. Tindakan Heath Canada
berasal dari analisis yang menunjukkan hubungan kematian jantung mendadak,
kematian terkait jantung, dan stroke pada anak-anak dan orang dewasa yang
direkomendasikan
dosis Adderall XR. FDA segera mengeluarkan pernyataan mengakui
bahwa itu sadar akan keputusan Health Canada, tetapi tidak merasa bahwa saat ini
bukti menjamin perubahan pelabelan atau penarikan dari Amerika Serikat
pasar [61]. Analisis FDA menunjukkan bahwa kasus kematian mendadak dilaporkan
dengan Adderall hanya sedikit lebih besar, per juta resep, daripada untuk
stimulan lain dan tidak lebih besar dari jumlah kematian mendadak yang terjadi
diharapkan terjadi pada populasi tanpa pengobatan secara keseluruhan [71] . Dua
Komite FDA kemudian meninjau data yang tersedia, dan akhirnya badan tersebut
memutuskan untuk menambahkan label kotak hitam ke produk Adderall,
memperingatkan
penyalahgunaan obat, dan termasuk peringatan tentang potensi bahaya
mengambil stimulan pada pasien yang memiliki kondisi kardiovaskular yang sudah ada
sebelumnya
Depresi
Analisis dan diskusi data mengenai risiko bunuh diri pada pasien yang memakai
antidepresan berlanjut selama 2 tahun terakhir meskipun bukti baru menunjukkan
efektivitas fluoxetine, terutama ketika digunakan dalam kombinasi dengan cog-
nitive-behavioral therapy (CBT) untuk remaja dengan depresi [74] . Dalam beberapa
percobaan ticenter, empat perlakuan berbeda dibandingkan: (1) fluoxetine saja, (2)
CBT saja, (3) fluoxetine plus CBT, atau (4) plasebo. Perawatan terbaik untuk
gejala depresi dalam penelitian ini adalah pengobatan kombinasi, dengan 71% pasien
pasien dalam kelompok ini merespons sebagaimana diukur oleh Children's Depression
Rat-
Skala – Direvisi. Juga penting, kelompok fluoxetine saja melakukan secara signifikan
lebih baik daripada mereka yang menerima pengobatan CBT sendiri atau plasebo.
Manfaat positif ini harus diseimbangkan dengan peringatan kotak hitam yang baru
dari FDA tentang risiko pikiran dan perilaku bunuh diri ketika anti-
depresan diambil oleh anak-anak dan remaja [75]. Data yang mengarah ke ini
keputusan dan alasan di balik perubahan pelabelan diringkas dalam satu
publikasi terbaru yang juga menyerukan penelitian lebih lanjut tentang positif dan
negatif
efek asli dari obat antidepresan [76]. Karena perubahan label ini dilakukan, dua
publikasi dengan temuan yang agak berbeda semakin memperumit bukti
tentang bunuh diri dan antidepresan. Yang pertama, rencana kesehatan komputer-
catatan yang telah dianalisis dianalisis, menunjukkan bahwa risiko perilaku bunuh diri
adalah tinggi.
Est di bulan sebelum dimulainya terapi antidepresan, dan menurun
secara progresif selama beberapa bulan pertama perawatan [77]. Efeknya adalah
paling menonjol untuk antidepresan baru yang tidak disetujui
digunakan pada anak-anak dan remaja, sementara antidepresan yang lebih tua dikaitkan
dengan peningkatan risiko setelah memulai terapi antidepresan. Makalah kedua
Ulasan data dari 23 studi sebelumnya yang telah diajukan oleh farmasi
perusahaan ceutical ke FDA [78]. Analisis meta ini menemukan
meningkatkan risiko bunuh diri pada pasien anak yang menggunakan antidepresan,
tetapi
tidak ada bunuh diri yang tuntas dalam salah satu persidangan. Untuk membantu dokter
menangani
manfaat dan risiko terapi antidepresan, dokter mungkin menemukan baru-baru ini
menerbitkan catatan dari Asosiasi Departemen Kedokteran Anak Sekolah Kedokteran
Chairs, Inc. berguna sebagai panduan untuk perawatan dan pemantauan pasien dengan
pression yang menggunakan obat untuk mengobati gejalany

NEONATOLOGI
Pengembangan obat dan penggunaan obat-obatan
Meski menjadi populasi unik dengan berbagai fisiologis dan metabolisme
perbedaan dibandingkan dengan semua populasi lain, banyak obat yang digunakan
pada neonatus yang belum pernah diuji secara memadai pada populasi ini. Recog-
Mengatasi masalah ini, FDA dan Institut Nasional Kesehatan Anak dan
Human Development (NICHD) mendirikan Pengembangan Obat Baru Lahir
Inisiatif (NDDI) untuk mengidentifikasi hambatan dalam melakukan uji coba narkoba di
Indonesia
neonatus dan menyarankan strategi untuk mengatasinya [82,83]. Pekerjaan pertama-
toko kelompok ini terjadi pada bulan Maret 2004, dan membahas ilmiah, klinis,
dan masalah etika dalam pengembangan obat untuk populasi ini.
Manuskrip terkait merinci obat-obatan yang paling umum digunakan dalam neona-
tal ICU (NICU) dengan memeriksa kumpulan data nasional yang besar [84]. Meskipun
begitu
tidak mengherankan bahwa ampisilin, gentamisin, dan besi sulfat adalah yang paling
banyak
obat yang biasa digunakan, penelitian ini juga merinci obat yang paling sering diberikan
untuk pasien yang kemudian meninggal. Ini termasuk obat yang digunakan untuk
mengobati hipotensi.
sion, infeksi jamur, dan kejang, serta agen paralitik. Pengetahuan
yang diperoleh dari penelitian ini melengkapi tujuan NDDI.

isplasia bronkopulmoner
Kafein sering diberikan kepada neonatus prematur sebagai pengobatan untuk apnea bayi
sebelum lahir.
jatuh tempo, tetapi lamanya efek pengobatan berlangsung dan jangka panjang
manfaat dari perawatan tersebut telah dipertanyakan. Multicenter internasional
percobaan menyelidiki terapi kafein untuk bayi yang lahir antara 500 dan 1250 g yang
adalah kandidat untuk perawatan dalam 10 hari pertama kehidupan [85]. Dibandingkan
dengan
plasebo, mereka yang ditugaskan secara acak untuk menerima kafein sampai dianggap
tidak
Diperlukan waktu yang lama lebih sedikit untuk membutuhkan oksigen pada usia
postmenstrual
36 minggu dan disapih dari tekanan jalan napas positif rata-rata 1
minggu sebelumnya. Oleh karena itu penulis menyimpulkan bahwa terapi kafein
berkurang
risiko displasia bronkopulmonalis (BPD).
Berbeda dengan hasil yang ditemukan dengan kafein, studi multicenter lain
mengevaluasi
menggunakan efek hidrokortison dosis rendah (1 mg / kg / hari) untuk kelahiran yang
sangat rendah
berat neonatus dan tidak menemukan peningkatan dalam kelangsungan hidup tanpa
BPD [86]. Di-
Fants dalam penelitian ini memulai perawatan mereka dalam 2 hari pertama kehidupan
dan selesai
kursus 15 hari. Khususnya, uji coba ini dihentikan karena peningkatan tingkat
perforasi GI spontan ditemukan pada kelompok perlakuan, terutama bagi mereka
secara bersamaan diobati dengan indometasin

Hipotensi
Hydrocortisone juga digunakan untuk pengobatan hipotensi dan adrenocorti-
insufisiensi cal pada neonatus prematur, dan terapi ini adalah subjek dua
makalah terbaru. Pertama, bayi yang berusia kurang dari 7 hari dirawat
dopamin menerima hidrokortison dosis stres (1 mg / kg setiap 8 dosis stres)
jam selama 5 hari) atau plasebo [87] . Hasil jangka pendek ditingkatkan
pada kelompok perlakuan, yang disapih dari dukungan vasopressor sebelumnya
dan menerima terapi ekspansi volume yang lebih sedikit. Hasil yang menjanjikan ini
harus
Namun, marah dengan laporan dari California Perinatal Quality
Care Collaborative, yang mengevaluasi data dari berbagai pusat dan ditemukan
bahwa pengobatan hidrokortison untuk hipotensi dikaitkan dengan signifikansi
insiden perdarahan intraventrikular yang lebih tinggi, leukosit periventrikular
malacia, dan kematian [88].
Infeksi neonatal
Sepsis neonatal terus menjadi sumber morbiditas dan mortalitas yang signifikan,
terutama untuk bayi prematur. Tak lama setelah lahir, kelompok B Streptococcus tradi-
pada akhirnya telah menjadi penyebab utama infeksi bakteri serius, tetapi ibu
skrining dan perawatan yang tepat mengurangi risiko ini. Masalah klinis yang umum
adalah waktu pemberian antibiotik untuk ibu, karena persalinan mungkin
terjadi dengan cara yang tidak terduga. Oleh karena itu, penelitian dilakukan untuk
menentukan
menambang waktu yang diperlukan untuk mencapai dan mempertahankan konsentrasi
bakterisida
ampisilin dalam darah tali pusat neonatus setelah pemberian obat ke
livering mother [89]. Studi ini menemukan bahwa tingkat bakterisida dari ampisilin
adalah
dicapai dalam 30 menit pemberian obat kepada ibu, dan
tetap pada tingkat bakterisida selama setidaknya 5,6 jam setelah pengobatan.
Untuk bayi yang menunjukkan tanda-tanda sepsis, ampisilin biasanya dikombinasikan
dengan
aminoglikosida, meskipun beberapa dokter telah memilih untuk perawatan dengan
ketiga
sefalosporin generasi sebagai obat komplementer. Untuk bayi yang dirawat
kedua kombinasi dalam NICU dalam 3 hari pertama kehidupan, hasilnya dievaluasi-
diciptakan menggunakan database multicenter [90] . Studi ini menemukan
kemungkinan peningkatan
kematian pada mereka yang diobati dengan sefotaksim dibandingkan mereka yang
menerima gentamisin.
Meskipun penyebab perbedaan ini tidak diketahui, telah dilaporkan
penggunaan sefalosporin di NICU dikaitkan dengan peningkatan risiko jamur
sepsis, sesuatu yang dapat dicegah dengan profilaksis dengan flukonazol
bayi prematur berisiko tinggi [91].
Nyeri neonatal
Semakin banyak pengetahuan tentang neonatus telah menyebabkan pemahaman yang
lebih baik tentang bagaimana
mereka mengalami rasa sakit, dan dengan pengetahuan ini telah meningkat upaya untuk
meminimalkan ketidaknyamanan yang mereka rasakan, terutama bagi mereka yang
menjalani kepatuhan
tetap tinggal di NICU. Sebagai bagian dari NDDI, masalah ini baru-baru ini terjadi
dipertimbangkan dan ditinjau secara luas [92] . Meskipun ada panggilan untuk
menambah
Penelitian nasional, di antara kesimpulan kelompok adalah rekomendasi
bahwa morfin dan fentanyl digunakan sebagai sedasi selama ventilasi mekanik,
karena mereka mengurangi ukuran perilaku dan fisiologis dari rasa sakit dan stres

TOKSIKOLOGI DAN PENGALIHAN OBAT

ANTARA IBU DAN BAYI
Inhibitor reuptake serotonin selektif
Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) telah menjadi obat lini pertama
pengobatan untuk depresi pada orang dewasa, termasuk mereka yang hamil, tetapi
sudah
menjadi semakin jelas bahwa penggunaan obat-obatan ini oleh ibu terkait
ditimbulkan dengan efek buruk pada janin yang sedang berkembang dan gejala
penarikan pada bayi
bayi mereka yang baru lahir. Sindrom penarikan neonatal yang lebih parah dari SSRI
adalah
ditandai dengan kejang, lekas marah, tangisan abnormal, dan tremor, dan
hubungan antara penggunaan obat oleh ibu dan penarikan adalah karakteristik
lebih lanjut terurai melalui analisis Kolaborasi Organisasi Kesehatan Dunia
orating Center for International Drug Monitoring database [99] . Meskipun
beberapa obat memiliki hubungan dengan sindrom ini, sebagian besar penarikan
neonatal
kasus terjadi setelah penggunaan paroxetine ibu, dan penulis menyarankan
terhadap resep obat untuk wanita hamil.
Selain gejala sindrom penarikan yang lebih parah, lainnya
gejala, termasuk gangguan pernapasan, kejadian sianotik, kesulitan makan,
gangguan tidur, dan peningkatan aktivitas motorik telah dilaporkan pada neonatus
terpapar dalam rahim SSRI. Karena prevalensi gejala-gejala ini tidak
diketahui, para peneliti menganalisis 120 bayi cukup bulan, 60 di antaranya telah
diperpanjang
paparan utero terhadap SSRI [100]. Para penulis melaporkan bahwa sekitar 30% dari
kelompok yang terpapar memiliki beberapa gejala penarikan, dan 13% memiliki gejala
yang parah.
tom. Temuan ini mengarahkan penulis untuk merekomendasikan tinggal pembibitan
minimum
48 jam untuk mengevaluasi bayi baru lahir ini untuk gejala penarikan. Studi ketiga
menemukan bahwa risiko gejala-gejala ini jauh lebih mungkin bagi mereka yang
terpapar
SSRI pada trimester ketiga melalui waktu pengiriman, dan bahwa gejala
tom biasanya ringan dan sembuh sendiri untuk neonatus pada usia 2 minggu
[101]. Satu penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa beberapa efek SSRI yang kurang
jelas
Posisi ini dapat bertahan pada bayi yang terpapar karena mereka menunjukkan wajah
berkurang
dan respon otonom jantung terhadap rasa sakit setelah pengambilan darah tumit tongkat
pada usia 2 bulan bila dibandingkan dengan bayi kontrol [102] .
Akhirnya, satu laporan menggambarkan morbiditas parah tambahan yang terkait dengan
paparan prenatal terhadap SSRI, hipertensi paru persisten pada bayi baru lahir
(PPHN) [103] . Dalam membandingkan bayi yang memiliki PPHN dalam kandungan
dengan kontrol in-
Namun, penulis menemukan bahwa paparan SSRI setelah 20 minggu selesai
kehamilan sangat terkait dengan perkembangan PPHN, tetapi gunakan karena
karena minggu ke-20 atau penggunaan antidepresan lainnya tidak terkait dengan ini
risiko pada keturunan.
Malformasi kongenital
Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor biasanya digunakan untuk mengobati
orang dewasa yang memiliki hipertensi, tetapi penggunaannya dikontraindikasikan pada
yang kedua
dan trimester ketiga kehamilan karena hubungan mereka dengan
sekelompok efek janin yang meliputi oligohidramnion, retarasi pertumbuhan intrauterin
dation, hypocalvaria, displasia ginjal, anuria, gagal ginjal, dan kematian. Itu
sebelumnya-
sering dianggap bahwa ACE inhibitor aman digunakan pada trimester pertama
kehamilan, bagaimanapun, karena produksi urin janin tidak dimulai sampai nanti
pada kehamilan, tetapi sebuah studi baru menunjukkan bahwa bayi terpapar obat ini di
trimester pertama memiliki peningkatan risiko malformasi kongenital mayor
[104]. Dengan menganalisis data Tennessee Medicaid, penulis menentukan itu
obat antihipertensi lainnya tidak dikaitkan dengan anomali besar,
tetapi penggunaan inhibitor ACE dikaitkan dengan kardiovaskular utama dan sentral
anomali janin sistem saraf, menunjukkan bahwa golongan obat ini seharusnya
dihindari selama kehamilan.
Satu kelas obat yang biasa dipakai untuk mendukung kehamilan dini bagi mereka
dengan disfungsi fase luteal, progestin, baru-baru ini dipelajari untuk menentukan
hubungan antara penggunaan obat oleh ibu dengan hipospa
diasumsikan dalam keturunan [105] . Telah dihipotesiskan bahwa obat ini mengganggu
produksi androgen janin diperlukan untuk penutupan uretra normal, dan saat ini
studi sewa memang menemukan bahwa risiko seperti itu ada ketika progestin diambil
oleh
ibu selama empat hingga 14 minggu kehamilan.
Transfer anestesi melalui ASI
Ibu baru sering menjalani prosedur yang membutuhkan sedasi pada postpartum.
tum periode, dan wanita menyusui sering disuruh membuang susu mereka untuk yang
pertama
24 jam mengikuti prosedur ini. Bukti di balik rekomendasi ini-
Namun, terbatas, jadi para peneliti mempelajari farmakokinetik dan
transfer ke ASI dari tiga obat anestesi yang umum digunakan di lac-
wanita peminat [106]. Para peneliti menemukan bahwa midazolam sangat sedikit,
propofol, atau fentanyl muncul dalam ASI manusia dalam 24 jam berikutnya
prosedur, menyarankan agar rekomendasi untuk membuang susu ini
ketakutan akan bahaya neonatal mungkin tidak perlu.
Efek samping antibiotik
Fluorosis gigi adalah kelainan perkembangan umum pada email gigi yang disebabkan
oleh
konsumsi fluoride berlebihan selama pembentukan enamel, tetapi memodifikasi fitur
tures telah diperdebatkan. Baru-baru ini, peneliti memeriksa hubungan antara
tween penggunaan amoksisilin selama masa kanak-kanak dan pengembangan fluorosis
[107] . Sebagai bagian dari Iowa Fluoride Study, penulis menemukan bahwa
amoksisilin
penggunaan dari usia 3 sampai 6 bulan secara signifikan meningkatkan risiko fluorosis
pada
gigi seri sentral maksila bahkan setelah penyesuaian untuk asupan fluoride dan otitis
media dalam analisis data.
Overdosis asetaminofen
Pada tahun 2006, American Association of Poison Control Center menerbitkan praktik
pedoman kutu untuk manajemen keracunan acetaminophen di luar rumah sakit,
kejadian yang relatif umum untuk pasien anak dan remaja [108] .
Di antara rekomendasi kelompok adalah:
Arang aktif harus dipertimbangkan jika dosis acetaminophen beracun
telah diambil, dan kurang dari 2 jam telah berkembang sejak konsumsi, par-
khususnya ketika asetilsistein tidak dapat diberikan dalam 8 jam setelah konsumsi.
Pasien yang berusia kurang dari 6 tahun harus selalu dirujuk ke unit gawat darurat.
untuk konsumsi akut 200 mg / kg atau lebih, 150 mg / kg / hari lebih dari 48
jam, atau 100 mg / kg / hari selama 72 jam atau lebih, sementara pasien 6 tahun
usia atau lebih tua harus pergi ke gawat darurat jika mereka mengambil serupa
jumlah berdasarkan berat badan seperti yang dijelaskan untuk anak-anak yang lebih
muda atau setelah menelan
dosis akut 10 g atau lebih dalam 24 jam, 6 g per hari selama 48 jam, atau 4 g
per hari lebih dari 72 jam atau lebih. Yang penting, dosis yang lebih rendah mungkin
juga diperlukan
perawatan darurat, tetapi dapat diperiksa secara individual.
Klonidin overdosis
Klonidin sering diberikan kepada pasien yang menderita ADHD, terutama untuk
gejala kesulitan tidur, tics, atau agresi. Dua makalah terbaru menjelaskan
konsumsi racun obat ini pada anak-anak. Dalam 24 kasus pertama, lebih dari 5 tahun
dijelaskan dari departemen gawat darurat tunggal di Australia di mana
dosis rata-rata 46,6 lg / kg dicerna [109]. Dalam kasus ini, dua pertiga dari
anak-anak overdosis pada obat yang diresepkan untuk mereka
ADHD sendiri, dan gejala penyajian yang paling umum adalah gangguan
sciousness dan bradycardia. Dalam 3 dari 24 kasus, kesadaran terganggu
dan depresi pernapasan membutuhkan ventilasi mekanis. Arang aktif
diberikan kepada sebagian besar pasien.
Dalam laporan kedua, 113 anak-anak yang memiliki konsumsi clonidine beracun
dijelaskan [110]. Meskipun gejala yang dijelaskan dan efek sampingnya
serupa, ukuran sampel yang lebih besar memungkinkan penulis untuk membuat
rekomendasi berdasarkan usia
perbaikan untuk perawatan. Ini termasuk evaluasi medis langsung untuk:
Semua anak berusia 4 tahun dan kurang mengonsumsi setidaknya 0,1 mg
Anak-anak usia 5 hingga 8 tahun yang mengonsumsi dosis 0,2 mg atau lebih
Anak-anak yang lebih dari 8 tahun mengikuti konsumsi 0,4 mg atau lebih
Mereka merekomendasikan agar anak-anak ini diamati setelah konsumsi
setidaknya 4 jam untuk menentukan apakah efek buruk akan terjadi.