Periodontic Journal, Vol 1. No.

1 July-Dec 2009; 15-19

Literature Review
Antibiotika sistemik dalam perawatan penyakit periodontal
(Systemic antibiotics on periodontal treatment)

Agung Krismariono
Staf Pengajar Departemen Periodonsia
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga
Surabaya - Indonesia

ABSTRACT
Periodontal disease result from a complex interplay between bacteria and host defense. The disease may occur as a
result of factor that related to host susceptibility. Several studies have shown that periodontopathogen could penetrate into
the subepithelial connective tissue. Thus, antibiotics were required to eliminate bacteria out of the periodontal tissue. The
most commonly antibiotics used in periodontal treatment were penicillin, metronidazole, tetracycline and clindamycin.
Usually, these antibiotics could delivered locally or systemically. The purpose of this paper was to describe of the role of
antibiotics on periodontal tissue, especially systemic antibiotic. Conclusions: systemic delivered antibiotics to support
mechanical periodontal treatment giving a good result. Each antibiotic have specification on the certain bacterial that
caused periodontal disease.

Key words: systemic antibiotic, periodontal disease

Korespondensi (correspondence): Agung Krismariono, Staf Pengajar Departemen Periodonsia, Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Airlangga. Jl. Mayjend. Prof. Dr. Moestopo no.47 Surabaya. 60132 Indonesia

PENDAHULUAN Antibiotika dalam perawatan penyakit

Semenjak diketahui bahwa penyakit periodontal
disebabkan oleh bakteri, maka perkembangan
perawatan untuk menanggulangi penyakit periodontal
mengarah pada strategi pengobatan dengan
kemoterapi.1 Kemoterapi adalah istilah umum yang
berkaitan dengan kemampuan substansi kimia secara
aktif sehingga dapat memberikan efek terapi secara
klinis. Kemoterapi dalam perawatan penyakit
periodontal dikenal banyak macam, antara lain
antiinflamasi, analgesik serta antimikroba.
Antimikroba adalah bahan kemoterapi yang bersifat
membunuh mikroorganisme, sehingga berkurang
jumlah mikroorganisme spesifik maupun non
spesifik. Sedangkan antibiotika adalah salah satu
jenis antimikroba yang mempunyai kemampuan
untuk membunuh maupun menghambat pertumbuhan
mikroorganisme jenis lain.2,3
Data penelitian menyebutkan bahwa ada
beberapa macam antibiotika yang umum digunakan
dalam perawatan penyakit periodontal. Menurut
Seymour and Heasman4 antibiotika tersebut adalah
golongan: penisilin, tetrasiklin, metronidazole, dan
klindamisin. Beberapa antibiotika tersebut sering
digunakan secara lokal maupun sistemik. Pada
makalah ini akan dibahas antibiotika yang sering
digunakan secara sistemik dalam perawatan penyakit
periodontal.
periodontal
Brook5 menyebutkan bahwa perawatan
tambahan dengan pemberian antibiotika
diperlukan untuk menunjang perawatan mekanis,
karena walaupun perawatan mekanis, yaitu
scaling dan root planing telah dapat mengurangi
jumlah bakteri dalam poket, tetapi bakteri
periodontopatogen yang berada pada tubulus
dentin, gingiva dan sementum masih tertinggal.
Oleh karenanya banyak peneliti mengemukakan
perlunya pemberian antibiotika pada perawatan
penyakit periodontal, terutama yang bersifat
progressive dan destruktif.
Menurut Loesche et al.6 pemberian
antibiotika dapat meminimalkan tindakan bedah,
karena dapat mengurangi jumlah gigi yang
rencananya akan dilakukan operasi. Disebutkan
pula oleh Van Winkelhoff et al.7, pemberian
antibiotika menguntungkan karena dapat
mengurangi pengaruh root instrumentation,
sehingga dapat meminimalkan kerusakan jaringan
lunak dan keras sekitar poket, mengurangi resesi
gingiva serta menghindari abrasi pada permukaan
akar.
Pemberian antibiotika dalam perawatan
penyakit periodontal dapat dilakukan secara
sistemik maupun lokal. Secara sistemik
pemberian antibiotika menguntungkan karena
melalui serum, obat didistribusikan ke seluruh
jaringan tubuh termasuk dalam poket.4
Antibiotika yang diberikan secara sistemik harus

15
 Periodontic Journal, Vol 1. No.1 July-Dec 2009; 15-19

dapat mencapai daerah sasaran penyakit periodontal kemudian diulang pemberiannya pada bulan ke-1,
(pocket). Oleh karenanya antibiotika yang diberikan 2, 3, 6, 9 dan 12 dengan sebelumnya dilakukan
secara sistemik harus mempunyai konsentrasi yang perawatan mekanis, yaitu scaling dan polishing.
tinggi pada serum dan gingival crevicular fluid Setiap kontrol, penderita selalu diberi instruksi
(GCF) serta dapat dipertahankan kadarnya sehingga oral hygiene serta ditekankan melakukan kontrol
menghasilkan efek terapi yang diinginkan. 8 plak dengan baik. Setelah 1 tahun dilakukan
Pemberian antibiotika secara sistemik juga pemeriksaan, didapatkan penurunan kedalaman
menguntungkan bila dibandingkan dengan pemberian poket serta peningkatan level perlekatan jaringan
secara lokal. Melalui pemberian secara sistemik, yang signifikan dibandingkan sebelum dilakukan
bakteri pada sisi non dental (mukosa bukal, lidah, perawatan. Tinoco juga menyebutkan bahwa
gingiva dan tonsil) dapat dihambat perkembangannya 2μg/ml amoksisilin dapat membunuh 90% bakteri
serta dibunuh. Dengan demikian dapat mengurangi actinobacillus actinomycetemcomitans,
resiko penyakit kambuhan akibat migrasi bakteri ke sedangkan konsentrasi 3μg/ml dapat membunuh
dalam poket.9 100% bakteri tersebut.
Pemberian antibiotika secara sistemik juga Untuk meningkatkan efektifitas amoksisilin
mempunyai kerugian. Kerugian tersebut adalah terhadap bakteri periodontopatogen, banyak
kemungkinan timbulnya efek samping, diantaranya peneliti mengkaji kombinasi pemberian
pusing, jantung berdebar serta gangguan pada amoksisilin dengan asam klavulanat, maupun
gastrointestinal. Gangguan tersebut dapat bersifat amoksisilin dengan metronidazole. Gordon and
ringan maupun parah. Bahkan keparahan akibat efek Walker menyebutkan bahwa kombinasi
samping dapat melebihi penyakit yang dideritanya. amoksisilin dengan asam klavulanat
Kerugian lain adalah berhubungan dengan menghasilkan antibiotika yang potensial, karena
keseimbangan flora normal. Perawatan penyakit tahan terhadap enzim β-laktamase yang
dengan pemberian antibiotika secara sistemik, dihasilkan oleh bakteri.11
terutama yang berspektrum luas, dapat Sanctis et al.12 menyebutkan bahwa
mempengaruhi keseimbangan mikroorganisme di kombinasi amoksisilin dan asam klavulanat
tempat lain yang berakibat superinfeksi.2,3 (Augmentin) dengan dosis 375mg yang diberikan
selama 14 hari dapat mengurangi kedalaman
Penisilin poket, insiden perdarahan saat probing serta
Penisilin banyak dipakai, baik untuk penyakit meningkatkan terbentuknya perlekatan
infeksi dalam rongga mulut maupun penyakit infeksi periodontal setelah 1 (satu) tahun evaluasi.
pada bagian tubuh yang lain. Penisilin bersifat Seymour and Heasman4 menyebutkan
bakterisid dengan aktifitas kerja merusak dinding sel bahwa kombinasi amoksisilin dengan asam
bakteri. Penisilin dikenal sebagai first line antibiotic klavulanat maupun amoksisilin dengan
karena penisilin mempunyai kemampuan melawan metronidazole efektif melawan bakteri
sebagaian besar bakteri penyebab infeksi. Banyak actinobacillus actinomycetemcomitans yang
bakteri yang peka terhadap penisilin, kecuali bakteri banyak ditemukan pada juvenile periodontitis.
yang memproduksi enzim β-laktamase, karena cincin
β-laktam yang terdapat pada struktur kimia penisilin Metronidazole
dirusak oleh enzim tersebut sehingga penisilin Metronidazole adalah antibiotika sintetik
menjadi tidak aktif. Penisilin termasuk antibiotika yang berasal dari imidazole. Secara sistemik,
berspektrum luas. Penisilin efektif terhadap bakteri metronidazole dapat berpenetrasi dengan baik ke
penyebab periodontitis, yaitu golongan jaringan. Konsentrasinya ditemukan cukup tinggi
porphyromonas, fusobacterium maupun prevotella. pada GCF dan serum. 3,11
2,3
Pada mulanya metronidazole di bidang
Derivat penisilin yang banyak digunakan dalam kedokteran gigi digunakan sebagai antibiotika
perawatan penyakit periodontal adalah amoksisilin. pada perawatan ANUG (Acute Necrotizing
Amoksisilin merupakan antibiotika semi sintetik. Ulcerative Gingivitis), kemudian berkembang
Spektrum antibiotikanya lebih luas dibanding mengarah penggunaannya pada perawatan kasus-
penisilin, efektif terhadap bakteri gram positif dan kasus periodontal yang destruktif . 4
negatif. Amoksisilin bermanfaat sebagai antibiotika Metronidazole efektif terhadap bakteri
penunjang pada kasus refractory maupun juvenile anaerob, antara lain: bacteroides, porphyromonas
periodontitis. Dosis yang disarankan adalah 500mg gingivalis, prevotella intermedia dan
3x1 sehari selama 7 hari.1 fusobacterium nucleatum. Untuk bakteri
Tinoco et al.10 melaporkan hasil penelitian actinobacillus actinomycetemcomitans dan
tentang amoksisilin sistemik yang diberikan per oral eikenella corodens, metronidazole kurang
dengan dosis 500mg 3x sehari selama 8 hari pada efektif.11
kasus Localized Juvenile Periodontitis (LJP). Loesche et al.6 melaporkan hasil
Amoksisilin dosis tersebut diberikan pada awal penelitiannya pada pasien adult periodontitis,
perawatan setelah scaling dan root planing, yang dirawat dengan metronidazole secara

16
 Periodontic Journal, Vol 1. No.1 July-Dec 2009; 15-19
sistemik dengan pemberian per oral dosis 250mg 3x1
sehari selama 7 hari mengikuti perawatan scaling dan
root planing. Evaluasi pada minggu ke-15 sampai
minggu ke-30 menunjukkan penurunan kedalaman
poket yang berbeda bermakna dibandingkan kondisi
sebelum perawatan.
Loesche et al.6 juga melaporkan hasil
penelitiannya tentang tingkat keperluan terhadap
perawatan bedah pada pasien dengan adult
periodontitis. Semua pasien diberi metronidazole per
oral 250mg 3x1 sehari selama 7 hari. Kemudian
dilakukan evaluasi dalam selang waktu setiap 3 bulan
selama 2 tahun. Setiap evaluasi dilakukan scaling dan
root planing disertai pemberian metronidazole
250mg 3x1 sehari selama 7 hari. Hasil yang didapat
adalah rata-rata 5 (lima) gigi setiap pasien tidak lagi
memerlukan perawatan bedah. Pemeriksaan
mikrobiologi ditemukan sedikit bakteri, antara lain
golongan spirochaeta.
Efek samping metronidazole terutama pada
saluran pencernaan. Disamping itu pernah pula
dilaporkan adanya keluhan pusing, kulit kemerahan
serta depresi pada penggunaan metronidazole secara
sistemik. Urin berwarna merah kecoklatan pernah
pula dilaporkan pada penggunaan metronidazole
jangka panjang .2
Tetrasiklin
Tetrasiklin populer pada tahun 1970an sebagai
antibiotika spektrum luas dengan toksisitas rendah.
Tetrasiklin menghambat multiplikasi sel dengan cara
menghambat sintesa protein tetapi tidak
membunuhnya, oleh karena itu tetrasiklin disebut
sebagai antibiotika bakteriostatik. Tetrasiklin
merupakan antibiotika yang telah lama digunakan,
generasi baru dari golongan ini antara lain adalah
minosiklin, doksisiklin dan demeklosiklin.3
Tetrasiklin mampu menghambat kerja enzim
kolagenase yang dihasilkan oleh bakteri, oleh karena
itu tetrasiklin disebut sebagai antibiotika yang
bersifat anti kolagenolitik. Sifat ini menguntungkan
jaringan periodontal karena menghambat kerusakan
yang terjadi pada penyakit periodontal.9
Tetrasiklin efektif terhadap bakteri
actinobacillus actinomycetemcomitans yang banyak
ditemukan pada kasus juvenile periodontitis.
Tetrasiklin tidak efektif terhadap subspesies bakteri
capnocytophaga dan eikenella corrodens, walaupun
kedua macam bakteri tersebut banyak pula ditemukan
dalam poket periodontal.13
Olsvik14 mengemukakan bahwa scaling dan
root planing saja tidak cukup untuk menghilangkan
bakteri actinobacillus actinomycetemcomitans pada
kasus localized juvenile periodontitis. Untuk itu perlu
pemberian tetrasiklin sistemik yang diberikan per
oral dengan dosis 250mg 4x sehari selama 2-3
minggu. Gordon and Walker (1993) menyatakan
bahwa pemberian tetrasiklin dalam jangka waktu
yang lama diperlukan untuk menekan pertumbuhan
bakteri dalam poket.
Scopp (1994) melaporkan hasil studi kasus
terhadap penderita laki-laki usia 30 tahun dengan
localized juvenile periodontitis yang dirawat
menggunakan tetrasiklin 250mg 4x1 sehari
selama 2 minggu, kemudian setelahnya diikuti
dosis tunggal 250mg selama 1 tahun. Evaluasi
selama 1 tahun didapatkan hasil tidak ada
pembengkakan yang sebelumnya bersifat
kambuhan setiap 1 bulan sekali. Pemeriksaan
jaringan rongga mulut tidak ada kelainan, kecuali
karies tahap awal pada beberapa gigi. Secara
umum gingiva normal, 90% permukaan gigi
bebas plak, tidak ada kegoyangan. Rata-rata
kedalaman poket 1-3 mm, kecuali pada molar
pertama atas dan bawah + 8 mm, hal ini diduga
merupakan ciri khas LJP.
Tetrasiklin yang diberikan secara sistemik
dapat terikat pada permukaan akar dan dilepaskan
sedikit demi sedikit dalam bentuk aktif selama
jangka waktu tertentu.11 Efek samping yang
ditimbulkan dengan pemberian tetrasiklin secara
sistemik adalah staining pada gigi dan hipoplasi
enamel.9
Klindamisin
Klindamisin merupakan derivat linkomisin,
termasuk antibiotika bakteriostatik dengan
aktifitas kerja menghambat sintesa protein
bakteri. Klindamisin mempunyai aktifitas
penetrasi yang baik ke jaringan lunak dan keras.
Klindamisin efektif terhadap bakteri stric
anaerob yang memproduksi enzim β-laktamase,
antara lain pigmented dan non-pigmented
prevotella.3,15
Menurut Goodman and Gillman’s,2
klindamisin berpotensi meningkatkan daya tahan
tubuh serta menghambat transmisi
neuromuskuler, sehingga dapat membantu
mengurangi rasa sakit. Efek samping klindamisin
antara lain: mual, pusing, diare, serta yang perlu
diwaspadai adalah timbulnya colitis
pseudomembran.
Pada umumnya klindamisin secara sistemik
digunakan pada perawatan penyakit periodontal
khususnya refractory adult periodontitis. Menurut
Kuriyama et al.,15 klindamisin digunakan pada
perawatan penyakit periodontal yang bersifat
kambuhan, terutama bila perawatan secara
mekanis maupun perawatan dengan antibiotika
yang lain (penisilin dan tetrasiklin) tidak
menunjukkan keberhasilan.
Mombelli and Winkelhoff 9 menyebutkan
bahwa supurasi, kedalaman poket, kehilangan
perlekatan jaringan periodontal serta bleeding on
probing dapat berkurang secara signifikan pada
pasien-pasien yang dirawat kombinasi antara
perawatan mekanis dengan klindamisin 150mg 3x
sehari selama 7 (tujuh) hari. Rata-rata aktifitas
penyakit setiap sisi setiap pasien menurun dari
10% menjadi 0,5% setelah 1 tahun evaluasi.
17
 Periodontic Journal, Vol 1. No.1 July-Dec 2009; 15-19
Mombelli and Winkelhoff9 melaporkan hasil
penelitiannya tentang efektifitas klindamisin terhadap
bakteri dalam poket. Evaluasi setelah 1 minggu
pemberian klindamisin 150mg 3x sehari selama 5
(lima) hari efektif mengurangi jumlah bakteri
porphyromonas gingivalis, fusobacterium nucleatum
dan golongan spirochaeta, serta dapat mengurangi
skor gingival index secara signifikan tanpa dilakukan
perawatan mekanis.
PEMBAHASAN
Konsep pemberian antibiotika secara sistemik
dalam perawatan penyakit periodontal dilandasi teori
bahwa konsentrasi obat antibiotika pada poket
periodontal mampu membunuh bakteri spesifik yang
dianggap sebagai penyebabnya. Pertimbangan lain
adalah bahwa perawatan mekanis saja tidak cukup
untuk menghilangkan bakteri yang berada pada dasar
poket, epitel gingiva dan sementum.16
Perawatan penyakit periodontal dengan
pemberian antibiotika secara sistemik juga
berdasarkan tipe dan keparahan penyakit periodontal.
Hal ini berhubungan dengan macam dan jumlah
mikroorganisme penyebab infeksi. Mikroorganisme
yang sering ditemukan dalam poket periodontal
dalam jumlah yang cukup banyak adalah:
porphyromonas gingivalis, prevotella intermedia,
actinobacillus actinomycetemcomitans,
fusobacterium nucleatum dan eikenella corrodens.4
Bakteri-bakteri tersebut mendominasi penyakit
periodontal tertentu. Misalnya actinobacillus
actinomycetemcomitans mendominasi pada penyakit
periodontal tipe adult periodontitis.15
Berbagai data penelitian menyebutkan bahwa
tetrasiklin merupakan drug of choice pada adult
periodontitis yang banyak didominasi oleh bakteri
actinobacillus actinomycetemcomitans.4 Efek
bakteriostatik tetrasiklin dapat ditingkatkan menjadi
bakterisid dengan meningkatkan dosis. Oleh karena
itu konsentrasi tinggi tetrasiklin dapat merusak
membran sitoplasma bakteri sehingga bakteri
mengalami kematian.3
Pemberian tetrasiklin secara sistemik efektif
untuk membunuh bakteri dalam poket. Seperti yang
disebutkan oleh Walker17 tetrasiklin yang diberikan
secara sistemik mempunyai kadar pada GCF 2-4 kali
lebih tinggi dibandingkan dengan konsentrasi dalam
darah. Hal ini berarti bahwa tetrasiklin yang
diberikan secara sistemikmampu untuk membunuh
bakteri dalam poket.
Keuntungan inilah yang membuat tetrasiklin
sampai sekarang masih banyak digunakan dalam
perawatan penyakit periodontal, walaupun efek
samping yang ditimbulkan juga tidak boleh
dikesampingkan. Mombelli and Winkelhoff9
meyebutkan bahwa efek samping tetrasiklin dapat
berupa staining pada gigi dan hipoplasi enamel.
Disamping tetrasiklin, antibiotika lain yang
diakui sebagai drug of choice untuk penyakit
periodontal adalah metronidazole. Metronidazole
banyak digunakan dalam perawatan penyakit
periodontal terutama yang didominasi oleh
bakteri anaerob gram negatif bentuk batang.
Bakteri tersebut adalah bacteroides spp dan
fusobacterium spp yang banyak ditemukan pada
adult periodontitis.4
Kombinasi metronidazole dan amoksisilin
(Augmentin) efektif membunuh bakteri
actinobacillus actinomycetemcomitans, sehingga
banyak peneliti melaporkan metronidazole efektif
digunakan dalam perawatan adult periodontitis
dan juvenile periodontitis. 6,11
Efek samping metronidazole yang diberikan
secara sistemik antara lain: gangguan pada
saluran cerna, pusing, urtikaria, mulut terasa
kering dan kandidiasis.3
Meskipun amoksisilin, tetrasiklin dan
metronidazole diyakini oleh beberapa peneliti
efektif terhadap bakteri penyebab periodontitis,
tetapi kenyataan secara klinis perawatan dengan
pemberian antibiotika tersebut belum tentu
memberikan hasil yang memuaskan walaupun
telah dikombinasikan dengan perawatan mekanis.
Ini sesuai dengan yang disebutkan oleh Kuriyama
et al.,15 bahwa penyakit periodontal tipe
refractory adult periodontitis (RAP) yang telah
dirawat dengan pemberian amoksisilin, tetrasiklin
dan metronidazole ternyata memberikan hasil
yang kurang memuaskan.
Penyebab yang telah diteliti adalah adanya
porphyromonas gingivalis dan prevotella
intermedia pada RAP yang diketahui
menghasilkan enzimβ-laktamase.15 Enzim ini
menurunkan aktifitas tetrasiklin dan amoksisilin
sehingga tidak bekerja efektif membunuh bakteri.
Disamping alasan tersebut, amoksisilin dan
tetrasiklin pada berbagai penelitian disebutkan
kurang efektif terhadap bakteri anaerob.4,11
Sedangkan metronidazole walaupun efektif
terhadap bakteri anaerob, tetapi karena penyebab
RAP tidak hanya bakteri anaerob saja, maka
keberhasilan perawatan juga belum optimal.
Antibiotika yang diyakini efektif untuk
perawatan RAP adalah klindamisin. Klindamisin
merupakan drug of choice untuk perawatan
penyakit periodontal apabila amoksisilin dan
tetrasiklin diduga telah resisten.15
Klindamisin efektif terhadap bakteri
porphyromonas gingivalis dan prevotella
intermedia yang bersifat anaerob. Klindamisin
tahan terhadap enzim β-laktamase yang
dihasilkan oleh bakteri tersebut, sehingga efektif
bekerja membunuh bakteri dalam poket
periodontal pada RAP.15,17,18
Dari berbagai hasil penelitian yang telah
dilaporkan nampak bahwa setiap antibiotika
mempunyai efektifitas terhadap kuman yang
berbeda. Antibiotika yang tepat untuk salah satu
jenis tipe penyakit periodontal belum tentu tepat
untuk penyakit periodontal yang lain. Hal ini erat
18
 Periodontic Journal, Vol 1. No.1 July-Dec 2009; 15-19
hubungannya dengan bakteri penyebab. Setiap tipe
penyakit periodontal mempunyai bakteri penyebab
yang mendominasi berbeda.
Walaupun pemberian antibiotika secara sistemik
untuk perawatan penyakit periodontal memberikan
keberhasilan yang memadai. Namun bukan berarti
merupakan perawatan tanpa kekurangan. Kekurangan
pemberian secara sistemik adalah timbulnya efek
samping serta resistensi kuman terutama untuk
antibiotika berspektrum luas.
Kenyataan klinis membuktikan bahwa dasar
pemberian antibiotika lebih berpedoman pada data
hasil penelitian dari pada pemeriksaan mikrobiologi
terhadap bakteri penyebab penyakit setiap penderita.
Kecenderungan inilah yang dapat menimbulkan
resistensi kuman pada penderita yang dirawat dengan
pemberian antibiotika secara sistemik.
Pemberian antibiotika secara sistemik tanpa
diawali pemeriksaan mikrobiologi terhadap
mikroorganisme penyebab cenderung menimbulkan
resistensi. Tes kepekaan kuman sangat diperlukan
terutama terhadap komposisi kuman yang sangat
bervariasi. Pernyataan ini sesuai kondisi dalam
pocket periodontal yang multibakterial. Ketepatan
diagnosa juga sangat menentukan. Ketepatan
diagnosa yang ditunjang pemeriksaan mikrobiologi
untuk menetapkan jenis mikroorganisme penyebab
merupakan hal yang penting. Ketepatan diagnosa ini
berhubungan dengan jenis, dosis dan cara pemberian
obat yang diperlukan untuk mencapai keberhasilan
perawatan.2,3,7,9
Dari uraian di atas dapat diambil kesimpulan
bahwa pemberian antibiotika secara sistemik untuk
menunjang perawatan mekanis dalam perawatan
penyakit periodontal memberikan hasil yang baik.
Setiap golongan antibiotika mempunyai spesifikasi
pada kasus tertentu sesuai dominasi bakteri penyebab
penyakit periodontal.
DAFTAR PUSTAKA
1. Newman MG, Takei H, Carranza FA. Clinical
periodontology. 9th ed. Philadelphia - London -
New York: WB Saunders Co; 2002.
2. Goodman and Gillman’s. The pharmacological
basic of therapeutics. 10th ed. New York:
McGraw-Hill; 2001. pp. 1256-8.
3. Katzung BG. Basic and clinical pharmacology.
7thed. California: Med.Publ; 2001.pp 749-51.
4. Seymour RA, Heasman PA. Pharmacological
control of periodontal disease II. Antimicrobial
agents. J of Dent 1995; 23 (1): 5-11.
5. Brook I. Microbiology and management of
periodontal infections. Gen Dent 2003; 51(5):
424-8.
6. Loesche WJ, Giordano JR, Hujoel P, Scwarcz J,
Smith BA. Metronidazole in periodontitis
reduced need for surgery. J Clin Periodonto
1992; 19: 103 -12.
7. Van Winkelhoff AJ, Rams TE, Slots J.
Systemic antibiotic therapy in periodontics.
Periodontology 2000. Copenhagen:
Munksgaard; 1996. pp 47,51,57,60.
8. Christensen GJ. Adjuntive periodontal
theraphy. J Am Dent Assoc 1999;30: 869-71.
9. Mombelli AW, Winkelhoff AJ. The Systemic
Use of Antibiotics in Periodontal Therapy.
Proceedings of The 2nd European Workshop
on. 1997.
10. Tinoco EM., Preus HR, Gjermo P, Bellini
HT. Actinobacillus actinomycetemcomitans
and Localized Juvenile Periodontites in a
disadvantaged Brazilian populetion. A
clinical, microbiologic and immunologic
study. J Periodontol 1998; 69:12:1355-63.
11. Gordon JM, Walker CBJ.. Current status of
antibiotic usage in destructive periodontal
disease. J Periodontol 1993;64: 760–71.
12. Sanctis MD, Zucchelli G, Clauser C.
Bacterial colonization of barrier material and
periodontal regeneration. J Clin Periodontol
1996;23(11): 1039-46.
13. Haffajee AD, Socransky SS. 1994. Microbial
etiological agents of destructive periodontal
diseases. Periodontol 2000;6(5): 78–111.
14. Olsvik B, Hansen BF, Tenover FC, Olsen I..
Tetracycline-resistant micro-organisms
recovered from patients with refractory
periodontal disease. J Clin Periodontol
1995;22(5 ):391 – 96.
15. Kuriyama T, Karasawa T, Nakagawa K,
Saiki Y, Yamamoto E, Nakamura S.
Bacteriologic features and antimicrobial
susceptibility in isolates from orofacial
odontogenic infections. Osomop 2000;90: 5:
600-7.
16. Scopp IW, Froum SJ, Sullivan M,
Kazandijan G, Wank D, Fine A. Local
chemotherapeutics as an adjunct to scaling
and root planing. J Periodontol 1994;65:685-
91.
17. Walker CB. The acquisition of antibiotic
resistance in the periodontal microflora.
Periodontology 2000. Copenhagen:
Munksgaard; 1996.pp. 79-81.
18. Manson JD, Elley BM.. Outline of
periodontic. 4th ed. 2000.p. 89.
19