Pasien, 84-year-old laki-laki warga. Veteran di rumah, dibawa ke rumah sakit.

Setelah jatuh yang

berkelanjutan. Patah ditulang kirinya radius beberapa lacerations. fisik pemeriksaan pada penerimaan
revealed yang well-nourished tua dengan tidak bagus. Distress (indeks massa tubuh ( IMT), 22, 5
kg/m2 ). Dia cukup bingung tapi dengan prompting yang berorientasi ke waktu, tempat, dan orang. Ada
yang tidak jelas pucat, sianosis, atau jaundice, kulit dan mucous membranes. Unremarkable selain dari
luka-luka yang sustained di musim gugur. di bawah kaki dan tangan. Bintik dan lembut, dan ia berjalan
hati-hati. Dan dengan sedikit terasa lemas. Tekanan darahnya adalah 145/85, Hg (normal adalah 120/80,
Hg). denyut nadi adalah 80.Mungkin per menit Itu adalah 75 ada. Menit ), dan pernapasan sebesar 16
per jam. Menit (normal adalah 12–14 per menit). temperature adalah 98.2°F (normal adalah 98.4°F),
kecuali. Untuk yang lembut systolic adalah bergumam di leher. Dan di parasternal, nya cardiovascular,
pernapasan, perut, dan genitourinary. Dia sudah biasa. Warga neurologis examination tidak kecuali
gangguan cognitive, positif Romberg tanda tangan, dan. Equivocal plantar tanggapan ( A Pasien
considered untuk positif Romberg ada saat. Dalam posisi berdiri, pasien lebih unsteady dengan mata
tertutup dibandingkan dengan mata terbuka.Hal ini menunjukkan hilangnya proprioceptive. ). Tidak ada
tanda-tanda dari cedera kepala.

Direktur veteran rumahnya. Bahwa pasien memori telah secara bertahap. Kegagalan selama 2 tahun.
keseimbangan. Juga menjadi kena gangguan, yang mengakibatkan. musim gugur dan berhubungan. Dia
medis history mengungkapkan bahwa pasien yang berat. Pengasap, tapi dia berhenti merokok 20 tahun
yang lalu. Hal ini juga mengungkapkan bahwa dia menderita numerous recurrences dari duodenal
membutuhkan uang itu. Apakah berhasil dengan diet, antasid, dan H2 receptor antagonis narkoba.
Namun, dia tidak punya. Recurrences dari lambung gejala sejak usia 70 tahun.

Laboratory Anda menyerahkannya following hasil : hemoglobin 148 g/L ( yang normal. 140–180 g/L ) ;
hematokritnya 45 % ( normal, 52 % ) ' corpuscular volume 98 fL ( normal. Apakah 80–100 fL ), merah
genggam distribusi lebar 14 %. (normal adalah 11%–13 %), reticulocytes 1 % (normal adalah 0.5%–1.5
%), sel darah putihnya. 8 × 103/mm3 (normal adalah 4–8 × 103/mm3). Dengan normal diferensial
menghitung, trombosit. 230 × 103/mm3 (normal adalah 140–460 × 103/mm3), Prothrombin waktu 12 s
( normal atau kontrol. 11.9–14.8. Berikut analytes semua. Dalam normal : darah urea nitrogen. (BUN),
creatinine, elektrolit, kalsium, phosphorus, magnesium, glukosa, TSH, protein. Albumin, laktat
dehydrogenase (LDH), dan. Hati fungsi mereka, termasuk alkali phosphatase. Serum besi dan folat
konsentrasinya. Apakah juga dalam kisaran normal, serum. Cobalamin (vitamin B12) adalah 230 pg/mL,
di. Turunkan itu normal ( yang normal. 200–850 pg/mL ). Holotranscobalamin II (holoTCII) itu tidak
terdeteksi. Rendahnya normal. Serum vitamin B12, dan tidak terdeteksi holo-TCII Indicated kekurangan
asupan vitamin B12. However, serum 25-hydroxyvitamin D, vitamin C, karoten, dan jejak mineral semua
dalam. batas normal

Dada x ray menunjukkan ringan terjadi. Aortic lengkungan dan tersebar di calcifications di Area dari
aorta valve.There ada perubahan Cardiac. Untuk mengabaikan adanya subdural hematoma, CT dari
kepalanya. Tapi tidak menunjukkan fokus kelainan. Namun,. Ada ringan tersebar bilateral kortikal
berhenti.Khusus di bagian depan. Di tempat, pasien sempat developed dalam vena trombosisnya benar
Calf, tidak terlibat dalam ini. Dalam investigating yang mendasari penyebab dalam vena. Trombosis,
serum homocysteine adalah measured dan ditemukan 17, 4 µ mol/L ( normal. Apakah < 14 µ mol/L).To
membedakan asam folat. Dan vitamin B12 kekurangan, sebuah serum methylmalonic asam (Bela Diri)
ujian dilakukan, Yielded yang 0.59 µ mol/L Bela Diri ( normal. Apakah < 0, 30 µ mol/L. Konsep itu
membenarkan adanya. Dari vitamin B12 kekurangan, serum B12. Konsentrasi yang berada dalam kisaran
normal.

DiagnosisPaling sering, klasik vitamin B12-deficient patient yang tua subjek yang datang dengan. Kaum
awal bukan yang istimewa gejala anemia (misalnya, kekurangan energi, mudah fatigability, deterioration
dalam kemampuan kerja). Jika anemianya sangat berat. Lalu mengenai gejala seperti dyspnea. Pada
usaha juga mungkin terjadi. Tergantung. The etiologi tentang kondisi, tanda-tanda malnutrition dan
dasar penyakit ( misalnya. penyakit Crohn ) juga mungkin present.At ini terlambat. Tahap penyakit
(sekarang jarang melihat), neurological gejala predominate, terutama paresthesias. Seperti
“kesemutan,”“pin dan jarum,”“baal,”. Beberapa sensorik kehilangan menjelma sebagai “gloveand-
stocking” distribusi yang melibatkan jari. Toes.These - gejala biasanya dimulai di bawah. Limbs. "
pemeriksaan mengungkapkan ditandai pallor, dengan muka yang pucat lemon kekuningan warna pada
kulit. Conjunctivae, dan selaput lendir.. Prosedur ini menyakitkan, Sebagai, dan pucat, tapi hanya. Jarang
ulcerated. Neurologically, mungkin ada. Kehilangan., berkurang refleks (especially di pergelangan kaki),
dan positif Romberg. Tanda tangani atau bukti keterlibatan. Posterior atau lateral kolom tulang
belakang.

Dalam merusak anemia (PA), urin mengandung. Kelebihan urobilinogen, dan lambung analisis
mengungkapkan. Histamine-fast achlorhydria.Laboratory examination mengungkapkannya serum B12
( biasanya di bawah. 200 µ g/mL ) serta adanya yang berat macrocytic anemia pada perifer darah,
dengan a. Tinggi berarti corpuscular volume ( MCV, biasanya. 110–125 fL ) dan darah smear
menunjukkan anisocytosis, poikilocytosis, beberapa nucleated sel darah merah. Normoblasts, jarang
malah megaloblasts, dan sedikit Atau tidak reticulocytes.There juga leukopenia involving granulocytes,
dan polymorphs present yang matang dan hypersegmented dan pertunjukan. 3–7 yang setiap sel,
trombosit yang cukup reduced (Gambar 28-1). Ketika penyebab vitamin. B12 kekurangan adalah klasik,
pasien serum. Boleh juga mengandung antibodi yang ditujukan kepada. Parietal sel atau intrinsik faktor
(JIKA). patients juga dapat menunjukkan serological atau klinisnya features dari berbagai lain penyakit
autoimun Seperti diabetes tipe 1, hipotiroidisme, primary empedu sirosis, hypoadrenalism, atau
myasthenia gravis.

Selama 50 tahun terakhir, presentasi. vitamin B12 kekurangan telah berubah considerably, setidaknya di
negara maju, di mana. Megaloblastic anemia telah menjadi kurang common dan biasanya ditemukan
dan ditangani sebelumnya. Ini belakangan hematological dan neurological fitur berkembang. Ini adalah
banyak diterima. Itu saraf dan jiwa fitur dapat. Mengembangkan tanpa adanya anemia ( Lindenbaum. Et
al., 1988 ), khususnya pasien menerima folate, dan bisa dibarengi oleh. Serum vitamin B12 konsentrasi
dalam normal - meski pada tingkat bawah dari normal. Range. Di sisi lainnya sosial ekonomi. Skala, di
daerah mana kekurangan gizi adalah widespread, meningkatnya keprihatinan tentang Perlu untuk
vitamin B12, setidaknya. Rentan kelompok ( misalnya, wanita hamil. Bayi, dan elderly).As, 1992,.
Outbreak dari myeloneuropathy di Kuba karena. Diet vitamin B12 kekurangan terlibat lebih banyak. Dari
50.000 pasien (Romawi, tahun 1994). Di Amerika Utara, United Kingdom dan lain-lain. Ada kekhawatiran
bahwa banyak orang tua subjects dengan ringan atau anemia dan normal serum. B12 Konsentrasi yang
menderita preventable dan dapat diperbaiki vitamin B12 kekurangan disease.Today, dalam ekonomi
maju negara. Se banyak 75 % dari vitamin B12-deficient. Orang - orang dengan berbagai sistem saraf,.
Termasuk somatis dan otonom neuropathies. Myelopathies, kortikal berhenti, dan demensia. (Carranza,
2002). Se lain itu, vitamin B12. Depleted mereka dapat mengembangkan pembedahan.
Myeloneuropathy saat terkena anestesi.

PROSES, ABSORPTION, dan GIZI BIOCHEMISTRY.

Gambar

Cari 28-1. Ciri khas fitur vitamin B12 atau folat kekurangan dalam perangkat. Darah termasuk larger-
than-normal dewasa sel darah merah (oval macrocytes dengan elevated berarti corpuscular volume)
dan besar hypersegmented neutrophils ( 1 neutrophil. Dengan enam nuklir atas atau lebih dari 5 %
neutrophils dengan lima nuklir atas ). Ini characteristics yang berhubungan dengan megaloblastic
perubahan di sumsum tulang dan adalah result lebih sedikit sel dari akibat gangguan DNA sintesis.

Dengan nitrous oxide (Metz, 1992). Dalam. Tentu tidak, banyak orang institutionalized untuk pikun
demensia atau penyakit Alzheimer penyakit mungkin. Sebenarnya sudah diobati vitamin B12
kekurangan. (Carranza, 2002). reversibility seperti neuropsychiatric penyakit berikut vitamin B12. Terapi
masih dalam perdebatan, itu adalah jelas bahwa reversibility memburuk dengan di instituting.
Therapy.Because tidak tidak tersedia. dan menguji mahal, kebanyakan ahli geriatri dalam Amerika
Serikat sekarang hanya resep bulanan atau. 3-monthly suntikan atau oral suplemen makanan. Dari
vitamin B12 untuk semua pasien di atas usia 65 tahun. vitamin B12 status biasanya ditentukan oleh
Mengukur vitamin B12 konsentrasi di serum. Dengan kompetitif protein-binding radioimmunoassay.
Dalam sebuah percobaan, vitamin B12 di patient, serum dan unlabeled B12 dalam. Standar bersaing
dengan radioaktif pelacak. (57Co) untuk mengikat situs di murni intrinsik. Faktor (mengikat protein).
Karena relationship antara folat dan vitamin B12 metabolisme. " dan vitamin B12 harus menjadi baik uji
simultaneously di serum menggunakan radioactive mereka dan mengikat protein tertentu. Untuk setiap
vitamin Normal nilai untuk serum vitamin B12 200–835 pg/mL (148–616 pmol/L). Namun, rendah atau
normal serum vitamin B12 concentrations mungkin hadir dalam secara klinis apparent vitamin B12
kekurangan.

Direct assays untuk vitamin B12, seperti. Kompetitif protein-binding immunoassays, detect semua
vitamin B12 di serum, including secara fisik aktif somatostatin,. vitamin B12 pasti transcobalamin II
(TCII). Telah terbukti menjadi secara fisik dengan kolam renang vitamin B12, dan penurunan. Holo-TCII
konsentrasi yang lebih awal. Tanda - tanda kekurangan asupan vitamin B12 (Herzlich dan Herbert, 1988).
Metode telah. dikembangkan untuk mengukur holotranscobalamin (Nexo et al, 2002).
( Holotranscobalamin mengacu. Untuk transcobalamin yang memiliki B12 terikat untuk itu. yang
diharapkan konsentrasi dari holo-TCII. Pada orang dewasa yang sehat adalah antara 40- 150 pmol/L.

Indirect indikator vitamin B12 kekurangan. Sertakan pengukurannya dari miseliumnya homocysteine
dan methylmalonic asam (Bela Diri). Serum dan Bela Diri dalam urin ( melihat Biochemical. Perspektif ).
Padahal serum homocysteine konsentrasi meningkat selama folate atau vitamin B12 kekurangan, serum.
Urine Bela Diri dengan meningkatkan dalam vitamin B12 kekurangan. Oleh karena itu, Bela Diri
determinations dapat digunakan untuk membedakan vitamin B12. Kekurangan dari folat kekurangan.
yang normal. Konsentrasi MMA di serum berkisar dari. 0, 08 untuk 0.28 µ mol/L. Klub Bela Diri yang
diukur menggunakan. Gas-liquid chromatography dan massa spectrometry. Ditinggikan konsentrasi
MMA. Homocysteine di serum dapat mendahului development dari hematological kelainan.
Pengurangan di serum vitamin B12 concentrations. Kita harus menyadari bahwa lain conditions,
termasuk ginjal dalam kecukupan dan pembawaan lahir. Galat metabolisme, bisa juga berakibat pada
elevated serum tingkat MMA.

BIOCHEMICAL PERSPECTIVES yang parah anemia kini diketahui disebabkan oleh vitamin B12 kekurangan
adalah pertama kalinya di 1855. Dengan bahasa Inggris dokter Thomas Addison. Tak lama kemudian,
ditemukan bahwa ini Anemia ini dengan parah makroskopis dan. Mikroskopis berhenti dari lambung
mucosa. Because dari biasanya fatal hasil, kondisi tersebut Apakah bernama merusak anemia (PA)
tahun 1872 di. Jerman dokter Anton Biermer. Addisonian yang merusak anemia adalah subyek. Pertama
pasti kakek penyakit. Gardner dan Osler di tahun 1877., yang merintis. Penggunaan mikroskop untuk
menggambarkan unik appearance yang aneh yang besar, nucleated darah merah. Sel (macro-ovalocytes)
di perangkat Darah. Mereka pasien itu dengan penyakit kuning ( a. Lemon-yellow warna kulit mereka ),
peripheral neuropati, dan kemajuan sampai mati. Dalam 1 tahun sejak dari awal neurolgical komplikasi
dan anemia. " Tahun 1880. Ehrlich dia descriptor megaloblastic. Munculnya yang beredar sel darah,
Namun, setengah abad lalu sebelumnya. Apakah menemukan bahwa makan pasien. Amounts dari
hewan hati adalah kuratif Kegiatan pengamatan menyebabkan penemuan itu. Diet senyawa (lahir.)
adalah absorbed hanya setelah dengan protein Secreted dengan normal perut (jawahir factor [JIKA]) dan
JIKA hilang dari. Secretions dari Sebagai perut yang ditemukan di patients dengan PA.The lahir,
kemudian ditetapkan. vitamin B12, itu diperoleh dengan kristal untuk. tahun 1948, dan struktur
didefinisikan oleh x-ray. Crystallography dengan Dorothy Hodgkins, accomplishment yang dia menerima
Nobel Prize untuk kimia pada tahun 1964.

Selama 20 tahun itu belajar itu. lambung lendir dan kelenjar berhenti. Pada prinsipnya karena autoimun
gastritis accompanied dengan beredar antibodi yang diarahkan. Melawan parietal, JIKA selama ini, dan
membawa antigen. Ini antibodi merusak pasien mucosa. Dan menghapuskan sekresi klorida. Asam dan
JIKA selama ini, baik yang luka-luka. Originate dari parietal - sel pada humans.Thus, masuk. Beberapa
definisi, penggunaan istilah pernicious anemia dibatasi untuk kasus vitamin B12 anemia defisiensi akibat
hadir. Sekresi JIKA sebagai akibat dari autoimun gastropathy. Penyebab lainnya lambung berhenti,
seperti. Itu karena Helicobacter pylori, AIDS, atau radiation cedera, dapat menyebabkan menjadi hasil
tetapi. Dari berbagai penyakit mekanisme. Therefore, vitamin B12 kekurangan, sehingga neurological,,
metabolisme, dan hematological. Gangguan, dapat muncul dari salah satu dari banyak. Penyebabnya
tercantum dalam meja 28-1. Untuk alasan ini,. Sekolah yang merusak anemia (PA) digunakan di sini
untuk describe hanya kasus penyakit yang associated dengan JIKA kekurangan karena autoimun. radang
perut besar.

Beberapa penulis menggunakan istilah dewasa awal pernicious anemia untuk membedakan ini. Dari
jarang gangguan subdivisi " buruk. Anemia ini " karena cacat bawaan pada JIKA secretion atau struktur
atau untuk berbagai jenis enterocyte cobalamin malabsorption. Se lain. Situasi, vitamin B12 kekurangan
Digunakan, dan terkait anemia, jika bersamaan. Siap, megaloblastic anemia, bantalan. Dalam pikiran
yang sama penampilan dari peripheral darah dan sumsum tulang.

Meja 28-1. Diferensial Diagnosis dari penyebab vitamin B12 Deficiency

. 1. Diet kekurangan vitamin B12. Diet vegetarian, terutama dalam vegan. Semakin lama parah
malnutrisi

2. Gastric gangguan yang melibatkan intrinsik faktor. Autoimmune Addisonian yang merusak anemia
(utama). Parah lambung berhenti karena Helicobacter pylori infeksi. KELAINAN kelainan intrinsik
faktor.Total gastrectomy

3. tidak cukupnya lambung, food-bound vitamin B12. Atrophic radang perut besar dengan
achlorhydria/deficient proteases (H.pylori [utama], AIDS, dan penyebab lain). Sebagian gastrectomy,
gastroenterostomy Keberatan diterima hypochlorhydria karena obat-obatan (proton pompa
penghambat, tinggi dosis H2-receptor antagonis) *.

4. Gangguan degradasi R-proteins di usus. Pancreatic Kekurangan enzim * Zollinger-Ellison sindrom *

5. Kompetisi untuk vitamin B12 dengan tuan rumah.Bakteri overgrowth menurun di berbagai penyakit
(diabetes, scleroderma, jejunal diverticulosis, pada putaran). Tape cacing (Diphyllobothrium latum)

6. Tanpa atau sakit ileal mucosa Resection setidaknya 3 meter dari terminal ileum untuk alasan
apapun.Ileal operasi operasi ileal yang berulang kemih.Penyakit pada ileal mucosa ( Crohn atau Bechet
ini adalah penyakit, TB, actinomycosis, limfoma, radang ileo-jejunitis [ akibat. Sariawan. radiasi enteritis,
HIV enteropathy, Yersinia radang usus ).
7. Gangguan translocation dari vitamin B12, atau vitamin B12–F kompleks. Tanpa ileal JIKA reseptor
Transcobalamin II kekurangan Imerslund-Grasbeck sindrom Metformin terapi, mungkin colchicine. *
Meskipun telah dikaitkan dengan malabsorption dari B12 (misalnya, karena tidak normal Schilling tes),
mereka belum pernah berhubungan dengan. Megaloblastic anemia atau neuropsychiatric. Intrinsic yang
biasanya disekresikan dalam jumlah besar lebih dari normal.Persyaratan, sehingga sehingga 90 %
pengurangan intrinsik faktor cairan mungkin sedikit atau tidak ada konsekuensi. JIKA, intrinsik faktor.

Pantau pada pasien kekurangan dalam asam folat, as. dijelaskan di bawah. Prevalensi dan dampak dari
vitamin B12.Kekurangan bervariasi dalam kelompok yang berbeda, ras, dan. Geographic daerah (Stabler
dan Allen, 2004.). Di dalam. Amerika Utara, benar autoimun PA adalah uncommon, jauh lebih umum
daripada vitamin B12 defi. Ciency secara keseluruhan, terutama pada orang tua. Penduduk. Orang
penelitian, terutama dari Scandinavia, menunjukkan prevalensi PA di population dari 0.1%–0.2 persen,
tetapi penelitian terhadap orang. 60 tahun di Los Angeles menemukan 3 %. Subyek terpengaruh, yang
paling (1, 9 %). Undiagnosed (Carmel, 1996). Prevalensi. Undiagnosed PA adalah 2, 7 persen perempuan
dan 1, 4 %. Pada laki-laki, suku 4, 3 persen perempuan kulit hitam. 4.0 persen pada perempuan berkulit
putih, tapi lebih rendah pada wanita. Lain races.These - mengacu kepada pasien. Apakah karakteristik
antibodi profil dan yang. Gangguan dikoreksi dengan administrasi JIKA. vitamin B12 kekurangan itu
sendiri adalah dinilai tidak. (Carmel, 1996). studi dalam mata pelajaran. 60 tahun juga menyarankan
prevalensi PA. Tentu 1%–3 % (Stopeck, 2000). Namun, ada yang berkembang awareness yang lambung
berhenti dari H. pylori infection, terutama ketika ada penggunaan jangka panjang. Proton pompa
penghambat (PPIs) di terinfeksi patients dan organisme belum eliminated, yang menyebabkan banyak
masalah. Laporan menunjukkan bahwa sekitar 15 % dari lebih 40. Jutaan orang tua yang tinggal di
Amerika. Amerika memiliki metabolisme maupun klinis bukti vitamin B12 kekurangan, dan jumlah orang
tua. Risiko diperkirakan mencapai 65 juta pada. Tahun tahun 2050 (Dharmarajan dan Norkus, 2005), a.
Nomor jauh lebih tinggi dibanding saat ini estimated, 800 ribu kasus PA di Amerika Serikat. (Carmel,
1996).

Antara sisanya kasus B12 kekurangan. Food-cobalamin malabsorption karena achlorhydria atau
hypochlorhydria yang disebabkan oleh H.pylori gastritis, bahkan dalam ketiadaan atrofi atau
Widespread menggunakan proton pompa inhibitor atau H2 antagonis reseptor untuk berbagai macam
asam peptic. Gangguan, rekening untuk banyak dan klinis. Subclinical kekurangan. Seperti orang
biasanya. Apakah cukup JIKA untuk menyerap dosis rendah dari aqueous vitamin B12.Malabsorptio dari
vitamin B12. Subyek dengan H. pylori gastritis membalikkan.Menghapuskan dari infeksi tanpa terapi.
Pemerintahan B12 ( Avcu et al, 2001, Kaptan. Et al. 2000 ), seperti yang malabsorption associated
dengan normal bakteri penjajahan. The perut atau usus kecil. Tapi,. Ada banyak saat ini penyelidikan
examining apakah H. pylori, melalui mechanisms besar peniruan atau melalui. Pengabadian dari
autoimun radang perut besar, boleh juga. Bermain beberapa bagian dari klasik PA.
Lacking besar, calon nasional. Itu layar untuk tidak cukup vitamin B12 asupan. Dengan serum holo-TCII
assays dan subclinical.Atau klinis penyakit baik menggunakan urin atau serum. Assays MMA, besarnya
vitamin B12 kekurangannya tidak diketahui. Sudah jelas itu. Screening, serum vitamin B12
measurement adalah tidak cukup untuk mendeteksi neurological dan penyakit kejiwaan, dan tidak
diketahui Nomor kasus dengan reversibel neuropati. Kognitif gangguan, dan demensia. Jika tidak diobati
atau tanpa diketahui sampai terlambat saatnya. Untuk sukses. Screening hidup populations untuk
vasculotoxic dan neurotoxic concentrations dari homocysteine di serum memunculkan. Jumlah
tambahan, beberapa di antaranya juga. Libatkan kekurangan dari folat acid.Vitamin B12 de. Ficiency di
U.S.population yang lebih complicated oleh Food and Drug Administration. pelaksanaan amanat itu folat
benteng. Diet dan mencegah megaloblastic anemia, masker atau memperburuk B12 kekurangan. Se lain
anemia. Seperti masalah muncul di lain. Negara - negara di mana gizi buruk adalah umum, affecting
khususnya wanita hamil dan children, di mana daging langka, dan di mana ada. Besar populasi
vegetarian atau mata pelajaran. memakan parasite-infested.

Istilah vitamin B12 (cobalamin) yang digunakan. Untuk menggambarkan keluarga dari senyawa yang
dikandungnya. Sebuah planar corrin cincin dengan satu kobalt atom. Pusat. Struktur vitamin B12. Tampil
di Cari 28-2. corrin sistem cincin. Yang mirip porphyrin cincin dari heme,. Apakah terdiri dari empat
berkurang pyrrole. Linked dengan methylene jembatan dan satu. Jenuh ikatan antara cincin 3 dan 4. Itu
Kobalt atom ini berkoordinasi yang ada ke masing-masing nitrogen atom empat pyrrole, yang
dimethylbenzimidazole, dan ke enam ligand, yang. Mungkin sianida, hidroksil, metil, atau adenosyl.
moiety. The vitamin B12 yang terjadi di alam adalah produced hampir seluruhnya oleh bakteri sintesis.
Hewan tapi tidak pada manusia (Battersby, 1994) Orang yang kaya sumber makanan vitamin B12.Organ
tubuh, seperti hati dan ginjal. Berkurang. Amounts yang hadir dalam kerang, ayam, ikan,. Otot daging,
produk susu ( sekolah. Sumber di lacto-vegetarians ). Tumbuhan tidak mengandung. vitamin B12, kecuali
mereka terkontaminasi.Bakteri, dan makanan yang mengandung microorganisms sering memberikan
satu-satunya sumber vitamin. B12 untuk ketat vegetarian, seperti vegan. India selatan.

kata Gambar 2. Cari 28-2. Struktur vitamin B12 (cobalamin). vitamin B12 terdiri dari planar corrin.Cincin
berisi kobalt atom di pusat. Itu. Corrin sistem cincin ini terdiri dari empat pyrrole. Cincin dan mirip
dengan porphyrin di heme.. Kobalt atom ini berkoordinasi dengan nitrogens. Se tiap pyrrole cincin dan
sebuah dimethylbenzimidazole. Group.The. kelompok yang ke enam coordination lokasi kobalt atom
dalam vitamin B12 bisa menjadi. – CN, – Ya, – CH3, atau adenosyl.

The ligand yang melekat pada kobalt atom determines aktivitas vitamin B12 dalam enzymatic
reactions.The dua aktif koenzim.
yang methyl-cobalamin dan 5'-adenosylcobalamin, Satu-satunya bentuk vitamin B12 dalam jaringan.
Cyanocobalamin, terapi bentuk vitamin B12, terdapat dalam vitamin suplemen,. Diproduksi oleh diri dari
link tidak stabil antara 5'-deoxyadenosyl dan. Kobalt ion di adenosylcobalamin yang terjadi. Selamanya
dari hati. adenosyl. Grup ini berganti dengan molekul sianida. Apakah leached dari arang kolom yang
digunakan dalam. pemurnian. Cyanocobalamin, yang Apakah tidak secara fisik aktif, sudah hydrolyzed.
Dalam jaringan hydroxycobalamin. Hydroxycobalamin diubah dalam tubuh untuk adenosylcobalamin
oleh keberhasilan reaksi yang melibatkan dua. Flavoprotein-dependent reductases, yang reduce Co3 +
berurutan untuk Co1 +. Co1 +, yang kuat.

Nucleophile, lalu menyerang 5'-carbon dari dalam, expelling yang triphosphate anion dan akibatnya.
sintesis 5'-adenosylcobalamin. Dalam diet, vitamin B12, pasti akan protein. Meskipun beberapa, protein-
bound vitamin B12, dimulai di mulut, sebagian besar release terjadi di lambung di eksposur. Makanan
untuk lambung asam (HCl) dan proteolytic. Enzyme pepsin. Untuk alasan ini, baik hypochlorhydria
( abnormal rendah konsentrasi. HCl di lambung cairan ) atau achlorhydria (yang absence dari HCl di
lambung cairan) dapat menurun. Availability dari makanan vitamin B12, untuk diserap. Dengan
mencegah aktif pepsinogen. Pepsin, kepala sekolah enzim jawab untuk. Proteolysis di perut.
Achlorhydric patients yang memadai produksi JIKA selama mungkin. Harga normal atau di bawah normal
serum B12 concentrations karena kegagalan untuk membebaskan B12 terikat makanan. vitamin B12
diserap terutama oleh active dipindahkan di ileum dan simple hal pada dosis tinggi, lebih rendah.
Efisiensi. receptor-mediated pada absorption dari vitamin B12, dan pengiriman vitamin ke seluruh
jaringan tubuh membutuhkan beberapa vitamin B12 Pembawa protein (Gambar 28-3). Ini termasuk R
proteins (juga disebut sebagai haptocorrins), JIKA selama ini, dan. The transcobalamins (TCI II, III). Ke
dua vitamin B12-binding protein yang ada di stomach yang JIKA dan R protein (Neale, 1990). R Protein
terdiri dari keluarga glycoproteins. Itu bisa menjadi fractionated dari mereka. Sialic kandungan asam
( sialic adalah asam yang nine-carbon Acidic gula. yang ditunjuk. protein. Pada dasarnya mereka lebih
cepat migrasi relative untuk JIKA selama electrophoresis. Apakah protein buatan terutama dalam.
Granulocytes tapi juga hadir dalam air liur. Plasma, empedu, air, dan susu. daya dari R. Protein untuk
vitamin B12 pada pH 2.0 adalah sekitar 50. Kali lebih besar dari JIKA. Saat itu pH, R. Protein-B12
kompleks tahan terhadap proteolytic. Degradation dengan pepsin.Thus, vitamin B12. Pasti R protein
selama transit melalui perut.

Intrinsic faktor (JIKA) adalah 60,000-d glycoprotein yang buatan dan disekresikan oleh gastric parietal -
sel manusia. Hal ini sangat spesifik. Untuk vitamin B12, dan tidak mengikat lain nonfunctional cobalamin
somatostatin tertelan. Makanan atau yang keluar dalam cairan empedu. JIKA sekresi adalah stimulated
oleh beberapa endogenus, termasuk. insulin, gastrin, histamin, dan acetylcholine Rata-rata konsentrasi
JIKA di lambung cairan. Apakah 1 µ g/mL, jumlah yang kira-kira 50 kali. Di atas itu diperkirakan perlu
fisiologis.
Ketika lambung isinya duodenum dan pH dari chyme adalah menjadi neutrality, haptocorrins (Apakah
protein). Susceptible untuk degradasi oleh pankreas proteolytic enzim (misalnya, tripsin), vitamin. B12
akan dirilis (Gambar 28-3). gratis vitamin. B12 kemudian segera akan JIKA selama ini. Dalam presence
dari pankreas, kurangnya proteolytic enzim untuk menurunkan B12-R protein Kompleks dapat
mengakibatkan malabsorption vitamin. B12. Dalam usus dua belas jari, lambung isinya. Di campur
dengan cairan empedu, yang mengandung sekitar. 0, 5 nmol/L cobalamins yang dilepaskan oleh hati.
Intrinsic faktor demikian tersedia di duodenal contents untuk mengikat tidak hanya baru-baru ini
makanan vitamin. B12, tetapi juga sembarang secara fisik aktif cobalamin yang keluar dalam cairan
empedu. Dengan cara ini, sekitar 90 %. Yang secara fisik aktif, nontoxic dari miseliumnya. Dari vitamin
B12 dalam cairan empedu yang reabsorbed.Thus,. Enterohepatic recirculation mengatur tentang effi.
Cient dengan vitamin B12, dan, bersama. Dengan kenyataan bahwa sejumlah besar disimpan. Hati,
rekening untuk fakta bahwa vitamin B12. Kekurangan tersebut tidak terjadi cepat bahkan dalam.
Semakin lama absen dari vitamin B12 asupan. Anemia dalam banyak kasus membutuhkan waktu 5
sampai 7 tahun untuk berkembang. Setelah terjadi menjadi vitamin B12 asupan atau. Penyerapan.
kecuali ini generalisasi Occurs dengan individu yang terinfeksi. Ikan pita Diphyllobothrium latum. Yang
menyerap dan menggunakan dalam jumlah besar vitamin B12. Dalam gelang-gelang untuk investasi,
anemia sudah bisa. Mengembangkan dalam waktu kurang dari 3 tahun.

kata Gambar 3. Cari 28-3. penyerapan vitamin B12 di manusia. urutan transisi antara protein-terikat
makanan vitamin B12, dan beredar B12 pasti TCII. R, R protein, haptocorrins, JIKA, intrinsik faktor TCII,
transcobalamin.

Ketika lambung isinya duodenum dan pH dari chyme adalah menjadi neutrality, haptocorrins (Apakah
protein).

Susceptible untuk degradasi oleh pankreas proteolytic enzim (misalnya, tripsin), vitamin.

B12 akan dirilis (Gambar 28-3). gratis vitamin.

B12 kemudian segera akan JIKA selama ini. Dalam presence dari pankreas, kurangnya proteolytic enzim
untuk menurunkan B12-R protein.

Kompleks dapat mengakibatkan malabsorption vitamin.

B12. Dalam usus dua belas jari, lambung isinya.

Di campur dengan cairan empedu, yang mengandung sekitar.

0, 5 nmol/L cobalamins yang dilepaskan oleh hati. Intrinsic faktor demikian tersedia di duodenal
contents untuk mengikat tidak hanya baru-baru ini makanan vitamin.

B12, tetapi juga sembarang secara fisik aktif cobalamin yang keluar dalam cairan empedu. Dengan cara
ini, sekitar 90 %.

Yang secara fisik aktif, nontoxic dari miseliumnya.

Dari vitamin B12 dalam cairan empedu yang reabsorbed.Thus,.

Enterohepatic recirculation mengatur tentang effi.

Cient dengan vitamin B12, dan, bersama.

Dengan kenyataan bahwa sejumlah besar disimpan.

Hati, rekening untuk fakta bahwa vitamin B12.

Kekurangan tersebut tidak terjadi cepat bahkan dalam.

Semakin lama absen dari vitamin B12 asupan. Anemia dalam banyak kasus membutuhkan waktu 5
sampai 7 tahun untuk berkembang.

Setelah terjadi menjadi vitamin B12 asupan atau.

Penyerapan. kecuali ini generalisasi.

Occurs dengan individu yang terinfeksi.

Ikan pita Diphyllobothrium latum.

Yang menyerap dan menggunakan dalam jumlah besar vitamin B12. Dalam gelang-gelang untuk
investasi, anemia sudah bisa.

Mengembangkan dalam waktu kurang dari 3 tahun.

JIKA selama ini memiliki dua mengikat, satu untuk vitamin B12.

Dan satu untuk ileal reseptor cubulin, yang recognizes yang IF-vitamin B12 kompleks. Cubulin.

Synthesized dengan epithelial - sel yang melapisi terminal.

Ileum dan lainnya yang berhubungan dengan absorbsi jaringan. Ini adalah coexpressed dengan megalin,
multiligand transmembrane endocytic penerima. Vitamin B12-IF kompleks (ligand) mengikat terhadap
cubulin (penerima).
Dan ligand-receptor masalah mendalam.

Via clathrin-coated lubang dan melapisi vesicles.The.

Vitamin B12-IF ligand adalah dissociated dalam asam.

Vesicles, dan cubulin dan megalin kembali.

Membran untuk reuse.After perceraian dari.

Cubulin-megalin, vitamin B12-IF complex ditransfer ke lysosomes, di mana JIKA adalah degraded dan
vitamin B12 dilepaskan. Setelah itu.

Dissociated dari JIKA, vitamin B12, ditransfer.

Untuk TCII untuk diangkut ke seluruh jaringan tubuh.

TCII adalah 50,000-d β - globulin buatan.

The ileum dan hati. Ini adalah transportasi protein untuk saat ini menyerap vitamin B12. Tentang.

20 % dari plasma vitamin B12 pasti akan TCII,

Sisa dari vitamin B12 dalam plasma.

H-7 Kedatangan Bush dengan TCI dan TCIII, terutama dalam.

Bentuk 5-methylcobalamin. Normal serum contains 0.7–1.5 nmol/L dari TCII, yang bisa.

Tentu mengikat 600–1300 ng vitamin B12, however, hanya sekitar 15 persen dari mengikat kapasitas.

Pernah pada satu waktu. Tidak seperti TCI dan TCIII,.

Se lain serum protein transportasi yang vitamin.

B12, TCII tidak glycoprotein.The tertentu functions dari TCI dan TCIII belum determined, namun mereka
yang diyakini mengangkut.

Berpotensi beracun vitamin B12 somatostatin ke.

Hati untuk pengeluaran di empedu (Gambar 28-4).

Ketiadaan TCI dan TCIII adalah klinis benign, namun, lama tidak TCII.

Hasil di ruang hematological, neurological, dan metabolisme gejala yang mencirikan.

vitamin B12 kekurangan. Bayi yang memiliki genetic cacat yang mengakibatkan nonfungsional bentuk.

TCII menunjukkan bukti dari vitamin B12 kekurangan.

Dalam beberapa bulan setelah kelahiran.

The TCII-vitamin B12 kompleks diakui.

Dengan tertentu high-affinity plasma membran receptors ini sel-sel yang memanfaatkan vitamin B12.
Setelah internalization, rumit.

Dipindahkan ke lysosomes, di mana TCII dengan cepat.

Degraded, dan hydroxycobalamin adalah released ke sitosol dan methylated..

Hydroxycobalamin yang masuk ke dalam mitokondria diubah ke adenosyl bentuk oleh enzyme adenosyl
transferase. vitamin B12.

Dalam plasma lebih dari perangkat yang mengikat kapasitas.

Alat transportasi protein adalah dibuang di urin.

Exogenous radiolabeled vitamin B12.

Digunakan untuk menentukan glomerular penyaringan suku.

manusia.

Dalam tahap awal mengurangi vitamin B12.

Penyerapan, jumlah vitamin B12 terikat.

Untuk TCII menurun dengan cepat (10–21 hari) tidak.

Ada penurunan jumlah serum B12 level.The.

Total vitamin B12 konsentrasi mulai decline hanya ketika kejenuhan dari TCII jatuh below 5 %.
Mengurangi kejenuhan dari TCII dengan demikian.

Dari awal indikator mengurangi asupan.

vitamin B12, dan ini terdeteksi di muka.

Klinik. Hal ini membuat holo-TCII particularly yang berharga untuk digunakan sebagai suatu tes
screening.

Susceptible populasi. Ditinggikan serum.

Urine konsentrasi homocysteine.

Bela Diri muncul agak belakangan dan mewakili.

Awal bukti yang mati itu occurs ketika tubuh (hati) toko.

sangat habis.