Absorption, transport, and retention

Saluran pencernaan

Berbagai segmen saluran pencernaan bekerja sama untuk mendapatkan dan

memodifikasi makanan, mengekstrak nutrisi darinya, dan menyiapkan residu untuk
ekskresi. Ini memperjelas bahwa organ-organ yang membantu pencernaan, seperti
pankreas dan hati, sama pentingnya dengan usus. Rongga mulut dan kerongkongan
Makanan padat dikunyah, yang meningkatkan area permukaan untuk pencernaan dan
memfasilitasi pencampuran dengan air liur. Beberapa kelenjar (sublingual,
submandibula, parotis, von Ebner dan kelenjar lainnya) bermuara ke dalam rongga
mulut yang biasanya menghasilkan sekitar 1500 ml saliva. Air liur hampir secara
eksklusif di bawah kendali saraf dan dapat distimulasi oleh bau, rasa, serta manipulasi
taktil dan kimiawi. Gambar makanan juga dapat menstimulasi air liur dengan sangat
manjur (Drummond, 1995).

Tannin mengikat protein prolin yang kaya saliva dan dengan demikian
mengurangi viskositas, meningkatkan karakteristik pelumas saliva, dan menyampaikan
persepsi astringency. Minuman kaya tanin (teh, kopi, dan anggur merah) mengurangi
adhesi partikel makanan ke mukosa mulut sehingga memungkinkan pembersihan oral
yang cepat (Prinz dan Lucas, 2000).

Air liur adalah cairan sekretori tipis yang mengandung mineral, enzim, senyawa
antibakteri (seperti tiosianat, hidrogen peroksida, dan sekresi imunoglobulin A), dan
berbagai zat lain (Tabel 4.1). Konsentrasi aktual sangat tergantung pada laju aliran
(Dennebaum, 1992). Orang sehat menghasilkan sekitar 1,51 air liur per hari.

Stomach

Struktur anatomi: Permukaan luminal perut terlipat menjadi relung kelenjar yang
dalam. Mukosa terutama terdiri dari sel parietal (oksinitik) (sekresi asam hidrokloat dan
faktor intrinsik), sel chief (peptik, zimogenik) (sekresi enzim), dan sel yang mensekresi
lendir. Area leher dekat pembukaan saluran kelenjar lambung mengandung sel-sel
induk yang merupakan sumber untuk sel-sel pengganti. Jumlah yang jauh lebih kecil
dari sel-sel enteroendokrin diselingi (Bordi et a., 2000) termasuk sel ECL (produksi
histamin), sel D (produksi somatostatin), sel EC (sel enterokromaffin untuk produksi
serotonin). Sel A (glukagon), sel G (produksi gastrin), dan sel yang melepaskan
peptida terkait motilin.

Fungsi sekretori: Lambung menambahkan asam klorida, enzim pencernaan, dan

protein pengikat spesifik (mis. Faktor intrinsik untuk pengikatan vitamin B12) ke
makanan yang dicerna. Sekitar 1-31 disekresikan per hari mengandung sekitar 0,1 mol
/ l asam klorida (pH 1-1,5. Kehadiran makanan di perut, bahkan pandangan atau
pemikiran makanan yang membangkitkan selera, membuat jus mengalir. PH
intragastrik rendah dan kepenuhan ileum terminal dan sekresi penghambat usus besar.
Efek terakhir, sering disebut rem ileum ', setidaknya dimediasi sebagian oleh peptida
YY (Yang. 2002). Efek perangsang asam dari beberapa hormon, termasuk gastrin dan
kolesistokinin (CCK), dimediasi oleh pelepasan histamin dari sel ECL Stimulasi
reseptor histamin-2 (H2), reseptor gastrin reseptor kolinergik (persarafan parasimpatis),
dan pengindraan ion divalent reseptor SCAR (Geibel et al., 2001) pada sel parietal
merangsang output asam lambung secara langsung. Hormon termasuk gastrin dan
CCK menginduksi pelepasan histamin oleh sel ECL. Stimulasi sel G dengan adanya
makanan kaya protein dan minuman beralkohol di dalam lambung meningkatkan
produksi gastrin.

Asam hidroklorat menonaktifkan patogen potensial, mendenaturasi protein

makanan, dan menyediakan PLH optimal untuk pencernaan protein oleh pepsin.
Hidrasi karbon dioksida oleh isoform I dan Il dari karbonat dehidratase (karbonat
anhidrase; EC4.2.1.1, tergantung seng) menghasilkan bikarbonat, sumber proton yang
banyak, dalam sel parietal lambung. Proton kemudian dipompa melintasi membran
kanalikuli sekretori sebagai ganti ion kalium ke dalam lumen kelenjar oleh ATPase
penukar hidrogen / kalium (EC3.6.3.10, tergantung magnesium). Ekspor paralel ion
klorida melalui saluran klorida 2 (CIC2) melengkapi sintesis asam lambung (Sherry et
al. 2001). Cotransporter natrium / kalium / klorida basolateral (NKCCI, SLC12A2) dan
penukar bikarbonat / klorida 2 (SLC4A2) menyediakan klorida dari cairan pericapillary
ke sel parietal. Jenis sel ini juga menghasilkan faktor intrinsik, yang produksinya
berkurang setiap kali output asam menurun. Sel-sel utama menghasilkan pepsinogen
A (EC3.4.23.1) dan gastricsin (pepsinogen C; EC3.4.23.3), yang diaktifkan ketika
bersentuhan dengan asam lambung. Kedua enzim tersebut membelah dengan
spesifisitas luas dan memecah sebagian besar protein menjadi peptida berukuran kecil
hingga sedang. Produk lain termasuk gastrie lipase (EC3.1.1.3) dan haptocorrins yang
mengikat vitamin B12 (protein R). Motilitas: Perut mempertahankan padatan untuk
beberapa waktu. Kontraksi segmental otot-ototnya (peristaltik), terutama pada bagian
distal, berkontribusi pada pencampuran dan penggilingan makanan yang dicerna.
Beberapa nutrisi (termasuk alkohol, molibdenum, nikotinat, dan nikotinamid) dapat
diserap dari lambung. Sebagian kecil isi lambung didorong ke usus kecil oleh peristaltik
yang terbuka. Pensinyalan hormon dirangsang oleh keasaman, gula, asam amino
spesifik, monogliserida dalam duodenum mengatur pelepasan konten lambung secara
periodik (Meyer, 1994).

Small intestine

Struktur anatomi bruto: Ujung distal (pilorik) lambung menghubungkan ke organ

tubula dengan panjang sekitar 500-600 cm - usus kecil . Segmen awal sepanjang
30cm disebut duodenum. Segmen berikutnya, jejunum, panjangnya sekitar 200 cm.
Tidak ada transisi yang jelas untuk bertahan 300 em, ileum. Usus melekat pada satu
sisi ke batang mesenterika yang membawa pembuluh darah dan saluran getah bening
Mesenterium ditutupi dengan lipatan jaringan adiposa yang dapat menyebabkan
sepertiga atau lebih dari total lemak tubuh pada orang gemuk (obesitas perut). Fungsi
utama usus kecil adalah pencernaan dan penyerapan sebagian besar nutrisi dari
campuran makanan yang berasal dari perut.

Usus halus dicirikan oleh banyak lipatan yang menonjol ke dalam lumen dan
sangat memperluas area permukaan yang tersedia untuk mencerna dan menyerap
makanan. chyme Permukaan luminal diselingi dengan akumulasi kecil (diameter 1
mm) jaringan limfatik (plak Peyer). Kelenjar Brunner di submukosa duodenum
proksimal menghasilkan musin, bikarbonat, peptida pelindung, faktor pertumbuhan dan
senyawa lain yang membantu melindungi lapisan usus halus yang paling rentan
terhadap efek korosif asam lambung, enzim pankreas, dan empedu. konstituen
(Krause, 2000).
 Fitur mikroanatomis: Sepanjang usus halus tersusun atas lapisan-lapisan yang
terlihat. Mukosa adalah lapisan sel epitel yang membentuk permukaan luminal dan
secara langsung bertanggung jawab untuk pencernaan dan penyerapan lokal. Jenis sel
utama dari mukosa usus kecil adalah enterosit (95%), sel piala, sel enteroendokrin dan
sel Paneth. Permukaan luminal usus kecil tersusun dalam pola terlipat. Di bagian
bawah lipatan adalah crypts dari Lieberkühn dan ujung lipatan adalah vili. Enterosit
baru terus menerus muncul dari sel-sel induk multipoten yang membelah di dasar
kripta. Sebuah sel baru naik menuju ujung vilous-nya dan luruh setelah 3-5 hari.
Enterocytes usus kecil adalah situs utama penyerapan terminal. pengolahan. dan
transportasi ke sirkulasi untuk sebagian besar nutrisi. Sisi luminal (apikal) sel-sel
individual ditutupi dengan banyak tonjolan yang sangat meningkatkan luas permukaan.
Permukaan luminal ini disebut membran batas sikat karena penampilannya yang
seperti bulu. Tonjolan individual disebut mikrovili. (Struktur ultramieroscopic ini tidak
boleh disamakan dengan vili, yang merupakan struktur jauh lebih besar yang terdiri dari
banyak sel dan nyaris tidak terlihat dengan mata telanjang.)

Sel-sel paneth terletak di bagian bawah crypts. Sekresi sel paneth sangat
penting untuk menjaga integritas dinding usus dan pertahanan antimikroba. Mereka
melayani fungsi-fungsi ini sebagian dengan mengeluarkan peptida dengan sifat
antimikroba, trofik, dan parakrin ke dalam lumen usus. Butiran sekretori dari sel Paneth
mengandung defensin (cryptidins) dan peptida lain yang dikemas bersama dengan
matrilysin (EC3.4.24.23 membutuhkan zine dan kalsium), sebuah matriks
metalloproteinase yang membelah dan dengan demikian mengaktifkan propeptida pada
saat pelepasan granula ke dalam crypts. Mukosa juga mengandung sejumlah kecil sel
goblet yang mensekresi lendir, diselingi di antara enterosit.

Sel-sel enteroendokrin dari usus kecil termasuk setidaknya sepuluh jenis yang
berbeda termasuk sel S yang memproduksi sekretin, sel I yang memproduksi
cholecystokinin, sel-sel L ( peptida YY glukagon, peptida mirip glukagon GLP-1 dan
GLP-2), sel D (somatostatin), sel-K (sel peptida insulinotropic yang bergantung pada
glukosa), dan sel enterochromaffin (serotonin). Menangkal keasaman lambung: Chyme
makanan yang berasal dari lambung ke usus kecil bersifat sangat asam. Sekresi dari
dinding usus dan dari panereas dengan cepat menaikkan pH ke 6. Banyak dari
tindakan penetralan disebabkan oleh transporter anion diduga (PAT1, SLC26A6) yang
memindahkan bikarbonat ke dalam lumen usus proksimal (Wang et al., 2002) . Karena
ion klorida dikembalikan, penukar ini (yang sama sekali tidak diduga, namanya hanya
macet) menetralkan keasaman dan memulihkan klorida pada waktu yang sama dan
dengan cara yang terkoordinasi dengan ketat. Penukar natrium / hidrogen 2 (NHE2,
SLC9A2) dan 3 (NHE3, SLC9A3) juga berkontribusi pada transportasi bikarbonat dan
penyesuaian pH (Repishti et al .. 2001). Mukosa duodenum biasanya menghasilkan 1-
21 cairan dengan sekitar 250 mmol bikarbonat (Gullo et al., 1987) Lapisan lendir yang
melekat dengan kuat dari sel goblet memberikan perlindungan tambahan terhadap efek
korosif keasaman lambung dan isi makanan. (Atuma et al., 2001). Lapisan pelindung
ini hadir di seluruh usus.

Sekresi pankreas: Pankreas adalah organ kelenjar yang terletak berdekatan

dengan lengkungan duodenum dan di bawah perut. Saluran sekretori bergabung
dengan saluran empedu sesaat sebelum mengarah ke duodenum. Pembukaan saluran
sendi ke lumen duodenum disebut papilla Vater (papilla Vateri). Saluran kecil lainnya
hanya membawa sekresi pankreas. Pankreas adalah organ endokrin (dimasukkan ke
dalam aliran darah) dan organ eksokrin (output ke dalam usus). Produk-produk
endokrin termasuk insulin, glukagon dan hormon-hormon lain dengan pengaruh
langsung pada pemanfaatan dan disposisi nutrisi. Sekresi eksokrin mengandung,
antara bahan-bahan kecil lainnya, natrium, bikarbonat, klorida, dan beragam enzim
pencernaan. Trypsin (EC3.4.21.4). chymotrypsin B (EC3.4.21.1). chymotryppsin C
(EC3.4.21.2), carboxypeptidases A1 dan A2 (EC3.4.2.1), elastases IIA dan IIB
(EC3.4.21.71), protein terkait lipase dan lipase 1 dan 2 (EC3.1.1.3) , karboksilester
lipase (EC3.1.1.13), dan fosfolipase A2 (EC3.1.1.4) disekresikan sebagai proenzim
yang harus dibelah sebelum menjadi efektif. Enzim lain aktif sebagai disekresikan.
Output bikarbonat pankreas dirangsang oleh hormon peptida sekretin dari sel S di
dinding usus kecil yang merespons pH rendah dan asam lemak. Hormon kolesistokinin
peptida (identik dengan pankreozimin) dari sel-sel enterodokrin I meningkatkan output
enzim pankreas sebagai respons terhadap presenee lemak dan protein dalam usus
halus.
 Pencernaan: Pada titik ini, sebagian besar makanan yang tertelan telah
dihancurkan mechani. - cally (dengan mengunyah dan dengan menggiling tindakan
lambung) ke partikel kecil, didenaturasi oleh asam pekat, dan dicerna oleh a-amilase,
protease, dan lipase dari air liur dan lambung. Dengan gerakan porsi kecil campuran ini
ke pencernaan duodenum dapat dimulai dengan sungguh-sungguh.

Pertama, kaskade protease harus menghilangkan urutan timah dari proenzim

pankreas yang baru dikeluarkan untuk menghilangkan urutan timah mereka.
Duodenase (tidak ada nomor EC ditugaskan, Zamolodchikova et al .. 2000) dari
kelenjar duodenal membelah dan dengan demikian mengaktifkan batas sikat protease
enteropeptidase (enterokinase; EC3.4.21.9) Enterokinase kemudian mengaktifkan
trypsin (EC3.4.21.4), dan trypsin akhirnya mengaktifkan proenzim lainnya.

Karbohidrat dipecah menjadi oligosakarida oleh a-amilase, dan enzim yang

disekresikan lainnya bertindak sesuai target mereka.

Ciri khusus dari pencernaan dan penyerapan lemak dan banyak senyawa yang
larut dalam lemak adalah kebutuhan untuk pertama kali membuat emulsi. Hati
menghasilkan 0,5-11 empedu dengan sekitar 12% asam empedu dan 4% fosfolipid
yang secara spontan dapat membentuk misel campuran dengan lemak. Predigestasi
lemak oleh lase dan lipase lambung menghasilkan monobliserida, yang bertindak
sebagai pengemulsi tambahan. Tindakan lipase kemudian secara bertahap membelah
trigliserida dalam misel dan membuatnya tersedia untuk diserap. Empedu juga
mengandung alkaline sphingomyelinase (tidak ada nomor EC yang ditetapkan), yang
membelah ceramides (Duan dan Nilsson, 1997) Sebagian besar enzim yang membuat
molekul nutrisi yang setengah dicerna cocok untuk diserap berada pada membran
batas sikat pada usus kecil ( Tabel 4.3). Beberapa enzim mengelompok di dekat
saluran dan pengangkut untuk pengambilan, seperti yang ditemukan dengan laktase
dan pengangkut natrium-glukosa 1 (Mizuma dan Awazu, 1998).

Sirkulasi enterohepatik

Empedu mengalir ke usus kecil hanya beberapa sentimeter di bawah pilorus dan
memiliki manfaat dari aktivitas pencernaan dan penyerapan dari seluruh panjang usus
kecil dan besar. Pemulihan air, mineral, asam empedu, dan fosfolipid hampir selesai.
Asam empedu dan konjugat asam empedu diambil dari jejunum terutama oleh
mekanisme pertukaran anion, dan dari ileum dengan transportasi yang dimediasi oleh
natrium (Amelsberg et al. 1999). Taurin yang dibelah dalam terminal ileum dari
konjugat asam empedu oleh enzim bakteri juga pulih dengan efisiensi tinggi oleh
transporter taurin yang tergantung klorida (TAUT, SLC6A6).

Perputaran konstituen empedu antara hati dan usus memperlihatkan konstituen

empedu yang mencapai konstituen empedu yang mencapai ileum terminal hingga
modifikasi bakteri. Penting contohnya adalah konversi asam empedu primer usus
(disintesis langsung di hati) chenodesoxycholate menjadi asam empedu sekunder
(berasal dari asam empedu primer oleh aksi bakteri) lithocholate.

Pentingnya sirkulasi hepatobilier juga disorot oleh vitamin B12, di antaranya

beberapa mikrogram dikeluarkan ke dalam empedu setiap hari. Daur ulang nutrisi ini
sangat efisien sehingga simpanan hati normal bertahan selama beberapa dekade.
Manfaatnya adalah menghilangkan korinoid tanpa aktivitas vitamin B12. Jika
reabsorpsi menjadi kurang efektif, biasanya karena kurangnya faktor intrinsik, toko
empedu dapat habis dalam beberapa bulan.

Usus besar

Usus besar adalah organ tubular dengan panjang 1,2-1,5 m yang

menghubungkan ke ujung distal usus kecil. Sebuah katup (katup Bauhinian)
membatasi aliran balik kotoran dari usus besar ke usus kecil. Bagian kecil (sekitar 7
cm) dari usus besar yang memanjang di bawah katup disebut sekum; itu berakhir di
bagian yang jauh lebih sempit, berbentuk cacing, lampiran. Lampiran ini mengandung
jaringan limfatik.

Fungsi utama usus besar adalah pemulihan cairan dan elektrolit dari isi usus.
Beberapa mieronutrien, seperti biotin, pantothenate, dan vitamin K. dapat diserap dari
produksi bakteri.

Berbeda dengan usus kecil, mukosa usus besar relatif halus tanpa vili, dan
enterosit dari usus besar (colonocytes) tidak memiliki mikrovili. Usus besar
mengandung lebih banyak sel piala penghasil musin daripada usus kecil. Karena itu,
lapisan mukosa yang menutupi mukosa kolon juga jauh lebih tebal, mendekati 1 mm.
Tidak adanya lipatan, crypts, dan villi, dan pelumasan yang lebih baik, jelas
memfasilitasi pergerakan tinja melalui usus besar bahkan ketika itu menjadi relatif
padat.

Gerakan makanan melalui saluran GI

Gerakan makanan melalui mulut dan esofagus sebagian besar dihasilkan oleh
gerakan sukarela, dibantu oleh refleks yang mendorong menelan makanan yang
tertelan dan mencegah aspirasi. Kontraksi terkoordinasi (peristaltik) mendorong
sebagian kecil chyme (bubur makanan dan cairan pencernaan) melalui pilorus ke dalam
duodenum.

Segmen segmen usus kecil yang panjangnya beberapa sentimeter dapat

berkontraksi secara terkoordinasi dan dengan demikian menghasilkan peristaltik
lambat. ombak. Gerakan progresif adalah penting untuk mendorong chyme melalui
usus kecil. Dalam mata pelajaran yang sehat, makanan membutuhkan waktu sekitar
290 menit setelah konsumsi untuk mencapai usus besar (Geypens et al .. 1999).
Interval ini sering disebut waktu transit orocecal. Pencernaan dan penyerapan
sebagian besar senyawa bioavailable dalam isi usus berlangsung sementara chyme
bergerak melalui usus kecil. Materi tinja digerakkan melalui usus besar dengan
serangkaian kontraksi bersama sekali sehari, biasanya dipicu oleh asupan makanan.

Penting untuk diingat bahwa sebagian besar konstituen chyme, seperti air dan
elektrolit. asam empedu, lipid, dan protein, berasal dari endogen dan perlu dipulihkan.
Massa feses tetap selama beberapa jam hingga beberapa hari di usus besar tempat
sebagian besar air dan elektrolit yang tersisa diekstraksi.

Mikroflora usus

Biasanya, usus halus bagian atas mengandung sedikit, jika ada, bakteri.
Sebagian besar mikroorganisme yang tertelan tidak aktif oleh keasaman lambung,
sekresi pencernaan (mengandung lisozim, protease, lipase, DNA, RNA, dan banyak
enzim lainnya), dan sistem pertahanan kekebalan usus (antibodi, limfosit dan makrofag
dari plak Peyer, dan lainnya). struktur usus). Kolonisasi usus oleh bakteri aerob dan
anaerob menjadi signifikan hanya di terminal ileum, dan luas di seluruh usus besar.
Dalam segmen tersebut flora usus menunjukkan keragaman yang cukup besar:
biasanya E. coli, bifidobacteria, lactobacilli, clostridia, dan spesies bacteroides hadir
dalam jumlah yang signifikan. Banyak dari mikroorganisme fisiologis ini menghasilkan
senyawa yang berkontribusi terhadap nutrisi inang. Bakteri yang memecah beberapa
jenis serat makanan menghasilkan asam lemak rantai pendek (terutama asam asetat,
pro-pionik, dan butirat) yang merupakan bahan bakar energi penting bagi enterosit lokal
dan dapat memengaruhi metabolisme lipid hepatik. Bakteri dari usus bagian bawah
juga merupakan sumber pantothenate yang penting (Said et al. 1998), biotin (Said et
al .. 1998), queuine (Morris et al., 1999), dan sampai batas tertentu vitamin K. Berapa
banyak vitamin K sebenarnya tersedia dari terminal ileum dan usus besar tidak pasti
(Lipsky, 1994).

Penjabaran produk bakteri yang berpotensi beracun tergantung pada pola

mikroflora dan pada keberadaan nutrisi mikrobiologis di usus besar. Karbohidrat yang
dapat difermentasi termasuk serat makanan cenderung menekan produksi berbagai
indol, fenol, dan amina heterosiklik (Macfarlane dan Macfarlane 1997. Kassic et al
2001).

Mekanisme molekuler dari transportasi nutrisi Difusi

paracellular: Air, beberapa ion anorganik, dan beberapa senyawa yang sangat
kecil lainnya dapat mem-bypass sel-sel usus bersama-sama dengan bepergian (ke
kedua arah) melalui pori-pori sangat sempit (4-8 A) dari persimpangan yang rapat yang
menyegel spasi antar enterosit. Persimpangan yang rapat dari usus kecil proksimal
terdiri dari lebih sedikit untai protein penyegelan dengan ukuran pori sekitar 8 A dan
karenanya lebih permeabel daripada segmen usus bagian distal dengan ukuran pori
persimpangan yang ketat hanya 4 A Transport yang digerakkan oleh ATP aktif:
Beberapa ATP-hydrolyzing kompleks mengangkut nutrisi melintasi membran luminal,
intraseluler, dan basolateral. Melintasi membran intraseluler sering diperlukan untuk
memindahkan molekul dari endosom / lisosom, melintasi membran mitokondria bagian
dalam atau ke kompartemen sekretori. Ada sekelompok hampir lima puluh pengangkut
kaset pengikat ATP (pengangkut ABC) yang menggunakan energi dari hidrolisis ATP
untuk memindahkan molekul berukuran sedang melintasi membran atau menyesuaikan
bentuknya untuk tujuan pengaturan. Beberapa sangat penting untuk penyerapan usus,
seperti CFTR (ABCC7) untuk regulasi sekresi klorida, pengangkut ABC A1 dan G5 / G8
untuk kontrol efisiensi penyerapan kolesterol, dan protein resistensi multidrug 2 (MRP2:
ABCC2) untuk ekspor folat di seluruh membran basolateral Kemudian ada ATPase
yang sangat khusus untuk penyerapan tembaga dan kalsium protein Menkes (ATP7A;
EC3.6.3.4) mengangkut tembaga ke vesikel sekretori untuk diekspor ke dalam darah.
ATPase Ib yang mengangkut kalsium (ATPase 1b yang memompa kalsium membran
plasma; PMCAlb; EC3.6.3,8) memindahkan kalsium langsung melintasi membran
basolateral. ATPase yang memompa natrium dan kalium melakukan pengangkatan
yang sangat berat dalam penyerapan nutrisi. ATPase (EC3.6.3.9) penukar natrium /
penukar kalium pada membran basolateral semua enterosit di seluruh usus kecil dan
besar. Setiap siklus ATP-hidrolisis memompa tiga ion natrium dari sel ke ruang
basolateral dan menarik dua ion kalium. sebagai gantinya Ini membentuk konsentrasi
natrium intra seluler yang rendah (Zuidema dkk. 1986) yang merupakan kekuatan
pendorong utama untuk transpor hara aktif. Natrium cotransport: transporter spesifik
menggunakan potensi elektrokimia dengan secara kuat menyatukan pergerakan ligan
nutrisi dengan ligan nutrisi ke natrium sepanjang gradien natrium yang curam. Contoh
untuk transporter massal yang digerakkan oleh natrium adalah transporter natrium-
glukosa 1 (SLC2A2) dan sistem transportasi asam amino B ° (ASCT2, SLCIAS), yang
setiap hari memindahkan beberapa ratus gram nutrisi ditambah beberapa liter air keluar
dari usus kecil. lumen. Perlu dicatat bahwa cotransporter serupa pada membran
basolateral memungkinkan fluks nutrisi postprandial dari enterosit menuju kapiler darah,
dan juga dalam arah yang berlawanan selama puasa, untuk memasok nutrisi bagi
kebutuhan enterocyte sendiri yang cukup besar. Proton cotransport: Penukar natrium /
hidrogen 3 (NHE3, SLC9A3) di sisi kiri dan penukar natrium / hidrogen 2 (NHE2,
SLC9A2) di sisi basolateral, memindahkan proton keluar dari enterosit dan membentuk
gradien proton yang signifikan. Ion hidrogen (proton) kemudian dapat mendorong
transpor nutrisi seperti halnya ion natrium. Contoh transporter yang digerakkan proton
adalah transporter asam monokarboksilat 1 (MCTI, SLC16A1) untuk laktat, piruvat,
asetat, propionat, benzoat, dan nikotinat (Orsenigo et al. 1999) dan cotransporter ion
hidrogen / peptida (PepTI SLC15A1) Klorida cotransport: Transporter taurin (TAUT,
SLC6A6) menggunakan gradien klorida dalam ileum untuk pengambilan taurin dari
asam empedu. Penukar: Beberapa alat pengangkut berfungsi sedemikian rupa
sehingga gradien massa mendorong jenis molekul lain ke arah yang berlawanan.
Penukar natrium hidrogen yang disebutkan di atas, misalnya, menggunakan gerakan
natrium ke dalam yang didorong oleh gradien untuk mendorong proton keluar dari sel.
Contoh lain adalah pengangkut anion putatif 1 (PATI, SLC26A6) di usus kecil proksimal,
yang sangat efektif memasangkan pemulihan klorida dengan countertransport
bikarbonat untuk netralisasi asam lambung (hidroklorik) asam. Sekelompok glikoprotein
berlabuh membran di kedua sisi enterosit menggunakan asam amino netral untuk
memindahkan asam amino lain dalam arah yang berlawanan. Ini berarti alanin (atau
asam amino netral lain dalam jumlah besar), yang konsentrasi intraselulernya
meningkat setelah makan karena penyerapan melalui sistem transportasi yang
digerakkan oleh natrium B °, bergerak kembali ke lumen usus untuk menggerakkan
sistin (teroksidasi sistein) ke dalam el. Alanin kemudian, tentu saja, diambil kembali
melalui sistem B Difusi yang difasilitasi: Beberapa transporter memediasi transfer
selektif nutrisi sepanjang gradien konsentrasi mereka. Contoh penting adalah
transporter untuk fruc-tose (GLUT5, SLC2A5) di sisi luminal usus kecil proksimal, dan
transporter glukosa 2 (GLUT2, SLC2A2) di sisi basolateral. GLUT2 juga berfungsi
fungsi nutrisi untuk enterosit seperti yang disebutkan di atas untuk transporter asam
amino yang digerakkan oleh natrium Transformasi intraseluler: Fosforilasi atau
perubahan kimia lainnya biasanya terjadi setelah pengambilan nutrisi untuk mencegah
mereka kembali ke lumen usus dengan cara mereka masuk. Penyerapan vitamin B6
memberikan contoh untuk memerangkap seperti itu. Pembawa piridoksin hanya
menerima piridoksin gratis, dan konversi ke piridoksin fosfat menjaga keseimbangan
selalu mendukung arah masuknya. Nutrisi juga dimetabolisme untuk menyediakan
energi dan bahan untuk kebutuhan sel-sel usus yang berkembang pesat. Glutamin,
misalnya, adalah bahan bakar energi utama dan juga sumber nitrogen untuk usus.
Beberapa glutamin dalam enterosit juga digunakan untuk sintesis ornithine dan
citrulline, yang diekspor untuk digunakan dalam siklus urea hati dan ginjal dan untuk
sintesis arginin. Dengan demikian, hanya beberapa glutamin yang diserap mencapai
sirkulasi darah. Difusi transelular tanpa perantara: Sangat sedikit senyawa yang dapat
secara langsung melewati penghalang membran bilayer pada sisi apikal dan
basolateral sel yang melapisi lumen usus. Ini terutama senyawa lipofilik kecil, urea, dan
gas (hidrogen, metana, hidrogen sulfida). Transcytosis: Membran batas sikat dilipat
dan terhubung ke struktur vesikular kompartemen endosom yang juga menyediakan
jalur sekretori pada sisi basolateral. Mekanisme endosomal ini dapat mengangkut
horon peptida usus serta sejumlah kecil protein dan peptida yang dicerna (Ziv dan
Bendayan, 2000). Transcytosis menjelaskan bagaimana protein susu sapi atau gluten
dapat menghindari katabolisme intraseluler.

Penyerapan makronutrien

Protein, peptida, dan asam amino: Makanan dipecah oleh protease dan
aminopeptidase dari lambung (pepsin dan gastrikin), pankreas (trypsin, alpha-
chymotrypsin, chymotrypsin C, elastases IIA dan IB, endopeptidases EA dan EB ,
karboksipeptida Al dan A2), dan batas sikat usus. Protrypsin harus diaktifkan dalam
lumen usus oleh brush border protease enterokinase, dan trypsin tambahan dan
proenzim pankreas lainnya oleh trypsin. Sekitar setengah dari protein yang dicerna
diambil oleh enterosit usus kecil sebagai asam amino bebas melalui transporter khusus.
Setengah lainnya diambil sebagai di- dan tripeptida melalui cotransporter ion hidrogen /
peptida 1 (PepT1, SLC15A1) dan 2 (PepT2 , SLC15A2). Hidrolisis peptida-peptida
kecil ini diselesaikan di dalam enterosit oleh berbagai protease dan peptida eytosolic.
Transfer asam amino intraseluler ke dalam darah portal dimediasi oleh seperangkat
transporter tertentu. Sejumlah kecil peptida dan protein yang lebih besar kadang-
kadang dapat mencapai aliran darah, melalui transportasi transcytotic melalui endosom
(Ziv dan Bendayan, 2000), melalui jalur paraseluler atau transportasi dengan sel imun.
Karbohidrat: Pencernaan pati dan karbohidrat terkait, diprakarsai oleh saliva alpha-
amylase di mulut, berlanjut saat alpha-amylase pankreas ditambahkan. Empat oligo-
sakarida (a-glukosidase, sukrosa / a-glukosidase, laktase / phlorhizin hidrolase. Dan
trehalase), terletak di perbatasan sikat usus kecil, pencernaan karbohidrat lengkap
(Murray et al, 2000). Monosakarida yang dihasilkan diambil ke dalam enterosit
terutama di jejunum. D-glukosa dan D-galaktosa diambil terutama melalui natrium /
glukosa cotransporter 1 (SGLT, SLC5A1), yang mentransfer dua natrium dan lebih dari
dua ratus molekul air bersama dengan masing-masing molekul gula. Transporter
fruktosa spesifik mungkin ada di membran enterosit apikal, tetapi belum dikarakterisasi.
Glukosa dan galaktosa diangkut keluar dari enterosit ke dalam darah portal terutama
melalui transporter glukosa 2 (GLUT2, SLC2A2), fruktosa melalui GLUTS (SLC2AS).
Monosakarida dan alkohol gula lainnya dapat diserap melalui jalur paraselular setelah
seret pelarut. Lipid: Di-dan trigliserida dibelah oleh enzim dari mulut (lingual lipase).
lambung (lambung lipase), pankreas (lipase pankreas. protein terkait lipase pankreas 1
dan 2, lipase karboksilester), dan usus kecil (gliserol-ester hidrolase). Lipase ini sangat
berbeda dalam persyaratan pH optima dan kofaktornya, yang mencerminkan
lingkungan masing-masing tempat normalnya aktif. Lipase lambung mungkin
bertanggung jawab atas 10-20% dari pencernaan lemak (Carriere et al. 1993), dan
menjadi sangat penting bagi generasi mono dan digliserida yang dibutuhkan untuk
pembentukan misel. Panereatic lipase bekerja secara optimal pada pH basa pada
misel berlapis asam empedu dan membutuhkan protein lain, colipase, sebagai kofaktor
untuk menembus lapisan asam empedu dari misel. Lumen prekursor oleh trypsin
menjadi aktif Karena sebagian besar proenzim pankreas lainnya, profilfosfolipase A2
diaktifkan dalam lumen usus kecil melalui pembelahan trypsin. Enzim ini
menghilangkan asam lemak tengah dari fosfolipid. Lisofosfolipid yang dihasilkan
dihidrolisis lebih lanjut oleh karboksilipase pankreas, seperti ester kolestil, tokoferil,
retinil, dan kolekalsififil.

Asam lemak bebas yang dihasilkan dari setiap tindakan ini diambil, terutama dari
jejunum dan ileum proksimal, menjadi enterosit di mana mereka diesterifikasi lagi
sebagai trigliserida, juga sebagai ester kolesterol dan fosfolipid.

Sebagian besar asam lemak, terutama yang dengan 14 atau lebih karbon,
dirakit dalam enterosit sebagai bagian dari chylomieron yang kemudian disekresikan ke
dalam kolestrol limfa usus, vitamin yang larut dalam lemak A,D E, dan K, karotenoid,
ubiquinon, dan berbagai konstituen yang larut dalam lemak lainnya dibawa ke sirkulasi
melalui rute yang sama. Pemahaman tentang mekanisme penyerapan kolesterol dan
sterol netral lainnya masih belum lengkap. Protein transpor jenuh cenderung
memfasilitasi transfer awal dari misel campuran ke dalam membran batas sikat
(Detmers procolipase harus dikonversi dalam usus kecil et al., 2000).

Asam lemak rantai pendek dan menengah (hingga karbon- panjang rantai 12)
sebagian besar ditransfer ke darah portal sebagai asam bebas. Sejumlah besar asam
lemak rantai pendek (terutama asetat, propionat, dan butirat) diproduksi selama
fermentasi bakteri karbohidrat yang tidak tercerna di ileum terminal dan kolon. Asam
monokarboksilat ini dimasukkan ke dalam kolonosit, setidaknya sebagian, melalui
transporter monokarboksilat terkait-proton (terutama MCTI, SLC16A1, tetapi MCTS lain
juga dapat berkontribusi), dan disekresikan lagi melintasi membran basolateral melalui
antiporter anion sebagai ganti bikarbonat (AE2 , mungkin juga AE3; Alrefai et al ..
1997) dan MCTS (Orsenigo et a .. 1999).

Penyerapan vitamin yang larut dalam air

Ascorbate: Asam askorbat (vitamin C) dioksidasi dalam lumen usus kecil (mungkin oleh
ceruloplasmin) dan diambil sebagai dehydroascorbate melalui GLUTI (SLC2A1) Setelah
masuk ke dalam sel, dehydroascorbate dikurangi lagi menjadi askorbat dan diangkut
ke dalam darah portal oleh transporter askorbat tergantung-natrium spesifik.

Thiamin: Bentuk-bentuk terfosforilasi dibelah oleh sikat batas alkaline phosphatase

(EC3.1.3.1), thiamin bebas dapat diambil melalui antiporter proton-thiamin (SLC19A2),
terutama dari usus kecil proksimal, apalagi dari usus besar. Pembawa yang digerakkan
ATP terpisah mengangkut tiamin melintasi membran basolateral. Beberapa
penyerapan dari usus besar telah ditunjukkan

Riboflavin: Sekitar 75% diserap dari jejunum dengan konsumsi dosis besar (20 mg).
Efisiensi penyerapan menurun tajam dengan intake yang lebih tinggi. FAD (flavin
adenine dinucleotide) dibelah oleh 5'-nucleotide phosphodiesterase (EC3.1.4.1) FMN
(flavin mononucleotide) oleh alkaline phosphatase (EC3.1.3.1) dari batas sikat jejunal.
Riboflavin dilepaskan dari FMN melalui cara yang tidak diketahui (Byrd et al. 1985).
Riboflavin glikosida yang berasal dari tumbuhan dibelah oleh enzim yang belum
dikarakterisasi (mungkin laktase). Ekspor ke dalam darah terutama setelah konversi ke
FMN dan FAD.

Vitamin B6: Setelah pencernaan spesies terfosforilasi oleh alkali fosfatase (EC3.1.3.1)
dan fosfatase lainnya, dan spesies glikosilasi oleh mukosa pyridoxine-beta-D-glucoside
hidrolase, masuk piridoksin enterosit duodenum dan jejunum oleh difusi naturatur
melalui pembawa yang tidak teridentifikasi. B6 terperangkap secara metabolik oleh
fosforilasi dalam sitosol (pyridoxal kinase; EC2.7.1.35). Beberapa glikosida piridoksin
dapat masuk melalui natrium / glukosa cotransporter 1 (SLC5AI) dan kemudian dibelah
oleh piridoksin piridoksin-beta-D-glukosida hidrolase. B6 tampaknya melintasi
membran basolateral terutama tanpa kelompok fosfat terpasang; mekanisme transfer
ini masih belum diketahui.

Niasin: Penyerapan dari lambung dan usus kecil proksimal hampir lengkap hingga dosis
dalam kisaran gram. Nucleotide pyrophosphatase (EC3.6.1.9) membelah nukleotida
yang mengandung nikotinamida (NAD dan NADP). Bilitranslocase dalam tubuh, dan
antiporter anion AE2 dan proton cotransporter MCTI dalam usus kecil mengambil asam
nikotinat melintasi membran apikal jejunum (Takanaga et al. 1996). Penyerapan
nikotinamid tidak dipahami dengan baik. Ekspor ke dalam darah terutama sebagai
nikotinamid

Folat: Sebagian besar (85%) dari folat sintetis dosis sedang diserap, tetapi hanya
sekitar setengah dari folat dari makanan. Perbedaannya terletak pada rantai samping
poly-gammaglutamy dari folat makanan, yang pertama-tama harus disingkat menjadi
satu residu glutamyl oleh enzim perbatasan sikat yang bergantung pada seng
pteroylpoly-gamma-glutamate carboxypeptidase (EC3.4.17.21). Mono-
gammaglutamylfolate diambil melalui transporter folat berafinitas tinggi (pembawa folat
tereduksi 1, SLC19A) dan dipindahkan ke dalam darah portal dengan mekanisme yang
belum diketahui. Protein multidrug resistance transporter ABC 2 yang digerakkan oleh
ATP (MRP2; ABCC2) dan protein terkait dapat menyediakan jalur untuk ekspor ke
dalam darah (Wang et al., 2001).

Vitamin B12. Orang sehat menyerap dari usus kecil distal sekitar setengah dari vitamin
B12 dari makanan, proporsi yang lebih besar dari vitamin B12 sintetis. Efisien
penyerapan vitamin B12 dari makanan (tetapi bukan sintetik) membutuhkan
pencernaan protein proteolitik pengikat dan adanya faktor intrinsik dari sel-sel utama
lambung. Reseptor faktor intrinsik (cubilin) mengambil kompleks vitamin B12-faktor
intrinsik dari lumen ileum . Penghambatan sekresi asam lambung dengan H2-inhibitor
juga akan mengurangi sekresi faktor intrinsik dan berpotensi penyerapan vitamin B12.
Pantothenate, biotin, lipoate: Transporter multivitamin yang tergantung-natrium
(SLC5A6) memediasi penyerapan asam pantotenat, biotin dan asam lipoat menjadi
enterosit dari usus kecil dan usus besar.

Absorption of fat-soluble vitamins

Vitamin A: penyerapan retinol, retinylester dan asam retinoat cukup lengkap (70-90%),
sedangkan kurang dari 3% karotenoid pembentuk vitamin A diserap. Kedua jenis ini
larut dalam lemak, harus dimasukkan ke dalam misel campuran, dan tergantung pada
asupan lemak dan pencernaan lemak normal. Retinylester harus dibelah dengan lipase
(EC3.1.1.3), sterol esterase (EC3.1.1.13) dari panereas atau esterase batas sikat yang
tidak diketahui. Memasak, menggiling dan / atau mencerna protease sangat penting
untuk melepaskan karotenoid dari butiran terlampir dalam makanan nabati. Tanpa
pretreatment, penyerapan menjadi minimal. Setelah masuk ke dalam enterosit, retinol
cenderung diesterifikasi. Sebagian kecil (sekitar 15%) dari B-karoten yang terserap
dibelah oleh B-karoten 15,15-dioksigenase (ECI.14.99.36, membutuhkan zat besi dan
asam empedu). Pembelahan B-karoten menghasilkan dua molekul retina, pembelahan
a-karoten, crypoxanthin, dan beberapa karotenoid pro-vitamin A lainnya menghasilkan
satu retina. Pembelahan eksentrik menghasilkan sejumlah kecil apokarotenal yang
berpotensi penting. Retinol, retinylester, dan karotenoid diekspor dengan kilomikron.

Vitamin D: Penyerapan hampir selesai selama beberapa lemak dicerna dengan fungsi
normal dan pencernaan lemak. Vitamin D diambil dengan misel campuran dan dibawa
ke sirkulasi dengan kilomikron

Vitamin E: Semua bentuk diet vitamin E sepenuhnya diserap dengan misel campuran,
asalkan lemak diserap. Ekspor dari usus kecil ke getah bening menggunakan
kilomikron
Vitamin K: Phylloquinone yang melekat erat dalam kloroplas sayuran berdaun hijau
menjadi tersedia hanya jika makanan ini dimasak atau digiling dengan sangat halus.
Penyerapan tergantung pada pencernaan lemak normal, seperti halnya dengan vena-
menit yang larut dalam lemak lainnya, untuk menghasilkan misel campuran sebagai
kendaraan. Di bawah kondisi optimal persiapan makanan dan asupan lemak, masih
kurang dari 20% vitamin K dalam sayuran diserap, jika tidak hampir tidak ada. Vitamin
E atau lutein dari suplemen dosis tinggi mengurangi penyerapan vitamin K. Vitamin K
dalam minyak, keju, produk kedelai yang difermentasi, atau aditif sintetis jauh lebih baik
diserap. Pengangkutan vitamin K yang diserap ke dalam darah melalui chylomierons.

Penyerapan air dan elektrolit

pH: Makanan biasanya dicampur dengan sejumlah besar asam klorida di dalam
lambung. Campuran bikarbonat dari mukosa duodenum dan pancreas sekresi tiba-tiba
membawa pH dari chyme usus kembali menjadi sekitar 6 di duodenum, dan
meningkatkannya secara bertahap menjadi 7,4 menjelang akhir usus kecil (Fallingborg,
1999). Transporter anion putatif (PATI, SLC26A6) bertanggung jawab untuk
transportasi bikarbonat ke lumen duodenum dengan imbalan klorida. Kandungan usus
menjadi sedikit lebih asam pada awal usus besar (pH sekitar 5,7) dan akhirnya turun
menjadi pH 6,7 lagi pada saat tinja mencapai rektum (Fallingborg, 1999). Penukar
natrium / hidrogen 3 (NHE3, SLC9A3) pada sisi luminal dan penukar natrium hidrogen 2
(NHE2, SLC9A2) pada sisi basolateral bertanggung jawab untuk sebagian besar
penyesuaian pH di jejunum, ileum, dan kolon. Produksi bakteri asam D-laktat dari
karbohidrat yang dapat difermentasi merupakan faktor penting untuk pH sedikit asam
dalam usus.

air: Mukosa usus kecil proksimal memiliki sekresi air bersih sekitar 30 ml / jam (Knutson
et al., 1995). Air dari ruang basolateral dan pericapillary mudah mengalir melintasi
persimpangan ketat, jika lumen mengandung konsentrasi tinggi nutrisi aktif secara
osmotik (mis. Gula sederhana). Air sebagian besar diambil kembali menjadi enterosit
usus kecil oleh cotransport dengan natrium dan glukosa melalui SGLTI (Wright dan
Loo, 2000), dan diekspor melintasi membran basolateral baik melalui aquaporin 3
(Purdy et al, 1999) dan aquaporin 4 (Wang et al ., 2000). Ekspresi Aquaporin 3
meningkat dari perut dan paling besar di ileum dan usus besar. Usus besar selanjutnya
menghilangkan sisa air. kalium, dan elektrolit lainnya. Baik aquaporin dan 4 (Wang et
al., 2000) berkontribusi pada transportasi air melintasi membran basolateral.

Natrium: Sekresi pencernaan (saliva, sekresi lambung, empedu, jus pankreas, dan
sekresi usus) memindahkan sejumlah besar natrium ke saluran pencernaan. Sebagian
besar diserap kembali dalam usus kecil. ATPase yang menukar natrium / kalium
(EC3.6.3.9) pada sisi basolateral dari usus kecil dan besar menghasilkan gradien yang
curam dengan konsentrasi natrium beberapa kali lipat lebih rendah di dalam enterosit
daripada di lumen usus atau cairan basolateral dan pericapillary . Gradien ini
mendorong sebagian besar mekanisme penyerapan transelular aktif lainnya. Banyak
dari ini beroperasi sebagai cotransporters natrium dan dengan demikian menjelaskan
banyak pengambilan natrium dari lumen usus. Penyerapan 100 g karbohidrat
membawa 26 g natrium! Penukar natrium hidro-gen NHE3 (SLC9A3) diekspresikan
pada membran apikal sel epitel usus dan dianggap memainkan peran utama dalam
penyerapan garam dan bikarbonat.

Klorida: Transporter anion putatif 1 (PAT1, SLC26A6) dalam usus kecil memulihkan
sebagian besar jumlah besar yang dikeluarkan sebagai asam lambung. Jumlah yang
jauh lebih kecil menyertai pengambilan beberapa nutrisi melalui transporter yang
tergantung klorida, seperti sistem B dan transporter IMINO. Regulator konduktansi
klorida (regulator transmembran fibrosis eystik, CFTR. ABCC7) mengatur sekresi
klorida menjadi sekret pankreas dan dari mukosa ke dalam lumen usus kecil.

Penyerapan mineral dan elemen pelacak

Kalsium: Lebih dari 40% diserap oleh orang dewasa muda, lebih banyak oleh bayi ,
dan sedikitnya 20% oleh orang tua. Status vitamin D yang optimal merupakan
prasyarat untuk penyerapan tinggi. Fosfat dan oksalat mengurangi penyerapan
fraksional dengan membentuk kompleks yang kurang larut. Masuknya kalsium ke
dalam enterosit lebih disukai secara energik dari perbedaan seribu kali lipat antara
konsentrasi luminal dan intraseluler (10 vs 10 molar), dan elektronegativitas yang kuat
dari enterosit dibandingkan dengan lumen usus. Pada intake rendah hingga sedang,
sebagian besar hasil penyerapan melalui protein transpor kalsium apikal (CaTI),
transelular transpor yang melibatkan calbindin-D9k dan protein lainnya, dan ekstrusi
aktif oleh membran basolateral membran kalsium ATPase pumping (PMCA). Ekspresi
calbindin-D9k. tetapi tidak dari PMCAI, diregulasi oleh 1,25-dihydroxy-vitamin D
(Walters et al. 1999). Pada konsentrasi yang lebih tinggi jalur difusi paraseluler yang
kurang efisien menjadi yang signifikan.

Magnesium: Penyerapan dari jejunum dan ileum distal adalah sekitar 30-60% (Sabatier
et al, 2002). Fosfat dan fitat menurunkan penyerapan. Trans-porter yang belum
teridentifikasi memediasi penggunaan dengan afinitas tinggi. Tarik pelarut di
persimpangan ketat antara enterosit menyumbang sepertiga dari penyerapan pada
tingkat asupan tinggi

Fosfat: Penyerapan fosfat anorganik dari usus kecil sangat efisien (60-70%), tergantung
pada derajat minor pada 1,25 Stimulasi -dihidroksi-vitamin D. Yang lebih baik lagi
adalah ketersediaan fosfat dalam fosfolipid (dari makanan, empedu, dan pelepasan
enterosit lama). Penyerapan yang terakhir tidak terhambat dengan baik oleh pengikat
fosfat yang khas. Banyak organofosfat dibelah sebelum penyerapan ion fosfat oleh
alkali fosfatase (EC3.1.3.1). Baik alkaline phosphatase dan anorganic
pyrophosphatase (EC3.6.1.1) menghidrolisis pirofosfat. Tipe cotransporter natrium /
fosfat tipe I (SLC17A1) dan tipe Ilb (NaPi3B, SLC34A2) dan mungkin transporter
independen natrium tambahan menggunakan fosfat anorganik. Fosfolipid fosfat masuk
sebagai lisofosfolipid setelah eleavage oleh fosfolipase A2 (EC3.1.1.4) dari pankreas

Belerang: Penyerapan sulfat mungkin sangat tinggi di sepanjang saluran usus dan
hanya jumlah minimal yang hilang (Florin et al .. 1991). Transportasi dilanjutkan melalui
anggota keluarga SLC26, termasuk SLC26A2 (DTDST), SLC26A3 (CLD / DRA), dan
SLC26A4 (PDS), yang juga menerima berbagai anion lain (Markovich, 2001).

Besi: Besi besi (Fe) bergerak ke dalam enterosit dari seluruh usus kecil melalui
transporter ion logam divalen (DMT, SLC1IA2), besi besi (Fe) melakukannya melalui
mekanisme yang berbeda dari DMTI. Heme diambil melalui mekanisme lain yang tidak
diketahui. Transferrin, diambil dari peredaran melalui reseptor transferrin, umumnya
dianggap bertanggung jawab untuk transportasi besi ke dalam darah portal. Namun
baru-baru ini, produk gen Iregl telah disarankan untuk memediasi ekspor besi ferro
melintasi membran basolateral (McKie et al .. 2000). Proporsi zat besi yang
dimasukkan ke dalam enterosit tergantung pada konstituen dalam makanan yang
diberikan: Heme jauh lebih baik diserap daripada zat besi non-heme; askorbat, sitrat,
dan asam organik lainnya meningkatkan penyerapan, fitat, tanin, dan ealeium
menghambatnya. Efisiensi penyerapan diatur secara ketat melalui perubahan dalam
ekspresi DMTI, ferritin (yang mempromosikan kehilangan selama pelepasan sel dengan
mencegah ekspor besi), reseptor trans-ferrin (yang mempromosikan ekspor), dan
mungkin Iregl (juga dengan mempromosikan ekspor) Semua gen yang dimaksud
berhubungan dengan unsur-unsur besi-responsif (IRE) yang mengikat aconitase besi-
sulfur protein multifungsi dan menanggapi kandungan besi dari regulator ini.

Tembaga: Penyerapan maksimal dari lambung dan usus halus berkurang dari lebih dari
setengah dosis rendah ke kurang dari 15% di atas 6-7 mg (Wapnir. 1998). DMT
(SLCIIA2) adalah transporter luminal utama. ATPase 7A pengangkut tembaga (protein
Menkes, ATP7A; EC3.6.3.4) mengekspor tembaga melintasi membran basolateral.
Ascorbate, zine, dan phytate mengurangi penyerapan.

Seng: Di bawah kondisi optimal, lebih dari 70% dosis kecil (3 mg) diserap dari usus
kecil, ke tingkat yang lebih rendah dari lambung dan usus besar. Kompleks seng
dengan histidin, eistein, dan nukleotida diserap lebih baik daripada zine saja. Phytate
mengganggu penyerapan seng (Lönnerdal, 2000). DMTI (SLC11A2) mengambil ion
zine, kompleks Zine-peptide diangkut oleh cotransporter ion hidrogen / peptida (PepTI,
SLC15AI). Mengikat metalothioneine usus mengatur efisiensi penyerapan. Hasil
ekspor melalui transporter zine 1 (ZnT-1, SLC30A1) dan 2 (ZnT-2, SLC30A2), dan
transporter yang diatur oleh seng 1 (SLC39A1).

Mangan: Kurang dari 2% mangan makanan yang dicerna diserap dari usus kecil melalui
DMT1 (SLC1IA2) dan komponen lain dari penyerapan zat besi non-heme.
Ketersediaan lebih tinggi dari ASI (8%) daripada dari makanan lain

Chromium: Penyerapan berbanding terbalik dengan tingkat asupan dan biasanya

sekitar 0,5-2%. Phytate menurunkan bioavailabilitas, asam askorbat meningkatkannya.
Penyerapan kromium pikolinat lebih tinggi (2-5%) dan berasal dari mekanisme yang
berbeda (tidak diketahui).
lodine: lodine, iodide, iodate, dan tiroksin diserap hampir sampai selesai. Penyerapan
iodida di lambung, usus kecil, dan usus besar menggunakan natrium / iodida symporter
(SLC5A5) dan mungkin transporter klorida dan anion lainnya

Fluorida: Sekitar setengah dari fluoride yang tertelan diserap dari mulut, lambung, dan
usus kecil dengan proton-cotransport dan mungkin juga melalui pertukaran anion.

Bromida: Penyerapan dari seluruh usus menggunakan mekanisme transportasi klorida

dan sistem pertukaran ion.

Selenium: Sebagian besar selenium makanan diserap dalam usus kecil sebagai
selenocystein dan selenomethionine, atau diperumit sebagai selenodicysteine dan
selenodiglutathione melalui asam amino (SLC3A1 dan SLCIA4) dan peptida (SLC15A1)
transporter (Vendeland et al., 1992)

molibdenum: dengan pengecualian molibdenum sulfida hampir lengkap pada tingkat

asupan khas. Sulfat menghambat penyerapan

Nikel: Penyerapan dibatasi hingga sekitar 1% dan hasil utamanya melalui DMTI. Status
zat besi lengkap dan keberadaan fitat, tanin, dan kalsium dalam makanan yang sama
tampaknya mengurangi penyerapan fraksional

Vanadium: Persentase kecil (1-5%) diserap dari usus kecil, mungkin melalui jalur besi
non-heme

Arsenik: Arsenat, arsenit, dan senyawa arsenie organik hampir sepenuhnya diserap
dari usus kecil. Arsenobetaine dan arsenocholine diambil melalui transporter asam
amino.

Penyerapan fitokimia

Flavonoid dan isoflavon: Penyerapan berkisar dari minimal hingga lebih dari 30% antara
masing-masing senyawa. Penyerapan lebih baik jika gula yang melekat dihilangkan
oleh laktase atau bakteri B-glukosidase dalam Ilumen usus. Kaset pengikat ATP
transporter MDR1 (Hoffmeyer et al .. 2000) dan MRP2 (Walgren et al., 2000) memompa
flavonoid dan isoflavon konjugat melintasi membran enterosit apikal ke dalam lumen
usus. MRPI dan beberapa pengangkut lainnya memindahkan konjugasi melintasi
lumen basolateral menjadi enterosit.

Renal Processing

Pemrosesan ginjal Ginjal secara selektif mengeluarkan produk buntu dari

metabolisme nutrisi, seperti urea dan asam urat, memetabolisme nutrisi dan senyawa
lain, dan mengatur volume darah dan keseimbangan asam-basa. Daftar nutrisi dan
senyawa seperti nutrisi yang ketersediaannya setidaknya ditentukan sebagian oleh
ginjal termasuk vitamin D, kreatin, natrium, klorida, kalium, kalsium, fosfat, dan
magnesium.

Anatomi ginjal

Ginjal adalah sepasang organ berbentuk kacang, yang mengandung sekitar satu juta
unit fungsional mikroskopis individu, nefron. Setiap nefron terdiri dari kusut kapiler di
dalam kapsul (kapsul Bowman) yang terhubung ke serangkaian tubulus (tubulus
proksimal, loop Henle, tubulus distal, saluran pengumpul) yang akhirnya mengalir ke
ureter.

Lapisan penyaringan glomerulus dibentuk oleh endotel kapiler fenestrasi,

membran basement glomerulus ekstraseluler, dan lapisan sel epitel khusus yang
disebut podosit (Smoyer dan Mundel, 1998). Proses kaki podocyte terhubung erat ke
membran bawah tanah dalam pola interlaced yang khas. Daerah seperti celah kecil
antara proses kaki ditipiskan menjadi diafragma sempit yang dibentuk dari unit seperti
batang dengan beberapa kemiripan dengan persimpangan ketat yang menghubungkan
sel epitel tubular. Susunan ini memungkinkan aliran air tanpa hambatan dan terlarut
hingga berat molekul sekitar 5-6 kDa. Ketika ukurannya meningkat, molekul cenderung
melewati celah. Hanya persentase albumin dan protein dengan ukuran yang sama
yang dapat diabaikan yang masuk ke ultrafiltrate (Rose, 1989). Ultrafiltrat yang
dihasilkan melewati ke ruang Bowman dan dari sana ke tubulus proksimal. Jumlah
ultrafiltrasi yang dihasilkan per menit adalah laju filtrasi glomerulus (GFR). Ginjal yang
sehat pada wanita muda menghasilkan sekitar 95 ml ultrafiltrasi per menit. Pria
menghasilkan sedikit lebih banyak (120 ml / menit), karena mereka rata-rata lebih berat.
GFR menurun dengan bertambahnya usia, baik karena proses non-spesifik dan
penurunan glomerular khas penyakit.

Seorang pria 70kg yang sehat dengan GFR 120ml / menit menghasilkan sekitar
1731 ultrafiltrat per hari, yang mengandung sejumlah besar zat terlarut kecil. Ini sesuai
dengan banyak kali asupan sehari-hari biasa tidak hanya air, tetapi juga nutrisi penting
seperti natrium (560 g), kalium (> 25 g), kalsium (> 8 g), atau vitamin D (1000 ug).

Proksimal tubulus memanjang dari glomerulus ke loop Henle. Karakteristik sel

epitelnya berubah dari segmen berbelit-belit awal (sel S1), menjadi segmen berbelit-
belit dan segmen lurus lurus (pars recta) (sel S2), dan segmen lurus lurus (sel S3).
Membran apikal yang menghadap lumen tubular terlipat (mikrovili) dan ditutupi oleh
tonjolan (batas sikat). Membran basolateral berdekatan dengan interstitium dan kapiler
peritubular. Persimpangan ketat, struktur seperti untaian, menyegel ruang antara sel-
sel epitel di dekat sisi luminal. Persimpangan ketat dari sel epitel tubulus proksimal
lebih permeabel untuk air dan elektrolit daripada persimpangan ketat di hilir (Gumbiner,
1987). Sekitar 1001 / d air (dua pertiga dari jumlah yang disaring oleh glomeruli)
diserap kembali dari tubulus proksimal, bersama dengan elektrolit, mineral dan elemen
jejak, glukosa, asam amino, vitamin, dan konstituen plasma yang disaring lainnya.
Lengkungan Henle adalah susunan jepit rambut yang memanjang dari korteks ginjal ke
dalam medula dan terdiri dari tungkai sempit yang menurun dan tungkai menaik yang
tipis diikuti oleh tungkai yang tebal. Berdekatan dengan loop adalah vasa recta, yang
dimulai dari glomeruli dekat antarmuka korteks-medula, memanjang ke medula, dan
kembali ke korteks bersama dengan tungkai naik dari loop. Kapiler sepenuhnya
permeabel untuk molekul kecil dan menengah. Ini adalah situs di mana natrium klorida
dan air selanjutnya diserap kembali oleh pertukaran arus balik. Osmolalitas intra-
luminal sangat meningkat menuju ujung loop, mencapai sebanyak 1200 mosmol / l.
Konsentrasi osmolit intraseluler tinggi, termasuk sorbitol myo-inositol, taurine dan
betaine, melindungi epitel Henle loop dari efek yang berpotensi merusak dari gradien
osmolar yang berlebihan. Impor myo-inositol dan betaine dimediasi oleh masing-
masing transporter, transporter myo-inositol yang bergantung pada natrium (SLC5A3)
dan transporter betaine BGTI (SLC6A12, bergantung pada natrium klorida); taurin
diambil melalui transporter taurin (TAUT, SLC6A6); sorbitol diproduksi secara lokal
(Bitoun et al .. 2001).

Tubulus distal memanjang dari makula densa (situs penting untuk regulasi
volume darah) ke segmen penghubung. Persimpangan yang rapat antara sel-sel
epitelnya, seperti yang dari segmen-segmen berikut, mencegah sebagian besar
gerakan paraseluler tak terkendali dari elektrolit dari cairan luminal yang terkonsentrasi
ke dalam darah. 5% lainnya dari natrium klorida yang awalnya disaring diserap kembali
di sini. Asam amino residu dan senyawa organik kompleks lainnya masih dapat
diperoleh dari segmen nefron. Segmen penghubung berkontribusi terhadap pemulihan
kalsium (didorong oleh ATPase yang mengangkut kalsium pada membran basolateral),
menyerap sejumlah natrium, dan reabsorbsi kalsium. Sekitar dua pertiga dari sel-sel
yang membentuk tubulus pengumpul kortikal adalah sel-sel utama dengan kemampuan
untuk lebih lanjut memodifikasi konten elektrolit dari isi luminal Sel-sel yang diselingi,
sisa sel-sel dalam tubulus pengumpul kortikal, berkontribusi pada keseimbangan asam-
basa bebas natrium. . Sel yang diselingi berbeda dari sel tubular lebih proksimal dalam
ATPase mereka (pengangkutan proton dan kalium) terletak di luminal daripada
membran peritubular Tubulus pengumpul medula memodifikasi komposisi urin lebih
lanjut dengan menyesuaikan air, elektrolit, dan konten proton sesuai kebutuhan.
Pemulihan air dari segmen medula dalam berada di bawah kendali hormon antidiuretik.
Penyelamatan nutrisi kompleks Nutrisi kompleks dipulihkan dengan sangat efisien dari
ultrafiltrate dalam lumen ginjal proksimal selama tingkat asupannya sedang dan fungsi
ginjal normal. Beberapa aktivitas reaktif ini berlanjut di bagian tubulus distal. Sisi
luminal dari sel epitel tubular memiliki membran perbatasan sikat dengan berbagai
sistem transportasi spesifik yang memediasi penyerapan karbohidrat, protein dan
vitamin asam amino dan sebagian besar nutrisi penting lainnya. Dalam banyak kasus
ini adalah sistem yang sama yang juga memediasi penyerapan nutrisi melintasi
membran perbatasan sikat usus kecil. Kekuatan pendorong utama untuk penyerapan
dari lumen ke dalam sel epitel tubular adalah konsentrasi natrium intraseluler yang
rendah yang dipertahankan oleh natrium / kalium ATPase pada membran basolateral
dari kedua sel tubular proksimal dan distal. Gradien tambahan yang terlibat dalam
reuptake tubular termasuk format proton, dan perbedaan potensial listrik yang
mendukung masuknya kation. Pinositosis yang dimediasi reseptor adalah mekanisme
penting lain dari transportasi konsentratif Dalam kebanyakan kasus, seperangkat
transporter dan saluran yang berbeda kemudian memediasi transportasi keluar dari sel
epitel melintasi membran basolateral, kali ini terutama didorong oleh gradien
konsentrasi molekul yang diangkut, oleh antiport. mekanisme, atau dengan transportasi
aktif. Begitu mereka telah mencapai ruang antar sel basolateral itu molekul kemudian
dapat bergerak ke ruang luminal kapiler darah peritubular dengan difusi sederhana.
Baik membran basal yang bersebelahan dengan lapisan sel tubular maupun epitel
kapiler (penghalang) merupakan penghalang yang signifikan untuk langkah terakhir
transfer zat terlarut dari lumen tubular ke lumen kapiler. Karbohidrat: Kandungan gula
ultrafiltrat mencerminkan komposisi plasma, karena molekul-molekul kecil ini mudah
disaring. Pemulihan D-glukosa dan D-galaktosa dari lumen melalui cotransporter
natrium / glukosa berlangsung dengan kapasitas tinggi dan afinitas rendah pada
segmen SI dan S2 tubulus proksimal, dan dengan kapasitas rendah tetapi afinitas tinggi
pada segmen S3. Penyelamatan glukosa menjadi sangat tidak lengkap (mis. Glukosa
muncul dalam urin) ketika konsentrasi dalam darah melebihi 180mg / dl; ambang ini
naik ketika GFR menurun (Rose, 1989, 102-3). Fruktosa melintasi membran
perbatasan sikat melalui transporter sendiri. GLUTS (Mate dkk., 2001. Penyerapan D-
mannose melintasi membran batas sikat berlangsung melalui trans-porter yang
bergantung pada natrium yang berbeda dari transporter natrium-glukosa. Pemulihan
ginjalnya merupakan elemen penting untuk regulasi homeostasis D-mannose. (Blasco
et al., 2000) Semua gula utama ditransfer melintasi membran basolateral oleh
transporter glukosa 2 (GLUT2) Sitrat: Natrium / dicarboxylate cotransporter (NaDC-1,
SLC13A2) dalam tubuli proaktif mediate mediate citrate recovery. efisiensi proses ini
ditentukan oleh keseimbangan asam-basa, meningkat dengan asidosis. Karena sitrat
bersaing dengan fosfat dan oksalat untuk mengikat kalsium, konsentrasi residu dalam
urin berkontribusi terhadap perlindungan terhadap kalsium oksalat dan pembentukan
batu kalsium fosfat (Coe and Parks, 1988 Ekskresi sitrat harian biasanya beberapa
ratus miligram (Schwille et al. 1979). Protein dan asam amino: Beberapa protein
spesifik, termasuk protein pengikat retinol. Vitamin D-bindi protein, transkobalamin-II,
insulin, dan lisozim, diambil secara utuh oleh endositosis yang dimediasi megalin
seperti dijelaskan secara lebih terperinci di bawah ini. Sebagian besar protein yang
lebih kecil dihidrolisis oleh berbagai exoenzim batas sikat termasuk membran Pro-X
carboxypeptidase (EC3.4.17. 16) dan enzim pengonversi angiotensin I (ACE;
EC3.4.15.1) Dua cotransporter natrium / peptida yang berbeda kemudian memediasi
pengambilan di- dan tripeptida, tetapi bukan dari asam amino bebas. Natrium / peptida
cotransporter 1 (PepT1 SLC15A1) di segmen SI tubulus proksimal memiliki afinitas
yang lebih rendah untuk oligopeptida daripada natrium / peptida cotransporter 2
(PepT2, SLC15A2) dalam segmen S3 (Shen et al., 1999) asam memasuki sel epitel
terutama melalui transporter asam amino netral B yang bergantung pada natrium
(Avissar et al., 2001). ASCT2, dan B, Glutamat dan aspartat menggunakan sistem
transportasi EAACI / XAG. Transporter yang bergantung pada natrium GAT-I dan GAT-
3, yang lebih dikenal karena peran mereka dalam pemulihan neurotransmitter di otak,
mengangkut asam gamma-amino butyric (GABA), hipotaurin, dan beta-alanin melintasi
membran perbatasan sikat tubular proksimal ( Muth et al. 1998). Hidroksiprolin prolin,
taurin, dan beta-alanin diambil oleh transporter imino yang tergantung-natrium
(Urdaneta et al., 1998), dan betaine masuk melalui transporter betaine yang bergantung
pada natrium dan klorida (SLC6A12). Penyerapan taurin melalui transporter taurin
(TAUT, SLC6A6) bergantung pada natrium dan klorida (Chesney et al, 1990). Tinggi
konsentrasi osmolytes, seperti taurine dan betaine, melindungi sel-sel epitel terhadap
tekanan osmotik yang tinggi di medula. Spesifisitas dan kapasitas transporter yang
bergantung pada natrium diperluas secara signifikan oleh transporter yang terkait
dengan rBAT (SLC3A) BATI (SLC7A9). Transporter ini yang menyumbang sebagian
besar, jika tidak semua, aktivitas sistem bo, mengangkut asam amino netral kecil dan
besar melintasi membran perbatasan sikat dengan imbalan asam amino netral lainnya.
Karnitin memasuki sel melalui transporter kation organik OCTN2 dengan imbalan
tetraethylammonium atau kation organik lainnya (Ohashi et al., 2001) Asam amino
digunakan sampai batas tertentu dalam sel epitel tubular untuk sintesis protein,
produksi energi, dan jalur metabolisme lainnya. Kasus hydroxyproline agak istimewa,
karena ginjal adalah situs utama metabolisme, terutama untuk serin dan glisin (Lowry et
al., 1985). Hydroxyproline berasal dari kumpulan makanan dan dari otot endogen,
jaringan ikat, dan pergantian tulang. Ini mencapai mitokondria sel epitel tubular melalui
translokator yang berbeda dari yang untuk prolin (Atlante et al., 1994). Hydroxyproline
kemudian dioksidasi oleh reduktase 4-oxoproline (hydroxyproline oxidase; EC1.1.1.104)
menjadi 4-oxoproline (Kim et al, 1997) 4-Hydroxy-2-oxoglutarate aldolase (EC4.1.3.16)
menghasilkan piruvat dan glikoksilat. Glycine diproduksi ketika alanin-glioksilat yang
bergantung piridoksalat-fosfat.

Transport: Transporter asam amino utama yang tergantung natrium pada

membran basolateral adalah sistem A (lebih disukai mengangkut alanin, serin,
glutamin) dan ASCTI (alanin, serin, sistein, threonine). Transfer bersih asam amino
individu sangat tergantung pada gradien konsentrasi mereka sendiri. Seperti pada sisi
luminal, beberapa transporter beroperasi dalam mode pertukaran. Asam amino netral
kecil adalah molekul penghitung utama, karena konsentrasi mereka adalah yang
tertinggi. Studi fungsional telah mengkarakterisasi sistem transportasi sebagai asam
amino netral kecil, tetapi belum ada gen atau protein yang sesuai telah diidentifikasi.
Glikoprotein 4F2 jangkar penukar asam amino khas untuk sisi ini ke membran
basolateral (Verrey et al., 1999) . Transporter L-type LAT2 (SLC7A8) menerima asam
amino paling netral untuk transportasi di kedua arah. Arginin dan asam amino kationik
lainnya dapat melewati heterodimer terkait; salah satunya adalah 4F2 dalam kombinasi
dengan y (+) LATI (SLCA7), yang lain terdiri dari 4F2 dan y (+) LAT2 (SLC7A6).
Transporter ini dapat menukar asam amino kationik dengan asam amino netral plus ion
natrium. GAT-2 memediasi betaine beta-alanine, dan beberapa transportasi taurin.
Senyawa yang sama juga dapat meninggalkan melalui transporter taurin yang
tergantung natrium klorida (SLC6A6) Urea: Salah satu fungsi utama ginjal adalah untuk
menghilangkan produk akhir yang berpotensi toksik dari pemanfaatan asam amino.
Ketika cairan tubular terkonsentrasi, gradien konsentrasi urea menumpuk yang
mendorong difusi pasif urea melintasi epitel tuba ke dalam kapiler darah peritubular.
Difusi ini sedikit terhalang oleh membran sel, karena ini mudah ditembus oleh urea
yang larut dalam lemak. Karena reabsorpsi ini hanya sekitar setengah dari urea yang
disaring (50 g / hari) diekskresikan dengan urin. Sejumlah kecil nitrogen yang
diturunkan dari protein diekskresikan sebagai amonia. Amonia dapat dihasilkan dari
glutamin oleh glutaminase dan disekresikan ke bagian distal (S3) tubulus proksimal
melalui antiporter ion natrium-hidrogen (SLC9A1) dalam mode pertukaran ion natrium /
amonium. Vitamin: Efek paling signifikan dari ginjal mungkin pada vitamin D. Setelah
disintesis di kulit atau diserap dari makanan, vitamin D dikonversi dengan cepat menjadi
25-hidroksi-vitamin D (25-OH-D) di hati. 25-OH-D dikeluarkan ke dalam darah di mana
ia bersirkulasi bersama dengan protein pengikat vitamin D (VBP). Karena ukurannya
yang relatif kecil, persentase kompleks yang signifikan masuk ke dalam ultrafiltrate
Megalin ginjal, anggota keluarga reseptor lipoprotein, mengikat VBP dan memediasi
pengambilannya ke dalam sel epitel tubulus proksimal. 25-OH-D kemudian dapat
dihidroksi dengan vitamin D-lalpha-hydroxylase mitokondria (P450clalpha, CYP27B1)
menjadi 125-dihydroxy-vitamin D (1,25- (OH) 2-D). Hormon paratiroid (PTH), kalsitonin
(Shinki et al .. 1999), konsentrasi fosfat dalam darah (Prince et al., 1988), dan faktor-
faktor lain secara ketat mengontrol laju sintesis 2-D 1,25- (OH). Namun, dalam situasi
ketersediaan vitamin D yang terbatas, pasokan prekursor yang diambil dari lumen
proksimal penting. Penyaringan yang berkurang pada pasien dengan penyakit ginjal
stadium akhir sangat membatasi aktivasi vitamin D dengan semua konsekuensi yang
menyertai defisiensi 1,25-dihidroksi-vitamin D Serapan Cobalamin dari lumen proksimal
dimediasi oleh megalin juga dalam darah dan karenanya dalam darah. filtrat,
transcobalamin II adalah protein pembawa cobalamin. Transcobalamin II tambahan
tampaknya disekresikan ke dalam lumen tubulus proksimal, yang akan memastikan
pemulihan maksimal. Bandingkan ini dengan mekanisme untuk penyerapan usus, di
mana cobalamin terikat dengan faktor intrinsik dan diambil melalui cubilin. Retinol,
yang bersirkulasi dalam darah yang terikat dengan protein pengikat retinol (RBP).
adalah vitamin lain yang bergantung pada megalin untuk diselamatkan dari ultrafiltrate
Clara secretory protein (CCSP) adalah protein transpor darah untuk zat lipofilik
(xenobiotik), termasuk polietilen metabolit poliklorin. Pembawa serbaguna ini, dengan
ligan apa saja yang mungkin melekat padanya, diekstraksi dari filtrat primer oleh cubilin.
Kompleks ini kemudian ditargetkan ke arah lisosom oleh megalin koreseptornya
(Burmeister dkk. 2001: Christensen dan Birn, 2001) Thiamin pirofosfat terdeposforilasi
dan tiamin bebas diambil dari lumen tubular oleh antiporter thiamin / H + dengan 1:
rasio stoikiometri (Gastaldi et al .. 2000). Transportasi melintasi membran basolateral
menggunakan pembawa thiamin yang digerakkan ATP yang belum dikarakterisasi.
Demikian pula, nukleotida pirofosfatase (EC3.6.1.9) membelah beberapa nukleotida
yang diturunkan vitamin, termasuk NAD, NADP FAD, dan coen zyme A. Sementara
enzim ini tentu dinyatakan dalam tubulus distal, keberadaannya dalam tubulus
proksimal belum pernah dilaporkan. . Vitamin gratis (riboflavin, niasin, pantoten) dapat
diambil melalui sistem transportasi masing-masing. Pantotenat, seperti biotin dan lipoat
diambil dari lumen tubulus proksimal melalui transporter multivitamin yang tergantung-
natrium (SLC5A6). Folat diambil dari lumen tubulus proksimal oleh reseptor folat:
pembawa folat tereduksi 1 (SLC19A1) kemudian menyelesaikan transportasi melintasi
basolateral membran dengan imbalan fosfat organik (Sikka dan McMartin, 1998; Wang
et a. 2001)

Air, elektrolit, mineral, dan elemen jejak

Air: Sekitar dua pertiga dari air yang disaring diserap kembali dari lumen tubular
proksimal. Sebagian besar pergerakan air ini dilakukan dengan transcular cotransport
mengikuti penyerapan natrium dari senyawa organik seperti glukosa. Air juga dapat
melewati langsung antara lumen dan ruang basolateral dengan difusi pasif.
Persimpangan ketat yang menutup celah antar sel di dekat sisi luminal memungkinkan
lebih banyak air bergerak di kedua arah daripada di segmen yang lebih jauh dari nefron
(Gumbiner, 1987). Prinsip arus balik bertanggung jawab untuk konsentrasi lebih lanjut
dari cairan luminal dalam tungkai menurun dari loop Henle. Air dari tungkai turun
mengikuti gradien natrium dan kalium yang dibangun oleh transpor elektrolit yang
digerakkan ATPase pada tungkai naik yang berdekatan. Konsentrasi urin akhir
disesuaikan dengan difusi air keluar dari tubulus distal dan mengumpulkan. Aquaporins
(AQP) adalah saluran air yang terdefinisi dengan baik pada luminal serta sisi
basolateral epitel tubular (Nielsen et al., 2002). Ginjal mengekspresikan setidaknya
tujuh aquaporin yang berbeda. Kehadiran mereka dan permeabilitas yang teregulasi
menentukan apakah air dapat mengikuti gradien konsentrasi dari lumen tubulus ke
dalam sel epitel, dan dari sana ke dalam ruang pericapillary. Tubulus proksimal dan
tungkai Henle's loop yang menurun mengandung AQP7 di sisi luminal dan AQPI di sisi
basolateral. Tungkai naik loop sebagian besar tanpa aquaporin dan dengan demikian
tidak permeabel air sumur. Sel-sel utama dari tubulus penghubung dan pengumpul
mengandung AQP2 di sisi luminal, diatur oleh hormon antidiuretic (arginin vasopresin,
ADH), dan AQP3 plus AQP4 di sisi basolateral. Peran AQP6 dan AQPS adalah
Natrium, kalium, dan klorida yang kurang terdefinisi dengan baik: Penanganan tiga
elektrolit utama dalam ginjal secara intrinsik terkait. Natrium-kalium ATPase pada
membran basolateral dari sebagian besar segmen nefron memompa tiga ion natrium
dari sel ke dalam ruang antar seluler dengan imbalan dua ion kalium. Tindakan
pemompaan ini mempertahankan konsentrasi natrium intraseluler jauh lebih rendah
daripada di lumen tubular. Gradien konsentrasi natrium yang dihasilkan mendorong
cotransport untuk pemulihan glukosa. asam amino, dan nutrisi lain dalam tubulus
proksimal. Pada saat yang sama, sebagian besar natrium yang disaring diambil.
Disosiasi asam karbonat oleh karbonat dehidratase (asam karbonat anhidrase:
EC4.2.1.1, tergantung-seng) menyediakan proton, yang ditukar dengan natrium luminal
oleh antiporter ion natrium-hidrogen (SLC9A1). Ion bikarbonat, pada gilirannya,
mendorong transpor natrium melintasi membran sisi basolateral melalui cotransporter
natrium / bikarbonat (SLC4A4) Klorida diambil dari lumen tubulus proksimal dengan
imbalan format oleh penukar format / klorida dan dibawa melintasi membran basolateral
bersama-sama dengan ion kalium oleh potasium klorida cotransporter. Proporsi yang
lebih kecil dari klorida yang disaring mencapai ruang antar sel basolateral secara
langsung dengan difusi melintasi persimpangan yang rapat. Seperti yang ditunjukkan
sebelumnya, persimpangan ketat dari segmen proxi mal nefron lebih permeabel
daripada segmen yang lebih distal dan memungkinkan beberapa pergerakan elektrolit
di kedua arah, tergantung pada arah gradien konsentrasi yang berlaku Sodium klorida
mengalir ke interstitium sekitar ekstremitas tipis Henle's loop dengan difusi pasif. Pada
segmen distal ke ekstremitas asenden, elektrolit tambahan secara aktif dipulihkan.
Pembawa pasif pada sisi luminal dengan stoikiometri natrium-kalium-klorida 1: 1: 2 dan
ATPase natrium-kalium, bersama dengan saluran kalium pada sisi luminal dan saluran
klorida pada sisi basolateral, menyediakan mekanisme reabsorpsi natrium klorida
dalam ekstremitas tebal loop Henle. Reabsorpsi natrium klorida dalam tubulus distal
tergantung pada cotransporter natrium klorida pada kedua sisi sel epitel dan ATPase
natrium-kalium pada sisi basolateral. Penyesuaian akhir dengan komposisi elektrolit
terjadi pada tubulus pengumpul. Dalam sebagian besar situasi, segmen nefron akhir ini
memberikan sekresi bersih kalium ke dalam urin Aldosteron dalam sel-sel utama
tubulus pengumpul kortikal memodulasi kemampuan persimpangan ketat (untuk difusi
klorida paracellular) dan saluran kalium dan natrium. Sel-sel interkalasi dari tubulus
pengumpul kortikal mengandung kalium ATPase, yang memungkinkan reabsorpsi
kalium bersih sebagai respons terhadap penipisan Kalsium: Protein pengikat kalsium
memediasi pemulihan ealcium dari lumen segmen nefron distal antara ekstrem
asenden tebal dan segmen penghubung. Ealcium -ATPase (EC3.6.3.8) di sisi
basolateral dari epitel tubular membentuk gradien kalsium independen-natrium yang
mendorong transfer kalsium dari lumen kembali ke aliran darah. Biasanya, sebagian
besar kalsium yang disaring> 8 g / hari) pulih melalui mekanisme ini, tetapi efisiensinya
sebagian besar diatur oleh hormon dan agen lain. Yang paling penting, kalsium-
ATPase distimulasi ketika hormon paratiroid (PTH) berikatan dengan reseptor PTH
pada sisi basolateral sel epitel dan memicu kaskade pensinyalan yang dimediasi
CAMP. Magnesium: Magnesium terionisasi dan magnesium yang dikomplekskan
dengan anion kecil yang merupakan bagian terbesar dari magnesium yang bersirkulasi,
disaring secara bebas oleh glomerulus ginjal. Biasanya, kurang dari 5% magnesium
yang disaring hilang bersama urin. Beberapa magnesium luminal diperoleh dari tubulus
proksimal, bagian yang jauh lebih besar dari tungkai Henle yang tebal dan dari tubulus
distal. Fosfat: Jenis 1la natrium / fosfat cotransporter dari ekstrak membran perbatasan
sikat tubular proksimal yang paling ( 80-95%) fosfat dari ultrafiltrate (Murer et al., 2001).
PTH memodulasi reabsorpsi fosfat fraksional dengan mengurangi ekspresi transporter.
Apalagi yang diketahui tentang mekanisme yang mendasari jalan keluar melintasi
membran basolateral. Beberapa jalur penukar anion kemungkinan berkontribusi. Jalur
ini juga dapat memasok fosfat dari darah, jika penyerapan dari lumen tubular menjadi
tidak mencukupi untuk kebutuhan sel sendiri yang tinggal: Pendida klorida / pengangkut
iodida (SLC26A4) memediasi pengambilan iodida melintasi membran luminal proksimal
sel tubular (Soleimani et al., 2001) dan sel interkalasi dari saluran pengumpul kortikal
(Royaux et al., 2001). lodide kemudian dapat dipompa oleh sodium / iodide symporter
melintasi membran basolateral ke ruang perivaskular (Spitzweg et al., 2001) dan
memasukkan kembali sirkulasi darah.

Sekresi aktif dari senyawa makanan

 Banyak konstituen yang tertelan dan diserap makanan aktif dikeluarkan ke dalam
urin. Transporter anion organik 1 (OATI) dan 3 (OAT3) mengambil xenobiotik asam
dari ruang pericapillary dengan imbalan alpha-ketoglutarate dan asam dicarboxylic
lainnya (Burckhardt dan Wolff, 2000). Demikian pula, transporter kation organis 1
(OCT1), 2 (OCT2), dan 3 (OCT3) hadir dalam membran basolateral tubulus proksimal
dan distal. Niacin catabolite N-methyl-nicotinamide (NMN) adalah salah satu kation
yang diangkut. Beberapa sistem transportasi aktif pada sekresi lengkap sisi luminal.
Multidrug resistance protein 2 (MRP2; ABCC2) mengangkut kreatinin, urat, hippurate,
ketoasid, dan salisilat (Berkhin dan Humphreys, 2001). Konjugat xenobiotik-sistein
yang telah disekresikan ke dalam lumen dapat dibelah oleh enzim konjugasi sistein
sistein bergantung beta-lyase (EC4.4.1.13). Reaksi melepaskan amonia dan piruvat,
yang dapat diserap kembali. Turunan thio dari xenobiotik kemudian dapat bereaksi
lebih lanjut, mis. mengoksidasi, atau mereka diekskresikan tidak berubah (van
Bladeren, 2000).

Hormon yang memengaruhi fungsi ginjal

Beberapa hormon utama, termasuk ADH, aldosteron, angiotensin II, atrial

natriuretic peptide (ANP). prostaglandin, dan hormon paratiroid (PTH), mengontrol
homeostasis nutrisi dengan bekerja pada sel ginjal. Dalam beberapa kasus hormon
bertindak dengan memodulasi reabsorpsi tubular atau sekresi nutrisi atau metabolit
nutrisi, pada orang lain dengan menentukan laju transformasi metabolisme nutrisi.
Berbagai macam hormon tambahan dan faktor-faktor seperti hormon yang tidak
disebutkan di bawah ini juga dapat mempengaruhi disposisi nutrisi ginjal secara
langsung atau tidak langsung. ADH terbentuk dalam nukleus supraoptik dan ventrikel
dan disekresikan ke dalam cairan serebrospinal, kapiler portal dari median eminensia
(yang memasok hipofisis anterior melalui vena portal yang panjang), dan kelenjar
hipofisis posterior. Rilis ADH diatur melalui osmoreseptor. Melalui sistem vena kelenjar
hipofisis, ADH kemudian dapat mencapai sirkulasi sistemik dan bekerja pada ginjal,
pembuluh darah, dan jaringan lain. ADH mengaktifkan pensinyalan yang dimediasi
CAMP dalam sel epitel mengumpulkan tubulus, sehingga meningkatkan permeabilitas
air dari membran apikal. ADH bertindak terutama dengan menginduksi penyisipan AQ2
ke dalam membran luminal dari tubulus pengumpul ADH-sensitif. Peningkatan jumlah
saluran air ini memfasilitasi keseimbangan osmotik dan pergerakan air dari lumen ke
interstisium yang lebih terkonsentrasi. Dengan tingkat ADH yang tidak adekuat, urin,
misalnya pada orang tua, tidak dapat terkonsentrasi dengan baik. Aldosteron disintesis
dari kolesterol di zona glomerulosa korteks adrenal. Sekresi hormon dipromosikan
melalui kaskade renin angiotensin sebagai respons terhadap perfusi ginjal rendah dan
aktivasi simpatis. Renin diproduksi oleh sel iuxtaglomerular yang terletak di arteriol
aferen glomeruli di dekat makula densa. Renin (EC3.4.23.15) adalah peptidase yang
mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I (terdiri dari sepuluh asam amino).
Peptidase lain, enzim pengonversi angiotensin (ACE; EC3.4.15.1) menghasilkan
angiotensin II dengan menghilangkan dua asam amino tambahan. Angiotensin II
kemudian mempromosikan produksi aldosteron di kelenjar adrenal. Angiotensin II juga
bertindak langsung pada antiporter natrium-proton dalam tubulus proksimal, yang
meningkatkan reabsorpsi natrium. Aldosteron bertindak terutama pada segmen yang
menghubungkan dan mengumpulkan tubulus. Setelah memasuki sel epitel segmen
nefron tersebut aldosteron bergabung dengan reseptor sitosol dan berikatan dengan
DNA dalam nukleus. Aktivasi gen oleh kompleks aldosteron-reseptor mempromosikan
pemompaan natrium-kalium ATPase pada membran basolateral dan meningkatkan
jumlah saluran natrium dan kalium dalam membran luminal. Konsekuensi penting dari
tindakan aldosteron adalah peningkatan kadar kalium urin. ANP diproduksi oleh sel-sel
miokardium di atrium dan bagian-bagian ventrikel jantung sebagai respons terhadap
ekspansi volume. ANP bekerja pada reseptor membran tertentu, yang memicu
kaskade pensinyalan melalui pembentukan cGMP.ANP meningkatkan filtrasi
glomerulus dan mengurangi reabsorpsi natrium dari tubulus pengumpul

Prostaglandin diproduksi di dalam dan di luar ginjal oleh cyclooxygenase dari

rantai panjang prekursor asam lemak tak jenuh ganda, PGE2 adalah bentuk utama
yang disintesis dalam epitel tubular. PGE2 dan prostasiklin diproduksi dalam glomeruli
dan epitel pembuluh darah. Jumlah dan jenis prostaglandin yang disintesis tidak hanya
dipengaruhi oleh obat-obatan medis (zat antiinflamasi non-steroid seperti asam
asetilsalisilat), tetapi juga oleh tingkat asupan asam lemak omega-3 (misalnya asam
eikosapentaenat dalam minyak ikan dan biji rami) ), asam lemak omega-6 (misalnya
asam linoleat dalam banyak minyak biji), dan salisilat (dalam banyak buah dan
sayuran). Prostaglandin membatasi aktivitas ADH dan memastikan aliran darah yang
memadai dengan mengurangi vasokonstriksi arteriol ginjal

PTH disekresi oleh empat kelenjar paratiroid sebagai respons terhadap

konsentrasi kalsium terionisasi yang rendah dalam darah. Pengaruh stimulasi
konsentrasi kalsium darah rendah dilemahkan oleh interaksi 1,25- (OH) 2-D dengan
reseptor spesifik di kelenjar paratiroid (Russell et al., 1986). Mengikat PTH ke
reseptornya pada sel epitel tubular memicu kaskade pensinyalan yang dimulai CAMP.
PTH meningkatkan reabsorpsi kalsium melalui aktivasi kalsium-ATPase pada membran
basolateral dan meningkatkan sintesis bentuk aktif vitamin D, 1,25- (OH) 2-D. Pada
saat yang sama PTH memperlambat pengambilan fosfat dari lumen tubulus proksimal
melalui cotransporter natrium / fosfat.

Sel-sel endotel kapiler yang berdekatan dengan epitel tubular sebagai respons
terhadap saturasi oksigen rendah menghasilkan lebih dari 90% dari eritropoietin tubuh.
Tindakan utama erythropoietin adalah pada proliferasi dan diferensiasi prekursor sel
darah merah. Upaya untuk mengatasi anemia akibat produksi erythropoietin yang tidak
memadai (mis. Pada penyakit ginjal) dengan peningkatan asupan zat besi cenderung
menyebabkan lebih banyak bahaya daripada manfaat.

The Blood-brain barrier

Latar belakang anatomi

Jaringan arteri, kapiler, dan vena meresap ke otak, seperti setiap organ besar lainnya,
memasoknya dengan aliran oksigen dan nutrisi yang konstan, dan membuang produk-
produk limbah. Namun, penghalang darah-otak (BBB) membatasi pertukaran antara
darah dan ruang interselular di otak jauh lebih banyak daripada di organ lain (Pardridge
1998). Persimpangan ketat yang luar biasa efektif menyegel ruang sempit antara sel-
sel endotel kapiler otak. Segel sambungan yang rapat ini dibentuk oleh beberapa
untaian berulir protein khusus, termasuk claudin-1, claudin-2, occludin, 7H6, ZO-1 zO-2,
dan ZO-3 (Kniesel dan Wolburg. 2000; Prat et al., 2001). Proses kaki (podosit) dari
astrosit (mieroglia) meluas ke sisi basal sel endotel kapiler dan menutupi sebagian
besar permukaan abluminalnya: Ruang sempit yang berdekatan dengan sel endotel
ditempati oleh selaput basement dengan jenis kolagen IV. , laminin, fibronectin, dan
proteoglikan (Prat et a. 2001) Suatu penghalang saraf-darah dengan sifat-sifat yang
mirip dengan BBB juga memisahkan saraf utama dari suplai darah mereka (Allt dan
Lawrenson, 2000)

Jenis antarmuka lain antara aliran darah dan ruang otak terlihat di pleksus
koroid. Ini struktur yang sangat berbelit-belit di ventrikel menghasilkan cairan
serebrospinal (CSF), yang mandi dan secara internal menggantungkan otak dan
sumsum tulang belakang dan membawa nutrisi dan produk limbah di sekitar ruang
intraserebral Sel epitel koroid adalah sel terpolarisasi dengan pelengkap khusus
pembawa dan saluran pada sisi luminal dan abluminal. Ruang-ruang antara sel-sel
koroid yang berdekatan disegel jauh lebih rapat daripada yang antara kapiler otak khas
dan memungkinkan pergerakan signifikan air, elektrolit, dan molekul kecil melaluinya.
Dengan demikian, transportasi dari darah ke otak dapat mengikuti rute sekresi yang
lebih berputar ke CSF dan kemudian diserap ke dalam sel-sel otak.

Beberapa daerah khusus lainnya (termasuk organ sirkumrikular, kelenjar

pituitari) dibebaskan dari pemisahan ketat antara darah dan ruang otak. Salah satu
contoh khusus adalah organ pembuluh darah lamina terminalis di hipotalamus. Sel-sel
endotel kapiler darah di wilayah ini tidak mempertahankan segel yang ketat dan
memungkinkan difusi air yang cepat dan tanpa hambatan dan zat terlarut kecil
(Johnson et al., 1996) untuk mengandaikan osmosensor pada sisi abluminal (Stricker
dan Sved, 2000)

Nutrient transport across the BBB

Untuk semua nutrisi dan turunannya yang mencapai otak harus diambil dari
lumen kapiler ke dalam sel endotel, lalu lintas ke sisi lain, dan keluar melintasi membran
abluminal (basal). Dengan sedikit pengecualian (gas beberapa senyawa lipofilik),
transfer efisien karenanya memerlukan mediasi oleh pembawa, reseptor atau saluran
tertentu. Banyak dari mereka telah diidentifikasi dan dikarakterisasi secara luas, tetapi
yang tambahan cenderung berkontribusi. Dalam beberapa kasus terutama pada
konsentrasi darah tinggi, pembawa atau saluran merupakan saluran transfer penting
untuk nutrisi yang memiliki afinitas jauh lebih rendah daripada substrat dominannya.
Pemindahan yang tidak spesifik seperti itu kemungkinan akan memperhitungkan
kapasitas transportasi residu yang signifikan bahkan ketika transporter dominan yang
ditunjuk dari suatu nutrisi tidak ada (mis. Kekurangan GLUTI tidak sepenuhnya
menghapuskan transportasi glukosa ke otak).

Karbohidrat

Transporter glukosa 1 (GLUTI) memediasi transfer glukosa, yang merupakan

sumber energi dominan di otak. Beberapa sel yang melapisi ventrikel ketiga memiliki
GLUT2 (SLC2A2). Pembawa yang diinduksi insulin GLUT4 (SLC2A4) hanya
diekspresikan, bersama dengan GLUTI, di BBB dari hipotalamus ventromedial di mana
ia dapat menghubungkan aliran darah ke neuron pengindra glukosa (Ngarmukos et al.,
2001). Mengingat ketergantungan eksklusif dekat pada GLUTI untuk transpor glukosa
ke otak, akibat dari ketidakhadiran transporter ini, yang meliputi kejang dan
keterlambatan mental yang berkembang, tampak lebih sedikit bencana daripada yang
diperkirakan (Boles et al., 1999)

Lipid

Lipoprotein, kolesterol, dan sebagian besar asam lemak dikeluarkan secara

efektif dari otak. Asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang secara selektif diangkut
oleh yang tidak diketahui mekanisme. Telah berteori bahwa lipoprotein diambil melalui
reseptor lipoprotein tertentu dan asam lemak esensial yang ditransfer melintasi
membran abluminal oleh transporter spesifik (Edmond, 2001) Metabolit yang berasal
dari asam lemak merupakan bahan bakar energi yang penting bagi otak, terutama
dengan kelaparan yang berkepanjangan. Transporter asam monokarboksilat 1 (MCTI,
SLC16A1) memacu badan keton (dan asam karboksilat lainnya termasuk asetat, laktat,
piruvat propionat, dan butirat) di kedua sisi sel-sel cndothelial otak. Sekitar 0,5 nmol
ml / mnt diangkut (Blomqvist et al, 1995), Ketosis sangat menginduksi MCTI dan GLUTI
(Leino dkk. 2001), Berpuasa selama beberapa hari, yang menginduksi ketosis,
meningkatkan efisiensi glukosa dan beta Transfer hidroksibutirat melintasi BBB
(Hasselbalch et al, 1995).

Asam amino

Satu set khusus pengangkut asam amino memediasi transfer asam amino.
Sementara sebagian besar asam amino secara istimewa dibawa ke dalam otak,
transportasi keluar dari otak sama pentingnya untuk menghilangkan asam amino yang
berpotensi eksitotoksik, seperti glutamat (Hosoya et al., 1999). Beberapa protein
spesifik (mis. Leptin, insulin) dapat melewati sawar darah otak sampai batas tertentu
oleh endositosis (Tamai et al .. 1997). Transporter tipe-L (LATI) adalah saluran utama
untuk asam amino netral di kedua sisi sel endotel (Duelli et al., 2000; Killian dan
Chikhale, 2001). Transporter terkait erat LAT2 juga diekspresikan di BBB (Wagner et
al., 2001). Sistem yang bergantung pada natrium A tampaknya berkontribusi pada
tingkat tertentu pada transfer asam amino netral dari darah ke otak (Kitazawa et al,
2001). Arginin dan asam amino kationik lainnya dapat menyeberang melalui kompleks
pertukaran berlabuh 4F2 y LAT2 (Broer et al, 2000). Sodium-linked system N
memediasi transfer glutamat dan aspartat ke otak, tetapi juga eliminasi ke dalam
sirkulasi ketika ada kelebihan di otak (Ennis dkk. 1998; Hosoya dkk. 1999; Smith,
2000). Kolin, amina, adalah prekursor penting untuk struktur fosfolipid otak dan untuk
neurotransmitter asetilkolin. Transporter kation organik 2 (OCT2 SLC22A2), yang
terletak di sisi luminal sel endotel kapiler otak, mendorong pengangkutan kolin ke otak
(Sweet et al., 2001). Mekanisme transportasi melintasi membran abluminal masih
belum jelas. Pada saat yang sama, konsentrasi kolin dalam CSF dijaga jauh lebih
rendah daripada sisa cairan interstitial otak. Ini terkait dengan pengambilan kolin dari
CSF melalui OCT2 dan ekstrusi selanjutnya ke dalam sirkulasi darah dengan
mekanisme yang tidak diketahui.

Vitamin

Otak bergantung pada persediaan nutrisi penting yang memadai seperti setiap
jaringan lainnya, dan vitamin tidak terkecuali. Beberapa transporter telah diidentifikasi
yang memediasi pemindahan selektif vitamers tertentu ke otak, tetapi seringkali lokasi
pasti mereka tidak diketahui. Vitamin C Vitamin C yang teroksidasi (dehydroascorbate,
DHA) memasuki endotel kapiler otak melalui GLUTI dan terperangkap di dalamnya
dengan reduksi menjadi askorbat. Itu natrium / askorbat cotransporter 2 (SLC23A1)
kemudian menyelesaikan transfer ke otak (Liang et al. 2001). Mekanisme transportasi
konsentratif ini menopang konsentrasi askorbat yang kira-kira sepuluh kali lebih tinggi di
otak dibandingkan dengan darah. Thiamin: Thiamin bebas dan beberapa TMP
melewati sawar darah-otak (Patrini et al. 1988). Thiamin transporter 1 (SLC19A2)
diekspresikan di otak, tetapi perannya di BBB masih harus dijelaskan. Suatu sistem
transportasi kolin telah dideskripsikan di otak yang juga tampaknya memediasi
pengambilan thiamin (Kang et al. 1990) Riboflavin: Bentuk riboflavin yang bebas
dengan cepat melintasi dari sirkulasi darah ke otak atau ke arah sebaliknya. Riboflavin
terjebak di dalam sel endotelial sebagai FMN dan FAD (Spector, 1980). Belum ada
pembawa spesifik untuk riboflavin di kedua sisi penghalang endotel yang telah
diidentifikasi. Vitamin B6: Walaupun jelas bahwa piridoksal dalam darah akhirnya
mencapai otak (Sakurai et al., 1991), sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang
terlibat dalam transfer ini. Biotin, pantothenate, dan lipoate A sodium / multivitamin
cotransporter dengan afinitas tinggi (SMVT, SLC5A6) membantu memindahkan biotin,
pantothenate, dan lipoate dari darah ke otak (Prasad et al., 1998). Sejauh ini,
bagaimanapun, tidak diketahui apakah operator ini cukup untuk ditransfer ke BBB, atau
apakah mekanisme tambahan melengkapi aksinya. Niacin: PET scan telah
menunjukkan transfer cepat nikotinamid dan nikotinat ke otak (Hankes et al. 1991),
tetapi mekanisme yang mendasarinya tidak dipahami dengan baik Vitamin B12:
Megalin, yang memediasi endositosis dari vitamin B12 / transcobalamin-II kompleks,
hadir di sisi luminal BBB (Zlokovic et al., 1996). Tampaknya anggota keluarga reseptor
LDL ini menyediakan rute masuk utama untuk cobalamin. Kontribusi sebenarnya dari
jalur ini untuk penyerapan vitamin Bl12 dan mekanisme ekspor melintasi membran
abluminal masih harus dipelajari. Vitamin yang larut dalam lemak: Megalin juga
kemungkinan penting untuk transfer vitamin A dan D, karena ia mengikat protein
pengikat retinol, protein pengikat vitamin D (Christensen dan Birn, 2001). Konsentrasi
vitamin E dalam cairan serebrospinal seratus kali lipat lebih rendah daripada dalam
plasma (Pappert et al .. 1996) dan ada ketidakpastian bagaimana bahkan jumlah kecil
masuk ke otak. High-density lipoprotein (HDL), yang merupakan pembawa penting
vitamin E dalam darah, memasuki endotel kapiler otak melalui reseptor pengikat HDL
(Goti et al .. 2000). Tidak diketahui bagaimana komponen vitamin dipisahkan dari
konstituen lipid lain (yang tidak ditransfer ke otak) dan bagaimana mereka melintasi
membran abluminal. Transfer yang dimediasi HDL mengantarkan ke otak semua
isomer alfa-tokoferol dengan efisiensi yang sama. Orang mungkin berasumsi bahwa
vitamin K. yang juga dibawa oleh HDL (Kohlmeier et al., 1995), juga masuk ke otak
melalui jalur ini, tetapi ini belum dieksplorasi. Vitamin E. karotenoid, lavonoid, dan
antioksidan serupa juga penting untuk perlindungan BBB terhadap efek merusak dari
radikal bebas oksigen.

Mineral dan elemen Zat

Besi: Otak sangat tergantung pada pasokan zat besi yang memadai, tetapi pada
saat yang sama terancam oleh toksisitas potensial dari konsentrasi berlebihan.
Disfungsi otak orang tua (mis. Parkinson's discase) sering disertai dengan akumulasi
zat besi di beberapa daerah otak, yang dapat menambah kerusakan. BBB secara
efektif memisahkan metabolisme zat besi otak dari metabolisme zat besi seluruh tubuh
dan semua protein yang terlibat dalam metabolisme zat besi diproduksi di dalam otak
(Rouault, 2001). Suatu model tentatif dari transfer besi melintasi BBB mungkin
termasuk komponen mekanistik berikut: Transferrin pembawa besi terikat ke reseptor
transferrin 1, kompleks memasuki sel endotel melalui jalur endositotik, dan transporter
ion logam divalen proton-coupled 1 (DMTI , SLC11A2) kemudian mengekstrak zat besi
dari endosom (Burdo et al .. 2001). Sejumlah besar zat besi dapat langsung diserahkan
ke DMTI dalam proses kaki astrosit yang berdekatan. Laktoferin mungkin merupakan
sarana lain untuk membawa zat besi melintasi sel endotel kapiler otak, kemungkinan
dimediasi oleh protein terkait reseptor lipoprotein densitas rendah. Sejumlah kecil besi
(dan logam lainnya) dapat mencapai ruang intraserebral melalui situs non-penghalang
(Gross et al. 1987) Redistribusi besi dalam otak dapat menggunakan transportasi dalam
akson serta dengan CSF Plexus koroid memulihkan besi. dari CSF melalui jalur
reseptor transferin-transferrin. Ekspor besi dari otak ke dalam darah juga melibatkan
protein membran ferroportin 1 (metal transport protein 1, MTP1, SLCIIA3), tetapi
mekanisme yang tepat masih harus diselesaikan (Burdo et al., 2001). Lebih lanjut telah
diusulkan bahwa melanotransferrin pada sisi luminal BBB, yang mengikat besi ferrie,
berfungsi sebagai sensor besi (Rouault, 2001). Konsentrasi besi yang berlebihan
dalam darah, terutama dari bagian yang tidak terikat transferin, dapat meningkatkan
kerusakan oksidatif pada BBB dan meningkatkan permeabilitasnya. Logam lain:
Pengetahuan tentang mekanisme transfer tembaga ke dan dari otak masih belum
sempurna. Pengiriman dilakukan dengan ceruloplasmin dan albumin dan melibatkan
DMT Transport aktif oleh Cu-ATPase kemungkinan akan mempromosikan
pengangkatan tembaga dari otak (Qian et al., 1998). Seperti halnya zat besi, kelebihan
tembaga dapat merusak BBB (Stuerenburg 2000). Tembaga sebagai kofaktor
superoksida dismutase yang bergantung pada seng tembaga (ECI.15.1.1), di sisi lain,
membantu mempertahankan integritas BBB (Kim et al., 2001) Zine adalah kofaktor
penting untuk berbagai enzim di otak, berkoordinasi untuk pengatur transkripsi gen
(protein jari zine), dan memodulasi pengiriman neurot secara langsung (seng ionik
dalam vesikel) dan secara tidak langsung (interaksi dengan reseptor GABA dan NMDA)
Mekanisme penyerapan seng ke dalam sel epitel BBB tidak terselesaikan. Ini mungkin
melibatkan mediasi pengambilan dari darah oleh kompleks seng-histidinil dan DMTI
(Takeda, 2000). Transportasi dari darah ke dan dari CSF melalui pleksus koroid adalah
jalur utama untuk pemeliharaan homeostasis zine otak, tetapi mekanisme molekuler di
tempat itu tidak ada yang lebih baik diselesaikan daripada epitel kapiler otak. Mangan
dengan cepat melintasi dari darah melintasi BBB (Rabin et al. 1993), mungkin
menggunakan transferrin, reseptor transferrin 1. DMT1 dan elemen lain dari sistem
transportasi besi Xenobiotik Banyak senyawa non-nutrisi dalam makanan diserap dan
diedarkan dengan darah. Contoh umum termasuk flavonoid (mis. Naringenin dalam
jeruk bali), senyawa fenolik (mis. katekin dalam teh hitam), dan indol (mis. indolcarbinol
dalam kol). BBB secara aktif mencegah transfer dari darah ke otak dari banyak
senyawa ini (Strazielle dan Ghersi-Egea, 1999; Miller et al., 2002). Seperti epitel
terpolarisasi lainnya, xenobiotik lebih disukai terkonjugasi menjadi glutathione atau
glukuronat dan kemudian secara aktif dipompa melintasi membran ke lumen kapiler
otak. Pompa yang digerakkan ATP untuk ekstrusi xenobiotik melintasi membran
luminal dapat mencakup P-glikogen protein (ABCBI) dan Mrp2 (ABCC2).
Materno-fetal nutrient transport

Nutrisi embrio Awal

Selama beberapa hari pertama perkembangan nutrisi embrio secara langsung

ditransfer dari ibu ke embrio tanpa struktur intervensi. Transpor nutrisi ke embrio
awalnya berasal melalui cairan amnion kantung kuning telur sampai plasenta terbentuk.
Embrio berusia delapan minggu sudah memiliki plasenta yang berkembang dengan
baik, yang pada saat itu merupakan organ dominan untuk transfer nutrisi dari darah ibu
ke sirkulasi janin.

Plasenta dewasa

Plasenta yang beratnya sekitar 500 g aterm, menyediakan antarmuka antara

sirkulasi darah ibu dan janin. Di sisi ibu, plasenta melekat erat ke endometrium dan
memperoleh suplai darahnya dari arteri spiral dinding uterus. Darah ibu mengalir dari
bukaan arteri ke ruang intervillous plasenta dan kembali ke bukaan keluar vena
maternal. Sistem jaringan seperti jari yang bercabang (vili) ditangguhkan dalam ruang
intervili, bermandikan genangan darah ibu. Vili terdiri dari kapiler janin di inti yang
ditutupi oleh lapisan sel trofoblas yang berdekatan. Permukaan vili plasenta mencakup
sekitar 1 m2 pada akhir trimester pertama dan sebanyak 11 m2 pada jangka waktu
(Mayhew, 1996). Kapiler adalah cabang akhir dari sistem arteriovenosa yang datang
bersama dalam dua arteri, dan satu vena yang tertanam di tali pusat.

Pembuluh darah ini terhubung langsung ke sistem pembuluh darah janin. Penghalang
materno-janin Senyawa yang bergerak dari ibu ke sirkulasi janin bertemu dengan
lapisan syntiotrofoblas (syntrofoblas), lapisan sitotrofoblas, dan lapisan sel endotel
kapiler janin. Selama bulan-bulan akhir kehamilan, lapisan sitotrofoblast menjadi tidak
lengkap dan akhirnya menghilang. Endotelium kapiler janin bukan merupakan
penghalang yang signifikan. Pori-pori dalam celah interendothelial memberikan difusi
yang relatif tidak terbatas pada molekul kecil dan besar (Michel dan Curry, 1999).
Karbohidrat

Transporter glukosa 1 (GLUTI) aktif di kedua sisi lapisan sel syntrophoblast

(Illsley, 2000). Transporter ini memediasi transfer glukosa dan galaktosa, tetapi tidak
dari gula lain sampai tingkat yang signifikan. Ekspresi GLUTI tampaknya diatur ke
bawah dalam menanggapi konsentrasi glukosa ibu yang tinggi hanya selama trimester
pertama dan kemudian tetap konstan selama sisa kehamilan (Jansson et al. 2001).
GLUT3 dan transporter glukosa tambahan lainnya juga aktif dalam plasenta, tetapi
mungkin lebih penting untuk nutrisi plasenta daripada untuk transfer ke janin.

Lipid

Plasenta secara istimewa mengangkut asam lemak tak jenuh ganda esensial
(Dutta-Roy 2000), khususnya asam arakidonat (asam lemak omega-6) dan asam
docosahexaenoic (asam lemak omega-3). Berbagai macam asam lemak diambil dari
sirkulasi ibu dengan lipoprotein. Beberapa proses metabolisme asam lemak esensial
terjadi di syntrophoblast, khususnya konversi asam linoleat menjadi asam arakidonat
dan asam eikosapentaenic menjadi asam docosahexaenic dengan perpanjangan rantai
dan pengenalan ikatan rangkap tambahan. Protein pengikat asam lemak spesifik
plasenta lebih disukai Syntrophoblast, di sisi lain menyatu menjadi lapisan sel yang
berdekatan tanpa celah dan menghalangi transit senyawa apa pun yang tidak diangkut
baik melalui pembawa atau saluran atau oleh endositosis, Diskusi tentang transfer
nutrisi materno-janin di bagian ini akan fokus terutama pada syntrophoblast, karena
lapisan sel ini merupakan penghalang materno-janin utama dan merupakan situs utama
metabolisme nutrisi plasenta di akhir kehamilan. Sisi yang menghadap ke ibu
(microvillous membrane, MVM) dari syntrophoblast memiliki banyak tonjolan sel
(microvilli) sedangkan sisi janin (membran basal, BM relatif halus. Karena perbedaan
struktural ini, rasio membran mikrovil terhadap luas permukaan membran basal
biasanya sekitar 6: 1 (Teasdale dan Jean-Jacques, 1988). mengikat asam lemak tak
jenuh ganda rantai panjang ini (Dutta-Roy, 2000) dan meneruskannya ke protein
pengikat lainnya dan akhirnya ke transporter yang tidak diketahui. Plasenta mengambil
kolesterol dari darah ibu dengan HDL dan lipoprotein lainnya (Christiansen-Weber et al.
.. 2000). Penyerapan endocytotic HDL ibu dimediasi oleh reseptor faktor intrinsik
(cubilin), anggota keluarga protein reseptor LDL (Kozyraki et al, 1999). Plasenta juga
mengandung reseptor LDL (LDL-R) reseptor asetil-LDL, reseptor apoE, reseptor VLDL,
reseptor seavenger kelas B tipe I, dan megalin. Jumlah tambahan kolesterol yang
signifikan dapat masuk ke syntrophoblast tanpa mediasi reseptor (Wyne dan Woollett,
1998). Sintesis hormon steroid dalam plasenta adalah penggunaan utama untuk
kolesterol yang diambil dari darah ibu. Transporter yang digerakkan oleh ATP ABCA1
membawa sejumlah kolesterol melintasi BM ke janin (Christiansen-Weber et al. 2000).

Asam amino

Transfer neto: Karena pertumbuhan transfer asam amino janin yang sangat cepat
adalah yang terpenting. Asam amino digunakan secara luas oleh janin, dan oleh pla
centa itu sendiri, sebagai bahan penyusun protein dan sintesis peptida dan sebagai
sumber energi penting. Leusin, isoleusin, valin, serin, dan glutamin merupakan
sebagian besar serapan asam amino bersih oleh plasenta dari sirkulasi ibu (Cetin,
2001) Asam amino lainnya diambil dengan laju yang lebih rendah. Di ujung lain dari
spektrum ini adalah glisin, yang memainkan peran utama dalam metabolisme plasenta,
tetapi hanya ada sedikit transfer netto. Metabolisme plasenta: Metabolisme asam amino
dalam plasenta sangat aktif, menyediakan prekursor energi dan protein untuk
pertumbuhan dan rezeki. organ penting ini. Plasenta juga merupakan situs utama
untuk sintesis glisin dari serin, baik dari sirkulasi ibu dan janin (Cetin, 2001).
Transporter: Bagian dalam sel syntrophoblast adalah elektronegatif dalam
hubungannya dengan luar. Perbedaan potensial listrik ini dan gradien natrium adalah
kekuatan pendorong untuk pengangkutan asam amino konsentratif dari ibu ke sisi janin
plasenta. Sistem transportasi yang bergantung pada natrium A (untuk alanin, serin,
sistein, metionin, prolin, asparagin, dan glutamin), Bo (untuk valin, isoleusin, leusin,
treonin, fenilalanin, dan triptofan), dan pada tingkat yang sedikit lebih rendah ASC
(untuk ASC glisin, alanin, serin, sistein, treonin) mengangkut asam amino netral
melintasi MVM dan BM (Jansson, 2001). Dua sistem pengangkut A yang berbeda telah
ditemukan di plasenta, ATA1 dan ATA2, tetapi lokalisasi mereka masih tidak pasti.
Ekspresi ATA2 memang lebih tinggi dalam plasenta daripada di semua jaringan lain
yang diuji (Hatanaka et a., 2000) menunjuk pada pentingnya transporter ini sebagai
kekuatan pendorong untuk semua transportasi asam amino materno-janin rantai
bercabang (valine, leusin, dan isoleusin) dan asam amino aromatik (triptofan.
fenilalanin dan tirosin, juga hormon tiroid triiodothyrosine), yang tidak diterima
pengangkut massal ini, lintasi MVM melalui LATI (Ritchie dan Taylor, 2001), dan BM
melalui LAT2 (Kudo) dan Boyd, 2001). LATI dan LAT2 mengangkut substrat mereka di
exehange untuk asam amino netral lainnya dan tidak tergantung pada natrium atau
gradien proton. Dengan demikian kekuatan pendorong utama adalah gradien
konsentrasi asam amino curah netral yang ditetapkan oleh transporter yang bergantung
pada natrium. Sistem transportasi impor beta terutama beta-alanin dan taurin Asam
amino kationik arginin dan lisin, serta kolin dan poliamina, dibawa melintasi MVM oleh
beberapa anggota sistem keluarga Y (CAT-1 / SLC7AI, CAT-4 SLC7A4. dan CAT-2B /
SLC7A2). Heterodimer yang dibentuk oleh y LATI (SLC7A7) dan 4F2 (SLC3A2)
membawa mereka melintasi BM (Kudo dan Boyd, 2001) Beberapa anggota sistem
transportasi XAG termasuk EAATI (SLCIA3), EAAT2 (SLCIA2), EAAT3 (SLCIA), dan
EAAT4 (SLC1A6), memediasi glutamat dan mengambil aspirasi dari darah ibu. Karena
asam amino asam ini dimetabolisme secara luas dalam plasenta, tidak ada transfer
bersih yang signifikan ke janin (Jansson. 2001) Plasenta juga mengandung TATI,
transporter dengan karakteristik sistem T, yang memediasi transfer fenilalanin yang
dimotori oleh konsentrasi, tirosin, dan triptofan (Kim et al, 2001).

Vitamins

Beberapa vitamin yang larut dalam air memiliki pengangkut spesifik mereka
sendiri yang memastikan transfer nutrisi penting ini ke janin, bahkan mungkin dengan
biaya ibu. Informasi tentang orang lain masih kurang. Vitamin yang larut dalam lemak
cenderung diambil dari darah ibu dengan lipoprotein dan diekspor secara khusus ke sisi
janin.

Vitamin C: GLUTI menerima bentuk utama vitamin C dalam darah, dehidroasorbat,

sebagai substrat. Bentuk dikurangi. askorbat, dapat masuk melalui transporter 1
(SVCTI) yang bergantung pada natrium. Kebanyakan dehydroascorbate direduksi di
dalam lapisan syntrophoblast dan askorbat kemudian diekspor ke sisi janin melalui
SVCT2 Thiamin: Dua transporter spesifik berkontribusi pada transfer thiamin yang
terkonsentrasi ke janin, tetapi lokasi dan mekanisme yang tepat masih harus
diselesaikan (Dutta et al. 1999; Rajgopal et at., 2001). Baik transporter thiamin 1
(SLC19A2) dan ThTr2 (SLC19A3) banyak diekspresikan dalam plasenta. Riboflavin:
Alkaline phosphatase harus membelah flavin-adenine dinucleotide (FAD) dalam darah
ibu sebelum riboflavin bebas dapat dibawa ke dalam syntrophoblast melalui pembawa
yang belum diketahui. Protein pembawa riboflavin (RCP) adalah protein intraseluler
yang penting untuk transpor riboflavin melintasi syntrophoblast (Schneider, 1996).
Niasin: Informasi tentang transfer niasin ke janin sangat terbatas. Karena sedikit
nikotinat ibu mencapai janin (Baker et al., 1981), pemindahan metabolis lain harus
terjadi. Vitamin B6: Pyridoxal memasuki syntrophoblast melalui mekanisme yang tidak
diketahui. Piridoksal bebas difosforilasi menjadi piridoksal 5'-fosfat dan kemudian
diekspor ke sisi janin dengan mekanisme lain yang tidak diketahui (Schenker et al.
1992). Folat: reseptor folat dalam ruang darah intervillous mengikat 5-
methyltetrahydrofolate dan berkonsentrasi pada permukaan korionik yang menghadap
ke ibu. Gradien konsentrasi yang dihasilkan menggerakkan folat melintasi penghalang
plasenta (Henderson et al., 1995) Reseptor folat FR1 dan FR2 serta pembawa folat
tereduksi (SLC19AI) diekspresikan dalam plasenta Biotin, pantothenate, lipoate: The
sodium'multivitamin cotransporter (SMVT, SLC5A6) beroperasi di MVM sebagai
pembawa eksklusif untuk biotin, pantothenate, dan lipoate (Prasad et al .. 1998). Masih
ada ketidakpastian tentang mekanisme yang bertanggung jawab untuk ekstrusi di BM.

Mineral dan logam jejak

Besi: Selama kehamilan yang sehat, sekitar 500 mg zat besi dialihkan dari ibu ke
janin. Reseptor transferrin di MVM mengikat trans-ferrin pembawa zat besi dari darah
ibu dan memasuki syntrophoblast dengan endosom. Transporter ion logam 1 (DMTI)
divalen memompa besi keluar dari endosom ini dan melintasi BM (Georgieff et al.,
2000). Jalur lain kemungkinan menggunakan integrin ferroportin- di MVM (Donovan et
al., 2000), oksidasi besi oleh oksidase tembaga plasenta yang ditandai secara tidak
lengkap (tidak identik dengan ceruloplasmin), dan transfer besi besi ke transferin janin.
Kekurangan zat besi ibu meningkatkan efisiensi transfer zat besi ke janin dengan
meningkatkan ekspresi tembaga oksidase, reseptor transferin (Gambling et al., 2001)
dan elemen lain dari peralatan transfer zat besi. Peran protein transport zat besi
plasenta lain, uteroferrin (lisosomal glikoprotein dengan sifat alkali fosfatase tipe 5 yang
resisten terhadap tartrat), tidak pasti (Laurenz et al., 1997). Kalsium: Di akhir
kehamilan, kalsium dalam jumlah besar diangkut melalui pla centa. Sebagian besar
(80%) dari total pertambahan janin terjadi selama trimester terakhir. Kalsium terionisasi
ibu memasuki syntrophoblast melalui saluran kalsium dan berikatan dengan protein
intraseluler, termasuk protein pengikat kalsium 9 kDa (calbindin, 9CBP). Aliran kalsium
bersih didorong oleh ATPase kalsium di BM. Beberapa komponen mesin pengangkut
kalsium, termasuk saluran kalsium MVM, calbindin, dan kalsium-ATPase, diinduksi oleh
1,25-dihidroksivitamin D (Hoenderop et al., 1999) Xenobiotik: Pengangkut kaset
pengikat ATP ABCP (MXR, BCRP, ABCG2) adalah transporter xenobiotik yang sangat
diekspresikan dalam plasenta (Allikmets et al, 1998).