Biokimia Hemoglobin

Fungsi, Struktur, Katabolisme, Metabolisme

Donny Nauphar
2018
Fakultas Kedokteran
Universitas Swadaya Gunung Jati
 GBPP
• Struktur Hemoglobin
• Fungsi Hemoglobin
• Heme
• Globin
• Katabolisme Hb
• Metabolisme Hb
 Hemoglobin (Hb)
• Adalah hemoprotein yang ditemukan pada
sitoplasma eritrosit.
• Berfungsi mengangkut O2 dan CO2 antara paru
dan jaringan.
• Konsentrasi normal Hb darah:
– Lelaki dewasa 135-175 g/L
– Wanita dewasa 120-168 g/L
 Struktur Hemoglobin
• Hb adalah molekul spheric (struktur
kuartener) yang memiliki 4 subunit Globin
dan 4 subunit Heme.
• Hb orang dewasa adalah molekul tetramer yg
terdiri dari 2 α- dan 2 β- globin
• Tiap Globin memiliki molekul Heme dengan
ion Fe2+ ditengahnya.
Struktur Hemoglobin
 Struktur Heme
Heme memiliki: Metaloporfirin
• Ikatan ganda (warna (tetrapyrrole siklik)
merah)
• 4 atom Nitrogen (N)
• 1 atom Fe2+
– Terikat ditengah rangka
tetrapyrrole oleh ikatan
kovalen

methine bridge pyrrole ring

 Fungsi Heme
Jumlah ‘tangan’ ion Fe2+ pada
heme = 6

6 ikatan:
• 4x ring pyrrole (A,B,C,D)
• 1x ikatan ke protein globin
• 1x ikatan O2
 Heme ekslusif pada Hb?

Hemoprotein
• Hemoglobin (Hb)
• Myoglobin (Mb)
• Sitokrom
• Katalase (2 H2O2 → 2 H2O +O2)
• Peroksidase
 Katabolisme Hemoglobin
• Biosintesis Heme
• Biosintesis Globin
 Biosintesis Heme
• Sumsum tulang belakang ( 85% Hb) dan Hepar
(Sitokrom)
• Lokasi: Mitokondria – Sitoplasma – Mitokondria
• Substrat: succinyl-CoA + glysine
• Reaktan intermediat:
➢ -aminolevulinic acid (= 5-aminolevulinic acid, ALA)
➢ porphobilinogen (PBG = derivat pyrrole)
➢ uroporphyrinogen III (= porphyrinogen – prekursor heme)
➢ protoporphyrin IX (= prekursor heme)
• Enzim regulator: ALA synthase
 δ-aminolevulinic acid (ALA)
• Sintesis heme dimulai di mitokondria.
• succinyl-CoA + Gly terkondensasi → ALA
• Reaksi di katalisasi oleh enzim ALA synthase
 Porphobilinogen (PBG)
• ALA keluar dari mitokondria → sitoplasma
• 2x ALA digabung membentuk porphobilinogen
• Reaksi di katalisasi oleh porphobilinogen synthase
(ALA dehydratase)
 Uroporphyrinogen → coproporphyrinogen III
• Enzim hydroxymethylbilane synthase menggabungkan
4 molekul PBG dan menghasilkan uroporphyrinogen
III.
• 4 residu asetat dikarboksilasikan menjadi gugus metil
→ coproporphyrinogen III kembali ke mitochondria
lagi.
 Protoporphyrinogen IX → protoporphyrin IX

• Oksidasi protoporphyrinogen IX menghasilkan molekul

protoporphyrin IX
 Pembentukan Final Heme

• Fe2+ ditambahkan ke protoporphyrin IX

• Reaksi difasilitasi enzim ferrochelatase
Figure was assumed from book Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme 2005.

ISBN 3-13-100372-3
Biosintesis Globin
 Synthesis of Globin
• Berbagai macam protein globin berikatan
dengan heme membentuk bermacam
hemoglobin.

• Delapan (8) rantai globin fungsional, disusun

dalam dua (2) kelompok:
• b- cluster (b, g,  and e globin genes) pada lengan
pendek kromosom 11.
• a- cluster (a and z globin genes) pada lengan pendek
kromosom 16.
Kluster Gen Pengkode Globin
 Biosintesis Globin
Sintesis Globin dimulai dari minggu 3 kehamilan.

• Embrionik:
Hemoglobin Gower I ( z2e2)
Hemoglobin Portland ( z2g2)
Hemoglobin Gower II (a2e2)
• Fetal : HbF (a2g2), HbA1 (a2b2)
• Dewasa : HbA1, HbA2 ( a2b2), HbF.
Perubahan Rantai Globin

Embrionik:
Haemoglobin Gower I ( z2e2)
Haemoglobin Portland ( z2g2)
Haemoglobin Gower II (a2e2)
Fetal : HbF (a2g2), HbA (a2b2)
Dewasa : HbA, HbA2 ( a22), HbF.
Alpha & beta chains
 Adult haemoblobin
Hb A1 Hb A2 Hb F

Struktur a2b2 a2d2 a 2 g2

Normal % 96-98 % 1.5-3.2 % 0.5-0.8 %

 Metabolisme Heme
• Usia eritrosit ~120 hari.
• ~100-200 juta sel darah merah dipecah setiap jam.
Metabolisme Hb dimulai di Retikulum Endoplasma (RE)
pada sel Retikuloendotel (RES) pada hepar, limpa, sumsum
tulang dan kulit.

• Hb di metabolisme menjadi:
– Globin → asam amino → metabolisme
– Heme → bilirubin
– Fe2+ → ditranspor oleh transferrin untuk biosintesis heme
berikutnya.
• Hd dan hemoprotein lainnnya juga dimetabolisme dengan
jalur yang sama.
Heme dimetabolisme menjadi
Bilirubin

Hijau

Merah-oranye
 Nasib Bilirubin
Bilirubin dilepas oleh RES kedalam darah. Tetapi Bilirubin
tidak larut dalam plasma! dan diikat oleh albumin
(Nonconjugated Bilirubin)
↓
HEPAR
Di hepatosit, bilirubin dikonjugasi oleh 2 molekul glucoronic
acid →bilirubin diglucoronide (larut air “Conjugated
Bilirubin”)
↓
EMPEDU
↓
USUS HALUS (sebagian diserap ulang)
Bilirubin direduksi menjadi urobilinogen & stercobilinogen
Pigmen empedu:
• bilirubin
• urobilin
• stercobilin
SELESAI