21 Hemoglobin Biokimia PDF
21 Hemoglobin Biokimia PDF
6 ikatan:
• 4x ring pyrrole (A,B,C,D)
• 1x ikatan ke protein globin
• 1x ikatan O2
Heme ekslusif pada Hb?
Hemoprotein
• Hemoglobin (Hb)
• Myoglobin (Mb)
• Sitokrom
• Katalase (2 H2O2 → 2 H2O +O2)
• Peroksidase
Katabolisme Hemoglobin
• Biosintesis Heme
• Biosintesis Globin
Biosintesis Heme
• Sumsum tulang belakang ( 85% Hb) dan Hepar
(Sitokrom)
• Lokasi: Mitokondria – Sitoplasma – Mitokondria
• Substrat: succinyl-CoA + glysine
• Reaktan intermediat:
➢ -aminolevulinic acid (= 5-aminolevulinic acid, ALA)
➢ porphobilinogen (PBG = derivat pyrrole)
➢ uroporphyrinogen III (= porphyrinogen – prekursor heme)
➢ protoporphyrin IX (= prekursor heme)
• Enzim regulator: ALA synthase
δ-aminolevulinic acid (ALA)
• Sintesis heme dimulai di mitokondria.
• succinyl-CoA + Gly terkondensasi → ALA
• Reaksi di katalisasi oleh enzim ALA synthase
Porphobilinogen (PBG)
• ALA keluar dari mitokondria → sitoplasma
• 2x ALA digabung membentuk porphobilinogen
• Reaksi di katalisasi oleh porphobilinogen synthase
(ALA dehydratase)
Uroporphyrinogen → coproporphyrinogen III
• Enzim hydroxymethylbilane synthase menggabungkan
4 molekul PBG dan menghasilkan uroporphyrinogen
III.
• 4 residu asetat dikarboksilasikan menjadi gugus metil
→ coproporphyrinogen III kembali ke mitochondria
lagi.
Protoporphyrinogen IX → protoporphyrin IX
ISBN 3-13-100372-3
Biosintesis Globin
Synthesis of Globin
• Berbagai macam protein globin berikatan
dengan heme membentuk bermacam
hemoglobin.
• Embrionik:
Hemoglobin Gower I ( z2e2)
Hemoglobin Portland ( z2g2)
Hemoglobin Gower II (a2e2)
• Fetal : HbF (a2g2), HbA1 (a2b2)
• Dewasa : HbA1, HbA2 ( a2b2), HbF.
Perubahan Rantai Globin
Embrionik:
Haemoglobin Gower I ( z2e2)
Haemoglobin Portland ( z2g2)
Haemoglobin Gower II (a2e2)
Fetal : HbF (a2g2), HbA (a2b2)
Dewasa : HbA, HbA2 ( a22), HbF.
Alpha & beta chains
Adult haemoblobin
Hb A1 Hb A2 Hb F
• Hb di metabolisme menjadi:
– Globin → asam amino → metabolisme
– Heme → bilirubin
– Fe2+ → ditranspor oleh transferrin untuk biosintesis heme
berikutnya.
• Hd dan hemoprotein lainnnya juga dimetabolisme dengan
jalur yang sama.
Heme dimetabolisme menjadi
Bilirubin
Hijau
Merah-oranye
Nasib Bilirubin
Bilirubin dilepas oleh RES kedalam darah. Tetapi Bilirubin
tidak larut dalam plasma! dan diikat oleh albumin
(Nonconjugated Bilirubin)
↓
HEPAR
Di hepatosit, bilirubin dikonjugasi oleh 2 molekul glucoronic
acid →bilirubin diglucoronide (larut air “Conjugated
Bilirubin”)
↓
EMPEDU
↓
USUS HALUS (sebagian diserap ulang)
Bilirubin direduksi menjadi urobilinogen & stercobilinogen
Pigmen empedu:
• bilirubin
• urobilin
• stercobilin
SELESAI