RAHMAH NURFAHANUM - 1943057042

Ulasan tentang Antibakteri, Antiviral, dan Antijamur Aktivitas Curcumin

Oleh : Soheil Zorofchian Moghadamtousi, Habsah Abdul Kadir, Pouya Hassandarvish,

Hassan Tajik, Sazaly Abubakar, and Keivan Zandi.

Curcuma longa L. (keluarga Zingiberaceae) dan senyawa polifenolnya curcumin telah

mengalami berbagai antimikroba investigasi karena penggunaan tradisional yang luas dan
efek samping yang rendah. Kegiatan antimikroba untuk ekstrak kurkumin dan rimpang C.
longa terhadap berbagai bakteri, virus, jamur, dan parasit telah dilaporkan. Hasil yang
menjanjikan untuk aktivitas antimikroba dari curcumin membuatnya menjadi kandidat yang
baik untuk meningkatkan efek penghambatan agen antimikroba yang ada melalui sinergisme.
Memang, investigasi yang berbeda telah dilakukan untuk meningkatkan aktivitas antimikroba
dari kurkumin, termasuk sintesis berbagai bahan kimia turunan untuk meningkatkan
kelarutan dalam airnya serta pengambilan sel kurkumin. Ulasan ini bertujuan untuk
meringkas antimikroba sebelumnya studi tentang curcumin terhadap penerapannya dalam
studi masa depan sebagai agen antimikroba alami.

1. Perkenalan
Curcumin atau diferuloylmethane dengan formula kimia dari (1,7-bis (4-hydroxy-3-
methoxyphenyl) -1,6-heptadiene-3,5- dione) (Gambar 1) dan curcuminoids lainnya
merupakan
fitokimia utama dari Curcuma longa L. (Zingiberaceae keluarga) rimpang dengan nama
umum kunyit. Senyawa polifenolik ini disebabkan oleh berbagai macam biologis kegiatan
telah mendapat perhatian signifikan dari para peneliti di seluruh dunia. Kunyit, bumbu
pewarna kuno Asia, sebagai sumber utama curcumin secara tradisional digunakan untuk
banyak solusi. Seperti yang ditunjukkan, curcumin karena berbagai penokohan khusus yang
menarik ilmuwan dalam beberapa tahun terakhir. Seperti banyak bahan tanaman lainnya, ada
perbedaan dalam konten kurkumin untuk Kurkuma Longa dari berbagai wilayah geografis
dan bisa jatuh tempo untuk hibridisasi dengan spesies Curcuma lain yang mungkin fakta
penting untuk memilih tanaman dengan kandungan lebih tinggi curcumin. Curcuma longa
rimpang telah secara tradisional digunakan sebagai agen antimikroba serta penolak serangga.
Beberapa penelitian telah melaporkan antimikroba spektrum luas aktivitas untuk curcumin
termasuk aktivitas antibakteri, antivirus, antijamur, dan antimalaria. Karena diperpanjang
bahkan aktivitas antimikroba dari kurkumin dan keamanan pada dosis tinggi (12 g / hari)
dinilai oleh uji klinis pada manusia, itu digunakan sebagai sampel struktural untuk merancang
agen antimikroba baru dengan modifikasi dan peningkatan antimikroba kegiatannya melalui
sintesis berbagai turunan terkait untuk curcumin. Itu bahkan dipelajari sebagai antimikroba
agen cocok untuk bahan tekstil. Hasil menunjukkan bahwa curcumin dalam kombinasi
dengan lidah buaya dan kitosan bisa menjadi penekan potensial untuk pertumbuhan mikroba
kapas, wol, dan bulu kelinci dinilai dengan metode kelelahan. Entah proses pewarnaan terus
menerus atau batch dengan curcumin memberikan tekstil dengan sifat antimikroba di
samping warna. Curcumin jadi wol memiliki aktivitas antimikroba semidurable, kurang tahan
lama terhadap paparan cahaya dari rumah pencucian dengan 45% dan 30% tingkat
penghambatan terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia coli, masing-masing, setelah
30 siklus pencucian rumah. Campuran curcumin dengan agen antimikroba lainnya digunakan
untuk pengembangan gel dan emulsi kulit antimikroba dengan kulit yang lebih baik
perlindungan dan sifat pembalut luka. Komposisi kurkumin dengan nanopartikel perak
hidrogel digunakan untuk meningkatkan fungsi nanokomposit perak hidrogel sebagai zat
yang ditandai untuk aplikasi antimikroba dan luka ganti. Mikroemulsi asam miristat yang
mengandung kurkumin dengan 0,86 𝜇g / mL curcumin yang sesuai untuk konsumsi kulit
menghambat 50% pertumbuhan S. epidermidis sebagai salah satu agen infeksi nosokomial.
Itu menunjukkan 12 kali lipat lebih kuat efek penghambatan dibandingkan dengan aktivitas
curcumin terlarut dalam dimethyl sulfoxide (DMSO).

2. Aktivitas Antibakteri
Infeksi bakteri adalah salah satu penyakit menular yang penting. Oleh karena itu, lebih dari
50 tahun penelitian ekstensif telah dilakukan diluncurkan untuk mencapai obat antimikroba
baru yang diisolasi dari berbagai sumber. Meskipun ada kemajuan dalam pengembangan
agen antibakteri, masih ada kebutuhan khusus untuk ditemukan agen antibakteri baru karena
pengembangan multidrug bakteri resisten. Studi antibakteri pada air ekstrak rimpang C.
Longa menunjukkan nilai MIC (konsentrasi hambat minimum) 4 hingga 16 g / L dan Nilai
MBC (konsentrasi bakterisida minimum) 16 hingga 32 g / L terhadap S. epidermis ATCC
12228, Staph. Aureus ATCC 25923, Klebsiella pneumoniae ATCC 10031, dan E. coli ATCC
25922. Ekstrak metanol dari kunyit mengungkapkan nilai MIC 16 𝜇g / mL dan 128 𝜇g / mL
terhadap Bacillus subtilis dan Staph. aureus, masing-masing. Penelitian dari ekstrak kunyit
heksana dan etanol dan curcuminoids (dari ekstrak etil asetat kurkuminoid yang diisolasi dari
C. Longa dengan nilai kurkumin 86,5%) terhadap 24 patogen bakteri yang diisolasi dari ayam
dan udang menunjukkan aktivitas antimikroba tertinggi untuk ekstrak etanol dengan Nilai
MIC dari 3,91 hingga 125 ppt. Heksana dan metanol ekstrak C. longa menunjukkan efek
antibakteri terhadap 13 bakteri, yaitu, Vibrio harveyi, V. alginolyticus, V. vulnificus, V.
parahaemolyticus, V. cholerae, Bacillus subtilis, B. cereus, Aeromonas hydrophila,
Streptococcus agalactiae, Staph. aureus, Staph. perantara, Staph. epidermidis, dan
Edwardsiella tarda. Namun, curcuminoids menimbulkan aktivitas penghambatan terhadap 8
bakteri Str. agalactiae, Staph. Perantara Staph. epidermidis, Staph. aureus, A. hydrophila, B.
subtilis, B. cereus, dan Ed. tarda. Ekstrak heksana dan curcuminoids menunjukkan nilai MIC
dari 125 hingga 1000 ppt dan 3,91 hingga 500 ppt, masing-masing. Memang, itu ditunjukkan
bahwa penambahan 0,3% (b / v) ekstrak curcumin berair ke dalam keju menyebabkan
berkurangnya jumlah bakteri Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa, dan E. coli
0157: H7. Selain itu, telah menurunkan Staph. aureus, B. cereus, dan kontaminasi Listeria
monocytogenes setelah 14 hari periode penyimpanan dingin. Minyak kunyit sebagai produk
sampingan dari pembuatan curcumin juga terbukti efektif melawan B. subtilis, B. coagulans,
B. cereus, Staph. aureus, E. coli, dan P. aeruginosa. Curcumin juga menunjukkan aktivitas
penghambatan pada Staph yang tahan metisilin. strain aureus (MRSA) dengan Nilai MIC
125–250 𝜇g / mL. Investigasi in vitro dari 3 senyawa baru curcumin, yaitu, indium curcumin,
indium diacetyl curcumin, dan diacetyl curcumin, melawan Staph. aureus, S. epidermis, E.
coli, dan P. aeruginosa terungkap bahwa indium curcumin memiliki efek antibakteri yang
lebih baik dibandingkan dengan curcumin itu sendiri dan mungkin merupakan senyawa yang
baik untuk studi in vivo lebih lanjut. Namun, diacetylcurcumin melakukannya tidak
menunjukkan efek antibakteri terhadap bakteri yang diuji. Hasil ini menunjukkan aktivitas
antibakteri yang menjanjikan untuk turunan curcumin yang berbeda juga. Stabilitas dan
perakitan protofilamen FtsZ sebagai faktor penting untuk sitokinesis bakteri diperkenalkan
sebagai target obat yang mungkin untuk agen antibakteri. Curcumin menekan B. Subtilis
sitokinesis melalui induksi filamen. Itu juga tanpa secara signifikan mempengaruhi
pemisahan dan organisasi nukleoid secara nyata menekan cincin-Z sitokinetik formasi dalam
B. subtilis. Telah ditunjukkan bahwa curcumin mengurangi bundling protofilamen FtsZ yang
terkait dengan kemampuan mengikat FTSZ dengan konstanta disosiasi
7,3 𝜇M. Ini menunjukkan bahwa curcumin melalui penghambatan perakitan dinamika FtsZ di
cincin-Z mungkin dapat menekan proliferasi sel bakteri sebagai salah satu kemungkinan
antibakteri mekanisme aksi. Studi tentang E. coli dan B. subtilis menunjukkan bahwa
kurkumin oleh efek penghambatan terhadap polimerisasi FtsZ dapat menekan perakitan FtsZ
menyebabkan gangguan pembelahan sel prokariotik. Juga, curcumin menunjukkan aktivitas
antibakteri yang signifikan dengan nilai MIC antara 5 dan 50 𝜇g / mL terhadap 65 klinis
isolat Helicobacter pylori. Curcumin juga memiliki efek penghambatan pada aktivasi NF-𝜅B
dan sebagai akibat pada pelepasan IL-8 dan hamburan sel yang menyebabkan pengurangan
pada radang jaringan lambung sebagai konsekuensi utama untuk H. pylori di perut. Ini
menghambat degradasi I𝜅B𝛼, aktivitas NF-𝜅B Pengikatan DNA dan I𝜅B kinase 𝛼 dan 𝛽
(IKK 𝛼 dan 𝛽). Memang, curcumin menghambat matriks aktivitas metalloproteinase-3 dan
metalloproteinase 9 (MMP3 dan MMP-9) sebagai molekul inflamasi yang terlibat dalam H.
infeksi pylori pada tikus dan dalam kultur sel dengan dosis cara bergantung. Curcumin
menunjukkan lebih efisien indeks terapeutik daripada terapi tripel konvensional H. pylori
pada MMP-3 dan MMP-9 melalui reduksi aktivator aktivasi protein-1 dan molekul
proinflamasi pada H. jaringan lambung yang terinfeksi pylori. Studi in vivo efek antibakteri
dari curcumin pada H. Pylori dibandingkan dengan OAM (Omeprazole, Amoxicillin, dan
Metronidazole) pengobatan mengungkapkan aktivitas buruk untuk pemberantasan H. pylori
(5,9% dibandingkan 78,9% untuk perawatan OAM). Pengurangan inflamasi produksi sitokin
tidak dilaporkan dari infeksi pylori pasien yang diobati dengan curcumin. Studi in vivo terapi
1 minggu nonantibiotik yang terdiri dari curcumin, pantoprazole, N-asetilsistein, dan
laktoferin terhadap H. infeksi pylori tidak efektif untuk pemberantasan H. pylori. Namun,
penurunan kriteria imunologis dari peradangan lambung dan gejala dispepsia dilaporkan
setelah 2 bulan dari jadwal perawatan. Namun demikian, pemberian curcumin pada tikus
dengan induksi H. Pylori radang lambung mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam
kebocoran makromolekul dan aktivasi NF-𝜅B. Di dalam Studi vivo tikus yang terinfeksi H.
pylori C57BL / 6 diberikan dengan curcumin menunjukkan potensi terapi yang sangat besar
dan efek pemberantasan diucapkan terhadap infeksi H. Pylori terkait dengan pemulihan
kerusakan lambung.

2.1. Aktivitas Antimikroba Sinergis.

Ledakan narkoba strain mikroba yang resisten mengharuskan studi untuk efek sinergis
antibiotik dalam kombinasi dengan tanaman turunannya untuk mengembangkan koktail
antimikroba dengan yang lebih luas spektrum aktivitas dan pengurangan efek samping yang
merugikan agen antimikroba. Staph. resistensi aureus terhadap penisilin kelompok antibiotik
meningkat terkait dengan penampilan efek samping yang merugikan seperti hipersensitivitas
dan reaksi anafilaksis. Aktivitas sinergis kombinasi curcuminoids dan ampicillin ditunjukkan
dengan jelas pengurangan MIC ampisilin terhadap klinis baik saring atau Staph. aureus
ATCC 25923 regangan. Bakteriocin subtilosin diisolasi dari kombinasi B.
amyloliquefaciensin dengan kurkumin terkapsul mengungkapkan sinergisme parsial terhadap
strain L. monocytogenes tipe-liar dan peka nisin Scott A. Dalam studi in vivo lain
menggunakan 500 𝜇g / disc kurkumin terhadap isolat klinis Staph. aureus yang aktivitas
sinergis dengan antibiotik sefiksim, sefotaksim, vankomisin, dan tetrasiklin ditunjukkan. Itu
hasil membuktikan bahwa konsumsi kunyit selama pengobatan Staph. infeksi aureus dengan
antibiotik ini terutama cefixime dapat membantu. Curcumin juga menunjukkan efek sinergis
dalam kombinasi dengan beberapa antibiotik, termasuk ampisilin, oksasilin, dan norfloksasin
terhadap Staph yang resisten terhadap methicillin. aureus strain (MRSA). Efek sinergis dari
curcumin dengan ciprofloxacin terhadap MRSA juga telah dilaporkan, meskipun ada bukti
aktivitas antagonisnya terhadap S. typhi dan S. typhimurium dalam kombinasi dengan
ciprofloxacin. Kompleks logam yang terikat kuat dengan agen antimikroba diperkenalkan
sebagai cara lain yang memungkinkan untuk kegiatan sinergis dari masing-masing agen
antimikroba melalui peningkatan efek mengikat mereka ke dinding bakteri. Kompleks
kurkumin dengan nanopartikel kobalt menunjukkan peningkatan aktivitas antibakteri
terhadap E. coli. Selain itu, pembuatan film nanokomposit perak diresapi dengan curcumin
menunjukkan aktivitas antibakteri yang lebih kuat E. coli. Itu menunjukkan bahwa aktivitas
bakterisida natrium film nanokomposit selulosa perak karboksimetil perak (SCMC SNCFs)
sebagai bahan antibakteri yang efektif ditingkatkan dengan memuat curcumin dengan SCMC
SNCFs. Di yang lain investigasi in situ, efek sinergis dari kurkumin yang dienkapsulasi
kitosan- [poli (vinil alkohol)] perak nanokomposit film ditampilkan. Film-film antimikroba
novel dengan pameran antimikroba diucapkan terhadap E. coli terbukti menjadi bahan
antibakteri potensial untuk mengobati infeksi atau balutan luka.

2.2. Aktivitas Anti-Biofilm.

Sekresi exopolysaccharide alginat melalui stimulator yang berbeda seperti aminoglikosida
dan konsumsi imipenem menyebabkan peningkatan biofilm volume P. aeruginosa. Aktivitas
anti-biofilm dari kurkumin terhadap dua strain P. aeruginosa yang diisolasi dari sampel swap
orofaring yang dalam dari dua pasien fibrosis kistik dengan nilai MIC 16 ug / mL diselidiki
dengan metode pewarnaan kristal violet. Perlakuan curcumin dari strain dengan konsentrasi
MIC tidak mengungkapkan peningkatan yang penting dalam kepadatan optik biofilm. Selain
itu, dalam penelitian lain curcumin menunjukkan potensi pengurangan gen inisiasi biofilm,
penghambatan 31 kuorum sensing (QS) gen, dan downregulation faktor virulensi termasuk
produksi asil homoserine lactone (HSL), aktivitas elastase / protease, dan biosintesis
piocyanin. Aktivitas antimikroba mengarah pada pengurangan patogenisitas pada
keanggunan Arabidopsis thaliana dan Caenorhabditis sebagai model seluruh tanaman dan
hewan yang terinfeksi P. aeruginosa. Hasil menunjukkan bahwa curcumin dapat menjadi
kandidat potensial untuk infeksi P. aeruginosa pada infeksi khusus yang ditandai dengan
pembentukan biofilm, meskipun studi komprehensif lebih lanjut diperlukan untuk
persetujuan. Dalam beberapa kasus, efek buruk curcumin terhadap berbagai antibiotik
ditunjukkan. Ciprofloxacin adalah antibiotik yang paling efektif melawan infeksi Salmonella
tipus dan nontyphoidal. Mekanisme utama untuk aktivitas antibakteri ciprofloxacin adalah
melalui respons SOS, induksi fragmentasi kromosom, dan produksi ROS dalam sel bakteri.
Investigasi in vivo dan in vitro pada curcumin bersama dengan ciprofloxacin menunjukkan
bahwa, melalui gangguan dengan aktivitas ciprofloxacin, hal itu menyebabkan peningkatan
proliferasi Salmonella typhi dan Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. typhimurium).
Meskipun curcumin tidak dapat menekan penghambatan gyrase yang diinduksi ciprofloxacin,
itu melindungi Salmonella terhadap ledakan oksidatif yang disebabkan oleh interferon IF
(IFN𝛾) atau ciprofloxacin melalui efek antioksidan yang kuat. Hasil menunjukkan curcumin
dengan menekan efek antibakteri IFN𝛾 atau ciprofloxacin dapat meningkatkan patogenesis
Salmonella. Studi tentang aktivitas kurkumin dalam model murine demam tifoid
menunjukkan peningkatan patogenisitas Salmonella typhimurium dan peningkatan resistensi
terhadap agen antimikroba termasuk peptida antimikroba, spesies nitrogen, dan oksigen
reaktif. Upregulasi gen yang terlibat dalam fungsi antioksidan seperti mntH, sitA, dan sodA
serta gen lain yang terlibat dalam resistensi terhadap peptida antimikroba termasuk pmrD dan
pmrHFIJKLM dianggap sebagai kemungkinan penyebab toleransi tinggi yang disebutkan.
Curcumin juga menginduksi efek regulasi pada gen SPI2 yang terlibat dalam kelangsungan
hidup intraseluler dan aktivitas downregulasi pada gen SPI1 yang terlibat untuk masuk dalam
sel epitel. Informasi ini membuktikan bahwa penggunaan curcumin yang sembarangan
mungkin seharusnya menghambat patogenesis Salmonella. Selain itu, curcumin juga pada
dosis 500 𝜇g / disc menunjukkan aktivitas antagonis pada efek bakterisida asam nalidiksat
terhadap strain klinis Staph. aureus diselidiki dengan metode difusi disk.

3. Aktivitas Antiviral
Kurangnya terapi yang efektif untuk sebagian besar penyakit virus, munculnya resistensi obat
antivirus, dan biaya tinggi dari beberapa terapi antivirus mengharuskan ditemukannya
senyawa antivirus baru yang efektif. Selain itu, antivirus yang ada terapi tidak selalu dapat
ditoleransi dengan baik atau cukup efektif dan memuaskan. Oleh karena itu, meningkatnya
kebutuhan untuk zat antivirus akan lebih disorot. Tumbuhan sebagai orang kaya sumber
fitokimia dengan aktivitas biologis yang berbeda termasuk kegiatan antivirus yang menarik
minat para ilmuwan. Telah ditunjukkan bahwa curcumin sebagai turunan tanaman memiliki
beragam aktivitas antivirus yang berbeda virus. Inosine monophosphate dehydrogenase
(IMPDH) Enzim karena aktivitas tingkat-membatasi dalam sintesis de novo nukleotida
guanin disarankan sebagai target terapi senyawa antivirus dan antikanker. Di antara 15
berbeda polifenol, curcumin melalui aktivitas penghambatan melawan Efek IMPDH baik
secara nonkompetitif maupun kompetitif disarankan sebagai senyawa antivirus yang kuat
melalui ini proses. Studi tentang biokonjugasi kurkumin yang berbeda, yaitu, di-O-
tryptophanylphenylalanine curcumin, di-O-decanoyl curcumin, di-O-pamitoyl curcumin, di-
Obis- (𝛾, 𝛾) folyl curcumin, C4-ethyl-O-𝛾-folyl curcumin, dan 4-O-ethyl-O-𝛾-folyl curcumin,
terhadap berbagai virus termasuk virus parainfluenza tipe 3 (PIV-3), kucing yang menular
virus peritonitis (FIPV), vesicular stomatitis virus (VSV), virus herpes simpleks (HSV), virus
flock house (FHV), dan respiratory syncytial virus (RSV) dinilai dengan tes MTT
menunjukkan aktivitas antivirus yang kuat dari curcumin dan biokonjugasi terhadap patogen
virus yang berbeda untuk lebih lanjut studi. Juga, di-O tryptophanylphenylalanine curcumin
dan di-O-decanoyl curcumin mengungkapkan aktivitas antivirus yang luar biasa terhadap
VSV dan FIPV / FHV dengan nilai EC50 0,011 𝜇M dan 0,029 𝜇M, masing-masing. Namun,
biokonjugat tidak menunjukkan aktivitas antivirus yang signifikan terhadap IIIB dan ROD
strain virus human immunodeficiency type 1 (HIV-1) di Indonesia Sel MT-4. Tabel 1
merangkum aktivitas antivirus C. longa dan curcumin dan kemungkinan mekanisme yang
mendasari efek penghambatan. Viral long terminal repeat (LTR) memiliki peran penting
dalam transkripsi provirus human immunodeficiency virus (HIV1) tipe 1. Penghambatan
aktivitas LTR bisa dimungkinkan jalur untuk kandidat obat antivirus untuk memblokir
replikasi HIV1. Curcumin terbukti efektif senyawa untuk menghambat ekspresi gen yang
diarahkan HIV-1 LTR tanpa efek utama pada viabilitas sel. Kurkumin dan turunannya, yaitu,
mengurangi curcumin, allyl-curcumin, dan tocopheryl-curcumin, menunjukkan hambatan
70% hingga 85% dalam transaktivasi protein Tat HIV-1 LTR diukur dengan Kegiatan 𝛽-
galaktosidase sel HeLa yang pada HIV-1 LTR dipadukan dengan indikator gen lacZ.
Tokoferil-kurkumin menunjukkan aktivitas penghambatan yang paling dengan penghambatan
70% pada 1 nM dibandingkan dengan penghambatan curcumin 35% di konsentrasi ini. Selain
itu, curcumin menghambat asetilasi protein Tat HIV secara signifikan oleh p300 terkait
dengan penekanan perkalian HIV-1. Kurkumin dengan menargetkan protein acetyltransferase
dari p300 / CREBbinding protein (CBP) dapat menjadi senyawa kuat untuk terapi HIV
kombinatorial. Curcumin ditemukan inhibitor HIV-1 dan HIV-2 dengan IC50 100 𝜇M dan
250 𝜇M, masing-masing. Kompleks boron kurkumin
menunjukkan penghambatan penting dikurangi menjadi nilai IC50 6 𝜇M dengan aktivitas
yang tergantung waktu. Afinitas yang meningkat dari turunan boron dari kurkumin mungkin
terkait dengan lampiran domain ortogonal dari senyawa di situs berpotongan di dalam rongga
yang mengikat media protease. Integrase sebagai enzim esensial lain untuk HIV-1 replikasi
ditemukan dihambat oleh curcumin dengan IC50 nilai 40 𝜇M. Penghambatan penghapusan
mutan integrase hanya mengandung asam amino 50–212 yang mengindikasikan curcumin itu
mungkin berinteraksi dengan inti katalitik enzim. Penelitian minimalisasi energi dan analog
struktural curcumin memunculkan bahwa penumpukan dua fenil intramolekul cincin
curcumin mungkin bertanggung jawab untuk anti-integrase aktivitas melalui mendekatkan
gugus hidroksil. Namun, asam rosmarin dan metana dicaffeoyl sebagai dua analog curcumin
menunjukkan aktivitas penghambatan yang patut diperhatikan terhadap integrase HIV-1
dengan nilai IC50 kurang dari 10 𝜇M dengan lambatnya tingkat pengikatan pada enzim yang
dinilai dengan kinetik studi. Namun, melalui penyelidikan uji klinis pada curcumin sebagai
senyawa anti-HIV pada 40 pasien di Indonesia delapan minggu ditunjukkan bahwa tidak ada
pengurangan viral load memuat atau meningkatkan jumlah CD4. Tetapi pasien mengklaim itu
mereka lebih suka mengambil curcumin untuk mentolerir penderitaan gastrointestinal minor
dan merasa lebih baik. Ini menunjukkan bahwa uji klinis mungkin dapat dilakukan hasil yang
sama sekali berbeda dari penelitian in vitro. Itu uji klinis sabun cair bening yang mengandung
etanol 0,5% b / v ekstrak rimpang C. longa pada pasien HIV mengurangi infeksi luka dan
100% penurunan gejala gatal danitu juga mempengaruhi abses untuk dikonversi menjadi
keropeng kering (78,6%) dalam 2 minggu. Curcumin menunjukkan aktivitas anti-influenza
melawan virus influenza PR8, H1N1, dan H6N1. Hasilnya menunjukkan lebih dari 90%
pengurangan hasil virus dalam kultur sel menggunakan 30 𝜇M dari kurkumin. Uji reduksi
plak menghasilkan perkiraan EC50 0,47 𝜇M untuk kurkumin melawan influenza virus. Pada
subtipe H1N1 dan juga H6N1, penghambatan interaksi haemagglutinin mencerminkan efek
langsung dari curcumin pada infektivitas partikel virus dan ini telah terbukti pada saat
percobaan kecanduan narkoba. Selain itu, tidak seperti amantadine, virus tidak
mengembangkan resistensi terhadap curcumin. Turunan metoksil dari kurkumin juga tidak
menunjukkan peran penting dalam hemaglutinasi. Hasil ini membuktikan potensi curcumin
yang signifikan untuk menghambat influensa. Studi in vitro tentang kurkumin dan
turunannya, yaitu, gallium-curcumin dan Cu-curcumin, menunjukkan aktivitas antivirus yang
luar biasa terhadap virus herpes simplex tipe 1 (HSV-1) dalam kultur sel dengan nilai IC50
33,0 microg / mL, 13,9 microg / mL, dan 23,1 microg / mL, masing-masing. 50% konsentrasi
sitotoksik (CC50) dari masing-masing senyawa pada sel Vero menunjukkan 484,2 𝜇g / mL,
255,8 𝜇g / mL, dan 326,6 𝜇g / mL, masing-masing. Curcumin banyak menurunkan ekspresi
gen awal dini (IE) dan infektivitas HSV-1 dalam tes kultur sel. Curcumin punya efek pada
perekrutan gen RNA polimerase II ke IE promotor melalui mediasi protein transaktivator
virus VP16, dengan proses independen aseton histone p300 / CBP efek transferase. Replikasi
in vitro dari HSV-2 bisa dikurangi dengan kurkumin dengan nilai ED50 0,32 mg / mL. Selain
itu, studi in vivo pada model mouse dengan tantangan intravaginal HSV-2 menunjukkan
perlindungan yang signifikan terhadap infeksi HSV-2 karena pemberian curcumin. Studi ini
menunjukkan bahwa curcumin bisa menjadi kandidat yang baik untuk mengembangkan
produk antivirus yang digunakan secara intravaginal oleh wanita untuk perlindungan terhadap
herpes menular seksual infeksi virus. Memang, kompleks metallo-herbal curcumin dengan
tembaga (Cu2 +) menunjukkan mikrobisida efek untuk penelitian lebih lanjut gel vagina
dengan aktivitas antivirus. Virus Coxsackie menyebabkan berbagai penyakit seperti
kardiomiopati dilatasi dan miokarditis. Coxsackievirus B3 (CVB3) meskipun penyelidikan
ekstensif masih besar patogen manusia tanpa spesifik yang efektif dan disetujui pengobatan.
Curcumin memamerkan aktivitas antivirus terhadap coxsackievirus dengan mengurangi
ekspresi RNA virus, sintesis protein, dan titer virus. Selain itu, memang begitu ditemukan
memiliki efek perlindungan pada sel terhadap apoptosis dan aktivitas sitopatik yang
disebabkan oleh virus. Analisis jalur yang berbeda menunjukkan bahwa curcumin memaksa
potensinya efek antivirus dalam menghambat replikasi coxsackievirus melalui disregulasi
sistem ubiquitin-proteasome (UPS). Studi terbaru membuktikan bahwa UPS dimediasi
modifikasi atau degradasi protein merupakan faktor penting dalam regulasi replikasi
coxsackievirus. Penyakit hati yang terkait dengan infeksi virus adalah penyakit utama
pandemi. Fakta bahwa virus hepatitis B (HBV) meningkat kemungkinan untuk
pengembangan karsinoma hepatoseluler (HCC) sekitar 100 kali lipat dan 695.900 kematian
terjadi karena sirosis hati dan HCC di seluruh dunia pada tahun 2008 membuat kebutuhan
untuk menemukan antivirus baru terhadap virus hepatitis. Itu studi efek antivirus dari ekstrak
air Curcuma longa rhizoma terhadap HBV dalam sel HepG 2.2.15 yang mengandung HBV
genom menunjukkan represi sekresi HBsAg dari hati sel tanpa efek sitotoksik. Itu juga
menekan HBV produksi partikel dan laju produksi mRNA HBV pada sel yang terinfeksi.
Ekstrak Curcuma longa ditekan Replikasi HBV dengan meningkatkan tingkat protein p53
melalui meningkatkan stabilitas protein serta transaktivasi transkripsi gen p53. Dipahami
bahwa ekstrak telah menekan penambah HBV I dan X promoter menyebabkan represi
transkripsi gen HBx dengan mempengaruhi investigasi in vitro dari aktivitas antivirus
curcumin Huh7 sel replika mengekspresikan hepatitis C virus (HCV) menunjukkan bahwa
curcumin dapat menjadi senyawa antiHCV yang kuat. Hasilnya menunjukkan penurunan gen
HCV ekspresi dan replikasi dengan menekan jalur AktSREBP-1. Selain itu, campuran
curcumin dan IFN𝛼 sebagai terapi anti-HCV yang dikenal sangat mempengaruhi aktivitas
penghambatan replikasi HCV dan menunjukkan itu curcumin dapat digunakan sebagai terapi
komplementer untuk HCV. Infeksi human papillomavirus (HPV) risiko tinggi melalui
ekspresi onkoprotein virus E6 dan E7 memiliki peran penting untuk pengembangan
karsinoma serviks. Kurkumin menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap ekspresi E6 dan
gen E7 dari HPV-16 dan HPV-18 sebagai dua yang sangat utama virus papiloma manusia
onkogenik. Transkripsi faktor AP-1 adalah faktor penting untuk regulasi transkripsional HPV
risiko tinggi seperti HPV-16 dan HPV-18. Kurkumin menurunkan aktivitas pengikatan AP-1
dalam sel HeLa dengan mengurangi efek pada transkripsi HPV-18. Itu Hasil penelitian
menunjukkan bahwa kurkumin melalui modulasi apoptosis dan juga pencegahan translokasi
NF𝜅B dan AP-1 terkait dengan penurunan regulasi onkogen virus dan penurunan transkripsi
HPV dapat menjadi kandidat yang baik untuk manajemen infeksi HPV yang sangat
onkogenik. Japanese encephalitis virus (JEV) sebagai arbovirus endemik yang penting di
Asia Tenggara adalah penyebab utama akut ensefalopati yang umumnya mempengaruhi
anak-anak dan timah hitam hingga sepertiga dari pasien. Sekuel neuropsikiatrik permanen
merupakan komplikasi bagi banyak penyintas dari JEV. karena ukuran terapi yang tidak
efektif. Investigasi aktivitas antivirus curcumin pada sel Neuro2a yang terinfeksi dengan JEV
menunjukkan penurunan produksi infeksius partikel virus melalui penghambatan ubiquitin-
proteasome sistem. Hasil penelitian in vitro menunjukkan bahwa kurkumin melalui modulasi
tingkat sel protein yang berhubungan dengan stres, mengurangi molekul pensinyalan
proapoptotik, pemulihan integritas membran sel, dan pengurangan oksigen reaktif spesies
pada tingkat sel memberikan perlindungan saraf dan dapat a potensial untuk penyelidikan
lebih lanjut. Onkogenesis oleh virus leukemia T-sel manusia tipe 1 sebagai faktor etiologis
leukemia sel T dewasa (ATL) sangat penting tergantung pada aktivasi protein aktivator 1
(AP1). Ikatan DNA dan efek transkripsi AP-1 dalam sel T-terinfeksi-HTLV-1 ditekan oleh
kurkumin pengobatan. Curcumin juga menghambat ekspresi JunD protein sebagai faktor
penting dalam kompleks AP-1-DNA di Sel T yang terinfeksi HTLV-1 dan juga efek
transkripsi AP1 yang diinduksi oleh HTLV-1. Penangkapan dan induksi siklus sel apoptosis
ditemukan sebagai mekanisme yang mungkin melawan Replikasi HTLV-1 dalam garis sel T
yang terinfeksi oleh curcumin. Penindasan aktivitas AP-1 mungkin melalui penurunan
ekspresi protein JunD diperkenalkan sebagai suatu kemungkinan jalur untuk aktivitas anti-
ATL dari kurkumin.

4. Aktivitas Antijamur
Zat dan ekstrak diisolasi dari berbagai alam sumber daya terutama tanaman selalu menjadi
gudang kaya untuk mengendalikan infeksi jamur dan pembusukan. Karena untuk penggunaan
tradisional kunyit dalam produk makanan, berbagai penelitian telah dilakukan untuk
mempelajari kunyit dan kurkumin dengan aspek mengendalikan jamur pembusukan dan
patogen jamur terkait. Studi tentang penambahan bubuk kunyit dalam kultur jaringan
tanaman menunjukkan hal itu kunyit pada 0,8 dan 1,0 g / L memiliki penghambatan yang
cukup besar
aktivitas melawan kontaminasi jamu. Metanol ekstrak kunyit menunjukkan aktivitas
antijamur terhadap Cryptococcus neoformans dan Candida albicans dengan MIC nilai 128
dan 256 𝜇g / mL, masing-masing. Pembelajaran ekstrak heksana C. longa pada 1000 mg / L
ditunjukkan efek antijamur terhadap Rhizoctonia solani, Phytophthora infestan, dan Erysiphe
graminis. Juga ditunjukkan itu 1000 mg / L ekstrak etil asetat C. longa menunjukkan efek
penghambatan terhadap R. solani, P. infestans, Puccinia recondita, dan Botrytis cinerea.
Kurkumin 500 mg / L juga menunjukkan aktivitas antijamur terhadap R. solani, Pu.
rekondita, dan P. infestans. Curcumin dan minyak kunyit mengerahkan antijamur efek
terhadap dua jamur fitofag, yaitu, Fusarium solani dan Helminthosporium oryzae. Minyak
kunyit dipamerkan aktivitas antijamur yang paling efektif terhadap F. solani dan H. oryzae
dengan IC50 masing-masing 19,73 dan 12,7 𝜇g / mL. Ekstrak metanol mentah dari C. longa
memiliki penghambatan efek terhadap beberapa isolat klinis dermatofit. Dulu menunjukkan
bahwa minyak berusia 18 bulan dan minyak suling baru diisolasi dari rimpang C. longa
menunjukkan yang paling kuat efek antijamur terhadap 29 isolat klinis dermatofita dengan
nilai MIC 7,2 dan 7,8 mg / mL, masing-masing. Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes,
Epidermophyton floccosum, dan Microsporum gypseum ditekan oleh 1: 40–1: 320
pengenceran minyak kunyit. Studi in vivo pada marmut yang terinfeksi dengan T. rubrum
menunjukkan hal itu aplikasi kulit minyak kunyit (pengenceran 1: 80) diinduksi peningkatan
penyembuhan lesi setelah 2-5 hari dan itu menyebabkan lesi setelah 6-7 hari konsumsi
menghilang. Minyak kunyit juga menunjukkan aktivitas melawan jamur patogen seperti
Sporothrix schenckii, Exophiala jeanselmei, Fonsecaea pedrosoi, dan Scedosporium
apiospermum dengan nilai MIC masing-masing 114,9, 459,6, 459,6, dan 114,9 𝜇g / mL.
Namun, kurkumin menunjukkan efek yang lebih signifikan terhadap Paracoccidioides
brasiliensis daripada flukonazol, walaupun itu tidak mempengaruhi pertumbuhan spesies
Aspergillus. Itu kemungkinan mekanisme yang mendasari antijamur tersebut Efeknya
ditemukan downregulation dari atur5,6 desaturase (ERG3) yang mengarah ke pengurangan
yang signifikan dalam ergosterol sel jamur. Pengurangan dalam produksi hasil ergosterol di
akumulasi prekursor biosintesis ergosterol yang menyebabkan kematian sel melalui generasi
ROS. Pengurangan dalam sekresi proteinase dan perubahan terkait membran sifat aktivitas
ATPase adalah faktor kritis lain yang mungkin untuk aktivitas antijamur dari curcumin.
Pengembangan strain resisten di antara spesies Candida terhadap obat antijamur yang ada
menjadi masalah kritis untuk strategi terapi. Dengan demikian, menemukan anti-Candida
baru zat tampaknya sangat penting. Studi tentang kurkumin terhadap 14 strain Candida
termasuk 4 strain ATCC dan 10 isolat klinis menunjukkan bahwa curcumin adalah fungisida
yang kuat senyawa terhadap spesies Candida dengan kisaran nilai MIC dari 250 hingga 2000
𝜇g / mL. Dalam penelitian lain, anti-Candida aktivitas curcumin ditunjukkan terhadap 38
berbeda strain Candida termasuk beberapa tahan flukonazol strain dan isolat klinis C.
albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, dan C. guilliermondii. Nilai MIC90 untuk strain
sensitif dan resisten adalah 250-650 dan 250- 500 𝜇g / mL, masing-masing. Pengasaman
intraseluler melalui penghambatan ekstrusi H + diidentifikasi sebagai mekanisme yang
memungkinkan untuk kematian sel spesies Candida. Pengembangan dari hifa terbukti
dihambat oleh curcumin melalui penargetan serapan timidin supresor global 1 (TUP1).
Curcumin juga menunjukkan efek penghambatan pada Cryptococcus neoformans dan C.
dubliniensis dengan nilai MIC 32 mg / L. Salah satu komplikasi utama selama terapi
melawan asma kronis adalah kandidiasis orofaringeal. Curcumin sebagai kandidat potensial
untuk pengobatan kandidosis dengan aktivitas anti-inflamasi dipelajari dalam model murine
asma. Administrator oral Curcumin lebih efektif dari deksametason dalam mengurangi beban
jamur di BALB / c tikus Ini juga secara signifikan mengurangi perubahan patologis pada
asma. Adhesi spesies Candida diisolasi dari Pasien AIDS dengan sel epitel bukal juga sangat
jelas dihambat oleh curcumin dan ternyata lebih efektif dibandingkan dengan flukonazol.
Investigasi mediasi kurkumin untuk terapi fotodinamik dapat mengurangi biomassa biofilm
C. albicans, C. glabrata, dan C. tropicalis. Hasilnya menunjukkan itu hubungan empat fluida
LED untuk eksitasi cahaya dengan 40 𝜇M konsentrasi curcumin pada 18 J / cm2 dihambat
hingga 85% aktivitas metabolisme dari spesies Candida yang diuji. Menggunakan kurkumin
dengan cahaya terbukti menjadi metode yang efektif untuk peningkatan aktivitas antijamur
terhadap bentuk planktonik dari ragi. Efek fotodinamik sangat mengurangi viabilitas C.
albicans pada planktonik atau biofilm kultur mungkin melalui peningkatan penyerapan
kurkumin oleh sel. Namun, pada tingkat lebih rendah, fotodinamik Terapi ditemukan
fototoksik pada makrofag. Sebuah studi pada model murine kandidiasis oral adalah dilakukan
untuk mengumpulkan data yang dapat diandalkan untuk dimediasi kurkumin kemanjuran
terapi fotodinamik in vivo. Hasilnya membuktikan hal itu semua paparan terhadap kurkumin
dengan lampu LED sangat terhambat viabilitas C. albicans setelah terapi fotodinamik tanpa
merusak jaringan inang tikus. Namun, 80 𝜇M curcumin dalam kaitannya dengan cahaya
menunjukkan penurunan terbaik dalam jumlah koloni C. albicans. Hasil ini menunjukkan
bahwa curcumin adalah senyawa photosensitizer berpotensi tinggi untuk terapi fotodinamik
fungisida terutama terhadap Candida jenis. Aktivitas antijamur rimpang C. longa yang kuat
dan aktivitasnya efek samping yang rendah adalah alasan utama untuk menyelidiki
kemungkinan efek sinergisnya dengan fungisida yang ada. Sinergis aktivitas curcumin
dengan lima azole dan dua obat polyene termasuk vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol,
mikonazol, flukonazol, amfoterisin B, dan nistatin menunjukkan 10– Pengurangan 35 kali
lipat dalam nilai MIC fungisida terhadap 21 isolat klinis C. albicans. Kegiatan sinergis dari
curcumin dengan amfoterisin B dan flukonazol bisa terkait dengan akumulasi ROS yang akan
ditekan dengan menambahkan antioksidan. Studi tentang 200 isolat klinis spesies Candida
termasuk C. tropicalis, C. kefyr, C. krusei, C. guilliermondii, C. glabrata, C. parapsilosis, dan
C. albicans menunjukkan aktivitas fungisida untuk kurkumin dengan nilai MIC 32-128 𝜇g /
mL. Kombinasi curcumin dengan amfoterisin B juga menunjukkan aktivitas sinergis terhadap
menguji spesies Candida, meskipun flukonazol dan kurkumin dalam beberapa kasus
menunjukkan efek aditif daripada sinergis aktivitas. Hasil ini membuktikan bahwa kombinasi
curcumin dengan agen fungisida yang ada dapat memberikan yang lebih signifikan efek
terhadap infeksi jamur sistemik seperti kandida dan candidosis. Dalam analisis silico
menunjukkan bahwa curcumin dengan menempel pada serum albumin dalam ikatan yang
terpisah situs amfoterisin B dan membentuk kompleks diringankan efek samping dari
amfoterisin B melalui penundaan lisis sel darah merah. Stabilitas dan kelarutan dalam air
kompleks curcumin dan amfoterisin B dengan albumin serum dapat menjadi kandidat
potensial untuk perawatan leishmaniasis visceral dan infeksi jamur sistemik in vivo tentang
kombinasi curcumin dan piperine dalam Model murine dari infeksi Candida juga terungkap
secara sinergis efek dengan pengurangan beban jamur yang perlu diperhatikan di ginjal Tikus
Swiss. Campuran curcumin dan asam askorbat terhadap berbagai jenis Candida juga
dipamerkan 5-10 kali lipat pengurangan nilai MIC dibandingkan dengan waktu itu kurkumin
diuji sendiri. Efek sinergis ini menunjukkan hal itu curcumin dalam kombinasi dengan bahan
fungisida yang berbeda secara signifikan dapat memperoleh aktivitas sinergis untuk
meningkatkan kemanjuran strategi antijamur yang ada.

5. Meningkatkan bioavailabilitas dan Kelarutan Curcumin untuk Meningkatkan Aktivitas

Antimikroba
Potensi optimal kurkumin terbatas karena bioavailabilitas oral yang buruk dan kelarutan tidak
mencukupi dalam air pelarut yang menyebabkan penyerapan yang buruk, metabolisme yang
cepat, dan eliminasi sistemik cepat. Untuk mengatasi hambatan ini, nanocarrier seperti
curcumin load PLGA (poly lactideco-glikolida) dan formulasi nanopartikel curcumin adalah
diselidiki dan bioaktivitas yang lebih baik dan ketersediaan hayati serta peningkatan
penyerapan seluler dibandingkan dengan curcumin dilaporkan. Studi lain mengungkapkan
bahwa ekstrak panas curcumin meningkatkan kelarutan curcumin 12 kali lipat tanpa
disintegrasi signifikan karena perlakuan panas. Modifikasi 4-hydroxy-2-nonenal (HNE)
sebagai produk sampingan oksidasi kritis yang terlibat dalam patogenesis penyakit melalui
sitotoksisitas, genotoksisitas, dan mutagenisitas dihambat 80% oleh kurkumin heatsolubilized
dan menyarankan mekanisme yang mungkin untuk menginduksi bioaktivitas curcumin. Studi
tentang nanocurcumin sebagai nanopartikel curcumin dengan ukuran 2-40 nm diproses
dengan teknik penggilingan basah, menunjukkan curcumin menjadi lebih bebas tersebar
dalam air yang mengarah ke lebih signifikan aktivitas antimikroba terhadap Staph. aureus, E.
coli, P. aeruginosa, B. subtilis, dan dua jamur P. notatum dan A. niger karena untuk
mengurangi ukuran partikel dan meningkatkan ketersediaan hayati. Namun, nanocurcumin
menunjukkan lebih penting aktivitas melawan bakteri Gram-positif daripada Gramnegatif.
Dalam penelitian lain meningkatkan stabilitas dan kelarutan kurkumin, proses
mikroenkapsulasi diselidiki. Mikrokapsul kurkumin dengan kelarutan yang lebih baik cocok
sebagai pengawet dan pewarna dalam makanan industri dan itu menunjukkan efek
antimikroba yang kuat terhadap patogen bawaan makanan termasuk E. coli, Staph. aureus, B.
subtilis, B. cereus, Yersinia enterocolitica, Penicillium notatum, dan Saccharomyces
cerevisiae dengan nilai MIC mulai dari 15,7 hingga 250 𝜇g / mL. Itu menunjukkan bahwa
Gram-positif Bakteri lebih rentan terhadap kurkumin mikrokapsulasi dibandingkan dengan
Gram-negatif. Namun, antijamur efeknya ditemukan lebih kuat dari efek bakterisida.
6. Kesimpulan
Semua penyelidikan sebelumnya telah menunjukkan aktivitas antimikroba kurkumin yang
luas, meskipun penelitian in vivo di Indonesia beberapa kasus melaporkan hasil curcumin
yang kurang efektif efek penghambatan. Di antara semua penelitian terdahulu tentang
antibakteri aktivitas curcumin hasil yang paling menjanjikan adalah melawan Helicobacter
pylori, setidaknya untuk menggunakan curcumin sebagai senyawa pelengkap dalam
kombinasi dengan obat-obatan lain yang ada untuk mengurangi gejala gastritis. Efek antivirus
yang luas dari curcumin terhadap berbagai patogen virus menominasikan senyawa ini sebagai
kandidat obat antivirus untuk mengembangkan antivirus baru dari sumber daya alam terhadap
virus-virus sensitif terutama dengan mengembangkan turunan curcumin yang berbeda.
Namun, menggunakan curcumin atau turunannya sebagai senyawa antivirus perlu
penyelidikan lebih lanjut. Mengenai studi tentang aktivitas antijamur dari curcumin efek yang
paling signifikan ditemukan terhadap spesies Candida dan Paracoccidioides brasiliensis,
meskipun curcumin mengungkapkan efek fungisida terhadap berbagai jamur. Terlepas dari
berbagai aktivitas biologis curcumin, tidak ada kegunaan klinis nyata yang telah dilaporkan
untuk senyawa ini dan masih ada uji klinis untuk berbagai penyakit dan penyakit, yaitu
kanker usus besar dan pankreas, multiple myeloma, sindrom myelodysplastic, Alzheimer, dan
psoriasis. Hingga 2013, lebih dari 65 uji klinis tentang curcumin telah dilakukan, dan masih
banyak yang sedang dilakukan. Senyawa polifenol ini sekarang digunakan sebagai suplemen
di beberapa negara, yaitu, Cina, India, Jepang, Korea, Afrika Selatan, Amerika Serikat,
Thailand, dan Turki.