Secara tradisional dipandang sebagai penghalang pertahanan pasif untuk penghinaan

patogen, epitel saluran napas sekarang diberikan posisi penting dalam mengatur respon
inflamasi host dalam remodeling jalan nafas dan fibroproliferasi. beberapa studi biopsi asma
telah menunjukkan kelainan epitel saluran napas, dan epitel, ditempatkan pada antarmuka
antara lingkungan eksternal dan lingkungan. host, tampaknya merupakan tempat aksi dan
reaksi dalam kaskade inflamasi asma.

Epitel saluran napas diketahui sebagai sumber utama mediator proinflamasi. Contoh
terbaru termasuk limfopoietin strom timus, sitokin epitelial yang diekspresikan dalam
saluran napas asma, yang telah terbukti mengaktifkan sel dendritik, meningkatkan respons
Th2, dan mengaktifkan sel mast.61-63 Endothelin-1 juga meningkat pada biopsi epitel
saluran napas pada pasien dengan asma berat dan khususnya pada pasien dengan asma
resisten steroid.

Materi partikulat juga telah terbukti menginduksi pelepasan mediator proinflamasi dan
menginduksi ekspresi cycloxygenase-2 dalam sel epitel saluran napas manusia. Selain
bertindak sebagai sumber potensial sitokin proinflamasi, sel epitel memiliki kemampuan
untuk mempresentasikan antigen sendiri, dengan efek yang dihasilkan pada pengaturan
fungsi sel T CD41, termasuk induksi sel Foxp3 Treg, sehingga meningkatkan toleransi imun.

Proses remodeling jalan nafas melibatkan perubahan pada berbagai komponen struktur
jalan nafas, dengan fibroproliferasi, masuknya myofibroblast, deposisi kolagen, hipertrofi
otot polos jalan nafas, dan penebalan membran basement reticular tipikal. Renovasi terjadi
pada asma, dan memang, parameter yang terkait dengan remodeling meningkat pada
penyakit parah, dengan mukosa saluran napas pasien dengan asma berat menunjukkan
bukti peningkatan proliferasi epitel dan peningkatan penebalan epitel dan lamina reticularis.
Paradigma remodeling sebagai respon perbaikan kronis, disfungsional, untuk peradangan
yang sedang berlangsung, bagaimanapun, baru-baru ini ditantang. Sambil belajar
menunjukkan hilangnya fungsi paru-paru secara progresif yang terkait dengan eksaserbasi
asma yang parah, 67,68 telah diakui bahwa remodeling dapat terjadi sangat dini pada asma
dan mungkin dalam beberapa kasus bahkan mendahului gejala klinis.

Studi biopsi jalan nafas pada anak-anak menunjukkan bahwa perubahan patologis seperti
kehilangan epitel, penebalan membran dasar, dan angiogenesis terjadi pada awal jalan
napas asma. Meskipun ada jenis sel nenek moyang dalam epitel bronkial dengan kapasitas
untuk pembaruan setelah cedera, jalur perbaikan kemungkinan disfungsional pada asma.

Pada jalan nafas asma, terdapat peningkatan jumlah myofibroblast subepitel, dan tantangan
alergen pada orang dengan asma menyebabkan peningkatan akumulasi myofibroblast di
mukosa jalan nafas. Sumber pasti fibroblas ini pada penyakit saluran napas tetap menjadi
sumber perdebatan topikal. Infiltrasi fibroblastik paru-paru mungkin masuk akal akibat
rekrutmen progenitor yang berasal dari bonemarrow yang bersirkulasi yang disebut fibrosit
ke jalan napas dan terhadap proliferasi dan ekspansi fibroblas yang menetap, atau mungkin,
sel-sel epitel dapat berubah secara fenotipik menjadi fibroblast efektor melalui proses yang
disebut epithelial. transisi mesenchymal. Biopsi jalan nafas telah menunjukkan peningkatan
kehadiran fibrosit dalam ikatan otot polos jalan nafas pasien dengan asma dengan tingkat
keparahan yang berbeda-beda dibandingkan dengan subyek kontrol. Selanjutnya, dalam
model ex vivo, otot polos jalan napas

sel mendorong migrasi fibrosit. Model murine dari remodeling jalan nafas kronis yang dipicu
alergenik telah mengungkapkan peran penting untuk faktor sel induk dan IL-31 dalam
mempromosikan masuknya progenitor fibroblast yang diturunkan dari sumsum tulang ke
paru-paru. Baru-baru ini, sel-sel epitel saluran napas primer yang berasal dari subjek dengan
asma menunjukkan peningkatan kerentanan terhadap transisi mesenkim epitel yang
diinduksi TGFb dibandingkan dengan yang berasal dari subjek normal.

Studi kultur fibroblast, hewan, dan manusia mendukung kemampuan leukotrien untuk
mempromosikan remodeling jalan napas.75-77 Eksperimen sel epitel bronkus telah
menunjukkan peran pensinyalan TLR dalam aktivasi reseptor faktor pertumbuhan
epidermal, menunjukkan peran TLR dalam potensiasi remodeling. Histamin mampu
menginduksi transisi dari fibroblast ke myofibroblast, yang diukur dengan ekspresi aktin otot
polos, dan dapat, di samping itu, menginduksi ekspresi faktor pertumbuhan jaringan ikat di
fibroblast, menunjukkan kemampuan untuk berpartisipasi dalam proses remodeling. .

Massa otot polos jalan napas meningkat di jalan napas asma. Saluran napas asma otot polos
menunjukkan peningkatan ekspresi myosin cepat yang berat rantai isoform transgelin, serta
miosin rantai ringan kinase, dengan percobaan lebih lanjut pada model tikus menunjukkan
bahwa ini mungkin terkait dengan potensi untuk meningkatkan aliran maksimal dan dengan
demikian berkontribusi terhadap hiperresponsivitas jalan napas yang terlihat pada asma.
Sel-sel otot polos jalan nafas juga dapat diinduksi untuk mengeluarkan mediator yang dapat
mempromosikan kemotaksis sel mast, proliferasi, dan kelangsungan hidup, sementara
interaksi sel-sel antara jalan nafas sel otot polos dan sel mast meningkatkan aktivasi
degranulasi sel mast yang diinduksi komplemen. Menariknya, sel-sel mast paru-paru
manusia akan bermigrasi ke arah sel-sel otot polos jalan nafas yang dirangsang sitokin dari
subyek-subyek dengan asma, tetapi bukan subyek-subyek tanpa asma, sementara
supernatan diperoleh dari kultur-kultur sel otot-otot jalan nafas dari subyek-subyek tanpa
asma menghambat kemotaksis

aksi sel-sel otot polos saluran napas asma. Dalam penelitian terbaru yang meneliti
perbedaan antara asma persisten kronis dan intermiten persisten, spesimen biopsi
endobronkial menunjukkan peningkatan pewarnaan aktin imunoperoksidase otot polos
pada sampel yang diperoleh dari subjek dengan asma persisten kronis. Ada juga
peningkatan proporsi neutrofil dan eosinofil dalam dahak yang diperoleh dari kelompok ini.

Perubahan angiogenik yang terkait dengan asma juga dapat terjadi pada awal
perkembangan patofisiologis penyakit. Sel-sel otot jalan nafas halus dari subyek-subyek
dengan asma tetapi subyek-subyek yang tidak sehat dapat mempromosikan in-vitro
angiogenesis. Cairan BAL yang diperoleh dari pasien asma telah terbukti memiliki efek
proangiogenik, yang tampaknya dimediasi melalui aksi faktor pertumbuhan endotel vaskular
(VEGF), sementara studi lebih lanjut tentang saluran napas asma menunjukkan peningkatan
vaskularisasi dan tingkat VEGF yang lebih tinggi, dan berpotensi melibatkan sel mast sebagai
sumber VEGF yang signifikan. Namun, peningkatan vaskularisasi dan tingkat VEGF yang lebih
tinggi ada baik pada pasien dengan asma dan pasien dengan bronkitis eosinofilik tetapi
tanpa asma, menyiratkan bahwa remodeling vaskular mungkin tidak secara langsung
mempengaruhi hiperresponsivitas jalan napas.

Studi menunjukkan proses interaktif antara sistem imunologis dan sistem saraf dalam
penyebaran respons asma. Model asma Murine telah menunjukkan bahwa proses
komunikasi antara kedua sistem dapat dihubungkan melalui saluran ion TRPA1. Dalam
penelitian pada manusia, peningkatan kadar faktor neurotropik yang dipengaruhi oleh otak
telah dikaitkan dengan kehilangan kontrol pada pasien dengan asma alergi ringan.
manifestasi penyakit, terutama dalam pengembangan eksaserbasi parah. Epitel, otot polos,
dan elemen pembuluh darah dan neuron paru-paru asma juga menunjukkan bukti disfungsi.
Sementara komponen struktural ini mengalami gangguan arsitektur yang cukup besar
melalui renovasi, mereka juga bertindak sebagai sumber ampuh sel efektor kritis dalam
saluran napas asma.

Mekanisme patofisiologis asma melibatkan respons multisistem terkoordinasi, meskipun

disfungsional, terhadap stimulasi jalan napas, yang melibatkan epitel saluran napas, otot
polos jalan napas, sistem peredaran darah, kelenjar getah bening regional, dan sumsum
tulang, dengan elemen-elemen ini bersamaan dengan

sel-sel inflamasi efektor seperti sel dendritik, sel mast, sel T, dan eosinofil, serta sitokin
dan kemokin yang menyebarkan respons inflamasi inang. Epitel saluran napas tampaknya
tidak normal. Seiring waktu, epitel, otot polos, dan pembuluh darah mengalami
perubahan struktural yang disebut remodeling. Kelenjar getah bening regional berfungsi
sebagai stasiun untuk memfasilitasi respon imun spesifik, sementara sumsum tulang
berfungsi sebagai sumber dari kedua sel inflamasi efektor dan fibrosit, yang masing-
masing berkontribusi pada inflamasi jalan napas dan remodeling. Sel DC5dendritik; MC5
mast sel; Pembantu Th5T; TLR5 seperti reseptor tol.