Eksipien

Desain formulasi dan pemilihan eksipien sangat penting dalam bentuk sediaan tablet.
Produk dapat bervariasi dari tablet aspirin yang relatif sederhana yang mengandung aspirin
dan pati untuk sistem yang lebih kompleks yang mungkin mengandung pengisi, pengikat,
disintegrasi agen, glidants, pelumas, dan agen Coating. Rilis modifikasi memperkenalkan
lebih banyak kompleksitas. Pilihan yang tepat dari eksipien dan konsentrasi mereka jelas
penting untuk kedua kemampuan untuk memproduksi tablet serta kinerja mereka sebagai
sistem pengiriman obat. Karena orang lain telah menerangi berbagai kelas eksipien dengan
sangat rinci, referensi yang disediakan dalam tabel 3.

Manufakturabilitas

Excipient berfungsi untuk memberikan pemadtibilitas, pelumasan, sifat aliran, efisiensi

disintegrasi, pembasahan, dll. Pilihan yang buruk dari eksipien dapat menimbulkan
karakteristik yang buruk (kekerasan, penampilan), yang dapat penting dalam Kemasan,
Penyimpanan, dan penerimaan pasien. Masalah dengan eksipien mungkin timbul dari variasi
dalam sumber atau banyak, terutama dalam formulasi yang dibuat oleh kompresi langsung.
Contoh masalah eksipien termasuk variasi kinerja antara selulosa hoc dan selulosa
mikrokristalin relatif terhadap ukuran partikel, aliran, dan pemadtibilitas, atau bentuk
polimorfik yang berbeda dari Sorbitol (a, b dan g) yang menghasilkan pengerasan tablet.
Perbedaan ukuran dan modifikasi partikel laktosa (semprotan kering atau anhidrat) dapat
memberikan perbedaan pada area permukaan di mana pelumas didistribusikan. Anhydrous
laktosa hidrat pada humiditas tinggi dengan peningkatan ukuran.

Biopharmaceutics

Perumusan tablet dapat mempengaruhi ketersediaanhayati nya. Perawatan khusus harus

diberikan untuk dosis rendah obat kurang larut, terutama yang micronized. Obat dengan
kelarutan air rendah tidak boleh diformulasikan semata-mata dengan pengisi tidak larut,
termasuk garam kalsium (kalsium sulfat, kalsium fosfat) yang hanya larut pada pH sangat
rendah. Perbedaan dalam tingkat larutan antara bentuk garam kalsium terhidrasi dan tidak
terhidrasi serta antara bentuk Dibasic dan tribasic juga mungkin penting. Dalam beberapa
kasus, eksipien kompleks dengan zat obat seperti garam kalsium dengan Tetrasiklin.
Memvariasikan rasio larut untuk filler tidak larut dalam tablet dapat secara signifikan
mengubah pola pelarutan obat yang larut dalam (asam lemah dan non-elektrolit), tetapi
memiliki sedikit efek pada basa lemah, yang larut dalam cairan lambung.

Jenis dan jumlah agen disintegrasi juga dapat menjadi penting. Perbedaan dalam sumber
(jagung, kentang, beras) serta variasi dalam amillopectin-Rasio amilosa menghasilkan
variabel disintegrasi kali. Fakta bahwa Pati termasuk dalam butiran tidak seefektif Pati
ditambahkan antara butiran telah menyebabkan tablet dengan disintegrasi baik tetapi
pembubaran miskin. Penggabungan dari Super-disintegrants (Crospovidone,
Croscarmellose, natrium Pati glycolate) telah meningkatkan pembubaran dari kedua
langsung-kompresi dan basah-granulasi formulasi. Baik kroskarmelosa dan natrium Pati
glycolate dapat kompleks dengan sejumlah kecil obat kationik dalam air, tetapi tidak dalam
cairan fisiologis. 23

Jenis dan jumlah Binder yang digunakan dalam granulasi mempengaruhi tingkat
pembubaran. Banyak pengikat adalah polimer hidrofilik yang kelarutan dan tingkat
kelarutan tergantung pada berat molekul. Uji kontrol kualitas seperti viskositas mungkin
diperlukan sebagai bagian dari pengujian bahan baku dari zat polimer. Namun, keuntungan
dari proses granulasi adalah bahwa hal itu mengakibatkan pembasahan permukaan obat,
yang meningkatkan pembubaran obat setelah butiran telah hancur. Agen pembasahan
seperti natrium lauryl sulfat secara signifikan dapat meningkatkan pembubaran obat
kelarutan air miskin diformulasi ke tablet kompresi langsung.
Mungkin sumber perhatian terbesar di eksipien adalah dengan pelumas, terutama
magnesium Stearate, yang tidak hanya hidrofobik tetapi juga memiliki struktur kristal
Laminar. Ketika dicampur dengan bahan lain, ia cenderung untuk membuat mereka
hidrofobik oleh delaminating untuk melapisi permukaan mereka. Masalah dengan
magnesium Stearate dengan demikian sangat proses tergantung. Misalnya, memadukan
perbedaan waktu sekecil 2 menit dapat secara signifikan mengubah pola pelarutan tablet
jadi. Karena formulasi kompresi langsung memiliki area permukaan spesifik yang lebih
tinggi, jumlah yang sama dari magnesium Stearate dicampur untuk jangka waktu yang sama
membuat tablet kompresi langsung matriks lebih hidrofobik dari matriks yang terbuat dari
granulasi. Tingkat gesekan yang diberikan oleh mixer yang berbeda selama pemrosesan
secara signifikan mempengaruhi distribusi magnesium Stearate. [24] Karakteristik dari
magnesium Stearate bervariasi dari pemasok ke pemasok dan kadang dalam pemasok yang
sama. [25] Hal ini penting untuk merancang spesifikasi bahan baku dan ketat mematuhi
prosedur operasi standar (SOP) selama pembuatan produk yang mengandung pelumas ini.
Menetapkan spesifikasi pembelian melebihi yang tercantum dalam formularium nasional,
seperti kepadatan curah dan keran, fluiditas bubuk, ukuran partikel, luas permukaan, tingkat
hidrasi, dan morfologi yang diinginkan.

HALAMAN LAIN

Tablet bentuk sediaan harus memenuhi kompromi desain yang unik. Sifat yang diinginkan
dari disintegrasi cepat atau terkendali dan pembubaran partikel konstituen utama harus
diimbangi dengan kemampuan manufakturabilitas dan estetika yang solid kompak tahan
terhadap gesekan mekanik.

Excipient sangat penting untuk desain sistem pengiriman dan memainkan peran utama
dalam menentukan kualitas dan kinerja. [1] mereka dapat dipilih untuk meningkatkan
stabilitas (antioksidan, peredam UV), mengoptimalkan atau memodifikasi pelepasan obat
(disintegran, polimer hidrofilik, agen pembasahan, polimer biodegradable), menyediakan
fungsi teknologi manufaktur penting (pengikat, glidants, pelumas), meningkatkan
penerimaan pasien (rasa), atau bantuan dalam identifikasi produk (pewarna). Dengan
demikian formulasi tablet bukan merupakan kombinasi acak dari bahan, melainkan
dipikirkan dengan cermat, formulasi rasional yang dirancang untuk memenuhi kriteria di
atas.

Daftar panjang kemungkinan eksipien tersedia untuk ilmuwan formulasi, tetapi faktor
eksternal tertentu seperti biaya, keandalan fungsional, ketersediaan, dan penerimaan
internasional mengatur pilihan mereka. Misalnya, meskipun kompensasi resmi memberikan
standar untuk identitas dan kemurnian eksipien, monograf mungkin tidak memberikan
pengujian untuk memastikan fungsinya. Misalnya, monograf NF untuk gula Compressible
tidak memberikan tes untuk kompresibilitas. Monograf untuk laktosa USP tidak menangani
banyak ukuran partikel dan nilai pentabletan pertemuan standar monografi. Monograf NF
untuk Pregelatinized Pati mengacu pada nilai yang ' ' dapat ditekan dan epoksi karakter, ' '
tetapi tidak menyediakan spesifikasi atau tes untuk properti ini. Juga tidak tes monografi
untuk disintesan dan pelumas selalu berhubungan dengan fungsi mereka. Kebutuhan untuk
menyediakan tes fungsi atau tes untuk properti yang jelas terkait dengan fungsi mungkin
sama pentingnya dengan mengendalikan identitas dan kemurnian. [2] titik ini telah dibuat
lebih jelas dalam beberapa tahun terakhir dengan munculnya beberapa sumber excipient
modern seperti pengisi-Binders directcompression dan berbagai kelas ' ' Super ' ' disintesan.

Sebuah masalah besar yang saat ini dihadapi oleh perusahaan multinasional dan orang lain
yang memasarkan di arena internasional, adalah kurangnya Akseptabilitas Universal
eksipien di berbagai negara. Pemilihan eksipien untuk pasar internasional seringkali
merupakan kompromi antara efektivitas fungsional, pembatasan lokal, dan biaya dan
ketersediaan di negara tempat produk harus dibuat. Dalam beberapa tahun terakhir,
globalisasi industri farmasi telah membawa minat yang kuat dalam mengembangkan
diharmonisasikan pharmacopeial eksipien standar, Good manufaktur Practices (GMP) untuk
pembuatan eksipien, dan panduan evaluasi keselamatan untuk eksipien baru untuk
menghilangkan atau menghindari hambatan perdagangan antara negara yang berbeda. [3]
The International Pharmaceuticals Excipient Council (IPEC), yang terdiri dari produsen,
pengguna, dan ilmuwan farmasi, diluncurkan pada 1991 untuk membantu otoritas regulasi
di Amerika Serikat, Jepang, dan Eropa dengan harmonisasi. Organisasi yang terpisah
kemudian terbentuk di Amerika Serikat (ipecamericas), Eropa (IPEC-Europe), dan Jepang
(jpec) sekarang dikenal sebagai tripec dan termasuk, sebagai dari 1993, lebih dari 100
perusahaan eksipien dan farmasi. 3

HALAMAN LAIN

Untuk tablet dan kapsul, excipient diperlukan baik untuk fasilitasi proses pentabletan dan
kapsul-mengisi (misalnya, glidants) dan untuk formulasi (misalnya, disintegrasi). Kecuali
untuk pengencer, yang mungkin hadir dalam jumlah besar, tingkat penggunaan eksipien
biasanya terbatas hanya beberapa persen dan beberapa pelumas akan diperlukan di < 1%.
rincian dari jenis, penggunaan, dan mekanisme aksi berbagai eksipien untuk tablet dan
produksi kapsul telah dibahas panjang lebar dalam artikel lain dalam ensiklopedia ini. jenis
dan fungsi eksipien untuk produksi tablet diringkas dalam tabel 1. meskipun pengikat,
pelumas, dan antipenganut spesifik untuk membuat tablet, eksipien lain dalam tabel 1 juga
digunakan dalam produksi kapsul untuk alasan yang sama dengan yang untuk tablet.

perlu dicatat bahwa beberapa eksipien ini dapat mengerahkan efek dalam oposisi satu sama
lain. sebagai contoh, binder dan pelumas, karena mereka masing-masing sifat ikatan dan
waterproofing, dapat menghambat tindakan disintegrasi dari didesakan selain itu, beberapa
eksipien ini mungkin memiliki fungsi > 1 yang mungkin mirip (misalnya, bedak sebagai
pelumas dan glidant) atau sebaliknya (misalnya, Pati sebagai pengikat dan disintegrant) satu
sama lain. Selanjutnya, urutan menambahkan excipient selama produksi tablet tergantung
pada fungsi excipient. Sedangkan pengencer dan pengikat harus dicampur dengan bahan
aktif awal untuk membuat butiran, disintesan dapat ditambahkan sebelum granulasi (yaitu,
di dalam butiran), dan/atau selama langkah pelumasan (yaitu, di luar butiran) sebelum
kompresi tablet.