Hydroxychloroquine dan azithromycin sebagai pengobatan COVID-19:

Diuji pertisipan sebanyak 36 dari 42 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dalam penelitian ini
yang memiliki setidaknya enam hari masa tindak lanjut pada saat analisis ini. Sebanyak 26 pasien
menerima hydroxychloroquine dan 16 adalah pasien kontrol. Enam pasien yang diobati dengan
hydroxychloroquine tidak lanjut dalam tindak lanjut selama survei karena penghentian pengobatan dini.
Hydroxychloroquine efisien dalam membersihkan viral nasopharyngeal carriage dari SARS-CoV-2
pada COVID-19 pasien hanya dalam tiga sampai enam hari, pada kebanyakan pasien. SEBUAHperbedaan
signifikan diamati antara pasien yang diobati dengan hydroxychloroquine dan kontrol mulai bahkan
pada hari ke 3 pasca inklusi

Gambar 1. Persentase pasien dengan sampel nasofaring positif PCR dari inklusi sampai

Day 6 pasca inklusi pada pasien COVID-19 yang diobati dengan hydroxychloroquine dan pada pasien
kontrol COVID19.

efek sinergis dari kombinasi hydroxychloroquine dan azithromycin. Azitromisin telah terbukti
aktif secara in vitro melawan virus Zika dan Ebola [20-22] dan untuk mencegah infeksi saluran
pernapasan parah ketika diberikan kepada pasien yang menderita infeksi virus [23]. Temuan ini harus
dieksplorasi lebih lanjut untuk mengetahui apakah kombinasi lebih efektif terutama dalam kasus yang
parah.
Gambar 2. Persentase pasien dengan sampel nasofaring positif PCR dari inklusi hingga day6 pasca inklusi
pada pasien COVID-19 yang diobati hanya dengan hydroxychloroquine saja, pada pasien COVID19 yang
diobati dengan kombinasi hydroxychloroquine dan azithomycin, dan pada COVID 19 pasien kontrol.

Terapi Hidroksiklorokuin pada Anak dengan Nefritis Lupus

Fitriana, E. I., 2018 Majalah Kedokteran UKI

Metabolisme hidroksiklorokuin, dalam tubuh Hidroksiklorokuin merupakan obat analog

klorokuin yang dibentuk oleh hidroksilasi- β salah satu substitusi N-ethyl. Hidroksiklorokuin dan
klorokuin diabsorbsi baik oleh tubuh dengan bioavailabilitas 70- 80% setelah pemberian oral, dan waktu
paruh yang lama yaitu 40-50 hari. Akibat waktu paruh yang lama ini, sebanyak 96% steadystate levels
preparat ini tidak tercapai hingga sedikitnya enam bulan pemberian yang terus menerus.
Hidroksiklorokuin dan klorokuin dideposit di dalam jaringan tubuh pada konsentrasi 200-20000 kali di
atas konsentrasi darah, namun konsentrasi tertinggi didapatkan di sel kulit yang berpigmen dan retina,
serta pada sel mononuklear dan otot. Berdasarkan penelitian in vivo didapatkan bahwa sebanyak 25%
hidroksiklorokuin diekskresi oleh ginjal, dan sisanya melalui hepar. Eksresi melalui ginjal meningkat
sesuai dengan keasaman urin.

Mekanisme kerja hidroksiklorokuin Hidroksiklorokuin dan klorokuin bersifat lipofilik, basa lemah
yang dapat menembus membran sel dan vesikel intraselular yang bersifat asam, termasuk lisosom.
Hidroksiklorokuin merupakan obat anti malaria yang diberikan pada pasien dewasa maupun anak
dengan LES. Efek imunomadulator dimediasi oleh mekanisme yang bersifat anti inflamasi,
imunosupresan dan fototerapi. Hidroksiklorokuin menghambat jalur tolllike receptor (TLR) dan
meminimalkan flare, menurunkan kadar produksi autoantibodi (menurunkan presentasi
autoantigen),5,15,17serta aktivasi leukosit15. Selain itu, hidroksiklorokuin dapat mengobati keterlibatan
kulit, menurunkan aktivitas metalloproteinase, memiliki efek antiproliferasi, dan bersifat fotoproteksi.

Cara pemberian hidroksiklorokuin, Hidroksiklorokuin diberikan secara oral dengan dosis 4-6
mg/kg berat badan/ hari selama periode nefritis lupus masih berlangsung.4 Hidroksiklorokuin memiliki
sediaan 200 mg dengan nama dagang Plaquenil. Literatur lain menuliskan hidroksiklorokuin aman
diberikan dengan dosis 6,5 mg/kg/hari atau 400 mg/hari dengan pemeriksaan oftalmologi yang normal.
Penambahan dosis dapat dilakukan bila laju filtrasi glomerulus < 30 mL/menit/1,72m.

Efek toksik hidroksiklorokuin Beberapa pasien mengeluhkan rasa tidak nyaman pada
pencernaan walaupun hidroksiklorokuin ini ditoleransi dengan baik oleh tubuh. Komplikasi yang paling
banyak terjadi akibat pemberian hidroksiklorokuin ini adalah efek toksik pada retina (retinal toxicity)
dengan pemberian > 6,5 mg/kg/ hari atau lebih dari lima tahun pemakaian,15 sehingga perlu dilakukan
skrining tiap 6-12 bulan. Penggunaan hidroksiklorokuin disarankan untuk mengurangi keparahan
penyakit ginjal pada nefritis lupus melalui efek imunomodulator, anti inflamasi, dan anti trombotik.
Semua efek tersebut memberikan manfaat pada perbaikan endotelium pembuluh darah dan
mengurangi inflamasi ginjal.

Hydroxychloroquine, turunan chloroquine yang kurang toksik, efektif dalam menghambat infeksi
SARS-CoV-2 secara in vitro.

Hydroxychloroquine (HCQ) sulfate, turunan dari CQ, pertama kali disintesis pada tahun 1946
dengan memasukkan gugus hidroksil ke dalam CQ dan terbukti jauh lebih sedikit (~ 40%) beracun
daripada CQ pada hewan.

Pada penelitian ini kami mengevaluasi efek antivirus HCQ terhadap infeksi SARS-CoV-2
dibandingkan dengan CQ in vitro. Pertama, sitotoksisitas HCQ dan CQ dalam sel VeroE6 ginjal monyet
hijau Afrika (ATCC-1586) diukur dengan uji CCK8 standar, dan hasilnya menunjukkan

Mekanisme kerja CQ dan HCQ dalam menghambat masuknya virus, co-lokalisasi virion dengan
endosom awal (EE) atau endolisosom (EL) dianalisis dengan analisis immunofluorescence (IFA) dan
mikroskop confocal. Analisis kuantifikasi menunjukkan bahwa, pada 90 mnt p.i. dalam sel yang tidak
diobati, 16,2% virion yang diinternalisasi (anti-NP, merah) diamati pada EOS positif endosom 1 (EEA1)
EOS positif (hijau), sementara lebih banyak virion (34,3%) diangkut ke protein endosomal-lisosomal akhir
LAMP1 + ELs (hijau) (n> 30 sel untuk setiap kelompok). Sebaliknya, di hadapan CQ atau HCQ, secara
signifikan lebih banyak virion (35,3% untuk CQ dan 29,2% untuk HCQ; P <0,001) terdeteksi pada EE,
sementara hanya sedikit virion (2,4% untuk CQ dan 0,03% untuk HCQ ; P <0,001) ditemukan diko-
lokalisasikan dengan LAMP1 + ELs (n> 30 sel) (Gbr. 1b, c). Ini menyarankan bahwa CQ dan HCQ
memblokir transportasi SARS-CoV-2 dari EE ke EL, yang tampaknya merupakan persyaratan untuk
melepaskan genom virus seperti dalam kasus SARS-CoV7

HCQ adalah agen antiinflamasi yang aman dan sukses yang telah digunakan secara luas pada
penyakit autoimun dan dapat secara signifikanmengurangi produksi sitokin dan, khususnya, faktor
proinflamasi. Oleh karena itu, pada pasien COVID-19, HCQ juga dapat berkontribusi untuk melemahkan
respon inflamasi. Sebagai kesimpulan, hasil kami menunjukkan bahwa HCQ secara efisien dapat
menghambat infeksi SARS-CoV-2 in vitro. Dalam kombinasi dengan fungsi anti-inflamasi, kami
memperkirakan bahwa obat tersebut memiliki potensi yang baik untuk memerangi penyakit.
Kemungkinan ini menunggu konfirmasi oleh uji klinis. Kita perlu menunjukkan, meskipun HCQ kurang
beracun dibandingkan CQ, penggunaan jangka panjang dan overdosis masih dapat menyebabkan
keracunan.