NARRATIVE REVIEW MENGENAI HUBUNGAN COVID-19 DENGAN

HIPERTENSI

Diajukan Untuk Memenuhi Ujian Akhir Semester Mata Kuliah UU dan Etika Farmasi

Dais Sari Milati

52119041
PSPPA-2

STIKes BAKTI TUNAS HUSADA

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
TASIKMALAYA
2020
 Narrative Review Mengenai Hubungan COVID-19 Dengan Hipertensi

Wabah penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), telah menyebar ke seluruh dunia,

mempengaruhi lebih dari 500.000 orang dan menyebabkan lebih dari 25.000 kematian hingga
saat ini. Infeksi ini disebabkan oleh coronavirus sindrom pernapasan akut (SARS-CoV-2),
dan bertanggung jawab atas penularan penyakit dari manusia ke manusia, memasuki sel
melalui reseptor yang telah ditentukan sebelumnya angiotensin converting enzyme (ACE2).
Fungsi enzim ini adalah untuk mengkatalisasi konversi angiotensin II menjadi angiotensin 1-
7, peptida yang menentang pro-inflamasi, sifat pro-oksidatif, vasokonstriktif, dan fibrotik
angiotensin II. Karena interaksi antara SARS-CoV-2 dan ACE2, telah disarankan demikian
hipertensi mungkin terlibat dalam patogenesis COVID-19, dengan memainkan peran
langsung sebagai prediktor klinis yang sudah ada sebelumnya dari keparahan penyakit, atau
dengan berkontribusi terhadap kemunduran di akhir perjalanan penyakit, ditandai dengan
sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), sistemik sindrom respons inflamasi (SIRS) dan /
atau kegagalan organ multipel (MOF). Mempertimbangkan lintasan saat hampir tak
terbendung dari SARS-CoV-2, bersama dengan tingginya prevalensi hipertensi (sekitar 26%
dari populasi dunia), sekarang dapat diprediksi bahwa kombinasi kedua kondisi ini akan
segera menimbulkan banyak klinis, sosial dan beban ekonomi bagi kemanusiaan. Namun,
saat ini banyak diberitakan di media bahwa hipertensi meningkatkan risiko COVID-19 yang
parah, beberapa laporan awal tidak menemukan hubungan di antaranya hipertensi dan
keparahan penyakit. Oleh karena itu, artikel ini bertujuan untuk menyelidiki kemungkinan
adanya interaksi klinis antara hipertensi dan COVID-19, menyelidiki apakah pasien
hipertensi yang terinfeksi oleh SARS-CoV-2 mungkin secara khusus meningkatkan risiko
terburuk hasil klinis, dan jika demikian, kekuatan hubungan tersebut.
Strategi Pencarian dan Seleksi Studi
Pencarian sistemik dilakukan di Scopus, Medline (melalui antarmuka PubMed) dan
Web of Science, berdasarkan kata kunci gratis "hipertensi" ATAU "penyakit coronavirus
2019" ATAU "COVID-19" ATAU "SARS-CoV-2" di semua bidang, hingga saat ini (yaitu,
26 Maret 2020). Kita tidak menggunakan batasan bahasa. Selain itu, referensi dari semua
studi yang disertakan adalah tangan mencari untuk mendeteksi studi lain yang mungkin
memenuhi syarat. Artikel yang terdeteksi melalui pencarian ini kriteria kemudian dinilai
dengan hati-hati berdasarkan judul, abstrak dan teks lengkap, jika tersedia. Pelajaran ini
dilakukan sesuai dengan deklarasi Helsinki dan undang-undang setempat, tanpa perlu untuk
persetujuan komite etika. Item Pelaporan Pilihan untuk Ulasan Sistematik dan MetaPedoman
Analisis (PRISMA) diikuti (Suplemen 1).
Setiap studi dievaluasi oleh dua pengulas untuk dimasukkan. Ketidaksepakatan
diselesaikan melalui proses konsensus dengan semua penulis. Semua studi melaporkan data
tentang prevalensi hipertensi pada orang dewasa (yaitu, berusia 18 tahun atau lebih tua) yang
dikonfirmasi laboratorium dengan COVID-19 pasien, dengan atau tanpa penyakit parah, atau
COVID-19 yang tidak selamat dan yang selamat, memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam
analisis gabungan. Definisi klinis “penyakit parah” yang divalidasi secara klinis (yaitu, pasien
mengalami kesulitan pernapasan yang parah, membutuhkan ventilasi mekanis, penopang
hidup vital atau masuk unit perawatan intensif) diperlukan. Karena literatur terbatas pada
COVID-19, no kriteria eksklusi diterapkan.
Pengumpulan data
Data dikumpulkan secara independen oleh dua pengulas dari studi yang disertakan.
Artikel dalam Bahasa Mandarin diterjemahkan oleh seorang profesional medis yang fasih
berbahasa Mandarin dan Inggris, sebelum pengumpulan data. Data dikumpulkan dan
dimasukkan ke dalam spreadsheet. Variabel termasuk penulis, ukuran sampel, usia, definisi
keparahan, hasil, dan tingkat hipertensi. Tidak ada metodologis risiko bias atau penilaian bias
publikasi dilakukan karena kumpulan data yang diharapkan terbatas.
Analisis statistik
Analisis gabungan dilakukan untuk memperkirakan rasio odds (OR) dan kepercayaan
95% Interval (95% CI) hipertensi pada pasien COVID-19 dengan atau tanpa penyakit parah,
atau pada selamat versus tidak selamat. Analisis gabungan dilakukan menggunakan MetaXL,
Versi perangkat lunak 5.3 (EpiGear International Pty Ltd., Sunrise Beach, Australia),
menggunakan model invers variance.
Heterogenitas dievaluasi menggunakan Chi Heterogenitas dievaluasi menggunakan
Chi 2 tes dan statistik. Untuk Chi 2 Tes, signifikan Tes heterogenitas di antara penelitian
ditunjukkan dengan nilai p Cochran hasil statistik diinterpretasikan sebagai 25%, 50% dan
75% mewakili rendah, sedang, dan tinggi heterogenitas, masing-masing. Analisis sensitivitas
tinggalkan satu digunakan untuk menyelidiki sumber heterogenitas. Selain itu, untuk
mengevaluasi dampak usia rata-rata di antara pasien yang parah hubungan hipertensi dengan
keparahan COVID-19, efek acak meta-regresi menggunakan log ATAU diterapkan.
Hasil Pencarian dan Karakteristik Studi Alur studi melalui analisis secara
keseluruhan, berikut penghapusan duplikat, 86 artikel pada awalnya diidentifikasi
berdasarkan pada referensi dan elektronik kami pencarian, yang setelah disaring oleh ubin,
abstrak, dan teks lengkap, 77 dikeluarkan sebagai tidak terkait COVID-19 (n = 30), adalah
artikel ulasan (n = 12), tidak memberikan data yang relevan (n = 22), adalah editorial (n = 8),
atau tidak memberikan data yang dapat diekstrak tentang hipertensi (n = 5). Empat studi
diidentifikasi dari pencarian referensi. Dengan demikian, 13 studi, 9–21 dengan total 2893
COVID-19 pasien, akhirnya dimasukkan dalam analisis kami. Sebelas penelitian
membandingkan tingkat hipertensi dalam kasus yang parah vs tidak parah dari COVID-19
yang dikonfirmasi dengan sampel 2.552 pasien, 748 (29,3%) di antaranya diklasifikasikan
menderita penyakit parah. 9–19 Hanya 2 studi membandingkan prevalensi hipertensi pada
yang tidak selamat vs yang selamat, totalnya 341 Pasien COVID-19, 122 (35,8%) di
antaranya adalah yang tidak selamat.
Meta Analisis
Hasil analisis gabungan hipertensi ditemukan dikaitkan dengan peningkatan risiko
penyakit COVID-19 yang hampir 2,5 kali lipat secara signifikan (OR: 2.49 [95% CI: 1.98-
3.12] I 2 = 24%, Cochran's Q, p = 0,21), serta dengan signifikansi yang serupa risiko
kematian yang lebih tinggi (OR: 2,42 [95% CI: 1,51-3,90] I 2 = 0%, Q Cochran, p = 0,33).
Minimal heterogenitas diamati dalam analisis. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati
dalam analisis sensitivitas tinggalkan-satu-keluar untuk tingkat keparahan (data tidak
ditampilkan). Dalam meta-regresi, a korelasi signifikan diamati antara usia rata-rata pasien
dengan COVID-19 dan log odds hipertensi dan keparahan COVID-19 (koefisien korelasi:
0,04, p = 0,03).
Ketika pandemi COVID-19 berlanjut, ada risiko yang semakin besar infrastruktur
perawatan kesehatan dan membahayakan perawatan pasien bahkan di negara-negara paling
maju. Sebagai seperti itu, diperlukan identifikasi indikator demografi, klinis, dan
laboratorium yang andal membedakan mana pasien COVID-19 yang berisiko tinggi,
sehingga perlu lebih agresif manajemen melalui rawat inap atau perawatan intensif, dari
mereka yang dapat dikelola dengan aman sebagai pasien rawat jalan. Beberapa parameter
laboratorium yang dapat memprediksi perkembangan lebih buruk telah terjadi telah
diidentifikasi, termasuk leukositosis, limfopenia, trombositopenia, dan meningkat nilai D-
dimer, prokalsitonin, biomarker jantung, sitokin pro-inflamasi, dan ferritin. Khususnya,
beberapa prediktor klinis prognosis COVID-19 yang lebih buruk juga telah dilaporkan pada
awal studi, seperti usia yang lebih tua, jenis kelamin laki-laki, serta adanya penyakit
kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, diabetes, gangguan pernapasan, kanker dan
demensia. Temuan ini didukung oleh pengamatan pada penyakit pernapasan dan sistemik
lainnya, seperti adanya satu atau lebih morbiditas sekarang secara universal diakui sebagai
faktor prognostik yang tidak menguntungkan pada pasien dengan banyak pneumonia lainnya
banyak pneumonia lainnya banyak pneumonia lainnya banyak pneumonia lainnya banyak
pneumonia lainnya banyak pneumonia lainnya banyak pneumonia lainnya ARDS dan SIRS.
dan SIRS. dan SIRS. dan SIRS. dan SIRS. dan SIRS. dan SIRS. Namun, kekuatan dari
komorbiditas tersebut untuk untuk peningkatan risiko COIVID-19 yang parah belum
ditetapkan. Dalam penelitian ini, kami mengamati bahwa hipertensi membawa risiko hampir
2,5 kali lipat lebih tinggi mengembangkan penyakit parah atau sekarat akibat infeksi SARS-
CoV-2 (Gambar 1). Meskipun ini hubungan tampaknya lebih lemah daripada yang dilaporkan
sebelumnya untuk komorbiditas lain, seperti kronis penyakit paru obstruktif (PPOK; risiko
lebih dari 5 kali lipat lebih tinggi) 27 atau penyakit ginjal kronis (CKD; lebih dari 3 kali lipat
risiko lebih tinggi), 28 masih membawa implikasi klinis yang penting. Seperti dibahas
sebelumnya, SARS-CoV-2 memasuki sel dengan mengikat ACE2. Beberapa penelitian
menarik sebelumnya menunjukkan bahwa pemberian beberapa obat antihipertensi seperti
ACE inhibitor (ACEis) dan penghambat reseptor angiotensin (ARB) dapat dikaitkan dengan
ekspresi ACE2 yang ditingkatkan pada permukaan sel, sehingga pada akhirnya memasok
SARS-CoV-2 dengan sejumlah besar "jangkar" untuk menginfeksi sel. Sementara ini masih
menjadi masalah perdebatan debat, tidak dapat dikecualikan bahwa beberapa pasien
hipertensi yang menjalani renin-angiotensinPenghambatan sistem aldosteron (RAAS),
terutama yang menggunakan ACEis, mungkin lebih rentan infeksi SARS-CoV-2, yang pada
akhirnya akan menyebabkan risiko yang lebih tinggi untuk berkembang konsekuensi lokal
(yaitu, ARDS) atau sistemik (yaitu, SIRS / MOF) yang merugikan akibat COVID-19. Di di
sisi lain, orang lain berpendapat bahwa hipertensi dapat mengalami penurunan ekspresi
ACE2, yang ketika diikat oleh SARS-CoV-2 melemahkan sisa ACE2, yang menyebabkan
peningkatan angiotensin II tingkat mendorong pengembangan ARDS. Apalagi bukti
meyakinkan membuktikan bahwa keduanya hipertensi paru dan sistemik merupakan faktor
risiko untuk perkembangan yang tidak menguntungkan pada pasien dengan pneumonia,
dengan pneumonia, dengan pneumonia, dengan pneumonia, dengan pneumonia, dengan
pneumonia, dengan pneumonia, ARDS dan MOF. Oleh karena itu masuk akal bahwa
koeksistensi Oleh karena itu masuk akal bahwa koeksistensi hipertensi dan infeksi SARS-
CoV-2 akan saling mempengaruhi untuk meningkatkan risiko sinergis prognosis yang tidak
menguntungkan dibandingkan dengan pasien COVID-19 yang normotensif.
Manajemen pasien hipertensi adalah implikasi penting kami temuan. Kerentanan yang
lebih tinggi yang didalilkan pada COVID-19 yang parah akan membutuhkan spesifik
tindakan pencegahan untuk pasien ini, seperti memperkuat ukuran restriktif untuk
menghindari penularan (Yaitu, pemeliharaan ketat jarak spasial minimal 1 m, isolasi sosial,
pemakaian lebih peralatan perlindungan pribadi yang kuat seperti sarung tangan, kacamata,
topeng FFP2 (N95) atau FFP3), sebagai serta pemantauan tekanan darah yang konstan, untuk
mencegah variasi yang sangat luas terkait dengan risiko lebih tinggi terkena target (yaitu,
paru-paru) atau kegagalan beberapa organ.
Keterbatasan literatur yang dianalisis saat ini adalah kurangnya data yang disesuaikan
dengan usia sehubungan untuk hipertensi dan keparahan penyakit. Dalam meta-regresi kami
dengan usia rata-rata pasien yang parah, peluang signifikan dari keparahan COVID-19 terkait
dengan hipertensi hanya terlihat pada mereka yang lebih usia 60. Ada kemungkinan bahwa
risiko yang diamati dapat dikaitkan dengan tingkat keparahan keseluruhan yang lebih tinggi
dan kematian pada pasien yang lebih tua, di mana prevalensi hipertensi meningkat seiring
dengan usia lanjut. Kami berhipotesis bahwa pada orang yang lebih tua, hipertensi
berkontribusi terhadap a efek peracikan dengan komorbiditas lain pada mortalitas. Karena itu,
dalam beberapa minggu mendatang, kami sangat membutuhkan analisis yang disesuaikan
usia untuk prediktor klinis COVID-19 yang parah dan fatal. Akhirnya, adalah mungkin dalam
studi termasuk bahwa pasien datang tanpa riwayat hipertensi, tetapi muncul saat masuk
dengan tekanan darah tinggi (mungkin karena COVID-19), mungkin dianggap memiliki
riwayat hipertensi, hasil bias di antara studi individu.
Kesimpulannya, kita masih kekurangan petunjuk definitif untuk membangun yang
datang pertama di antara ayam (yaitu, hipertensi) atau telur (yaitu, COVID-19 parah), atau
bahkan jika keduanya kondisi saling mempengaruhi dalam patofisiologi mereka. Namun,
hasil analisis ini dikumpulkan dari literatur ilmiah saat ini akan menyarankan bahwa
hipertensi dapat dikaitkan dengan hingga 2,5- lipat risiko yang lebih tinggi dari COVID-19
yang parah dan fatal, terutama di antara orang yang lebih tua.

Jurnal Medis Inggris, mendorong hipotesis bahwa angiotensin-converting enzyme

(ACE) inhibitor (ACE-Is) dapat bertindak sebagai faktor risiko potensial untuk penyakit virus
Corona 2019 (COVID-19) dengan mengatur ACE2. Dalam artikel ini menemukan bukti
translasi untuk beragam peran RAAS, yang memungkinkan untuk merumuskan juga hipotesis
yang berlawanan, yaitu bahwa penghambatan RAAS mungkin protektif dalam COVID-19.
Analisis pertama karakteristik pasien dari Tiongkok menunjukkan bahwa diabetes, hipertensi,
dan penyakit kardiovaskular sangat lazim di antara pasien yang terinfeksi SARS-CoV2, dan
mungkin terkait dengan hasil yang buruk. Secara khusus, prevalensi mereka kira-kira tiga
sampai empat kali lipat meningkat di antara pasien yang mencapai titik akhir primer masuk
ke unit perawatan intensif, ventilasi mekanik, atau kematian dibandingkan dengan pasien
dengan hasil yang kurang parah. Secara umum, pasien dengan kondisi ini sering diobati
dengan inhibitor RAAS, yaitu ACE-Is, angiotensin II tipe 1 receptor blockers (ARBs), atau
antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA).
Dalam RAAS, ACE2 mengkatalisis konversi angiotensin II menjadi angiotensin 1-7,
yang bertindak sebagai vasodilator dan memberikan efek perlindungan dalam sistem
kardiovaskular. Dalam percobaan hewan, peningkatan ekspresi dan aktivitas ACE2 di
berbagai organ termasuk jantung ditemukan sehubungan dengan ACE-I dan pemberian ARB.
Selain itu, data yang lebih baru menunjukkan peningkatan sekresi ACE2 dalam urin pada
pasien hipertensi yang diobati dengan ARB olmesartan menunjukkan bahwa pengaturan
ACE2 juga dapat terjadi pada manusia. Pengamatan ini telah diulang dalam literatur dalam
beberapa hari terakhir dan muncul pertanyaan apakah penghambatan RAAS dapat
meningkatkan risiko hasil yang buruk dari COVID-19 melalui pengaturan ACE2 dan
peningkatan viral load. Meskipun ada kemungkinan pengaturan ACE2 oleh penghambatan
RAAS dan risiko yang terkait secara teoritis dari kerentanan yang lebih tinggi terhadap
infeksi, saat ini tidak ada data yang membuktikan hubungan sebab akibat antara aktivitas
ACE2 dan mortalitas terkait SARS-CoV2. Lebih lanjut, ekspresi ACE2 mungkin tidak
berkorelasi dengan tingkat infeksi. Meskipun ACE2 dianggap wajib untuk infeksi SARS-
CoV, tidak adanya SARS-CoV diamati pada beberapa jenis sel yang mengekspresikan ACE2,
sedangkan infeksi dalam sel yang tampaknya tidak memiliki ACE2, menunjukkan bahwa
faktor-faktor tambahan tambahan mungkin diperlukan untuk infeksi seluler yang efisien.
Selain itu, hasil mematikan COVID-19 sebagian besar didorong oleh keparahan cedera paru
yang mendasarinya. Dalam model mouse infeksi SARS-CoV dan penyakit paru-paru, peran
patofisiologis ditunjukkan untuk ACE, angiotensin II dan angiotensin II tipe 1. Protein
lonjakan SARS-CoV atau SARS-CoV menyebabkan regulasi ACE2 yang menurun dan
cedera paru-paru yang lebih parah pada tikus yang dapat dilemahkan dengan pemberian
ARB. Temuan ini menunjukkan peran pelindung ARB dalam cedera paru terkait SARS-CoV
dan menimbulkan hipotesis bahwa aktivasi utama RAAS pada pasien kardiovaskular,
daripada penghambatannya, membuat mereka lebih rentan terhadap hasil yang merusak.
Berdasarkan data dari Proyek PEACEMillion Orang China, hampir setengah dari orang
dewasa Tiongkok antara 35 dan 75 tahun menderita hipertensi, tetapi kurang dari sepertiga
menerima pengobatan, dan kontrol tekanan darah dicapai kurang dari 10%. Selain itu, sejauh
ini tidak ada data yang menunjukkan bahwa hipertensi atau diabetes adalah prediktor
independen untuk hasil fatal. Oleh karena itu, berdasarkan data dan statistik yang tersedia
saat ini, asumsi hubungan sebab akibat antara asupan ACE-I atau ARB dan hasil yang
merusak pada COVID-19 tidak sah. Bahkan, dalam kasus kausalitas terbalik, pasien yang
menggunakan ACE-I atau ARB mungkin lebih rentan terhadap infeksi virus dan memiliki
mortalitas yang lebih tinggi karena mereka lebih tua, lebih sering hipertensi, diabetes, dan /
atau memiliki penyakit ginjal. Meskipun ada data dari penelitian pada hewan yang
menunjukkan efek RAAS yang berpotensi merusak, pembuktian konsep pada manusia masih
kurang. Demikian pula, beberapa penelitian pada hewan dan manusia menyarankan
pengaturan ACE2 sebagai tanggapan terhadap penghambatan RAAS melalui mekanisme
yang belum diidentifikasi. Berdasarkan karya Josef Penninger yang mengusulkan untuk
menggunakan fungsi ganda ACE2 sebagai reseptor virus dan penjaga gerbang aktivasi
RAAS. percobaan uji coba yang menggunakan ACE2 rekombinan manusia terlarut (APN01)
pada pasien dengan COVID-19 baru-baru ini telah dimulai. Terapi tersebut dapat berpotensi
menurunkan viral load dan dampak buruk dari aktivitas angiotensin II. Ada banyak bukti kuat
dan kuat tentang efek penurunan mortalitas dari inhibitor RAAS pada penyakit
kardiovaskular. ACE-I ARB, dan MRA adalah landasan terapi gagal jantung yang
menguntungkan secara prognostik dengan tingkat bukti tertinggi berkaitan dengan
pengurangan mortalitas. Hal ini memiliki kesamaan penghambatan efek kardiovaskular yang
merugikan yang timbul dari interaksi angiotensin II dengan reseptor angiotensin II tipe 1.
Penghentian terapi gagal jantung menyebabkan penurunan fungsi jantung dan gagal jantung
dalam beberapa hari hingga beberapa minggu dengan kemungkinan peningkatan masing-
masing. Demikian pula, ACE-I, ARB, dan MRA adalah bagian dari terapi standar pada
hipertensi dan setelah infark miokard. Pengurangan yang signifikan dari kematian setelah
infark berlaku untuk ketiga kelas tersebut, dimana inisiasi awal terapi (dalam beberapa hari
setelah infark) merupakan faktor penting dalam keberhasilan.
Kesimpulannya, berdasarkan data yang saat ini tersedia dan mengingat bukti
penurunan angka kematian dalam penyakit kardiovaskular, terapi ACE-I dan ARB harus
dipertahankan atau dimulai pada pasien dengan gagal jantung, hipertensi, atau infark miokard
sesuai dengan pedoman saat ini yang dapat ditoleransi , terlepas dari SARS CoV2. Penarikan
penghambat RAAS atau peralihan preemptif ke obat alternatif pada saat ini tampaknya tidak
dianjurkan, karena bahkan mungkin meningkatkan mortalitas kardiovaskular pada pasien
COVID-19 yang sakit kritis.
 Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit China, beberapa komorbiditas,
termasuk penyakit kardiovaskular dan diabetes mellitus, tampaknya terlibat pada pasien
COVID-19 dengan perjalanan yang berat. Dalam analisis terbesar ini, 10,5% dari kasus fatal
terjadi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan 6% pada pasien dengan hipertensi
arteri. Sebagian besar pasien dengan komorbiditas kardiovaskular memenuhi syarat untuk
terapi penghambat enzim pengonversi angiotensin (ACEI) atau angiotensin II receptor
blocker (ARB). Dari catatan, sindrom pernafasan akut yang parah coronavirus 2 (SARS-
CoV-2) menggunakan reseptor angiotensinconverting enzyme (ACE) 2 untuk masuk ke
dalam sel target. Ferrario et al melaporkan bahwa ACEI dan ARB dapat secara signifikan
meningkatkan ekspresi mRNA jantung ACE2. Atas dasar pemikiran tersebut, menghasilkan
hipotesis bahwa obat ini mungkin berperan dalam perjalanan kasus COVID-19 yang parah.
Tetapi tidak ada data klinis-epidemiologis yang diajukan dan tidak diketahui apakah
mekanisme yang dihipotesiskan memainkan peran penting dalam COVID-19. Karena
kurangnya bukti saat ini tentang dampak negatif potensial dari obat ini pada COVID-19.
Perhimpunan Kardiologi Eropa dan Amerika, yang menyatakan bahwa ACEI dan ARB aman
dan harus dilanjutkan dan ditentukan sesuai untuk pedoman yang
ditetapkan.
Mortalitas Tinggi Dalam Covid-19: Disebabkan Oleh Pre-Existing Cardiovascular Penyakit,
Medicasi Acei /Arbs, Atau Kedua?
Sebuah studi pusat-baru-baru ini diterbitkan pada 99 pasien rawat inap di Cina
menunjukkan bahwa 40% dari kelompok memiliki penyakit kardiovaskular atau
serebrovaskular dan 12% memiliki diabetes mellitus. Di Cina lain menderita hipertensi, 10%
menderita diabetes mellitus, dan 14,5% memiliki penyakit kardiovaskular, menjadi 3
komorbiditas yang paling umum. Menurut analisis terbaru dari Survei Pemeriksaan
Kesehatan dan Gizi Nasional, ACEI / ARB adalah obat antihipertensi yang paling umum di
antara semua kelas obat. Namun Pencegahan dan Kontrol Penyakit Eropa tidak mencatat obat
apapun sebelumnya dalam pengumpulan data pada pasien COVID-19. Sampai saat ini, tidak
ada data yang tersedia tentang hubungan antara asupan obat sebelumnya dan tingkat
keparahan hasil paru COVID-19. Ini memunculkan 4 pertanyaan utama:
1. Apakah komorbiditas kardiovaskular ini hanya mengacaukan (seperti yang sering
terjadi dengan usia yang lebih tinggi dan telah terbukti mempengaruhi hasil yang
lebih buruk dengan infeksi influenza tipe A H1N1)?
2. Apakah ada hubungan antara komorbiditas dan SARS-CoV-2 (yaitu, apakah pasien
dengan gagal jantung berisiko lebih tinggi terhadap hasil paru)?
 3. Apakah asupan yang berhubungan dengan komorbiditas dari beberapa kelas obat
meningkatkan atau memperburuk infektivitas atau perjalanan COVID-19?
4. Jika, (dan ini adalah jika besar), blokade sistem renin-angiotensin muncul dengan satu
atau lain cara sebagai mediator yang memungkinkan, apakah ada perbedaan antara
ACEI dan ARB?
Dalam edisi ini Jurnal American Heart Association (JAHA), Guo et al menunjukkan
2 masalah penting: Di satu sisi, kemungkinan pengaturan ACE2 yang berlebihan
menyebabkan peningkatan risiko infeksi pada jaringan paru (dan mungkin lainnya). Di sisi
lain, ada bukti bahwa ada aktivitas pelindung kardio dan protektif paru ACE2. Yang mana
masalahnya? Beberapa karakteristik demografis dikaitkan dengan peningkatan ekspresi
ACE2, seperti usia yang lebih tua dan jenis kelamin laki-laki. Dalam penelitian pada hewan,
ACEI dan ARB telah ditunjukkan pada tikus untuk meningkatkan ekspresi ACE2 mRNA di
berbagai organ dan jaringan, termasuk jantung, ginjal, dan aorta. Dalam sebuah studi dengan
manusia sehat yang diobati dengan ACEI dan kontrol, tingkat ekspresi mRNA duodenal rata-
rata ACE2 meningkat 1,9 kali lipat jika dibandingkan dengan kontrol yang tidak diobati.
Namun, tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat ekspresi yang diamati pada pasien yang
diobati dengan ARB. Selain usia dan jenis kelamin, hipertensi arteri dan diabetes mellitus
dapat meningkatkan ACE2. Sebaliknya, tampaknya setelah infeksi dan sindrom gangguan
pernapasan akut terjadi, terjadi penurunan regulasi ACE2. Enzim pengatur regulasi ACE2
yang menurunkan angiotensin II menjadi angiotensin 1–7 telah ditampilkan untuk menjadi
bermanfaat pada sindrom gangguan pernapasan akut drome saat diganti, dan dapat
menawarkan opsi perawatan baru. Demikian pula, dalam penelitian pada hewan, ACEI /
ARB telah terbukti meningkatkan aktivitas ACE2; dengan demikian, mereka mungkin
menguntungkan setelah pasien terinfeksi COVID-19. Saat ini, kami tidak dapat
mengesampingkan bahwa asupan ACEI dan / atau ARB jangka panjang dapat memfasilitasi
entri SARS-CoV-2 dan replikasi virus. Sebaliknya, belum diketahui apakah asupan ACEI dan
/ atau ARB, ketika terinfeksi, bermanfaat terkait dengan hasil paru. Mungkin, kita berhadapan
dengan pedang ganda, tergantung pada fase penyakit: peningkatan ekspresi ACE2 awal
berpotensi meningkatkan infektivitas dan penggunaan ACEI /ARB akan menjadi faktor risiko
yang dapat diatasi. Sebaliknya, setelah terinfeksi, downregulasi ACE2 mungkin menjadi ciri
khas dari perkembangan COVID-19. Akibatnya, upregulasi dengan preferensi menggunakan
blokade sistem reninagiotensin dan penggantian ACE2 dalam fase sindrom pernapasan akut
dapat menjadi menguntungkan. Terlepas dari pertimbangan ini, menekankan bahwa banyak
pasien yang lebih tua menggunakan blokade sistem reninangiotensin karena disfungsi
ventrikel kiri yang laten atau nyata dan penghentian obat-obatan ini dapat memperburuk
gagal jantung. Ada sedikit keraguan bahwa gagal jantung cenderung memiliki efek yang
tidak menguntungkan pada hasil paru selama COVID-19.
Kesimpulannya, penyakit kardiovaskular dan / atau terapi tersebut, dengan
memengaruhi kadar ACE2, dapat memainkan peran penting dalam hal infektivitas dan hasil
COVID-19. Apakah pengobatan atau penyakit yang menyebabkan peningkatan regulasi
ACE2 memengaruhi jalannya COVID-19, sangat perlu untuk ditentukan.

Sebagai enzim pengonversi angiotensin (ACE) 2 berperan sebagai reseptor untuk

masuknya SARS-CoV-2 ke dalam sel, 4 Sel-sel pengekspres ACE2 rentan terhadap infeksi
COVID-19. Penggunaan inhibitor ACE (ACEIs) dan angiotensin receptor blockers (ARBs)
adalah pengobatan umum pada gangguan kardiovaskular, termasuk hipertensi, dan data
mengenai hubungan antara obat-obatan ini dengan level 2 yang saling bertentangan. Namun,
tidak ada data klinis yang menunjukkan apakah pasien yang mengalami hipertensi yang
menggunakan FACE / AR memiliki peningkatan rata-rata penyakit atau risiko kematian
secara umum. Infeksi COVID-19 dan apakah pasien ini harus terus menggunakan ACEI /
ARB atau berali ke obat antihipertensi lainnya.
Pasien dengan COVID-19 dirawat di Rumah Sakit Pusat Wuhan (Provinsi Hubei,
Cina) dari 15 Januari 2020 hingga 15 Maret 2020, dimasukkan dalam analisis retrospektif ini.
Studi ini disetujui oleh dewan etika institusional Rumah Sakit Pusat Wuhan dan persyaratan
untuk diinformasikan tidak dicabut karena retrospektif dari studi ini. Epidemiologi,
karakterisasi klinis, radiologi, laboratorium, pengobatan, dan pendapatan klinis dikumpulkan
dan dianalisis.
Dalam penelitian ini, melaporkan data yang menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan
dalam perkembangan penyakit dan risiko kematian selama dirawat di rumah sakit untuk
COVID-19 sehubungan dengan berbagai obat antihipertensi dan dalam penggunaan ACEIs /
ARBs antara mereka yang mengalami penyakit dan tidak pernah mengalami penyakit serta di
antara orang yang selamat. Lebih lanjut, tidak ada perbedaan dalam komorbiditas yang terkait
dengan hipertensi dan lamanya tinggal di rumah sakit pada pasien yang menggunakan ACEI /
ARB atau non-ACEI / ARB. Prevalensi hipertensi pada kohort pasien kami (30,7%) berbeda
dengan yang dilaporkan sebelumnya pada studi di mana 15,0% hingga 31,2% pasien dengan
infeksi COVID-19 mengalami hipertensi. Temuan ini juga mengkonfirmasi data yang
dilaporkan sebelumnya bahwa pasien dengan hipertensi lebih parah dan tingkat mortalitas
tinggi daripada tanpa hipertensi. Namun, laporan-laporan sebelumnya ini tidak menunjukkan
berapa banyak pasien yang menggunakan ACEI atau ARB. Berdasarkan data yang dilaporkan
sebelumnya, adalah sah untuk menganggap bahwa mungkin ada hubungan antara terapi
ACEI atau ARB dan keparahan penyakit atau risiko kematian pada pasien dengan hipertensi
yang terinfeksi COVID-19. Data ini memberikan beberapa jaminan bahwa ACEIs / ARB
sangat tidak terkait dengan agresi atau hasil COVID-19 rawat inap di rumah sakit dengan
penggantian pekerjaan. Level ACE2 di satu sisi, peningkatan ekspresi ACE2 dapat
memfasilitasi infeksi dengan COVID-19 dan meningkatkan risiko berkembang menjadi
parah dan fatal. COVID-19. Di sisi lain, penurunan ekspresi ACE2 dapat menginduksi fungsi
paru dan mengurangi fungsi paru-paru, yang dapat dibalik dengan ACE2 rekombinan atau
losartan oleh karena itu, peningkatan ekspresi ACE2 tampaknya melindungi terhadap cedera
paru akut. Saat ini, hampir semua masyarakat besar merekomendasikan bahwa pasien dengan
hipertensi tidak berhenti menggunakan ACEI, ARB, atau antagonis renin-
angiotensindosteron lainnya dalam pengaturan ini. 15 kecuali karena alasan klinis dan bukan
COVID-19. Dalam penelitian ini ditemukan pasien dengan hipertensi memiliki lebih dari 3
kali tingkat mortalitas dari semua pasien lain yang dirawat dengan COVID-19. Hipertensi
dikombinasikan dengan kardiovaskular dan kardiovaskular, dan diabetes dapat menjadi
pasien yang mengalami peningkatan risiko keparahan dan keseragaman COVID-19. Oleh
karena itu, pasien dengan kondisi mendasar yang mengembangkan COVID-19 ini
membutuhkan pengawasan dan perawatan intensif.
Kesimpulannya, temuan saat ini tidak mengidentifikasi hubungan antara pengobatan
dengan ISPA / ARB dan tidak ada keparahan atau hasil klinis COVID-19 yang dirawat di
rumah sakit pada pasien dengan hipertensi.

Bukti menunjukkan bahwa orang lanjut usia dengan infeksi SARS-CoV-2 dan
penyakit kardiovaskular, termasuk hipertensi, berisiko terkena kasus parah. RAS memainkan
peran penting dalam mengatur keseimbangan elektrolit dan tekanan darah dan terdiri dari dua
jalur: jalur ACE / Ang II / AT1R dan ACE2 / Ang (1-7) / jalur reseptor Mas. Dalam kondisi
fisiologis normal, aktivitas sumbu ACE / Ang II / AT1R dan ACE2 / Ang (1-7) / Sumbu
reseptor Mas berada dalam keadaan keseimbangan dinamis, mempertahankan fungsi normal
dari sistem yang sesuai. Mirip dengan SARS, SARS-CoV-2 diyakini menyerang melalui
reseptor entri sel ACE2. Infeksi SARS-CoV mengurangi ekspresi ACE2, menghasilkan
ketidakseimbangan antara sumbu ACE / Ang II / AT1R dan ACE2 / Ang (1-7) / reseptor mas
poros Menargetkan sumbu ACE / Ang II / AT1R adalah strategi terapi baru untuk hipertensi.
ACEI dan ARA tidak hanya menghambat jalur ACE / Ang II / AT1R tetapi juga memodulasi
ACE2 / Ang (1-7) / jalur reseptor Mas. Disfungsi sistem reninangiotensin (RAS) telah
diamati pada pasien penyakit infeksi coronavirus (COVID-19), tetapi apakah penghambat
RAS, seperti inhibitor enzim pengonversi angiotensin (ACEI) dan penghambat reseptor tipe 1
angiotensin II (ARB), adalah terkait dengan hasil klinis masih belum diketahui. Penelitian ini
bertujuan untuk mengevaluasi kemampuan inhibitor RAS untuk melindungi terhadap
COVID-19 pada pasien dengan hipertensi.
Studi ini disetujui oleh Shenzhen ' Komite Etika Rumah Sakit. Informed consent
verbal diperoleh dari semua pasien atau anggota keluarga pasien, dan melakukan tinjauan
retrospektif dari catatan medis dari pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19
yang dirawat di Shenzhen 's Rumah Sakit dari 11 Januari hingga 23 Februari 2020. Informasi
tentang pasien dengan hipertensi diekstraksi dari semua pasien COVID-19 yang terdaftar, dan
juga meninjau data klinis yang diambil dari catatan medis elektronik, termasuk gejala klinis,
tanda-tanda dan laboratorium fi menemukan. Kit PCR real-time komersial (GeneoDX Co.,
Ltd., Shanghai, China) digunakan untuk mendeteksi SARS-CoV-2. Sampel dianggap positif
jika nilai ambang siklus (nilai Ct) kurang dari 37 dan negatif jika nilai Ct lebih dari 40.
Sampel dengan nilai Ct antara 37 dan 40 memerlukan konfirmasi dengan pengujian ulang.
Identifikasi sampel fi ed sebagai positif oleh laboratorium lokal selanjutnya divalidasi oleh
laboratorium kunci dari CDC Shenzhen. Tingkat keparahan COVID-19 wasidenti fi ed
selama rawat inap sesuai dengan pedoman yang ditetapkan oleh Komisi Kesehatan Nasional
Rakyat ' Republik Tiongkok. Rejimen terapi untuk pasien COVID-19 mematuhi pedoman
yang ditetapkan oleh Komisi Kesehatan Nasional Rakyat ' Republik Tiongkok.
Dilaporkan bahwa RAS memainkan peran penting dalam mengatur hipertensi dan
cedera paru akut yang disebabkan oleh virus, seperti SARS dan H7N9. Perubahan dalam
aktivitas RAS terkait dengan patogenesis hipertensi dan penyakit paru-paru inflamasi.
Menargetkan RAS adalah terapi antihipertensi efektif strategi. ACEI dan ARB, yang
menghambat sistem ACE / Ang II /AT1R, adalah obat yang biasa digunakan untuk pasien
hipertensi. Bukti terbaru menunjukkan bahwa pasien COVID-19 hipertensi cenderung
mengembangkan kasus yang parah. Dengan demikian, penting untuk menentukan efek
inhibitor RAS pada pasien COVID-19 dengan hipertensi. Studi menunjukkan bahwa pasien
COVID-19 telah meningkatkan Angiotensin II dibandingkan dengan orang sehat.
Peningkatan abnormal pada Angiotensin II terkait dengan hipertensi dan gagal paru-paru.
Selain itu, inhibitor RAS telah terbukti berhubungan dengan penurunan mortalitas pada
pasien dengan sepsis. Angiotensin II secara positif mengatur ekspresi sitokin ammatory
melalui aktivasi AT1R. Tingkat masuk yang sangat tinggi sitokin ammatory berbahaya bagi
hasil COVID-19 pasien. Dengan demikian, disarankan bahwa itu adalah manfaat fi penting
bagi pasien COVID-19 untuk menggunakan ACEI / ARB untuk menghambat RAS. Namun,
sampai sekarang, tidak ada con fi bukti klinis yang kuat telah tersedia. Dalam studi ini, pasien
COVID-19 dengan hipertensi terdaftar, dan menemukan bahwa terapi ACEI / ARB
melemahkan respon penghilang, berpotensi melalui penghambatan tingkat IL-6, yang
konsisten dengan fi menemukan bahwa terapi ACEI dan ARB mengurangi cedera pneumonia
yang diinduksi LPS. Untuk pasien dengan gagal jantung kronis, telah terbukti bahwa terapi
ACEI dikaitkan dengan penurunan rasio sitokin Th1 / Th2 dan dalam fl produksi sitokin
amonia [ 12 ] Studi ini juga menunjukkan bahwa terapi ACEI / ARB memiliki manfaat pada
sistem kekebalan tubuh dengan menghindari penipisan sel T perifer. Lebih lanjut, viral load
dilaporkan sangat berkorelasi dengan cedera paru yang parah, dan juga diamati bahwa terapi
ACEI / ARB menurunkan viral load, tetapi penelitian ini berhipotesis bahwa penghambat
RAS tidak secara langsung menghambat replikasi virus; melainkan, mereka memainkan
peran antivirus tidak langsung dengan mengatur fungsi kekebalan tubuh dan menghambat
tanggapan yang menenangkan, dan mekanismenya perlu jelas fi ed melalui in vitro dan di
vivostudies di masa depan. Secara bersama-sama, ini adalah fi bukti klinis pertama yang
menunjukkan bahwa inhibitor RAS meningkatkan hasil klinis pasien COVID-19 dengan
hipertensi, menunjukkan bahwa pasien ini dapat fi dari penggunaan ACEI / ARB yang
persisten atau preferensial untuk pengobatan antihipertensi.

Sistem renin-angiotensin (RAS) memainkan peran penting dalam terjadinya dan

pengembangan hipertensi, dan ACE inhibitor (ACEI) dan antagonis reseptor angiotensin
(ARB) adalah obat antihipertensi utama yang direkomendasikan oleh pedoman saat ini. Oleh
karena itu, apa yang harus dilakukan sehubungan dengan ACEI / ARB untuk pengobatan
antihipertensi pasien dengan COVID-19 yang dipersulit oleh hipertensi? Penelitian ini akan
melakukan speci fi Analisis c sebagai berikut.
Hubungan antara ACE2 dan COVID-19
Sebuah penelitian telah mengungkapkan bahwa lonjakan COVID-19 dapat berikatan
dengan reseptor permukaan sel sensitif setelahnya menghubungi permukaan saluran napas,
yang dapat memediasi masuknya virus ke dalam sel target dan replikasi virus, dan ACE2
mungkin menjadi mediator infeksi. Pengikatan COVID-19 untuk ACE2 tidak sekuat yang
terkait dengan coronavirus (SARS-CoV) yang berhubungan dengan SARS ke ACE2, tetapi
masih jauh lebih tinggi dari ambang yang diperlukan untuk infeksi virus. Studi lain
menemukan bahwa COVID-19 harus mengikat ACE2 untuk memasuki sel HeLa. Beberapa
residu utama, terutama Gln493, dari motif pengikatan reseptor COVID-19 memiliki interaksi
erat dengan ACE2 manusia. Virus dapat menunjukkan aktivitas patogen dengan menyerang
sel epitel alveolar tipe II yang mengekspresikan ACE2. Penelitian sebelumnya terhadap
coronavirus yang menyebabkan sindrom pernapasan akut (SARS) telah mengungkapkan
bahwa mereka mengikat ACE2 dalam alveoli pulmonis melalui protein lonjakan
permukaannya dan kemudian menyebabkan kerusakan paru-paru dan bahkan kegagalan
fungsi paru-paru. ACE2 kemungkinan menjadi reseptor seluler COVID-19, tetapi apakah itu
satu-satunya reseptor seluler yang masih harus diselidiki lebih lanjut.
Karakteristik biologis ACE2 dan ACE
ACE dan ACE2 didistribusikan secara luas dalam tubuh manusia yang pertama
terutama ditemukan di paru-paru, ginjal, jantung, dan jaringan pembuluh darah, sedangkan
yang terakhir lebih banyak di saluran pencernaan, paru-paru, ginjal, jantung, dan pembuluh
darah. Sebenarnya, ACE2 bukan isozim ACE tetapi enzim homolog. Awalnya dianggap
bahwa ACE2 hanya didistribusikan di jantung, ginjal, dan testis, tetapi baru-baru ini
ditemukan bahwa ACE2 juga diekspresikan dalam paru-paru, hati, limpa, otak, usus,
plasenta, jantung dan banyak jaringan lain, dan distribusi jaringannya adalah organ spesifik.
fi c; itu sangat diekspresikan dalam ginjal dan sistem kardiovaskular dan pencernaan,
sementara tingkat ekspresinya rendah di paru-paru, sistem saraf pusat dan jaringan limfoid.
Dalam RAS, renin menghidrolisis angiotensin menjadi angiotensin I (Ang I), yang kemudian
dikonversi oleh ACE menjadi Ang II, dan Ang II berikatan dengan reseptor angiotensin 1
(AT1R) pada membran sel otot polos pembuluh darah, yang menyebabkan berbagai efek,
termasuk vasokonstriksi, dan remodeling vaskular. ACE2 dapat menghidrolisis Ang I
menjadi Ang1 tidak aktif dan menghidrolisis Ang II menjadi Ang1-7. Ang1-7 bisa bertindak
pada reseptor Mas untuk berperan dalam perlindungan kardiovaskular, termasuk vasodilatasi,
antiproliferasi, dan stres antioksidan. Karena itu, ini mengungkapkan bahwa, in vivo, sumbu
ACE-Ang II-AT1R dan ACE2-Ang1-7-MAS axis berfungsi sebagai check and balance
Ekspresi ACE2 di jaringan paru-paru manusia. Dalam jaringan paru-paru manusia normal,
ACE2 diekspresikan dalam sel epitel alveolar tipe I dan II. Beberapa penelitian telah
menganalisis pro ekspresi fi file ACE2 RNA di paru-paru manusia normal dan menunjukkan
bahwa ekspresi reseptor virus ACE2 terkonsentrasi di sejumlah kecil sel tipe II alveolar
(AT2). Lebih penting lagi, sel-sel AT2 ini tidak hanya mengekspresikan reseptor virus tetapi
juga mengekspresikan lebih dari 20 gen lain yang terkait erat dengan replikasi dan penularan
virus, yang menunjukkan bahwa sel-sel AT2 cenderung menjadi sel target COVID-19.
Ditemukan bahwa 0,64% sel paru-paru manusia mengekspresikan ACE2, dan lebih dari 80%
total ekspresi ACE2 ditemukan dalam sel AT2 dengan membandingkan data dari 43134 RNA
sel tunggal hasil pengurutan dari jaringan paru-paru normal dari delapan kelompok ras / etnis
yang berbeda. Yang mengejutkan, proporsi sel-sel ACE2-positif adalah 2,5% pada satu-
satunya spesimen Asia (laki-laki), yang jauh lebih tinggi daripada di Afrika dan putih (hanya
0,47%) spesimen, yang menunjukkan bahwa populasi Asia mungkin lebih rentan terhadap
COVID-19. Selain itu, persentase sel yang mengekspresikan ACE2 lebih tinggi pada pria
daripada wanita, tetapi ukuran sampel lebih kecil (hanya delapan kasus), dan data sampel
skala yang lebih besar diperlukan untuk lebih lanjut con fi kesimpulan ini. Ekspresi tinggi
ACE2 dalam sel AT2 dapat menjelaskan fenomena cedera alveolar yang parah yang diamati
setelah infeksi COVID-19 dan memberikan referensi untuk perumusan strategi perawatan
pneumonia coronavirus baru di masa depan.
Efek inhibitor RAS pada ACE2
Sebuah studi awal menunjukkan bahwa ACE2 menunjukkan 42% homologi dengan
ACE, tetapi spesifikasi dan aktivitas enzim dari kedua enzim tersebut sangat berbeda.
Substrat utama ACE adalah Ang I, yang dapat diblokir oleh ACEI. Efek fisiologis dari
peningkatan kadar Ang I in vivo terutama ditandai oleh vasokonstriksi, sementara ACE2
menghidrolisis Ang I menjadi Ang1 - 9, yang kemudian diubah menjadi Ang1 - 7 oleh ACE.
Protein ini terutama menunjukkan efek perlindungan, seperti vasodilatory, antiflammatory,
pelindung endotel, proliferatif anti-sel, antihipertrofi, dan anti-sel fi efek brosis. Namun,
setelah ARB pengobatan, tingkat Ang I dan Ang II, sebagai Substrat ACE2, signifikan fi
cantly meningkat, yang dapat menginduksi ekspresi ACE2 dan meningkatkan aktivitasnya
dalam menghasilkan Ang1-7 dan dengan demikian berkontribusi pada signi fi tidak bisa efek
perlindungan jantung, otak, ginjal, dan pembuluh darah. Dalam kondisi normal, ACE2 dan
ACE menunjukkan fungsi vasodilator dan vasokonstriktor, yang bersama-sama menjaga
homeostasis tekanan darah. Banyak penelitian sebelumnya memiliki confirmed bahwa
aktivitas ACE2 dapat meningkat setelah penggunaan inhibitor RAS, yang mungkin
menguntungkan fi penting untuk kontrol tekanan darah. Saat ini, diketahui bahwa efek
inhibitor RAS pada ACE2 terutama disebabkan oleh ekspresi ACE2 di jantung, ginjal dan
plasma, dan tidak sepenuhnya dipahami apakah inhibitor RAS dapat fl memengaruhi ekspresi
ACE2 dalam sel epitel saluran napas. Selain itu, ekspresi ACE2 mungkin lebih rendah pada
pasien dengan hipertensi daripada orang dengan tekanan darah normal. Sampai saat ini, tidak
ada bukti bahwa menggunakan inhibitor RAS membuat pasien lebih rentan terhadap virus.
Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa pengobatan dengan ACEI atau ARB dapat
menurunkan regulasi ekspresi ACE2 tetapi tidak bermakna. fi tidak bisa mempengaruhi
aktivitasnya untuk mempertahankan homeostasis.
Apakah ada korelasi antara ekspresi gen ACE2 dan aktivitas enzim?
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tingkat ekspresi mRNA ACE2 jantung
meningkat setelah pengobatan dengan lisinopril saja, tetapi aktivitas ACE2 tidak meningkat
secara bersamaan, sedangkan tingkat ekspresi dan aktivitas mRNA ACE2 jantung meningkat
setelah pengobatan dengan losartan saja. Setelah pengobatan gabungan lebih lanjut dengan
losartan dan lisinopril, tidak ada signi fi tidak dapat mengubah aktivitas ACE2 dibandingkan
dengan yang diamati dengan pengobatan dengan losartan saja, dan itu mengimbangi efek
losartan pada peningkatan ekspresi ACE2 mRNA. Oleh karena itu, ada kurangnya korelasi
antara naik turunnya ekspresi mRNA ACE2 jantung dan aktivitasnya. Hasil ini menunjukkan
bahwa angiotensin mungkin terlibat dalam mekanisme konduksi sinyal yang lebih kompleks
dimana ACEI / angiotensin II receptor antagonist (ARB) dapat mengatur ekspresi gen dan
aktivitas ACE2.
Apakah tingkat ekspresi ACE2 berkorelasi dengan tingkat keparahan infeksi virus?
Sebuah studi baru-baru ini mengungkapkan bahwa SARS-CoV tidak diisolasi dari
pasien dengan ekspresi ACE2 yang tinggi, yang menunjukkan bahwa proses infeksi virus
mungkin memerlukan reseptor atau kofaktor lain. Selain itu, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengklarifikasi apakah obat hipertensi mengubah ekspresi gen dan aktivitas
ACE2 dalam jaringan paru-paru manusia, sehingga mempengaruhi hasil penyakit pneumonia
coronavirus baru.
Kesimpulannya, meskipun tidak ada kesimpulan tentang hubungan COVID-19
dengan inhibitor RAS, inhibitor RAS dapat mempengaruhi ekspresi mRNA ACE2 dan
aktivitas ACE2 dalam jaringan; secara teoritis, ada kemungkinan bahwa ACE2 dapat
mempromosikan proliferasi COVID-19 dan meningkatkan kemampuannya untuk infeksi.
Oleh karena itu, studi klinis skala besar sangat diperlukan untuk mengeksplorasi kerentanan
COVID-19 dan strategi pengobatan yang sesuai pada pasien dengan hipertensi yang diobati
dengan inhibitor RAS.

REFERENSI

Gabriela M. Kuster et al. 2020. SARS-CoV2: Should Inhibitors Of The Renin–Angiotensin

Systembe Withdrawn In Patients With COVID-19?. Eurpean Published by Oxford
University Press on behalf of the European Society of Cardiology.
Gang Li et al. 2020. Antihypertensive treatment with ACEI/ARB of patients with COVID-19
complicated by hypertension. China. The Japanese Society of Hypertension 2020.
Juan Meng et al. 2020. Renin-angiotensin system inhibitors improve the clinical outcomes of
COVID-19 patients with hypertension. Emerging Microbes & Infections. China. UK
Limited, trading as Taylor & Francis Group, on behalf of Shanghai Shangyixun
Cultural Communication Co., Ltd.
Juyi Li, MD et al. 2020. Association of Renin-Angiotensin System Inhibitors With Severity
or Risk of Death in Patients With Hypertension Hospitalized for Coronavirus Disease
2019 (COVID-19) Infection inWuhan, China. JAMA Cardiology. China. Huazhong
University of Science and Technology.
Rami Sommerstein, MD et al. 2020. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19):Do
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/ Angiotensin Receptor Blockers Have a
Biphasic Effect?. Journal of the American Heart Association. USA. Department of
Infectious Diseases, Bern University Hospital.