KELAPARAN BERLEBIHAN YANG MEMPERBURUK KERUSAKAN

INTESTINAL DAN DIIKUTI OLEH TRANSLOKASI BAKTERIAL SERTA

ENDOTOKSIN PADA LINGKUNGAN HIPOKSIA DI KETINGGIAN

ABSTRAK

Tujuan: Untuk mempelajari apakah kelaparan berlebihan memperburuk luka mukosa

intestinal dan mendorong translokasi bakteri dan endotoksin di lingkungan hipoksia
ketinggian tinggi.

Metode: Tikus Sprague-Dawley terkena hipobarik Hipoksia pada ketinggian simulasi

7000 m selama 72 jam. Lanthanum nitrat digunakan sebagai pelacak untuk
mendeteksi luka intestinal. Apoptosis epitel diamati dengan terminal
deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end la- beling staining. Tingkat serum
diamino oxidase (DAO), malondialdehyde (MDA), glutamin (Gln), superoxide dis-
mutase (SOD) dan endotoksin diukur pada mukosa intestinal. Translokasi bakteri
terdeteksi dalam kultur darah dan homogenat intestinal. Selain itu, tikus diberi Gln
secara intragastrik untuk mengamati efek perlindungannya pada luka intestinal.

Hasil: Sel epitel apoptosis, sel villi dan inflamasi eksfoliasi di intestinal meningkat
dengan edema di lamina propria yang menyertai efusi sel darah merah. Partikel
lantanum ditemukan di ruang interselular dan kompartemen intraselular. Translokasi
Bacaan ke kelenjar getah bening mesenterika (MLN) dan limpa terbukti. Tingkat
endotoksin serum, DAO dan MDA secara signifikan lebih tinggi sedangkan kadar
SOD, DAO dan Gln serum lebih rendah pada intestinal (P <0,05). Jumlah translokasi
bakteri lebih rendah pada kelompok hipoksia high altitude dibandingkan kelompok
kelaparan ketinggian tinggi (0,47 ± 0,83 vs 2,38 ± 1,45, P <0,05). Translokasi bakteri
ditemukan di masing-masing organ, terutama di MLN dan limpa tetapi tidak dalam
darah tepi. Intervensi bakteri dan endotoksin meningkat secara nyata pada tikus
setelah diobati dengan Gln.

Kesimpulan: Hipoksia ketinggian tinggi dan kelaparan menyebabkan luka mukosa

intestinal yang parah dan meningkatkan translokasi bakteri dan endotoksin, yang
dapat diobati dengan Gln.

A. PENDAHULUAN

Beberapa organ dapat rusak dengan pendakian yang cepat ke ketinggian di atas 3000
m. Edema serebral ketinggian tinggi (HACE) dan edema paru dengan ketinggian
tinggi (HAPE) adalah manifestasi klinis penyakit gunung akut (AMS) [1-3]. AMS
merupakan ancaman bagi mereka yang tinggal di atau naik ke tempat yang tinggi.
Penelitian kami sebelumnya menunjukkan bahwa multiple organ disfunction
syndrome (MODS) dapat terjadi jika HAPE dan HACE tidak ditangani tepat waktu
dan benar, dan kondisi pasien tersebut dapat memburuk, sehingga mempersulit
perlakuan mereka [4]. Namun, mekanisme yang mendasari penyakit pegunungan akut
parah (ASMS) yang menyertai MODS masih kurang dipahami.

Saluran gastrointestinal merupakan organ penting, dan fungsi utamanya adalah

mencerna dan menyerap nutrisi. Bagaimanapun, selain penyerapan nutrisi, saluran
pencernaan berfungsi sebagai penghalang untuk mencegah translokasi bakteri
intraluminal dan endotoksin ke organ dan jaringan sistemik. Telah dikonfirmasi
bahwa luka mukosa intestinal yang disebabkan oleh berbagai faktor dapat
menurunkan fungsi penghalang in-testinal, yang menyebabkan translokasi bakteri
intraluminal dan endotoksin ke organ dan jaringan sistemik, yang merupakan
penyebab utama respons inflamasi sistemik. Sindrom (SIRS), MODS dan multiple
organ failure [5-7]. Namun, sedikit yang diketahui tentang hubungan antara disfungsi
penghalang intestinal dan ASMS yang menyertai MODS, dan apakah disfungsi
penghalang intestinal yang disebabkan oleh hypogaric hypoxia mempromosikan
translokasi buntu dan penyebaran endotoksin. Selain itu, tingkat disfungsi yang
disebabkan oleh hypobaric hypoxia dan peran disfungsi penghalang intestinal akut
dalam arus dan perkembangan ASMS masih belum jelas.

Untuk mengeksplorasi efek merugikan hipobarikitis hipobarik pada fungsi

penghalang intestinal dan peran disfungsi penghalang intestinal akut dalam kejadian
dan pengembangan ASMS, kami memeriksa struktur mikro dan ultra-struktur mukosa
intestinal dari tikus yang terpapar hypogaric hypoxia, Di bawah mikroskop cahaya
dan elektron. Aktivitas serum dan intineal diamine oxidase (DAO), malondialdehyde
(MDA), superoxide dismutase (SOD) dan NO, serta glutamine (Gln) telah diuji.
Selain itu, tikus diberi Gln secara intragastrik untuk mengeksplorasi efek
perlindungannya pada mukosa intestinal. Hasil dari Penelitian ini dapat memberikan
informasi fungsional dan morfologi tentang pengaruh ASMS terhadap penyebaran
endotoksin dan translokasi bakteri, serta informasi penting tentang patogenesis,
pencegahan dan pengobatan MOSD yang disebabkan oleh hypobaric hypoxia.

B. MATERIAL DAN METODE

 Instrumen

Instrumen yang digunakan dalam penelitian ini adalah ruang penekan hewan
(Guizhou Aviation Industry, Chi-na), neraca elektronik (Shanghai Balance,
China), freezer ultralow (Heraneus, Jerman), pembaca tabung plasma (Bio-
tek, USA), spektrofotometer (Changsha Persee, China), sistem deteksi
endotoksin (Tianjin Wireless Electronics, China), pemindaian mikroskop
elektron (Hitachi, Jepang) dan mikroskop transmisi elektron (Philips,
Netherlands).

 Reagen
 Reagen yang digunakan dalam penelitian ini meliputi granul glutamin
majemuk (Heilongjiang Aolida, China), peroksia lobak (Shanghai Guoyuan
Biotech, China), 3,3'-dimethoxy-benzidine (Sigma, AS), kadaverine
dihydrochloride (Sig- ma, USA ), Loxine (Sigma, AS), protein kinase
(amresco, USA), levamisol (Sigma, AS), sodium dimethyl arsenite (Shanghai
Genebase, China), alat uji limulus (Zhanjiang Bokang, China), endotoksin
kontrol standar (Zhanjiang Bokang (Nanjing Jiancheng, China), kit kit
(Nanjing Jiancheng, China), kit kit (Nanjing Jiancheng, China), kit kit standar
(Nanjing Jiancheng, Cina), kit kit standar (Nanjing Jiancheng, Cina) Glutamin
kit (Nanjing Jiancheng, Cina) dan lan- thanum nitrat (Chongqi Boyi, Cina).

 Hewan dan Pengelompokkan

Sebanyak 40 tikus Sprague-Dawley jantan dengan berat 200 ± 20 g dibeli dari

Animal Center of Third Miliary Medical University (Chongqing, China) dan
ditempatkan di kandang khintestinal. Tikus dibagi secara acak menjadi
kelompok kontrol normal (C), kelompok hipoksia hipobarik (H), hipoksia
hipoksia ditambah kelompok kelaparan (HH), dan hipoksia hipoksia ditambah
kelompok Gln (HG), 10 tikus pada masing-masing kelompok. Semua
prosedur dilakukan sesuai dengan Pedoman Perawatan Hewan dari
Universitas Kedokteran Militer Ketiga, sesuai dengan Panduan Kesehatan
untuk Perawatan dan Penggunaan Hewan Laboratorium Universitas
Kedokteran Militer Ketiga. Studi ini disetujui oleh Komite Etika Universitas
Kedokteran Militer Ketiga.

 Percobaan Regimen

Tikus pada kelompok kontrol ditempatkan di bawah tekanan normal dan

ditimbang setiap hari, dengan akses gratis ke makanan. Tikus dalam
kelompok H, HH dan HG terpapar pada ketinggian simulasi 7000 m untuk 72
 jam di ruang dekomposisi hewan, untuk model tikus mapan menunjukkan
hipoksia. Tikus pada kelompok H memiliki akses bebas terhadap makanan
dan air dan beratnya setiap hari, tikus dalam kelompok HH berpuasa dengan
akses bebas terhadap air, dan tikus dalam kelompok HG memiliki akses bebas
terhadap makanan dan air selain Gln intragastrik (0,5 g / d per 100 g berat
badan) pukul 09.00, pagi, setiap hari. Gln disiapkan dalam air hangat dengan
pengenceran 1: 4. Hewan dibawa keluar dari kamar untuk memberi makan,
pengobatan, menimbang dan membersihkannya selama 30 menit, dan kembali
ke kamar untuk mengatasi hipoksia kontinu.

Tiga hari setelah terkena hipoksia hypobaric, tikus dikorbankan dengan

pemenggalan kepala dengan 5 mL darah yang disambung ke dalam tabung
bebas pirogen. Darah disentrifugasi pada 2500 r / menit pada -4 ℃, dan serum
disimpan pada suhu -20 ℃ sebelum digunakan. Selain itu, hati, hati, limpa,
paru-paru dan kelenjar getah bening mesenterika (MLN) dikeluarkan dari
tikus, ditimbang, dan dikenai bakteri. Sekitar 5 cm ileum, kira-kira 5 cm dari
sambungan ileocecal, diperoleh untuk mikroskop cahaya dan elektron. Sekitar
3 cm intestinal dimasukkan ke dalam volume 3 kali lipat PBS (0,1 mol / L, pH
7,2), dihomogenisasi dan disentrifugasi pada 1000 r / menit selama 30 menit.
Kemudian supernatan dikumpulkan.

 Observasi Umum

Aktivitas spontan, keadaan mental, status makan dan berat tikus diamati.

o Mikroskop Cahaya
Sekitar 2 cm intestinal pada 5 cm dari katup ileocecal diperoleh dan
dipotong terbuka secara longitudinal. Intestinal dicuci dengan garam
biasa, tetap dalam 10% formal-
 Dehyde pada suhu 4 ℃ selama 24 jam, dibilas dengan PBS, tertanam di
dalamnya Parafin dan secara berurutan memotong bagian tebal 4-m
yang diwarnai dengan hematoxylin dan eosin (HE). Struktur epitel
mukosa intestinal diamati dan ketebalan mukosa diukur [8]. Tinggi dan
luas 15 villi intestinal yang dipilih secara acak diukur dan dirata-ratakan
[9] sesuai dengan persamaan berikut: Luas = 2πrh, di mana r mewakili
jari-jari villus dan h adalah tinggi villus. Jumlah villi dihitung di setiap
bidang penglihatan.

o Pengujian logam terhadap apoptosis sel epitel mukosa intestinal

Sekitar 2 cm intestinal pada 5 cm dari katup ileocecal diperoleh dan
dipotong terbuka secara longitudinal. Intestinal itu dicuci dengan garam
biasa, dipulihkan dalam 10% formalde-
Hyde pada suhu 4 ℃ selama 24 jam, dibilas dengan PBS, disematkan di
paraf- Sirip, dan secara berurutan memotong bagian tebal 4-m yang
dipasang pada 0,05% lysine-treated slide. Lempengan dikeringkan pada
suhu kamar selama 20 menit, kering 60 ℃ selama 30 menit dan disimpan
pada suhu kamar sebelumnya menggunakan. Bagian-bagian itu diwarnai
dengan TUNEL seperti yang dijelaskan sebelumnya [10]. Sel dengan
nukleus biru dianggap sel positif. Dua slide dari masing-masing sampel
dipilih, dan 4 bidang yang dipilih secara acak digunakan untuk
menghitung sel epitel mukosa apoptosis intestinal pada magnifikasi × 400.
Jumlahnya rata-rata. Indeks apoptosis (AI) dihitung sebagai berikut:
jumlah sel positif TUNEL / jumlah sel total [11].
o Observasi ultrastruktur mukosa intestinal dengan memindai mikroskop
elektron
Bagian dari ileum diperoleh, dibilas dengan dingin normal Garam, dan
potong menjadi 2 mm x 2 mm bagian yang diperbaiki dengan
 glutaraldehida 2,5% dan osmium 10%, didispersikan dalam larutan
sukrosa yang mengandung PBS. Selanjutnya, sel diberi label dengan emas
dan diamati di bawah mikroskop elektron scanning [12]. Pengaturan mi-
sili dalam mukosa intestinal dan organel pada sel epitel kolumnar diamati.
Perhatian khintestinal diberikan pada villi yang cacat dan terkelupas dan
ruang antar sel antar epitel.
o Observasi ultrastruktur mukosa intestinal dengan transmisi mikroskop
elektron
Jaringan jejunum dipotong menjadi 0,7 cm × 0,7 cm dan kotoran tinja
dipindahkan dari mukosa intestinal besar dengan larutan garam. Bagian itu
langsung dimasukkan ke dalam
Fiksasi 4 ative (4 g paraformaldehida, 20 mL glutaral-
Dehyde, 100 mL 0.2 mol / L larutan buffer fosfat, dan 80 mL air suling,
pH 7.4) selama 2 jam, lalu potong menjadi 1 mm × 1 mm x 1 mm.
Spesimen dicuci tiga kali (masing-masing 10 menit) dengan sukrosa 10%
Buffer fosfat, dioleskan pada 1% osmium tetroxide pada suhu 4 ℃
Selama 1 jam, mengalami dehidrasi, tertanam dalam resin, kemudian
dipotong menjadi bagian ultra tipis yang diwarnai dengan uranyl acetate
dan lead citrate, dan diperiksa dengan mikroskop elektron transmisi dan
difoto. Persimpangan yang ketat antara epitel intestinal mukosa intestinal,
susunan mioservili, integritas sel epitel kolumnar, organel dan nukleus,
dan struktur kelenjar di lamina propria diamati.
o Deteksi kerusakan mukosa intestinal
Dua tikus di setiap kelompok diberi anestesi melalui pemberian intra
peritoneal sodium pentobarbital 1% (1,0 mL / 100 g berat badan).
Transformial perfusi dilakukan dengan campuran yang mengandung
glutaraldehida 3%, 4% paraformaldehida dan 2% lantanum nitrat.
Campuran dibuat dengan 0,1 mol / L natrium dimetil arsenit dalam PBS.
 Bagian intestinal diperoleh dan dipelihara dalam campuran yang sama
diikuti osmium 1%. Jaringan dibilas dengan larutan natrium dimetil
aromatik 0,1 mol / L, dan seluncuran disiapkan seperti yang ditunjukkan
untuk mikroskop elektron transmisi [13].
o Deteksi translokasi bakteri
Darah, jantung, hati, limpa, paru-paru dan MLN ditempatkan secara
independen ke dalam volume normal garam 9 kali lipat, dan campurannya
dihomogenisasi. Kemudian, homogenat 0,5 mL dimasukkan ke dalam
MacConkey solid-dium untuk bakteri kultur selama 24 jam, dan bakteri
dianalisis secara biokimia.
o Pengukuran kadar serum endotoksin
Tingkat endotoksin serum diukur dengan uji limulus seperti yang
dijelaskan sebelumnya [14]. Serum dibuat dengan air hangat, dan serum
0,1 mL dicampur dengan larutan 0,9 mL dan diinkubasi pada suhu 70 ℃
selama 15 menit.
Selanjutnya, serum 0,2 mL ditambahkan ke dalam larutan reaksi enzim
dan direaksikan dalam deteksi endotoksin Sistem EDS-99 selama 1 jam.
Tingkat endotoksin serum secara otomatis dikeluarkan dari sistem.
o Pengukuran kadar serum DAO, SOD, MDA, NO, Gin, DAO dan Gin di
dalam intestinal
Sekitar 0,5 mL serum dicampur dengan larutan yang mengandung 0,1 mol
/ L PBS (3 mL, pH 7,2), peroksidase lobak (4 g, 0,1 mL), 3,3'-
dimethoxybenzidine (500 g, 0,1 mL) dan kadaverine Dihidroklorida (175
g, 0,1 mL) dan in-
Cubated pada 37 ℃ selama 30 menit. Solusinya diganti
Oleh PBS sebagai kontrol kosong. Kepadatan optik (OD) terdeteksi pada
436 nm, dan kandungan DAO diukur. Kurva standar digambarkan dengan
DAO [15]. Tentang
 0,5 mL homogenat intestinal digunakan untuk mengukur kandungan DAO
dengan metode yang sama. Kira-kira 0,1 mL serum digunakan untuk
mendeteksi aktivitas SOD dan mengukur kadar NO dan MDA seperti
yang telah dijelaskan sebelumnya [16]. Kandungan SOD dan NO diukur
dengan menggunakan aktivitas nitrat reduktase, kadar MDA diukur
dengan menggunakan metode asam thiobarbiturat, dan nilai OD Gln
dihitung dengan menggunakan metode enzimatik Gln sintetis. Selain itu,
kandungan protein dalam homogenat diukur dengan warna biru cemerlang
Coomassie, dan nilai OD Gln diperoleh dan kadar Gln diukur.
o Analisis secara statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS versi 13.0, dan
data kuantitatif disajikan sebagai mean ± SD. ANOVA satu arah
digunakan untuk perbandingan antar kelompok. Data kualitatif dinyatakan
sebagai persentase, dan uji t digunakan untuk perbandingan mean antar
kelompok. P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

C. HASIL
 Informasi Umum

Tidak ada tikus yang mati selama percobaan. Aktivitas tikus ternyata lebih
rendah pada kelompok H, HH dan HG dengan keadaan mental yang buruk
daripada kelompok kontrol. Asupan makanan secara signifikan lebih tinggi
pada kelompok C dibandingkan pada kelompok H (50 g / d vs 23 g / d, P
<0,05). Asupan makanan sedikit menurun pada kelompok HG (38 g / d). Bobot
tubuh pada kelompok C meningkat secara stabil, dan menurun paling nyata
pada kelompok HH, diikuti oleh kelompok H dan HG (Gambar 1).

o Mikrosikop cahaya
 Mukosa intestinal halus dengan epitel utuh dan memerintahkan
pengaturan villi pada kelompok C tanpa gejala yang terdeteksi pada villi
(Gambar 2A). Mukosa intestinal dikelupas dan vili menjadi lebih tipis
pada kelompok H. Selain itu, jumlah vili mukosa berkurang, dan vili tidak
beraturan dan tidak teratur (Gambar 2B). Pada kelompok HH, atrofi dan
menipisnya vili yang menyertai pengaturan yang longgar dan tidak teratur
diamati dengan edema dan infiltrasi sel inflamasi pada lamina mastoid
villi, villi yang terseleksi dan terkelupas dengan hilangnya sel goblet dan
efusi sel darah merah di sekitar Kapiler (Gambar 2C). Pada kelompok HG,
vili mukosa intestinal relatif utuh dengan pengaturan teratur dengan edema
yang meringankan pada lamina mastoid villi yang menyertai beberapa sel
peradangan yang disusupi (Gambar 2D). Tinggi vili intestinal dan tebal
mukosa yang menyertai daerah vili yang menurun lebih rendah pada
kelompok H dan HH dibandingkan kelompok C (P <0,05). Tinggi dan
luas villi intestinal dan ketebalan mukosa secara signifikan lebih tinggi
pada kelompok HG dibandingkan pada kelompok H (P <0,05, Tabel 1).
o Memindai dengan mikroskop elektron
Julukan intestinal halus dengan permukaan halus dan kenyang diamati
pada kelompok C (Gambar 3A). Epitel itu atrofi dengan susunan villi yang
tidak teratur dan ruang vili yang melebar pada kelompok H (Gambar 3B).
Atrofi ventrikel dan vili tidak teratur dengan ruang vili yang melebar dan
mikrovili eksfoliasi diamati pada kelompok HH (Gambar 3C). Mukosa
intestinal hampir utuh dengan villi tertib dengan sedikit villi yang
tersangkut, kurang efusi sel darah merah dan tidak ada sel berbentuk
cakram dan selulosa pada kelompok HG (Gambar 3D).
o Observasi oleh transmisi mikroskop elektron dengan penambahan
lantanum asam nitrat
 Pinggang mukosa yang tertib dan persimpangan ketat yang erat sebagai
Begitu pula organel utuh dengan nukleus biasa diamati tanpa agregasi tepi
pada kromatin dan tidak ada butiran lantanum di ruang jaringan dan sel
pada kelompok C (Gambar 4A). Mikrovili dikelupas dan tidak lengkap
dengan ruang seluler yang luas, retikulum endoplasma bengkak dan
mitokondria serta sejumlah kecil granula lantanum pada kelompok H
(Gambar 4B). Kompleks Golgi dilatasi dengan nukleus tidak beraturan
dengan agregasi tepi pada kromatin dan sejumlah besar butiran lantanum
di celah persimpangan ketat dan sel pada kelompok HH (Gambar 4C).
Perkembangan mikrovili dan proliferasi kelenjar yang sedikit cacat pada
lamina propria dan sejumlah kecil butiran lantanum terbatas pada
pembuluh dan permukaan epitel pada kelompok HG (Gambar 4D). Jumlah
partikel biru 3,5 ±
1,5 unit / sel / gap pada kelompok C, 17,5 ± 2,5 unit / sel / gap pada
kelompok H, 36 ± 2,7 unit / sel / gap pada kelompok HH, dan 12 ± 2,1
unit / sel / gap pada kelompok HG.
o Deteksi translokasi bakterial
Kultur bakteri negatif diperoleh pada kelompok C. translokasi bakteri
terjadi pada MLN dan limpa kelompok H dan kelompok HH namun tidak
dalam darah tepi (P
<0,05). Jumlah organ translokasi bakteri adalah yang terbesar pada
kelompok HH. Kejadian translokasi bakteri lebih rendah pada kelompok
HG dibandingkan pada kelompok H (P <0,05, Tabel 2).
o Kadar serum DAO, Gin, dan homogenat pada setiap kelompok
Tingkat DAO serum lebih tinggi pada kelompok H dan HH dibandingkan
pada kelompok C (P <0,05), dan kelompok HG lebih rendah dibandingkan
kelompok H dan HH (P <0,05). Tingkat Gln serum lebih rendah pada
kelompok H dan HH dibandingkan pada kelompok C (P <0,05), dan
 kelompok HG lebih tinggi daripada kelompok H dan HH (P <0,05, Tabel
3). Tingkat DAO dan Gln intestinal lebih rendah Kelompok H dan HH
dibandingkan pada kelompok C (P <0,05) dan lebih tinggi pada kelompok
HG dibandingkan pada kelompok H dan HH (P <0,05, Tabel 4).
o Kadar serum endotoksin, SOD, MDA, NO, dan AI pada setiap kelompok
Tingkat MDA serum dan endotoksin lebih tinggi pada kelompok H dan
HH dibandingkan pada kelompok C (P <0,05) dan kelompok HG lebih
rendah dibandingkan kelompok H dan HH (P <0,05, Tabel 5). Tingkat
SOD dan NO serum lebih rendah pada kelompok H dan HH dibandingkan
pada kelompok C (P <0,05) dan kelompok HG lebih tinggi daripada
kelompok H dan HH (P <0,05, Tabel 5).

D. DISKUSI

Fungsi penghalang intestinal normal bergantung pada hambatan mekanis, biologis,

imunologis dan kimia intestinal utuh. Hambatan mekanis adalah yang paling penting.
Epitel mukosa intestinal lengkap adalah komponen dominan penghalang mekanis,
dan integritas epitel mukosa memainkan peran penting dalam perlindungan terhadap
penyebaran endotoksin dan translokasi bakteri [17]. Persimpangan yang ketat antara
sel-sel yang berdekatan, yang terdiri dari protein dengan berbagai fungsi, dapat
ditemukan di antara epithelia vili dan saluran, dan memainkan peran penting dalam
mencegah molekul dan ion melewati sel-sel [18,19].

Motivasi gastrointestinal adalah komponen lain dari penghalang mekanik intestinal.

Ayunan vili intestinal mengurangi adhesi patogen pada mukosa epi thelia.
Selanjutnya, peristaltik intestinal mendorong residu makanan ke ujung distal dan
mengurangi waktu tinggal bakteri di mukosa intestinal dan kemungkinan bakteri
mencapai epitel melalui lapisan lendir, yang re- Sults dalam pembersihan diri
intestinal. Flora normal dalam intesin membentuk lapisan biologis dengan berbagai
tingkatan, yang terdiri dari penghalang imunologi intestinal tanpa fungsi kekebalan
spesifik [20].

Keseimbangan antara lokasi bakteri, jumlah dan jenis sangat penting untuk
pemeliharaan homeostasis intestinal. Banyak perubahan lingkungan dapat
menyebabkan ketidakseimbangan antara manusia dan bakteri, dan di antara berbagai
jenis bakteri, sehingga mengakibatkan luka pada penghalang biologis intestinal [21].
Hambatan imunologi terdiri dari sekresi IgA sekretori, yang disekresikan oleh sel
plasma di jaringan lamina propria dan limfoid di intestinal. Beberapa sel Panetika
mengkonsumsi sel nekrotik dan mengeluarkan beberapa zat kekebalan, yang
berfungsi sebagai penghalang imunologis [22]. Selain itu, asam lambung, empedu,
lisozim, mukopolisakarida dan enzim proteolitik membentuk penghalang kimiawi
gastrointestinal yang memberikan efek bakterisida. Biasanya, lapisan viskoelastik
pada mukosa intestinal merupakan penghalang kimiawi, tanpa fungsi imunologis
tertentu. Lendir yang disekresikan oleh sel puyuh terutama terdiri dari mucin dan
fungsinya yang utama adalah melumasi mukosa intestinal, sehingga melindungi
mukosa terhadap cedera mekanis dan kimia. Selain itu, adhesi spesifik dan spesifik
antara oligosakarida pada mucin dan sel mengganggu kolonisasi patogen
oportunistik. Telah ditunjukkan bahwa berbagai faktor menyebabkan cedera
fungsional penghalang fungsi, dan hipoksia hipobarik dapat secara langsung merusak
epitel mukosa [23]. Sebagai hasil dari kekurangan energi, ayunan vili mukosa juga
dijanjikan, menyertai peristaltik intestinal yang ditekan, yang meningkatkan
penyerapan intestinal. Selanjutnya, hipoksia dapat merusak metabolisme aerobik dan
meningkatkan glikolisis, sehingga terjadi asidosis intrasel. Selanjutnya, permeabilitas
mukosa meningkat, menyebabkan cedera fungsional penghalang intestinal. Cedera
mukosa intestinal, cy- toclasis sel goblet, dan berkurangnya jumlah lendir yang
disebabkan oleh hipoksia hipobarik dapat menipiskan kemampuan mukosa intestinal
untuk melawan asam lambung dan pepsin. Pada saat yang sama, nervus vagus
gastrointestinal berada dalam keadaan rangsang, yang meningkatkan sekresi gastrin,
dan asam lambung dan pepsin memburuk pada luka intestinal. Hipoksia hipobarik
juga dapat mengurangi sekresi IgG sekretori, yang mengkompromikan fungsi
kekebalan spesifik dari intestinal. Selain itu, molekul adhesi yang dinyatakan dari sel
darah putih dan endothelia meningkat Fagositosis neutrofil, yang melepaskan
beberapa enzim proteolitik, sehingga mengakibatkan luka mukosa intestinal [24,25].
Ada bukti bahwa hipoksia hipobarik dapat mengurangi sekresi empedu dan
menyebabkan gangguan sirkulasi enterotermal, yang menyebabkan gangguan
pencernaan dan kelebihan populasi bakteri intestinal, dan kerusakan penghalang
biologis intestinal. Hambatan biologis yang rusak, bersama dengan penghalang
mekanis yang terluka dan peningkatan permeabilitas mukosa, meningkatkan
kemungkinan bakteri dan endotoksin yang overproduced menggunakan organ
parenteral melalui mukosa yang terluka, sehingga mengakibatkan penyebaran
endotoksin dan transenter bakteri [26], yang Juga merupakan penyebab utama SIRS.

Dalam penelitian ini, setelah tikus dikenai ketinggian simulasi 7000 m untuk 72 jam,
asupan makanan mereka berkurang secara signifikan, menyertai penurunan berat
badan. Mikroskopi cahaya menunjukkan bahwa mukosa intestinal diekskresikan, dan
tinggi mukosa menurun. Jumlah villi berkurang, seiring dengan tingginya, disertai
morfologi tidak teratur. Epitel memiliki ukuran dan susunan yang berbeda. Jumlah sel
goblet menurun, dan beberapa di antaranya menunjukkan tanda-tanda degenerasi.
Mikroskop elektron mengungkapkan atrofi dan vena intestinal menipis dan epitel
yang tidak teratur. Vili tidak lengkap dan terkelupas, menyertai ruang interseluler
yang melebar. Retikulum endoplasma bengkak dan mitokondria dan kompleks Golgi
dilatasi diamati dengan nukleus tidak beraturan dan agregasi kromatin tepi. Selain itu,
butiran lantanum ditemukan di ruang interelasi, membran dasar, ruang jaringan, dan
kompartemen intra seluler. Pada saat yang sama, pewarnaan TUNEL menunjukkan
bahwa jumlah sel epitel apoptosis meningkat secara signifikan setelah tikus terpapar
hypox baric hypoxia. Di bawah lingkungan hipoksia hypobaric, kelaparan dapat
meningkatkan cedera mukosa yang mengarah pada pengelupasan kulit, atrofi dan
penurunan ketinggian vili mukosa. Degenerasi vakuolar dicatat dalam beberapa
epithelia dengan efusi sel darah merah di sekitar kapiler, menyertai infiltrasi sel
inflamasi. Cedera mukosa intestinal secara dramatis membaik setelah perawatan
dengan Gln. Temuan ini menunjukkan bahwa hipoksia hipobarik akut dapat sangat
merusak mukosa intestinal, sehingga mengakibatkan penghambat fungsional
penghambat intestinal. Dalam penelitian ini, Gln memberikan efek protektifnya pada
mukosa intestinal yang terluka sampai batas tertentu.

Kerusakan pada fungsi penghalang intestinal dapat meningkatkan permeabilitas

mukosa, yang menyebabkan translokasi bakteri dan SIRS. Oleh karena itu, deteksi
translokasi bakteri dan penyebaran endotoksin, serta pengukuran beberapa parameter
(DAO, MDA, SOD, NO dan Gln) yang terkait dengan fungsi in-testinal dan reaksi
inflamasi sistemik, dapat secara langsung mencerminkan fungsi penghalang
intestinal. Penyebaran endotoksin dan translokasi bakteri merupakan peningkatan
permeabilitas mukosa, yang terjadi setelah luka mukosa intestinal. Aktivitas DAO
pada villi mukosa mungkin mencerminkan struktur dan fungsi intestinal [27,28].
Ketika sel mukosa terluka dan necrotized, DAO dilepaskan ke dalam darah atau
memasuki saluran pencernaan bersamaan dengan sel mukosa nekrotik, sehingga
meningkatkan serum dan Tingkat DAO saluran kencing dan menurunkan tingkat
DAO di mukosa intestinal. Aktivitas SOD mewakili kemampuannya untuk mengais
radikal bebas. MDA adalah produk akhir dari oksidasi lipid dan secara tidak langsung
mewakili peroksidasi lipid. TIDAK adalah antioksidan. Bila mukosa intestinal rusak,
aktivitas SOD menurun, disertai penurunan NO dan peningkatan kandungan MDA.
Dilaporkan bahwa kadar Gln serum menurun pada mukosa intestinal pasien dengan
beberapa penyakit kritis. Dalam penelitian ini, aktivitas serum DAO dan MDA dan
tingkat endotoksin ternyata lebih tinggi pada tikus yang terpapar hypogaric hypoxia
dibandingkan pada mereka yang tidak terpapar hypogaric hypoxia. Namun, aktivitas
DAO dan kandungan Gln, dan tingkat serum dan gln dalam mukosa intestinal secara
signifikan lebih rendah pada tikus yang terpapar hypogaric hypoxia dibandingkan
pada mereka yang tidak terpapar hypogaric hypoxia. Perubahan ini lebih jelas pada
tikus setelah terpapar hipogarat dan kelaparan. Aktivitas serum DAO, MDA dan
endotoksin secara dramatis menurun setelah perawatan dengan Gln. Selain itu,
aktivitas DAO di intestinal mukosa dan kadar NO dan Gln serum di intestinal
meningkat secara nyata. Hasil ini menunjukkan bahwa Gln, sebagai nutrisi intestinal,
dapat memberi efek perlindungan terhadap cedera mukosa intestinal yang disebabkan
oleh hypobaric hypoxia.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa hipoksia hypobaric dapat sangat melukai
fungsi penghalang intestinal dan meningkatkan permeabilitas mukosa intestinal.
Selain itu, pelepasan faktor-faktor yang terlibat dalam SIRS ditingkatkan karena
mengurangi produksi faktor pelindung setelah terpapar hipoksia hipobarik. Pada saat
bersamaan, hipoksia hypo-hipoksia untuk melawan peroksidasi lipid berkurang.
Perubahan ini akhirnya menghasilkan penyebaran endotoksin dan translokasi bakteri.
Penyebaran enzim dan translokasi bakteri, di satu sisi, mengaktifkan sel Kupffer di
hati, mengakibatkan pelepasan sitokin banyak, dan di sisi lain, menyebabkan
endotoksin, yang mengaktifkan monosit, makrofag, T Dan limfosit B, dan mendorong
pelepasan sejumlah besar sitokin, sehingga menghasilkan kaskade cytokine [24].
Secara umum, pelepasan banyak mediator inflamasi, termasuk metabolit asam
arakidonat (prostaglandin E2, prostacyclin, NO, faktor pengaktifan platelet,
leukotrien dan bradikinin), dapat menyebabkan SIRS [29]. SIRS selanjutnya
mendorong pelepasan mediator inflamasi, yang menyebabkan efek kaskade terkait
mediator inflamasi, pelepasan luka mukosa intestinal [30], dan penekanan fungsi
kekebalan intestinal, sehingga menyebabkan kejengkelan translokasi bakteri dan
penyebaran Endotoksin, yang merupakan dasar tahap selanjutnya dari SIRS [31].
Oleh karena itu, saluran intestinal tidak hanya organ target SIRS tetapi juga inisiator
SIRS [32], yang membentuk lingkaran setan yang menghasilkan reaksi inflamasi
sistemik endogen dan tidak terkendali, kerusakan jaringan, organ tubuh, dan
akhirnya. , MODS. Oleh karena itu, fungsi penghalang intestinal yang rusak akibat
hypogaric hypoxia mungkin menjadi salah satu penyebab penting MODTS
ketinggian.

Baik hipoksia ketinggian tinggi dan kelaparan dapat menyebabkan cedera fungsi
penghalang intestinal parah, dan peningkatan translokasi bakteri dan endotoksin,
namun ketinggian tinggi Kelaparan menyebabkan lebih banyak luka intestinal
mukosa, dan translokasi bakteri dan endotoksin daripada paparan hipoksia sederhana.
Ketinggian berlebih di ketinggian tinggi dapat memperparah luka mukosa intestinal
dan meningkatkan translokasi bakteri dan endotoksin, yang dapat dikurangi secara
nyata setelah pemberian Gln intragastrik.

E. KESIMPULAN
 Latar Belakang

Akses cepat ke 3000 m di atas permukaan laut dapat menyebabkan perubahan

fungsi tubuh, dan bahkan penyakit gunung akut akut (ASMS), yang dapat
mengancam jiwa. Edema paru dengan ketinggian tinggi dan edema serebral
ketinggian tinggi normal di ASMS. Jika tidak diobati secara efektif, banyak
orang dapat mengembangkan multiple organ dys-function syndrome (MODS).
Namun, mekanisme untuk komplikasi ASMS oleh MODS masih belum jelas.
Telah ditunjukkan bahwa disfungsi penghalang mukosa gastrointestinal
memainkan peran penting dalam translokasi bakteri intestinal dan endotoksin,
sindrom respon inflamasi sistemik (SIRS), dan MODS. Namun, apakah
hipoksia ketinggian tinggi dapat menyebabkan disfungsi penghalang mukosa
gastrointestinal yang mempromosikan translokasi bakteri dan endotoksin saat
ini tidak diketahui.

 Batas Penelitian
 Studi telah menunjukkan bahwa hipoksia ketinggian tinggi dapat secara
langsung menyebabkan kerusakan patologis pada mukosa intestinal, dan
meningkatkan permeabilitas intestinal. Hipoksia ketinggian tinggi dapat
mengurangi sekresi IgG dari mukosa gastrointestinal, mengurangi sawar
mukosa, mengurangi sekresi empedu, menyebabkan gangguan sirkulasi
enterohepatik, dan menghancurkan penghalang biologis intestinal. Kerusakan
penghalang intestinal dapat meningkatkan permeabilitas intestinal, yang
mengakibatkan translokasi bakteri dan terjadinya SIRS dan MODS. Oleh
karena itu, pengamatan translokasi bakteri dan endotoksin secara tidak
langsung dapat mencerminkan fungsi penghalang mukosa intestinal.

 Inovasi dan Terobosan Terbaru

Dalam penelitian ini, penulis menemukan bahwa hipoksia ketinggian tinggi

mengubah fungsi penghalang intestinal, dan peningkatan permeabilitas dan
translokasi bakteri. Tingginya hipoksia yang dipersulit oleh kelaparan yang
berlebihan dapat meningkatkan kerusakan pada fungsi penghalang intestinal
dan translokasi bakteri intestinal dan endotoksin, dan menginduksi MODS
ketinggian. Glutamin memiliki efek perlindungan terhadap cedera mukosa
gastrointestinal di lingkungan hipoksia, mengurangi translokasi bakteri dan
translasi endotoksin, dan mendorong perbaikan luka intestinal.

 Aplikasi

Penelitian ini memiliki signifikansi klinis dan nilai praktis yang tinggi.
Pertama, ini mengingatkan orang untuk memperbaiki pemantauan luka mukosa
gastrointestinal di ASMS. Pada saat ditemukan luka mukosa gastrointestinal,
glutamin harus ditangani lebih awal.

 Terminologi
 Fungsi penghalang mukosa intestinal: Ini termasuk penghalang mekanis,
penghalang biologis, hambatan kekebalan dan hambatan kimia. Hambatan
mekanis adalah mukosa gastrointestinal yang lengkap untuk mencegah
translokasi bakteri; Penghalang biologis adalah kelompok bakteri intestinal
normal di intestinal untuk membentuk lapisan biologis khintestinal multi
tingkat, penghalang biologis intestinal non spesifik; Hambatan kekebalan
tubuh adalah penghalang kekebalan tubuh lamina propria sel plasma dengan
sekresi immunoglobulin sekretori A (SIgA) dan bersama-sama merupakan
jaringan limfoid yang berhubungan dengan intestinal; Penghalang kimiawi
adalah saluran gastrointestinal seperti asam lambung, empedu, lisozim,
mucopolysaccharide dan enzim proteolitik yang memiliki bentuk bahan
tertentu dari efek bakterisida dari penghalang kimia. Translokasi bakteri dan
endotoksin: bakteri intestinal dan endotoksin dari intestinal ke organ lain atau
darah saat penghalang mukosa intestinal rusak, tubuh bisa menjadi sejenis
sepsis "intestinal". Systemer inflammatory response syndrome (SIRS): Bila
subjek mengalami berbagai kerusakan, dan menunjukkan respon metabolik
yang tinggi. Sebagai tubuh dalam keadaan metabolik tinggi, bisa meningkatkan
konsumsi oksigen; Di sisi lain, hiperaktif metabolik dapat meningkatkan tubuh
memecah protein, keseimbangan nitrogen negatif; Gula meningkatkan
glikolisis anaerobik, asidosis laktat, asidosis, yang akhirnya menyebabkan
kegagalan jaringan. Beberapa sindrom disfungsi organ tubuh: MODS
didefinisikan sebagai trauma berat, infeksi dan kejutan, disfungsi organ asli
pada pasien dengan tidak lebih dari dua sistem berturut-turut dan disfungsi
organ.

 Peer Review

Ini adalah studi tentang efek hypogaric hypoxia terhadap integritas intestinal
pada tikus (N = 40). Hewan yang terkena hipoksia hipobarik selama 72 jam
menunjukkan kerusakan histologis pada intestinal halus, translokasi partikel
lantanum, dan peningkatan kadar serum DAO, MDA dan endotoksin. Hal ini
disertai dengan peningkatan translokasi bakteri menjadi kelenjar getah bening
dan limpa. Pengobatan yang sesuai untuk tikus dengan glukosamin mengurangi
keparahan cedera intestinal.