Bayan Fatani et al.

Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologsi dan Manajemen - Sebuah Ulasan

ABSTRAK

Pengantar: Diagnosis skizofrenia sebagian besar ditegakkan dari penilaian klinis

yang dilakukan berdasarkan kumpulan tanda dan gejala yang ditemukan. Ada

berbagai faktor yang bisa menjadi penyebab atau faktor risiko untuk menciptakan

gangguan ini; beberapa dapat dicegah dan ada juga yang tidak dapat dicegah.

Terdapat pilihan pengobatan yang beragam dan masih terus dipelajari lebih lanjut

dalam rangka meningkatkan hasil kerjanya dan meminimalkan efek samping dari

berbagai bentuk terapi yang ada.

Metodologi: Kami melakukan ulasan ini menggunakan metode pencarian yang

komprehensif terhadap beberapa situs di internet, yaitu MEDLINE, PubMed, dan

EMBASE, dengan jangka waktu Januari 1987, sampai Maret 2017. pencarian

dilakukan menggunakankayta kunci seperti berikut: skizofrenia, etiologi

skizofrenia, patofisiologi, gambaran klinis, dan pengobatan skizofrenia. Tujuan:

Tujuan kami pada penelitian ini adalah untuk memahami etiologi, patofisiologi,

dan mempelajari berbagai lini dan perkembangan dalam pengobatan skizofrenia.

Kesimpulan: Dalam beberapa tahun terakhir, banyak pilihan pengobatan yang

muncul dimana obat-obat yang baru beserta kombinasinya dengan atau tanpa

terapi non-farmakologis telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Studi lebih

lanjut perlu dilakukan untuk menerapkan rejimen canggih untuk pengobatan

skizofrenia.

1
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

Kata kunci: skizofrenia, penyebab genetik dari skizofrenia, manajemen

farmakologis skizofrenia

PENDAHULUAN

Gejala dasar Skizofrenia yaitu:

1. gejala positif yang meliputi delusi dan halusinasi, juga disebut gejala psikotik

di mana terjadi hilangnya kontak dengan realitas.

2. gejala negatif yang meliputi gangguan terhadap niat untuk beraktivitas,

menurunnya kemampuan berkomunikasi, dan menarik diri dari kehidupan sosial.

3. melemahnya kognitif.

Gejala positif memiliki kecenderungan untuk kekambuhan kembali, meskipun

beberapa pasien merasakan gejala psikotik sisa yang berkepanjangan. Gejala-gejala

negatif dan gangguan kognitif memiliki kecenderungan untuk menjadi kronis dan

berhubungan dengan efek jangka panjang terhadap fungsi sosial. tanda-tanda

kognitif merupakan gejala yang paling baru dikenali pada skizofrenia. Gejala-

gejala ini tidak spesifik dan oleh karena itu, mereka harus cukup berat untuk dapat

dideteksi. gejala kognitif terdiri dari gangguan bicara, atensi, dan berpikir, hingga

akhirnya merusak kemampuan seseorang untuk berkomunikasi [1].

Di antara tindakan abnormal tambahan (skizofrenik), penarikan sosial biasanya

menyebabkan episode psikotik pertama seseorang; Namun demikian, beberapa

pasien mungkin tidak menunjukkan gejala sama sekali. Sebuah episode psikotik

digambarkan oleh gejala dan tanda yang spesifik terhadap seorang pasien (dikenal

sebagai fitur psikotik) yang mencerminkan kenyataan yang salah sedang dibentuk

2
 Bayan Fatani et al.

dalam kesadaran pasien. Episode pertama dari psikosis biasanya terjadi pada akhir

masa remaja atau awal masa dewasa tetapi sering didahului oleh fase prodromal

dikenal sebagai keadaan mental yang berisiko.

Selain itu dalam beberapa contoh gangguan premorbid dalam fungsi sosial dan /

atau kognisi telah ada beberapa tahun sebelumnya. Namun, di contoh lain onset

dapat bersifat tiba-tiba pada individu yang berfungsi normal [2].

gangguan penyalahgunaan zat-terjadi paling sering di antara pasien tersebut;

Gangguan tersebut dapat melibatkan berbagai zat, yang meliputi alkohol, obat

resep, dan tembakau. Kecemasan, gangguan obsesif kompulsif, depresi, dan panik

juga terlihat pada pasien dengan skizofrenia dan dapat memperburuk gejala

gangguan mereka. pasien tersebut juga memiliki kekurangan keseluruhan

kesadaran terhadap penyakit mereka. Pola pikir ini telah dikaitkan dengan tingkat

besarnya angka ketidakpatuhan, miskin fungsi psikososial, kekekambuhanan,

kebersihan yang buruk, dan penyakit dengan prognosis buruk [3].

Prognosis untuk pasien dengan skizofrenia biasanya tak terduga. Hanya 20%

dari pasien memperlihatkan hasil pengobatan yang menguntungkan. Para pasien

lainnya mengalami banyak episode psikotik, gejala jangka panjang, dan respon

minimal terhadap obat antipsikotik [1]. Dalam ulasan ini kita akan mempelajari

etiologi, patofisiologi, dan manajemen skizofrenia.

METODOLOGI

• Sumber Data dan istilah Pencarian

Kami melakukan ulasan ini menggunakan pencarian komprehensif terhadap

3
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

situs MEDLINE, PubMed, dan EMBASE, yang ditulis antara Januari 1987 sampai

Maret 2017. istilah pencarian berikut yang digunakan: skizofrenia, etiologi

skizofrenia, patofisiologi, gambaran klinis, dan pengobatan skizofrenia.

• Ekstraksi Data

Dua pengulas telah secara independen meninjau studi, abstrak, dan perbedaan

pendapat yang diselesaikan melalui konsensus. Studi dievaluasi untuk kualitas dan

protokol tinjauan diikuti seluruhnya.

Penelitian ini dilakukan setelah adanya persetujuan dari dewan etik King

Abdulaziz University.

ETIOLOGI

Genetika

Meskipun studi genetik telah jelas mengakui asal genetik untuk spektrum

gangguan skizofrenia, karakter dari alasan genetik dan berbagai fenotip pastinya

masih belum jelas. Studi tentang skizofrenia pada kembar identik juga

menyimpulkan bahwa faktor non-genetik lainnya sangat berpengaruh terhadap

perkembangan penyakit ini [3].Keduanya antara keluarga dan studi pada orang tua

angkat menyimpulkan prevalensi yang lebih besar dari gangguan kepribadian

schizotypal antara keluarga pasien dengan skizofrenia dibandingkan dengan

kelompok kontrol. Dalam kasus kembar monozigot, kemungkinan satu kembar

menderita skizofrenia setinggi 48% jika kembar lainnya memiliki gangguan

tersebut, sementara risikonya adalah 12% - 14% di antara kembar dizigot. Dalam

4
 Bayan Fatani et al.

kasus kedua orang tua memiliki skizofrenia, kemungkinan bahwa anak mereka

akan menderita skizofrenia adalah sekitar 40% [4].Ada bukti yang berkembang

bahwa gejala menyerupai defisit dan psikotik mungkin memiliki heritabilitas

otonom pada individu normal dan skizofrenia. Studi pada subyek kembar normal

dan studi keluarga pasien dengan skizofrenia mengusulkan bahwa setidaknya ada

dua pengaruh yang diwariskan dalam skizofrenia:

- Berkaitan dengan gejala positif dan

- terkait dengan gangguan kognitif gejala negatif. [5].

Frekuensi dari gangguan kepribadian terkait schizophrenia- dan psikosis

lebih tinggi di antara kerabat dengan skizofrenia dibandingkan dengan antara

kerabat dengan gangguan afektif, namun gangguan kepribadian spektrum

skizofrenia, dikategorikan oleh eksentrisitas dan defisit sosial, juga gangguan

psikotik pada dasarnya tidak terjadi antara kerabat yang sama. Data ini sesuai

dengan transmisi sebagian independen dari satu set faktor genetik bersama untuk

spektrum yang sebagian besar terwujud dalam defisit sosial dan kognitif dan di

antara set faktor genetik terpisah terkait dengan psikosis [5].

Faktor perkembangan dan Lingkungan

Contoh terkemuka untuk menganalisis faktor-faktor lingkungan yang

berkontribusi terhadap skizofrenia selama tiga dekade adalah hipotesis mengenai

perkembangan saraf. Ini memandu perhatian ke arah faktor risiko yang diakui

pada skizofrenia mempengaruhi perkembangan saraf pada saat awal kehamilan.

Ini terdiri dari tingkat stres ibu, kekurangan gizi, infeksi maternal, retardasi

5
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

pertumbuhan intrauterine, dan komplikasi kehamilan dan kelahiran. Namun,

penyebab sosio-ekonomi, kesulitan masa kecil, dan latar belakang berupa imigran

generasi pertama dan kedua juga dapat dikaitkan dengan skizofrenia.

stresor sosial, misalnya diskriminasi atau kesulitan ekonomi, mungkin

mendorong suatu individu ke arah pemikiran delusional atau paranoid [6] .Ada

juga laporan yang dapat diandalkan bahwa prevalensi skizofrenia lebih tinggi pada

individu yang lahir pada akhir musim dingin atau awal musim semi, antara

individu-individu yang lahir dan dibesarkan di daerah perkotaan, dan pada subjek

di mana usia ayah relatif tua, tetapi juga hubungan dengan orang tua muda telah

terlihat. hubungan dengan usia ayah yang relatif tuatelah dikaitkan dengan

meningkatnya jumlah mutasi de novo pada keturunan selanjutnya, tetapi

penjelasan yang berbeda telah diusulkan. Baru-baru ini, indikasi telah disimpulkan

dari penggunaan ganja pada masa remaja, penyalahgunaan khususnya senyawa

dengan konten THC yang tinggi. Demikian juga, beberapa pengaruh lain seperti

cedera kepala, penyakit autoimun, epilepsi, dan infeksi berat telah terkait dengan

peningkatan risiko [7].

PATOFISIOLOGI DARI SKIZOFRENIA

Kelainan anatomi

Beberapa pencitraan otak dan studi neuro-patologis telah mencoba untuk

menghubungkan tanda-tanda struktural skizofrenia atau fungsi dari daerah otak

tertentu dan sirkuit yang berbeda. Telah ada kemajuan dalam menghubungkan

beberapa aspek dari gangguan berdasarkan neurobiologi tertentu yang mendasari

6
 Bayan Fatani et al.

dan banyak baris bukti yang mengasosiasikan partisipasi dari korteks prefrontal,

spesifik untuk defisit kognitif (misalnya memori kerja dan kontrol eksekutif) [8].

Meskipun demikian, pengurangan halus dalam grey matter dan penyimpangan

dari white matter telah ditemukan pada banyak daerah otak dan sirkuit. Penurunan

grey matter berlangsung seiring dengan periode penyakit, terutama di lobus

temporal, dan tampaknya terkait dengan pengobatan antipsikotik. Sebaliknya,

bahkan pasien yang bersifat naif obat menampilkan volume yang menurun

(meskipun tidak diucapkan sebagai pasien yang diobati), secara eksklusif di

nucleus caudatus dan thalamus. Selanjutnya, meskipun banyak ratusan studi, tidak

ada kelainan anatomi atau fungsional terbatas yang telah diidentifikasi secara

khusus untuk gangguan ini.

Hal ini diharapkan untuk mencerminkan kesulitan dan heterogenitas

psikopatologi dan terkait kekurangan kognitif, dan kurangnya margin yang jelas

memisahkan skizofrenia dari gangguan lain [8].

Disfungsional neurotransmisi

Terdapat bukti logis dari literatur farmakologis dan pencitraan otak yang

menghubungkan disfungsi dari neurotransmisidopaminergikgejala menyerupasi

gangguan psikotik seperti halusinasi dan delusi. Meskipun, sementara ini terjadi di

sebagian besar kasus skizofrenia, mereka juga memperhatikan dalam berbagai

aspek kejiwaan lainnya.Selanjutnya, farmakologi, dan lainnya, indikasi

menunjukkan bahwa disfungsi dopaminergik dipertanyakan untuk menggambarkan

berbagai manifestasi klinis dari gangguan tersebut. Bukti dari farmakologi klinis,

7
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

fisiologi, pencitraan otak telah merekomendasikan bahwa terganggunya fungsi

glutamatergic mungkin menambah proses biologis penting beberapa fitur klinis,

disfungsi kognitif tertentu [9] .Salah satu gagasan adalah bahwa disfungsi

glutamatergic dalam skizofrenia dikaitkan dengan disfungsi parvalbumin-positif

interneuron dalam korteks serebral dan hipokampus, yang halus untuk perubahan

dalam reseptor glutamat jenis NMDA. Neuron spiking cepat menyelaraskan

penembakan neuron piramidal dan menyebabkan produksi osilasi gamma, yang

sangat penting untuk fungsi kognitif yang tepat. Kemudian, kegiatan atipikal pada

situs reseptor dopamine khusus di D2 dapat dihubungkan dengan banyak gejala

skizofrenia. Empat jalur dopaminergik yang terlibat:

1. Jalur nigrostriatal inisiat di substansia nigra dan selesai di nucleus caudatus.

kadar dopamin rendah di dalam jalur ini dipahami untuk mempengaruhi sistem

ekstrapiramidal, menyebabkan gejala motorik [11].

2. Jalur mesolimbic mungkin memainkan peran dalam gejala positif skizofrenia

dengan adanya kelebihan dopamin [11].

3. gejala negatif dan defisit kognitif pada skizofrenia dikatakan diprakarsai oleh

kadar dopamin mesocortical rendah [12].

4. Penurunan atau blokade hasil dopamin tubero-infundibular di tingkat prolaktin

meningkat mengakibatkan galaktorea, amenore, dan penurunan libido [13].

Teori serotonin untuk pengembangan skizofrenia dianggap bahwa deteksi

lysergic acid diethylamide meningkatkan serotonin di otak. Kemudian penelitian

menyebabkan perumusan senyawa obat yang diblokir reseptor dopamin dan

8
 Bayan Fatani et al.

serotonin baik, tidak seperti obat-obatan yang lebih tua, yang memiliki efek pada

reseptor dopamin saja. Obat-obatan baru yang ditemukan bermanfaat dalam

mengurangi gejala positif maupun negatif dari skizofrenia [12].

Jalur sinyal terkait stres

Jalur sinyal terkait stres yang terkenal untuk mengontrol pengembangan dan

pemeliharaan konektivitas sinapsis, terutama yang terlibat proses peradangan dan

stres oksidatif. Mikroglia yang terlibat dalam pelestarian sinaptik dan kehancuran,

pemangkasan khusus sinaptik pada masa remaja, dan histocompatibility utama

kompleks I dan sistem melengkapi menyiratkan plastisitas sinaptik adalah dua

contoh tersebut. Selain itu, kenaikan tajam dari interneuron parvalbumin-positif

yang disebut di atas terutama rentan terhadap stres oksidatif juga dapat

mengganggu sesuai pembentukan dan pemeliharaan dari mielinasi. Saran untuk

partisipasi mekanisme ini telah datang dari studi baru dari model praklinis [14].

DIAGNOSA

Skizofrenia adalah gangguan kronis dengan beberapa gejala, di mana gejala-

gejala ini tidak bersifat patogen, oleh karena itu diagnosis skizofrenia dibuat oleh

penilaian penuh dari tanda dan gejala spesifik pada tiap pasien, seperti diucapkan

dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Kelima ( DSM-5).

The DSM- 5 menyebutkan bahwa kriteria diagnostik harus mencakup adanya dua

atau lebih gejala-gejala fase aktif dengan durasi minimalsatu bulan. Gejala-gejala

termasuk delusi, halusinasi, perilaku sangat tidak teratur atau katatonik, bicara

tidak teratur, dan gejala negatif [2]. Pada setidaknya salah satu gejala yang

9
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

disebutkan harus terdapat gangguan bicara, delusi,atau halusinasi. Selanjutnya,

DSM-5 digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis skizofrenia, pasien juga harus

menunjukkan penurunan fungsi dalam pekerjaan, hubungan interpersonal, atau

perawatan diri. Manifestasi tersebut harus terjadi terus menerus selama durasi

minimal enam bulan [15].

Diagnosis banding dari skizofrenia penting untuk membedakan gangguan

tersebut dari gangguan mental lain, misalnya gangguan depresi utama

dengan fitur katatonik atau psikotik, atau gangguan skizoafektif, gangguan

dismorfik tubuh, atau gangguan schizophreniform, dan gangguan stres

pasca-trauma, danjuga gangguan obsesif-kompulsif. Oleh karena itu

skizofrenia dapat dibedakan dari kondisi yang sebanding dengan bantuan

pemeriksaan yang hati-hati terhadap durasi penyakit, periode delusi atau

halusinasi, dan intensitas depresi dan gejala manik. Misalnya, dalam DSM-

5, pasien dapat memenuhi kriteria diagnostik untuk skizofrenia, tetapi tidak

selalu memenuhi durasi 6 bulan gejala; Oleh karena itu diagnosis gangguan

schizophreniform dapat ditegakkan sementara. Jika gejala bertahan selama 6

bulan maka diagnosis skizofrenia dapat ditegakkan. Selain itu, klinisi harus

menyetujui bahwa gejala yang muncul bukan karena penyalahgunaan zat

atau kondisi medis lainnya [16].

Pengobatan skizofrenia

Tujuan dalam mengobati skizofrenia terbagi menjadi mengelola gejala,

menghindari kekekambuhanan, dan fungsi adaptif yang berkembang sehingga

10
 Bayan Fatani et al.

pasien dapat diasimilasikan kembali ke masyarakat. Sebagai pasien biasanya

jarang kembali ke tingkat standar mereka dari segi fungsi adaptif, baik manajemen

non-farmakologis dan farmakologis harus digunakan untuk meningkatkan hasil

baik jangka panjang. Farmakoterapi adalah tulang punggung pengobatan

skizofrenia, tetapi gejala yang sisa dapat terus ada. Untuk itu, perawatan non-

farmakologis, misalnya psikoterapi, juga penting [17].

Pada kebanyakan pasien skizofrenia, sulit untuk menerapkan program

rehabilitasi menguntungkan tanpa bantuan agen antipsikotik. inisiasi cepat dalam

pengobatan angatlah penting, terutama dalam lima tahun setelah episode akut

awal, karena itu merupakan saat yang paling variatif terkait penyakit yang terjadi

di otak. Prediktor prognosis yang disayangkan adalah adanya penggunaan gelap

amfetamin dan stimulan lain yang berefek terhadap sistem saraf pusat, serta

penyalahgunaan narkoba dan alkohol. Alkohol, nikotin, dan kafein juga memiliki

risiko untuk menyebabkan interaksi obat [18].

Terapi farmakologis

Dalam keadaan episode psikotik akut, terapi pengobatan harus diberikan

langsung. Selama tujuh hari pertama manajemen, tujuannya adalah untuk

mengurangi agresi dan mencoba untuk mengembalikan pasien ke fungsi biasa

(seperti tidur dan makan). Padaawal dari pengobatan, dosis yang tepat harus

dititrasi berdasarkan respon pasien [19].

Pengobatan melalui fase akut skizofrenia dibayangi oleh terapi pemeliharaan,

yang harus ditujukan untuk meningkatkan sosialisasi dan pada budidaya perawatan

11
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

diri dan mood. terapi pemeliharaan diperlukan untuk membantu menghindari

kekambuhan. Terjadinya kekambuhan di antara pasien yang menjalani terapi

perawatan, dibandingkan mereka yang tidak menerima terapi tersebut, ditemukan

menjadi 18% sampai 32% dibandingkan dengan 60% sampai 80%, masing-masing.

Terapi obat harus dilanjutkan untuk setidaknya satu tahun setelah remisi dari

episode psikotik awal [20].

Obat generasi kedua (atipikal) antipsikotik (SGAs) -dengan pembebasan

clozapine-adalah obat pilihan untuk manajemen lini pertama skizofrenia.

Clozapine tidak disarankan karena bahaya nya berupa agranulositosis. SGAs

biasanya lebih disukai daripada obat antipsikotik generasi pertama (FGAs) karena

mereka berhubungan dengan gejala ekstrapiramidal yang jarang. [21] Namun

demikian, SGAs menunjukkan efek samping metabolik, seperti berat badan,

diabetes mellitus, dan hiperlipidemia. Efek samping ini dapat menambah risiko

kematian akibat kardiovaskular pada pasien skizofrenia [18].

terapi kombinasi disarankan hanya pada tahap selanjutnya dari algoritma

manajemen. Resep lebih dari dua antipsikotik tidak disarankan karena dapat

meningkatkan risiko kebangkitan, interaksi obat, kesalahan pengobatan, dan

ketidakpatuhan [22]. Sebelum agen antipsikotik baru dimulai, sejarah pengobatan

seluruh pasien harus diperoleh. Apakah pasien telah menunjukkan reaksi

menguntungkan atau tidak menguntungkan dari pengobatan antipsikotik

sebelumnya, hal ini akan membantu proses pemilihan obat baru [18].

Anti psikotik sunting long acting

12
 Bayan Fatani et al.

Obat anti psikotik suntik long acting(LAI) menawarkan kesempatan yang layak

untuk pasien yang tidak patuhpada obat oral. Staf medis harus mengatur apakah

ketidakpatuhan pasien disebabkan oleh efek samping obat. Jika demikian, maka

dokter harus mempertimbangkan obat oral dengan profil efek yang lebih

menguntungkan. Sebelum berpindah ke terapi LAI, percobaan kecil harus

diarahkan ke obat oral dibandingkan LAI untuk memastikan penerimaan[23].

Sebuah meta-analisis terbaru dari percobaan terkontrol acak (RCT)

memutuskan bahwa hasil dengan LAIs sebanding dengan obat antipsikotik oral.

Para penulis seharusnya, sebaliknya, bahwa RCT tidak meniru efektifitas “dunia

nyata” keamanan LAIs. Akibatnya, mereka melakukan meta-analisis dua puluh

lima studi tiruan, di mana total 5940 subjek menjabat sebagai kontrol mereka

sendiri dalam pengaturan yang realistis. Analisis ini menunjukkan keuntungan

dari Lais dibanding obat antipsikotik oral dalam menghindari rawat inap (rasio

risiko [RR] = 0,43) dan menjatuhkan jumlah rawat inap (RR = 0,38) [24].

Skizofrenia kebal perawatan

Antara 10% dan 30% dari individu dengan skizofrenia dengan sedikit

peningkatan gejala setelah beberapa percobaan dari FGAs, dan tambahan 30%

sampai 60% mengakui perbaikan parsial atau tidak cukup atau efek samping tak

tertahankan selama pengobatan antipsikotik. Clozapine adalah antipsikotik yang

paling efisien dalam hal penanganan skizofrenia kebal pengobatan. obat ini

sekitar 30% lebih efektif dalam menyesuaikan episode skizofrenia pada

13
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

subjekkebal pengobatan, setara dengan jumlah khasiat 4% dengan campuran

klorpromazin dan benztropine. Clozapine juga menunjukkan

peningkatankonsentrasi natrium serum pada pasien dengan polidipsia dan

natrium yang rendah [25].

Namun demikian, seperti yang ditunjukkan sebelumnya, clozapine memiliki

profil keamanan yang rendah. Misalnya, pasien yang diobati dengan obat ini

beresiko lebih besar menghadapi hipotensi ortostatik, yang memerlukan

pemantauan ketat. Selanjutnya, clozapine dosis tinggi telah berhubungan dengan

efek samping yang serius seperti kejang [26].

Augmentasi dan Terapi Kombinasi

Kedua terapi augmentasi (obat dengan ECT atau mood stabilizer) dan terapi

kombinasi (bersama dengan antipsikotik) dapat diambil dalam pertimbangan

untuk pasien yang gagal untuk menampilkan respon yang memuaskan pada

clozapine. Pemberi obat harus memperhatikan panduan berikut saat pemberian

pengobatan augmentasi [27]:

 Terapi harus digunakan hanya pada pasien dengan respon cukup pada terapi

sebelumnya.

 agen augmentasi jarang berfungsi untuk gejala skizofrenia ketika diberikan

sebagai terapi tunggal.

 Pasien yang merespon terhadapterapi biasanya membaik dengan cepat.

 Jika pendekatan augmentasi tidak membantu dengan gejala-gejala pasien,

14
 Bayan Fatani et al.

maka agen harus ditarik.

stabilisator mood sering digunakan sebagai agen augmentasi. Lithium, misalnya,

memperbaikimood dan perilaku pada beberapa pasien tetapi tidak memiliki efek

antipsikotik. Dalam pengobatan kombinasi, dua obat-FGA antipsikotik dan SGA,

atau dua SGAs yang berbeda diberikan serentak. Di sisi lain, paparan berbagai

antipsikotik pada saat yang sama dapat mengintensifkan risiko efek samping yang

serius [28].

Mekanisme aksi

Mekanisme spesifik dari obat antipsikotik belum sepenuhnya diketahui,

meskipun telah diketahui bahwa obat ini dibagi menjadi tiga kategori utama [29]:

1) khas, atau antipsikotiktradisional, yang terkait dengan antagonis dopamintinggi

(D2) dan sedikit antagonis serotonin (5-HT2A);

2) antipsikotik atipikal sedang sampai tinggi antagonisme D2 dan tinggi 5- HT2A

antagonismactivity; dan

3) antipsikotik atipikal yang menunjukkan antagonisme D2 dan antagonis besar

5-HT2A. Diperlukan 60 – 65% dari reseptor D2 untuk dapat menurunkan gejala

positif dari skizofrenia, sementara lebih dari 77% blokade terhadap reseptor D2

untuk menimbulkan gejala ekstrapiramidal.[30]. Peningkatan gejala negatif dab

gangguan kognitif dengan penggunaan obat antipsikotik atipikal kemungkinan

dikarenakan antagonis 5-HT2A bersamaan dengan blokade reseptor D2, yang

menyebabkan pelepaan dopamin ke dalam korteks prefrontal. Meskipun

antipsikotik atipikal terlihat memperbaiki gejala negatif, tidak ada tidak ada pilihan

15
 Skizofrenia: Etiologi, Patofisiologi dan Manajemen ...

pengobatan yang tepat diindikasikan untuk gejala gejala ini [31].

KESIMPULAN

Skizofrenia adalah gangguan kejiwaan sering terjadi, namun masih banyak yang

belum diketahui mengenai etiologi dan manajemen secara pastinya. Ada beberapa

penyebab yang dapat dihindari telah terdeteksi dan beberapa tidak dapat

dimodifikasi. Dalam beberapa tahun terakhir banyak pilihan pengobatan yang

muncul berupa obat yang lebih baru dan kombinasi mereka dengan atau

tanpaterapi non farmakologi telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Studi

lebih harus dilakukan untuk menerapkan rejimen lanjutan yang lebih baik untuk

pengobatan skizofrenia.

16