Neurotransmiter adalah senyawa organik endogenus membawa sinyal di antara neuron.
Neurotransmiter terbungkus oleh vesikel sinapsis, sebelum dilepaskan bertepatan dengan
datangnya potensial aksi. Neurotransmiter adalah bahan kimia endogen yang
mengirimkan sinyal dari neuron ke sel target di sinaps . Neurotransmitter yang
dikemas ke dalam vesikel sinaptik berkerumun di bawah membran di
sisi presynaptic sinaps, dan dilepaskan ke dalam celah sinaptik, di mana mereka
mengikat pada reseptor dimembran pada sisi postsynaptic dari sinaps. Pelepasan
neurotransmiter biasanya mengikuti kedatangan sebuah potensial aksi pada sinapsis, tetapi
juga dapat mengikuti potensi listrik dinilai. Rendahnya tingkat ”dasar” rilis jugaterjadi
tanpa stimulasi listrik. Neurotransmiter disintesis dari precursor berlimpah dan
sederhana, seperti asam amino, yang tersedia dari diet dan yanghanya
membutuhkan sejumlah kecil langkah biosintesis untuk mengkonversi.
Gambar diatas memperlihatkan ilustrasi dari elemen utama pada tranmisi sinapsis sebuah
gelombang elektrokimiawi yang disebut potensi aksi bergerak sepanjang akson sebuah neuron.
Ketika gelombang tersebut mencapai sinapsis, sejumlah molekul neurotransmitter dilepaskan dan
bergerak menuju penyerap yang terletak pada membrane neuron lain yang berada di dekat
sinapsis.
Seluruh aktivitas kehidupan manusia yang berkenaan dengan otak di atur melalui tiga cara,
yaitu sinyal listrik pada neuron, zat kimiawi yang di sebut neurotransmitter dan hormon yang
dilepaskan ke dalam darah. Hampir seluruh aktivitas di otak memanfaatkan neurotransmitter.
Beberapa neurotransmiter utama, antara lain:
Asam amino: asam glutamat, asam aspartat, serina, GABA, glisina
Monoamina: dopamin, adrenalin, noradrenalin, histamin, serotonin, melatonin
Bentuk lain: asetilkolina, adenosina, anandamida, dll.
Puluhan jenis neurotransmiter yang telah teridentifikasi di bentuk melalui asupan yang
berbeda. Bahan dasar pembentuk neurotransmiter adalah asam amino. Asam amino merupakan
salah satu nutrisi otak terpenting, yang berfungsi meningkatkan kewaspadaan, mengurangi
kesalahan, dan memacu kegesitan pikiran.
Fungsi asam amino antara lain :
Asam amino di dapatkan dari sumber-sumber protein. Kadar protein tinggi dapat ditemukan
pada makanan/minuman seperti susu, daging, telur dan keju. Sedangkan protein yang terdapat
dalam sayur-sayuran memiliki kadar terbatas.
Neurotransmitter adalah penghantar bahan kimia dari system saraf. Neurotransmitter adalah
molekul yang dimana harus memenuhi sejumlah kriteria harus diklasifikasikan sebagai
neurotransmiter. Kriteria ini biasanya harus dipenuhi melalui berbagai ilmu pengetahuan dasar
dan studi penelitian klinis. Zat yang hanya memiliki telah ditunjukkan untuk memenuhi beberapa
kriteria yang disebut sebagai neurotransmitter putatif, berarti mereka belum terbukti secara
eksperimental untuk memenuhi semua kriteria.
Kriteria Untuk Neurotransmitter
1. Jika diberikan secara eksogen sebagai suatu obat, molekul eksogen menyerupai efek
neurotransmitter endogen.
2. Terdapat suatu mekanisme di dalam neuron atau celah sinaptik untuk menghilangkan
atau deaktifasi neurotransmitter.
3. Molekul ditemukan dalam neuron prasinaptik dan dilepaskan pada depolarisasi dalam
jumlah yang bermakna secara fisiologis
4. Molekul disentesis dalam neuron.
Klasifikasi
Tiga jenis utama neurotransmiter di otak adalah biogenik amina, asam amino, dan peptida.
Amina biogenik adalah neurotransmitter yang paling dikenal, karena mereka adalah yang
pertama temukan. Tetapi, mereka merupakan zat neurotransmiter yang hanya sebagian kecil dari
neuron. Neurotransmitter asam amino terlambat untuk ditemukan, terutama karena kesulitan
dalam membedakan asam amino yang ada sebagian besar protein dari asam amino sama
bertindak terpisah sebagai neurotransmitter. Neurotransmitter asam amino ditemukan lebih dari
70% dari neuron. Neurotransmiter peptida adalah Intermediate sedang dalam hal persentase
neuron yang berisi neurotransmitter tipe itu, tapi mereka jauh melampaui dua kategori lainnya
dalam jumlah tipis (sekitar 200 hingga 300 dari neurotransmiter dari jenis telah putatively
diidentifikasi). Kriteria neurotransmiter penuh telah terpenuhi hanya beberapa peptida tersebut
saat ini. Namun demikian, bukti yang menunjukkan bahwa neurotransmiter peptida putatif, pada
kenyataannya, neurotransmiter umumnya kuat.
Neurotransmisi Kimiawi
Neurotransmisi kimiawi adalah suatu proses yang melibatkan pelepasan neurotransmitter oleh
satu neuron dan mengikat molekul neurotransmiter dengan reseptor pada neuron lain. Proses
neurotransmisi kimia dipengaruhi oleh obat yang paling banyak digunakan dalam psikiatri.
Semua obat antipsikotik dengan pengecualian clozapine (clozaril), dianggap menunjukkan
efeknya dengan menghambat reseptor dopamine tipe 2 (D2); hampir semua antidepresan
menunjukkan efeknya dengan meningkatkan jumlah serotonin atau norepinefrin atau keduanya
dalam celah sinaptik dan hamper semua ansiolitik dianggap menunjukkan efeknya pada reseptor
GABAa yang berikatan dengan saluran ion klorida.
Jenis neurotransmiter
Ada banyak cara yang berbeda untuk mengklasifikasi neurotransmitter.Membagi mereka
menjadi asam amino, peptida, dan monoamina cukup untuk beberapa tujuan klasifikasi.
Mayor neurotransmiter:
Asam amino: glutamat, aspartat, D-serin, γ-aminobutyric acid (GABA), glisin
Monoamina dan amina biogenik lain: dopamin (DA), norepinefrin (noradrenalin, NE, NA),
epinefrin (adrenalin), histamin, serotonin (SE, 5-HT). Lain-lain: asetilkolin (Ach), adenosin,
anandamide oksida, nitrat, dll. Selain itu, lebih dari 50 neuroactive peptida telah
ditemukan, dan yang baru ditemukan secara teratur. Banyak dari ini adalah “co-dirilis”
bersama dengan pemancar kecil-molekul, tetapi dalam beberapa kasus peptida adalah
pemancar primer di sinaps. β-endorphin adalah contoh yang relatif terkenal
neurotransmitter peptida; ini aktif terlibat dalam interaksi yang sangat spesifik dengan
reseptor opioid pada sistem saraf pusat. Ion tunggal, seperti seng synaptically dirilis, juga
dianggap oleh beberapa neurotransmitter , seperti juga beberapa molekul gas seperti oksida
nitrat (NO) dan karbon monoksida (CO). Ini bukan neurotransmitter klasik oleh definisi
ketat, bagaimanapun, karena meskipun mereka semua telah menunjukkan eksperimental
yang akan dirilis oleh terminal presynaptic dengan cara kegiatan-tergantung, mereka tidak
dikemas ke dalam vesikel.
Sejauh pemancar yang paling umum adalah glutamat, yang rangsang pada lebih dari
90% dari sinapsis dalam otak manusia . Yang berikutnya yang paling umum adalah GABA,
yang penghambatan di lebih dari 90% dari sinapsis yang tidak
menggunakan glutamat. Meskipun pemancar lain yang digunakan dalam sinapsis jauh lebih
sedikit, mereka mungkin sangat penting fungsional-sebagian besar obat-obatan psikoaktif
mengerahkan efek mereka dengan mengubah tindakan beberapa sistem neurotransmitter,
sering bertindak melalui pemancar selain glutamat atau GABA. Obat adiktif seperti kokain
dan amfetamin mengerahkan efek mereka terutama pada sistem dopamin. Obat-obatan
opiat adiktif mengerahkan efek mereka terutama sebagai analog peptida opioid fungsional,
yang, pada gilirannya, mengatur tingkat dopamin.
Rangsang dan penghambatan
Beberapa neurotransmiter biasanya digambarkan sebagai “rangsang” atau
“penghambatan”. Satu-satunya efek langsung dari neurotransmitter adalah untuk mengaktifkan
satu atau lebih jenis reseptor. Efek pada sel postsynaptic tergantung, karena itu, sepenuhnya
pada sifat-sifat reseptor-reseptor. Hal ini terjadi bahwa untuk beberapa neurotransmitter
(misalnya, glutamat), reseptor yang paling penting semua memiliki efek rangsang: yaitu,
mereka meningkatkan kemungkinan bahwa sel target akan api potensial aksi. Untuk
neurotransmiter lain, seperti GABA, reseptor yang paling penting semua memiliki efek
penghambatan (walaupun ada bukti bahwa GABA adalah rangsang selama perkembangan otak
awal). Namun demikian, neurotransmiter lain, seperti asetilkolin, yang reseptor baik rangsang
dan hambat ada; dan ada beberapa jenis reseptor yang mengaktifkan jalur metabolisme yang
kompleks dalam sel postsynaptic untuk menghasilkan efek yang tidak dapat tepat disebut baik
rangsang atau penghambatan. Jadi, merupakan penyederhanaan yang berlebihan untuk
memanggil rangsang atau neurotransmitter penghambatan-bagaimanapun hal tersebut sangat
nyaman untuk menelepon hambat rangsang dan GABA glutamat bahwa penggunaan ini terlihat
sangat sering.
Tindakan
Efek dari sistem neurotransmitter tergantung pada koneksi dari neuron yang menggunakan
pemancar, dan sifat kimia dari reseptor yang mengikat pemancar. Berikut adalah beberapa
contoh tindakan neurotransmitter penting: Glutamat digunakan di sebagian besar sinapsis
rangsang yang cepat di otak dan sumsum tulang belakang. Hal ini juga digunakan pada
kebanyakan sinapsis yang “dimodifikasi”, yaitu mampu meningkatkan atau menurunkan
kekuatan. Sinapsis dimodifikasi dianggap memori penyimpanan utama elemen dalam
otak. Rilis glutamat berlebihan dapat mengakibatkan kematian sel menyebabkan excitotoxicity.
GABA digunakan pada sebagian besar sinapsis hambat cepat di hampir setiap bagian
otak. Banyak obat penenang / obat penenang bertindak dengan meningkatkan efek
GABA. Sejalan dengan glisin adalah pemancar hambat di sumsum tulang belakang. Asetilkolin
dibedakan sebagai pemancar pada sambungan neuromuskuler menghubungkan saraf motor ke
otot. Para curare panah-racun lumpuh bertindak dengan memblokir transmisi pada sinapsis
ini. Asetilkolin juga beroperasi di banyak daerah di otak, tetapi menggunakan berbagai jenis
reseptor. Dopamin memiliki sejumlah fungsi penting di otak. Hal ini memainkan peran penting
dalam sistem penghargaan, tetapi disfungsi sistem dopamin juga terlibat dalam penyakit
Parkinson dan schizophrenia.
Serotonin adalah neurotransmitter monoamina. Kebanyakan diproduksi oleh dan ditemukan di
usus (sekitar 90%), dan sisanya di pusat neuron sistem saraf. Ini berfungsi untuk mengatur
nafsu makan, tidur, memori dan pembelajaran, suhu, mood, perilaku, kontraksi otot, dan fungsi
sistem kardiovaskular dan sistem endokrin. Hal ini berspekulasi untuk memiliki peran dalam
depresi, karena beberapa pasien depresi dianggap memiliki konsentrasi yang lebih rendah
metabolit serotonin dalam cairan serebrospinal dan jaringan otak. Substansi P adalah
undecapeptide bertanggung jawab untuk transmisi rasa sakit dari neuron sensorik tertentu
untuk sistem saraf pusat.
Neuron mengekspresikan jenis tertentu dari neurotransmitter kadang-kadang membentuk
sistem yang berbeda, dimana aktivasi dari sistem mempengaruhi volume besar otak, disebut
transmisi volume. Sistem neurotransmiter utama termasuk noradrenalin (norepinefrin) sistem,
sistem dopamin, sistem serotonin dan sistem kolinergik. Obat menargetkan neurotransmitter
dari sistem tersebut mempengaruhi seluruh sistem; fakta ini menjelaskan kompleksitas
tindakan dari beberapa obat. Kokain, misalnya, blok reuptake dopamin punggung ke neuron
presynaptic, meninggalkan molekul neurotransmitter di celah sinaptik lagi.Sejak dopamin tetap
dalam sinaps lagi, neurotransmitter terus mengikat ke reseptor pada neuron postsynaptic,
memunculkan respon emosional yang menyenangkan. Kecanduan fisik untuk kokain mungkin
akibat dari paparan kelebihan dopamin dalam sinaps, yang mengarah ke downregulation
beberapa reseptor postsynaptic. Setelah efek obat hilang, satu mungkin merasa tertekan karena
kemungkinan penurunan neurotransmitter mengikat reseptor. Prozac adalah selective serotonin
reuptake inhibitor (SSRI), yang menghambat pengambilan kembali serotonin oleh sel
presynaptic. Ini meningkatkan jumlah serotonin hadir pada sinaps dan memungkinkan untuk
tinggal di sana lagi, maka potentiating efek serotonin alami dilepaskan AMPT mencegah
konversi tirosin dengan L-dopa, para pendahulu untuk dopamin;. Reserpin mencegah
penyimpanan dopamin dalam vesikel, dan menghambat deprenyl monoamine oxidase (MAO)-B
dan dengan demikian meningkatkan tingkat dopamin. Penyakit dapat mempengaruhi sistem
neurotransmiter tertentu. Misalnya, penyakit Parkinson adalah setidaknya sebagian terkait
dengan kegagalan sel dopaminergik di otak mendalam inti, misalnya substansia
nigra. Perawatan potentiating efek prekursor dopamin telah diusulkan dan dilakukan, dengan
keberhasilan moderat.
Dopamin precursor
L-dopa, prekursor dopamin yang melintasi penghalang darah-otak, digunakan dalam
pengobatan penyakit Parkinson.
Prekursor neurotransmitter
Sementara asupan prekursor neurotransmitter tidakmeningkatkan sintesisneurotransmiter,bukti di
campur sebagai apakah rilis neurotransmiter (tembak) meningkat. Bahkan dengan rilis
neurotransmiter meningkat, tidak jelas apakah ini akan menghasilkan peningkatan jangka
panjang dalam kekuatan sinyalneurotransmitter, karena sistem saraf dapat beradaptasi dengan
perubahanseperti sintesis neurotransmiter meningkat dan karena itu
dapat menjagakonstan menembak . Beberapa neurotransmiter mungkin memiliki peran dalam
depresi, dan ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa asupan
prekursor neurotransmitter ini mungkin berguna dalam pengobatan depresi ringan dan moderat.
Prekursor serotonin
Administrasi L-triptofan, prekursor serotonin, terlihat untuk melipatgandakan produksi
serotonin di otak. Hal ini secara signifikan lebih efektif daripadaplasebo dalam
pengobatan depresi ringan dan moderat. Konversi inimembutuhkan vitamin C. 5-
hydroxytryptophan (5-HTP), juga merupakanprekursor untuk serotonin, juga lebih efektif
daripada plasebo.
2.2. Macam – Macam Neurotransmiter
Neurotransmiter merupakan zat kimia yang disintesis dalam neuron dan disimpan dalam
gelembung sinaptik pada ujung akson. Zat kimia ini dilepaskan dari akson terminal melalui
eksositosis dan juga direabsorpsi untuk daur ulang. Neurotransmiter merupakan cara komunikasi
antar neuron. Zat-zat kimia ini menyebabkan perubahan permeabilitas sel neuron, sehingga
neuron menjadi lebih kurang dapt menyalurkan impuls, tergantung dari neuron dan transmiter
tersebut. Contoh-contoh neurotransmiter adalah norepinefrin, acetilkolin, dopamin, serotonin,
asam gama aminobutirat (GABA), glisin, dan lain-lain.