Hubungan antara kadar feritin serum dan

zinc pada pasien talasemia mayor anak

Abstrak
Latar Belakang Pada pasien thalassemia, penurunan absorpsi seng
terjadi akibat peningkatan besi serum akibat transfusi darah berulang,
peningkatan absorpsi zat besi akibat eritropoiesis yang tidak efektif, dan
penghambatan kompetitif antara besi dan seng dalam mengikat
transferin, alat transportasi kedua jenis mineral dalam darah. . Beberapa
penelitian telah dilakukan untuk memeriksa kadar seng pada pasien
talasemia dan hubungannya dengan feritin.
Tujuan Untuk membandingkan serum zinc pada pasien thalassemia
dan kontrol yang sehat serta untuk menilai kemungkinan korelasi antara
serum ferritin dan zinc pada pasien thalassemia. Metode Penelitian
cross-sectional pada 68 subjek ini dilakukan dari Oktober 2016 hingga
Agustus 2017. Serum feritin diukur dengan chemiluminescence
immunoassay dan serum zinc dengan induktif coupled plasma mass
spectrometry (ICP-MS). Uji Wilcoxon digunakan untuk menganalisis
perbedaan antara seng serum pada pasien talasemia dan kontrol. Uji
korelasi Spearman digunakan untuk menganalisis kemungkinan korelasi
antara feritin dan serum zinc pada pasien talasemia.
Hasil Terdapat 34 pasien dengan thalasemia dan 34 subjek kontrol
sehat. Seng serum median adalah 119,34 μg / dL (IQR = 71,27) pada
kelompok talasemia dan 120,08 μg / dL (IQR = 26,28) pada kelompok
kontrol (P = 0,36). Tidak ada korelasi yang signifikan antara serum
ferritin dan zinc pada anak thalassemica (r = -0.023; P = 0.895).
Kesimpulan Tidak ada perbedaan kadar zinc serum antara anak penderita
thalasemia dan kontrol yang sehat. Tidak ada korelasi antara serum
ferritin dan zinc pada anak-anak thalassemica.
[Paediatr Indones. 2019; 59: 144-9; doi:http://dx.doi.org/10.14238/pi59.3.2019.144-9].

PENDAHULUAN
Thalassaemia merupakan kelainan darah resesif autosom turunan
yang ditandai dengan sintesis hemoglobin abnormal yang menyebabkan
sel darah merah mudah rusak dan rapuh.1 Pengobatan utama untuk
talasemia adalah transfusi darah, guna menjaga kadar hemoglobin di atas
10 g / dL.2 Komplikasi Pada thalasemia umumnya terjadi karena
penyakit itu sendiri (anemia kronis) dan terapi utamanya, transfusi
darah. Transfusi darah berulang menyebabkan penumpukan zat besi di
jaringan yang dapat diperburuk dengan peningkatan penyerapan zat besi
karena eritropoiesis yang tidak efektif.
Serum ferritin digunakan untuk memonitor kadar zat besi dalam
tubuh. Kadar zat besi yang tinggi pada anak menyebabkan trauma
oksidatif dan siderosis jaringan. Komplikasi, seperti diabetes, sirosis
hati, gagal jantung, hipotiroidisme, perawakan pendek, dan
hipogonadisme, sering terjadi. Selain itu, osteoporosis, tromboemboli,
defisiensi zinc, dan komplikasi lain dapat terjadi pada penderita
thalasemia.5-7
Seng adalah mikronutrien penting yang ditemukan di hampir setiap
sel di tubuh. Seng mengatur sistem enzim yang mempengaruhi
pembelahan dan proliferasi sel, penyembuhan luka, sintesis DNA, dan
mempertahankan struktur normal dan / atau fungsi beberapa enzim.
Seng juga sangat penting untuk pertumbuhan, pubertas, dan sistem
kekebalan tubuh.8,9 Beberapa penelitian telah dilakukan tentang
defisiensi seng pada pasien talasemia mayor.10-14 Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan faktor-faktor yang terkait dengan kadar
seng serum yang rendah dan hubungannya dengan kadar feritin serum
pada pasien tersebut, oleh karena itu, kami bertujuan untuk
mengevaluasi kadar seng serum dan hubungannya dengan serum feritin
pada anak penderita thalassaemia mayor yang dirawat di RSUD Dr. M.
Djamil, Padang, Sumatera Barat.
Metode
Penelitian cross sectional ini dilakukan pada bulan Oktober 2016
sampai dengan Agustus 2017. Subjek penelitian adalah anak-anak di
RSUD Dr. M. Djamil Padang, Sumatera Barat yang memenuhi kriteria
inklusi, terdiri dari 34 penderita thalasemia dan 34 anak sehat sebagai
kontrol. Kriteria inklusi adalah pasien talasemia yang rutin
ditransfusikan dan orang tuanya setuju untuk mengikuti penelitian.
Kelompok kontrol terdiri dari anak sehat yang telah disesuaikan umur
dan jenis kelamin dengan penderita thalasemia.
Feritin serum diukur dengan chemiluminescence immunoassay dan
serum zinc dengan spektrometri massa plasma yang digabungkan secara
induktif (ICP-MS). Analisis dan pengolahan data dilakukan dengan
menggunakan software SPSS versi 21. Uji Wilcoxon digunakan untuk
menganalisis perbedaan antara seng serum pada pasien talasemia dan
kontrol. Uji korelasi Spearman digunakan untuk menganalisis
kemungkinan korelasi antara feritin dan serum zinc pada pasien
talasemia.
Protokol studi dan formulir persetujuan telah disetujui oleh Komite
Etik Penelitian Medis dan Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas
Andalas / RS Dr. M. Djamil.
Hasil
 Dari 68 subyek penelitian, 34 penderita thalasemia dan 34 anak
sehat dengan kategori umur yaitu ≤10 tahun dan> 10 tahun. Sebagian
besar subjek berusia ≤ 10 tahun (20 anak dalam setiap kelompok,
58,8%). Ada 10
anak (29,4%) dengan status gizi kurang pada kelompok talasemia dan 8
(23,5%) pada kelompok kontrol. Tidak ada subjek yang mengalami
malnutrisi. Kejadian stunting tertinggi adalah 20 anak (58,8%) pada
kelompok thalassaemia, sedangkan pada kelompok kontrol terdapat 6
anak (17,6%) dengan stunting. Karakteristik subjek penelitian
ditunjukkan pada Tabel 1.
Seperti terlihat pada Tabel 2, median kadar zinc pada kelompok
thalasemia adalah 119,34 μg / dL, sedangkan pada kelompok kontrol
adalah 120,08 μg / dL. Uji peringkat bertanda Wilcoxon menunjukkan
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kadar seng antar kelompok
(P = 0,36).
Analisis statistik kadar feritin dan zinc serum pada pasien
talasemia diuji dengan uji korelasi Spearman. Ferritin dan serum zinc
tidak berkorelasi signifikan pada pasien talasemia, seperti yang
ditunjukkan padaGambar 1.
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian

Kelompok Thalassaemia Kelompok kontrol

(n = 34) (n = 34)
Seks, n 18 20
Pria 16 14
Perempuan
Umur, n 24 20
≤ 10 tahun 10 14
> 10 tahun
Status gizi, n 24 21
Gizi baik 10 8
Kurang gizi 0 1
Kegemukan 0 4
 Gendut
Stunting, n 20 6

Meja 2.
Kadar seng serum pada kelompok talasemia dan kontrol
Grup Tingkat seng
n Median IQR (kisaran) P.# nilai

Thalasemia 34 119.34 71,27 (87,42-0.36

330,85)
Kontrol 34 120.08 34 (26.28-91.26)

Hervita Yeni et al .: Hubungan antara kadar feritin serum dan zinc pada pasien
talasemia mayor pediatrik
Tingkat serum seng, μg / dL

Kadar serum feritin, ng / mL

Gambar 1. Korelasi antara feritin dan serum

Diskusi
Kedua kelompok mata pelajaran tersebut dikategorikan
berdasarkan usia, baik ≤ 10 tahun atau> 10 tahun. Pola pertumbuhan
pada anak penderita thalasemia yang mendapat transfusi darah rutin
untuk menjaga kadar hemoglobin lebih dari 9 g / dL relatif normal
sampai usia 9 sampai 10 tahun. Selanjutnya, transfusi rutin
menyebabkan kelebihan zat besi, yang memicu kerusakan jaringan,
akibat penumpukan radikal bebas di dalam organ. Dengan demikian,
kecepatan pertumbuhan mulai menurun, menyebabkan perawakan
pendek dan kegagalan pertumbuhan.15,16
Terdapat 26 anak dengan stunting, 20 pada kelompok talasemia
dan 6 pada kelompok kontrol. Gangguan pertumbuhan merupakan
komplikasi yang cukup umum pada anak penderita thalassemia mayor.
Hipoksia jaringan akibat anemia kronis, defisiensi mikronutrien,
transfusi darah yang tidak adekuat, penumpukan zat besi pada organ
endokrin, dan hepatosplenomegali menyebabkan penurunan nafsu
makan sehingga asupan makanan berkurang, yang mengakibatkan
gangguan gizi dan gagal tumbuh kembang pada penderita talasemia. 17
Efek samping dari terapi kelasi besi juga menjadi penyebab gangguan
pertumbuhan pada penderita thalassemia mayor.15 Persentase penderita
stunting pada penelitian kami dikaitkan dengan kejadian iron overload,
dimana 95% stunting terjadi pada penderita dengan kadar feritin> 1.000
ng / mL.
Beberapa penelitian telah mengaitkan gangguan pertumbuhan pada
pasien talasemia dengan defisiensi seng. Arcasoy dkk. menunjukkan
bahwa defisiensi zinc merupakan salah satu faktor penyebab
terhambatnya pertumbuhan pada penderita thalassemia.18Namun,
Mehdizadeh et al., 19 Arijanti et al., 20 dan Eshghi et al., 21 tidak
menemukan hubungan yang signifikan antara level zinc dan perawakan
pendek. Faranoush dkk. membandingkan pasien talasemia yang
mendapat suplementasi zinc dengan dosis 60 mg / hari selama 18 bulan,
dengan pasien thalasemia yang tidak mendapatkan zinc. Mereka
menunjukkan bahwa suplementasi seng hanya berguna pada pasien
dengan defisiensi seng, jika tidak profilaksis seng tidak berpengaruh
pada pertumbuhan.22
Pada beberapa penelitian sebelumnya, defisiensi zinc serum pada
pasien talasemia dikaitkan dengan kejadian hemolisis kronik,
hyperzincuria, rendahnya asupan zinc dalam makanan, kandungan zat
besi tinggi, dan kelasi besi. Arijanti dkk. menemukan bahwa semua
subjek mengalami defisiensi zinc.20 Arcasoy dkk. mencatat penurunan
kadar seng dalam plasma, eritrosit, dan rambut, dan peningkatan
ekskresi seng dalam urin pasien talasemia.18 Hess et al. di Iran
menemukan bahwa pada 40 subjek talasemia anak, lebih dari 65%
pasien dengan hipozincemia memiliki konsentrasi seng di bawah 70 μg /
dL.23 Nidumuru et al. membandingkan kadar seng serum pada 35
pasien talasemia dan 35 kontrol sehat dan melaporkan bahwa 65%
pasien talasemia mengalami defisiensi seng.12
Dalam penelitian kami, tidak ada subjek yang mengalami
defisiensi zinc, dan kami juga tidak menemukan perbedaan yang
signifikan pada level zinc antar kelompok (P = 0,36). Setuju dengan
temuan ini, Morshed et al. mencatat bahwa kadar seng serum pada
pasien talasemia berada dalam batas normal, sehingga suplementasi seng
tidak diperlukan.24Demikian pula, Kwan et al. melaporkan bahwa hanya
3 dari 68 pasien dengan thalassemia mengalami defisiensi zinc. 25
Kami menemukan rentang interkuartil yang lebih tinggi pada
pasien talasemia dibandingkan pada kelompok kontrol, menunjukkan
tingkat seng yang lebih bervariasi pada pasien dengan talasemia
dibandingkan kelompok kontrol. Kadar seng yang bervariasi mungkin
disebabkan oleh variasi usia subjek, jumlah transfusi, dan terapi kelasi
besi, atau karena masalah dengan anoreksia, status gizi, masalah
psikologis, dan komplikasi metabolik atau endokrin yang berbeda.
Kandungan zinc tertinggi ditemukan pada satu pasien talasemia dengan
330,85 μg / dL. Pasien pada saat penelitian berusia 3 tahun 4 bulan,
dengan status gizi dan pertumbuhan yang baik, serta kadar feritin 900 μg
/ dL. Pasien ini ditransfusikan secara rutin setiap 4 minggu dan tidak
pernah menerima terapi kelasi besi, yang mungkin menjadi faktor
penyebab tingginya kadar seng. Kadar zinc yang tinggi pada kelompok
thalassemia dibandingkan dengan kelompok kontrol juga dilaporkan
pada penelitian sebelumnya, kemungkinan karena pemberian transfusi
darah secara rutin, gangguan metabolisme zinc yang terjadi pada pasien
talasemia, dan penurunan laju filtrasi glomerulus.26,27 A Studi Teheran
memeriksa status seng pada 64 orang dengan talasemia beta mayor
dibandingkan dengan 64 kontrol sehat dan memperoleh tingkat seng
rata-rata yang lebih tinggi secara signifikan pada pasien talasemia
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Mereka menyimpulkan bahwa
transfusi darah secara teratur dari donor yang sehat dapat mencegah
defisiensi seng.19 Sebuah penelitian sebelumnya di Yordania
menemukan peningkatan yang signifikan dalam kadar seng pada
kelompok talasemia dibandingkan dengan kelompok kontrol, karena
penurunan laju filtrasi glomerulus seng dan gangguan metabolisme seng
yang terjadi pada pasien talasemia.
Konsentrasi seng lebih tinggi dalam sel darah merah. Pasien yang
bergantung pada transfusi memiliki kadar seng serum yang lebih tinggi
daripada kontrol yang sehat. Kajanachumpol dkk. melaporkan
peningkatan kadar seng eritrosit pada pasien talasemia dibandingkan
dengan kontrol yang sehat. Mekanisme peningkatan zinc eritrosit masih
belum jelas, namun kemungkinan merupakan efek dari gangguan
metabolisme zinc dalam tubuh yang menyebabkan kegagalan
pemanfaatan zinc pada jaringan pasien thalasemia.28 Tingginya level
zinc serum pada pasien thalasemia juga terkait dengan kemungkinan
kerusakan parenkim hati yang disebabkan oleh hemosiderosis atau
kondisi penurunan laju filtrasi glomerulus seng yang terjadi pada
hemolisis kronis.19,27 Hati adalah organ penyimpanan seng. Kelebihan
zat besi meningkatkan radikal bebas oksigen yang menyebabkan
kerusakan peroksidatif, meningkatkan serum zinc dari hepatosit yang
rusak. Telah dihipotesiskan bahwa variasi kadar seng serum mungkin
disebabkan oleh mediator leukosit endogen yang memobilisasi seng dari
hati dan jaringan lain ke serum.29 Gangguan seng metabolik juga
merupakan kemungkinan penyebab kadar seng yang tinggi pada pasien
talasemia.27
Pada pasien dengan thalassemia, peningkatan kadar zat besi dapat
disebabkan oleh transfusi darah berulang dan peningkatan absorpsi
karena eritropoesis yang tidak efektif.14 Peningkatan zat besi dapat
menghambat absorpsi zinc di saluran gastrointestinal. Terdapat
hambatan kompetitif antara besi dan seng dalam mengikat transferin
dalam darah, sedangkan pemberian kelasi besi pada pasien talasemia
juga akan mengkelat mineral penting lainnya termasuk seng.30
Penelitian sebelumnya oleh Arijanty et al. dan Nima et al. menemukan
bahwa kadar feritin memiliki korelasi negatif yang signifikan dengan
kadar seng plasma.20,31 Hasil serupa juga dilaporkan oleh Mahyar et al.
pada tahun 2010 dan Missiry et al. pada 2014.32,33 Kami mencatat
korelasi negatif yang lemah antara feritin serum dan kadar seng pada
pasien talasemia tetapi tidak signifikan.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan, seperti ukuran
sampel yang kecil. Kami juga tidak menyaring sejumlah kondisi klinis
lain yang dapat membiaskan hasil penelitian. Mekanisme peningkatan
kadar seng pada pasien talasemia masih belum jelas dan masih bisa
diperdebatkan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui
faktor-faktor yang menyebabkan peningkatan kadar seng serum pada
pasien Thalasemia.
 Kesimpulannya, tidak ada perbedaan kadar zinc serum pasien
talasemia anak dibandingkan dengan kontrol sehat. Pada penderita
thalasemia, tidak ada korelasi antara kadar feritin dan kadar seng serum.
Konflik kepentingan
Tidak ada yang diumumkan.
Pengakuan Pendanaan
Penulis tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan
mana pun di sektor publik, komersial, atau nirlaba.