Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/319135977

Jurnal farmasi dan NDDS The Biopharmaceutical Klasifikasi System (BCS):

Skenario Masa Lalu dan Sekarang kerangka Ilmiah untuk Biopengabaian
Penyuluhan dan Kebutuhan nya Vali ...
Artikel · Januari 2017
DOI: 10,00000 / jpndds.2017.103

KUTIPAN Dibaca
1 1.029

4 penulis, Termasuk:

Sharad Prakash Pandey Teenu Shukla

Shri GS Institut Teknologi dan Sains Indore MacEwan Universitas

21 PUBLIKASI 114 CITATIONS 8 PUBLIKASI 8 CITATIONS

SEE PROFIL SEE PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga bekerja pada proyek-proyek terkait:

Pengembangan formulasi untuk pengelolaan psoriasis Lihat proyek

Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Sharad Prakash Pandey pada 16 Agustus 2017.

Pengguna telah meminta tambahan dari file yang didownload.

 J
P
N
D
D
S

Jurnal farmasi dan NDDS

Artikel Penelitian Akses
terbuka

The Biopharmaceutical Sistem Klasifikasi (BCS):

Dulu dan Sekarang Skenario kerangka Ilmiah
untuk Bio-waiver Penyuluhan dan Kebutuhan
nya Validasi
Shukla T1*, Pandey SP2, Upmanyu N1, Sudheesh MS3, Chandel HS2, Pawan K dan Porwal4
1Departemen Sekolah Farmasi & Penelitian, Universitas Masyarakat, Bhopal, MP, India
2Truba Institute of Pharmacy, Bhopal, MP, India
3VNS Institute of Pharmacy, Bhopal, MP, India

4SNJB ini SSDJ College of Pharmacy, Nasik, Maharashtra, India

*Penulis yang sesuai:

Tripti Shukla
Sekolah Farmasi & Penelitian, Universitas Masyarakat, Bhopal, MP, India
Email: triptishuklapip@gmail.com | Telp: 9425128642
Diterima pada: 20 Februari 2017 | Diterima di: 20 Februari 2017 | Diterbitkan di: 13 Maret 2017
Kutipan: Shukla T et al. The Biopharmaceutical Sistem Klasifikasi (BCS): Dulu dan Sekarang Skenario kerangka Ilmiah untuk Bio-waiver Penyuluhan
dan Kebutuhan
nya Validasi. J Pharma dan NDDS 2017; 1 (1): 7-12. doi: 10,00000 / jpndds.2017.103
Hak cipta: © 2016 Shukla et al. Ini adalah sebuah artikel Open Access didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi 4.0
License International (CC-BY) (Http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) yang memungkinkan penggunaan komersial, termasuk
reproduksi, adaptasi, dan distribusi dari artikel yang disediakan penulis asli dan sumber dikreditkan.
Diterbitkan oleh Ilmiah Synergy Penerbit

Abstrak
Awalnya bio-waiver hanya diterapkan untuk skala-up dan persetujuan pasca perubahan tetapi dalam
skenario ini sebagai pasar obat generik meningkat dari hari ke hari, kebutuhan studi bio-kesetaraan dan bio-
waiver untuk produk baru meningkat. sistem klasifikasi biofarmasi (BCS) telah muncul sebagai alat yang lebih
baik untuk perpanjangan bio-waiver, yang menghindari percobaan manusia yang tidak perlu dan dengan cara
ini biaya pengembangan produk generik telah berkurang secara signifikan. Tapi sampai sekarang penerapan
BCS belum sepenuhnya dieksplorasi karena tidak tersedianya akurat kelarutan dan permeabilitas data. Pada
saat yang sama, data ini bisa bermain penting penting dalam penemuan obat baru dan optimasi memimpin.
Meskipun peran penting dari BCS dalam perpanjangan bio-waiver,
singkatan: ANDA: New Drug Application; NCE: Entitas New Kimia; BDDCS: Obat Disposisi Sistem Klasifikasi; IDR:
laju disolusi intrinsik;
kelarutan dan permeabilitas usus. Pertama kali di
Kata kunci: bio-waiver; Bio-Kesetaraan; permeabilitas;
tahun 1995, Amidonet.al[1] telah diklasifikasikan
Kelarutan
obat dalam empat dasar
kategori atas dasar kelarutan dan permeabilitas.
pengantar 1) Kelas-IHigh kelarutan, tinggi Permeabilitas
sistem klasifikasi biofarmasi adalah kerangka ilmiah 2) kelarutan kelas-II Rendah, Tinggi Permeabilitas
untuk klasifikasi obat atas dasar mereka 3) Kelas-III kelarutan tinggi, rendah Permeabilitas
4) Kelas-IV kelarutan rendah, rendah Permeabilitas
Kelas-I: Tinggi kelarutan, Tinggi Permeabilitas:
Obat-obatan ini berperilaku kelas sebagai solusi lisan
dan langkah tingkat-membatasi dalam penyerapan
lambung waktu pengosongan,
J Pharma dan NDDS 2017 Volume 1 Edisi 1
Jurnal farmasi dan NDDS
JPNDDS
Kelas-III: Tinggi larut, Low Permeabilitas:
Obat ini berperilaku sama seperti obat kelas I karena
kelarutan tinggi. Dalam kategori ini tingkat dan tingkat
absorpsi sangat bervariasi karena permeabilitas rendah.
Alasan untuk variasi ini mungkin variabel angkutan
gastrointestinal, isi lumen, dan permeabilitas membran.
Acebutolol, Atenolol, dan nadolol beberapa contoh umum
Kelas-IV: Rendah larut, Low Permeabilitas:
Menjadi permeabel larut dan rendah rendah, kelas
ini obat dianggap lebih penting untuk formulasi untuk
pengiriman oral. Beberapa contoh kategori ini adalah
Furosemide, Tobramycine, Sefuroksim dll[4-].
Menurut sistem klasifikasi biofarmasi, data yang
pembubaran dapat digunakan sebagai pengganti untuk
data farmakokinetik untuk menunjukkan bio-kesetaraan
dari dua produk kecuali perubahan penting telah dibuat
dalam formulasi. Hal ini memungkinkan produsen untuk
mengurangi biaya persetujuan dan perubahan pasca
persetujuan. Klasifikasi kelarutan obat dalam BCS
didasarkan pada kekuatan dosis tertinggi dalam produk
IR. Sebuah produk obat dianggap sangat larut ketika
kekuatan tertinggi larut dalam 250 ml atau kurang dari
media air selama rentang pH 1,0-7,5; jika obat dianggap
larut rendah[7,8]
Penerapan sistem klasifikasi
biofarmasi
BCS dikembangkan untuk menyediakan bio-waiver
dari aspek regulasi. Nomor studi bio-kesetaraan
dilakukan oleh berbagai industri untuk disingkat aplikasi
obat baru (ANDA) atau dalam suplemen NDA untuk
indikasi baru. Menurut lembaga riset produk rata-rata
NDA memiliki 3-6 penelitian bio-kesetaraan, itu
menunjukkan yang melakukan industri sekitar 350-600
studi bio-kesetaraan per tahun dan menghabiskan sekitar
$ 90- $ 150 juta dolar. Dengan menerapkan BCS, (Kriteria
dan dalam situasi ini tidak akan ada korelasi dengan laju
disolusi dan untuk bio-kesetaraan, in vitro pembubaran
akan cukup untuk mendapatkan bio-pengabaian. Beberapa
contoh umum dari kategori ini meliputi labetolol,
metoprolol, dan timolol[2].
Kelas-II: Rendah larut, Tinggi Permeabilitas:
Penyerapan kelas obat ini tergantung pada laju
disolusi membatasi profil. Dalam kategori ini, obat
mengalami profil penyerapan variabel karena banyak
formulasi dan in-vivo variabel, yang sangat
mempengaruhi profil pembubaran. Pada saat pH yang
sama dari GIT menjadi lebih penting karena pembubaran
meningkat obat asam lemah di jejunum. Beberapa contoh
umum dari kategori ini termasuk naproxen, fenofibrate,
dan griseofulvin dll[3]
7
kelarutan tinggi dan permeabilitas yang kondisi jelas
untuk bio-waiver) sekitar $ 22 sampai $ 38 juta dolar per
tahun bisa diselamatkan oleh industri[9, 10]
BCS juga memberikan kesempatan yang lebih baik
untuk desainer obat untuk memanipulasi struktur dan sifat
physiochemical dari molekul utama untuk deliverability
yang lebih baik. Demikian pula kegagalan entitas kimia baru
(NCE) dalam fase pra-klinis dan klinis dapat dihindari
dengan mengoptimalkan parameter farmakokinetik, yang
mempengaruhi karakter farmakodinamik. BCS menyediakan
alat prediksi yang lebih baik dari parameter farmakokinetik
oleh studi kelarutan dan permeabilitas[11].
Yuwanwu.et.al telah mengembangkan
Biopharmaceutical Obat Disposisi Sistem Klasifikasi
(BDDCS) dengan menggunakan konsep BCS dan
mempertimbangkan kriteria eliminasi untuk
memperluas jumlah kelas I obat (membuat memenuhi
syarat untuk bio-waiver) .BDDCS juga menyediakan
profil disposisi obat untuk kelas-II, kelas-III, dan obat-
obatan kelas IV.
Ini juga dapat digunakan sebagai alat yang
bermanfaat untuk memutuskan perumusan senyawa
tertentu [12], Seperti jika obat rendah larut (kelas II &
kelas IV dari BCS), bioavailabilitas dapat ditingkatkan
dengan menyiratkan pertimbangan formulasi, yang
meningkatkan laju disolusi dan / atau kelarutan obat.
 OI Corrigan telah mengusulkan BCS dimodifikasi
untuk formulasi rilis diperpanjang dengan membuat
modifikasi dalam bimbingan BCS [13]Atas dasar
kelarutan dan permeabilitas pencalonan data obat
untuk perumusan rilis diperpanjang dapat diputuskan.
Sebagai contoh kelas saya obat yang memiliki
kelarutan tinggi dan permeabilitas yang tinggi
dianggap sebagai kandidat terbaik untuk ER. misalnya
Metoprolol. Dalam waktu yang berarti obat kelas-II
juga dapat dianggap sebagai calon yang baik untuk ER.
misalnya Felodipine ER[14]
sistem klasifikasi biofarmasi juga dapat digunakan
sebagai kerangka untuk memprediksi in thevitro in-vivo
korelasi
untuk IR bentuk sediaan padat.
BCS juga dapat digunakan untuk memprediksi
mekanisme yang berhubungan dengan makanan
permeabilitas, kelarutan, dan pengosongan lambung.
Di hadapan makanan, tingkat penyerapan obat kelas I
lebih lambat karena penurunan waktu pengosongan
lambung. Sementara obat-obatan kelas III yang paling
rentan terhadap asupan makanan karena
permeabilitas yang rendah. Kelas ini obat hampir
menunjukkan pola yang sama untuk puasa dan kondisi
makan.
Dalam sistem klasifikasi biofarmasi dari Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) Model terdaftar obat, parameter
dasar untuk klasifikasi adalah kelarutan & permeabilitas.
Kelarutan
Tiga parameter dasar yang digunakan untuk studi
kelarutan yang
dosis nomor, nomor pembubaran dan nomor penyerapan.
Atas dasar inikasim et.al telah diklasifikasikan obat WHO
terdaftar
J Pharma dan NDDS 2017 Volume 1 Edisi 1
Jurnal farmasi dan NDDS
JPNDDS
obat ditemukan.
laju disolusi intrinsik (IDR) juga dapat diambil
sebagai salah satu kriteria untuk mengembangkan BCS
tapi masih penggunaan IDR adalah masalah diskusi
mengenai penggunaan yang efektif. Milani et.al telah
dikompresi bahan aktif farmasi (API) dan menempatkan
mereka dalam cetakan lilin untuk memperkirakan Rp
dengan menempatkannya dalam jenis USP ke aparat[15]
Rp dihitung oleh-
G = (dw / dt) (1 / S) = DC / h
Sini-
G = laju disolusi intrinsik (mg / min / cm2) dw =
perubahan obat terlarut (mg)
dt = perubahan waktu (menit) S = luas permukaan
kompak (cm2)
D = koefisien difusi (cm2 / s) Cs = kelarutan (mg /
cm3)
h = stagnan layerthickness (cm)
dan menemukan 67% obat yang sangat larut. Dengan cara
yang sama di Amerika Serikat (AS) obat yang terdaftar, 68%
obat yang sangat larut.
Jumlah dosis (Do) dapat didefinisikan sebagai massa
dibagi dengan produk volume penyerapan dan
kelarutan obat atau dapat dianggap sebagai volume
yang dibutuhkan untuk kelarutan kekuatan dosis
maksimum obat.
Do = M / V.Cs
Mana- M = tertinggi kekuatan dosis (miligram), Cs =
Daya larut (miligram / mililiter), V = 250 ml
Jumlah pembubaran (Dn) didefinisikan sebagai rasio
waktu tinggal rata-rata ke waktu penyerapan berarti atau
mungkin juga ditandai dengan waktu yang dibutuhkan untuk
pelarutan obat, yang merupakan rasio dari waktu tinggal
usus dan waktu pembubaran.
Dn = T /T
duduk diss
Dn = 3DCs (Tsit) / R2D
D = Difusivitas, d = Density, r = jari-jari partikel awal,
Tsit = usus waktu tinggal Tdiss = Pembubaran waktu
Jumlah penyerapan (An) dapat didefinisikan sebagai
waktu yang diperlukan untuk penyerapan dosis diberikan
yang merupakan rasio dari rata-rata waktu tinggal untuk
waktu penyerapan berarti obat.
Sebuah = T /T
duduk diss
= Peff (Tsit) / R
Mana- Peff = Permeabilitas, R = Gut radius
Untuk penyerapan yang lebih baik dari obat, harus
memiliki Do < 1 dan Dn & An harus memiliki nilai-nilai
>1. Tapi Kasimet.al telah mempertimbangkan jumlah
dosis sebagai faktor penentu dalam penentuan kelarutan
dan diklasifikasikan obat yang sangat larut jika nomor
dosis itu < 1 dan dalam kriteria ini sekitar 82 dari 123
WHO terdaftar
8
permeabilitas:
Kemampuan molekul untuk menyeberangi
membran biologis disebut sebagai permeabilitas
[16]Permeabilitas obat dapat ditentukan dengan
menggunakan data farmakokinetik, Data perfusi, data
dari studi in-vivo. Data yang dihasilkan oleh sel
monolayer budaya divalidasi ini juga dapat digunakan.
Tiga nilai dasar yaitu Log P, C log P, dan log nilai D yang
digunakan untuk menentukan permeabilitas. nilai log P
adalah n-oktanol / koefisien air. Nilai-nilai ini dihitung
dengan menggunakan tiga metode fragmentasi yang berbeda
yang didasarkan pada kontribusi atom ke lipophilicity.
Sementara nilai Clog P dihitung menggunakan program
ClogP (versi 3.0) dari Biotipe Perusahaan dihasilkan dengan
pengobatan teoritis berdasarkan algoritma. nilai log D
dihitung dari estimasi log nilai-nilai P.
Untuk studi permeabilitas, studi massa
keseimbangan, studi bioavailabilitas absolut, metode
perfusi usus, in vitro atau in situ perfusi usus dalam
model hewan yang cocok (seperti jejunum tikus dengan
teknik perfusi single pass [17] memvalidasi manusia
jaringan usus dan kolon kecil yang dipasang di ruang
menggunakan sebagai alat untuk memprediksi
penyerapan obat oral [18], In vitro metode permeabilitas
menggunakan dipotong jaringan usus, monolayer sel
epitel yang cocok adalah sebagai exp-caco-2 sel atau Tc-7
sel sering digunakan. Caco-2 sel sebagian besar
digunakan karena kehadiran operator dan transporter
sebagai mirip dengan usus kecil. Sel-sel ini pada dasarnya
berasal dari karsinoma kolorektal dan berpotensi
digunakan untuk studi penyerapan dan metabolisme.
Tapi untuk itu sel harus dioptimalkan dan divalidasi
untuk mereka gunakan efisien[19,20]
Klasifikasi WHO terdaftar narkoba oleh Kasim
et.al
Gambar 1: Persentase klasifikasi BCS dari 123 WHO
terdaftar narkoba (Bentuk sediaan pembebasan segera)
menggunakan Log P dengan nomor dosis
Gambar 2: C (5) log P menghargai dengan nomor dosis
(ByKasim et.al).
Bio-waiver Ekstensi Potensi:
Pengabaian di bio-ketersediaan dan studi bio-
kesetaraan untuk bentuk rilis sediaan langsung
didasarkan pada BCS [21]. Bio-waiver untuk obat Kelas-I
dapat diberikan jika itu adalah memiliki rilis 85% dalam
30 menit dan memiliki kelarutan tinggi pada kisaran pH
1-7,5 di 250 ml dengan permeabilitas tinggi (fraksi
diserap harus lebih dari 90%) . obat kelas I berperilaku
sebagai solusi lisan dan ini dianggap untuk bio-
pengabaian, tetapi setiap eksipien yang pembubaran alter
obat aktif dan stabilitas obat di GIT tidak harus
disertakan. Dalam waktu yang berarti mempersempit
diindeks obat terapi dan obat diformulasikan untuk
rongga mulut tidak dipertimbangkan untuk bio-
waiver[22, 23]
Penelitian terbaru juga mengatakan bahwa obat
Kelas-III telah disajikan diri mereka sebagai potensi calon
bio-waiver dan diterima untuk diskusi oleh USFDA. Atas
dasar tinggi dan cepat pembubaran in-vitro dalam bentuk
sediaan IR. Tapi ini tunduk pada syarat bahwa
penyerapan seharusnya tidak terpengaruh oleh bahan-
bahan aktif dari formulasi[24]
Dalam kasus kelas III obat, menjadi sangat larut
dalam alam obat ini juga berperilaku sebagai solusi lisan
mirip dengan obat kelas I yang bukti diri untuk bio-
pengabaian, masalah timbul dengan kinetika penyerapan
dari dinding usus kecil karena kombinasi faktor fisiologis
dan sifat biofarmasi seperti motilitas lambung,
metabolisme dan interaksi eksipien dengan obat (s) dll
Cheng et.al telah mengusulkan bentuk sediaan IR
pelarutan cepat dengan bahan pengisi yang umum
digunakan dan menunjukkan bio-kesetaraan dan
direkomendasikan bio yang pengabaian untuk formulasi
kelas III IR [25].
Survei dari beberapa obat FDA24for menunjukkan
bahwa tidak ada pengaruh yang signifikan dari
eksipien umum (s), jadi jika dua produk setara farmasi
memiliki penerima yang sama yang tidak berpengaruh
terhadap penyerapan dan memiliki pembubaran cepat
(>85% dalam waktu 15 menit), maka tidak ada alasan
untuk tidak menerima bio-pengabaian. Meskipun ada
beberapa kelas III yang memiliki tindakan tergantung
situs dan ada eksipien tertentu yang berpengaruh
terhadap motilitas lambung dan waktu transit.
Natrium pirofosfat mengurangi waktu usus sebesar
43% dan gula alkohol sebagai manitol dan sorbitol
juga efek transit lambung. Oleh karena itu obat Kelas-III (a) - formulasi tidak memiliki eksipien
memiliki eksipien tersebut tidak harus kritis kelas-III (b) - formulasi memiliki eksipien
dipertimbangkan untuk bio-pengabaian dan kelas-III kritis
dapat dibagi lagi untuk-[26]
Potensi bio-waiver obat Kelas-II masih di bawah
J Pharma dan NDDS 2017 Volume 1 Edisi 1 9
Jurnal farmasi dan NDDS

JPNDDS

contoh obat dengan kelas dibantah oleh ilmuwan yang

diskusi dan telah diamati bahwa obat Kelas-II memiliki berbeda(Tabel 5)
nilai pKa kurang dari 4.5 dan kelarutan intrinsik lebih
Dalam waktu yang berarti pedoman BCS saat ini yang
dari 0,01 mg / ml bisa dengan mudah terlarut dalam
dikeluarkan oleh FDA terlalu konservatif, karena mereka
jejunum (pH≈6.5) dengan kelarutan 1 mg / ml memiliki
telah mengabaikan sejumlah faktor yang mempengaruhi
bio-ketersediaan manusia dari 90% atau lebih tinggi
untuk pembubaran dan permeabilitas kehadiran yaitu
menunjukkan karakteristik BCS obat kelas I. Ketika kita
obat garam empedu, kehadiran berbagai transporter
pergi untuk fisiologi GIT untuk penyerapan, waktu transit
dalam usus membran dll pH Bahkan jangkauan dan
usus dianggap lebih dapat diandalkan dan obat-obatan
volume media disolusi juga mungkin memiliki dampak
yang memiliki karakteristik seperti memiliki waktu yang
yang besar. Intrinsik laju disolusi (IDR) mungkin lebih
cukup untuk melarutkan selama itu adalah memiliki
baik alternatif untuk menghindari masalah seperti[33],
kriteria permeabilitas, sehingga obat ini dapat
Karena memberikan tingkat pembubaran zat murni di
dipertimbangkan untuk Bio-waiver[27,28].
bawah suhu konstan, pH, dan kondisi luas permukaan
Membutuhkan Validasi dan Re-klasifikasi: memberikan korelasi yang lebih besar dengan in vivo
Karena Pengenalan BCS, telah terbukti sebagai alat daripada uji kelarutan [34]
untuk bio-pengabaian, tetapi keaslian klasifikasi adalah Dalam situasi ini perlu untuk meninjau Sistem Klasifikasi
dalam sengketa. Ada sejumlah faktor yang sangat Biofarmasi dan sebelum pelaksanaan, metode untuk kelarutan
mempengaruhi penyerapan obat tapi tidak dibawa ke dan permeabilitas harus divalidasi.
pertimbangan sebagaimana pH kelarutan tergantung,
kompleks dengan konten gastrointestinal dan
ketidakstabilan di GIT pH.
Morfologi monolayer sel Caco-2 digunakan untuk
studi permeabilitas dan ekspresi beberapa transporter
dalam sistem tergantung pada kepadatan penyemaian.
Pada saat yang sama kondisi budaya dan jumlah
bagian juga dapat mempengaruhi ekspresi dari
transporter, yang diperlukan untuk permeabilitas
benar dari beberapa obat[29].
Dalam dua dekade terakhir, variabilitas subjek Tinggi
(koefisien 30% dari variasi), atau sangat bervariasi C maxtelah
menimbulkan perdebatan besar mengenai bio-keringanan
dari beberapa obat. Hal ini diasumsikan bahwa sekitar 10%
dari obat mengajukan ANDA menghadapi masalah
variabilitas yang tinggi dalam studi bio-kesetaraan
disampaikan[30]
Sebuah laporan studi bioekivalensi dari 180 obat
telah disebutkan bahwa jumlah 31% dari obat yang
termasuk dalam obat variabel tinggi (HVD) kategori
dan di antara HVD 51% yang menunjukkan variasi
yang konsisten, 10% adalah batas sementara 39%
adalah variabel yang tidak konsisten [31]
Laporan ini juga menunjukkan bahwa distribusi 29 obat
ini atas dasar klasifikasi BCS secara konsisten sangat
bervariasi dengan kehadiran 24% untuk kelas BCS I, 21%
untuk BCS kelas II, 10% untuk BCS kelas III, dan 45% untuk
kelas BCS IV dan variabilitas ini yang mungkin karena
lipophilicity tinggi atau metabolisme dapat mengganggu
dalam proses penyediaan bio-waiver [32]
Ada sejumlah obat yang kesalahan klasifikasi,
bahkan ilmuwan yang berbeda telah diklasifikasikan
obat ini dalam kategori yang berbeda. Beberapa
 Bahkan dengan sistem fasih dari BCS dirancang
untuk memprediksi dalam penyerapan vivo
pengembangan molekul baru, ada kebutuhan untuk
mengevaluasi lagi mengingat fakta bahwa pasien anak
memiliki anatomi dan fisiologi yang berbeda. Dari
dekade, BCS sedang digunakan sebagai alat dalam
pengembangan obat dan menyediakan platform yang
lebih baik dalam seleksi formulasi dan pembuatan tetapi
penerapan BCS untuk pengembangan formulasi pediatrik
masih belum diselidiki dan penelitian yang luas
diperlukan untuk membangun fakta dan
mengembangkan usia tertentu berdasarkan sistem
klasifikasi biofarmasi[35]
Kesimpulan:
The Biopharmaceutical Sistem Klasifikasi telah
muncul sebagai alat ilmiah untuk perpanjangan Bio-
pengabaian dan telah terbukti menjadi alat yang lebih
baik untuk para ilmuwan formulasi, tetapi confliction
antara ilmuwan utama mengenai kelas BCS telah
menciptakan maniak di Biopharmaceutical Sistem
Klasifikasi. Ini mungkin karena kondisi percobaan yang
berbeda atau proses pertimbangan yang berbeda, dan
itulah sebabnya validasi dan keaslian sistem yang
dibutuhkan.
Pada saat yang sama penelitian yang luas masih
diperlukan untuk pertimbangan bio-waiver untuk obat
Kelas-II dan Kelas III-. Untuk mengatasi situasi ini,
kelarutan dan permeabilitas kelas menengah dapat
dipertimbangkan.
Demikian pula klasifikasi permeabilitas menurut BCS dapat
diambil sebagai alat yang berguna untuk memilih formulasi rilis
diperpanjang tetapi untuk menerapkan BCS sepenuhnya dalam
formulasi ER, perubahan besar dalam kriteria kelarutan
mungkin diperlukan.
J Pharma and NDDS 2017 Volume 1 Issue 1
Journal of Pharmaceutics and NDDS
JPNDDS
9. Cook JA, Bockbrader HN (2009) An industrial implementation of
the
Biopharmaceutics classification system. Dissolution Technol
6–9.
10. Cook JA, Davit BM, Polli JE (2010) Impact of
Biopharmaceutics classification system-based biowaivers.
Molecular pharmaceutics. 7(5):1539-1544.
11. Panchagnula R, Thomas NS (2000) Biopharmaceutics and
pharmacokinetics in drug research. International journal of
pharmaceutics. 201(2):131-50.
12. Lobenberg R, Amidon GL (2000) Modern bioavailability,
bioequivalence and Biopharmaceutics classification system. New
scientific approaches to international regulatory standards.
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.
50(1): 3-12.
13. Corrigan OI (1977) The Biopharmaceutics drug classification and
drugs administered in extended release (ER) formulations. In in-
vitro in-Vivo
Correlations. 111-128. Springer US.
14. Van de watrbeemed H, Lenneras. H, Artursson P Drug
bioavalability, Estimation of solubility, permeability,
absorption and bioavailability. Willy-VCH, 495-531.
Referensi
1. Amidon G, Lenneras H, Shah VP. Dan CRISON JR (1995)
Sebuah teori dasar klasifikasi obat Biopharmaceutics:
korelasi in vitro obat pembubaran produk dan in vivo
bioavailabilitas. Pharm. Res. 12; 413-420
2. Yang Y, Faustino PJ, Volpe DA, Ellison CD dan Lyon RC et al.
(2007)
Biopharmaceutics klasifikasi yang dipilih β-blocker: kelarutan
dan permeabilitas kelas keanggotaan. farmasi molekul 4 (4):
608-614.
3. Sievens-Figueroa L, Bhakay A, Jerez-Rozo JI, Pandya N dan
Romañach et al (2015) RJ Pembuatan dan karakterisasi
hydroxypropyl methyl cellulose films containing stable BCS
Class II drug nanoparticles for pharmaceutical applications.
International journal of pharmaceutics 423(2):496-508.
4. Yasir M, Asif M, Kumar A (2010) Aggarval A Biopharmaceutical
classification system: an account. International Journal of
PharmTech
Research 2(3):1681-1690.
5. Kasim NA, Whitehouse M, Ramachandran C, Bermejo M
and Lennernäs H et al. (2004) Molecular properties of WHO
essential drugs and provisional biopharmaceutical
classification. Molecular pharmaceutics 1(1): 85-96.
6. Lindenberg M, Kopp S, Dressman JB (2004) Classification of
orally administered drugs on the World Health Organization
Model list of
Essential Medicines according to the Biopharmaceutics
classification system. Eur J Pharma Biopharma 58(2): 265-
278.
7. Wu CY, Benet LZ Predicting drug disposition via application
of BCS: transport/absorption/elimination interplay and
development of a biopharmaceutics drug disposition
classification system. Pharmaceutical research
(2005)22(1):11-23.
8. Bergström CA, Andersson SB, Fagerberg JH, Ragnarsson G
and
Lindahl A (2014) Is the full potential of the biopharmaceutics
classification system reached?. Eur J Pharm Sci 57: 224-
231.
10
15. Zakeri-Milani P, Barzegar-Jalali M, Azimi M, Valizadeh H.
(2009)
Biopharmaceutical classification of drugs using intrinsic
dissolution rate
(IDR) and rat intestinal permeability. Eur J Pharm Biopharm.
73(1):102-
106.
16. Smetanová L, Stetinova V, Svoboda Z, Kvetina J (2011)
Caco-2 cells, Biopharmaceutics classification system (BCS)
and biowaiver. ActaMedica (Hradec Kralove) 54(1):3-8.
17. Zakeri-Milani P, Valizadeh H, Tajerzadeh H, Islambulchilar Z
(2009) The utility of rat jejunal permeability for
biopharmaceutics classification system. Drug Dev Ind Pharm
35(12):1496-502.
18. Rozehnal V, Nakai D, Hoepner U, Fischer T and Kamiyama
E et al.
(2012) Human small intestinal and colonic tissue mounted in the
Ussing chamber as a tool for characterizing the intestinal
absorption of drugs.
Eur J Pharm Sci 46(5):367-73.
19. Benet LZ, Larregieu CA (2010) The FDA should eliminate the
ambiguities in the current BCS biowaiver guidance and make
 public the drugs for which BCS biowaivers have been granted. 28. Hayeshi R, Hilgendorf C, Artursson P (2008) Comparison of
Clin Pharmacol drug transporter gene expression and functionality in Caco-2
Ther; 88(3):405–407. cells from 10 different laboratories. Eur J Pharm Sci
20. Varma MV, Khandavilli S, Ashokraj Y Gandhi R and Agrawal S et al. 35(5):383–96.
(2004) Biopharmaceutic classification system: a scientific framework 29. Kamiyama E, Sugiyama D, Nakai D, Miura S, and Okazaki O
for pharmacokinetic optimization in drug research. Current drug (2009) Culture period-dependent change of function and
metabolism expression of ATP-binding cassette transporters in Caco-2
5(5): 375-88. cells. Drug MetabDispos 37:1956-1962
21. FDA Waiver of in vivo Bioavailability and Bioequivalence studies 30. Haidar SH, Davit B, Chen ML, Conner D, Lee L and Li QH et
for al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and
Immediate- release Solid Oral Dosage Forms based on a drug products. Pharm res 25(1):237-41.
Biopharmaceutical Classification System, 2000.
31. Davit BM, Conner DP, Fabian-Fritsch B, Haidar SH and Jiang X
22. Hussain AS, Lesko LJ, Lo KY, Shah VP, and Volpe D (1999) et al. (2008) Highly variable drugs: observations from
The biopharmaceutics classification system: Highlights of the bioequivalence data submitted to the FDA for new generic drug
FDA’s draft guidance. Dissolution Technol 6(2): 5-9. applications. The AAPS
J10(1):148-156.
23. Guidance for Industry, waiver of in vivo bioavailability and
bioequivalence studies for immediate release solid oral 32. Cook JA, Davit BM, Polli JE (2010) Impact of
dosage forms containing certain active moieties/active biopharmaceutics classification system-based biowaivers.
ingredients based on a biopharmaceutics classification Molecular pharmaceutics 7(5):1539-44.
system, Draft Guidance.
33. Issa MG, Ferraz HG (2011) Intrinsic dissolution as a tool for
24. Food and Drug Administration (2015) Guidance for industry: evaluating drug solubility in accordance with the
waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for biopharmaceutics classification system. Dissolut Technol
immediate-release solid oral dosage forms based on a 18(3): 6-11.
Biopharmaceutics classification system. Food and Drug
34. Yu LX, Amidon GL, Polli JE, Zhao H and Conner DP et al.
Administration, Rockville, MD 20852.
(2002) Biopharmaceutics classification system: the scientific
25. Ching-Ling Cheng, Lawrence X.Yu , Hwei-Ling Lee , Chyun-Yu basis for biowaiver extensions. Pharm Res 19(7): 921-925.
Yang and Chang-ShaLue et al (2004) Bio-waiver extension
potential to BCS 35. Batchelor H (2014) European Paediatric Formulation
Class III high solubility-low permeability drugs: bridging Initiative.
evidence for metformin immediate- release tablet. Eur. J. Paediatricbiopharmaceutics classification system: current
Pharm.Sci. 22(24) 297-304. status and future decisions. Int J Pharm 469(2):251-253.
High Solubility Low Solubility
26. Blume HH, Schug BS (1999) The biopharmaceutics classification
system (BCS): Class III drugs—Better candidates for BA/BE Amiloride* Amiodarone
waiver?. Benznidazole Atrovastatin
European Journal of Pharmaceutical Sciences. 9(2):117-121. Chloroquine Azithromycine
Cyclophpsphamide* Carbamazepine
27. Dressman J, Butler J, Hempenstall J, Reppas C (2001) The Diethylcarbamazine Carvedilol
BCS: Where do we go from here?. Pharmaceutical Technology. Digoxine* Chlorpromazine*
25(7):68-77. Doxycycline* Danazole
Ethosuximide* Dapsone*
Levanorgestrel Diclofenac
High Permeability Metronidazole* Glipizide
Phenobarbital*1 Glyburide
Phenoxy-methyl Griseofulvin1
penicilline Ibuprofen
Prednisolone Itraconazole
Primaquine*1 Mebendazole
Propranolol Nifedipine
Pyrazinamide* Nitrofurantoin*
Riboflavine Phenytoin
Salbutamol* Sulfamethoxazole*
Stavudine* Trimethoprim*
Theophylline* Valproic acid*
Zidovudine*
Abacavir
Acetylsalisylicacid
Aciclovir
Allopurinol* Acetazolamide
Ascorbicacid
Azathioprine
Chloramphenicol*
Aluminiumhydroxide
CodienPhosphate
Chlorthalidones
Colchicine
Furosemide*1
Ergocalciferol
Indinavir*
Low Permeability Ergotamine*
Nalidixicacid
Ethambutol
Nelfinavir*
Hydralazine
Ritonavir*
Hydrochlorthiazide
Saquinavir*
Levothyroxine*
Sulfadiazine*
Metformine
Valproic acid*
Paracetmol*
Promethzine
 Propylthiouracil
Pyridostigmine
Metclopramide1
Table:1 Some examples of drugs classified according to BCS
(2-8)
J Pharma and NDDS 2017 Volume 1 Issue 1 11
Journal of Pharmaceutics and NDDS

JPNDDS

Sr. Drugs Category (2) Category (3) Category (4)

Sr. BCS Class Solubility Permeability IVIV correlation expectation
No according to according to according to
No.
1 Class-I High High ivivc if the dissolution is slower Kasim et.al Linderberg et.al chi-Yuan wu et.al
than the gastric emptying rate
1 Amiloride Class-III Class-I Class-I
otherwise limited or no correlation
2 Diazepam Class-II Class-I Class-I
ivivc is expected if the in vitro 3 Dapsone Class-IV Class-II Clas-II
2 Class-II Low High dissolution rate is similar to the in 4 Doxycycline Class-IV Class-I Class-I
vivo dissolution rate, unless the 5 Ergotamine Class-I Class-IV ___
dose is very high 6 Fluconazole Class-III Class-I ___
3 Class-III High Low permeability is rate determining, 7 Indinavir Class-I Class-IV Class-II
limited or no ivivc with dissolution 8 Levothyroxine Class-I Class-III ___
rate 9 Paracetamol Class-IV Class-III Class-I
4 Class-IV Low Low Limited or no IVIVC expected 10 Pyrazinamide Class-III Class-I ___
11 Promethazine Class-I Class-III ___
Table: 2 IVIV correlation expectations for IR products
based on the BCS Table 4: Some examples of drugs with disputed class by
different scientist
Sr. BCS Absorption effect of food Mechanism
No class
1 Class-I Reduced rate but same Slower gastric emptying
extent
2 Class- Reduced rate and Decreased solubility due to
II(bases) possibly extent increased pH in the stomach
3 Class- Increased rate and Increased solubility due to increased
III(acids) possibly extent pH in stomach
4 Class-II Increased extent and Large fluid volume in the stomach.
solubilization in mixed micelles and
possibly rate
dietary lipids
5 Class-III Generally no effect N.A
Table 3: Potential food effects on drug absorption for BCS
class I-III drugs
J Pharma and NDDS 2017 Volume 1 Issue 1 12

View publication stats