ANALGESIK-­‐ANTIPIRETIK,

 AINS  
DAN  OBAT  GANGGUAN  SENDI  
Dr.  Lilian  
PENDAHULUAN    
•  Obat  analgesik-­‐an@pire@k  dan  AINS  mrpkn  
salah  satu  obat  paling  banyak  digunakan  
•  Obat  heterogen  secara  kimiawi  tapi  banyak  
persamaan  dlm  ET  dan  ES  
•  Prototipenya  Aspirin-­‐  dis  aspirin  like  drugs  
•  Klasifikasi  :  -­‐  Kimiawi  
         -­‐  Selik@fitas  COX  
 
MEKANISME  KERJA  
Menghambat  sintesis  prostaglandin  
Biosintesis  prostaglandin:  
Cidera  sel  →  fosfolipid  →  as  arakidonat  →    
-­‐jalur  A.  PGG2  (PGE2,  PGF2,  PGD2),  Tromboksan  
dan  Prostasiklin  
-­‐Jalur  B.  Leukotrien  
•  Enzim  yg  berperan:  siklooksigenase  dan  
lipoksigenase  
   
•  Enzim  COX  ada  2  
isomer:  COX-­‐1  dan  
COX-­‐2  
•  COX-­‐1:  fungsi  normal  
•  COX-­‐2:  inflamasi,  fusi  
fisiologis  ginjal,  vaskular  
dan  proses  perbaikan  
jaringan  
 •  Semua  AINS  
mempunyai  efek  
EFEK    UTAMA   analge@k,  an@pire@k  
dan  an@inflamasi  yg  
  berbeda    
  Contoh:  
Parasetamol:  lebih  
analgesik   An@pire@k   An@inflamasi  
an@pire@k  
Asetosal:  an@pire@k  dan  
analgesik  sama  
As  mefenamat  :  lebih  
analgesik  
Fenilbutazon:  lebih  
an@inflamasi  
•  Nyeri  
-­‐PG  hanya  berperan  pd  nyeri  yg  berkaitan  dgn  
inflamasi  
-­‐PG  menyebabkan  hiperalgesia  jaringan  
 
§  Demam  
-­‐Diatur  oleh  keseimbangan  produksi  dan  
hilangnya  panas  
-­‐Pusat  pengatur  hipotalamus  
-­‐Demam  dipicu  oleh  zat  pirogen  yg  merangsang  
produksi  PG  meningkat  
§  Inflamasi  
Ada  3  fase:  
-­‐Fase  akut:  vasodilatasi,  permiabilitas  kapiler  
meningkat  
-­‐Respon  lambat:  infiltrasi  sel  fagosit  dan  leukosit  
-­‐Fase  prolifera@f  kronik:  degenerasi  dan  fibrosis  
Mediator  inflamasi  yg  dilepas:  prostaglandin,  
histamin,  bradikinin,  serotonin,  faktor  
kemotak@k,  dan  leukotrien  
 
EFEK  FARMAKOLOGI  
•  Semua  abat  mirip  aspirin  bersifat  analgesik,  
an@pire@k  dan  an@inflamasi  
Efek  analgesik:  
•  Efek@f  untuk  nyeri  ringan  dan  sedang,  mis;  
sakit  kepala,  mialgia,  artralgia  dan  nyeri  lain  
•  Efeknya  jauh  lebih  lemah  dibanding  opiat  
•  Hanya  mengubah  persepsi  modalitas  sensorik  
nyeri  
Efek  An@pire@k:  
•  Hanya  menurunkan  suhu  badan  pada  keadaan  
demam  
•  Tidak  semuanya  digunakan  sebagai  an@pire@k  
krn  masalah  toksisitas  
Efek  An@inflamasi:  
•  Umumnya  utk  inflamasi  pada  gangguan  
muskuloskeletal  
•  Hanya  bersifat  simtoma@s  
Farmakokine@k  
•  Umumnya  bersifat  asam  lemah  pKa  :  3-­‐5  
•  Diabsorbsi  dengan  mudah  melalui  lambung,  dan  
mukosa  usus.  
•  Ikatan  protein  @nggi  >  95%  terutama  dgn  
albumin.  
•  Metabolisme  terutama  di  ha@  dgn  oksidasi  dan  
konjugasi.  
•  Eksresi  terutama    urin  dan  sebag  empedu.  
•  Ibuprofen  half  lives  2-­‐3  jam  dan  gol  oksikam    
20-­‐60  jam.  
Indikasi:  
•  Sakit  kepala  
•  Fever  
•  RA  
•  GA  
•  Dismenore  
•  Colic  Renal    
•  Pasca  operasi  
•  Radang  jaringan  lunak  
•  Ileus  
•  dll  
Efek  Samping  
Efek  Samping  
Efek  Samping  
EFEK  SAMPING  
•  Secara  umum  berpotensi  menyebabkan    ES  pada  
4  organ,  yaitu:  pencernaan,  ginjal,  ha@  dan  darah  
•  Pencernaan:  tukak  lambung  (paling  sering),  IBD  
•  Ginjal:  aliran  darah  ginjal  ↓,  gagal  ginjal,  
penggunaan  bertahun  menyebabkan  nefropa@  
analgesik  
•  Ha@:  kerusakan  ha@  
•  Darah:  gangguan  fungsi  trombosit  
•  Kardiovaskular:  Infark  Miocard,  Heart  failure  
•  Erectyl  disfunc@on  
•  Hipersensi@vitas:  akibat  bergesernya  metab  as  
arakidonat  ke  lipoksigenase  
•  Fregnancy:  premature  closure  ductus  
arteriosus  
 Klasifikasi  
•  Propionic  acid  
•  Salicylates   deriva2ves  
•  Aspirin  ( •  Ibuprofen[47]  
acetylsalicylic  acid)   •  Dexibuprofen  
•  Diflunisal   •  Naproxen  
•  Salsalate   •  Fenoprofen  
•  Ketoprofen  
•  Dexketoprofen  
•  Flurbiprofen  
•  Oxaprozin  
•  Loxoprofen  
Ace2c  acid  deriva2ves   Enolic  acid  (Oxicam)  
•  Indomethacin   deriva2ves  
•  Sulindac   •  Piroxicam  
•  Etodolac   •  Tenoksikam  
•  Ketorolac   •  Meloksikam  
•  Diclofenac  (Safety  alert   Fenamic  acid  deriva2ves  
by  FDA[48])   (Fenamates  )  
•  Nabumetone  (drug   •  Mefenamic  acid  
itself  is  non-­‐acidic  but   •  Meclofenamic  acid  
the  ac@ve,  principal   •  Flufenamic  acid  
metabolite  has  a  
carboxylic  acid  group)  
Selec2ve  COX-­‐2  inhibitors  
•  Lumiracoxib  TGA  
(Coxibs)  
cancelled  registra@on  
•  Celecoxib  (FDA  alert[49])  
•  Etoricoxib  not  FDA  
•  Rofecoxib  (withdrawn   approved,  licenced  in  
from  market[50])   the  EU  
•  Valdecoxib  (withdrawn   •  Firocoxib  used  in  dogs  
from  market[51])   and  horses  
•  Parecoxib  FDA   •  Paracetamol  
withdrawn,  licenced  in  
the  EU  
PEMBAHASAN  OBAT  
SALISILAT  
•  Dikenal  sbg  asetosal  atau  aspirin  
•  Penggunaan  sangat  luas  
•  Selain  sbg  proto@pe  juga  sbg  standar  pd  evaluasi  
obat  
Farmakodinamik:  
1.  Efek  urikosurik  
2.  Efek  terhadap  darah:  masa  perdarahan  
meningkat  
3.  Efek  terhadap  sal  cerna:  iritasi  
•  Farmakokine@k:  
-­‐Mudah  diabsorbsi  melalui  sal  cerna  maupun  
kulit  
-­‐Terdistribusi  luas  ke  sinovial,  peritoneal,  spinal,  
liur  dan  ASI  
 
•  Indikasi:  
1.  Analgesik  
2.  An@pire@k  
3.  Demam  reuma@k  akut  
4.  Artri@s  reumatoid  
5.  Profilaksis  trombus  koroner  
PARA  AMINO  FENOL  
•  Derivat    asetaminofen  (parasetamol)  
Faemakodinamik:  
-­‐Efek  analgesik  parasetamol=aspirin,  mel  efek  
sentral  
-­‐Efek  an@pire@k  baik  
-­‐Efek  an@inflamasi  lemah  
-­‐Efek  iritasi  lambung  hampir  @dak  ada  
Farmakokine@k:  
-­‐-­‐Terutama  dimetabolisme  di  ha@  
-­‐Metabolit  dpt  menyebabkan  methemoglobinemia  
Efek  samping:  
-­‐Reaksi  alergi  
-­‐Methemoglobinemia  
-­‐Nefropa@  analgesik  
Toksisitas:  Nekrosis  ha@  pd  dosis  10-­‐15  g  
PIRAZOLON  DAN  DERIVAT  
•  Derivat:  dipiron,  fenilbutazon,  an@pirin  dan  
aminopirin  
•  Dipiron  digunakan  sbg  analge@k  dan  an@pire@k  
•  An@pirin  dan  aminopirin  @dak  digunakan  lagi  krn  
toksisitasnya  
•  Fenilbutazon  dan  oksifenbutazon  tdk  dianjurkan  
lagi  pemakaiannya  
Efek  Samping:  
-­‐Semua  gol  ini  dpt  sebabkan  agranulositosis,  
anemia  aplas@k  dan  trombositopenia  
 
ASAM  MEFENAMAT  
•  Digunakan  terutama  sebagai  analgesik  
•  Terikat  kuat  pada  protein  plasma  
•  Sifat  irita@fnya  kuat  
•  Tdk  dianjurkan  pd  usia  <  14  th  
 
DIKLOFENAK  
•  Absorbsi  cepat  dan  lengkap  
•  Terikat  protein  99%  
•  Mengalami  metab  lintas  pertama  
•  Waktu  paruh  singkat  
•  Mengalami  akumulasi  di  cairan  sinovial  
•  ESO  spt  AINS  lain  tetapi  peningkatan  enzim  transaminase  
lebih  sering  
•  Tdk  dianjurkan  utk  ibu  hamil  
IBUPROFEN  
•  Derivat  as  propionat  
•  Efek  analgesi  dan  an@pire@knya  cukup  kuat    
•  90%  terikat  protein  plasma  
•  Mengurangi  efek  diure@k  dari  furosemid  dan  
@azid  
•  Mengurangi  efek  an@hipertensi  beta  bloker,  
prazosin  dan  kaptopril  
•  Mengantagonis  aspirin  sbg  kardioprotek@f  
•  Tidak  dianjurkan  pd  ibu  hamil  dan  menyususi  
KETOPROFEN  
•  Memiliki  efek@vitas  seper@  ibuprofen  dgn  sifat  
an@inflamasi  sedang  
NAPROKSEN  
•  Efek@vitas  sedikit  lebih  @nggi  dengan  efek  
samping  lebih  rendah  dari  gol  as  propionat  yg  
lain  
PIROKSIKAM  DAN  MELOKSIKAM  
•  Piroksikam  merupakan  derivat  as  enolat  
•  Abrobsi  berlangsung  cepat  
•  99%  terikat  protein  
•  Waktu  paruh  panjang  
•  Kadar  plasma  =  kadar  cairan  sinovial  
•  Efek  samping  tersering  gangguan  sal  cerna  
•  Karena  ES  sal  cerna,  penggunaan  hanya  oleh  
dokter  spesialis  dan  sbg  lini  ke  2  
•  Meloksikam  sedikit  lebih  selek@f  thd  COX-­‐2  
COX-­‐2  SELEKTIF  
•  Dikembangkan  utk  mengurangi  ES  pd  sal  
cerna  
•  Efek@vitas  sbg  AINS  @dak  berbeda  dgn  Yg  
@dak  selek@f  
•  Meningkatkan  risiko  kardiovaskular  
•  Rofekoksib,  valdekoksib  ditarik  krn  risiko  
kardiovaskular  
•  Limirakoksib  ditarik  karena  kerusakan  ha@  
OBAT  PIRAI  
•  Ada  2  kelompok  obat  pirai:  
-­‐Obat  an@inflamasi:  kolkisin,  fenilbutazon,  
oksifenbutazon  dan  indometasin  
-­‐Obat  yg  mempengaruhi  kadar    asam  urat:  
probenesid,  alopurinol  dan  sulfinpirazon  
KOLKISIN  
•  Merupakan  suatu  an@radang  spesifik  terhadap  
pirai  
•  Tidak  memiliki  efek  analgesik  
•  Tidak  mempengaruhi  kadar    asam  urat  
•  Mek  kerja:  Menghambat  migrasi  granulosit  shg  
menghambat  penglepasan  mediator  inflamasi  
Indikasi  kolkisin:  
-­‐Obat  terpilih  utk  pirai  
-­‐Selain  utk  serangan  juga  sebagai  priofilaksis  
ESO:  
-­‐Mual,  muntah  dan  diare  
-­‐Depresi  sumsum  tulang  
-­‐DIC  
ALOPURINOL  
•  Berguna  utk  pirai  krn  mengurangi  kadar  as  urat  
•  Pengobatan  jangka  panjang  mengurangi  
frekwensi  serangan,  pembentukan  topi,  
memobilisasi  as  urat.  
•  Efek@f  utk  pirai  kronik  dgn  insufisiensi  ginjal,    dan  
batu  as  urat  
•  Mek  kerja:  hambat  sintesis  as  urat  melalui  xan@n  
oksidase  
•  Metab  oleh  enz  xan@n  aksidase  menjadi  
aloxan@n  yg  masa  paruhnya  lebih  panjang  
•  ES:  Yang  sering  berupa  reaksi  kulit  
PROBENESID  
•  Mencegah  dan  mengurangi  kerusakan  sendi    
•  Mencegah  pembentukan  topi  
•  Berguna  bila  laju  filtrasi  glumerulus  >  30  ml/
menit  
SULFINPIRAZON  
•  Mencegah  dan  mengurangi  kelainan  sendi  dan  
topi  berdasarkan  hambatan  reabsorbsi  asam  urat  
•  ES:  gangguan  sal  cerna,  anemia,  leukopenia,  
agranulositosis,  efek  insulin  dan  ADO  meningkat  
KETOROLAK  
•  Analgesik  poten  dgn  efek  an@inflamasi  sedang  
•  Selek@f  COX-­‐1  
•  Efek  analgesik  sebanding  morfin  
•  Dapat  digunakan  baik  per  oral  maupun  
parenteral  
•  Penggunaan  singkat,  tdk  lebih  5  hari  
ETODOLAK  
•  Efek  analgesiknya  kuat  
•  Lebih  selek@f  COX-­‐2  
•  Masa  kerja  pendek,  3-­‐4  kali/hari