Nama : Dyah Ayu Puspo Rini

Nim : 1813015234
Kelas : D 2018
Mata Kuliah : Kimia Medisinal
RANGKUMAN

1. Reseptor Channel Ion

Saluran ion adalah kompleks yang terdiri dari lima subunit protein yang melintasi
membran sel (Gambar 4.8). Bagian tengah kompleks berlubang dan dilapisi dengan asam
amino polar untuk menghasilkan terowongan atau pori hidrofilik. Ion dapat melewati
penghalang lemak dari membran sel dengan bergerak melalui saluran atau terowongan
hidrofilik ini. Tapi harus ada kendali. Dengan kata lain, harus ada 'lock gate' yang bisa
dibuka atau ditutup sesuai kebutuhan.
gerbang kunci ini harus dikontrol oleh protein reseptor yang sensitif terhadap pembawa
pesan kimiawi eksternal, protein reseptor merupakan bagian integral dari kompleks
saluran ion dan merupakan satu atau lebih subunit protein penyusun. Dalam keadaan
istirahat, saluran ion ditutup (yaitu gerbang kunci ditutup). Namun, ketika pembawa
pesan kimiawi mengikat situs pengikatan eksternal protein reseptor, itu menyebabkan
kecocokan yang diinduksi yang menyebabkan protein berubah bentuk. Ini, pada
gilirannya, menyebabkan keseluruhan kompleks protein berubah bentuk, terbuka gerbang
pengunci dan membiarkan ion melewati ion mitter asetilkolin.
 pengikatan neurotransmitter ke saluran ion menghasilkan respons yang cepat, diukur
dalam hitungan milidetik. Inilah sebabnya mengapa transmisi sinyal sinaptik antar neuron
biasanya melibatkan saluran ion. Saluran ion khusus untuk ion tertentu. Misalnya ada
saluran ion kationik yang berbeda untuk natrium (Na +), kalium (K +), dan kalsium (Ca
2+) ion. Ada juga saluran ion anionik untuk ion klorida (Cl -). Selektivitas ion dari
saluran ion yang berbeda tergantung pada asam amino yang melapisi saluran ion.
Menarik untuk dicatat bahwa mutasi hanya satu asam amino di daerah ini cukup untuk
mengubah saluran ion selektif kationik menjadi saluran yang selektif untuk anion.
Ada jenis saluran ion lain yang tidak dikendalikan oleh ligan, tetapi sensitif terhadap
perbedaan potensial yang ada di sepanjang membran sel — potensi membran. Saluran ion
ini ada di akson sel rangsang (yaitu neuron) dan disebut kanal ion dengan pintu
bertegangan. Mereka sangat penting untuk transmisi sinyal di sepanjang neuron individu
dan merupakan target obat penting untuk anestesi lokal.

2. Reseptor Berpasangan G-Protein

Reseptor berpasangan G-protein adalah beberapa dari yang paling banyak target obat
penting dalam kimia obat. Memang, sekitar 30% dari semua obat di pasaran bertindak
dengan mengikat reseptor ini. Secara umum, mereka diaktifkan oleh hormon dan
neurotransmiter yang bekerja lambat. Ada beberapa G-protein yang berbeda, yang
dikenali oleh berbagai jenis reseptor. Beberapa subunit aktif dari protein-G ini memiliki
efek penghambatan pada enzim yang terikat membran, sementara yang lain memiliki efek
stimulasi. Namun demikian, mekanisme G-protein diaktifkan oleh fragmentasi adalah
sama.
 Reseptor berpasangan G-protein melipat di dalam membran sel sehingga rantai
protein berputar bolak-balik melalui membran sel. Masing-masing dari tujuh bagian
transmembran berbentuk hidrofik dan heliks, dan biasanya untuk menetapkan heliks-
heliks ini dengan angka romawi (I, II, dll.) Dimulai dari N- ujung protein. Karena
banyaknya daerah trans-membran, G-protein juga disebut Reseptor 7-TM. Situs
pengikatan untuk G-protein terletak di sisi intraseluler protein dan melibatkan bagian dari
protein Crantai terminal, serta bagian dari loop intraseluler variabel (disebut demikian
karena panjang loop ini bervariasi antara berbagai jenis reseptor).
beberapa reseptor berpasangan G bisa ada sebagai struktur dimer yang
mengandung tipe reseptor yang identik atau berbeda — masing-masing homodimer atau
heterodimer. Kehadiran dimer reseptor ini tampaknya bervariasi antara jaringan yang
berbeda dan ini memiliki konsekuensi penting untuk desain obat. Agen yang selektif
untuk satu jenis reseptor biasanya tidak akan mempengaruhi jenis lain. Namun, jika
heterodimer reseptor hadir, 'komunikasi' dimungkinkan antara reseptor komponen
sedemikian rupa sehingga agen yang berinteraksi dengan satu setengah dari dimer dapat
mempengaruhi aktivitas setengah lainnya
3. Reseptor Terkait Kinase
Reseptor tirosin kinase adalah contoh penting dari reseptor terkait kinase dan
terbukti menjadi target yang sangat penting untuk obat anti kanker baru. Dalam struktur
ini, protein yang bersangkutan berperan ganda sebagai reseptor dan enzim. Protein
reseptor tertanam di dalam membran sel, dengan sebagian strukturnya terpapar pada
permukaan luar sel dan sebagian lagi terpapar pada permukaan dalam. Permukaan luar
berisi situs pengikatan untuk pembawa pesan kimiawi dan permukaan bagian dalam
memiliki situs aktif yang ditutup dalam keadaan istirahat. Ketika pembawa pesan
kimiawi mengikat reseptor itu menyebabkan protein berubah bentuk. Ini menghasilkan
situs aktif yang terbuka, memungkinkan protein untuk bertindak sebagai enzim di dalam
sel. Reaksi yang dikatalisis adalah reaksi fosforilasi tempat residu tirosin berada. substrat
protein terfosforilasi Enzim yang mengkatalisis reaksi fosforilasi dikenal sebagai enzim
kinase sehingga protein tersebut disebut sebagai reseptor tirosin kinase. ATP diperlukan
sebagai kofaktor untuk menyediakan gugus fosfat yang diperlukan.
Reseptor terkait kinase diaktifkan oleh sejumlah besar hormon polipeptida, faktor
pertumbuhan, dan sitokin. Hilangnya fungsi reseptor ini dapat menyebabkan cacat
perkembangan atau resistensi hormon. Ekspresi berlebihan dapat menyebabkan gangguan
pertumbuhan ganas. Struktur dasar reseptor tirosin kinase terdiri dari satu wilayah
ekstraseluler (the N- terminal chain) yang mencakup situs pengikatan untuk pembawa
pesan kimiawi, satu wilayah hidrofobik yang melintasi membran sebagai α- heliks tujuh
putaran (hanya cukup untuk melintasi membran), dan a C- rantai terminal di bagian
dalam membran sel C- wilayah terminal berisi situs pengikatan katalitik. Beberapa
reseptor kinase mengikat ligan dan dimerisasi dengan cara yang mirip dengan yang
dijelaskan di atas, tetapi tidak memiliki aktivitas katalitik yang melekat dalam C- rantai
terminal. Namun, setelah dimerisasi, mereka dapat mengikat dan mengaktifkan enzim
tirosin kinase dari sitoplasma. Itu hormon pertumbuhan ( GH) adalah contoh dari jenis
reseptor ini dan diklasifikasikan sebagai reseptor terkait tirosin kinase.
Contoh spesifik dari reseptor tirosin kinase adalah reseptor untuk hormon yang disebut
faktor pertumbuhan epidermal.
Source : Patrick, G. L. (2013). An Introduction to Medicinal Chemistry (5th edition). (5th
ed.) Oxford University Press.