JOURNAL READING

Effects of Hypothermia for Perinatal

Asphyxia on Childhood Outcomes
Diajukan guna melengkapi tugas Kepaniteraan Klinik
Bagian Ilmu Kesehatan Anak
Rumah Sakit Umum Daerah H. Suwondo Kendal

Disusun Oleh:
Dafiq Mihal Fina Yusuf
30101206606

Pembimbing:
dr. Hj. Sri Mulyani, Sp.A, M.Kes

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG
2016
 ABSTRAK

Latar Belakang : Dalam Penelitian Hipotermia Seluruh Tubuh untuk Ensefalopati

Neonatal (TOBY), bayi yang baru lahir dengan asfiksi ensefalopati yang menerima terapi
hipotermia berhasil meningkatkan fungsi neurologis pada usia 18 bulan, tetapi tidak pasti
apakah terapi tersebut bermanfaat terhadap neurokognitif jangka panjang.

Metode : Secara acakkami mengambil sampel 325 bayi baru lahir dengan
asfiksia ensefalopati yang lahir pada usia kehamilan 36 minggu atau lebih untuk menerima
perawatan standar saja (kontrol) atau perawatan standar dengan hipotermia pada suhu rektal
dari 33-34 °C selama 72 jam dalam waktu 6 jam setelah lahir. Kami melihat fungsi
neurokognitif anak ini pada 6 sampai 7 tahun.Hasil utama adalah analisis frekuensi untuk
bertahan hidup dengan Sebuah skor IQ dari 85 atau lebih tinggi.

Hasil : Total 75 dari 145 anak (52%) pada kelompok hipotermia

dibandingkan 52 dari 132 (39%) pada kelompok Kontrol Dengan skor IQ ≥ 85 (risiko relatif,
1,31, P = 0,04). Proporsi anak-anak yang meninggal sama besarnya baik pada kelompok
hipotermia maupun kelompok kontrol (Masing-masing 29% dan 30%,). Anak pada kelompok
hipotermia lebih banyak bebas dari kelainan neurologis dibandingkan kelompok kontrol 65
dari 145[45%] dibanding 37 dari 132 [28%]; risiko relatif, 1,60; Interval kepercayaan 95%,
1,15-2,22). Di antara mereka yang bertahan tanpa kelainan neurologis, anak-anak dalam
kelompok hipotermia dibandingkan dengan kelompok kontrol, memiliki penurunan
signifikan pada risiko cerebral palsy (21% vs 36%,P = 0,03) dan risiko cacat sedang atau
berat (22% vs 37%, P = 0,03); mereka juga mempunyai skor fungsi motorik lebih baik secara
signifikan. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam penilaian orang tua
terhadap status kesehatan anak-anak mereka dan hasil dari 10 dari 11 tes psikometri.

Kesimpulan : Hipotermia sedang setelah asfiksia perinatal menghasilkan

peningkatan hasilneurokognitif di pertengahan masa kanak-kanak. (Didanai oleh Inggris
Medical Research Dewan dan lain-lain; Nomor TOBY ClinicalTrials.gov, NCT01092637.)
HIPOTERMIA PADA ASFIKSI PERINATAL

Latar Belakang

Perinatal asfiksia ensefalopati terkait dengan risiko tinggi kematian atau awal
penurunan perkembangan saraf.Diantara mereka yang bertahan, cerebral palsy, cacat
fungsional, dan kerusakan kognitif sering terjadi di masa kanak-kanak kemudian.Kondisi ini
menghabiskan biaya yang tinggi untuk pasien, keluarga mereka, dan masyarakat.
Pada beberapa percobaan acak, dengan kontrol yang melibatkan bayi dengan bukti
yang jelas dari asphyxial encephalopathy, hipotermia sedang (33-34 ° C) selama 72 jam,
dalam enam jam setelah kelahiran, telah terbukti mengurangi risiko kematian atau cacat pada
usia 18 sampai 24 bulan dan mengurangiresiko kecacatan.1 Pengamatan hipotermia dalam
mengurangi proporsi bayi dengan kelainan seperti yang terlihat pada neuroimaging
mendukung hipotesis perbaikan hasil awal harus tetap dilakukan. 2 Namun, penilaian awal
hasil perkembangan saraf dapat diubah pada tindak lanjut, ketika penilaian yang diperlukan
memungkinkan, dan perbaikan diamati dalam jangka pendek mungkin hanya sementara.3,4
Data hasil jangka panjang setelah hipotermia neonatal kurang. Dalam satu studi hasil
neurologis sebelumnya pada usia 6 sampai 7 tahun pada anak-anak yang telah ditangani
dengan hipotermia segera setelah lahir, anak-anak pada kelompok hipotermia memiliki
tingkat Peningkatan hidup dibandingkan dengan mereka yang pada kelompok kontrol, tetapi
tidak ada perbedaan yang signifikan diantara kelompok tersebut dalam tingkat komposit titik
akhir utama dari kematian atau IQ skor rendah dari 70 (46 dari 97 anak [47%] pada kelompok
hipotermia vs 58 dari 93 [62%] di kelompok kontrol; risiko relatif pada kelompok hipotermia,
0.78; Interval kepercayaan 95% [CI], 0,61-1,01) .5 Selain itu, tidak ada pengurangan
signifikan dalam kecacatan perkembangan saraf lainnya.
Penelitian Total Body Hipotermia untuk Neonatal Encephalopathy (Toby) adalah
besar, acak, dengan control mengenaihipotermia untuk perinatal dengan asfiksi
encephalopathy.6 Pada usia 8 bulan, anak-anak yang telah diterapi dengan hipotermia
mempunyai risiko cerebral palsy yang rendah dan skornya meningkat pada Developmental
Index Mental dan Psikomotor Perkembangan Indeks dari Bayley Perkembangan Timbangan
Bayi II (BSID-II) dan Sistem Klasifikasi Fungsi Motorik Kasar. 6 Di sini kami melaporkan
hasil evaluasi populasi penelitian pada 6 sampai 7 tahun untuk menentukan apakah
penggunaan hipotermia moderat setelah asfiksia perinatal terkait dengan manfaat jangka
panjang. Hasil utama adalah frekuensi kelangsungan hidup dengan Sebuah skor IQ dari 85
atau lebih tinggi pada 6 sampai 7 tahun, seperti yang dinilai dengan penggunaan dari tes
standar.

METODE

Studi Desain

Dalam penelitian TOBY, 325 bayi dengan usia kehamilan minimal 36 minggu yang
mengalami asphyxial ensefalopati sedang-berat dan hasil abnormal pada amplitudo
terintegrasi electroencephalography (EEG) secara acak dalam waktu 6 jam setelah lahir
menerima perawatan standar saja (kontrol) atau perawatan standar dengan hipotermia pada
suhu rektal 33-34 ° C selama 72 jam, diikuti oleh rewarming lambat. Hipotermia
dipertahankan dengan menyusui bayi di atas selimut pendingin.Anak yang mengikuti
penelitian ini dari tahun 2002 sampai 2006, dan tindak lanjut pada 6 sampai 7 tahun itu
dilakukan pada tahun 2009-2013.

Layanan Etika Penelitian Nasional di Inggris dan papan review etika yang
berhubungan di setiap Lembaga luar Toby Inggris menyetujui protokol (Tersedia Dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org), dan dewankomite independen mengawasi
penelitian.Informed consent tertulistelah diperoleh dari persetujuan orang tua anak-anak.

Sebuah surat undangan, bersama dengan sebuah informasi leaflet dan formulir
persetujuan, dikirimkan kepada orang tua yang anaknya masih bertahan hidup. Setelah
memperoleh persetujuan dari orang tua pasien, psikolog dan dokter anak, keduanya
melakukan pengkajian, biasanya di sekolah anak. Penilaian terdiri dari pemeriksaan
neurologis dan neuropsikologis meliputi penilaian sensorik fungsi, kognisi, memori,
perhatian, dan fungsi eksekutif, bahwa kemungkinan semua aspek akan terkena efekdari
asfiksia perinatal. Tanggapan kuesioner diminta dari orang tua dan guru.

Pemeriksaan Neurologis

Sebuah pemeriksaan neurologis terstruktur untuk mendeteksi tanda-tanda cerebral palsy dan
disfungsineurologis minorfungsi neuromotor ditunjukkan.7,8 Hal ini dinilai dengan
menggunakan Sistem Klasifikasi Fungsi Motorik Kasar dan KlasifikasiSistem Kemampuan
manual; skor pada dua penilaian berkisar dari 1 sampai 5, dengan lebih tinggi skor
menunjukkan penurunan yang lebih besar.9,10

Penilaian Psikometri

Kami menggunakan Wechsler Preschool dan Skala Primer Intelijen III (WPPSI-III) atau tes
Wechsler Skala Kecerdasan Anak IV (WISC-IV), standar untuk anak-anak di Inggris (2004)
atau sebagai standar negara lain, untuk evaluasi tampilanhasil kognitif umum. 11Hasil kedua
tes tersebut meliputi ukuran umum IQ (yang Hasil utama) yang menilaikemampuanverbal
dan kecepatan. Semua hasilnya dinyatakan sebagai nilai standarisasi-umur, dengan populasi
rerata 100 dan standar deviasi 15.

Penilaian Lain

Kami Juga mengambilsubyek yang sesuai dengan usiadipilih dari domain berikut dari
Developmental Neuropsikologis Penilaian II (NEPSY-II): perhatian dan fungsi eksekutif,
pengolahan visuospasial, fungsi sensorimotor, dan memori dan pembelajaran. 12 Kami
melaporkan nilai rata-rata untuk setiap domain, berasal dari rata-rata standar skor subset.

Sejak defisit dalam memori kerja telahdilaporkan pada anak-anak setelah ensefalopati
13,14
neonatal dan hipoksia, kami juga menilai skor dari tiga subyek berikut KerjaDaya ingat
untuk Anak-anak: ingatan blok, untuk menilai memori non verbal jangka pendek, ; ingatan
digit, untuk menilai itu memori verbal jangka pendek; dan ingatan angka mundur,
menilaifungsi pusat.15

Orang tua dan guru,yang menyadari aspek yang dinilai, melengkapi Kuesioner
kekuatan dan Kesulitan (www.sdqinfo.com) (di skala 0 sampai 40, dengan skor yang lebih
tinggi menunjukkan Kesulitan lainnya) dan Attention Deficit Hyperactivity- Disorder
(ADHD) Rating Scale IV (pada skala 0 sampai 54, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan lebih parah gejala).16Pengertian yang tepat tersedia untuk pusat Eropa.
Orangtua juga diminta untuk menyelesaikan Kuesioner Menilai perilaku anak mereka,
memori sehari-hari, penggunaan pelayanan kesehatan, dan informasi demografis dan
memberikan informasi tentang status kesehatan anak mereka dengan penggunaan Utilitas
Kesehatan Index (HUI) sebagai responden proxy. Kami mengkonversi tanggapan ke nilai
utilitas multi-atribut menggunakan algoritma yang diterbitkan (HUI2 dan HUI3); Ini berkisar
dari -0.03 sampai 1.00 untuk HUI2 dan dari -0.36 sampai 1.00 untuk HUI3; skor Terendah
untuk utilitas yang mungkin negara terburuk, 0.00 menunjukkan kematian dan 1.00
menunjukkan kesehatan yang sempurna, meskipun penilaian negatif adalah mungkin. Sebuah
perubahan dari 0,03 poin di skor rata-rata keseluruhan dianggap menjadi sangat
berarti.17,18Kami memperoleh izin dari orang tua untuk permintaan informasi tentang
pencapaian pendidikan dari sekolah anak. Guru dan orang tua kemudian menyelesaikan dua
19
Kuesioner rinci –Skor Total Prestasi Akademik dan Kuesioner Kekuatan dan Kesulitan
(dengan termasuk tanggapan dari guru dan orang tua) - dan memberikan informasi tentang
apapun kebutuhan pendidikan khusus.

Studi Hasil

Hasil utama adalah frekuensi kelangsungan hidup dengan skor IQ dari 85 atau lebih tinggi (1
SD di bawah ini yang standar skor IQ rata-rata untuk keseluruhan populasi). Hasil lain yang
sudah ditentukan adalah komponen hasil primer; frekuensi hidup tanpa kelainan neurologis,
yang didefinisikan sebagai nilai IQ dari 85 atau lebih tinggi, pemeriksaan neurologis normal,
penglihatan normal, dan pendengaran normal; skor IQ skala penuh dan skor subskala pada
WPPSI-III atau WISC-IV; Skor domain NEPSY-II; Rata-rata memori secara keseluruhan;
Total nilai Kuesioner Kesulitan dari orangtua; Peringkat keseluruhan ADHD; prevalensi
cerebral palsy; skor Fungsi Motorik Kasar dan Kemampuan manual; Tingkat Kecacatan,
yangdikategorikan sebagai cacat ringan (skor IQ dari 70 sampai 84, tingkat 1 fungsi motoric
kasar [bisa berjalansendiri tetapi memiliki beberapa kelainan gaya berjalan] atau kelainan
dalam satu atau kedua mata dengan penglihatan normal atauhampir normal), cacat sedang
(skor IQ 55-69, level 2 atau 3 gangguan Fungsi motorik [memiliki Kemampuan minimal
untuk melakukanketerampilan motoric kasar atau membutuhkan bantuan untuk berjalan] atau
penurunan penglihatan sedang), atau cacat berat (skor IQ <55, tingkat 4 atau 5 gangguan
fungsi motoric kasar[hanya bias duduk atau mobilitas telah sangat terbatas mobilitas], atau
penglihatan tidak bisa); skor dari guru untuk prestasi akademik; dan skor pada Kesehatan
Utilitas Index (HUI2 dan HUI3).
Penilaian Parsial dan Data yang Hilang

Penilai yang menyadari aspek yang dinilai yang tugasIndependen mengklasifikasikan anak-
anak dengan hasil yang hilang atau tidak lengkap pada yang WPPSI-III atau WISC-IV IQ
menjadi dua kelompok (<85 atau ≥85) atas dasar informasi tambahan yang tersedia. Anak-
anak yang diklasifikasikan ke dalam kelompok Dengan Sebuah nilai IQ dari 85 atau lebih
tinggi jikamereka 'memiliki skor IQ dari 85 atau lebih tinggi pada setiap subskala penuh dari
WPPSI-III dan mampu menyelesaikan bagian lain karena penurunan fisik. Kami
memasukkan anak-anak yang hasilnya diputuskan dalam analisis hasil primer.

Untuk setiap nilai sebagian selesai pada Kuesioner Kekuatan dan Kesulitan dan
Peringkat ADHD dari orang tua dan guru, estimasi tetap digunakan jika 10% atau kurang dari
item yang hilang (yaitu, sampai dua item yang hilang pada setiap skala).Anak-anak yang
informasimya tidak ada setelah penilaian 18 bulan tidak termasuk dalam analisis hasil primer.

Analisis Sensitivitas

Kami menggunakan dua tes untuk mengeksplorasi sensitivitas hasil utama untuk data yang
hilang. Padates pertama, kami menugaskan yang bukan partisipan dengan skor IQ 85 atau
lebih tinggi pada usia 6 sampai 7 tahun untuk mereka dengan Indeks Pembangunan Mental
dari 85 atau lebih tinggi pada usia 18 bulan dan skor IQ kurang dari 85 Untuk Mereka dengan
Developmental Index Mental kurang dari 85 pada 18 bulan. Dalam tes kedua,sampel yang
ditugaskan tidak dapat menyelesaikan skala penuh WPPSI-III atau WISC-IV ke grup dengan
Sebuah IQ skor rendah.
Analisis Statistik
Kita menghitung Risiko Relatif dan interval kepercayaan 95% berdasarkan proporsi anak
dengan skor IQ dari 85 atau lebih tinggi dan proporsi dengan hasil sekunder pada usia 6 atau
7 tahun pada kelompok hipotermia, dibandingkan dengan kelompok kontrol. Kami sudah
menentukan sebelumnyaantara uji interaksi pengobatan dan kelainan pada amplitudo
terintegrasi EEG, yang menyediakan indeks keparahan asfiksi, dan diperiksa pengaruh
pendidikan ibu (klasifikasikan apakah ibululus dari sekolah tinggi) pada hasil primer.
Untuk hasil yang berdistribusi normal, kami menyajikan nilai reratadan standar
deviasi untuk masing-masing kelompok dan rerataantara kelompok ditambah interval
kepercayaan 95%. Untuk distribusi non Gaussian, kami menyajikan nilai reratadan kisaran
interkuartil untuk setiap kelompok.
Nilai P kedua sisi kurang dari 0,05 dianggap menunjukkan signifikansi statistik. Tidak ada
penyesuaian dibuat untuk beberapa pengujian langkah-langkah hasil sekunder.
HASIL
Pasien
Data hasil tersedia untuk 280 anak (184 selamat dan 96 anak yang meninggal sebelum
penilaian pada 6 sampai 7 tahun).Diantaranya, 245 (88%) dari Inggris,dan sisanya dari negara
lain. Tingkat pendidikan orangtua dan status sosial ekonomi dibagi dalam dua kelompok, dan
karakteristik klinis dibagi dalam kelompok percobaan (Tabel 1; melalui S1 dan Tabel S4
dalam Lampiran Tambahan, tersedia dengan NEJM.org). Total dari 45 anak-anak tidak
Berpartisipasi dalam studi tindak lanjut dan dieksklusidari analisis primer (Gbr. 1). Untuk
dibandingkandengan sampel, nonparticipants yang memiliki suhu rektal lebih tinggi pada saat
pengacakan,secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk masuk dalam studi empat
jam setelah lahir, dan mempunyaifrekuensi yang lebih tinggi kelainan parah pada amplitudo
terintegrasi EEG, meskipun perbedaan terakhir tidak signifikan; pada usia 18 bulan,
nonparticipants sudah skor rendah pada Developmental Mental Index.
Hasil Utama
Dari 184 anak yang bertahan dan mengikuti evaluasi tindak lanjut, 140 menjalaniTes IQ
secara lengkapdengan WPPSI-III atau WISC-IV. Dan 41 anak lainnya (18 pada kelompok
hipotermia dan 23 pada kelompok kontrol) tidak mampu menyelesaikan tes, sebagian besar
karena penurunan fisik (37 anak) atau karena mereka tidak bisa bekerja sama. Dari 41 anak
yang tidakmenjalani tes IQ skala penuh, 35 (15 di kelompok hipotermiadan 20 pada
kelompok kontrol) diklasifikasikan sebagai memiliki nilai IQ lebih rendah dari 85; 3 anak-
anak dalam setiap kelompok diklasifikasikan sebagai memiliki skor IQ dari 85 atau lebih
tinggi oleh penilai ahli. Untuk 3 anak lain, informasi hanya dari orang tua, dan skor IQ tidak
dapat diklasifikasikan. Pada akhirnya, 277 dari 325 anak-anak Toby dalam populasi (85%)
termasuk dalam analisis primer.Skor pada Developmental Mental Indeks pada 18 bulan yang
tersedia untuk 39 anak-anak yang lepas dari follow up pada 6 sampai 7 tahun, dan termasuk
316 anak-anak yang masuk dalam analisis sensitivitas mengandalkan data awal untuk anak
yang pengukuran IQ nya hilang.
 Frekuensi anak yang bertahan dengan skor IQ 85 atau lebih tinggi adalah 52% (75
dari 145 anak-anak) di kelompok hipotermia dibandingkan dengan 39% (52 dari 132 anak-
anak) pada kelompok kontrol (relatif risiko, 1,31; 95% CI, 1,01-1,71; P = 0.04) (Tabel 2).
Jumlah anak yangperlu diobati dengan hipotermia untukmencegah 1 anak dari kematian atau
memiliki IQ skor lebih rendah dari 85 adalah 8 (95% CI, 4-145).Tidak ada hubungan yang
signifikan antara terapi dan beratnya kelainan pada amplitude- terintegrasi EEG (P = 0.97).
Hasilanalisis yang disesuaikan untuk tingkat pendidikan ibutingkat tidak berubah, sepertihasil
analisis sensitivitasyang termasuk data dari nonparticipants (risiko relatif, 1,31; 95% CI,
1,02-1,67) dan analisis sensitivitas anak-anak termasuk yang tidak dapat diandalkan untuk
menyelesaikan Tes IQ dan Apakah dimasukkan ke grup dengan skor IQ lebih rendah dari 85
(risiko relatif, 1.37; 95% CI, 1,04-1,80) (Tabel S5 melalui S8 Tambahan di Lampiran).
Hasil Lain
Tingkat kematian tidak berbeda secara signifikan antara kelompok hipotermia (47 dari163
anak [29%] meninggal) dan kelompok kontrol (49 dari 162 anak-anak [30%] meninggal)
(Tabel 2).Total dari 86 dari 96 kematian (90%) terjadi sebelum penilaian 18 bulan. Proporsi
yang lebih tinggi pada kelompok hipotermia dibandingkan kelompok kontrol memiliki skor
IQ dari 85 atau lebih tinggi (77% vs 63%, risiko relatif, 1,22, 95% CI, 1,00-1,49; P = 0,05)
(Tabel 2). Secara signifikan lebih banyak anak dalam kelompok hipotermia dibandingkan
kelompok kontrol bertahan tanpa neurologis kelainan (65 dari 145 [45%] vs 37 dari 132
[28%]; risiko relatif, 1,60; 95% CI, 1,15-2,22) (Tabel S9 Tambahan di Lampiran). Di antara
sampel, anak dalam kelompok hipotermia mempunyai kecepatan penurunan yang signifikan
dari cerebral palsy (21% vs 36%, P = 0,03) dan cacat sedang atau berat (22% vs 37%, P =
0,03) dan mempunyai skor signifikan lebih baik untuk fungsi motoric kasar dan Kemampuan
Manual (Tabel 3). Tingkat gangguan penglihatan dan pendengaran tidak berbeda secara
signifikan antara dua kelompok, dan lingkar kepala dan pertumbuhan sama pada kedua
kelompok (Tabel S10 di Lampiran Tambahan).
 Sekitar 30% dari anak-anak tidak menyelesaikan tes psikometri. Di antara anak-anak
yang menyelesaikan tes psikometri,tidak ada perbedaan signifikan antara kedua kelompok
dengan sehubungan dengan nilai IQ diukur pada skala kontinu dan skor lain, dengan
pengecualian dari 1 dari 11 skor dibandingkan (perhatian dan fungsi eksekutif, P = 0,03)
(Tabel 4). Dan tidak ada Perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam nilai rata-rata
pada indeks Status kesehatan yang berasal dari penilaian orangtua (HUI2 dan HUI3) atau
nilai orang tua untuk Kekuatan anak-anak dan Kesulitan dan skor ADHD (Tabel S9, S10, dan
S11 di Tambahan Lampiran).
Perbedaan rata-rata dalam prestasi akademik lebih tinggi terutama pada kelompok
hipotermia tapi tidak signifikan. Proporsi anak yang diperlukan penggunaan pendidikan
khusus lebih rendah pada kelompok hipotermia dibandingkan kelompok kontrol (8,2% vs
26,9%, risiko relatif, 0.30; 95% CI, 0,12-0,79; P = 0,01) (Tabel S12 di Tambahan Lampiran).
DISKUSI
Anak-anak dengan asphyxial ensefalopati yang diobati dengan hipotermia tak lama setelah
lahir secara bermakna lebih mungkin untuk bertahan hidup denganSkor IQ dari 85 atau lebih
tinggi pada 6 sampai 7 tahun dibandingkan dengan anak yang tidak mengalamiterapi
hipotermi. Proporsi yang sama dari anak-anak meninggal pada dua kelompok, tetapi proporsi
yang lebih tinggi pada kelompok hipotermia memiliki skor IQ dari 85 atau lebih tinggi, dan
frekuensi cacat sedang-berat lebih rendah pada kelompok ini dibandingkan pada kelompok
kontrol. Data kurang sehubungan denganhasil jangka panjang setelah terapi hipotermia untuk
perinatal asfiksia. The CoolCap studi, yang mengevaluasimanfaat pendinginan kepala selektif
dengan dasar data kuesioner dari orang tua 62 dari 135 anak (46%) pada 7 sampai 8 tahun,
menunjukkan anak bahwa hasilnya secara umum berkorelasi dengan pengkajian 18 bulan,
meskipun penelitian itu kurang kuat untuk menguji pengaruh hipotermia pada fungsi kognitif
pada usia yang lebih tua.20 Dalam hasil setelah Hipotermia untuk studi Neonatal
Encephalopathy, yang disponsori oleh Eunice Kennedy Shriver National Institute of
Kesehatan Anak dan Pengembangan Manusia (NICHD), ada rerata follow up yang tinggi
antara anak-anak 6 sampai 7 tahun, dengan anak-anak kelompok hipotermi yang memiliki
tingkat kematian yang lebih rendah dibandingkan yang dalam kelompok kontrol. Namun,
studi ini tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam tingkat kecacatan atau hasil
kognitif, mungkin karena dari statistic yang kurang kuat.5Dalam penelitian kami, dimana kita
menggunakan tes psikometri sama seperti digunakan dalam studi NICHD tetapi digunakan
titik potong yang berbeda untuk skor IQ di hasil utama kami, kami menemukan penurunan
yang signifikan dalam tingkat penurunan kognitif sedang-berat pada kelompok hipotermia
dibanding dengan kelompok kontrol, tetapi hasil yang sama dari kematian pada kedua
kelompok.
Penelitian kami dibatasi oleh kurangnya ketersediaan data hasil primer untuk 15%
dari Populasi percobaan Toby primer (11% dari hipotermia yang kelompok dan 18% dari
kelompok kontrol). Untuk mengantisipasi drop out, kami sebelumnya menetapkan analisis
sensitivitas dimana kami mengganti Skor Indeks Perkembangan pada usia 18 bulan untuk
skor IQ yang hilang untuk menguji ketahanan hasil. Korelasi tinggi untuk hasil neurologis
antara awal dan hasil tindak lanjut yang diamati antara anak-anak yang telah menjalani dua
penilaian, serta sebagai korelasi dengan temuan CoolCap dan studi NICHD, menyediakan
dukungan untuk pendekatan kami, dan perjanjian dekat hasil Analisis primer dan sensitivitas
Meningkatkan kami kepercayaan dalam kesimpulan.
Beberapa anak-anak tidak mampu menyelesaikan tes WPPSI-III atau tes WISC-IV
dengan penuh, sebagian besar karena kasus gangguan fisik. Penilai menyadari tugas studi-
kelompok anak diklasifikasikan yang memilikiskor IQ di bawah 85 atau IQ 85 atau lebih
tinggi, dan memasukkan mereka dalamanalisis primer. Hampir semua anak (semua kecuali
enam) diklasifikasikan sebagai memiliki nilai IQ lebih rendah dari 85.Hasil utama kami
bukankah material diubah analisis ketika semua anak tanpa hasil pada skala penuh IQ
diklasifikasikan sebagai memiliki skor IQ kurang dari 85.
Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan pada hasil sekunder dari beberapa
tes, termasuk 10 dari 11 nilai tes psikometri.Tes penilaian IQ lebih diprioritaskan sebagai
hasil primer itu berarti beberapa tes lainnya dibatasi jika penilai berniat untuk anak itu tidak
bisa mempertahankan kinerja yang memadai.Dengan begitu, penelitian kami tidak terlalu
kuat untuk banyak perbandingan ini.Perkiraan titik paling banyak pada kelompok hipotermia,
meskipun ekspatriat yang sederhana.
Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bukti bahwa manfaat dari
hipotermia sedang setelah asfiksia perinatal bertahan ke pertengahan masa kanak-kanak.