Viral entri juga dapat terjadi melalui proses yang dikenal sebagai perangkat tambahan

antibodi-dependent (ADE) infeksi, yang dibahas secara rinci dalam bagian berjudul Debat
Berlanjut: Peran Imunitas adaptif di Perlindungan Versus Patogenesis. Viral entri juga dapat
terjadi melalui proses yang dikenal sebagai perangkat tambahan antibodi-dependent (ADE)
infeksi, yang dibahas secara rinci dalam bagian berjudul Debat Berlanjut: Peran Imunitas
adaptif di Perlindungan Versus Patogenesis.
Sebagian besar karena pengetahuan yang tidak lengkap tentang reseptor masuk
DENV dan sifat yang sangat heterogen dan plastik Fc γ sel R-mengekspresikan seperti
makrofag, yang tropisme seluler tepat DENV pada manusia masih belum sepenuhnya
didefinisikan. Studi otopsi manusia telah melaporkan bahwa sel milik monosit / makrofag /
garis keturunan sel dendritik dalam limpa, kelenjar getah bening, paru-paru, hati, ginjal, dan
perut adalah host selular utama DENV . Dalam sampel darah perifer dari pasien DENV-
terinfeksi, monosit telah diidentifikasi sebagai DENV host utama. Dalam sampel biopsi kulit
dari donor manusia yang tidak terinfeksi, sel-sel Langerhans, sel dendritik, andmacrophages
dapat berfungsi sebagai DENV seluler host. Demikian pula, dalam limpa fromuninfected
donor manusia, makrofag adalah sel target forDENV infeksi in vitro.
Pada sampel klinis manusia dan kultur sel dan bukan manusia primata dan mouse
model menunjukkan bahwa ZIKV adalah pantropic. Dalam sampel klinis in situ hybridization
memiliki fi ed sel identifikasi saraf progenitor, sel glial, sel epitel ketuban, sel-sel
mesenchymal janin (59), dan sel-sel Hofbauer (makrofag plasenta) (60-63) sebagai permisif.
Ex vivo dan in vitro pada sel manusia juga menunjukkan bahwa ZIKV bereplikasi di astrosit
(64), trofoblas (65, 66), fi broblasts (plasenta, rahim, paru) (67), sel endotel, berbagai sel
epitel, dan mononuklear darah perifer sel (PBMC) (68). Sejumlah penelitian berbasis
imunohistokimia lain menggunakan serumor kekebalan anti-E antibodi klon 4G2 pada
sampel klinis juga menunjukkan immunoreactivity dalam neuron, pneumocytes, hepatosit,
dan sel-sel epitel ginjal.
Di Ifnar1 - / -
tikus, infeksi sel Leydig dikaitkan dengan penurunan produksi testosteron dan atrofi testis.
Setelah infeksi intravaginal pada tikus, lalu lintas fi cking sel putaran permisif (makrofag
mungkin) melalui sinus subkapsular kelenjar getah bening iliaka juga telah ditunjukkan.
Reflecting tropisme luas ZIKV ini, RNA virus telah diisolasi dari beberapa UID tubuh fl
manusia, termasuk air liur, urine, air mata, aqueous humor, ASI, air mani, dan mencuci
vagina.
kerentanan neuron untuk ZIKV replikasi.
Kebanyakan virus pantropic menggunakan strategi penyebaran yang sama. Pada inokulasi
virion situs bereplikasi dalam makrofag jaringan dan sel dendritik, yang lalu lintasnya c virus
ke kelenjar getah bening pengeringan dan jaringan limfoid lainnya. Dalam jaringan limfoid,
sejumlah besar makrofag direkrut dan memperkuat virus. Setelah periode viremia sebagian
besar sel-terkait, virus menyebar ke monosit, makrofag, atau sel dendritik dalam beberapa
jaringan. virion dirakit kemudian menyebar ke menginfeksi jaringan lokal yang tersisa.
Meskipun studi tropisme ZIKV to date konsisten dengan model ini, banyak pertanyaan
tambahan tetap, termasuk bagaimana virus melintasi epitel utuh, memasuki spesifik tubuh
fluida, memasuki situs hak istimewa kekebalan tubuh, dan tetap dalam situs yang spesifik dan
mungkin dalam memengaruhi dari ADE di tropisme.
TIPE I interferon: SISTEM HOST PERTAHANAN KRITIS TERHADAP DENV DAN
ZIKV
Penyakit dan gejala demam membatasi diri dalam banyak DENV dan ZIKV kasus
melibatkan peran kunci untuk sistem kekebalan tubuh bawaan dalam mengendalikan infeksi
DENV dan ZIKV. Sistem interferon, yang terdiri dari tipe I interferon (IFN- α, ß), tipe II
interferon (IFN- γ), dan tipe III interferon (IFN- λ 1-4), adalah mekanisme utama dimana
sistem kekebalan tubuh bawaan membela terhadap virus.
Gen dan satu IFN- β gen; tipe II interferon dikodekan oleh salah satu IFN- γ gen; dan
tipe III interferon, IFN- λ 1-4, juga dikenal sebagai IL-29, 28A-C. Hampir semua sel berinti
dapat menanggapi jenis disekresikan I interferon, dan setiap sel berinti dapat menghasilkan
tipe I interferon; sehingga tipe I interferon adalah interferon utama yang dihasilkan dalam
sebagian besar jenis sel selama infeksi virus.

Gambar 2
Sistem interferon. Setelah infeksi aviviral fl, RNA virus dirasakan oleh reseptor pengenalan
pola selular, termasuk RLRs, yang menginduksi faktor transkripsi beberapa termasuk IRFs
dan NF κ B, menyebabkan transkripsi interferon. Interferon disekresikan dan mengikat tipe I
interferon reseptor untuk mengaktifkan JAK-STAT jalur transduksi sinyal. STAT1 dan stat-2
yang terfosforilasi dan membentuk heterodimer yang bergabung IRF9 untuk membentuk
ISGF-3. The ISGF-3 kompleks kemudian mengikat ISREs dalam genom untuk
mempromosikan ekspresi ISGs. DENV dapat menghindari sistem interferon oleh beberapa
mekanisme, termasuk penurunan stat-2, pemblokiran STAT1 dan stat-2 fosforilasi,
penindasan STAT1 signaling, pemblokiran TBK1 fosforilasi, pemblokiran Mavs mengikat
RIG-I, induksi perpanjangan mitokondria terkait dengan kompleks replikasi virus ,
pembelahan protein fusi mitokondria, pencegahan RIG-I translokasi ke mitokondria,
pengikatan TRIM25, pembelahan STING, degradasi cGAS, dan inaktivasi tuan protein RNA-
mengikat. Singkatan: ER, retikulum endoplasma; IRF, faktor regulasi interferon; ISGF, faktor
gen interferon-dirangsang; ISRE, elemen respon interferon-dirangsang; Mavs, mitokondria
antivirus-sinyal protein; RLR, reseptor RIG-I-seperti; sfRNA, fl subgenomic avivirus RNA;
ssRNA, RNA untai tunggal.
 Beberapa bukti menunjukkan bahwa tipe I interferon sistem adalah mediator pusat
perlindungan terhadap DENV dan ZIKV. Pertama, studi dengan sampel pasien DENV-
terinfeksi telah menunjukkan bahwa, selama periode demam awal, pasien mengandung kadar
tinggi dari tipe I interferon dalam serum (97, 98), dan tipe I interferon tanda tangan yang
menonjol di transkripsi pro fi ling dari PBMC. Kedua, penelitian kultur sel menunjukkan
bahwa DENV diakui oleh kedua RIG-I dan MDA5 (102), dan fosfatase PP1 α dan PP1 γ
diperlukan untuk jenis RIGI- dan MDA5-dimediasi saya interferon menanggapi DENV
(103); tipe I interferon menghambat infeksi DENV dalam berbagai sel (104, 105); Tipe
autokrin Aku interferon tindakan dalam sel yang terinfeksi, daripada jenis parakrin saya
interferon sinyal dalam sel naif, penting untuk mengendalikan infeksi DENV dalam kultur sel
(106); dan ekspresi tipe I ISGs interferon-diinduksi seperti IFITM2 / 3, viperin, ISG15,
ISG20, OAS, BST2, dan Ryden (juga dikenal sebagai IRAV) blok infeksi DENV.

Studi murine: Identi fi kasi dari Tipe I Interferon Komponen yang diperlukan untuk
Perlindungan Terhadap DENV dan Infeksi ZIKV In Vivo
Berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa TLR3 andTLR7 bisa infeksi
senseDENV dalam sel (122, 123) dan IRF-5 (85, 124, 125) dan IRF-1 (126) berkontribusi
untuk menjadi tuan rumah pertahanan terhadap ZIKV dan terkait erat WNV, MyD88 / Trif
dan IRF-5 / IRF-1 signaling, masing-masing, adalah kandidat kemungkinan formediating
Mavs-independen dan IRF-3 dan IRF-7-independen pertahanan antivirus terhadap DENV.
Pada tingkat tipe I interferon sinyal, tikus yang kekurangan IFNAR1 sangat sensitif
terhadap infeksi DENV.