Patofisiologi dan Patogenesis Asma

Keterbatasan aliran udara pada asma berulang dan disebabkan oleh berbagai perubahan
pada saluran napas. Ini termasuk:
 Bronkokonstriksi. Pada asma, kejadian fisiologis dominan yang mengarah ke
gejala klinis adalah penyempitan jalan napas dan gangguan aliran udara selanjutnya. Pada
eksaserbasi akut asma, kontraksi otot polos bronkial (bronkokonstriksi) terjadi dengan cepat
untuk mempersempit saluran udara sebagai respons terhadap paparan berbagai rangsangan
termasuk alergen atau iritan. Bronkokonstriksi akut yang diinduksi alergen dihasilkan dari
pelepasan mediator yang tergantung IgE dari sel mast yang meliputi histamin, triptase,
leukotrien, dan prostaglandin yang secara langsung berkontraksi otot polos jalan napas ( Busse
dan Lemanske 2001 ). Aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya (lihat bagian 3,
komponen 3) juga dapat menyebabkan obstruksi aliran udara akut pada beberapa pasien, dan
bukti menunjukkan bahwa respons yang tidak tergantung IgE ini juga melibatkan pelepasan
mediator dari sel saluran napas ( Stevenson dan Szczeklik 2006 ) . Selain itu, rangsangan lain
(termasuk olahraga, udara dingin, dan iritasi) dapat menyebabkan obstruksi aliran udara
akut. Mekanisme yang mengatur respon jalan nafas terhadap faktor-faktor ini kurang terdefinisi
dengan baik, tetapi intensitas respon tampaknya terkait dengan inflamasi jalan nafas yang
mendasarinya. Stres juga berperan dalam mempercepat eksaserbasi asma. Mekanisme yang
terlibat belum ditetapkan dan mungkin termasuk peningkatan sitokin proinflamasi.
 ▪ Edema jalan nafas. Ketika penyakit menjadi lebih persisten dan peradangan
lebih progresif, faktor-faktor lain semakin membatasi aliran udara ( gambar 2-2 ). Ini termasuk
edema, peradangan, hipersekresi lendir dan pembentukan sumbat lendir, serta perubahan
struktural termasuk hipertrofi dan hiperplasia otot polos jalan napas. Perubahan terakhir ini
mungkin tidak menanggapi pengobatan biasa.
 ▪ Responsif jalan nafas. Hiperresponsivitas jalan napas — respons
bronkokonstriktor yang berlebihan terhadap berbagai rangsangan — adalah ciri utama
asma. Tingkat hiperresponsivitas jalan napas dapat ditentukan oleh respons kontraktil terhadap
tantangan dengan metakolin berkorelasi dengan keparahan klinis asma. Mekanisme yang
mempengaruhi hiperresponsivitas jalan napas multipel dan termasuk inflamasi, neuroregulasi
disfungsional, dan perubahan struktural; peradangan tampaknya menjadi faktor utama dalam
menentukan tingkat hiperresponsif jalan napas. Pengobatan yang diarahkan untuk mengurangi
peradangan dapat mengurangi hiperresponsif jalan napas dan meningkatkan kontrol asma.
 ▪ Renovasi jalan nafas. Pada beberapa orang yang menderita asma, keterbatasan
aliran udara mungkin hanya sebagian reversibel. Perubahan struktural permanen dapat terjadi di
jalan napas ( gambar 2-2 ); ini terkait dengan hilangnya fungsi paru-paru secara progresif yang
tidak dicegah oleh atau sepenuhnya dapat dibalikkan dengan terapi saat ini. Remodeling jalan
nafas melibatkan aktivasi banyak sel struktural, dengan konsekuensi perubahan permanen pada
jalan nafas yang meningkatkan obstruksi aliran udara dan respon jalan nafas dan membuat pasien
kurang responsif terhadap terapi ( Holgate dan Polosa 2006 ). Perubahan struktural ini dapat
mencakup penebalan membran sub-basement, fibrosis subepitel, hipertrofi dan hiperplasia otot
polos jalan napas, proliferasi dan pelebaran pembuluh darah, serta hiperplasia kelenjar mukosa
dan hipersekresi ( kotak 2-2 ). Regulasi proses perbaikan dan remodeling belum ditetapkan
dengan baik, tetapi baik proses perbaikan maupun regulasi cenderung menjadi peristiwa penting
dalam menjelaskan sifat penyakit yang persisten dan keterbatasan respons terapi
SEL RADANG

Limfosit
Pemahaman yang meningkat tentang pengembangan dan pengaturan inflamasi jalan
nafas pada asma mengikuti penemuan dan deskripsi subpopulasi limfosit, sel T helper 1 dan sel
T helper 2 (Th1 dan Th2), dengan profil mediator inflamasi yang berbeda dan efek pada fungsi
jalan napas ( gambar 2-3 ). Setelah penemuan subpopulasi limfosit yang berbeda ini pada model
hewan peradangan alergi, muncul bukti bahwa, pada asma manusia, pergeseran, atau
kecenderungan, ke arah profil sitokin Th2 menghasilkan karakteristik peradangan eosinofilik
asma ( Cohn et al. 2004 ) . Selain itu, generasi sitokin Th2 (misalnya, interleukin-4 (IL-4), IL-5,
dan IL-13) juga dapat menjelaskan produksi berlebih IgE, adanya eosinofil, dan perkembangan
hiperresponsivitas jalan napas. Mungkin juga ada pengurangan dalam subkelompok limfosit, sel
T pengatur, yang biasanya menghambat sel Th2, serta peningkatan sel pembunuh alami (NK)
yang melepaskan sejumlah besar sitokin Th1 dan Th2 ( Akbari et al. 2006 ; Larche et al.
2003 ). Limfosit T, bersama dengan sel residen jalan nafas lainnya, juga dapat menentukan
perkembangan dan tingkat remodeling jalan nafas. Meskipun ini merupakan penyederhanaan
yang berlebihan dari proses kompleks untuk menggambarkan asma sebagai penyakit Th2,
mengakui pentingnya n keluarga sitokin dan kemokin telah meningkatkan pemahaman kita
tentang pengembangan peradangan saluran napas

Sel mast
Aktivasi sel mast mukosa melepaskan mediator bronkokonstriktor (histamin, sisteinil-
leukotrien, prostaglandin D 2 ) ( Boyce 2003 ; Galli dkk. 2005 ; Robinson 2004 ). Meskipun
aktivasi alergen terjadi melalui reseptor IgE afinitas tinggi dan kemungkinan merupakan reaksi
yang paling relevan, sel mast yang peka juga dapat diaktifkan oleh rangsangan osmotik untuk
memperhitungkan bronkospasme (EIB) yang dipicu oleh olahraga. Peningkatan jumlah sel mast
pada otot polos jalan napas dapat dihubungkan dengan hiperresponsif jalan napas ( Brightling et
al. 2002 ). Sel mast juga dapat melepaskan sejumlah besar sitokin untuk mengubah lingkungan
saluran napas dan meningkatkan peradangan meskipun paparan alergen terbatas.

Eosinofil
Peningkatan jumlah eosinofil ada di saluran udara sebagian besar, tetapi tidak semua,
orang yang menderita asma ( Chu dan Martin 2001 ; Sampson 2000 ; Williams 2004 ). Sel-sel ini
mengandung enzim inflamasi, menghasilkan leukotrien, dan mengekspresikan berbagai macam
sitokin proinflamasi. Peningkatan eosinofil sering berkorelasi dengan keparahan asma yang lebih
besar. Selain itu, banyak penelitian menunjukkan bahwa mengobati asma dengan kortikosteroid
mengurangi sirkulasi dan saluran napas eosinofil secara paralel dengan peningkatan
klinis. Namun, peran dan kontribusi eosinofil terhadap asma sedang menjalani evaluasi ulang
berdasarkan studi dengan pengobatan anti-IL-5 yang secara signifikan mengurangi eosinofil
tetapi tidak mempengaruhi kontrol asma ( Leckie et al. 2000 ). Oleh karena itu, walaupun
eosinofil mungkin bukan satu-satunya sel efektor utama pada asma, kemungkinan eosinofil
memiliki peran berbeda dalam fase penyakit yang berbeda.

Neutrofil
Neutrofil meningkat di saluran udara dan dahak orang yang menderita asma parah,
selama eksaserbasi akut, dan di hadapan merokok. Peran patofisiologis mereka tetap tidak
pasti; mereka mungkin merupakan penentu kurangnya respons terhadap pengobatan
kortikosteroid ( Fahy et al. 1995 ). Regulasi perekrutan neutrofil, aktivasi, dan perubahan fungsi
paru-paru masih dalam studi, tetapi leukotriene B4 dapat berkontribusi pada proses ini
( Jatakanon et al. 1999 ; Wenzel et al. 1997 ; Wenzel 2006 ).

Sel dendritik
Sel-sel ini berfungsi sebagai sel penyaji antigen utama yang berinteraksi dengan alergen
dari permukaan jalan napas dan kemudian bermigrasi ke kelenjar getah bening regional untuk
berinteraksi dengan sel pengatur dan akhirnya untuk merangsang produksi sel Th2 dari sel T naif
( Kuipers dan Lambrecht 2004 ).

Makrofag
Makrofag adalah sel yang paling banyak di saluran udara dan juga dapat diaktifkan oleh
alergen melalui reseptor IgE afinitas rendah untuk melepaskan mediator inflamasi dan sitokin
yang memperkuat respon inflamasi ( Peters-Golden 2004 ).

Sel penduduk di jalan napas

Otot polos jalan nafas bukan hanya target respons asma (dengan menjalani kontraksi
untuk menghasilkan sumbatan aliran udara) tetapi juga berkontribusi terhadapnya (melalui
produksi mediator pro-inflamasi keluarga sendiri). Sebagai konsekuensi dari peradangan saluran
napas dan faktor pertumbuhan, sel otot polos jalan napas dapat mengalami proliferasi, aktivasi,
kontraksi, dan hipertrofi — peristiwa yang dapat memengaruhi disfungsi saluran napas akibat
asma.

Sel epitel
Epitel saluran napas adalah sel lapisan saluran napas lain yang secara kritis terlibat
dalam asma ( Polito dan Bangga 1998 ). Generasi mediator inflamasi, rekrutmen dan aktivasi sel
inflamasi, dan infeksi oleh virus pernapasan dapat menyebabkan sel epitel memproduksi lebih
banyak mediator inflamasi atau melukai epitel itu sendiri. Proses perbaikan, setelah cedera pada
epitel, mungkin abnormal pada asma, sehingga memajukan lesi obstruktif yang terjadi pada
asma.
 Mediator Peradangan
Kemokin penting dalam rekrutmen sel-sel inflamasi ke dalam saluran udara dan
terutama diekspresikan dalam sel-sel epitel saluran napas ( Zimmermann et al. 2003 ). Eotaxin
relatif selektif untuk eosinofil, sedangkan timin dan kemokin yang diatur oleh aktivasi (TARCs)
dan kemokin yang diturunkan makrofag (MDC) merekrut sel Th2. Ada apresiasi yang meningkat
untuk peran keluarga mediator ini dalam mengatur cedera, perbaikan, dan banyak aspek asma.
Sitokin mengarahkan dan memodifikasi respons peradangan pada asma dan
kemungkinan menentukan tingkat keparahannya. Sitokin yang diturunkan dari Th2 termasuk IL-
5, yang dibutuhkan untuk diferensiasi dan kelangsungan hidup eosinofil, dan IL-4 yang penting
untuk diferensiasi sel Th2 dan dengan IL-13 penting untuk pembentukan IgE. Sitokin utama
termasuk IL-1β dan tumor necrosis factor-α (TNF-α), yang memperkuat respon inflamasi, dan
faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), yang memperpanjang kelangsungan
hidup eosinofil di saluran udara. Studi baru-baru ini tentang pengobatan yang diarahkan pada
sitokin tunggal (misalnya, antibodi monoklonal terhadap reseptor IL-5 atau IL-4 yang larut)
belum menunjukkan manfaat dalam meningkatkan hasil asma.
Sisteinil-leukotrien adalah bronkokonstriktor kuat yang berasal terutama dari sel
mast. Mereka adalah satu-satunya mediator yang penghambatannya secara khusus dikaitkan
dengan peningkatan fungsi paru-paru dan gejala asma ( Busse 1996 ; Leff 2001 ). Studi terbaru
juga menunjukkan leukotriene B4 dapat berkontribusi pada proses inflamasi dengan merekrut
neutrofil ( Gelfand dan Dakhama 2006 ).
Nitric oxide (NO) diproduksi terutama dari aksi NO synthase yang diinduksi dalam sel
epitel saluran napas; itu adalah vasodilator yang kuat ( Deykin et al. 2002 ; Strunk et al.
2003 ). Pengukuran fraksional NO (FeNO) yang dihembuskan dapat berguna untuk memantau
respons terhadap pengobatan asma karena adanya hubungan antara FeNO dan adanya
peradangan pada asma ( Green et al. 2002 ).

Immunoglobulin E
IgE adalah antibodi yang bertanggung jawab untuk aktivasi reaksi alergi dan penting
untuk patogenesis penyakit alergi dan perkembangan serta persistensi peradangan. IgE
menempel pada permukaan sel melalui reseptor afinitas tinggi tertentu. Sel mast memiliki
sejumlah besar reseptor IgE; ini, ketika diaktifkan oleh interaksi dengan antigen, melepaskan
berbagai mediator untuk memulai bronkospasme akut dan juga untuk melepaskan sitokin pro-
inflamasi untuk melanggengkan peradangan jalan napas yang mendasarinya ( Boyce
2003 ; Sporik et al. 1995 ). Sel-sel lain, basofil, sel dendritik, dan limfosit juga memiliki reseptor
IgE afinitas tinggi.
Perkembangan antibodi monoklonal terhadap IgE telah menunjukkan bahwa
pengurangan IgE efektif dalam pengobatan asma ( Busse et al. 2001 ; Holgate et al.
2005 ). Pengamatan klinis ini lebih lanjut mendukung pentingnya IgE untuk asma.
Salah satu fenotipe asma adalah asma atopik dan nonatopik. Secara klinis kedua
kelompok ini susah dibedakan. Diferensiasi yang lebih tepat terhadap fenotipe asma atopik serta
nonatopik akan dapat memberikan tuntunan terapi yang lebih tepat. Asma ekstrinsik (atopik)
adalah asma yang memiliki penyebab eksternal yang pasti. Asma intrinsik (asma nonatopik)
adalah asma yang tidak memiliki penyebab eksternal yang dapat diidentifikasi. Asma ekstrinsik
sering terjadi sebagai akibat respons alergik dengan terbentuk antibodi IgE terhadap antigen
spesifik sehingga sering disebut sebagai asma atopik atau alergik.2,3 Sebaliknya, pada asma
intrinsik tidak ditemukan peningkatan kadar antibodi IgE di dalam serum darah. Secara klinis
terdapat perbedaan dalam hal usia, jenis kelamin, tingkat berat obstruksi, dan riwayat atopik pada
kedua kelompok.2

BATUK
Batuk timbul karena paru-paru mendapatkan agen pembawa penyakit masuk ke dalam
saluran pernafasan sehingga menimbulkan batuk untuk mengeluarkan agen tersebut. Batuk
merupakan mekanisme pertahanan tubuh di saluran pernafasan dan merupakan gejala suatu
penyakit atau reaksi tubuh terhadap iritasi di tenggorokan karena adanya lendir atau mukus,
makanan, debu, asap dan sebagainya. Batuk juga merupakan salah satu gejala paling umum yang
menyertai penyakit seperti asma, bronkitis, dan COPD (Chronic Obstructive Pulmonary
Disease). Batuk sering kali menjadi tanda terdapat suatu penyakit di dalam atau di luar paru dan
merupakan gejala dini suatu penyakit. Mari kenali jenis dan penyebab batuk sehingga tepat
dalam memilih obat untuk meredakan batuk.  Apa saja jenis-jenis batuk yang harus kita ketahui?

Berdasarkan produktivitasnya, batuk dibedakan menjadi dua, yaitu:

1. Batuk produktif / batuk berdahak

Batuk produktif adalah batuk yang menghasilkan dahak atau lendir (sputum).
Batuk produktif memiliki ciri khas dada terasa penuh dan berbunyi. Mereka yang
mengalami batuk produktif umumnya mengalami kesulitan bernapas dan disertai
pengeluaran dahak.
 2. Batuk tidak produktif / batuk tidak berdahak
Batuk tidak produktif adalah batuk yang tidak menghasilkan dahak (sputum).
Batuk tidak produktif sering membuat tenggorokan terasa gatal sehingga menyebabkan
suara serak atau hilang. Batuk ini sering dipicu oleh kemasukan partikel makanan, bahan
iritasi, asap rokok (baik oleh perokok aktif maupun pasif), dan perubahan temperatur.  

Bagaimana mekanisme terjadinya batuk?

Batuk dimulai dari suatu rangsangan pada reseptor batuk. Reseptor ini berupa serabut
saraf non myelin halus yang terletak di dalam dan di luar rongga toraks. Serabut aferen terdapat
pada cabang nervus vagus yang mengalirkan rangsang dari laring, trakea, bronkus, pleura,
lambung, dan juga rangsangan dari telinga. Nervus trigeminus menyalurkan rangsang dari sinus
paranasalis, nervus glosofaringeus menyalurkan rangsang dari faring dan nervus frenikus
menyalurkan rangsang dari perikardium dan diafragma. Rangsangan ini oleh serabut aferen
dibawa ke pusat batuk yang terletak di medula, di dekat pusat pernafasan dan pusat muntah.
Kemudian rangsangan ini akan dilanjutkan menuju efektor yang terdiri dari otot laring, trakea,
bronchus, diafragma, otot-otot interkostal, dan lain-lain. Di daerah efektor ini kemudian
mekanisme batuk terjadi.

Pada dasarnya mekanisme batuk dapat dibagi menjadi empat fase yaitu :

1. Fase iritasi
Iritasi dari salah satu saraf sensorik nervus vagus di laring, trakea, bronkus besar,
atau serat aferen cabang faring dapat menimbulkan batuk.
2. Fase inspirasi
Pada fase inspirasi glotis secara refleks terbuka lebar akibat kontraksi otot abduktor
kartilago aritenoidea. Inspirasi terjadi secara dalam dan cepat, sehingga udara dengan
cepat dan dalam jumlah banyak masuk ke dalam paru.
3. Fase kompresi
Pada fase ini tekanan intratoraks meningkat hingga 300 cm H2O agar terjadi batuk
yang efektif.
4. Fase ekspirasi
Pada fase ini glotis terbuka secara tiba-tiba akibat kontraksi aktif otot ekspirasi,
sehingga terjadilah pengeluaran udara dalam jumlah besar dengan kecepatan yang
tinggi disertai dengan pengeluaran benda-benda asing dan bahan-bahan lain. Fase ini
merupakan tahap terpenting dalam mekanisme batuk. Suara batuk sangat bervariasi
akhibat getaran sekret yang ada dalam saluran napas atau getaran pita suara. Dalam
terjadinya mekanisme batuk, reseptor rangsangan batuk sangat berperan dalam
menginisiasi timbulnya refleks batuk.
This content was copied from https://swiperxapp.com/batuk-pilih-obat-ekspektoran-
mukolitika-atau-antitusif/