Diagnosis biokimia sindrom Cushing

Sementara fitur biokimia dari hiperkortisolisme dapat dengan kuat menegakkan diagnosis,
berbagai kondisi berhubungan dengan hiperkortisolisme fisiologis ringan tanpa adanya sindrom Cushing,
Sindrom Cushing dapat diduga pada pasien karena adanya fitur yang umum terjadi. tanpa adanya
sindrom Cushing, seperti kenaikan berat badan, hipertensi, dan perubahan suasana hati. Seperti
disebutkan di atas, pasien tersebut sering disebut memiliki sindrom pseudo-Cushing karena mereka
tidak memiliki kondisi walaupun memiliki hiperkortisolisme ringan dan fitur yang kompatibel. Salah satu
pendekatan untuk pasien ini adalah menunggu untuk menguji sampai kondisi telah sembuh (penyakit
akut), dirawat secara memadai (depresi), atau ditinggalkan (latihan berat harian), dalam hal ini
hiperkortisolisme ringan dapat teratasi sebagai Diagnosis biokimia sindrom Cushing

Sementara fitur biokimia dari hiperkortisolisme dapat dengan kuat menegakkan diagnosis, berbagai
kondisi, dipertimbangkan dan dikecualikan sebelum melakukan tes skrining. Pedoman
merekomendasikan penggunaan dua dari tiga tes skrining untuk menetapkan diagnosis: UFC, kortisol
saliva larut malam, atau tes penekan deksametason 1 mg (16). Penting untuk menentukan pilihan tes
secara individual dan melakukan lebih dari satu tes kortisol, jika dipilih, untuk meminimalkan efek variasi
harian. Sejumlah faktor mempengaruhi hasil tes skrining untuk Cushing sindrom. Umum di antara
mereka adalah kebutuhan untuk pengujian laboratorium dan persyaratan untuk akurasi dan
ketepatan pada tingkat hormon rendah dikuantifikasi. Masalah ini akan dibahas dalam hubungannya
dengan setiap tes.

Uji penindasan deksametason The 1 mg semalam deksametason penindasan tes interrogates Apakah
glukokortikoid negativefeedback normal. Tes rawat jalan ini melibatkan pemberian deksametason, 1
mg oleh mulut, antara 2300 dan 00 h, dan measurementofserumcortisolbetween0800and0900 hthe
keesokan paginya. Hasilnya normal jika kortisol adalah! 1,8 mg/dl (50 nmol/l). (Nilai yang lebih tinggi
terkait dengan pasien Lackofsesuatenegativefeedbackincushing'ssyndrome.) Nilai ini sangat dekat
dengan batas deteksi thefunctional ofsome tes, sehingga variabilitas assay melekat mungkin account
untuk sebuah ' abnormal ' hasil dekat dengan titik cutoff.
Hasil abnormal salah terjadi dalam berbagai pengaturan. Perempuan mengambil estrogen oral
mungkin memiliki peningkatan Globulin pengikat kortikosteroid (CBG), yang pada gilirannya
meningkatkan total kortisol, berpotensi menyebabkan hasil abnormal (17). Pengukuran kortisol ludah
tidak ditemukan untuk membantu dalam satu studi 19 wanita pada kontrasepsi oral; Studi lain dari
21 perempuan tersebut ditemukan peningkatan spesifisitas dibandingkan dengan penggunaan
serum kortisol sebagai titik akhir (91% vs 62%). Namun, masing-masing lebih buruk daripada
spesifisitas yang sesuai dari individu kontrol yang sehat tidak mengambil kontrasepsi oral (98%
untuk masing-masing) (18). Dengan demikian, kortisol ludah setelah

Kortisol bebas urin

UFC mencerminkan paparan jaringan terintegrasi ke kortisol bebas lebih dari 24 jam dan
karenanya memberikan perspektif unik
 www.eje-online.org

fisiologi glukokortikoid yang berbeda dari dua tes lainnya. Pilihan teknik uji tampaknya
mempengaruhi apakah pasien dengan sindrom Cushing ringan akan memiliki UFC normal atau abnormal
(23, 24). Ini dijelaskan oleh reaktivitas silang dengan prekursor kortisol dan metabolit dalam
immunoassay, yang tidak ada dalam tes berbasis struktural seperti kromatografi cair kinerja tinggi atau
spektrometri massa tandem (25). Akibatnya, seorang pasien mungkin memiliki hasil normal dalam uji
berbasis struktural tetapi hasil abnormal dalam immunoassay. Probabilitas pre-test (26) dapat
mempengaruhi keputusan untuk menggunakan UFC, dengan probabilitas pre-test yang rendah yang
menyarankan pilihan ini.

Seperti yang disebutkan sebelumnya, kondisi pseudo-Cushing dikaitkan dengan peningkatan

fisiologis UFC; untuk individu seperti itu, tes skrining lain mungkin lebih disukai. Peringatan untuk
pengujian termasuk ketidaknyamanannya, dengan kemungkinan petugas koleksi kurang atau lebih.
Untuk alasan ini, pengukuran kreatinin dan volume sangat membantu untuk menilai kelengkapan, dan
pasien harus dapat mematuhi prosedur pengumpulan yang benar. UFC palsu dinaikkan ketika
volumenya O5 l (27) dan palsu rendah ketika laju filtrasi glomerulus turun (28).

Lebih dari satu pengukuran UFC diperlukan untuk menghindari hasil negatif palsu, mendeteksi
hiperkortisolisme siklik, dan memvalidasi diagnosis, karena pasien dengan penyakit Cushing mungkin
memiliki UFC yang cukup bervariasi (29), mulai dari nilai normal hingga sangat meningkat pada pasien
yang sama.

Kortisol saliva

Kortisol serum dan saliva mencapai titik nadir setelah inisiasi tidur (30); Fenomena sirkadian
yang dipercayakan ini terganggu ketika tidur terjadi pada waktu yang berbeda dalam sehari seperti
dengan shift kerja atau bepergian ke zona waktu baru. Pasien dengan sindrom Cushing kehilangan nadir
diurnal ini dan mengalami peningkatan nilai kortisol serum dan saliva pada waktu tidur dibandingkan
dengan pasien obesitas dan pseudo-Cushing (23, 31). Kortisol saliva memiliki keuntungan
memungkinkan pengumpulan in-rumah menggunakan salivette (kapas kapas dalam tabung plastik);
karena kortisol stabil secara termal pada suhu kamar, pengumpulannya dapat dikirim ke laboratorium
untuk dianalisis. Satu peringatan untuk kortisol saliva adalah ia meningkat seiring bertambahnya usia,
hipertensi, dan diabetes (32), sehingga penggunaannya pada pasien tersebut dapat memberikan hasil
positif palsu. Selain itu, immunoassay dapat meningkatkan tingkat positif palsu (33), berpotensi karena
reaktivitas silang dengan kortison, yang diubah kelenjar saliva dari kortisol melalui 11b-hydroxysteroid
dehydrogenase tipe 2 (34). Keuntungan utama kortisol saliva adalah bahwa ia cenderung abnormal
ketika UFC (diukur dengan tes struktural) normal atau hanya sedikit meningkat pada pasien dengan
sindrom Cushing yang terbukti (8, 19).

Indeks sindrom Cushing

Nugent et al. (35) mengajukan gagasan ini pada tahun 1964, dengan menyatakan ‘Dalam
diagnosis banding. [Sindrom Cushing], dokter menggunakan tanda-tanda klinis dan data laboratorium
sederhana sebagai tambahan informasi. dari pengalaman masa lalu untuk membuat keputusan tentang
probabilitas diagnosis '. Para penulis mengembangkan persamaan Bayesian menggunakan kejadian
tanda dan gejala sindrom Cushing pada 211 pasien. Mereka kemudian menggunakan persamaan untuk
menghitung probabilitas sindrom Cushing pada 111 pasien. Gambaran klinis termasuk osteoporosis,
obesitas sentral / umum, kelemahan, memar / jerawat, kebanyakan, striae berwarna, edema,
hirsutisme, oligomenore, sakit kepala, toleransi glukosa abnormal, usia! 35 tahun, tekanan darah
diastolik O105 mmHg, volume sel darah merah, O49 fl, dan serum kalium! 3,6 mEq / l. Pendekatan ini
mengembalikan 'sindroma' diagnosis sindrom Cushing pada sembilan dari 38 pasien dengan gangguan
tersebut, dan pengecualian sindrom pada 45 dari 93 tanpa gangguan.

Sayangnya, hasil analisis Bayesian ini tidak memberikan nilai prediksi positif tinggi (16%) dan
negatif (61%). Namun, konsep 'indeks' layak untuk dievaluasi kembali dengan data saat ini.