Skip to main content

 LOG IN

 SIGN UP

Makalah Kimed

Nadya Owu

 
1
I.
 
PENDAHULUAN
1.1
 
Latar Belakang
Obat adalah senyawa kimia unik yang dapat berinteraksi secara selektif dengan sistem biologi
. Obat dapat memicu suatu sistem dan menghasilkan efek, dapat menekan suatu sistem,atau ti
dak berinteraksi secara langsung dengan suatu sistem tetapi dapat memodulasi efek dariobat l
ain. Reseptor didefinisikan sebagai suatu makromolekul seluler yang secara spesifik danlangs
ung berikatan dengan ligan (obat, hormon, neurotransmiter) untuk memicu proses biokimiawi 
antara dan di dalam sel yang akhirnya menimbulkan efek. (Ikawati, 2006).Reseptor merupaka
n senyawa biopolimer dalam tubuh orgnisme yang dapat berinteraksidengan senyawa kimia t
ertentu sehingga menghasilkan tanggapan biologis. Secara umum,reseptor adalah suatu protei
n integral misalnya makromolekul polipeptida yang tertanam padalapisan fosfolipida pada me
mbran sel. Reseptor bekerja dalam lingkungan membran sel,sehingga sifat dan mekanisme ak
si dari reseptor akan tergantung pada lingkungan kimia darimembran fosfolipid. Selain di me
mbran sel, beberapa reseptor juga terdapat di dalamsitoplasma dan membran inti sel.Efek tera
peutik obat dan efek toksik obat adalah hasil dari interaksi obat tersebutdengan molekul di dal
am tubuh pasien. Sebagian besar obat bekerja melalui penggabungandengan makromolekul k
husus dengan cara mengubah aktivitas biokimia dan biofisikamakromolekul, hal ini dikenal d
engan istilah reseptor.
1.2
 
Rumusan Masalah
1.
 
Apa yang dimaksud dengan interaksi obat dengan reseptor?2.
 
Apa fungsi dari reseptor?3.
 
Apa saja teori yang terkait obat dengan reseptor?4.
 
Apa sajaikatan yang terlibat dalam interaksi obat dengan reseptor? 
1.3
 
Tujuan
1.
 
Untuk mengetahui apa yang dimaksud dengan interaksi obat dengan reseptor.
 
2.
 
Untuk mengetahui apa fungsi dari reseptor.3.
 
Untuk mengetahui apa saja teori yang terkait obat dengan reseptor.4.
 
Untuk mengetahui apa saja ikatan yang terlibat dalam interaksi obat dengan reseptor.
 
2
II.
 
TINJAUAN PUSTAKA
 2.1
 
Interaksi Obat Dengan Reseptor
Molekul obat dengan struktur tertentu harus dapat berinteraksi dengan target aksi obatyang sa
lah satunya yaitu reseptor, dimana reseptor merupakan suatu makromolekul seluleryang secar
a spesifik dan langsung berikatan dengan ligan (obat, hormon, neurotransmiter)untuk memicu 
signaling kimia antara dan dalam sel menimbulkan efek (Ikawati, 2006).Reseptor merupakan 
senyawa biopolimer dalam tubuh organisme yang dapat berinteraksi dengan senyawa kimia t
ertentu sehingga menghasilkan tanggapan biologis.Reseptor merupakan suatu molekul y
ang jelas dan spesifik terdapat dalam organisme,tempat molekul obat (agonis) be
rinteraksi membentuk suatu kompeks yang reversibelsehingga pada akhirnya sehi
ngga menimbulkan respon.
2.2
 
Fungsi Reseptor
Reseptor berfungsi sebagai berikut:
 

 
Mengenal dan mengikat suatu ligan/obat dengan spesifitas yang tinggi.

 
Meneruskan signal tersebut ke dalam sel melalui beberapa cara yaitu:1.
 
Perubahan permeabilitas membrane.2.
 
Pembentukan
  second messenger 
.3.
 
Mempengaruhi transkripsi gen.Dari fungsi tersebut, reseptor terlibat dalam komunika
si antar sel. Reseptormenerima rangsang dengan berikatan dengan pembawa pesa
n pertama (first messenger)yaitu agonis yang kemudian menyampaikan informasi 
yang diterima kedalam sel denganlangsung menimbulkan efek seluler melalui per
ubahan petmeabilitas membran, pembentukan pembawa pesan kedua atau mempengaruhi 
transkripsi gen.Obat dapat terikat secara reversibel dan ireversibel pada reseptor:1.
 
Irreversible : terikat secara kovalen dgn sisi aktif reseptor.
o
 
Penghambatan irreversible langsung pada sisi aktif.
o
 
Senyawa Anticancer seperti senyawa pengalkilasi.
o
 
Inhibitor enzim seperti MAOI (monoamine oksidase inhibitor) tranylcyproamine.
2.
 
Kompleks Reversible : obat-reseptor.
o
 
Paling diinginkan.
o
 
Obat dapat diekskresi.
o
 
Membutuhkan interaksi obat-reseptor yang cenderung lemah.
 
3
-
 
Jika ada bersama-sama membentuk interaksi yang stabil ikatan hidrogen :
• 1
- 7 kkal---protein dan DNA
• Ikatan Ionik: 5
- 10 kkal
•
Ikatan Ion-dipol: hingga 7 kkal
• Ikatan Dipole
-dipole : 1 - 7 kkal
• Van der walls: 0.5
- 1 kkal
• Ikatan hidrofobik:1 kkal
 -
 
Jika suatu molekul punya masing-masing interaksi di atas, maka total energi : 
9.5-33 kkal Ikatan kovalen berkisar 40-140 kkal In
2.3
 
Teori Obat Reseptor
a.
 
Teori Klasik1)
 
Crum, Brown dan Fraser
 (1869), menyatakan bahwa aktivitas biologis suatusenyawa merupakan fungsi dari struktur k
imianya dan tempat obat berinteraksi padasistem biologis mempunyai sifat karakteristik.2)
 
Langley
 (1878), dalam studi efek antagonis dari atropin dan pilokarpin,memperkenalkan konsep rese
ptor yang pertama kali, kemudian dikembangkanoleh
Ehrlich
.3)
 
Ehrlich
 (1907), memperkenalkan istilah reseptor dan membuat konsep sederhanatentang interaksi ob
at reseptor yaitu
corpora non agunt nisi fixate
 atau obat tidakdapat menimbulkan efek tanpa mengikat reseptor. Reseptor biologis timbul bil
a adainteraksi antara tempat dan struktur dalam tubuh yang karakteristik atau sisi reseptor,den
gan molekul asing yang sesuai atau obat, yang satu sama yang lainnya merupakanstuktur yang saling 
mengisi. Reseptor obat digambarkan seperti permukaan logamyang halus dan mirip dengan st
ruktur molekul obat. b.
 
Teori Pendudukan1)
 
Clark 
 (1926) memperkirakan bahwa satu molekul obat akan menempati sati sisireseptor dan obat h
arus diberikan dalam jumlah yang berlebihan agar tetap efektifselama proses pembentukan ko
mpleks. Besarnya efek biologis yang dihasilkan secaralangsung sesuai dengan jumlah resepto
r khas yang diduduki molekulobat.
Clark 
 hanya meninjau dari segi agonis saja yang kemudian dilengkapioleh
Gaddum
 (1937), yang meninjau dari sisi antagonis. Jadi respons biologis yangterjadi setelah pengikata
n obat-reseptor dapat berupa rangsangan aktivitas (efekagonis) dan pengurangan aktivitas (ef
ek antagonis).
 
4
2)
 
Ariens
 (1954) dan
Stephenson
 (1959), memodifikasi dan membagi interaksi obat-reseptor menjadi dua tahap yaitu pembent
ukan komplek obat-reseptor danmenghasilkan respon biologis.Setiap struktur molekul obat h
arus mengandung bagian yang secara bebas dapatmenunjang afinitas interaksi obat reseptor d
an memiliki efisiensi untuk menimbulkan respon biologis sebagai akibat pembentukan kompl
ek. Proses interaksinya adalah sebagai berikut:
 
  Afinitas  efikasi
Afinitas merupakan ukuran kemampuan obat untuk mengikat reseptor. Afinitas sangat bergan
tung dari struktur molekul obat dan sisi reseptor.
 
Efikasi (aktivitas instrinsik) adalahukuran kemampuan obat untuk memulai timbulnya respon 
biologis.
 
O + R
<===> komplek OR → respon biologis
 
O + R <===> O-
R → respon (+):
 senyawa agonis
 
(afinitas besar dan aktivitas instrinsik =1)
 
O + R <===> O-
R → respon (
-): senyawa antagonis
 
(afinitas besar dan aktivitas instrinsik = 0)c.
 
Teori Kecepatan
 
1)
 
Croxatto
 dan
Huidobro
 (1956) memberikan postulat bahwa obat hanya efisien padasaat berinteraksi dengan reseptor.
 
2)
 
Paton
 (1961) mengatakan bahwa efek biologis obat setara dengan kecepatankombinasi obat-
reseptor dan bukan jumlah reseptor yang didudukinya. Di sini, tipekerja obat ditentukan oleh 
kecepatan penggabungan (asosiasi) dan peruraian(disosiasi) komplek obat-reseptor dan bukan 
dari pembentukan komplek obat-reseptoryang stabil.
 
  Asosiasi disosiasi
 
O + R <===> komplek (OR)
 —– 
> respon biologis
 
Senyawa dikatakan agonis jika memiliki kecepatan asosiasi (mengikat reseptor ) dandissolusi 
yang besar. Senyawa dikatakan antagonis jika memiliki kecepatan asosiasi(mengikat reseptor
) dan dissolusi kecil. Di sini, pendudukan reseptor tidak efektif karenamenghalangi asosiasi s
enyawa agonis yang produktif.
 
Senyawa dikatakan agonis parsial jika kecepatan asosiasi dan dissolusinya tidakmaksimal. K
onsep di atas ditunjang oleh fakta bahwa banyak senyawa antagonismenunjukkan efek rangsa
ngan singkat sebelum menunjukkan efek pemblokiran.
 
Pada
 
5
 permulaan kontak obat-reseptor, jumlah reseptor yang diduduki oleh molekul obat masihrelat
if sedikit, kecepatan penggabungan obat-reseptor maksimal sehingga timbul efekrangsangan 
yang singkat. Bila jumlah reseptor yang diduduki molekul obat cukup banyak,maka kecepatan pengga
bungan obat-reseptor akan turun sampai di bawah kadar yangdiperlukan untuk menimbulkan 
respon biologis sehingga terjadi efek pemblokiran.Antagonisme adalah peristiwa manakala suatu s
enyawa menurunkan aksi suatu agonisatau ligan dalam menghasilkan efek Senyawa tersebut dina
makan sebagai antagonis. Jenisantagonisme berdasarkan mekanisme tehadap makromolekul r
eseptor agonis adalahantagonisme tanpa melibatkan makromolekul reseptor agonis dan antag
onisme melibatkanmakromolekul reseptor agonisMekanisme antagonisme yang tidak melibat
kan makro molekul reseptor:
o
 
Antagonisme kimiawiAntagonisme yang terjadi pada dua senyawa mengalami reaksi kimia p
ada suatularutan atau media sehingga mengakibatkan efek obat berkurang. Contoh: tetrasiklin
mengikat secara kelat logam-logam bervalensi 2 dan 3 (Ca, Mg, Al) efek obat berkurang.
o
 
Antagonisme farmakokinetikaAntagonisme ini terjadi jika suatu senyawa secara efektif menu
runkan konsentrasiobat dalam bentuk aktifnya pada sisi aktif reseptor. Contoh: fenobarbital in
duksi enzim pemetabolisme warfarin, konsentrasi warfarin berkurang efek berkurang.
o
 
Antagonisme fungsional atau fisiologiAntagonisme akibat dua agonis bekerja pada dua macam rese
ptor yang berbeda danmenghasilkan efek saling berlawanan pada fungsi fisiologik yang sama, 
Antagonismefungsional jika dua macam reseptor yang berbeda tersebut berada dalam sistem 
sel yangsama.
Contoh: antagonisme antara senyawa histamin dengan obat α1
-adrenergik(fenilefrin) pada pembuluh darah vasodilatasi vs vasokonstriksi.Antagonisme fisio
logi jika dua macam reseptor tersebut berada pada sistem yang berbeda. Contoh : antagonism
e glikosida jantung (kenaikan TD) dengan dihidralazin(penurunan TD).Mekanisme Antagoni
sme Yang Melibatkan Makro Molekul Reseptor
o
 
Antagonis kompetitif1)
 
Agonis dan antagonis memperebutkan kedudukannya pada reseptor pada sisi ikatanyang sam
a dengan agonis.2)
 
Sisi agonis dan antagonis pada reseptor berdekatan, ikatan antagonis pada sisi aktifnyamengg
anggu secara fisik interaksi agonis dengan sisi aktif.
DOWNLOAD FILE

 Find new research papers in:

 Physics

 Chemistry

 Biology

 Health Sciences

 Ecology

 Earth Sciences

 Cognitive Science

 Mathematics

 Computer Science