TEORI PERMEABILITAS AKTIF

MEKANISME UPTAK NUTRIEN — BATASAN KEMAMPUAN PASIF YANG DIBAHAS DI ATAS UNTUK POLAR
ATAU TERIONISASI
MOLEKUL TIDAK TAHAN UNTUK SEJUMLAH NUTRISI. PROTEIN TRANSPORTER SPESIFIK LOKASI KHUSUS
HADIR DALAM MEMBRAN
DIGUNAKAN UNTUK MEMOTONG PENGHALANG LIPOFILIK MEMBRAN BILAYER
DI ANTARANYA ADALAH TRANSPORTER UNTUK PEPTIDA, ASAM AMINO, NUKLEOSIDA DAN NUKLEOBASE,
ASKORBAT, DAN BEBERAPA MOLEKUL LAINNYA.
SEPERTI GLUKOSA DAN UREA. PENERAPAN TRANSPORTER PEPT1
UNTUK PENGIRIMAN BARANG AKAN DIBAHAS DI BAWAH.
MEKANISME EFFLUX XENOBIOTIC — MEMBRAN
TRANSPORTER TERMASUK DALAM SALAH SATU KELAS PROTEIN TERBESAR, DISEBUT
PROTEIN ABC (ATP BINDING KASET) YANG DAPAT DIANGKUT MELAWAN
GRADIEN KONSENTRASI SUBSTRAT. KARAKTERNYA
PROTEIN MEMBRAN INI ADALAH: (A) 2 DOMAIN TRANSMEMBRAN
[DAERAH PROTEIN YANG TERTANAM DALAM MEMBRAN], DAN (B) 2
UNIT ABC [YANG MENGIKAT ATP] .20 CACAT PADA PROTEIN ABC ADALAH
PENYEBAB BANYAK PENYAKIT BAWAAN MANUSIA. DALAM KEBANYAKAN STUDI, ABC
PROTEIN ADALAH PROTEIN RESISTENSI MULTIDRUG (MDR) YANG MENGGANTIKAN AGEN TERAPEUTIK
DARI SEL DENGAN PENGHABISAN AKTIF.
MDR1 (ATAU PGP1) ADALAH SALAH SATU ABC YANG PALING BANYAK DIPELAJARI
PROTEIN. FUNGSI NORMALNYA DIPERCAYA UNTUK MELINDUNGI SEL DAN ORGANISME DARI ZAT
BERACUN. ADA 7 PRO IDENTIFIEDTEINS YANG DIIDENTIFIKASI YANG TELAH DITEMPATKAN DALAM
KELUARGA MDR, SEMUANYA ORGANIK
PENGANGKUT ANION. MDR1, MDR2, DAN MDR3 SEMUANYA TELAH DIKAITKAN DENGAN RESISTENSI
MULTI-OBAT.

DESAIN PASIF-DIFUSI
SALAH SATU CARA UNTUK MENGURANGI PEMBATASAN KONFORMASI ADALAH DENGAN MEMBUKA A
CINCIN MEMBATASI. ATAU, GAMBAR 38-4 A, D&E DIBAHAS
PADA BAGIAN SEBELUMNYA MENUNJUKKAN BAHWA SUBSTITUSI T-BUTIL
KELOMPOK UNTUK KELOMPOK FENIL SECARA DRAMATIS MENINGKATKAN KELARUTAN OLEH
PUTUS IKATAN-H SEHINGGA MASING-MASING MOLEKUL HANYA MEMILIKI 2 LEBIH
DARI 4 IKATAN-H PER MOLEKUL. HAL INI DISEBABKAN OLEH BESARNYA
KELOMPOK T-BUTIL YANG MENCEGAH PEMBENTUKAN DIMER.
DESAIN PRODRUG
SERINGKALI NCE MEMILIKI AKTIVITAS BIOLOGIS YANG MEMADAI TETAPI TIDAK MEMILIKI
 SIFAT FISIK YANG DIPERLUKAN UNTUK MENJADI OBAT. UNTUK LISAN
DIBERIKAN OBAT, SENYAWA PERLU LARUT DALAM SALURAN GAS-USUS DAN DISERAP OLEH MEMBRAN
USUS; UNTUK OBAT INTRAVENA, SENYAWA HARUS MEMILIKI KELARUTAN YANG CUKUP DALAM
KENDARAAN DOSIS DAN DALAM DARAH SEHINGGA DAPAT
DIKIRIM DENGAN AMAN TANPA MENYEBABKAN EMBOLI. PRODUSEN ADALAH
SALAH SATU CARA UNTUK MEMECAHKAN SEJUMLAH MASALAH KEAMANAN DAN MASALAH DESAIN-
PROPERTI DAN HARUS DIPERTIMBANGKAN DI AWAL FASE DESAIN. OBAT-OBATAN ADALAH ANALOG
TIDAK AKTIF DARI SENYAWA YANG AKTIF SECARA BIOLOGIS ITU
DAPAT DIKONVERSI MENJADI SENYAWA AKTIF OLEH BAHAN KIMIA TUBUH
PROSES. MEREKA DIRANCANG UNTUK MEMILIKI SIFAT KRITIS ITU
KURANG SENYAWA INDUK. PERMEABILITAS MEMBRAN BURUK, BURUK
KELARUTAN, DAN PEMBUBARAN YANG BURUK ADALAH AREA MASALAH YANG MUNGKIN
DITANGANI OLEH PRODRUGS. KETIGA AREA INI BERDAMPAK PADA PENYERAPAN OBAT SECARA PASIF.
DESAIN PRODRUG JUGA TELAH DIGUNAKAN
MENGURANGI TOKSISITAS

PERMEABILITAS MEMBRAN YANG BURUK

SALAH SATU PERAN UTAMA MEMBRAN PEMBATAS LUAR SEL
ADALAH UNTUK MENGISOLASINYA DARI LINGKUNGANNYA. TIGA FAKTOR YANG MENGHAMBAT
LEWATNYA MOLEKUL OBAT MELALUI MEMBRAN BIOLOGIS
ADALAH: (A) MUATAN, (B) AIR HIDRASI, DAN (C) UKURAN MOLEKUL.
PENTINGNYA MUATAN TERKAIT TIDAK HANYA DENGAN LINGKUNGAN HIDROFOBIK DARI BILAYERS TETAPI
JUGA DENGAN ASIMETRI
MEMBRAN PLASMA. KARENA SELAPUT INI TERSUSUN
DARI DUA LAPISAN FOSFOLIPID (BILAYER), JARI-JARI KELENGKUNGAN SEL BERUKURAN MIKRON
MENSYARATKAN BAHWA FOSFOLIPID DENGAN
KELOMPOK KEPALA KECIL TERLETAK DI LEAFLET BAGIAN DALAM BILAYER
UNTUK MENCEGAH KETEGANGAN BERLEBIH PADA MEMBRAN.22 ANIONIK
PHOSPHOLIPID, PHOSPHATIDYLSERINE (PS), BERADA HAMPIR SECARA EKSKLUSIF DI LEAFLET BAGIAN
DALAM KARENA PROSES AKTIF.23 LEAFLET BAGIAN DALAM YANG BERMUATAN NEGATIF DARI MEMBRAN
PLASMA INI MEMILIKI