proLékaře.cz | 3.12.

2020
Čes. kata-kata. Tanah pertanian. 2017; 66 160-163
160

Ikhtisar dan makalah ilmiah

spesifikasi garam kalsium tertentu dalam pengobatan

hipokalsemia secara intravena dan penggunaan lebih
lanjut
Spesifik beberapa garam kalsium dalam terapi
hipokalsemia intravena dan Penggunaannya Lebih
Lanjut
Michael Johns

11 Agustus 2017/16 Agustus 2017Diterima

Ringkasan Apotek Rumah Sakit VFN

U Nemocnice 2, 128 08 Prague 2
e-mail: michal.janu@vfn.cz
Hipokalsemia adalah kondisi serius di mana transmisi
kalsium, yaitu kalsium glukonat, kalsium klorida atau
impuls saraf, kontraksi dan relaksasi otot, termasuk
kalsium glukeptat. Formulasi parenteral senyawa ini
jantung, dan sekresi patologis hormon tertentu secara
harus memenuhi persyaratan farmakope, termasuk batas
fundamental terpengaruh. Pengobatan kausal dasar
kandungan aluminium. Masing-masing
adalah pemberian kalsium secara parenteral, yaitu
molekul ini memiliki sifat khusus yang memprediksi
kalsium glukonat, kalsium klorida, atau kalsium glukat.
penggunaan klinisnya. Selain hipokalsemia, obat ini juga
Sediaan parenteral senyawa ini harus memenuhi
digunakan untuk memengaruhi berbagai kondisi lain,
persyaratan farmakope, termasuk batasan kandungan
seperti keracunan fluorida atau asam oksalat, penurunan
aluminium. Masing-masing molekul ini memiliki sifat
kontraktilitas miokard yang disebabkan oleh overdosis
spesifiknya sendiri yang menentukan penggunaan
penghambat asupan kalsium atau penghambat beta.
klinisnya. Selain hipokalsemia, obat ini digunakan untuk
Mereka juga digunakan sebagai bagian dari nutrisi
mempengaruhi sejumlah kondisi lain (keracunan
parenteral AIO atau sebagai pengobatan tambahan untuk
fluorida atau asam oksalat, penurunan kontraktilitas
kondisi alergi akut, dermatitis gatal, tangisan dan eksim
miokard pada overdosis, penghambat kalsium atau beta-
umum, terapi penggantian ginjal berkelanjutan, kejang
blocker, terapi adjuvan untuk kondisi alergi akut yang
konvulsi, laringospasme, bronkospasme dan perubahan
menunjukkan dermatosis, pembasahan dan eksim umum
status mental. Peran penggantian kalsium pada pasien
sebagai bagian dari nutrisi parenteral. atau sebagai
sepsis masih belum jelas dan membutuhkan penelitian
adjuvan dalam penggantian fungsi ginjal, kejang, spasme
lebih lanjut. Walaupun tampak bahwa larutan infus
laring, spasme bronkus, dan perubahan kondisi mental
kalsium klorida menghasilkan jumlah kalsium yang
secara terus menerus). Saat ini, substitusi kalsium pada
lebih banyak dan lebih terionisasi, garam glukonat lebih
pasien sepsis masih belum jelas. Meskipun larutan infus
disukai karena iritasi yang jauh lebih sedikit pada
kalsium klorida tampaknya memberikan lebih banyak
dinding pembuluh dan kompatibilitas yang lebih baik
kalsium, selain kalsium yang sangat terionisasi, garam
dengan nutrisi lain dalam nutrisi parenteral.
glukonat lebih disukai karena iritasi dinding vaskular
Kata kunci: hipokalsemia • kalsium glukonat • kalsium
yang jauh lebih sedikit. Garam kalsium organik juga
klorida • aluminium • nutrisi parenteral
lebih umum digunakan dalam nutrisi parenteral untuk
kompatibilitas yang lebih baik dengan nutrisi lain.
Kata kunci: hipokalsemia • kalsium glukonat • kalsium
klorida • aluminium • nutrisi parenteral Pendahuluan

Ringkasan
Hipokalsemia adalah kondisi serius yang berdampak
besar pada transmisi impuls saraf, kontraksi dan
relaksasi otot (termasuk miokard) dan sekresi patologis
beberapa hormon . Pengobatan kausal dasar adalah
administrasi parenteral
PharmDr. Michal Janů, Ph.D. (🖂)
Kalsium dalam tubuh manusia adalah salah satu dari dua
kation kuat yang paling melimpah. Lebih dari 99%
terikat erat dalam penerbangan, dan sekitar 1% terjadi
dalam bentuk bebas, bersirkulasi dalam serum. Jumlah
serum total terdiri dari 47% yang terionisasi dan 53%
dari bentuk tak terionisasi, yang terikat pada albumin.
Paling umum, dalam pengobatan manusia, kalsium tubuh
diukur sebagai kadar serum total. Konsentrasi 8,9-10,3
mg / dl, yang sesuai dengan 2,23-2,57 mmol / ldianggap
normokalsemia1),. Sayangnya, dalam praktik klinis,
 kalsium total dalam banyak kasus merupakan satu-
satunya indikator kadar kalsium. Dari nilai kalsium total
biasanya memungkinkan untuk memperkirakan kadar
kalsium terionisasi, dengan pengecualian
hemialbuminemia, bila kadar kalsium total tidak sesuai
proLékaře.cz | 3.12.2020Slov
Čes.. Farm. 2017; 66, 160–163
Tabel 1. Penyebab Hipokalsemia
Mekanisme Penyebab
Hipoparatiroismedarah ke tulang
hiperfosfatemiapengikatan fosfat kekalsium terionisasi
alkalosismeningkatkan pengikatan kalsium terionisasi ke albumin
pankreatitis endotoksin, saponifikasi lemak, gangguan pelepasan hormon paratiroid hipomagnesemia
penurunan produksi hormon paratiroid
gagal hiperfosfatemia ginjal, penurunan aktivitasvitamin D
sepsispenurunan hormon paratiroid dan kadar kalsitonin D
loop diuretik meningkatkan ekskresi ginjal
penghambatan fenitoin GI penyerapan kalsium
produk darah sitrat kalsium mengikat sitrat
disodium edetas chelating kalsium mengikatkalsium
transferdari tulang ke plasma), kalsitonin dan kalsium
triol3).
Kalsium memainkan peran kunci dalam transmisi impuls
saraf, membantu kontraksi dan relaksasi otot, termasuk
jantung, dan memengaruhi sekresi hormon tertentu. Pada
saat yang sama, bersama dengan vitamin D, ia memiliki
efek mendasar pada pencegahan kanker kolorektal yang
sia-sia. Asupan harian normal untuk wanita dan pria
harus antara 1000 dan 1200 mg1, 2).
Ada sejumlah penyebab yang menyebabkan
hipokalsemia, yang paling umum tercantum pada Tabel
1. Hipokalsemia akut lebih sering terjadi pada pasien
yang sakit kritis. Hipokalsemia transien harus
dipertimbangkan pada sepsis berat, setelah luka bakar,
penyakit ginjal akut, dan pemberian darah sitrat dalam
jumlah besar. Faktor yang sangat penting adalah
kecepatan berkembangnya hipokalsemia. Semakin cepat
hipokalsemia berkembang, semakin jelas gejalanya.
Manifestasi klinis hipokalsemia yang paling parah
adalah kejang tetanus. Dalam bidang kardiovaskular,
hipokalsemia mengurangi kontraktilitas miokard, curah
jantung, memperdalam hipotensi, dan memperpanjang
interval QT. Semua tanda klinis berasal dari peningkatan
rangsangan neuromuskuler, yang ditunjukkan oleh
gejala Tail dan Rousseau2, 4). Untuk pemberian kalsium
intravena, paling sering sebagai terapi substitusi untuk
hipokalsemia, kalsium glukonat, kalsium klorida,
kalsium glukeptat digunakan5). Suntikan dan infus
kalsium klorida dan glukonat tersedia sebagai standar di
Republik Ceko. Daftar Farmakope Ceko Calcii
chloridum dihydricum (kalsium klorida dihidrat) dan
Calcii chloridum hexahydricum (kalsium klorida
hexahydrate), dengan hexahydrate menunjukkan
kelarutan yang lebih baik dalam air. Kedua artikel
farmakope menetapkan batas kandungan aluminium
(maksimum 1 µg / g) saat menggunakan bahan baku
untuk produksi larutan dialisis. Dari garam glukonat,
dengan kadar kalsium terionisasi dan turun hingga nilai
di bawah normal2).
Sejumlah hormon terlibat dalam pengaturan ekonomi
kalsium, yang terpenting adalah hormon paratiroid
(dikelola oleh
161
bahan baku farmasi Calcii gluconas monohydricus pro
iniectione (kalsium glukonat monohidrat untuk injeksi),
sedikit larut dalam air, mudah larut dalam air mendidih,
disediakan untuk penggunaan garam glukonat. Selain
itu, molekul ini, tidak seperti garam yang tidak
dimaksudkan untuk
injeksi dan infus, dievaluasi untuk pH larutan 0,5%
(harus dalam kisaran 6,4 hingga 8,3), oksalat
(maksimum 100 / g / g), fosfat ( tidak lebih dari 100 µg /
g), besi (tidak lebih dari 5 µg / g) dan endotoksin
bakterial (kurang dari 167 IU / g), dalam sejumlah
pengujian batasannya ditetapkan lebih ketat (misal
klorida, kontaminasi mikroba) 6).
Kadar aluminium di parenteral telah dipantau secara
ketat sejak 1980-an, terutama pada yang mengandung
kalsium, karena hubungan antara paparan aluminium
dan gangguan neurologis, tulang, dan lainnya telah lama
diketahui, terutama pada pasien dialisis dan neoatologi.
Ini karena aluminium mencemari suntikan dan infus
selama proses produksi dan juga selama sterilisasi,
dengan cara melepaskannya dari wadah kaca7, 8). FDA
merekomendasikan batas asupan aluminium untuk
nutrisi parenteral untuk bayi prematur (5 / g / kg / hari).
Poole dkk. sebaliknya, untuk alasan ini, ia
merekomendasikan penggunaan kalsium glukonat.
Beberapa lokasi (misalnya Amerika Utara) di mana
glukonat tidak tersedia mendekati nilai batas asupan
aluminium dengan menggunakan garam klorida yang
tersedia9). Di Republik Ceko, dapat disimpulkan dari
temuan berulang dari tahun 2012 dan 2017 bahwa
kontaminasi aluminium tidak menjadi masalah untuk
sebagian besar produk HVLP / IPLP yang tersedia
(Tabel 2)10, 11).
Garam kalsium yang berbeda memiliki kandungan
kalsium unsur yang berbeda dalam molekul individu,
ataukomersial atau magistraliterinjeksidibuat darinya
 larutanuntuk(infus) yang, yang didokumentasikan dalam
Tabel 3. Penggunaan garam individu dalam hasil
pengobatan dari sifat fisikokimianya (disosiasi, karakter)
ketersediaan lokal dan adat istiadat, tetapi di atas semua
kesesuaian mereka dalam indikasi individu. Meskipun
larutan infus kalsium klorida tampaknya memberikan
lebih banyak kalsium, selain kalsium yang sangat
proLékaře.cz | 3.12.2020
Čes. kata-kata. Tanah pertanian. 2017; 66, 160–163
162
terionisasi, garam glukonat jelas lebih disukai karena
iritasi dinding vaskular yang jauh lebih sedikit. Jika
memungkinkan, pemberian kalsium disimpan di aliran
sentral12). Luar biasa, beberapa tempat kerja (Rumah
Sakit Memorial Chang Gung, Taiwan) dalam kondisi
darurat menyajikan garam kalsium klorida dalam larutan
pembawa

Tab. 2. Kandungan aluminium dalam sediaan yang umum tersedia di Republik Ceko.

Preparat / pabrikanKandungan aluminium

2/2012 6/2017
Sol.6,71% (m / m) 250,0 g /
kalsium kloridaOPSL VFN Praha <0,5 mg / kg Kalsium glukonikum 10% / B. Braun 48,9 µg / l <0,5
mg / kg KALSIUM KLORATUM / Biotika <0,5 mg / kg KALSIUM Biotika / Biotika 3790,0 µg / l
2,8 mg / kg

Tab. 3. Kandungan kalsium unsur dalam molekul individu atau larutan injeksi (infus)

Kalsium klorida Kandungan dalam mg (mmol) kalsium

Senyawa kalsium Persentase kalsium dalam 1 ml larutan yang digunakan
dalam molekul Persentase yang digunakan (m / v)
konsentrasi (lihat kolom sebelumnya)
konsentrasi larutan injeksi (infus)

dihydricum 27.2 6.71 18.3 (0.456) Calcii chloridum

hexahydricum 18.2 10 18.3 (0.456) Calcii gluconas
monohydricus pro iniectione 8.9 9.6 9.03 (0.225)

aliran 5 % glukosa karena efek lebih cepat. Namun, pada
saat yang sama, tempat kerja ini menunjukkan nekrosis
serius selama ekstravasasi larutan infus ini13).
Pemberian garam kalsium parenteral dicadangkan
terutama untuk gejala akut hipokalsemia, bila selain
substitusi kalsium (300 ̶ 500 mg unsur kalsium) vitamin
D ditambahkan, tetapi penggunaannya juga termasuk
hiperkalemia dan hipermagnesemia, keracunan fluorida,
fluorida, asam hidrofluorat, asam oksalat dan garamnya,
penurunan kontraktilitas miokard pada overdosis dengan
penyekat entri kalsium atau beta-blocker, dan resusitasi
kardiovaskular. Mereka juga digunakan sebagai
pengobatan tambahan untuk kondisi alergi akut,
dermatosis gatal, pembasahan dan eksim umum, serta
sebagai bagian dari nutrisi parenteral AIO dan sebagai
tambahan untuk terapi penggantian ginjal berkelanjutan.
Pengobatan intravena dengan garam kalsium juga
diindikasikan untuk kejang, spasme laring, spasme
bronkus, dan perubahan kondisi mental. Dalam kasus
hipomagnesia saat ini, magnesium harus ditambah
terlebih dahulu14). Saat ini, substitusi kalsium pada
pasien sepsis masih belum jelas, dimana ditemukan
bahwa konsentrasi kalsium terionisasi berkurang, yang
berhubungan dengan peningkatan mortalitas pada pasien
ini. Selain itu, pemberian kalsium pada kondisi ini
tampaknya mengurangi kebutuhan obat inotropik dan
vasopressor. Namun, pada tikus septik, telah dilaporkan
peningkatan mortalitas akibat penekanan fungsi
miokard. Juga diyakini dalam pengobatan manusia
bahwa pemberian kalsium kepada pasien sepsis agak
tidak efektif. Namun demikian, di Jepang, misalnya,
kadang-kadang diberikan dalam indikasi ini15).
Substitusi kalsium tidak tergantikan dalam neonatologi,
terutama pada bayi prematur. Pada pasien ini, diberikan
bersama dengan fosfat dalam konsentrasi tinggi, dalam
kasus AIO dengan volume yang dikurangi. Dalam sistem
AIO ini,jelas lebih disukailebih
garam kalsium organikkarena disosiabilitas garam
yangrendah. Ini terutama meningkatkan kompatibilitas
Ca2+ dan H2PO4-, jumlah Caterionisasi bebas berkurang2+
yang
, selain itu, anion glukonat memiliki efek sterik yang
lebih besar daripada anion klorida, yang mengurangi
konstanta disosiasi. Keuntungan lain dari garam kalsium
organik dalam sistem AIO adalah kompatibilitasnya
yang baik dengan emulsi lemak. Konsentrasi yang lebih
tinggi dapat dicapai tanpa melebihi nilai kritis potensi
zeta dan dekomposisi campuran AIO. Konsentrasi total
batas elektrolit ini dianggap 8 mmol / l. Jumlah elektrolit
yang secara teoritis berpartisipasi dalam agregasi emulsi
lemak biasanya dinyatakan dengan angka yang disebut
CAN (agregat kritis pada angka)16).
Faktor-faktor lain yang mempengaruhi risiko tidak
kompatibel dengan garam kalsium meliputi17):
• pH campuran
• ion magnesium
• konsentrasiglukosa
• konsentrasikonsentrasi dan komposisi amino
larutan asam • osmolaritas solusi
• kehadiranemulsi lemak
• pencampuran urutan komponen individu •
waktu penyimpanan sebelum aplikasi
• suhu
 • kecepatan infuspemberian
• bersama obat lain
Kesimpulannya, produk parenteral yang mengandung
kalsium memiliki tempat yang tak tergantikan dalam
pengobatan hipokalsemia dan sejumlah indikasi lain.
proLékaře.cz | 3.12.2020
Čes. kata-kata. Tanah pertanian. 2017; 66, 160–163
Sifat senyawa kalsium individu perlu diperhatikan tidak
hanya dari sudut pandang medis, tetapi juga dari sudut
pandang fisika-kimiawi, farmakologis, kandungan dan
kebiasaan. Dalam kebanyakan indikasi, berkaitan
dengan spesifik organisme manusia dan pada saat yang
sama sifat molekul yang mengandung kalsium,
163

lebih menyukai senyawa kalsium organik, bahkan

dengan biaya penyediaan larutan dengan volume yang
lebih besar.

Konflik kepentingan: tidak ada.

literatur

1. Cooper MS, Gittoes NJ Diagnosis dan penatalaksanaan

hipokalsemia. BMJ 2008; 336, 1298–1302.
2. Broulík P. Diagnosis banding hipokalsemia. Internal Med. 2009;
11 (11), 507–510.
3. Shoback D. Hipoparatiroidisme. N. Engl. J. Med. 2008; 359, 391–
403.
4. Minisola S., Pepe J., Piemonte S., Cipriani C. Diagnosis dan
pengelolaan hiperkalsemia. BMJ 2015; 350, h2723. 5. Forsythe RM,
Wessel CB, Billiar TR, Angus DC,
Rosengart MR Kalsium parenteral untuk pasien unit perawatan
intensif. Sistem Database Cochrane. Mengaum. 2008; 4, CD006163. 6.
ČL 2009, suplemen 2010–2016. Praha: Grada Publishing 2016. 7.
Smith BS, Kothari H., Hayes BD, Tataronis G., Hudlin M.
Pengaruh seleksi aditif terhadap kandungan aluminium terhitung dari
larutan nutrisi parenteral. Saya. J. Sistem Kesehatan. Pharm. 2007; 64,
730–739.
8. Huston R. K, McCulley EA, Markell AM, Heisel CF, Lewallen
PK Neonatal parenteral nutrisi yang mengandung kalsium
klorida dan natrium fosfat: asupan mineral dan kandungan
aluminium. ICAN Bayi. Nutrisi Remaja Anak. 2012; 4, 137–142. 9.
Poole RL, Hintz SR, Mackenzie NI, Kerner JA Alumi jumlah
paparan dari nutrisi parenteral: memenuhi peraturan FDA yang baru.
JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. 2008; 32, 242–246. 10. ALS, laporan
pengujian, FP12Q0077. Praha: OPSL VFN 2012. 11. ALS, laporan
pengujian, FP17Q0268. Praha: OPSL VFN 2017. 12. Jones & Bartlett
learning LLC. Ketidakseimbangan Kalsium. Bab 6.
https://www.jblearning.com/ (20/07/2017).
13. Jucgla A., Sais G., Curco N., Marcoval J., Moreno A., Peyri J.
Calcinosis cutis setelah transplantasi hati: komplikasi
administrasi kalsium intravena. Br. J. Dermatol. 1995; 132 (2),
275–278.
14. SÚKL. Database obat, AISLP, SPC, http://www.sukl.cz/modules/
medicine / search.php (20. 7. 2017).
15. Collage R .D., Howell GM, Zhang X., Stripay JL, Lee JS,
Angus DC,Rosengart MR SuplementasiKalsium selama sepsis
memperburuk kegagalan organ dan kematian melalui pensinyalan
kalsium / calmo dulin-dependent protein kinase kinase. Crit.
Perawatan Med. 2013; 41 (11), 352–360.
16. Driscoll DF Teknik penilaian stabilitas dan kompatibilitas untuk
campuran nutrisi parenteral total: Pengaturan standar sesuai
dengan standar farmakope. Opini Saat Ini. Clin. Nutr. Tembaga.
Perawatan 2005; 8, 297–303.
17. Trissel, LA Buku Pegangan tentang Obat Suntik. 14th ed. AS,
ASHP 2007.